Ilmu Penyakit Dalam JOURNAL READING

Fakultas Kedokteran SEPTEMBER 2018

Universitas Pattimura

KOMPLIKASI DAN PENGOBATAN DARI NEFROPATI DIABETIK

Lydia A. Kainama
2017-84-030

Pembimbing:
dr. Denny Jolanda, Sp.PD-FINASIM

Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepanitraan Klinik

Bagian Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran
Universitas Pattimura
Ambon
2018
 Abstrak
Nefropati diabetik  penyebab signifikan penyakit ginjal kronis dan gagal
ginjal stadium akhir secara global

Banyak penelitian telah dilakukan baik dalam sains dasar dan terapi klinis

Tinjauan ini akan memeriksa konsep-konsep manajemen nefropati diabetik saat

ini, dalam konteks beberapa ilmu dasar dan aspek patofisiologi yang relevan
dengan pendekatan yang diambil dalam strategi pengobatan baru dan
investigatif.
Pendahuluan

Diabetic nephropathy (DN) atau penyakit ginjal diabetes adalah sindrom

yang ditandai dengan adanya jumlah patologis ekskresi albumin urin, lesi
glomerular diabetik, dan hilangnya GFR pada penderita diabetes

Diabetes dapat diklasifikasikan sebagai

• tipe 1 (kerusakan sel β autoimun dan defisiensi insulin absolut)

• tipe 2 (defisiensi dan resistensi insulin relatif), dan tipe lain (misalnya
penyakit pankreas).
 Epidemiologi
Di seluruh dunia, prevalensi diabetes diperkirakan sebesar 171 juta
pada tahun 2000

• tahun 2013  382

• diproyeksikan mencapai 592 juta pada 2035. Ini mewakili 8% -10% dari
populasi global,

Menghasilkan setidaknya 548 miliar dolar dalam pengeluaran kesehatan

untuk perawatan diabetes.

Diabetes tipe 2 merupakan sekitar 85% -95% dari semua kasus diabetes.
Di AS sendiri untuk 2011 25,8 juta anak-anak dan orang dewasa menderita
diabetes dengan 79 juta lainnya memiliki kondisi prediabetic.
Lanjutan..
DN menjadi penyebab paling umum dari penyakit ginjal stadium akhir (ESRD)
di sebagian besar negara.

Pada 2009-2011, diabetes adalah penyebab utama ESRD pada

sekitar 60% pasien di Malaysia, Meksiko, dan Singapura.

Pada tahun 2011, tingkat insiden ESRD akibat diabetes di AS adalah 44, 266,
dan 584 per juta untuk kelompok usia 20–44, 45–64, dan 65-74 tahun.

Temuan serupa tercatat dalam studi AusDiab tentang 11.247 penderita

diabetes
Faktor risiko
Risiko utama yang dapat dimodifikasi adalah hipertensi, kontrol glikemik, dan
dislipidemia. merokok sebagai faktor risiko untuk DN.

Risiko utama yang tidak dapat dimodifikasi adalah usia, ras, dan profil
genetik.

DN lebih mungkin berkembang pada pasien dengan riwayat keluarga DN.

Kelompok ras tertentu juga berisiko lebih tinggi, seperti Afrika Amerika,
Meksiko Amerika, dan Pima Indian.

sebuah studi  laki-laki memiliki peningkatan risiko DN.

Diagnosa
Nefropati pada tahap awal ditandai dengan jumlah albumin urin yang
rendah tetapi abnormal, disebut sebagai mikroalbuminuria (albuminuria
persisten pada level 30-299 mg / 24 jam).

Overt nephropathy atau macroalbuminuria (albuminuria persisten pada

level ≥300 mg / 24 jam)  dapat pada tipe 1 atau 2

Pasien yang berkembang menjadi makroalbuminuria lebih mungkin

mengembangkan ESRD.
Lanjutan..
diabetes tipe 1 yang tidak diobati, sekitar 80% pasien dengan mikroalbuminuria
berkelanjutan meningkatkan ekskresi albumin mereka sebesar 10% -20% per tahun
sampai timbul nefropati

GFR menurun pada tingkat 2-20 mL / menit / tahun dan

ESRD berkembang dalam 50% dalam 10 tahun dan dalam 75% pada 20 tahun.

Perubahan struktural dapat mendahului albuminuria

Skrining untuk DN

Rasio albumin / kreatinin urin (ACR; Penyaringan dimulai pada

normal> 30 mg / g kreatinin) sekali diagnosis diabetes tipe 2 dan
atau dua kali selama beberapa biasanya 5 tahun setelah onset
bulan untuk konsistensi. diabetes tipe 1.

Koleksi berjangka waktu juga

dapat digunakan dan akan rata-
rata variasi diurnal dalam ekskresi
albumin (normal> 20 μg / menit).
Biopsi ginjal
Biopsi masih diperdebatkan.

Glomerulonefritis lebih besar pada pusat-pusat yang tidak tersedia biopsi (33% versus
57%).

Penelitian terbesar saat ini mengamati 620 biopsi dari diabetes tipe 1 dan 2, dengan
median durasi diabetes 10 tahun.

Secara keseluruhan, 37%  DN terisolasi, 36%  nondiabetes terisolasi, dan 27% 

nondiabetic yang diturunkan

Menariknya, 43% biopsi dengan DN menunjukkan adanya nekrosis tubular

superimposed.

Biopsi ginjal berguna untuk menyingkirkan cedera tubulus akut dan penyakit yang
sesuai dengan terapi spesifik.
Biomarker

Biomarker yang paling menjanjikan saat ini adalah tingkat reseptor TNF-α serum, yang
dapat memprediksi perkembangan CKD dan ESRD

Pada penderita diabetes tipe 2, kadar reseptor TNF-α menunjukkan nilai prognostik
selain albuminuria.

Asam urat  biomarker lain yang juga dapat bersifat patogenik

Studi biomarker tubular telah bertentangan (Tabel 1). menawarkan nilai tambahan di
atas model prediksi tradisional.
 Patogenesis
DN ditandai dengan perubahan
struktural dan fungsional glomerulus

hiperfiltrasi glomerular awal dan peningkatan

ekskresi albumin dan dengan memajukan
Ekspansi mesangial, penebalan nefropati, meningkatkan proteinuria dan
membran basal, dan, khas, nodular penurunan GFR

hipertrofi tubular  fibrosis interstitial infiltrasi makrofag dan limfosit T.

dengan atrofi tubular berkembang, Ultrastruktural, ada hilangnya podosit dan
bersama dengan arteriolar hyalinosis. mengurangi fenestrasi sel endotel.
 Gambar 1:
Gambaran Histologis Karakteristik dari Nefropati Diabetik.
 Gambar 2.
Tinjauan Tentang Jalur Patologis pada Nefropati Diabetik.
Faktor hemodinamik

Ketidakseimbangan dalam tahanan arteriol aferen dan eferen

Aktivasi sistem renin-angiotensin (RAS) meningkatkan tingkat angiotensin II

Mengarah ke vasokonstriksi arteriol eferen dan produksi molekul proinflamasi dan

profibrotik
Faktor metabolik

Stres oksidatif dan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) merusak DNA dan protein

Aktivasi jalur poliol, dengan aldose reduktase mengkonversi kelebihan glukosa untuk sorbitol, dan
konversi

berikutnya ke fruktosa oleh sorbitol dehidrogenase berkontribusi terhadap stres oksidatif dengan
meningkatkan NADH / NAD + ratio.

Produk akhir glikasi lanjut (AGE) dengan pengikatan glukosa nonzymatic ke protein, lipid, dan
asam nukleat
Faktor pertumbuhan / sitokin

Aktivasi TGF-β dan sitokin hilirnya, CTGF, menginduksi pembentukan matriks ekstraseluler dan
fibrosis.

Dalam biopsi ginjal, ekspresi glomerulus TGF-β1 dan CTGF lebih tinggi pada penderita diabetes

VEGF sangat penting dalam angiogenesis tetapi juga memediasi vasodilatasi dan perdagangan
leukosit di DN
Gambar 3: Makrofag pada nefropati diabetik.
Pengobatan

Kontrol glukosa darah dan hipertensi.

Intervensi farmakologis utama yang dijelaskan di sini dirangkum dalam Tabel 2.

Pendekatan nonfarmakologis dan pengobatan alternatif secara singkat didiskusikan.

 Table 2
Ringkasan Pengobatan Farmakologis dari Nefropati Diabetik
Lanjutan..
Table 3 . Diet dan Pengobatan Alternatif
Lanjutan..
Table 4. Ringkasan agen baru
Lanjutan.
 Table 5
Terapi Sel Induk pada Nefropati Diabetik Eksperimental
Lanjutan…
Kesimpulan

DN dan ESRD tetap menjadi masalah yang signifikan meskipun upaya terbaik
untuk membatasi dampak penyakit pada kerusakan organ akhir.

Berdasarkan bukti, ACE inhibitor lebih disukai untuk penderita diabetes

tipe 1. Antihipertensi lini kedua termasuk CCB non-dihidropiridin dan
diuretik.

Pembatasan garam dan protein ringan juga dapat bermanfaat bagi

beberapa pasien

Sejumlah strategi pengobatan potensial telah menunjukkan manfaat dalam

meningkatkan penanda pengganti seperti albuminuria

Telah diakui bahwa albuminuria sebagai penanda pengganti dari

perkembangan penyakit adalah tidak benar
TERIMA KASIH