METABOLISME NUKLEOTIDA

PURIN dan PIRIMIDIN

1
PENDAHULUAN :
■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN adalah
SENYAWA HETEROSIKLIS YANG SANGAT PENTING
DALAM TUBUH.
■ NUKLEOTIDA dan NUKLEOSIDA MERUPAKAN DERI -
VAT DARI BASA PURIN dan PIRIMIDIN :
SEBAGAI UNSUR PEMBANGUN UNTUK ASAM NUKLEAT
( DNA, RNA ) dan JUGA BERFUNGSI DALAM MELAKSANA
KAN REAKSI ESENSIAL DALAM METABOLISME.
■ FUNGSI BIOKIMIAWI :
-. REAKSI PEMINDAHAN FOSFAT PADA ATP dan TRIFOSFAT
LAINNYA ( UDP-GLUKOSA, UDP-GALAKTOSA )
-. SEBAGAI KOENZIM : NAD, FAD, dsb
-. BERBAGAI SENYAWA ANALOGNYA DIBUAT SECARA
2
SINTETIK  UNTUK TERAPI
 STRUKTUR PURIN dan PIRIMIDIN :
6
7 4
5
1N N
3 5
2 8
N 4 N 2 6
9 N
3 1
PURIN PIRIMIDIN

CONTOH Basa PURIN : -ADENIN - XANTIN

-GUANIN - HIPOXANTIN

CONTOH Basa PIRIMIDIN : -SITOSIN - TIMIN

-URASIL
BASA PURIN YANG LAIN :
-. KAFEIN ( 1,3,7-trimetil xantin )
-. TEOBROMIN ( 3,7-dimetil xantin )
-. TEOFILIN ( 1,3-dimetil xantin )
-. DIMETILAMINADENIN
-. 7-METILGUANIN

BASA PIRIMIDIN YANG LAIN :

-. 5-METILSITOSIN
-. 5-HIDROKSIMETILSITOSIN
 NUKLEOSIDA :
* BASA PURIN / PIRIMIDIN
+
IKATAN β-N-GLIKO-
* GULA PENTOSA SIDA pada N9 / N1
(RIBOSA / DEOKSI RIBOSA)

ADENOSIN = ADENIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N9

GUANOSIN = GUANIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N9

SITIDIN = SITOSIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N1

URIDIN = URASIL + D-RIBOSA, dg ikataan pada N1
 RIBONUKLEOSIDA
NH2
N O
N
N
1N

N 9 H2N
N
N N 9
O O
51 11 HO
HOH2C-C CH 51 11
H H H O
C C
OH OH NH2 OH OH
ADENOSIN GUANOSIN HN

N
O
O O N 9

N 1 HO
HO O 11
SITIDIN
11 URIDIN
OH OH
OH OH
NUKLEOTIDA : ( NUKLEOSIDA TERFOSFORILASI )
 NUKLEOSIDA + gugus FOSFAT

□ ADENOSIN MONO FOSFAT = AMP = AS. ADENILAT

= ADENIN + RIBOSA + FOSFAT
□ TIMIDIN MONO FOSFAT = TMP = AS. TIMIDILAT
= TIMIN + 2-DEOKSIRIBOSA + FOSFAT
□ URIDIN MONO FOSFAT = UMP = AS. URIDILAT
= URASIL + RIBOSA + FOSFAT
 NH2
NH2
N
N
N N

N N 9 N N 9
O
O
O O O O
5’ 1’ 5’ 1’
P P
O O O O
OH OH
OH H

AMP dAMP (
Asam 2’deoksi-
( Asam adenilat ) adenilat )
 O O

HN CH3
HN

O O
N 1 N 1
O O O O
O O
5’ 1’ P 5’ 1’
P
O O
O O OH H
OH OH

UMP TMP
( Asam Uridilat ) ( Asam Timidilat )
 NH2
N
N ADENOSIN

N N 9
CH2 O
1’
0 O O O
RIBOSA
HO – P – O – P– O – P
HO OH
O O O

Adenosin 5’-monofosfat ( AMP )

Adenosin 5’-difosfat ( ADP )

Adenosin 5’-trifosfat ( ATP )

 NUKLEOSIDA NUKLEOTIDA
BASA ( BASA + RIBOSA / ( BASA + RIBOSA /
DEOKSIRIBOSA ) DEOKSIRIBOSA +
FOSFAT )
ADENIN ADENOSIN AMP, ADP, ATP
A A
GUANIN GUANOSIN GMP, GDP. GTP
G G
SITOSIN SITIDIN CMP, CDP, CTP
C C
URASIL URIDIN UMP. UDP, UTP
U U
TIMIN TIMIDIN TMP, TDP, TTP
T T
POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT
☻ ASAM ORGANIK YANG ADA DIDALAM INTI SEL / NUKLEUS ,
BERGABUNG DENGAN PROTEIN  NUKLEOPROETEIN.
☻ MACAMNYA : -. DNA = ASAM DEOKSI RIBO NUKLEAT
-. RNA = ASAM RIBO NUKLEAT
☻ MERUPAKAN GABUNGAN / RANGKAIAN dari BANYAK
NUKLEOTIDA, YANG SATU SAMA LAIN DIHUBUNGKAN DENGAN
IKATAN DIESTER FOSFAT  POLIMER NUKLEOTIDA

-. C1 DARI GUGUS GULA BERIKATAN DENGAN N9 / N1

DARI BASA PURIN atau PIRIMIDIN
-. IKATAN NUKLEOTIDA SATU SAMA LAIN BERHU –
BUNGAN melalui IKATAN DIESTER FOSFAT ANTA-
RA C3 DARI GUGUS GULA PERTAMA dengan C5 dari
GUGUS GULA BERIKUTNYA.
 O
O=P-O-CH2
O A
O
C C
C C

O
O=P-O-CH2 O C
OH
C C
C C

O
O=P-O-CH2 O G
OH
C C
DNA C C
O
O=P-O-CH2
OH T
 METABOLISME
NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN :
* KONSUMSI NUKLEOTIDA KEBANYAKAN BERUPA
NUKLEOPROTEIN.
• MANUSIA MAMPU MENSINTESIS NUKLEOTIDA
SECARA DE NOVO DARI SENYAWA AMFIBOLIK.
PENCERNAAN NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN :
■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN DIPECAH
OLEH ENZIM-ENZIM DALAM Tr. DIGESTIVUS.
■ HASIL AKHIRNYA :
-. ASAM URAT
-. CO2, NH3 dan ASAM β- ISOBUTIRAT
 NUKLEOPROTEIN dari MAKANAN
ENZIM PROTYEOLITIK &
DNAase & RNAase
POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT + PROTEIN

POLINUKLEOTIDASE

( MONO ) NUKLEOTIDA
NUKLEOTIDASE & FOSFATASE

NUKLEOSIDA + FOSFAT
NUKLEOSIDASE

PURIN dan PIRIMIDIN + PENTOSA

( RIBOSA / DEOKSIRIBOSA )

ASAM URAT CO2 + NH3 + ASAM-β-ISOBUTIRAT

BIOSINTESIS PURIN :
CO2 PERNAPASAN
SUMBER ATOM-ATOM 6
C GLISIN
PURIN : N
7
ASPARTAT
1C 5 C 8 N5N10METE-
N10-FORMIL- NIL TETRA-
C HIDRO FOLAT
TETRA-HIDRO-
FOLAT 2C 4 C 9
N
3
N
Amida dari GLUTAMIN
REAKSI SINTESIS PURIN :
1. PEMBENTUKAN FOSFORIBOSIL PIRO FOSFAT = PRPP
ATP AMP
RIBOSA-5-P 5-FOSFORIBOSIL-1-PIRO FOSFAT
PRPP - SINTASE
( PRPP )
PRPP JUGA PRAZAT UNTUK PIRIMIDIN, NAD dan NADP

2. PEMBENTUKAN 5-FOSFO- β –RIBOSILAMIN :

 GLUTAMIN GLUTAMAT
H20 PPi
PRPP 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN
PRPP-GLUTAMIN AMIDO TRANSFERASE

ATP AMP
3. 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN + GLISIN GLISIN AMIDA
GAR-SINTASE
Metenil-tetra RIBOSIL-5-FOSFAT ( GAR )
hidro folat Tetra hidro folat
4. GLISIN AMIDA RIBO- FORMIL GLISIN AMI-
DA RIBOSIL FOSFAT (
SIL-5-FOSFAT (GAR) GAR FORMIL TRANS- FGAR )
FERASE
GLUTAMIN
GLUTAMAT
5. FORMIL GLISIN AMIDA FORMIL GLISIN AMI
DIN RIBOSIL FOSFAT
RIBOSIL FOSFAT (FGAR)
ATP ADP
H 2O
6. FORMIL GLISIN AMIDIN AMINO IMIDAZOL
RI-BOSIL-5-FOSFAT
RIBOSIL FOSFAT ATP ADP
 CO2
7. AMINO IMIDAZOL RIBO- AMINO IMIDAZOL KARBOK-
SIAMIDA RIBOSIL-5 P
SIL -5-FOSFAT
H2O
8. AMINO IMIDAZOL KARBOK- AMINO IMIDAZOL SUK-
SINIL KARBOKSI RIBO-
SIAMIDA RIBOSIL-5 P
ASPARTAT SIL-5-P

9. AMINO IMIDAZOL SUKSI- AMINO IMIDAZOL KARBOK

SIAMIDA RIBOSIL-5-P
NIL KARBOKSI RIBOSIL-5-P
FUMARAT
N10Formil tetra Tetra hidro
hidro folat folat
10. AMINO IMIDAZOL KARBOK FORMIMIDO IMIDA-
ZOL ARBOKSIAMI-
SIAMIDA RIBOSIL-5-P
DA RIBOSIL-5-P
11. FORMIMIDO IMIDAZOL INOSIN MONO
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P FOSFAT ( IMP )

SELANJUTNYA IMP DIUBAH MENJADI AMP dan GMP

 ADENILO SUKSINASE
IMP ADENILO SUKSINAT AMP
AMPS-SINTASE (ADENOSIN
NAD+ ( AMPS )
H2O MONO
PHOSPHAT )
IMP-DEHIDROGENASE
NADH +
GLUTAMAT
H+
GLUTAMIN
XANTOSIN MONO FOSFAT GUANOSIN MONO
ATP PHOSPHAT ( G M P )
( XMP )

SENYAWA / OBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT SINTESIS

PURIN : . ANTI FOLAT REAKSI 4 ( TETRA HIDRO FOLAT )
. AZASERIN REAKSI 5
. DIAZANORLEUSIN REAKSI 2
. 6-MERKAPTOPURIN REAKSI 13 & 14
. ASAM MIKOFENOLAT REAKSI 14
KATABOLISME PURIN :
HASIL AKHIR KATABOLISME PURIN ADALAH ASAM URAT.
± 99 % ASAM URAT MERUPAKAN HASIL PEMECAHAN OLEH
ENZIM NUKLEOSIDA PURIN FOSFORILASE .
REAKSINYA :
ADENOSIN GUANOSIN
PURIN -
ADENOSIN
NUKLEOSIDA -
DEAMINASE
FOSFORILASE
INOSIN GUANIN

GUANASE
PURIN NUKLEOSIDA
OKSIDASE
HIPOXANTIN XANTIN
XANTIN OKSIDASE
XANTIN -
OKSIDASE

ASAM URAT
BIOSINTESIS PIRIMIDIN :
PADA BIOSINTESIS PURIN dan PIRIMIDIN TERDAPAT BEBERAPA
PRECURSOR YANG SAMA, YAITU PRPP, GLUTAMIN,CO2 & ASPARTAT
REAKSINYA :
KARBAMOIL-P SINTASE II
1. CO2 + GLUTAMIN + ATP KARBAMOIL-P
ASPARTAT TRANSKARBAMOILASE
2. KARBAMOIL-P + ASPARTAT KARBAMOIL-ASPARTAT

DEHIDRO OROTASE
3. KARBAMOIL-ASPARTAT AS. DEHIDRO OROTAT
( DHOA )
DEHIDROGENASE
4. AS. DEHIDRO OROTAT + NAD+ ASAM OROTAT
OROTAT FOSFO RIBOSIL TRANSFERASE
5. ASAM OROTAT + PRPP OROTIDIN MONOFOSFAT
( OMP )
CO2
6. OROTIDIN MONOFOSFAT URIDIN MONOFOSFAT ( UMP )
OROTODILAT DEKARBOKSILASE
 ATP ADP ATP ADP GLUTAMIN

7. UMP UDP UTP CTP

CTP SINTASE
NADPH + H+ REDUKTASE

NADP+
H2O Pi Metilen H4folat Folat
dUDP dUMP TMP
TIMIDILAT
SINTASE
KATABOLISME PIRIMIDIN :
HASIL AKHIRNYA adalah CO2, NH3 dan ASAM β- AMINO
BUTIRAT, YANG MUDAH LARUT.
SITOSIN TIMIN

NH3

URASIL DIHIDROTIMIN
NADPH + H+
NADP+
DIHIDROURASIL β-URIDOISOBUTIRAT

H2O
ASAM UREIDOPROPIONAT
H2O
ALANIN
β- AMINO BUTIRAT

CO2 + NH3
 KELAINAN METABOLISME PURIN :
KATABOLISME NUKLEOSIDA PURIN ( ADENOSIN dan GUANOSIN )
PRODUK AKHIRNYA : ASAM URAT URINE
ASAM URAT : ASAM LEMAH & SUKAR LARUT dalam AIR; DALAM CAIR-
AN TUBUH DAPAT BERUPA GARAM ( Na URAT ).
GARAM Na URAT BERSIFAT LEBIH LARUT DARI PADA ASAM URAT,
YANG JUGA DIBUANG MELALUI URINE.
KRISTALISASI GARAM Na URAT DAPAT TERJADI DI :
-. GINJAL   BATU
-. JARINGAN LUNAK & PERSENDIAN  ENDAPAN 
TOFUS   INFLAMASI AKUT / KRONIS :
ARTHRITIS GOUT AKUT dan
ARTHRITIS GOUT KRONIS.
SELAIN PENYAKIT GOUT, JUGA TERDAPAT KELAINAN LAIN dari
METABOLISME PURIN : LIHAT TABEL
HIPERURISEMIA = KADAR ASAM URAT SERUM MELEBIHI BATAS
NORMAL.
 TABEL : KELAINAN BAWAAN PADA METABOLISME PURIN.
KELAINAN ENZIM YANG KARAKTERISTIK POLA PE-
KLINIS CACAT KELAINAN KLINIS WARISAN
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER RESESIF -
SEKRESI PURIN TERKAIT X
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER RESESIF -
SEKRESI PURIN TERKAIT X
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER KEMUNGKIN-
SEKRESI PURIN AN RSESIF X

GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER RESESIF -

SEKRESI PURIN TERKAIT X

SINDROM LESCH - HGPRT-ASE OVER PRODUKSI & OVER RESESIF -

NYHAN SEKRESI PURIN ; SELF TERKAIT X
MUTA-TION
DEFISINSI IMUN ADENOSIN DE- IMUNO DOFISIENSI KOMBI- RESESIF -
AMINASE NASI ( SEL T & B ) AUTOSOMAL
NEFROLITIASIS ADENIN FOSFO NEFROLITIASIS 2,8-DEHI – RESESIF -
RIBOSILTRANSF DROKSI ADENIN AUTOSOMAL
XANTINURIA XANTIN OKSI- NEFROLITIASIS XANTIN, RESESIF -
DASE HIPOXANTIN AUTOSOMAL
 KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN :

▪ HASIL METABOLISME PIRIMIDIN BERSIFAT SANGAT LARUT DALAM AIR

▪ OVER PRODUKSI KATABOLIT PIRIMIDIN JARANG MENIMBULKAN

KELAINAN KLINIS

ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE I :

-. DIFISAIENSI OROTAT FOSFORIBOSILTRANSFERASE
dan atau OROTIDILAT DEKARBOKSILASE

ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE II :

-. DEFISIENSI OROTIDILAT DEKARBOKSILASE
-. LEBIH RINGAN DIBANDING DENGAN TIPE I
-. DAPAT DIATASI DENGAN PEMBERIAN URIDIN ORAL
NUKLEOTIDA ALAMIAH :
NUKLEOTIDA BEBAS  YANG TIDAK TERIKAT DENGAN ASAM NUKLEAT;
BANYAK TERDAPAT DIJARINGAN TUBUH, a.l. :
DERIVAT ADENOSIN :
=. ADP = ADENOSIN DIFOSFAT
=. ATP = ADENOSIN TRIFOSFAT
=. c AMP = 31-51–ADENOSIN MONOFOSFAT
ATP cAMP AMP
ADENILAT SIKLLASE FOSFO DIESTERASE
=. S-ADENOSIN METIONIN  SEBAGAI DONOR METIL
DERIVAT GUANIN : GDP. GTP, GMP.
DERIVAT URASIL : -. URIDIN DIFOSFOGLUKOSA ( UDP-GLUKOSA )
-. URIDIN DIFOSFOGLUKORONAT ( UDP-GLUKORONAT
-. UTP
DERIVAT VITAMIN :. FLAVIN DINUKLEOTIDA = FAD
. NIKOTINAMID ADENIN DINUKLEOTIDA = NAD
. NIKOTINAMID ADENIN DINUKLEOTIDA FOSFAT = NAD
DERIVAT SINTETIK :

* 5-YODO-2’-DEOKSI URIDIN
* 5-FLUORO MURASIL
* 6-MERKAPTO PURIN
* 6-TIOGUANIN
* AZAURIDIN
* AZAGUANIN
* 4- HIDROKSI PIRAZOL PIRIMIDIN
( ALOPURINOL )
 SH O
SH
N N N
N N N
N
H2N N H2N N
N N N
N H H
H
6-MERKAPTOPURIN 6- TIOGUANIN 8-AZAGUANIN

OH
O
N
F N
HN
N
N H
O
N
H ALLOPURINOL
5-FLUOROURASIL