ERUPSI OBAT

Subdep. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin

RS Dr. Ramelan / FK UHT
Surabaya
 Obat Adverse Drug Reaction
(Dx, Px, Tx) (ADR)

kulit organ

drug eruption
(erupsi obat)
- ringan
- berat
IDENTIFIKASI ERUPSI OBAT

1. Riwayat penggunaan obat-obat yang

dicurigai / reaksi silang
2. Penyebab lain selain obat-obatan
3. Waktu kejadian
4. Kadar obat / dosis
5. Reaksi terhadap penghentian obat
6. Reaksi terhadap pemberian ulang
 ERUPSI OBAT

 Metabolisme obat
 Status imunologi penderita
 Penyakit lain
 Obat lain yang diberikan
bersamaan
 PATOGENESIS ERUPSI OBAT

 Tidak diketahui
 Non imunologis
 Imunologis
– Respon imun terhadap
 obat
 metabolit
 kontaminan
– Human Leukocyte Antigen (HLA)
– Kondisi klinis
– Abnormalitas metabolisme obat
Respon imun  reaksi hiper-
sensitivitas

– sensitisasi o.k. paparan obat

sebelumnya
– reaksi silang
REAKSI TIPE I
(IgE dependent)) reaksi anaphylaktic

• Histamine
Mast cell • Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis
Basophil • Leukotriene C4
• Prostaglandin D2
• Cytokines

Kulit Respiratory Tract Cardiovascular

Pruritus Kontraksi Dilatasi / permeabilitas 

Urticaria - Smooth muscle
- Sekresi mocous 
- Laryngeal edema - Edema
- Hypotension
REAKSI TIPE II
(Ab mediated) reaksi cytolisis

obat
Ig Complement
(IgG, IgM)
sel

Cell damage
(cytolysis)

Contoh: thrombocytopenic purpura

REAKSI TIPE III
(Immune complex)
Immune complex aktifasi complement

anaphylatoxin
(C3a, C5a)

mast cell
basophil

Contoh : mediators
- Serum sickness release
- Vasculitis
- Arthus Reaction
REAKSI TIPE IV
(cell mediated) / delayed hipersensitivity

T lymphocytes / CMI

Contoh:
 Erythema Multiforme
Bentuk Klinis Erupsi Obat

1. Exanthems
2. Hypersensitivity Syndrome
3. Urticaria / Angioedema
4. Red man syndrome
5. Reaksi fotosensitivitas
6. Pustular Reaction
7. Drug Induced Pigmentation
8. Vasculitis & serum sickness like reactions
9. Fixed drug reaction
10. Lichenoid reactions
11. Bullous drug reactions
1. EXANTHEMS (morbiliform / Scarlatiniform)

• Paling sering dijumpai

• Etiologi : - Penisillin
- Sulfa methoxazole / Trimetoprim
• Masa awitan : - 1 mg – 2 mg sesudah Tx
- sesudah stop Tx
• Pathogenesis: T cell  Dermatitis Kontak Alergi ?
• Klinis:
- maculopapular (erithema + papula) pada inguinal /
aksila  menyebar dalam 1 – 2 hari
- pruritus: ++  DD viral infections
Berat  Complex exanthems (Hypersensitivity Syndromes)
- demam + rash
- hepatitis
- nephritis - dsb
 2. URTICARIA / ANGIOEDEMA

• Etiologi : Penisilin /  lactam

Aspirin / NSAID
Angiotensin Converting Enzym (ACE) inhibitor

• Patogenesis: - Non imunologi

- Imunologi

Penisilin /  lactam  reaksi tipe I

Aspirin / NSAID  urtikaria non imunologi
 merubah metabolisme prostaglandin

degranulasi mast cell

ACE inhibitor Angioedema (Quincke’s edema)

3. FIXED DRUG REACTION
(Fixed Eruption)
•Obat /  erupsi di tempat yang sama
(50% sekitar mulut / genitalia)

•Reaksi silang +
•Etiologi : - NSAID
- asam mefenamat
- sulfonamid
- trimethoprim
- barbiturat
- tetrasiklin
•Pathogenesis : ( HLA ) ?
•Klinis :
bercak merah  iris / target lesion blister
 erosi  prolonged / permanent Post
Inflammatory Hyperpigmentation
4. BULLOUS DRUG REACTION

- Erythema multiforme
- Stevens Johnson Syndrome
- Toxic Epidermal Necrolysis
ERYTHEMA MULTIFORME

Sifat : - self limited

- gejala ringan / exanthems
- berulang

Etiologi: dihubungkan dengan HSV 1 & HSV 2

 Herpes Simplex Associated Erythema Multiforme (HAEM)
( Erythema multiforme minor )

Pathogenesis : T lymphocyt – HLA

 Klinis : prodromal : minimal / ringan
lesi kulit : makula eritema batas jelas  meninggi 
papula edematus dlm 24-48 jam
 ring erythematous
central  flat  purpuric

 3 zones target (iris) lesion:

- central purpura
- elevated / edematous pale ring
- macular erythema
 EM  HSV  EM minor ( HAEM )

 SJS
 Drugs  EM major
TEN

 True EM :
 EM minor
 EM with mucosa involvement
SJS / TEN

SJS TEN
Insiden per tahun 1,2 – 1,6 / 1 juta 0,4 – 1,2 / 1 juta
Area tubuh < 10% > 30%
Lesi awal Atypical Eritema + nyeri
targetoid lesion epidermolisis
Etiologi Obat-obatan Obat-obatan
(50%) (80%)
Obat-obatan - trimethoprim / sulfametoksazol
- sulfadeksin
- anti biotika – penisillin
- karbamazepin
- NSAID

Patogenesis Type III / IV Type III / IV

 PENATALAKSANAAN SJS / TEN
1. Identifikasi penyebab / eliminasi obat penyebab

2. Pengobatan aktif  supressi proses penyakit

a) Steroid :
methyl prednisolon p.o.1-2 mg/kg BB/hari  tap. off
b) Mempertahankan hemodinamika, elektrolit dan protein
c) Antibiotika

3. Terapi suportif
- kulit – perawatan luka
- mata
- pernafasan
- nutrisi
5. HYPERSENSITIVITY SYNDROME

• Insidens : 1 : 5000 Px
• Masa awitan : 2 mg – 6 mg febris
• Klinis:
- morbiliformis  - eksema
(fase awal) - bula
- purpura
- mengelupas

- tanda lain :  - mukosa

- faringitis
- limfadenopati
- hepatosplenomegali
- Lab: - eosinofilia
- limfositosis
- LFT 
- nefritis

• Contoh :
 Anti convulsant Hypersensitivity Syndrome
- Dilantin Hypersensitivity Syndrome
- Phenobarbital Hypersensitivity Syndrome
- Carbamazepine Hypersensitivity Syndrome

 Sulfonamide Hypersensitivity Syndrome

 Allopurinol Hypersensitivity Syndrome

6. RED MAN SYNDROME

Etiologi : Vancomycin i.v

 histamin 

Klinis:
- makula, pada umumnya pada leher belakang
 menyebar ke badan, muka dan lengan
- angioedema
- pruritus
- hipotensi
7. REAKSI FOTOSENSITIVITAS
(Photosensitive Drug Reaction)

Fotosensitivitas  - Reaksi Foto toksik - Reaksi Likenoid

- Reaksi Foto alergik - Pseudoporfiria
Obat  photosensitizer

Etiologi : - Tetrasiklin
- Amiodaron
- NSAID
Mekanisme  - absorbsi obat terhadap UV
- penetrasi UV pada kulit
Reaksi Foto toksik

- dose related  obat / UV

- beberapa jam – hari sesudah paparan
- menetap sesudah stop Tx

Reaksi Foto alergik

- tidak dipengaruhi dosis

- terjadi sesudah beberapa kali paparan
- hipersensitivitas pruritus / eksematosa
- menetap sesudah stop Tx
Reaksi Likenoid (Lichenoid photo eruption)
Etiologi : Thiazide (diuretic)
Quinidine
NSAID
Lokasi  sun exposed / photo distribution
Effloresensi  papula eritematus , plakat

Reaksi pseudoforpiria (Pseudophorphyria reaction)

Etiologi : Naproxene
Furosemide
Tetracycline
Dapsone
Effloresensi : bulla (~ Porfiria cutanea tarda)
 8. ERUPSI PUSTULAR

(1) Acute Generalized Exanthematous Pustulosis

(AGEP – PEGA)
Sinonim : Pustular Drug Eruption, Toxic Pustuloderma
Etiologi : - merkuri
- beta laktam
- makrolid
Insidens : Ax Psoriasis vulgaris (+) pada 17% kasus
Masa awitan : + 5 hari sesudah Tx
Klinis : - Skarlatiniform eritema menyebar pustulasi
< 5 mm (Nikolsky sign: dapat + )
desquamasi
- febris (+)
Lab : Neutrofilia; Eosinofilia
(2) Acneiform Eruption

Etiologi : glukokorticoid, isoniazid,

androgen, fenitoin

Klinis :
lokasi pada area yang atipikal
- monomorfisme ( komedo - )
9. DRUG INDUCED PIGMENTATION

Etiologi : - minosiklin
- klorokuin / hidroksi klorokuin
- kuinakrin
- kuinidin
- klofazimin
- zidovudine
- khlorpromazin

Patogenesis:
- Post Inflammatory Hyperpigmentation
( Hiperpigmentasi Pasca Inflamasi)
- timbunan obat pada kulit
10. VASCULITIS &
SERUM SICKNESS LIKE REACTIONS

klinis menyerupai, immune complex (-)

Etiologi : Cefaclor
Masa awitan : + 7 hari
Klinis :
urtikaria dengan warna lebih gelap pada sentral
pruritus
edema / bengkak pada akral
nyeri sendi kaki / tangan
11. LICHENOID REACTION

Etiologi : Hidroklorotiazid
NSAIDs
d-penisilamin
kaptopril
kuinidine

Klinis :  Lichenoid photo eruption  UV  generalized

Klinis : - papula
- plakat
- eritema eksfoliatif