FORMULASI DAN TEKNOLOGI

SEDIAAN PADAT

Oleh :

Dyera Forestryana, M.Si., Apt

11/2/2019 1
 GRANULASI
• DEFINISI : PROSES PERLEKATAN PARTIKEL
SERBUK MENJADI PARTIKEL YANG LEBIH
BESAR
DIKEMAS
• SERBUK GRANUL
DITABLET

11/2/2019 2
MEKANISME PERLEKATAN ANTAR
PARTIKEL
1. TERBENTUKNYA JEMBATAN CAIR
- Penambahan bahan pengikat dalam bentuk musilago /
solusio
2. TERBENTUKNYA JEMBATAN PADAT
- Pengeringan granul basah
- Penambahan bahan tambahan yang mempunyai titik
lebur rendah
3. DEFORMASI PLASTIK
4. ELEKTROSTATIKA
11/2/2019 3
1. MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK

2. MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK

3. MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK

1. GRANULASI BASAH
2. GRANULASI KERING
11/2/2019 4
 1. MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK
2. MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK
3. MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK
4. MENINGKATKAN DISOLUSI OBAT YANG HIDROFOB
5. MENJAGA DISTRIBUSI OBAT / ZAT WARNA SELALU
MERATA DALAM GRANUL KERING
6. DAPAT DIGUNAKAN UNTUK BAHAN OBAT DOSIS
KECIL
11/2/2019 5
 KERUGIAN GRANULASI
BASAH
1. MACAM ALAT YANG DIGUNAKAN , BANYAK
2. RUANGAN PRODUKSI , LUAS
3. PROSEDUR KERJA , KOMPLEK
4. PENGGUNAAN ENERSI , BESAR
5. JUMLAH PEKERJA , BANYAK

BIAYA MENINGKAT

HARGA OBAT MAHAL

11/2/2019 6
PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI
MASIH TETAP MENGGUNAKAN
GRANULASI BASAH.

1. SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN

2. TIDAK MERUBAH FORMULASI
3. TIDAK ADA PERUBAHAN ADMINISTRASI

11/2/2019 7
 CARA UMUM UNTUK
MENGETAHUI JUMLAH
OPTIMAL BAHAN
PENGIKAT
1. SNOW BALL CONSISTENCY
2. BANANA BREAKING TEST
3. SOIL HUMIDITY TEST

- KUALITATIF
SIFAT- EMPIRIS
- SUBYEKTIF
11/2/2019 8
 PROBLEM PENGGUNAAN
HI – SPEED MIXER GRANULATOR
1. JUMLAH BAHAN PENGIKAT SUKAR DITENTUKAN

2. MASSA CAMPURAN SERBUK MUDAH MENJADI over

wetting
3. VARIASI KERAPATAN JENIS GRANUL SANGAT BESAR

Pengatasan ?
11/2/2019 9
 GRAL HI-SPEED
MIXER
GRANULATOR

11/2/2019 10
 PENGATASAN
• UKURAN BATCH DISESUAIKAN KAPASITAS MIKSER
• PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT DENGAN KECEPATAN
KONSTAN
• DIGUNAKAN POMPA PERISTALTIK DENGAN UJUNG
spray - nozzle
• PENEMBAHAN BAHAN PENGIKAT SESUAI DENGAN
KECEPATAN PUTAR ALAT
• APABILA PERLU BAHAN PENGIKAT DITAMBAHKAN
PADA BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN SECARA TERPISAH
• BAHAN PENGIKAT MEMPUNYAI VISKOSITAS RENDAH
• APABILA VISKOSITAS BAHAN PENGIKAT TINGGI MAKA
KECEPATAN PUTAR MIKSER DIKURANGI
11/2/2019 11
 GAYA KOHESI PARTIKEL SELAMA
PROSES PENCAMPURAN DENGAN
BAHAN PENGIKAT

.d.
Fc =
1 + tg ( /2 )

11/2/2019 12
 

11/2/2019 13
 FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI
BASAH
1. JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI
2. WAKTU PENCAMPURAN
3. LAMA PENGERINGAN

MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL

YANG TERJADI

MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET

11/2/2019 14
11/2/2019 15
 LODIGE MIXER

11/2/2019 16
 FASE PROSES
PENAMBAHAN
BAHAN PENGIKAT
SELAMA GRANULASI

11/2/2019 17
11/2/2019 18
 POWER
MIXER CONSUMPTION COMPENSATOR
METER

PLOTTER

11/2/2019 19
11/2/2019 20
 HUBUNGAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT
DENGAN KENAIKAN ENERSI

No. Jumlah bahan Enersi Konsistensi

pengikat (ml) (Watt) campuran
SERBUK KERING
1 0 290,9
SERBUK BASAH
2 25 309,8
MASSA GRANUL
3 50 333,4
MASSA GRANUL
4 75 342,5
MASSA GRANUL
5 100 280,7
MASSA ELASTIS
6 125 329,4
MASSA
7 150 330,5 MENGGUMPAL
MASSA
8 175 327,9 MELUNAK
MASSA LUNAK
11/2/2019 9 200 333,6 21
11/2/2019 22
11/2/2019 23
 PENYALUTAN SEDIAAN
• ADALAH PELAPISAN SEDIAAN OBAT (SERBUK, GRANUL,
TABLET ATAUPUN KAPLET) DENGAN SUATU PELAPIS BAIK
CAIRAN MAUPUN PADATAN YANG UMUMNYA BERSIFAT
INERT
• MERUPAKAN AKTIFITAS FABRIKASI SEDIAAN OBAT YANG
MEMERLUKAN KEAHLIAN DAN KETRAMPILAN OPERATOR,
DISAMPING ALAT YANG DIGUNAKAN
• MACAM PENYALUTAN :
- Penyalutan dengan lapisan gula (sugar coating)
- Penyalutan lapisan tipis (film coating)
- Penyalutan kompresi (compression coating)
- Penyalutan cara lain

11/2/2019 24
 DIDASARKAN PADA PROSES DASARNYA

MACAM PENYALUTAN :
• PENYALUTAN DENGAN PAN COATING
• AIR SUSPENSION COATING
• DIP COATING
• COMPRESSION COATING

• Masing-masing proses mempunyai kelebihan dan kelemahan

• Meskipun air suspnsion coating banyak dipakai untuk film
coating termasuk enteric coating tetapi pan coating masih
banyak digunakan di Industri Farmasi
11/2/2019 25
 TUJUAN PENYALUTAN
1. Menutupi bau dan rasa yang tidak enak
2. Melindungi bahan obat terhadap pengaruh luar sehingga
stabilitas meningkat
3. Melindungi terhadap benturan mekanik
4. Meningkatkan segi estetika
5. Mempermudah identifikasi sediaan
6. Memudahkan pengemasan
7. Mencegah inkompatibilitas obat
8. Melindungi pasien dari terjadinya iritasi lambung
9. Memperoleh pelepasan obat terprogram (sustained release)
11/2/2019 26
11/2/2019 27
FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH DALAM
PROSES PENYALUTAN

1. SIFAT DAN BENTUK MASSA INTI (Core)

2. PERALATAN YANG DIGUNAKAN

3. FORMULA LAPISAN PENYALUT
4. FASILITAS PENDUKUNG PROSES PENYALUTAN
- Temperatur selama proses
- Penyedot debu / uap solven
- Penyemprot udara dingin / panas
- dll.
11/2/2019 28
1. BENTUK TABLET SECEMBUNG MUNGKIN
- Untuk memudahkan penutupan sisi tablet, khususnya
pada tablet salut gula
- Agar selama proses tidak mudah lengket satu sama lain
2. TABLET HARUS KERAS
- Untuk dapat tahan terhadap benturan selama proses
- Dapat memeperlambat masuknya cairan kedalam tablet
- Menjaga permukaan tablet tetap halus / rata selama
proses
11/2/2019 29
3. Kerapuhan sekecil mungkin
- Mencegah lepasnya partikel kasar / halus dari
permukaan tablet
4. Mempunyai waktu hancur yang cepat
- Penambahan lapisan penyalut agar tetap tidak
menghalangi disolusi bahan obat

11/2/2019 30
 SYARAT TABLET YANG TELAH DISALUT
1. PERMUKAAN TABLET SALUT HARUS HALUS
2. LAPISAN PENYALUT HARUS STABIL , TIDAK MUDAH
RETAK
3. PEWARNAAN HARUS RATA (HOMOGEN)
4. KENAIKAN BERAT TABLET SESEDIKIT MUNGKIN
5. ZAT AKTIF TETAP STABIL , DAN MEMEPUNYAI
KETERSEDIAAN HAYATI (BIOAVAILABILITAS) YANG
BAIK
6. BENTUK DAN BESAR TABLET SEDEMIKAN RUPA
SEHINGGA MUDAH DITELAN, DAN MEMPUNYAI
KETAHANAN (RESISTENSI) YANG CUKUP

11/2/2019 31
 PERALATAN UNTUK PENYALUTAN
• JENISNYA CUKUP BANYAK, DARI YANG KLASIK SAMPAI
YANG MODERN
• PENGEMBANGAN ALAT PADA :
- Kontrol otomatis selama proses
- Peningkatan kuantitas tablet yang dapat diproses
- Sistem pengeringan , kontrol debu dan solven
• TUJUAN PENGEMBANGAN ALAT
- Mendapatkan hasil yang konsisten
- Tidak mempengaruhi kecepatan pelepasan obat
- Waktu proses lebih singkat
- lebih ekonomis
11/2/2019 32
 MACAM ALAT
1.PANCI
a. Panci konvensional
- dikenal sejak  100 tahun yang lalu
- bentuknya sferis , heksagonal atau seperti buah pear
- kecepatan putar panci (Vp) akan berpengaruh pada
kecepatan putar tablet (Vt) dan mempengaruhi hasil
penyalutan
- perlu dicari sudut inklinasi optimal agar putaran tablet
bisa efisien , yaitu  30o
- apabila diperlukan perlu dilakukan pengadukan tablet
secara manual
- pengaliran udara panas dan penyedotan udara kembali
melalui bagian depan panci
11/2/2019 33
11/2/2019 34
11/2/2019 35
11/2/2019 36
b. Panci belakang terbuka (rear vented pans)
- berbentuk seperti kue donat yang berlobang dibagian
muka dan belakang
- panci diletakkan diatas batang yang berputar
- penyedot udara biasa diletakkan dilobang belakang
sehingga terjadi aliran udara dari depan ke belakang
lebih efisien
- tidak ada daerah mati
- mudah untuk penyalutan tablet inti yang berbentuk
segi tiga atau segi banyak lain

11/2/2019 37
11/2/2019 38
b. Panci diperforasi ( perforated pans )

- dinding panci berlobang banyak (perforasi)

- bagian belakang tertutup
- pengeringan lebih efisien, udara panas melewati
seluruh permukaan tablet
- contoh adalah panci penyalut Accela Cota ,
Dria Coater

11/2/2019 39
11/2/2019 40
11/2/2019 41
11/2/2019 42
 PERALATAN PELENGKAP
1. BAFFLES
- Digunakan untuk memperbaiki gerakan tablet dalam
panci selama proses penyalutan
- Jumlah dan bentuk baffles bervariasi, dibuat dari
logam atau plastik
- Pemasangan baffles pada bagian muka dan belakang
panci sehingga didapatkan gerak tablet yang zig-zag
2. TABUNG IMERSI
- Dapat meningkatkan efisiensi pengeringan

11/2/2019 43
11/2/2019 44
11/2/2019 45
 3. DRUM PEMOLES
- Berbentuk silindris, buah pear, atau
heksagonal
- Digunakan untuk pemoles (pengkilapan
tablet salut)
- Bagian dalam alat dilapisi dengan kanvas
yang diimpregnasi dengan wax
- Penambahan wax dalam bentuk butiran
atau larutan wax dalam solven
11/2/2019 46
11/2/2019 47
 SISTEM PENYEMPROTAN

• DIGUNAKAN UNTUK MENGHINDARI FAKTOR

SUBYEKTIF SELAMA PROSES
• ADA DUA MACAM CARA :PENYALUTAN

- Airless atomization (atomisasi hidrolik)

- Air atomization (atomisasi pneumatik)

11/2/2019 48
 1. AIRLESS ATOMIZATION
• TERDIRI DARI SISTEM PENGISAP UDARA YANG AKAN
MENEKAN LARUTAN PENYALUT MELEWATI SUATU CELAH
HALUS PADA PIPA SEMPROT DIBAWAH PENGARUH
TEKANAN TINGGI
• POLA PENYEMPROTAN DAN UKURAN TETESAN YANG
DIHASILKAN DIPENGARUHI OLEH :
- bentuk dan ukuran celah
- tekanan udara yang mengaktifkan proses penyedotan
udara
• UMUMNYA TEKANAN YANG DIGUNAKAN BERKISAR ANTARA
250 – 3000 psig

11/2/2019 49
11/2/2019 50
 2. AIR ATOMIZATION
• LARUTAN PENYALUT DIDORONG DENGAN TEKANAN
RENDAH MELEWATI CELAH
• DALAM WAKTU YANG BERSAMAAN DIALIRKAN UDARA
DENGAN TEKANAN YANG TINGGI MELEWATI CELAH,
SEHINGGA LARUTAN PENYALUT TERDISPERSI MENJADI
PARTIKEL HALUS
• DERAJAT ATOMISASI DIPENGARUHI OLEH BENTUK
CELAH DAN TEKANAN UDARA
• TEKANAN UDARA YANG DIPAKAI BERKISAR ANTARA 10
– 100 psig

11/2/2019 51
11/2/2019 52
 FLUIDISASI
• DIKENAL SEBAGAI AIR SUSPENSION COATING
• DIKEMBANGKAN OLEH WURSTER
• PROSES PENYALUTAN BERLANGSUNG SECARA KONTINYU
• kEUNTUNGAN SISTEM INI :
- Waktu proses cepat
- Proses berlangsung secara tertutup
- Dapat dilakukan pengumpulan kembali solven yang
menguap

11/2/2019 53
11/2/2019 54
• BAHAN PENYALUT BERUPA LARUTAN GULA , ATAU
SUSPENSI CAMPURAN GULA DAN BAHAN PENGISI
• PELAPISAN DILAKUKAN SELAPIS DEMI SELAPIS
SEHINGGA PERLU WAKTU YANG LAMA
• SOLVEN YANG DIGUNAKAN BERUPA AIR ATAU SOLVEN
ORGANIK
• PENGUAPAN SOLVEN BISA DIPERCEPAT DENGAN
PENYEMPROTAN UDARA PANAS DENGAN TEMPERATUR
YANG BERVARIASI
• PROSESNYA DIBAGI DALAM BEBERAPA TAHAP :
- Sealing, subcoating, smoothing, coloring, finishing, polishing
11/2/2019 55
 SEALING
• BERFUNGSI UNTUK MENGHALANGI PENETRASI AIR
KEDALAM CORE
• DAPAT MEMPERLAMA WAKTU HANCUR TABLET
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Celulosa Acetat Phtalat (CAP)
- Shellac bebas arsen, Eudragit L , eudragit S
- Hidroxypropilmetil Selulosa (HPMC)
- Hidroxypropil Selulosa (HPC)

11/2/2019 56
 • SOLVEN YANG DIGUNAKAN ADALAH ETANOL,
PROPILENGLIKOL, ACETON
• UNTUK MENCEGAH PERLEKATAN TABLET
SELAMA PROSES DAPAT DIGUNAKAN TALK
• TEBAL LAPISAN YANG DIPERLUKAN BERKISAR 2
– 6 LAPIS
• UNTUK TUJUAN ENTERIK PELAPISAN DAPAT
DIPERTEBAL DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN
ENTERIK
11/2/2019 57
 SUBCOATING
• BERFUNGSI UNTUK MENUTUP PERMUKAAN SISI TABLET
SEHINGGA BERBENTUK ELIPS
• SISTEM PENAMBAHAN BAHAN PENYALUT ADA DUA MACAM :
- DITAMBAHKAN DALAM BENTUK SUSPENSI PENYALUT
- DITAMBAHKAN SECARA BERGANTIAN ANTARA
LARUTAN PENYALUT DAN SERBUK PENABUR
• PENAMBAHAN DIRASA CUKUP APABILA SISI TABLET SUDAH
TIDAK KELIHATAN MENYUDUT LAGI
• PENAMBAHAN VOLUME BAHAN PENYALUT YANG BERLEBIH
AKAN MEYEBABKAN TABLET SALING LENGKET. PENGATASAN
DILAKUKAN SECARA MANUAL
11/2/2019 58
 • BAHAN UNTUK SUBCOATING SOLUTION :
R/ Pulvis gummi arabicum
gelatin
gula
air

• BAHAN UNTUK SUBCOATING POWDER

R/ Calcium carbonat
Kaolin
Dextrin
Gula
Talkum
Amilum

11/2/2019 59
• HARUS DIJAGA ADANYA KESEIMBANGAN ANTARA
DERAJAT KEKERINGAN TABLET DENGAN VOLUME
PENAMBAHAN BAHAN PENYALUT
- Kelebihan volume penuangan akan terjadi kondisi
basah dan tablet cenderung lengket satu dengan
yang lain
- Kekurangan volume penuangan akan terjadi
pembentukan parit pada sisi tablet
• PENGERINGAN YANG TERLALU CEPAT AKAN
MENYEBABKAN KRISTALISASI GULA TERLALU CEPAT
SEHINGGA PERMUKAAN TABLET MENJADI KASAR
11/2/2019 60
SMOOTHING
• BERFUNGSI UNTUK MENGHALUSKAN PERMUKAAN TABLET
SETELAH SUBCOATING
• BERTUJUAN UNTUK MEMUDAHKAN PERATAAN WARNA
DISAAT COLORING
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Gula
- Pulvis Gummi Arabici
- Air
• PENAMBAHAN LARUTAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT, DAN
APABILA PERLU, PENGUAPAN AIR PADA TEMPERATUR
KAMAR
11/2/2019 61
COLORING
• BERFUNGSI UNTUK MEWARNAI PERMUKAAN TABLET
DENGAN BAHAN PEWARNA YANG TERPILIH
• DAPAT DIGUNAKAN ZAT WARNA YANG LARUT DAN TIDAK
LARUT DALAM SOLVEN. PENGGUNAAN BAHAN PEWARNA
YANG TIDAK LARUT (LAKE /PIGMEN) DAPAT MEMPEROLEH
PEMERATAAN WARNA YANG LEBIH CEPAT
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Gula
- Pulvis Gummi Arabici
- Air
- Bahan pewarna
11/2/2019 62
POLISHING
• BERFUNGSI UNTUK MENGKILAPKAN PERMUKAAN TABLET
SETELAH COLORING
• PENAMBAHAN BAHAN PENGKILAP BISA DALAM BENTUK
SERBUK HALUS ATAU DALAM BENTUK LARUTAN ATAU
SUSPENSI
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Cera carnauba, cera alba , cera flava atau parafin padat
- Chloroform, aceton
• PENAMBAHAN LARUTAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT, DAN
APABILA PERLU, PENGUAPAN SOLVEN PADA TEMPERATUR
KAMAR
11/2/2019 63
 FILM COATING
DEFINISI : SUATU BENTUK PELAPISAN TIPIS DAN
MERATA PADA SUATU SEDIAAN PADAT
(TABLET/GRANUL) DENGAN BAHAN PELAPIS
• UMUMNYA DIBAGI DALAM :
- ENTERIC COATING
- NON ENTERIC COATING
• TELAH DIGUNAKAN PADA SAAT PROSES SEALING
• MERUPAKAN KOMBINASI KEGIATAN SCIENCE DAN ART

11/2/2019 64
KEUNTUNGAN FILM COATING DIBANDING SUGAR COATING:
1. LEBIH EKONOMIS, EFISIEN , CEPAT DAN PRAKTIS
2. LEBIH MUDAH OTOMATISASI
3. PENAMBAHAN BERAT SEDIKIT (2% - 5%)
4. TANDA PADA TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN
5. TIDAK DIPERLUKAN SEAL COAT
6. LEBIH TAHAN TERHADAP BENTURAN
7. TIDAK BERPENGARUH TERHADAP WAKTU HANCUR
8. LEBIH BAIK PENAMPILANNYA (LEBIH ELEGANT)
9. MEMUNGKINKAN PENGGUNAAN NON AQUOUS
COATING SOLUTIONS
11/2/2019 65
 BAHAN UNTUK PENYALUTAN
• POLIMER PEMBENTUK LAPISAN TIPIS ( FILM
FORMING RESINS)
• PELARUT (SOLVEN) YANG DIGUNAKAN
• PLASTISAISER UNTUK MEMODIFIKASI SIFAT
POLIMER
• ZAT WARNA , TERUTAMA UNTUK TUJUAN ESTETIKA

11/2/2019 66
 FILM FORMING RESINS
• HARUS DAPAT MEMBENTUK LAPISAN TIPIS YANG
RATA (KOHEREN) PADA PERMUKAAN SEDIAAN
• LARUT DALAM SOLVEN / CAMPURAN SOLVEN YANG
DIKEHENDAKI
• LARUT DALAM CAIRAN GASTRO – INTESTINAL
• DAPAT MENJAGA STABILITAS OBAT
• MENINGKATKAN ESTETIKA SEDIAAN YANG DILAPIS
• BERSIFAT INERT, NON TOXIC, TIDAK LEKAT
• CRACK RESISTANCE
11/2/2019 67
 MACAM POLIMER :
1. POLIMER GASTRO SOLUBEL, misal : hidroksipropil
metil selulose (HPMC).
- MERUPAKAN POLIMER YANG LARUT DALAM AIR,
CAIRAN LAMBUNG DAN SOLVEN ORGANIK
- DALAM FUNGSINYA SEBAGAI PENYALUT,
MENUNJUKKAN SIFAT MEKANIK YANG CUKUP BAIK
- MENGANDUNG 28-30% GUGUSAN METIL DAN 7-12%
GUGUSAN HIDROKSI PROPIL
- DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN :
methosel E5, E15 , pharmacoat 603, 606, 615
11/2/2019 68
• HASIL PENYALUTAN STABIL TERHADAP PANAS,
SINAR, UDARA DAN KELEMBABAN
• MUDAH DICAMPUR DENGAN BAHAN PEWARNA ATAU
BAHAN TAMBAHAN LAIN
• PENGGUNAAN UMUMNYA DENGAN KONSENTRASI
SEBESAR 2 - 4% (50 CPS)
• UNTUK YANG BERTIPE VISKOSITAS RENDAH, (3 - 15 CPS)
PENGGUNAAN BERKISAR 5 - 10 %

11/2/2019 69
 2. METHYL HYDROXYETHYLCELLULOSE

• MERUPAKAN HASIL REAKSI METHYL CHLORIDE

DAN ETHYLEN OKSIDA DENGAN SELULOSA ALKALI
• HASIL PENYALUTAN SAMA DENGAN HPMC
• LARUT DALAM BEBERAPA SOLVEN ORGANIK

11/2/2019 70
3. ETHYL CELLULOSE

• MERUPAKAN HASIL REAKSI ETHYL CHLORIDE

DENGAN SELULOSA ALKALI
• BIASANYA DIKOMBINASI DENGAN HPMC
• LARUT DALAM BEBERAPA SOLVEN ORGANIK
• NONTOXIC, TASTELESS, ODORLESS DAN STABIL
PADA KONDISI LINGKUNGAN

11/2/2019 71
4. HYDROXYPROPYL CELLULOSE

• LARUT DALAM CAIRAN GASTROINTESTINAL

• PROBLEM YANG DIJUMPAI MASALAH KELENGKETAN,
TERUTAMA DISAAT PENGERINGAN
• LEBIH MUDAH LARUT DALAM SOLVEN ORGANIK,
DIBANDING DERIVAT SELULOSE LARUT AIR YANG LAIN
• HASIL PENYALUTAN DAPAT MENGHALANGI GAS DAN
KELEMBABAN

11/2/2019 72
 5. POVIDON
• LARUT DALAM CAIRAN GASTROINTESTINAL, DAN
SOLVEN ORGANIK
• PROBLEM YANG DIJUMPAI MASALAH KELENGKETAN,
TERUTAMA DISAAT PENGERINGAN. PENGATASAN
DENGAN MENAMBAH TALK, ATAU PLASTISIZER
• NON TOKSIK, TIDAK BERWARNA, DAN TIDAK
BERASA

11/2/2019 73
 6. CMC Na

• HASIL REAKSI SELULOSA BASA DENGAN Na MONOCHLOR

ASETAT
• SEBAGAI NONENTERIC WATER SOLUBLE POLYMER
• PROBLEM YANG DIJUMPAI MASALAH PENGGUNAAN AIR
SEBAGAI SOLVEN-NYA
• TIDAK LARUT DALAM SOLVEN ORGANIK

11/2/2019 74
 7. PEG
• LARUT DALAM CAIRAN GASTROINTESTINAL, DAN AIR
• BIASA DIKOMBINASI DENGAN BAHAN LAIN (CAP)
UNTUK MENDAPATKAN MASSA FILM YANG BAIK
• BM BERVARIASI DARI YANG RENDAH SAMPAI TINGGI
• TITIK LEBUR RENDAH (40O C- 65OC), HATI-HATI PADA
PROSES DENGAN PEMANASAN

11/2/2019 75
 CONTOH LAIN : EUDRAGIT E
- MERUPAKAN KOPOLIMER METAKRILAT
- RESISTEN TERHADAP AIR LIUR
- BIASANYA DIGUNAKAN PADA KONSENTRASI 3 – 6%
- DALAM PELARUT ORGANIK TIDAK MEMERLUKAN
PLASTISAISER, TETAPI DIGUNAKAN PENAMBAHAN
3,5% TALK DAN 1% MAGNESIUM STEARAT

11/2/2019 76
 MATERIAL ENTERIK
FUNGSINYA :
1. UNTUK MENCEGAH DEGRADASI KARENA ASAM
LAMBUNG (MISAL ERYTHROMYCIN)
2. MENCEGAH IRITASI LAMBUNG AKIBAT OBAT (MISAL
Na SALISILAT)
3. UNTUK PENGGUNAAN LOKAL DI INTESTINAL
(MISAL INTESTINAL ANTISEPTIK)
4. UNTUK PENGGUNAAN PELEPASAN OBAT YANG
TERPROGRAM
5. UNTUK MENDAPATKAN ABSORBSI MAKSIMAL DI
USUS

11/2/2019 77
 MATERIAL ENTERIK YANG BAIK
SYARAT :
1. IMPERMEABEL PADA CAIRAN GASTRIK
2. LARUT DALAM CAIRAN USUS (INTESTINAL)
3. NON REAKTIF
4. STABIL PADA PENYIMPANAN
5. MENGHASILKAN LAPISAN TIPIS YANG RATA
6. NON TOKSIK
7. HARGA TERJANGKAU

11/2/2019 78
 UJI ENTERIK TABLET MENURUT
USP

1. GOJOK PADA CAIRAN GASTRIK SELAMA 60 MENIT

PADA TEMPERATUR 37OC
2. HARUS HANCUR SELAMA 2 JAM + WAKTU HANCUR
TABLET INTI YANG DIPERSYARATKAN DALAM
CAIRAN INTESTINAL ARTIFISIAL PADA 37OC

11/2/2019 79
MACAM BAHAN ENTERIK :
1. SHELLAC BEBAS ARSEN
- TIDAK LARUT DALAM PH ASAM
2. CAP (CELLULOSE ACETAT PHTALAT)
- SUATU POLIMER YANG BANYAK DIGUNAKAN SEBAGAI
ENTERIC COATING MATERIAL
- TIDAK LARUT DALAM AIR , DAN CAIRAN LAMBUNG

11/2/2019 80
 POLIMER GASTRO RESISTEN
Misalnya : - celulosa asetat phtalat (CAP),
- hidroksipropil metilselulosa phtalat (HPMCP)
- eudragit L dan S

POLIMER YANG TIDAK LARUT DALAM CAIRAN

INTESTINAL

Misalnya : - etil selulosa

- eudragit RL dan RS
11/2/2019 81
 SOLVEN
• FUNGSI UTAMA SOLVEN ADALAH MELARUTKAN
POLIMER DAN MENDIPERSIKAN SECARA MERATA PADA
PERMUKAAN TABLET
• UMUMNYA DIGUNAKAN PADA KONDISI YANG TIDAK
JENUH
• SEMAKIN TINGGI KONSENTRASI CAIRAN SEMAKIN
KENTAL, DISPERSI SEMAKIN SUKAR
• KECEPATAN PENGERINGAN SOLVEN PERLU DIPERHATIKAN
• CONTOH : AIR, ETANOL,METANOL, KHLOROFORM,ACETON

11/2/2019 82
 PLATISIZER
• FUNGSI UTAMA MELENTURKAN (FLEKSIBILITAS) POLIMER
YANG DILAPISKAN PADA PERMUKAAN TABLET
• BISA BENTUK INTERNAL (PADA SAAT PEMBENTUKAN
MOLEKUL POLIMER) ATAU EKSTERNAL
• PEMILIHAN PLASTISIZER EKSTERNAL DIDASARKAN PADA :
- AFINITAS SOLVEN, VISKOSITAS PLASTISIZER,
PERMEABILITAS, TOKSISITAS, RASA DAN STABILITAS
• CONTOH : GLISERIN, PROPILENGLIKOL, CASTOR OIL

11/2/2019 83
 BAHAN TAMBAHAN LAIN
• ZAT PEWARNA DITAMBAHKAN UNTUK MENDAPATKAN
WARNA YANG DIINGINKAN, AGAR LEBIH ELEGAN DAN
SEBAGAI CIRI PRODUK
• BISA PEWARNA SINTESIS ATAU ALAMI, MISAL KHLOROFIL,
ANTOSIAN, CAROTENOID, DLL
• BILA DIKEHENDAKI LAPISAN FILM TIDAK TRANSPARAN,
BISA DITAMBAHKAN OPAQUANT-EXTENDERS,
SEPERTI : TITAN DIOKSIDA, MAGNESIUM KARBONAT,
ALUMINIUM SILIKAT
11/2/2019 84
 FORMULA FILM COATING
• SIFAT FISIKA LAPISAN TIPIS POLIMER BERGANTUNG
PADA KOMPOSISI FORMULA, SIFAT MASING-MASING
KOMPONEN DAN INTERAKSINYA PADA KONDISI
LINGKUNGAN YANG ADA
• KOMBINASI FORMULA UMUMNYA TERDIRI DARI :
- FILM FORMING POLYMER
- INSOLUBLE FILLERS (PIGMENT & OPACIFIERS)
- SOLUBLE FILLERS (SUGARS, PLASTISIZERS &
SOLVENTS)
11/2/2019 85
 CONTOH FORMULA
(NON ENTERIC SOLUTION)

R/ HIDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE 30
PROPYLEN GLYCOL 1
ETHYL ALCOHOL 400 ml
METHYLENE CHLORIDE 1000 ml

11/2/2019 86
 CONTOH FORMULA
( ENTERIC SOLUTION)
R/ CAP 50
POLYLETHYLEN GLYCOL 6000 150
SORBITAN MONO OLEAT 3
DYE YELLOW 0,5
TITANIUM DIOXYDE 5
VANILIN 1
CASTOR OIL 2,5
ETHYL ALCOHOL 120 ml
ACETON 1000 ml

11/2/2019 87
 CONTOH FORMULA
(ENTERIC SOLUTION)
R/ CAP 120
PROPYLEN GLYCOL 30
SORBITAN MONO OLEAT 10
ETHYL ALCOHOL 450 ml
ACETON ad 1000 ml

11/2/2019 88
 OPADRY

o SUATU COATING MATERIAL YANG TERDIRI DARI

- PIGMENT
- PLASTICISER
- POLYMER
o APLICATION :
- STANDARD FILM COATINGS
- MOISTURE BARRIER COATINGS (OPADRY AMB)
- ENTERIC COATINGS
- TASTE AND ODOUR MASKING COATINGS
11/2/2019 89
11/2/2019 90
11/2/2019 91
11/2/2019 92
11/2/2019 93
11/2/2019 94
FILM COATING PROCESS

• PAN COATING

• SPRAY SYSTEM
• AIR SUSPENSION COATING
• DIP COATING

11/2/2019 95
PAN COATING
• SEPERTI YANG DIGUNAKAN PADA TABLET SALUT GULA

• UNTUK EFEKTIFITAS GERAK TABLET DILENGKAPI

DENGAN BAFFLES

• FAKTOR YANG PERLU DIPERHATIKAN :

- KECEPATAN PUTAR PAN

- SUDUT KEMIRINGAN

- KELEMBABAN , TEMPERATUR UDARA DALAM PAN

11/2/2019 96
SPRAY COATING
• PENYALUTAN DILAKUKAN DENGAN MENYEMPROTKAN

LARUTAN KEDALAM TABLET YANG BERPUTAR

• FAKTOR YANG PERLU DIPERHATIKAN :

- TEKANAN HIDROLIK UNTUK MENGHASILKAN

SEMBURAN LARUTAN

- JUMLAH TABLET YANG DISALUT

- JARAK NOZZLE DARI PERMUKAAN TABLET

11/2/2019 97
11/2/2019 98
AIR SUSPENSION COATING
• DIKEMBANGKAN OLEH WURSTER

• TABLET DIMASUKKAN DALAM COATING CHAMBER, DAN

DIDORONG KEATAS OLEH KEKUATAN ALIRAN UDARA

PANAS YANG DIHEMBUSKAN DARI SISI BAWAH

• PENYALUTAN DILAKUKAN DENGAN MENYEMPROTKAN

LARUTAN COATING PADA TABLET DIBAGIAN DALAM

COATING CHAMBER

11/2/2019 99
11/2/2019 100
 EVALUASI FILM COATING
• MENYANGKUT PADA SIFAT UTAMA POLIMER :
- REOLOGI
- MEKANIK, DAN
- THERMAL PROPERTIES

11/2/2019 101
 RHEOLOGICAL PROPERTIES
• SIFAT REOLOGI POLIMER DAPAT DILIHAT DARI
PARAMETER :
- ELASTISITAS
- KEKENTALAN (VISCOUS FLOW)
- KEKENYALAN (VISCOELASTICITY)
- RUBBERLIKE ELASTICITY

11/2/2019 102
 KARAKTERISTIK MOLEKUL POLIMER
• DEFORMASI VISCOELASTISITAS POLIMER BERSIFAT
REVERSIBEL , SEBAGAI FUNGSI WAKTU
• PROFIL ELASTIK MODULUS VS TEMPERATUR
DIBEDAKAN DALAM EMPAT BAGIAN :
- TEMP. RENDAH : POLIMER KERAS DAN REGAS
- KONDISI TRANSISI
- RUBBERY REGION
- KONDISI LINIER

11/2/2019 103
11/2/2019 104
1. PADA TEMPERATUR RENDAH :
• POLIMER KERAS DAN REGAS, KONDISI GLASSY STATE
• ENERSI PANAS YANG ADA TIDAK CUKUP
MENGGERAKKAN ROTASI MOLEKUL

2. APABILA TEMPERATUR NAIK,

• POLIMER MEMASUKI KONDISI TRANSISI
• TERJADI KENAIKAN GERAKAN VIBRASI MOLEKUL
• ELASTIC MODULUS MENURUN

11/2/2019 105
3. PADA TEMPERATUR YANG LEBIH TINGGI :
• POLIMER MEMASUKI RUBBERY REGION
• ENERSI PANAS YANG ADA TIDAK CUKUP
MENGGERAKKAN ROTASI MOLEKUL

4. APABILA TEMPERATUR NAIK LEBIH LANJUT :

• MOLEKUL POLIMER BENTUK LINIER
• ELASTIC MODULUS SEMAKIN MENURUN

11/2/2019 106
 MECHANICAL TESTS
• CREEP TESTS
- SAMPEL DIBERI BEBAN TERTENTU, DAN DIAMATI
RATE OF STRAIN VS WAKTU
• STRESS RELAXATION TEST
- BEBAN DIUBAH SELAMA PENGUJIAN SELAMA
WAKTU YANG DITENTUKAN
• PUNCTURE TEST

11/2/2019 107
11/2/2019 108
 THERMAL PROPERTIES
• DIUKUR DENGAN MENGGUNAKAN ALAT :
- DSC (DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY)
- TMA (THERMAL MECHANICAL ANALYSIS)

11/2/2019 109