Thalassemia

Kelompok:
1. Rina Wati (2006112024)
2. Lambang Rizki Perwira Awaludin (2006112025)
3. Henny Putri Wahyuni (2006112035)
4. Nurul Munarti (2006112043)
5. Mohd. Nizam Bin Faisal (2006112044)

1
 Definisi
Etiologi
Klasifikasi
2
 Definisi, etiologi, & kalsifikasi
“Penurunan kecepatan
atau kemampuan
produksi satu atau
lebih rantai globin α
atau β, ataupun rantai
globin lainnya, dapat
menimbulkan
defisiensi produksi
parsial atau komplit
rantai tersebut.”
Berasal dari kata “thalassa”
yang berarti laut dan
“haema” yang berarti darah
Masuk kedalam kelompok
hemoglobinopati,
diwariskan(inherited), dan
bersifat autosomal resesif
Diturunkan melalui gen
globin α pada kromosom 16
dan gen globin β pada
kromosom 11
1. Thalassemia-α
2. Thalassemia-β
3.
4.
Thalassemia-δβ
Heterosigot ganda thalassemia α
atau β dengan varian
hemoglobin thalassemik
3
Thallasemia-α Thalassemia-β
Bentuk Genotip Rantai globin
Bentuk Genotip Rantai globin
Normal β/β α2 β2
Normal αα / αα α2 β2 β+ / β α2 β2, α2 δ2,
Trait (minor) β0 / β α2 γ2
Karier αα / α- α2 β2
α2 β2, α2 δ2,
Intermedia β+ / β0
α- / α- β+ / β+ α2 γ2
Trait (minor) α2 β2
-- / αα
β+ / β+ α2 β2, α2 δ2,
-- / -α α2 γ2
Penyakit Hb H α2 β2, β4
Penyakit Hb H
Hydrops β0 / β0 α2 δ2, α2 γ2
Hb Barts -- / -- fetalis 
meninggal in
utero

4
Epidemiolgi

5
 Epidemiologi
Penyakit thalassemia tersebar luas di
daerah mediterania seperti Italia, Yunani,
Afrika Utara, India Selatan, dan
Tenggara termasuk Indonesia.
Di Indonesia sendiri dengan frekuensi
Medan sebesar 4,07%, Yogyakarta
sebesar 6%, Banyumas 8%, Ambon
sebesar 6,5%, Jakarta sebesar 7%,
Unjung Pandang sebesar 8%,
Banjarmasin sebesar 3%, Maumere dan
Bangka sebesar 6%, dan beberapa daerah
memiliki prevalensi hingga 10%, dengan
rata-rata frekuensi secara keseluruhan
adaah 3-10%.
6
Patogenesis
Patofisiologi

7
 Talasemia mayor
• Keadaan klinis Talesemia
yang paling berat.
• Terjadi kerana gen penyandi
hemoglobin pada 2 alel
kromosom mengalami
kelainan
• Pasien membutuhkan
transfusi darah sejak tahun
pertaa pertumbuhan pada
rentang usia 6-24 bulan dan
kontinyu sampai seumur
hidupnya
• Rutinitas transfusi Talasemia
mayor berkisar antar 2
minggu sekali sampai 4
minggu sekali
Talasemia intermedia Talasemia minor
• Sama seperti halnya Talasemia • Disebut juga sebagai
mayor, individu dengsn pembawa sifat, traits,
Talasemia intermedia terjadi pembawa mutan, atau karier
akibat kelainan pada 2 Talasemia
kromosom yang menurun dari • Tidak menunjukkan gejala
ayah dan ibunya klinis semasa hidupnya
• Jenis gen mutan yang menurun • Hal ini kerana abnormalitas
merupakan kombinasi mutan gen yang terjaadi hanya
berat dan ringan, atau mutan melibatkan salah satu dari
ringan dan ringan dua kromosom, bisa dari ibu
• Onset awitan atau kenampakan atau ayah
klinis dari Talasemia intermedia
tidak seawal Talasemia mayor
• Diagnosis awal bisa terjaadi
pada usia belasan tahun atau
bahkan pada usia dewasa
• Secara klinis menunjukkan
gejala yang sama dengan
Talasemia mayor namun lebih
8
ringan
 Patogenesis & patofisiologi

• Globin merupakan rantai yang

terdapat pada hemoglobin
Bersama dengan heme maka
berfungsi untuk mengangkut
oksigen

9
 Patogenesis & patofisiologi

• Sintesis rantai globin diatur

oleh 2 gen yang berada pada
kromosom 16 dan kromosom
11 Kromosom 16: Alpha Kromosom 11 : Delta, Gamma, Beta
globin

10
 Alpha Thalessemia

Manusia sehat memiliki 4

alpha genes di kromosom
16 nya:

Defisiensi ekspresi satu Thalassemia

atau lebih alpha gen
alpha

GUSTILO 11
 Varian molekuler Talasemia α

No Varian Delegasi gen α Genotip Fenotip

1 Silent carrier Delesi 1 dari 4 (α-/αα) asimptomatik

gen α
2 Karier Talasemia Delesi 2 dari 4 (--/αα) / (α-/-α) asimptomatik
gen α
3 Penyakit HbH Delesi 3 dari 4 (α-/--) Talasemia
gen α intermedia/
mayor
4 Sindrom Hb Bart Delesi 4 gen α (--/--) hidrops fetalis,
biasanya letal
12
 Beta Thalassemia

• Kelompok gen globin β terletak pada lengan pendek

• Thalassemia β adalah kelainan
sel eritrosit bawaan akibat
berkurang atau tidak
disintesisnya rantai globin β
yang di sebabkan oleh adanya
mutasi gen globin β.
Pembentukan rantai globin β
disandi oleh gen globin β yang
terdapat di chromosom 11. Ada
lebih dari 200 mutasi terjadi pada
gen globin β dengan variasi
penotipe yang berbeda pada
setiap ras atau etnik.
kromosom 11 (11p.15.5) dengan ukuran kurang
lebih 90 Kb. Gen globin β merupakan untaian DNA
sepanjang 1600 bp yang menyandi 146 asam amino.
Daerah transkripsi terdiri dari 3 ekson yang
dipisahkan oleh 2 intron atau intervening sequence
(IVS). IVS1 sepanjang 130 bp terletak antara codon
30-31 sedang IVS II sepanjang 850 bp terletak
antara codon 104-105.
Struktur Molekul dan Kontrol Gen Globin-β

13
Manifestasi Klinis

16
 Ba da n Jaundice
le m ah
serta 
pertumbuhan  terhambat 
permukaan perut  yang 
Denyut Manifestasi me m b u nci t d e n ga n p em be s aran
hati dan limpa.
jantung klinis pasien
m eni n gk a t Talesemia

e l ap
in g
Tulang Ur
wajah
abnorm Cepat lelah
al 17
 g i
s i gi Perut

klu buncit(hepatosplen Hambatan

a lo omegali)
pertumbuhan
M

Pasien Anak
wa ja h y a n g menjadi
Talasemia
khas mayor kurus
umumnya
menunjukkan
Mulut gejala-gejala o n t a l
tongos
(roden fisikBibir agak Fr
mouth t like berupa:
s s in g
) tertarik bo
GUSTILO 18
Diagnosis

19
 Diagnosis

Diagnosis Talasemia dibedakan

menurut tiga jenis kriteria utama, yaitu:

Kriteria klinis

Kriteria Labotarium

Kriteria DNA

20
 Diagnosis talasemia mayor

Anamnesis
• Memiliki riwayat penyakit keluarga
yang anemia atau pasien
Thalassemia
• Riwayat transfusi berulang (jika
sudah pernah transfusi sebelumnya)
• Pucat yang lama (kronis)
• Anak tampak kuning (ikterus)
• Riwayat mudah infeksi
• Perut membesar akibat
hepatosplenomegali
• Pertumbuhan terhambat/pubertas
terhambat
• Riwayat fraktur patologis
21
 Diagnosis Talasemia mayor

Pemeriksaan Fisik
• Gizi Kurang
• Pucat
• Konjungtiva pucat
• Hiperpigmentasi: kulit berwarna kehitaman
• Bentuk muka facies Cooley akibat adanya
maloklusi pada tulang maxilla
• Gangguan pertumbuhan (perawakan pendek)/
pubertas terhambat
• Bentuk muka yang asimetris (abnormal)
dengan ciritulang frontal menonjol, maxilla
yang protrusi, dan tulang wajah hipertropi
• Organomegali: Hepatosplenomegali terutama
splenomegaly

22
 Diagnosis Talasemia mayor

Pemeriksaan penunjang
• Pemeriksaan laboratorium
sederhana ditemukan:
• Kadar haemoglobin umumnya
rendah
• MCV < Normal (< 8O fL):
rerata 70,8 fL,(SB 8,9)
• MCH < Normal (< 27 pg):
Rerata 24,1 pg, (SB 3,9)
• RDW tinggi: Rerata 26,8% (SB
9,5)
• Retikulosit sangat meningkat
(>14,6)
• Jumlah eritrosit meningkat
• Dapat didapatkan sel darah
23
berinti
 Diagnosis Talasemia intermedia dan minor

Thalassemia Intermedia Diagnosis Thalassemia Minor

a. Gejala klinis dan a. Anamnesis: memiliki riwayat
laboratorium sama dengan keluarga Thalassemia
pasien Thalassemia mayor, b. Pemeriksaan klinis: tanpa gejala
tetapi frekuensi kebutuhan c. Pemeriksaan Laboratorium
transfusi darah jarang. sederhana:
b. Rerata Hb pra-transfusi 7,5 Darah tepi lengkap:
g/dL Hb normal atau sedikit rendah,
c. Umumnya Thalassemia MCV dan MCH rendah (<
heterozigot ganda (-β/HbE, -αβ) normal)
atau Thalassemia-α RDW Normal/ meningkat
(relatif normal)
Retikulosit meningkat
Jumlah eritrosit meningkat
Morfologi darah: mikrositik, 24
hipokrom, anisositosis,
Pemeriksaan Elektroforesis Hemoglobin Untuk
Diagnosis Thalasemia
Tatalaksana
26
 Transfusi wajib jika
Hb <7mg/dl

Terapi suportif memberikan tata Pemberian kelasi besi

kelola agar pasien dapat tumbuh
dan berkembang dengan baik.
Terapi tidak dimaksudkan untuk Suplementasi nutrisi
menyembuhkan secara penuh.

Splenektomi
Vaksinasi

Psikososial
27
 Total Contact Cast 1). Bone marrow
transplantation-BMT
BMT atau cangkok sumsum
tulang Pada teknik ini
dilakukan dengan melakukan
penggantian sumsum tulang.
reduces the patient’s
Terapi definitif activity level

healing is facilitated by
rest and immobilization
2. Terapi Gen
Terapi yang dapat mengubah
susunan mutasi gen yang
dikandung di dalam sel
hematopoiesis.

28
Prognosis
&
Komplikasi

29
 Prognosis

• Prognosis untuk • Prognosis untuk • Pasien dengan

pasien Thalassemia penyakit HbH dan Thalassemia mayor
beta minor atau Thalassemia beta akan mengalami
Thalassemia alfa trait intermedia bervariasi kematian pada saat
adalah baik dengan oleh kerana resiko janin atau pada waktu
harapan hidup sama untuk terjadi anemia dekat setelah lahir
seperti populasi berat serta keperluan
umum kronis untuk transfusi
• Tanpa terapi
prognosis
Thalassemia
intermedia beta
sangatlah buruk
• Pasien biasa
meninggal pada usia
muda oleh kerna
30
infeksi dan kakeksia
 Komplikasi
• Akibat anemia yang berat dan lama,
sering terjadi gagal jantung.
• Transfusi darah yang berulang-ulang
dan proses hemolisis menyebabkan
kadar besi dalam darah tinggi,
sehingga ditimbun dalam berbagai
jaringan tubuh seperti hepar, limpa,
kulit, jantung,dan lainnya sehingga
menyebabkan gangguan fungsi pada
jaringan tersebut
• Limpa yang besar mudah ruptur
akibat trauma yang ringan
• Kadang-kandang thalsemia disertai
oleh tanda hipersplenia seperti
leukopenia dan trombopenia
• Kelebihan Fe (khusus pada
pemberian transfusi darah)
• Komplikasi pada jantung
(constrictive pericaarditis to heart
failure and arrhythmias)
• Komplikasi pada hati (hepatomegali
sampai cirrhosis)
• Komplikasi jangka panjang (HCV)
• Komplikasi hematologic (VTE)
• Koplikasi pada endokrin
(endokrinopati, DM)
• Gagaltumbuh kerana diversi dari
sumber kalori untuk eritropoesis 31
•
Thank You

32