OLEH:

M I F TA H U L N U K T I 1 9 4 0 3 1 2 0 2 9
 
PRESEPTOR :
D R . A S R AWA T I , S P. A ( K )
KERACUNAN
MAKANAN
DEFINISI

• Keracunan makanan adalah masuknya zat toxic(racun) dari bahan yang kita makan ke dalam

tubuh karenaikut tertelan bersama makanan.
ETIOLOGI

• Mikroba : E. Coli, Salmonella, Staphylococcus Aureus

• Bahan Kimia : Organofosfat
• Toksin : Jamur, Kerang
MANIFESTASI KLINIS

• Gejala yang paling menonjol :
– Kelainan Visus
– Hiperaktivitas kelenjar ludah dan keringat
– Gangguan Saluran pencernaan
– Kesukaran bernafas
PENATALAKSANAAN DAN
PENCEGAHAN
• Eliminasi racun
• Rehidrasi sesuai derajat dehidrasi

• Masak masakan sampai benar - benar matang karena racun akan tidak aktif dengan
pemanasanmakanan pada suhu di atas 45 C selama 1 menit, pada suhu 80 C selama 5 menit,
selain itu spora juga tidak aktif dengan pemanasan 120 C
ABSTRAK
ABSTRAK

Latar • Infeksi makanan akibat Vibrio vulnificus dikaitkan

dengan tingkat kejadian sepsis yang tinggi dan kematian

belakang
daripada infeksi pada luka; Namun, studi efikasi
antibiotik belum dilakukan pada infeksi foodborne.  

Tujuan • Menilai kemanjuran ceftriaxone, cefepime,

doxycycline, ciprofloxacin, dan terapi kombinasi
ABSTRAK

Bahan
• Kemanjuran ceftriaxone, cefepime,
doxycycline, ciprofloxacin, dan
dan terapi kombinasi dinilai dalam
infeksi V. vulnificus pada usus tikus
Metode untuk memodelkan infeksi
foodborne.
ABSTRAK

• Secara in vivo, tingkat kelangsungan hidup pada

kelompok ceftriaxone (50%), doksisiklin (79%), dan
ciprofloxacin (80%) secara signifikan lebih tinggi

Hasil daripada kelompok kontrol (0%) (p < 0,0001).

• Kelangsungan hidup secara signifikan lebih tinggi
dengan terapi ceftriaxone-doxycycline (91%) atau
ceftriaxone-ciprofloxacin (100%) dibandingkan
dengan ceftriaxone (50%) (p  0,05).
ABSTRAK

• Kelangsungan hidup dengan terapi cefepime-

doxycycline (96%) atau cefepime-
ciprofloxacin (90%) secara signifikan lebih
Hasil tinggi daripada dengan cefepime saja (20%) (p
 0,001)
• Tidak ada perbedaan dalam kelangsungan
hidup antara kelompok terapi kombinasi.
ABSTRAK

Kesimpulan
Terapi kombinasi adalah pengobatan yang paling efektif untuk keracunan makanan akibat infeksi V. vulnificus

Pada pasien sepsis dengan riwayat konsumsi makanan laut mentah baru-baru ini, cefepime dalam kombinasi dengan
doxycycline atau ciprofloxacin harus dimulai untuk pengobatan terhadap organisme gram negatif yang resisten dan V.
vulnificus yang sedang menunggu hasil diagnosis mikrobiologis.

Setelah didiagnosis septikemia foodborne V. vulnificus, pengobatan dapat diganti ke ceftriaxone dalam kombinasi dengan
doxycycline atau cipro-floxacin.
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN

patogen gram
Vibrio negatif yang
ditemukan di
vulnificus lingkungan laut dan
muara

Dua keracunan makanan

hasil konsumsi
infeksi pada luka
setelah lesi kulit
sindrom keracunan makanan
dan infeksi luka;
makanan laut
mentah, terutama
terpapar air laut
yang
umum tiram terkontaminasi.

data
pengawasa keracunan makanan
vs infeksi pada luka
septikemia (87%
berbanding 55%)
kematian (61%
berbanding 17%)
n AS
PENDAHULUAN

Studi • peningkatan kejadian infeksi V.

epidemiologi vulnificus di seluruh dunia

• kejadian tahunan V. vulnificus

per100.000 populasi meningkat dari
FoodNet 0,01 menjadi 0,05 antara 1996 dan
2010.
PATOFISIOLOGI

menyebar dari saluran berkembang dengan disebarluaskan melalui

kegagalan multiorgan
V. vulnificus pencernaan ke aliran
darah
cepat menjadi
septikemia
koagulasi
intravaskular
dalam beberapa hari

menimbulkan efek
Makanan yang muskarinik, nikotinik,
KhE menghidrolisis
mengandung dapat menghambat
atau menginaktivasi
arakhnoid (Akh)
terjadi penumpukan
Akh di tempat-tempat
dan SSP
(menimbulkan
bahan kimia enzim kolinesterase
dengan jalan mengikat
Akh-KhE
tertentu stimulasi dan
kemudian depresi
beracun (IFO) SSP).
PENDAHULUAN

Pengobatan empiris
yang efektif dan • sangat penting
diagnosis yang tepat
waktu

Centers for Disease • merekomendasikan fluoroquinolone

Control and atau sefalosporin generasi ketiga dalam
Prevention (CDC) kombinasi dengan tetrasiklin
METODE DAN
MATERIAL
PENGGUNAAN ANTIBIOTIK UNTUK
BAKTEREMIA V. VULNIFICUS
• COVIS adalah sistem pengawasan yang dibuat oleh CDC dan Badan Pengawas Obat dan
Makanan (FDA) untuk memantau kejadian infeksi Vibrio di Amerika Serikat
• Penyedia layanan kesehatan menyampaikan laporan itu termasuk informasi demografis, klinis,
dan epidemiologis pasien
PENGUJIAN SINERGI ANTIBIOTIK IN
VITRO
• V. vulnificus M06-24 / O, perwakilan strain klinis, digunakan sepanjang penelitian

• Munculnya resistensi antibiotik ditentukan untuk V. vulnificus yang ditangguhkan dalam

antibiotic konsentrasi dengan hambatan pertumbuhan minimal selama 48 jam
IG V. VULNIFICUS PADA TIKUS
• Infeksi tikus dilakukan berdasarkan protokol yang disetujui oleh Komite Perawatan dan
Penggunaan Hewan Institusional Universitas Northwestern

• Setiap kelompok perlakuan termasuk 10 hingga 28 betina CD-1 tikus IGS (Charles River,
Wilmington, MA) berusia 32 hingga 38 hari

• 10 kelompok perlakuan terdiri dari kontrol (0,9% natrium klorida), ceftriaxone, cefepime,
cefepime dosis tinggi, doxycycline, ciprofloxacin, ceftriaxone-doxycycline, ceftriaxone-
ciprofloxacin, cefepime-doxycycline, dan kelompok cefepime-ciprofloxacin.

• Kelompok cefepime dan cefepime dosis tinggi diuji menetapkan dosis optimal
untuk pengobatan V. vulnificus
EFEK ANTIBIOTIK PADA
SITOTOKSISITAS V. VULNIFICUS
• Tes sitotoksisitas dilakukan untuk menilai efek antibiotik pada V. vulnificus produksi MARTX
ANALISIS DAN STATISTIK

• Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan GraphPad Prism, versi 7.00 untuk Mac OS X
(Perangkat Lunak GraphPad, La Jolla, CA). Tes tambahan dan sitotoksisitas dianalisis
menggunakan dua arah ANOVA (analisis varian) dan uji perbandingan ganda Tukey. Analisis
survival dilakukan menggunakan tes peringkat log. Signifikansi ditetapkan pada nilai P 0,05.
HASIL
HASIL
38% pasien dengan bakteremia V. vulnificus di Amerika
Serikat menerima antibiotik ß-laktam spektrum luas
- Antara 2007 dan 2013, 500 kasus bakteriemia V. vulnificus
dilaporkan ke Cholera and Other Vibrios Illness Surveillance
(COVIS), dan informasi tentang terapi antimikroba tersedia
untuk sebanyak 377 (75%) data.
- Antibiotik yang paling sering diresepkan adalah vankomisin
(45%), sefalosporin (44%), fluoroquinolon (42%), tetrasiklin
(42%), dan penisilin (27%)
HASIL
Untuk 164 (44%) pasien yang diobati dengan sefalosporin, yang
paling sering diberikan adalah sefalosporin generasi ketiga
(ceftriaxone, ceftazidime, cefotaxime) (75%) dan cefepime
(20%)

Total 142 (38%) pasien dirawat dengan -laktam spektrum luas

dengan cakupan resistansi organisme gram negatif, termasuk
piperasilin-tazobaktam (60%), cefepime (23%), dan meropenem
(16%)
HASIL
Sekitar sepertiga dari pasien dengan bakteremia V. vulnificus
(118 pasien) meninggal meskipun menerima terapi antibiotik.
Antibiotik dengan tingkat kematian terkait tertinggi termasuk
klindamisin (47%), meropenem (46%), cefepime (39%),
piperacillin-tazobactam (37%), dan vankomisin (37%).
HASIL
Cefepime bersifat sinergis dengan doksisiklin
dan siprofloksasin secara in vitro terhadap V.
vulnificus.
- Konsentrasi antibiotik dengan inhibisi bakteri
minimal adalah 0,06 mg/liter untuk
ceftriaxone, 0,25 mg/liter untuk cefepime,
0,13 mg/liter untuk doxycycline, dan 0,02
mg/liter untuk ciprofloxacin
- Pertumbuhan bakteri pada konsentrasi
antibiotik ini adalah > 2 log10 CFU/ml lebih
tinggi dari batas deteksi pada 36 dan 48 jam (p
< 0,0001)
HASIL
V. vulnificus menjadi resisten antibiotik setelah
suspensi dalam 0,06 mg/liter ceftriaxone dan
cefepime 0,25 mg/liter (konsentrasi dengan
penghambatan bakteri minimal) selama 48 jam,
HASIL
Kombinasi cefepime pada 0,25 mg/liter dan
doksisiklin pada 0,13 mg/liter secara signifikan
mengurangi pertumbuhan bakteri sebanyak > 2
log10 CFU/ml daripada dengan antibiotik saja pada
24 jam (p < 0,01), 36 jam, dan 48 jam (p < 0,0001)
(Gbr. 4a)

Kombinasi cefepime pada 0,25 mg/liter dan

ciprofloxacin pada 0,03 mg/liter secara signifikan
menurunkan pertumbuhan bakteri sebanyak > 2
log10 CFU/ml daripada dengan antibiotik saja di
24, 36, dan 48 jam (p < 0,0001)
HASIL
Tingkat ketahanan hidup pada kelompok ceftriaxone,
doxycycline, dan ciprofloxacin secara signifikan lebih tinggi
dari pada kelompok control
- Semua tikus di kelompok kontrol infeksi usus (n = 23)
meninggal dalam 14 jam
- Dalam kelompok yang menerima antibiotik, tingkat
kelangsungan hidup adalah 80% dengan ciprofloxacin (n =
20), 79% dengan doksisiklin (n = 28), 50% dengan
ceftriaxone (n = 20), 20% dengan cefepime (n = 10), dan 0%
dengan dosis tinggi cefepime (n = 12)
HASIL
Ceftriaxone dalam kombinasi dengan doxycycline atau
ciprofloxacin meningkatkan kelangsungan hidup lebih dari
monoterapi dengan ceftriaxone untuk infeksi V. vulnificus di
usus
- Tingkat kelangsungan hidup pada kelompok ceftriaxone-
doksisiklin (n = 11) adalah 91%, dan dikelompok ceftriaxone-
ciprofloxacin (n = 11) adalah 100% (Gbr. 5a)
- Kelompok ceftriaxone, kelangsungan hidup secara signifikan
meningkat pada ceftriaxone-doxycycline(p  0,05) dan
kelompok ceftriaxone-ciprofloxacin (p < 0,01).
HASIL
Cefepime dalam kombinasi dengan doxycycline atau
ciprofloxacin meningkatkan kelangsungan hidup lebih dari
dengan monoterapi cefepime untuk infeksi V. vulnificus di
usus
- Tingkat kelangsungan hidup pada kelompok cefepime-
doxycycline (n = 23) adalah 96%, dan dikelompok cefepime-
ciprofloxacin (n = 10) adalah 90% (Gbr. 5b).
- Kelangsungan hidup sangat signifikan meningkat pada
kelompok cefepime-doxycycline (p < 0,0001) dan cefepime-
ciprofloxacin (p < 0,001) lebih dari kelompok yang
menerima cefepime saja
HASIL

• Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup antara
kombinasi kelompok terapi
• Tingkat kelangsungan hidup pada kelompok ceftriaxone-doxycycline tidak berbeda secara
signifikan dari kelompok cefepime-doxycycline (p = 0,61) dan cefepime-ciprofloxacin (p =
0,92).
• Tingkat kelangsungan hidup pada kelompok ceftriaxone-ciprofloxacin tidak berbeda signifikan
dari kelompok cefepime-doxycycline (p = 0,49) dan cefepime-ciprofloxacin (p = 0,29).
HASIL

Tidak ada kemunculan resistensi antibiotik terhadap

ceftriaxone, cefepime, atau dosis tinggi cefepime in
vivo
- Percobaan in vivo untuk kelompok ini diulangi untuk
menilai kemunculan resistensi antibiotik.
- Tidak ada pertumbuhan bakteri dari hati dan usus
tikus yang diobati dengan antibiotik (Gbr. 6)
HASIL
Meskipun terdapat perbedaan dalam efikasi in vivo,
cefepime, ceftriaxone, ciprofloxacin, dan doksisiklin
memiliki efek yang sama pada sitotoksisitas V.
vulnificus
Tidak ada signifikansi perbedaan dalam sitotoksisitas V.
vulnificus antara kelompok kontrol dan kelompok
ceftriaxone, cefepime, ciprofloxacin, dan doksisiklin
pada 60, 120, dan 180 menit (Gbr. 7).
DISKUSI
DISKUSI

• Diperlukan terapi antimikroba yang tepat waktu dan tepat waktu untuk menghentikan
perkembangan infeksi foodborne V. vulnificus menjadi septikemia dan kematian.

• Studi ini menemukan bahwa siprofloxacin dan doksisiklin adalah agen antimikroba paling
efektif untuk infeksi V. vulnificus pada usus tikus.
DISKUSI

• Peningkatan efikasi doksisiklin untuk infeksi usus mungkin terkait dengan kemampuannya
untuk mencapai konsentrasi tinggi diusus kecil dan hati.

• Karena doksisiklin diekskresikan dalam empedu ke feses, konsentrasi obat 10 sampai 25 kali
lebih tinggi dalam empedu daripada dalam serum.
DISKUSI

• Sekitar sepertiga pasien dengan bakteremia V. vulnificus menerima -laktam spektrum luas
dengan cakupan organisme gram negatif yang resisten, menyoroti perlunya menilai kemanjuran
antibiotik untuk infeksi foodborne.

• Meropenem, cefepime, dan piperacillin-tazobactam merupakan antibiotik yang terkait dengan

tingkat kematian tertinggi
DISKUSI

• Meskipun cefepime memiliki aktivitas yang baik terhadap V. vulnificus in vitro, cefepime pada
dosis standar dan tinggi tidak memberikan manfaat bertahan hidup dalam model in vivo

• Ceftriaxone secara efektif menurunkan pertumbuhan V. vulnificus secara in vitro tetapi

memberikan manfaat bertahan hidup hanya 50% dari tikus in vivo.
DISKUSI

Data • sefalosporin tidak efektif terhadap infeksi

pengawasan V. vulnificus
COVIS
• kematian lebih tinggi di monoterapi
sefalosporin (semua generasi) (37%)
CDC daripada monoterapi fluoroquinolon
(17%).
DISKUSI

• V. vulnificus bisa berkembang menjadi resisten terhadap ceftriaxone dan cefepime in vitro
ketika dalam konsentrasi dengan penghambatan bakteri minimal, walaupun kedua antibiotik
secara efektif menghilangkan V. vulnificus dari usus dan hati oleh 6 jam setelah dimulainya
pengobatan.

• Hasil In vivo, tidak mungkin terjadi pengembangan resistensi V. vulnificus terhadap cefepime,
karena konsentrasi serum cefepime setidaknya 40 kali lebih tinggi dari MIC (0,25 mg / liter).
DISKUSI

• Dihipotesiskan bahwa ciprofloxacin dan doxycycline menghambat transkripsi rtxA1 dan

produksi toksin MARTXVv

• Ciprofloxacin dan doxycycline menghambat proses penting untuk sintesis protein

– ciprofloxacin menghambat DNA gyrase, enzim yang mencegah supercoiling DNA selama replikasi
dan transkripsi

– doksisiklin berikatan dengan subunit ribosom 30S dan memblokir pengikatan asam amino RNA ke
mRNA.
DISKUSI

• Perbedaan efikasi antibiotik terkait dengan seberapa cepat antibiotik mampu menghentikan
perkembangan infeksi V. vulnificus
– Karena ciprofloxacin dan doksisiklin menargetkan proses kelangsungan hidup bakteri, antibiotik ini
cepat menghilangkan inokulum bakteri awal dan setiap replikasi bakteri berikutnya sehingga dapat
menghentikan aktivasi respons inflamasi sistemik

– Sebaliknya, karena sefalosporin menghambat tahap akhir sintesis dinding sel, replikasi bakteri
ditargetkan, tetapi inokulum awal bisa mengaktifkan respon inflamasi sistemik patogen yang tidak
terkontrol.
DISKUSI

• Meskipun terdapat perbedaan dalam kelangsungan hidup antar antibiotik, kemanjuran

sefalosporin untuk infeksi V. vulnificus di usus meningkat dengan penambahan doksisiklin atau
siprofloksasin
• Kelompok ceftriaxone-doxycycline, ceftriaxone-ciprofloxacin, cefepime-doxycycline, dan
cefepime-ciprofloxacin memiliki tingkat kelangsungan hidup tertinggi di antara kelompok
perlakuan
KESIMPULAN
KESIMPULAN

• Secara keseluruhan, penelitian ini menemukan bahwa perawatan yang paling efektif untuk
septikemia foodborne V. vulnificus meliputi ceftriaxone-doxycycline, ceftriaxone-ciprofloxacin,
cefepime-doksisiklin, dan cefepime-ciprofloxacin.

• Untuk pasien dengan syok septik dengan riwayat mengkonsumsi makanan laut mentah, kami
sarankan memulai cefepime dengan doxycycline atau ciprofloxacin untuk cakupan yang sesuai dari
V. vulnificus dan organisme gram negatif yang resisten sambil menunggu kultur mikrobiologis.

• Begitu diagnosa dari V. vulnificus dikonfirmasi, antibiotik dapat dengan aman di dekalsifikasi
menjadi ceftriaxone dengan doksisiklin atau siprofloksasin.
CRITICAL
APPRAISAL
VALIDITY (PENILAIAN KEABSAHAN PENELITIAN)
1. Apakah sampel penelitian yang digunakan, menggunakan kriteria inklusi dan
eksklusi yang tegas dan merupakan sampel yang representatif?
Pada penelitian ini dijelaskan sampel diambil berdasarkan kriteria inklusi, namun tidak
kriteria eksklusi tidak ditulis secara jelas
2. Apakah pengamatan sampel dilakukan pada stadium penyakit yang sama?
Ya
3. Apakah masa pengamatan sampel memadai atau tuntas?
Ya
VALIDITY (PENILAIAN KEABSAHAN PENELITIAN)
4. Apakah outcome yang hendak diteliti menggunakan kriteria yang objektif (definisi
operasional tertulis dan dapat diukur) dan dilakukan secara blind ?
Ya
5. Apakah diidentifikasi kelompok dengan prognosis yang berbeda ?
Ya
6. Apakah hasil sudah divalidasi pada kelompok subjek yang lain ?
Ya
IMPORTANCE (PENILAIAN PENTINGNYA HASIL PENELITIAN)

Berapa tepatkah estimasi terjadinya outcome yang diteliti ?

Hasil pada penelitian ini dicantumkan berdasarkan signifikansi 95% CI (confidence
interval) (p  0,05)
APPLICABILITY (PENILAIAN KEMAMPUTERAPAN HASIL
PENELITIAN)
1. Apakah pasien kita mirip dengan subjek penelitian?
Ya

2. Apakah simpulan kita tentang hasil studi berguna bagi pasien dalam tatalaksana
secara keseluruhan?
Ya. Dengan mengetahui hasil penelitian ini, dapat menjadi pedoman dalam antibiotik
untuk penatalaksanaan keracunan makanan.
THANK YOU !