HEMOSTASIS

PENDAHULUAN
• DEFINISI:
mekanisme tubuh untuk mencegah /menghentikan
perdarahan
• Mekanisme:
– Vasokonstriksi
– Pembentukan sumbat trombosit
– Koagulasi (pembentukan fibrin)
– Clot retraction
– Fibrinolisis
 HEMOSTASIS
Primer - Sekunder - Tersier

• Hemostasis Primer
– Pembentukan sumbat trombosit
– Tergantung jumlah dan fungsi trombosit
– Awal dari pembentukan bekuan darah (blood clot)
• Hemostasis Sekunder
– Activasi kaskade koagulasi Deposisi & Stabilisasi Fibrin
• Hemostasis Tersier
– Fibrinolisis
– Tergantung dari aktivitas Plasminogen
 HEMOSTASIS PRIMER

Faktor yang berperan:

1. Pembuluh darah: sub endotel
2. Trombosit
3. Plasma glikoprotein: - fibrin
- vWf
 Mekanisme

1. Vasokonstriksi pembuluh darah

2. Adhesi trombosit ke lapisan (vWf penting untuk tahap ini)

Adhesi trombosit aktivasi & sekresi trombosit: ADP,
adrenalin, noradrenalin  aggregasi & aktivasi trombosit lain

4. Aggregasi trombosit

5. Pembentukan sumbat trombosit

 
 Platelet Adhesion
mediated by GP-Ib on platelet surface and vWF

fibrinogen
C C
O O
L L
L L
A A
G G
E E
GP-Ib
N N

von Willebrand Factor

endothelial
cells
von Willebrand Factor

• Disintesis dan disimpan di sel endotel dan

megakariosit, trombosit
• Molekul pembawa faktor VIII (vWF dikenal
juga sbg Factor VIII Related Antigen)
• Bersirkulasi dalam bentuk multimers
 Platelet Activation
release of a and electron dense granules

•Release of platelet’s
cytoplasmic products
C
•activation of platelet factor III
O
L (PF-3)
L PF-3 serves as a binding site for
A cofactor V & VIII
G •production of thrombin
E
N GP-IIb, IIIa
 Platelet Aggregation
GP IIb-IIIa - fibrinogen interaction

•formation of primary plug

•activated platelets synthesize and
C
O
secrete TXA2
L
L TXA2:
A
1. promotes plt aggregation
G
E 2. vasoconstriction
N 3. release of plt factor (ADP)

Aspirin inhibits TXA2 and

ADP
 HEMOSTASIS SEKUNDER

• Perubahan fibrinogen  fibrin monomer oleh

thrombin
• Fibrin monomer crosslinked menjadi FIBRIN STABIL
 Clotting Factors
Factor I Fibrinogen
Factor II Prothrombin
Factor III Thromboplastin
Factor IV Calcium
Factor V Labile factor, or proaccelerin
Factor VI Non – existent
Factor VII Stable factor or proconvertin
Factor VIII Antihaemophilic factor / globulin A
Factor IX Christmas factor or Antihaemophilic factor B
Factor X Stuart – Prower factor
Factor XI Plasma thromboplastin antecedent or Antihaemophilic
factor C

Factor XII Hageman factor or Contact factor

Factor XIII Fibrin stabilizing factor or Laki – Lorand factor
 Stabilization of Fibrin Clot
soluble fibrin clot
D E D
D E D D E D
E D D E D D E
D E D D E D
Thrombin

Factor XII I Factor XIIIa

stabilized fibrin clot

D E D
D E D D E D
E D D E D D E
D E D D E D
Hemostasis Tersier
 KELAINAN HEMOSTASIS
Suspicions

• Perdarahan spontan
• Perdarahan yang lama atau banyak setelah
trauma
• Perdarahan yang simultan dari beberapa
tempat
 History
 Dental Extractions
 Bedah/biopsi
 Mudah memar
 Menstruasi banyak
 Melahirkan
 Transfusi
 Riwayat keluarga
 Durasi (baru kali ini atau sejak kecil)
 Durasi perdarahan setiap terjadi perdarahan
 Perdarahan spontan, setelah trauma atau pembedahan
 Type Karakter Perdarahan
- Ptechiae/purpura
(defek kapiler atau trombosit)
- Hematoma, hemarthrosis atau ecchymoses pada tempat
trauma
kemungkinan hemophilia (defek faktor koagulan)
- Perdarahan yang berat, tiba2 dari bbrp tempat setelah
prolonged surgery atau selama tindakan obstetric
acquired fibrinogen defect
TES PENYARING HEMOSTASIS:

1. Tes penyaring untuk kelainan vaskuler

dan trombosit

2. Tes penyaring untuk kelainan koagulasi &

fibrinolisis

20
 Pemeriksaan Fungsi hemostasis
• Hemostasis primer • Hemostasis Sekunder
1. Clotting Time (CT)
2.PPT (Plasma Prothrombin Time)
1.Rumple lead (RL)
3.APTT (Activated Partial
2.Bleeding time (BT)
Thromboplastine Time)
3.Hitung trombosit
4.TT ( Thrombin Time )
5.Clot retraction

06/18/2023 21
TES LAB UNTUK FIBRINOLISIS :

1. Tes Parakoagulasi
2. Euglobulin Clot Lysis Time
3. Penentuan FDP* (kualitatitf, semi kwantitatif,
kwantitatif)
4. Penentuan D-Dimer* (kualitatif, semi kwantitatif,
kwantitatif)

22
PRINSIP PEMERIKSAAN APTT dan PPT
 APTT :
 Deteksi kelainan Intrinsik
 Memanjang karena :
- Defisiensi Faktor :
I-II-V-VIII-IX-X-XI-XII
- Adanya Circulating Anticoagulant

Note:
APTT: Activated Partial Thromboplastin Time Test

24
 Activated Partial Thromboplastin Time test
(aPTT) evaluates intrinsic system (VIII, IX, XI,
XII, X, V, II, fibrinogen)

• an isolated prolongation of the

aPTT (PT normal) suggests
deficiency of factor VIII, IX, XI
or XII
• prolongation of both the APTT
and PT suggests factor X, V, II or
I (fibrinogen) deficiency, all of
which are rare
• aPTT is normal in factor VII
deficiency (PT prolonged) and
factor XIII deficiency

Most common case of prolonged aPTT – heparin!!!

Kegunaan APTT

• Tes penyaring
Defisiensi faktor intrinsik (dan common pathway)
• Monitoring
Heparin → antithrombin
Anti trombotik lain ( inhibitor thrombin)
• Deteksi adanya Lupus antikoagulan
 Plasma Prothrombin Time (PPT)
 Deteksi kelainan ekstrinsik
 Memanjang pada :
- Defisiensi faktor V-VII-X-II-I
- Pada terapi Heparin atau terapi anti
koagulan
- Defisiensi Vit K,dll

27
 Prothrombin time (PT) test
evaluates extrinsic system (VII, X, V, II, fibrinogen)

• prolonged PT indicates a deficiency

in any of factors VII, X, V,
prothrombin (factor II), or fibrinogen
(factor I).

• Prolonged PT:
-   a vitamin K deficiency (vitamin K is a
co-factor in the synthesis of
functional factors II (prothrombin),
VII, IX and X)
-    liver disease
- Warfarin therapy
- DIC
- excessive heparin
Interpretasi hasil

• Nilai normal
PPT : 13 – 15 detik; APTT : 35 – 43 detik
• PPT memanjang / memendek jika waktunya berbeda
dengan kontrol > 2 detik
• APTT memanjang / memendek jika waktunya
berbeda dengan kontrol > 7 detik.

06/18/2023 29
 HEMOFILIA

1. Hemofilia A
defisiensi faktor VIII
2. Hemofilia B
defisiensi faktor IX
3. Hemofilia C
defisiensi faktor XI
 HEMOFILIA-A
Penyakit yang diturunkan secara X-linked recessive

Defisiensi Faktor VIII-C  Sintesa molekul abnormal,

sehingga aktivitas F.VIII untuk
pembekuan terganggu

Berat ringan penyakit tergantung kadar Faktor VIII dalam

plasma

Manifes pada laki-laki, wanita sebagai carrier

31
 HEMOFILIA-B
 Dikenal juga dengan Christmas disease
 Defisiensi Faktor IX
 Gejala klinik sama dengan Hemofilia-A

 Sex linked inheritance

32
 ACUTE COMPLICATIONS OF HEMOPHILIA

Hemarthrosis (joint
Muscle hematoma (pseudotumor) bleeding)
PEMERIKSAAN LAB HEMOFILIA

1. APTT meningkat
2. Kelainan pada Assay Faktor VIII (H.A)
IX (H.B)

34
 PENYAKIT VON WILLEBRAND

Penyakit turunan, autosomal dominan

Laki-2/Wanita : (+)
Fungsi Trombosit : abnormal
Aktifitas Faktor VIII : menurun

35
 Fungsi vWF
Fungsi utama → pada proses pembekuan darah :

Carrier (pembawa)
Perlekatan trombosit
FVIII plasma
pada daerah pembuluh
darah yang rusak
 FVIII lebih lama
Jembatan kohesi antar
bertahan di dalam
trombosit
peredaran darah
 koenzim dalam
trombus pembentukan
trombin
36
 Klasifikasi vWD
Tabel 2. Klasifikasi penyakit von Willebrand menurut ISTH (2006)

Tipe 1. Defisiensi ringan/ sedang vWF kuantitatif

vWF normal.
Tipe 2. Mutasi kualitatif.
Tipe 2A : penurunan platelet-dependent function
dengan multimer abnormal.
Tipe 2B : peningkatan afinitas terhadap pengikatan
trombosit.
Tipe 2M : penurunan platelelet-dependent function
dengan multimer normal.
Tipe 2N : penurunan pengikatan FVIII.
Tipe 3. Defisiensi berat VWF.
 Pemeriksaan laboratorium pada vWD

Penyaring
penyaring
Konfirmasi Add Your Title

- Jumlah trombosit - Fungsi faktor VIII (FVIII:C)

- Masa perdarahan - Antigen faktor von Willebrand
(vWF:Ag)
- activated partial
- Aktivitas kofaktor ristosetin (vWF:RCo)
thromboplastin - Ristocetin-induced platelet
Time (aPTT) aggregation (RIPA)
- Platelet Function - Faktor VIII binding assay (vWF:VIIIB)
Analyzer (PFA) - von Willebrand collagen-binding
activity (vWF:CB)
- Analisis multimer vWF
38
 VITAMIN K
Vitamin yang larut dalam lemak
Sumber : 1. Diet
2. Normal flora : bakteri usus 
Bacteriodes Fragilis & Eschericia
Coli
Untuk adsorbsi vit K, perlu garam empedu
Vit K  sintesis F. II,VII,IX,X di sel hati

39
 DEFISIENSI VIT K :
1. Diet <
2. Biliary Atresia
3. Diare kronis
4. Sindroma malabsorbsi
5. Pemberian broadspectrum antibiotika
6. Pemberian dosis tinggi Tetracyclin, Sulfonamide,Aspirin
Carbenecillian dosis tinggi & lama

40
 DEFISIENSI VITAMIN K

Defisiensi F.II,VII,IX,X
Laboratorium :
- PPT Memanjang
- APTT Memanjang

41
TERIMA KASIH