Sediaan Tablet Controlled

Release
Dosen Pengampu : Nurfitriyana , M.Farm., Apt.

Kelompok 1
Hadist Ananda P. 201751394
Rafa Widad A. 201951161
Lisa Armia202051006
Erda Anisatus Q. 202051050
Siti Noerpratiwi 202051152
Dimas Setiaji 202051176
Bayu Kusumo J. 202251047
Pengertian Sediaan Controlled Release

Controlled release adalah sediaan yang dirancang untuk melepas obat pada orde nol
dengan konstan dan mempertahankannya selama 24 jam atau lebih sebagai respons terhadap
waktu atau rangsangan (pH, suhu, enzim dan osmosis). Sistem pelepasan terkontrol yang ideal
melepaskan obat pada tingkat yang ditentukan dan kadarnya dapat diprediksi secara matematis,
baik secara sistematis atau lokal setiap periode waktu tertentu. Sistem ini biasanya mengandung
dua atau tiga dosis setara dengan dosis obat konvensional.
 Gambar
Perbandingan Pelepasan Sediaan
Lepas Terkendali dan Sediaan
Konvensional
 Metode Pelepasan Obat Terkontrol
1. Difusi- controlled products

Gambar Skema Difusi- controlled products

Perbedaan Reservoir Dan Matriks pada Sistem
Pelepasan Obat terkontrol Difusi
Diffusion Controlled Reservoir Diffusion Controlled
Systems Monolithic/Matrix Systems

Lebih mudah mencapai orde nol Sulit untuk mencapai orde nol

Sistem degradable mungkin sulit untuk Cocok untuk sistem degradable dan non-
dirancang degradable

Pecah dapat mengakibatkan Tidak ada bahaya pembuangan dosis

pembuangan dosis

Inaktivasi obat melalui kontak dengan Tidak semua obat dapat dicampur dengan
matriks polimer dapat dihindari matriks polimer tertentu
2. Dissolution-controlled products

Gambar Skema Dissolution-controlled products

3. Produk erosi

Obat atau zat aktif dikombinasikan dengan polimer yang dapat terurai secara hayati
dalam metode ini. Sebagai konsekuensi dari proses seluler, zat ini terdegradasi di dalam organisme
dan pelepasan obat berlangsung terus menerus. Mayoritas polimer yang dapat terurai secara
hayati terdegradasi menjadi senyawa yang dapat diterima secara biologis dan secara bertahap
lebih kecil dengan menggunakan hidrolisis rantai polimer. Pelepasan obat ini diatur oleh tingkat
erosi matriks pembawa. Laju pelepasan tergantung pada laju erosi.
4. Sistem Osmotik
Terkontrol

Gambar Skema Pelepasan obat

terkontrol tekanan osmotik
 Contoh Obat Sistem Pelepasan Terkontrol Tekanan Osmotik

a. Cardura (doxazosin mesylate)

b. Covera (Verapamil)
c. Sudafed (Pseudoephedrin)
d. Procardia (Nifedipin)
e. Alza (leuprolide acetate implant)

Gambar : Contoh Obat Sistem Pelepasan Terkontrol

Tekanan Osmotik
5. Resin Penukar Ion
Sistem penghantaran obat menggunakan resin penukar ion secara teoritis imun
terhadap kondisi pH saluran cerna, karena lingkungan ionik diperlukan untuk menempatkan
obat dalam resin. Pada sistem ini, granul resin yang mengandung obat dicampur dengan
polimer seperti PEG 4000 untuk menahan kecepatan pengembangan di dalam air, kemudian
disebut dengan polimer permeabel terhadap air seperti, etilselulosa yang berfungsi sebagai
barier yang menentukan kecepatan untuk mengontrol pelepasan obat.
 Karakteristik Pelepasan Obat Terkontrol

1. Pelepasan obat dari waktu, jalur dan atau lokasi dipilih untuk mencapai terapi
2. Memberikan kenyamanan yang tidak dapat diberikan oleh sediaan obat konvensional
3. Melibatkan berbagai disiplin ilmu untuk tujuan menghantarkan obat secara optimal ke target
dan implikasinya menghasilkan terapi yang optimal
4. Menghasilkan durasi yang lebih lama dan tepat sasaran
5. Upaya agar obat langsung menuju target tanpa efek samping atau minimal efek samping
 Faktor Yang Mempengaruhi Produk Oral Controlled
Release
1. Ukuran dosis
2. Konstanta Ionisasi dan Disosiasi
3. Koefisien partisi
4. Stabilitas obat
5. Ukuran molekul
6. Waktu paruh biologis
7. Metabolisme
Jenis Pelepasan Obat Terkontrol

1. ORAL
Produk obat protein dan peptida, yang cocok untuk mengantarkan agen terapeutik
yang secara selektif dimasukkan ke dalam usus, harus diberikan secara oral. Kapsul gelatin dilapisi
dengan kadar natrium alginat dan dihubungkan dengan kadar kalsium klorida yang sesuai dan
secara in vitro untuk diuji resistensi lambung dan usus. Untuk aktivitas saluran pencernaan in vivo,
kapsul gelatin yang dilapisi dengan 20 persen b/v polimer yang memberikan hasil in vitro paling
positif diuji oleh sukarelawan manusia. Tes radiografi telah menunjukkan bahwa, sementara kapsul
gelatin yang tidak dilapisi telah hancur ke dalam perut dalam waktu 15 menit setelah konsumsi,
kapsul gelatin yang dilapisi alginat tetap tidak stabil selama berada di dalam perut (hingga 3 jam).
 Jenis Pelepasan Obat Terkontrol
2. Parenteral
Jenis bentuk sediaan yang paling umum digunakan untuk pelepasan terkontrol
parenteral adalah injeksi intramuskular, implan subkutan, dan sediaan transdermal. Bentuk injeksi
intramuskular meliputi larutan dan suspensi berair, larutan dan suspensi minyak, dan emulsi.
Implan subkutan dibuat dari polimer biokompatibel untuk mencapai kontrol yang lebih baik
selama durasi aktivitas. Pengiriman transdermal adalah rute yang menarik untuk pemberian
sistemik karena aksesibilitas kulit dan penerimaan pasien. Bentuk umum dari sistem ini adalah
sistem yang dimodulasi membran, sistem yang dikontrol difusi adhesif, dan sistem mikro.
Keterbatasan utama untuk pengembangan sediaan transdermal adalah impermeabilitas kulit yang
ekstrem.
 Karakteristik sistem polimer yang ideal Sistem polimer yang ideal harus
memiliki karakteristik berikut ini :

1. Polimer harus inert dan kompatibel dengan lingkungan

2. Seharusnya tidak beracun
3. harus mudah dikelola
4. mudah dan murah untuk dibuat
5. harus memiliki kekuatan mekanis yang baik
 Polimer yang dipilih sebagai pembawa obat potensial harus menunjukkan
sifat-sifat tertentu, seperti yang tercantum di bawah ini:

1. Polimer harus larut dan mudah disintesis; harus memiliki berat molekul yang terbatas dan
distribusi yang sempit.
2. Harus menyediakan tempat perlekatan atau pelepasan obat untuk kemungkinan
penggabungan ikatan obat-polimer.
3. Polimer harus kompatibel dengan lingkungan biologis, yaitu tidak beracun, tidak antigenik,
dan tidak provokatif dalam hal lainnya.
4. Harus dapat terurai secara hayati atau dihilangkan dari organisme setelah memenuhi
fungsinya
Polimer yang digunakan sebagai penghambat dalam
Formulasi Tablet Pelepasan Terkontrol

Karakteristik Matriks Bahan

Tidak Larut, Inert Poly ethylene,Polyvinyl chloride, Methylacrylate –

Methacrylate, Copolymer, Ethylcellulose, Cellulose acetate.

Tidak Larut, Mudah Tererosi Carnauba wax, Stearyl alcohol, Stearic acid, Poly ethylene
glycol, Castor wax,Triglycerides, Polyethylene glycol
monosterate

Hidrofilik Methyl cellulose (400cps, 4000cps), Hydroxyl ethyl cellulose,

Hydroxypropyl methyl cellulose {high viscosity grades, K4M,
K100M etc}, Sodium carboxy methyl cellulose, Carboxy
polymethylene, Galacto mannose, Sodium alginate., Guar
gum.
 Karakteristik molekul obat yang membuatnya tidak sesuai untuk dosis
pelepasan terkontrol

• Waktu paruh eliminasi pendek/panjang.

• Indeks terapeutik sempit.
• Penyerapan yang buruk.
• Penyerapan aktif.
• Dosis besar.
• Kelarutan air rendah.
• Metabolisme lintas pertama yang ekstensif
 Desain Bentuk Obat Pelepasan Terkontrol

Alasan ilmiah untuk pengembangan sistem penghantaran obat terkontrol adalah

untuk mengurangi dosis dan frekuensi dosis, mengurangi fluktuasi kadar plasma darah, kepatuhan
pasien dan efek samping, dan pengurangan toksisitas obat. Laju ketersediaan obat dalam tubuh
dipertahankan oleh fisiologi absorpsi dalam sistem pelepasan segera obat, sedangkan pada
pemberian obat terkontrol, laju pemberian bergantung pada dosis obat. Tujuan utama dari
pengiriman obat terkontrol adalah untuk meminimalkan frekuensi pemberian obat. Untuk
mencapai konsentrasi terapeutik obat yang diperlukan dan untuk mempertahankan konsentrasi
obat untuk waktu tertentu, agen pengiriman terdiri dari dua bagian. Bagian pertama dari obat
harus mengandung loading dose dan bagian kedua harus menjadi dosis pemeliharaan.
Contoh Formulasi Controlled Release yang Dipasarkan

No Obat Formulasi Controlled Release

1 Zolpidem Extended-Release Tablets Ambien CR
Cyanocobalamin
2 Ferrous Fumarate Fericap CR
Folic Acid
3 Fluvoxamine Extended-Release Luvox CR

4 disopyramide Norpace CR

5 carbidopa 25 mg, levodopa 100 mg Sinemet CR

6 Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate 12.5 Paxit CR

mg
 Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Controlled Release

Keuntungan Obat Pelepasan Terkontrol

• Hindari masalah kepatuhan pasien.
• Mempekerjakan lebih sedikit obat total.
• Minimalkan atau hilangkan efek lokal.
• Meminimalkan atau menghilangkan efek samping sistemik.
• Dapatkan lebih sedikit potensiasi atau pengurangan aktivitas obat dengan penggunaan
kronis.
• Meningkatkan efisiensi dalam pengobatan
 Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Controlled Release

Kerugian Obat Pelepasan Terkontrol

• Penurunan ketersediaan sistemik dibandingkan dengan bentuk sediaan konvensional
pelepasan segera.
• Korelasi in vitro dan in vivo yang buruk.
• Kemungkinan pembuangan dosis karena makanan, variabel fisiologis atau formulasi atau
mengunyah atau menggiling formulasi oral oleh pasien.
• Peningkatan risiko toksisitas.
• Pengambilan obat sulit dalam kasus toksisitas, keracunan atau reaksi hipersensitivitas.
• Biaya formulasi lebih tinggi.
 Daftar Pustaka
1. Adepu, S., & Ramakrishna, S. (2021). Controlled Drug Delivery Systems: Current
status and Future Directions. Molecules, 26(19), 5905.
https://doi.org/10.3390/molecules26195905.
2. Hussain, M. S., Kaur, M. G., & Pamma, P. (2021). Overview of Controlled Drug
Delivery System, 12, 248–255. https://doi.org/10.15515/abr.0976-4585.12.3.248255.
3. Kumari, B., Garg, A., Dwivedi, J., & Sharma, R. (2022). A Review On Controlled And
Sustained Release Drug Delivery System. World Journal of Pharmaceutical Research
Volume 11, Issue 11, 213-234.
4. Noval, & Malahayati, S. (2021). Teknologi Penghantaran Obat Terkendali. CV. Pena
Persada.
~ Terima Kasih ~