Human Leukocyte Antigens (HLA) merupakan Molekul yang terdapat pada

permukaan leukosit. Molekul HLA disandi oleh sekelompok gen yang disebut
Major Histocompatibility Complex (MHC). MHC terletak pada lengan pendek
kromosom 6, mengandung 4-6 mega basa yang membentuk lebih dari 200 gen,
sekitar 40 gen diantaranya merupakan gen penyandi molekul sistem HLA.
Sistem HLA terbagi menjadi kelas I dan II, bersifat sangat polimorfik. HLA
kelas I memiliki lokus -A, -B, dan -C, HLA kelas II memiliki lokus -DR, -DQ, dan
-DP. Polimorfisme dari gen-gen HLA menyebabkan perbedaan antar individu
dalam memberikan tanggapan kekebalan (respons imun) spesifik terhadap antigen
serta perbedaan kerentanan dan manifestasi penyakit.
Pasien dengan PV memiliki peningkatan frekuensi tertentu kelas II Major
Histocompatibility Complex (MHC) antigen. Di antara orang Yahudi dengan PV,
pemeriksaan serologik haplotipe HLA-DR4 dominan, sedangkan di kelompok etnis
lain dengan PV; alel DQl ini lebih umum.
association with disease susceptibility becomes even more striking in an analysis of
the e MHC alleles at a geneti level to determine the amino acid sequence of the cell
surface molecules that they encode. Patients with the DR4 serotype almost all have an
unusual allele called DR81'0402, and patients with the DQl serotype almost all have a
rare allele called DQB0503, The protein chains encoded by these alleles vary from
those encoded by the alleles found in HlA-DR4 and DOl controls without disease in
only a few amino acids.

Namun hubungan dengan kerentanan penyakit menjadi bahkan lebih
mencolok dalam analisis alel MHC tersebut pada tingkat genetik untuk
menentukan urutan asam amino dari permukaan sel molekul yang disandikan.
Pasien dengan serotype DR4 hampir semua memiliki alel yang biasa disebut
DR81'0402, dan pasien dengan serotype DQl hampir semua memiliki alel
langka yang disebut DQB0503 Rantai protein yang disandikan oleh alel tsb
bervariasi dari orang-orang yang dikodekan oleh alel yang ditemukan di HlA-
DR4 dan kontrol DQl tanpa penyakit dalam beberapa asam amino.
Alel MHC ini menyandikan molekul permukaan sel yang diperlukan untuk
memperkenalkan antigen pada sistem kekebalan tubuh, karena itu, itu
hipotesa bahwa penyakit berhubungan molekul mhc clas ii memungkinkan
presentasi dari desmoglein 3 peptid untuk Sel T. Konsisten dengan ini.
Hipotesis menemukan bahwa peptida tertentu dari desmoglein 3,
diperkirakan akan cocok ke dalam ikatan peptida DR81'0402 yang mampu
untuk merangsang sel-sel T dari pasien. selanjutnya, dalam ikatan tersebut,
jika salah satu dari bermuatan negatif asam amino khusus untuk drb1 * 0402
subtype dari dr4 itu berubah menjadi asam amino bermuatan positif ( khas
hadir dalam sub-types lain dari dr4 ) oleh jalur langsung mutagenesis, maka
desmoglein 3 peptida tidak dapat lagi secara efektif disampaikan kepada sel-
sel t.
These MHC alleles encode cell surface molecules that are necessary for antigen
presentation to the immune system, therefore, it is hypothesized that the disease-
associated MHC clas ii molecules allow presentation of desmoglein 3 peptides to T
cells. Consistent with this. hypothesis is the finding that certain peptides from
desmoglein 3, predicted to fit into the DRB1*0402 peptide-binding pocket, were able
to stimulate T cells from patients90 Furthermore, in this binding pocket, if one of the
negatively charged amino acids specific for the DRB1*0402 subtype of DR4 was
changed to a positively charged amino acid (characteristically present in other sub-
types of DR4) by site-directed mutagenesis, then the desmoglein 3 peptide could no
longer be effectively presented to the T cells.

Other studies have confirmed that the immune response in pemphigus is restricted to
certain desmoglein peptides and immune response genes coding for antigen
presentation molecules. These studies suggest that certain populations are susceptible
to PV because of the genetics of their immune response genes. However, an
unexpected observation was that T cells of normal people with the DRB1*0402 or
DOB1*0503 respond just as well as those of pemphigus patients to the same
desmoglein 3 peptides.

Studi lain telah memberikan konfirmasi bahwa respon imun dalam pemphigus
dibatasi untuk beberapa peptid desmoglein dan respon imun kode gen untuk
antigen. penelitian ini menunjukkan bahwa populasi tertentu yang rentan
terhadap pv karena genetika dari respon imun gen mereka .Namun, pengamatan
yang tak terduga adalah bahwa t sel-sel orang normal dengan drb1 * 0402 atau
dob1 * 0503 merespon hanya pasien pemfigus ke sama desmoglein 3 peptid.

Therefore, to stimulate T cells in pemphigus certain immune response genes are
necessary but are not sufficient. The factor that may determine who gets pemphigus
and who does not is the presence of regulatory T cells that can suppress the
autoimmune response in those who do not.

Karena itu, untuk merangsang sel-sel t dalam pemphigus diperlukan respon imun
tertentu gen tapi tidak cukup.Faktor itu mungkin menentukan siapa mendapat
pemfigus dan yang tidak adalah kehadiran regulasi sel t yang dapat menekan
respon autoimun..




Three patients with drug-induced PF and one with drug-induced PV have been
shown to have autoantibodies. to the same molecules involved in sporadic
pemphigus, namely, desmoglein 1 and desmoglein 3, respectively

Tiga pasien dengan obat-induced pf dan satu dengan obat-induced pv telah
terbukti mempunyai autoantibodies yang sama dengan Molekul terlibat dalam
pemphigus yg sporadis, yakni, desmoglein 1 dan desmoglein 3, masing-masing.

Both penicillamine and captopril contain sulfhydryl groups that may interact with
the sulfhydryl groups in desmoglein 1, 3, or both, thereby causing pemphigus
either by directly interfering with these adhesion molecules or, more likely, by
modifying them so that they become more antigenic. The use of these drugs may
also lead to a more generalized dysregulation of the immune response, allowing
production of other autoantibodies such as those resulting in myasthenia gravis.
Most, but not all, patients with drug-induced pemphigus go into remission after
they stop taking the offending drug.

Kedua penicillamine dan captopril mengandung sulfhydryl kelompok yang dapat
berinteraksi dengan sulfhydryl kelompok-kelompok di desmoglein 1, 3, atau
keduanya, sehingga menyebabkan pemphigus, baik dgn langsung mengganggu
adhesi molekul ini atau, lebih mungkin, dengan memodifikasi menjadi lebih
antigenic.Penggunaan obat ini dapat juga menyebabkan yang lebih umum yaitu
salah pengaturan dari respon imun, memungkinkan produksi autoantibodies lain
seperti yang mengakibatkan myasthenia gravis.Kebanyakan orang, tapi tidak
semua, pasien dengan obat-induced pemfigus remisi setelah mereka berhenti
mengambil menyinggung obat.