RESUME JURNAL

Sintesis antibakteri Dari Asam 5,6-Dimethoxynaphthalene-2-karboksilat

5,6-Dimethoxynaphthalene-2-karboksilat asam disintesis di 7 langkah dan
dengan hasil keseluruhan46%. Brominasi 2-naftol, dan metilasi dengan dimetil sulfat
diikuti oleh Friedel-Crafts acyla-tion dengan AcCl memberikan 2-asetil-5-bromo-6
methoxynaphthalene. 2-Acetyl-5-bromo-6-methoxynaphthalene dikonversi menjadi 5-
bromo-6-methoxynaphthalene-2-karboksilat asam dengan reaksi haloform. Ester- The
ification asam dengan metanol, methoxylation dengan NaOC3dengan adanya CuI dan
subse-quent de-esterifikasi dengan NaOH diberikan asam 5,6-dimethoxynaphthalene-
2-karboksilat. The 5-bromo-6-methoxynaphthalene-2-karboksilat asam dan asam 5,6-
dimethoxynaphthalene-2-karboksilat ditemukan memiliki aktivitas antibakteri in vitro
terhadap beberapa bakteri patogen.
EXPERIMEN
Spektrum C-NMR direkam pada 200 (50) MHz Varian spektrometer. Kolom
chromatog-raphy dilakukan didukung silika gel 60 (70-230 mesh ASTM). TLC
dilakukan pada Merck 2.0 mm gel silika dan 60 F254
Dengan analitis pelat aluminium. Titik leleh ditentukan pada Buchi 530, dan tidak
dikoreksi.
1-Bromo-naftalena-2-ol dimasukan ke dalam larutan dan diaduk dengan 2-
naftol (30,00 g, 208,3 mmol) dalam asam asetat (100 ml) ditambahkan tetes demi
tetes larutan bromin (36,70 g, 229,4 mmol) dalam asam asetat (20 mL) kurang lebih
30 menit pada 18 C. Campuran reaksi diaduk pada suhu kamar selama 2 jam dan
dituangkan ke dalam 1000 mL air. Produk endapan diisolasi dengan hisap dan dicuci
dengan 100 ml air. Pengeringan produk mentah pada 30 C dan rekristalisasi dari
etanol memberikan bromonaphthol 9 (37,20 g,
80%). Kristal putih.
1-Bromo-2-metoksi-naftalena, Labu ukur 500 mL dilengkapi dengan
kondensor dan corong dengan 50 mLanhydrose K2CO3 (17.30 g, 125,4 mmol), 200
mL aseton dan bromonaphthol 9 (20,00 g, 89,7 mmol). Saya 2 SO 4 (14,70 g, 11,3
mL, 116,7 mmol) ditambahkan sambil diaduk dalam corong kedalam campuran lebih
dari 2 menit. Campuran diaduk dipanaskan di bawah refluks lembut untuk 12
h. Endapan disaring dan aseton diuapkan. Residu dilarutkan dalam CHCl3(150 mL)
dan larutan dicuci dengan air (2 x 60 mL) dan
dikeringkan(Na2SO4). Penghapusanpelarut memberikan 10 (20.20 g, 95%). Padatan
putih. Mp 81-83C (dari CH2Cl2/ Heksana). Lit.8Mp 82-83C.H dan13C-NMR .
6 5-Bromo-metoksi-naftalena-2-karboksilat asam Dimasukan ke dalam
larutan NaOH (21.60g, 539,4 mmol) dalam 75 mL H2O ditambahkan tetes demi tetes
Br2(28,40 g, 177,5 mmol) lebih dari 25-30 menit pada 0C. Campuran diaduk pada
suhu kamar. selama 12 jam dan fase organik dipisahkan dengan corong
pemisah. Untuk larutan berair ditambahkan es (100 g) dan larutan 20% dari
NaHSO3(100 mL). Setelah pengasaman dengan 37% HCl (pH 2) asam dipadatkan
disaring dengan hisap dan dikeringkanpada 50C (13.30 g, 88%). Kristal putih.
Methyl 5-bromo-6-metoksi-naftalena-2-karboksilat (13). Ke dalam larutan
diaduk dari (10.00 g, 35,6 mmol) dalam 100 mL MeOH ditambahkan TsOH (100 mg)
diikuti oleh refluks selama 12 jam. MeOHdiuapkan dan residu dilarutkan dalam 100
mL EtOAc dan dicuci dengan larutan Na2CO3(2 x 50 mL). Pengeringan dari solusi
(Na2SO4) Dan penguapan pelarut memberikan 13 (10.30 g, 98%). Putih solid
Asam 5,6-Dimethoxy-naftalena-2-karboksilat (1). Untuk refluks MeOH (60
ml) ditambahkan Na(1.20 g, 52,2 mmol) dalam potongan-potongan kecil lebih dari 1
jam di bawah N2. Untuk larutan ini ditambahkan larutan 13 (5.00g, 16,9 mmol) dalam
baru destilasi DMF (25-30 mL). Sementara campuran reaksi yang dialirkan, CuI(Kira-
kira 100-150 mg) ditambahkan. Setelah refluks selama 12 jam, campuran reaksi
didinginkan ke kamar temp. dan MeOH diuapkan. Kemudian 100 mL CH2Cl2 dan 50
mL H2O ditambahkan dan organic fase dipisahkan. Fase organik dicuci dengan H2O
(4 x 50 ml). Setelah penguapanpelarut, residu dihidrolisis dengan 2 M NaOH di
MeOH / H2O pada suhu kamar. lebih dari 12 jam. Kemudian MeOHdiuapkan. Untuk
residu ditambahkan H2O (50 mL) dan CH2Cl2(70 mL). Fase organik adalahdikirim
dan fase berair diasamkan dengan 37% HCl (pH 2).
Asam dipadatkan 1 disaringdengan hisap (atau workups dengan EtOAc) dan
dikeringkan pada 40C (3.20 g, 82%). Kristal putih.




Dengan prosedur literatur diketahui 13 diterapkan pada 2-methoxynaphthalene,
yang brominasi dari 2-naftol dalam asam asetat memberikan 1-bromo-2
naftol . Metilasi 1-bromo-2-naftol dengan dimetil sulfat dan K2CO3memberikan 1-
bromo-2-methoxynaphthalene 13. Asilasi Friedel-Crafts dengan asetil klorida
kehadiran AlCl3dilakukan dalam 1,2-dikloroetana memberikan 2-asetil-5-bromo-6-
methoxynaphthalene 9.Asetil senyawa dikonversi menjadi asam karboksilat
10 oleh reaksi haloform (Br2/ NaOH). Asam dikonversi menjadi ester
turunan 10, 11dengan pengobatan sejumlah katalitik TsOH (p-toluenasulfonat
asam) dalam metanol. Langkah yang paling penting dari sintesis kami adalah
substitusi bromin di kompleks dengan NaOMe. Substitusi nukleofilik tembaga dibantu
halogen aril dilaporkan dalam literatur