DIGOKSIN

Oni Yulianta Wilisa, S.Farm.,Apt

 Digunakan

untuk terapi Congestive

Heart Failure (CHF) dan Fibrilasi
Atrium.
Absorbsi sekitar 70 100 %
Bioavailabilitas :
Tablet
0,7
Elixir
0,8
Soft gelatin capsule 1,0
Therapetic range : 0,8 2 g/L

 CLR

CLH artinya metabolisme digoksin di

hepar lebih kecil dibandingkan eksresinya
melalui ginjal. Hal ini dipengaruhi oleh aliran
darah yang menuju ginjal dan fungsi ginjal.
Half life
a. Normal renal function = 2 hari
b. Pasien Anephric (penyakit ginjal yang sudah
parah sekali / kerusakan ginjal hampir total =
4 6 hari

DL per

oral : 1 1,5 mg/70 Kg BB (in divided

dose)
DM per oral : 0,25 mg/hari (biasanya 1 x sehari).
Penyesuaian dosis :
a. Dari per oral ke i.v atau dari i.v ke per oral
b. Pada pasien gangguan ginjal
c. Pada pasien CHF
d. Pada pasien tiroid
e. Bila digoksin diminum bersama-sama :
Quinidin, Amiodaron, Verapamil, Nifedipin &
Diltiazem

VOLUME DISTRIBUSI
Vd

rata rata : 7,3 L/Kg

Vd digoksin berkurang pada :
a. Gangguan ginjal
b. Hipotiroidisme
c. Interaksi dengan quinidin
Vd meningkat pada hipertiroidisme
Vd digoksin pada subyek kegemukan
sebanding dengan IBW (Ideal Body Weight)

VOLUME DISTRIBUSI
T1/2

DISTRIBUSI = T1/2 = 35 menit

Digoksin terdistribusi ke dalam jaringan
perifer, dan reseptornya berada di otot jantung
(miokardium)
298 x CL CR
Vd (L/70Kg) 226
29 CL CR
Vd (L) {3,8L/Kg x BB} (3,1 x CL CR )

Faktor Faktor Yang Mengubah Vd Digoksin

a. Kreatinin klirens (CLCR)

b. Obesitas, dipengaruhi IBW

untuk menghitung Vd pasien yang obesitas

digunakan IBW
c. Quinidine : 0,7
d. Hipotiroid : 0,7
e. Hipertiroid : 1,3

CLEARENCE
Cl digoksin sangat bervariasi antar individu, sehingga
harus ditetapkan pada tiap pasien.
Pada subyek normal :
Cl renal = 120 ml/menit
Cl hepatic = 0,57 0,86 ml/Kg/menit
Cl renal >> Cl hepar
Pada penderita CHF, CLH = 0,3 0,4 ml/Kg/menit

CL (mL/min) tanpa CHF (0,8 mL/minxBB) CL CR

CL (mL/min) dengan CHF (0,33 mL/minxBB) 0,9 CL CR

KREATININ KLIRENS

Untuk laki laki

Untuk wanita

(140 usia) x BB
CL CR (mL/min)
72 x serum Crss

CL CR (mL/min) 0,85 x CL CR pada laki laki

Ket : BB = kg, usia = tahun

CLCR adalah tolok ukur fungsi ginjal. Nilai normalnya
adalah 100 120 ml/menit. CLCR melambat jika
ginjal mengalami disfungsi.
Gagal ginjal sedang : ClCR = 50 80 ml/menit
Gagal ginjal parah : ClCR < 10 ml/menit

INCREMENTAL LOADING DOSE

Adalah

besaran dosis yang akan diberikan

untuk menaikkan kadar obat awal; ke kadar
obat yang dikehendaki.
Contoh :
Kadar awal digoksin = 0,5 g/L
Kadar digoksin yang dikehendaki = 1,5 g/L
Berapa loading dose digoksin ?

Vd (Cp yang dikehendaki Cp awal)

Incr.dose
Sx F
7,3 x 70 x (1,5 - 0,5)

1 x 0,7
0,73 mg 0,75 mg digoksin
0,75 mg digoksin bisa diberikan :
3 x sehari : @ 0,25 mg atau
2 x sehari : 0,5 mg + 0,25 mg

Vd x Cp
Loading dose
Sx F

Note :
1. Rumus DL digunakan jika pasien belum

menggunakan obat yang akan diberikan atau

kadar obat sangat rendah sehingga dapat
diabaikan.
2. Jika di dalam darah terdapat obat dengan
kadar bermakna, untuk menaikkan kadar
obat di dalam darah menjadi Cp target,
maka menggunakan rumus incremental dose.

Hubungan t1/2 eliminasi dan % Cssave

Persamaan infus intravena

S x F x Div
Cp
(1 e k.t)
x Cl
Pada steady state
t = ~ maka e k.t menjadi e-k.~ = 0

Persamaan menjadi

S x F x Div
Css
x Cl
ave

 Berapa

lama waktu yang diperlukan agar

tercapai 50% Cssave atau t50% ?
Berapa waktu yang dibutuhkan untuk
mencapai 75% Css (t75%) ?

50% Cssave = 50% x S x F x Div

x Cl
= S x F x Div (1 ek. )
x Cl
50
= 1 ek. t50%
100
0,5
= 1 ek. t50%
ek. t50% = 1 0,5
- k . t50% = ln 0,5
t50% = 0,693/K
jika k = 0,693/t1/2elm
t50% = 0,693
= t1/2 elm
0,693
t1/2elm

Jadi waktu yg dibutuhkan untuk mencapai 50% Css atau t50% = 1 x t1/2 el

Maka 0,75
e k.t75%
- k.t75%
t75%

= 1 e k.t75%
= 1 0,75
= ln 0,25
= 1,386
0,693
t1/2el
t75% = 2 x t1/2 el
Jadi untuk mencapai 75% Css, maka diperlukan 2 x t1/2el

BODY SURFACE AREA

Nilai Cl sebenarnya lebih tepat dinyatakan dalam BSA

daripada BB, misalkan L/jam per kg menjadi L/jam per
menit.
Konversi BB ke BSA

BB dalam Kg
BSA (dalam meter )

70
kg

0,73

x 1,73 m 2

Konversi CL dari data literatur ke CL pasien

1. CL pasien berdasarkan BB

CL pasien = CL lit. per kg BB x BB pasien dalam Kg

CL pasien = CL lit. per 70 kg BB x BB pasien dalam Kg
70 kg
2. CL pasien berdasarkan BSA
CL pasien = CL lit. per m2 x BSA pasien (dalam m2)
CL pasien = CL lit. per 70 kg x BSA pasien (dalam m2)
1,73 m2
BB normal = 70 kg
BSA = 1,73 m2

CL lit. Obat 10,2 L/jam/70kg BB, BB pasien =

50 kg.
Berapa CL obat pada pasien 50 kg, jika
dinyatakan dalam BSA ?

 BB dalam Kg
BSA (dalam m )

70
kg

0,73

50kg

70kg

x 1,73 m 2

0,73

x 1,73 m 2

1,353 m 2
Cl pasien = 10,2 L/jam x 1,353 m2
1,73 m2
CL = 7,977 8 L/jam/1,35 m2