Makalah Diabetes Melitus (Hanny, Arin, Sintice, Rahma, Evi) Kelas A

DIABETES MELITUS
Makalah Disusun Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah

Farmakoterapi dan Terminologi Medik
Dosen Pengampu: Dwi Hadi Setya Palupi, M.Si., Apt.
Disusun oleh :
Hanny Setyowati
1061421022
Arin Yulia Fitri
1061421062
Sintice Kanan M
1061421108
Rahmanur Surya
1061411081
Evi Larasati
1061411122
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI YAYASAN PHARMASI
SEMARANG
2015
PRAKATA
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas
rahmat dan karunia-Nya, penulis dapat menyelesaikan makalah yang berjudul
Diabetes Melitus. Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas mata kuliah
farmakoterapi dan terminologi medik.
Penulis berusaha untuk menjelaskan tentang penyakit diabetes melitus
berikut analisis kasus pasien diabetes melitus, mengingat bahaya komplikasi
diabetes melitus sangat luas dan prevalensinya yang semakin meningkat. Pada
makalah ini juga diberikan alternatif pengobatan pada pasien diabetes melitus
yang teridentifikasi mengalami komplikasi.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dalam penyusunan
makalah ini sehingga segala kritik dan saran yang bersifat membangun sangat
penulis harapkan. Semoga makalah ini memberikan manfaat bagi pembaca pada
khususnya dan ilmu pengetahuan pada umumnya.
Semarang, April 2015
Penulis
Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
1
PRAKATA
...................................................................................................................
...................................................................................................................
2
DAFTAR ISI
...................................................................................................................
...................................................................................................................
3
BAB I PENDAHULUAN
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
.....................................................................................................................
.....................................................................................................................
7
2.1 Definisi
Diabetes
Melitus
............................................................................................................
............................................................................................................
7
2.2 Klasifikasi
Diabetes
Melitus
............................................................................................................
............................................................................................................
7
2.2.1
2.2.2
Diabetes
melitus
tipe
1
..................................................................................................
..................................................................................................
7
Diabetes
melitus
tipe
..................................................................................................
..................................................................................................
9
2.2.3
Diabetes
gestasional
..................................................................................................
..................................................................................................
11
2.2.4
Diabetes
tipe
spesifik
..................................................................................................
..................................................................................................
11
2.3 Diagnosa
Diabetes
Melitus
............................................................................................................
............................................................................................................
12
2.4 Tanda
dan
Gejala
............................................................................................................
............................................................................................................
13
2.5 Sasaran, Tujuan, dan Strategi Terapi Diabetes Melitus
............................................................................................................
............................................................................................................
13
2.5.1 Sasaran
..................................................................................................
..................................................................................................
13
2.5.2 Tujuan
..................................................................................................
..................................................................................................
14
2.5.3 Strategi
..................................................................................................
..................................................................................................
16
2.6 Terapi
Farmakologis
............................................................................................................
............................................................................................................
16
2.6.1
Terapi
insulin
..................................................................................................
..................................................................................................
16
2.6.2
Antidiabetik
oral
..................................................................................................
..................................................................................................
26
2.7 Terapi
Non
Farmakologis
............................................................................................................
............................................................................................................
32
2.8 Algoritma
Terapi
Diabetes
Melitus
............................................................................................................
............................................................................................................
34
2.9 Komplikasi
Diabetes
Melitus
............................................................................................................
............................................................................................................
34
2.9.1
Komplikasi
mikrovaskular
..................................................................................................
..................................................................................................
34
2.9.2
Komplikasi
makrovaskular
..................................................................................................
..................................................................................................
36
BAB III KASUS DAN PENYELESAIAN

.....................................................................................................................
.....................................................................................................................
37
3.1 Kasus
............................................................................................................
............................................................................................................
37
3.2 Pertanyaan
............................................................................................................
............................................................................................................
38
3.3 Penyelesaian
Kasus
............................................................................................................
............................................................................................................
38
3.3.1 Analisis
dengan
metode
SOAP
..................................................................................................
..................................................................................................
38
3.3.2 Parameter penting sebagai dasar untuk memonitor kondisi
pasien
..................................................................................................
..................................................................................................
49
3.3.3 Evaluasi
obat
..................................................................................................
..................................................................................................
51
3.3.4 Potensi
penyakit
yang
dialami
pasien
..................................................................................................
..................................................................................................
52
3.3.5 KIE
..................................................................................................
..................................................................................................
53
3.4
Kesimpulan
............................................................................................................
............................................................................................................
54
DAFTAR
PUSTAKA
............................................................................................................
............................................................................................................
55
BAB I
PENDAHULUAN
Diabetes melitus adalah gangguan metabolisme yang ditandai dengan

hiperglikemia. Penyakit ini berhubungan dengan metabolisme karbohidrat, lemak,
dan protein serta dapat menyebabkan komplikasi kronis meliputi mikrovaskolar,
makrovaskular, dan gangguan neuropati (Triplitt et al., 2008: 1206).
Prevalensi diabetes di dunia mencapai 171 juta (2,8%) pada tahun 2000 dan
kemungkinan meningkat 366 juta (4,4%) pada tahun 2030. Diabetes secara umum
terbagi menjadi dua tipe, yakni tipe 1 yang disebabkan reaksi autoimun sehingga
menyebabkan defisiensi insulin absolut dan tipe 2 yang dapat disebabkan
resistensi insulin dan disfungsi sekresi sel beta pankreas. Akhir-akhir ini,
prevalensi diabetes tipe 2 cenderung menempati 90% dari penderita diabetes
secara keseluruhan. America Diabetes Association (ADA) mempublikasikan
bahwa 17,5 juta orang di Amerika telah terdiagnosa diabetes dengan resiko
kematian mencapai 50% pada penderita diabetes tipe 2 (Carver dan Abrahamson,
2009: 16).
Tujuan utama terapi diabetes melitus adalah meningkatkan kualitas hidup
dan mengurangi gejala yang timbul. Tujuan kedua adalah untuk mencegah
komplikasi lebih lanjut dengan mengeliminasi faktor resiko dengan harapan dapat
memperpanjang usia pasien. Penanganan diabetes didasarkan pada status klinis
pasien dan kemampuannya untuk ikut peduli akan dirinya sendiri. Stategi diet dan
perubahan gaya hidup untuk menurunkan berat badan, mengontrol glukosa darah,
dan mengurangi resiko komplikasi kardiovaskular merupakan langkah awal yang
harus dilakukan oleh penderita diabetes melitus disamping insulin maupun
antidiabetik oral sebagai terapi farmakologis diabetes melitus (Bastaki, 2005:
113).
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definisi Diabetes Melitus

Diabetes melitus (DM) utamanya adalah gangguan metabolisme karbohidrat
yang apabila ditangani secara tepat, dapat terkontrol dengan baik. Komplikasi
jangka panjang diabetes menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas.
Penderita diabetes beresiko mengalami penyakit kardiovaskular dan ginjal
daripada orang normal, serta diabetes menjadi penyebab utama kebutaan (Greene
dan Harris, 2008: 582).
Penyakit ini disebabkan kelainan kelenjar endokrin, yakni pankreas yang
bertugas dalam mensintesis dan mensekresi insulin. Gejala-gejala akut diabetes
melitus disebabkan kurang adekuatnya kerja insulin. Senyawa ini merupakan satusatunya hormon yang mampu menurunkan kadar glukosa darah sehingga salah
satu gambaran menonjol pada diabetes melitus adalah peningkatan kadar glukosa
darah atau hiperglikemia (Sherwood, 2011: 783).
2.2 Klasifikasi Diabetes Melitus
2.2.1
Diabetes melitus tipe 1

Diabetes melitus tipe 1 diakibatkan kerusakan sel beta pankreas yang
menjurus kepada defisiensi insulin absolut. Rusaknya sel beta pankreas

disebabkan reaksi autoimun tubuh yang justru menyerang sel beta pankreas
sendiri (karena dianggap sebagai zat asing) atau idiopatik (tidak diketahui
penyebab secara pasti). Tanda-tandanya muncul pada diagnosis 90% individu
melalui gambaran sel islet antibodi, antibodi terhadap asam glutamat
dekarboksilase, dan antibodi terhadap insulin. Diabetes tipe 1 biasanya terjadi
pada anak- anak dan remaja, namun sekarang juga dapat dialami saat usia dewasa.
Pada anak mengalami kerusakan sel beta yang sangat cepat dan timbulnya
ketoasidosis, sedangkan dewasa mengalami sekresi insulin yang tidak kuat untuk
menurunkan kadar glukosa darah (Triplitt et al., 2008: 1207).
Diabetes tipe 1 adalah penyakit autoimun kronis yang berkaitan dengan
destruksi selektif sel beta pankreas penghasil insulin (gambar 1). Onset klinis
penyakit muncul pada tahap akhir kerusakan sel beta pankreas yang memicu
munculnya diabetes tipe 1. Al Homsi dan Lukic (1992) menjelaskan beberapa
karakteristik diabetes tipe 1 sebagai reaksi autoimun:
1. Adanya kompetisi sistem imun dan sel aksesori yang masuk dalam sel islet
pankreas,
10
2. Hubungan
kerentanan
penyakit
dengan
MHC
kelas
II
(Major
Histocompatibility Complex) dan HLA (Human Leucocyte Antigen),

3. Munculnya autoantibodi sel islet spesifik,
4. Perubahan regulasi sistem imun yang diperantarai sel T, terutama pada
kompartemen CD4+ sel T,
5. Keterlibatan monokin dan sel TH1 yang memproduksi interleukin dalam
proses penyakit,
6. Respon terhadap imunoterapi, dan
7. Frekuensi terjadinya penyakit autoimun pada individu atau anggota
keluarganya.
Gambar 1. Patogenesis Diabetes Tipe 1 (Ozougwu et al., 2013: 49)
11
2.2.2
Diabetes melitus tipe 2

Diabetes melitus tipe 2 adalah gangguan metabolisme yang dicirikan oleh
tingginya kadar glukosa pada kondisi resistensi insulin atau defisiensi relatif
insulin. Gejala klasik meliputi rasa haus yang berlebihan, sering buang air kecil,
dan rasa lapar yang tak tertahankan. Pengobatan diabetes melitus tipe 2 sering
dimulai dengan pengaturan gaya hidup, yakni diet dan olahraga (Sachdeva et al.,
2014).
Pasien memiliki satu atau lebih abnormalitas pada tubuhnya, yang ditandai
dengan:
1. Defisiensi insulin absolut, yakni tidak ada sekresi insulin dari sel beta
pankreas.
2. Defisiensi insulin relatif, yakni insulin yang disekresikan tidak cukup mampu
memetabolisme glukosa dalam tubuh.
3. Resistensi insulin, yakni insulin yang dihasilkan tidak mampu bekerja karena
kepekaan terhadap reseptor yang berkurang, sehingga meskipun terjadi
hiperinsulinemia (kadar insulin meningkat), insulin tersebut tidak mampu
memetabolisme glukosa sebagaimana mestinya (Greene dan Harris, 2008:
590).
Diabetes melitus tipe 2 memiliki keterkaitan dengan genetik lebih besar
dibandingkan diabetes tipe 1. Patogenesis diabetes melitus tipe 2 dicirikan dengan
sekresi insulin yang kurang dan resistensi insulin (gambar 2). Penyakit ini mudah
menjangkit 1- 2% ras Kaukasian, tetapi lebih tinggi pada kelompok etnik seperti
12
Pima Indian, Arab, dan 50% India selatan. Hal ini menunjukkan bahwa faktor
genetik lebih dominan dibandingkan faktor lingkungan.
Gambar 2. Patogenesis Diabetes Tipe 2 (Ozougwu et al., 2013: 52)
2.2.3
Diabetes gestasional
Diabetes gestasional didefinisikan sebagai diabetes yang terdeteksi pada saat
kehamilan. Resiko yang berkaitan adalah terjadinya morbiditas dan mortalitas

prenatal yang setara dengan saat menjelang kelahiran (cesar) dan hipertensi
kronik. Wanita dengan diabetes gestasional biasanya memiliki bayi dengan berat
badan diatas berat badan bayi normal, inilah yang menyebabkan perlunya
dilakukan operasi cesar pada saat melahirkan. Bayi yang dilahirkan juga rentan
mengalami hipoglikemia. Selain itu, apabila selama kehamilan si ibu tidak mampu
mengontrol kadar glukosanya akan mengakibatkan timbulnya malformasi
kongenital pada trisemester pertama (Carver dan Abrahamson, 2009: 18).
2.2.4
Diabetes tipe spesifik

Cacat genetik atau MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) adalah
model pewarisan diabetes melitus tipe 2 yang tidak jelas. MODY diwariskan
13
sebagai sifat dominan autosomal yang dihasilkan dari mutasi gen glukokinase
pada kromoson 7p. Glukokinase adalah salah satu enzim pemetabolisme glukosa
pada sel beta pankreas dan hepar. MODY didefinisikan sebagai diagnosa
hiperglikemia sebelum berumur 20 tahun dan diobati lebih dari lima tahun tanpa
insulin dalam kasus di mana antibodi sel islet yang negatif dan HLA- DR3 dan
DR4 heterozigot (Ozougwu et al., 2013: 51). Ketidakmampuan mengkonversi
proinsulin menjadi insulin mengakibatkan hiperglikemia ringan dan hal tersebut
diwariskan pada pola dominan autosomal. Peristiwa ini sama dengan terjadinya
mutasi molekul insulin dan intoleransi glukosa. Beberapa mutasi genetik telah
teridentifikasi pada reseptor insulin dan berhubungan dengan resistensi insulin.
Resistensi insulin tipe A berkaitan dengan sindrom klinis seperti acanthosis
nigricans, virilization pada wanita, polycystic ovaries, dan hiperinsulinemia
sebaliknya, resistensi insulin tipe B disebabkan autoantibodi terhadap reseptor
insulin (Triplitt et al., 2008: 1208).
2.3 Diagnosa Diabetes Melitus
Kriteria diagnosis diabetes pada dewasa dapat dilihat pada tabel 1. Tiga cara
diagnosis diabetes telah tersedia dan masing- masing harus dikonfirmasi untuk
menegaskan simptom hiperglikemia yang tampak. Meskipun tes toleransi glukosa
oral (TTGO) 75 g glukosa lebih sensitif dan spesifik daripada tes kadar glukosa
puasa
(FPG;
Fasting
Plasma
Glukosa),
namun
keterulangannya
(reproduksibilitas) lebih buruk dan jarang digunakan. Oleh karenanya, tes kadar
glukosa puasa yang sering dilakukan dengan mempertimbangkan kenyamanan
dan biaya yang dikeluarkan pasien. Perlu diingat bahwa seseorang yang telah
14
terdiagnosa diabetes dengan tes toleransi glukosa oral, sebaiknya memiliki nilai
HbA1C < 7,0% (American Diabetes Association, 2006: 55).
Tabel 1. Kriteria Diagnosis Diabetes
1. Gejala diabetes dan kadar glukosa sewaktu > 200 mg/dl (11,1 mmol/L).
Pengertian sewaktu yakni pengukuran yang dilakukan tanpa direncanakan.
Gejala klasik diabetes termasuk poliuria (kencing berlebihan), polidipsia
(sering haus), polifagia (sering lapar), dan berat badan turun drastis.
atau
2. Kadar glukosa puasa > 126 mg/dl (7,0 mmol/L). Pengertian puasa yakni
kondisi tubuh tanpa pemasukan kalori selama 8 jam.
atau
3. Kadar glukosa 2 jam post prandial > 200 mg/dl (11,1 mmol/L) selama tes
toleransi glukosa oral. Tes harus dilakukan sesuai WHO (World Health
Organization) menggunakan glukosa yang setara dengan 75 g glukosa
anhidrat yang dilarutkan dalam air.
2.4 Tanda dan Gejala
Gejala diabetes hampir sama pada tipe 1 dan tipe 2, tetapi berbeda
intensitasnya. Penderita diabetes tipe 1 cenderung lebih cepat dan lebih spesifik
dibandingkan diabetes tipe 2. Gejala-gejala tersebut diantaranya:
1. poliuria (sering buang air kecil)
2. polidipsia (sering haus)
3. polifagia (banyak makan/mudah lapar)
4. berat badan turun drastis
5. kelelahan
6. konstipasi
7. pandangan kabur
8. kandidiasis (infeksi jamur)
15
Penderita
diabetes
tipe
sangat
rentan
mengalami
komplikasi
mikrovaskular dan makrovaskular (arteri koroner, jantung, dan penyakit pembuluh

perifer). Gejala pada diabetes tipe 2 juga sama tetapi lebih lambat. Beberapa kasus
terdiagnosa saat timbul komplikasi atau secara tiba-tiba. Penderita diabetes tipe 2
memiliki resiko arteroklerosis lebih besar dengan hipertensi, hiperlipidemia, dan
obesitas (Bastaki, 2005: 113).
2.5 Sasaran, Tujuan, dan Strategi Terapi Diabetes Melitus
2.5.1 Sasaran
Diabetes melitus terjadi karena gangguan metabolisme kronis yang ditandai
dengan meningkatnya atau tingginya kadar glukosa darah, sehingga yang menjadi
sasaran terapi paling utama diabetes melitus adalah upaya mengendalikan kadar
glukosa darah dengan menjaga kadar glukosa darah berada dalam kisaran normal.
2.5.2 Tujuan
Tujuan utama manajemen diabetes adalah mencegah komplikasi akut dan
kronik. Periode assessment HbA1C yang digabung dengan pengukuran rutin kadar
glukosa saat puasa, pre prandial, dan post prandial sebaiknya digunakan sebagai
acuan dalam merencanakan terapi. Berikut adalah beberapa tujuan terapi yang
diharapkan endocrinologist:
1. Mengontrol glukosa darah sesuai DCCT (Diabetes Complications and Control
Trial) dan UKPDS (The United Kingdom Prospective Diabetes Study) seperti
pada tabel 2 dan 3. Berdasarkan studi trial pada beberapa terapi obat untuk
pasien diabetes tipe 1 dan 2 menunjukkan bahwa penurunan hiperglikemia
16
secara signifikan mencegah komplikasi mikrovaskular antara 30-35% dengan

1% penurunan absolut HbA1C.
2. Menjaga pasien bebas dari gejala yang berkaitan dengan hiperglikemia, yakni
(poliuria, polidipsia, berat badan turun drastis, kelelahan, infeksi, ketoasidosis)
atau hipoglikemia (lapar, cemas, palpitasi, berkeringat).
3. Mengawasi pertumbuhan dan perkembangan anak yang menderita diabetes tipe
1.
4. Mengeliminasi atau meminimalkan resiko kardiovaskular (obesitas, hipertensi,
merokok, hiperlipidemia).
5. Mengajak pasien untuk masuk dalam tim kesehatan melalui pendekatan
edukasi. Pengetahuan dan pengertian pasien sangat penting dalam menunjang
efek terapi yang diharapkan (Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 8-11).
Tabel 2. Tujuan Fisiologis dengan Terapi Insulin (Basal Bolus)
Paramete
Dewasa
r
(mg/mL)
Kadar
70-130
glukosa
puasa
Kadar
<180
glukosa
plasma 2
jam pp
Kadar
>70
glukosa
plasma 24 pagi
HbA1c
<7,0%
Keton
Jarang
urin
dilakukan
Anak 6-12 tahun

(mg/mL)
90-180
Remaja 13-29
tahun (mg/mL)
90-130
Ibu hamil
(mg/mL)
60-90
Tidak rutin
direkomendasika
n
Tidak rutin
direkomendasika
n
120
100-180
90-150
>60
<8,0%
Jarang dilakukan
<7,5%
Jarang dilakukan
5-6%
Jarang
dilakukan
Tabel 3. Tujuan Terapi Diabetes Melitus (Dewasa) sesuai

American Diabetes Association
Kadar glukosa
17
HbA1c
Kadar glukosa plasma pre prandial
Kadar glukosa plasma post prandial
Tekanan darah
Lipid
LDL
Trigliserida
HDL
<7,0% (Normal 4-6%)

70-130 mg/mL (3,9-7,2 mmol/L)
<180 mg/mL (<10,0 mmol/L)
130/80 mmHg
<100 mg/dL (<2,6 mmol/L)
<150 mg/dL (<1,7 mmol/L)
Pria >40 mg/dL (>1,0 mmol/L)
Wanita >50 mg/dL (>1,3 mmol/L)
2.5.3 Strategi
Ada empat strategi dasar untuk mencapai tujuan terapi diatas, yakni:
1. Memasok insulin dari luar.
2. Merangsang produksi insulin.
3. Merangsang penyimpanan glukosa dalam sel.
4. Menghambat absorpsi glukosa dari saluran cerna.
2.6 Terapi Farmakologis
2.6.1 Terapi insulin
Insulin (berat molekul 5800 Da) terbentuk dari 51 asam amino yang terdiri
atas 21 (rantai A) dan 30 (rantai B) asam amino yang terhubung dengan jembatan
sulfida. Hormon ini disintesis pada sel beta pankreas sedangkan sel alfa pankreas
menghasilkan glukagon dan sel delta pankreas menghasilkan somatostatin. Insulin
disimpan dalam granul (kombinasi dengan C-peptida) sebagai proinsulin (berat
molekul 9000 Da) yang terpisah sebelum dilepaskan ke dalam vena porta. Insulin
18
memiliki waktu paruh hanya 5 menit. Sekitar 50% insulin dihasilkan oleh hepar
ke tempat kerjanya, dan setelah digunakan akan terdegradasi sendiri. Plasma
glukosa sebagai pengatur utama kadar insulin, yakni dengan menstimulasi sintesis
dan pelepasan insulin dalam darah (gambar 3). Pada kondisi normal, apabila
glukosa dalam plasma meningkat, hal tersebut akan memicu pelepasan insulin dari
sel beta pankreas sebaliknya, pada kondisi diabetes melitus tidak akan terjadi hal
yang sama karena adanya gangguan dalam sintesis maupun sekresi insulin
(Greene dan Harris, 2008: 586).
Gambar 3. Faktor yang mempengaruhi pelepasan dan kerja insulin (Greene

dan Harris, 2008: 586).
Keterangan:
CCK : Cholecystokinin
: inhibisi/ antagonis
: induksi/ potensiasi
Insulin adalah pengatur keseimbangan metabolisme, penyimpan energi, dan
kadar glukosa. Hormon ini bekerja untuk meningkatkan glikogen sel, sintesis dan
esterifikasi asam lemak, menurunkan proteolisis, lipolisis, glukoneogenesis, serta
meningkatkan uptake asam amino dan kalium. Insulin dilepaskan sebagai mature
19
insulin melalui eksositosis pada sel beta pankreas menuju sirkulasi vena porta
hepar. Agar insulin dapat bekerja pada reseptornya, terjadilah perubahan
konformasi untuk menyesuaikan dengan bentuk reseptornya (Haxho et al., 2014:
1).
Secara klinis, perbedaan yang penting antara produk insulin di pasaran
terkait dengan onset, puncak, dan durasi kerja. Insulin dapat dikategorikan
menjadi insulin kerja cepat, kerja pendek, kerja sedang, dan kerja diperlama (tabel
4) dengan deskripsi sebagai berikut:
Tabel 4. Farmakokinetik Insulin (Triplitt et al., 2008: 1217)
Produk Insulin
Onset
(jam)
Puncak
(jam)
Durasi
(jam)
Maksimum
kerja (jam)
1 -2
1 -2
1 -2
3-4
3-5
3-4
4-6
5-6
5-6
0,5 - 1
2-3
3-6
6-8
2-4
4-6
8 - 12
14 - 18
4-5
22 - 24
24
Kerja cepat
lispro
aspart
glulisine
Kerja pendek
regular
Kerja sedang
NPH
Kerja diperlama
Glargine
15 - 30 menit
15 - 30 menit
15 - 30 menit
1. Insulin kerja cepat (insulin lispro)

Insulin lispro [Lys(B28),Pro(B29)]- human insulin (Humalog, Eli Lilly,
Indianapolis, IN) adalah insulin kerja cepat yang pertama tersedia dan diterima
FDA pada tahun 1996. Asam amino natural yang berada pada rantai beta insulin
pada posisi 28 (proline) dan 29 (lysine) diinversikan dalam bentuk lispro.
Perubahan ini menghasilkan ikatan yang lebih longgar (hexamer) daripada insulin
regular. Kondisi tersebut menyebabkan bentuk monomer aktif lebih cepat tersedia
20
sehingga menghasilkan onset 15 menit, puncak 60-90 menit, dan durasi 3-4 jam.
Oleh karena sediaan ini dapat diinjeksikan sesaat sebelum makan (015 menit),
lispro, dan sediaan insulin kerja cepat lainnya lebih fleksibel bagi pasien. Jenis ini
menurunkan kadar glukosa 2 jam post prandial dan menurunkan resiko
hipoglikemia nocturnal (malam hari) dibandingkan insulin konvensional (Koda
Kimble et al., 2009: Chapter 50: 18).
2. Insulin kerja pendek

Insulin kerja pendek memiliki onset kerja 30-60 menit, puncak 2-4 jam, dan
durasi kerja 3-6 jam. Onset kerja 30-60 menit membutuhkan waktu yang pas
untuk menggunakannya, sehingga agak menyulitkan pasien. Penggunaan insulin
kerja pendek pada penderita diabetes tipe 1 lebih jarang dibandingkan insulin
kerja cepat. Contoh sediaan insulin masa kerja sedang yaitu Mixtard 30 HM,
Humulin 20 (Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 19).
3. Insulin kerja sedang
NPH (neutral protamine hagedorn atau isophane) adalah contoh insulin
kerja sedang (intermediate acting insulin). Onset kerjanya berkisar 2 jam (antara
2-4 jam), puncak terlihat pada 4-6 jam, dan durasi aksi NPH antara 8-12 jam.
Meskipun demikian, baik onset, puncak, dan durasi kerja dapat menunjukkan hal
yang berbeda-beda tiap pasien tergantung dari kondisi fisiologis pada tubuh
pasien (Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 19).
4. Insulin kerja diperlama (insulin glargine)
21
Insulin glargine (Lantus, Sanofi Aventis) disahkan oleh FDA pada April
2000 dan kategori C pada kehamilan. Sediaan ini diberikan sehari sekali secara
subkutan untuk dewasa dan pediatrik (usia diatas 6 tahun) untuk diabetes tipe 1
atau dewasa dengan diabetes tipe 2. Pemberiannya dapat dilakukan setiap saat,
tetapi dianjurkan untuk disuntikkan pada waktu yang sama. Insulin glargine
biasanya diberikan sebelum tidur, atau pada pagi hari. Beberapa pasien
melaporkan bahwa mereka merasakan manfaat insulin glargine daripada insulin
lainnya (Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 19).
Selain sediaan injeksi, terdapat pula penemuan terbaru terapi insulin
meliputi formulasi injeksi terbaru, sistem pankreas artifisial, oral, transmukosal,
dan transdermal yakni:
1. Insulin injeksi
Formulasi insulin parenteral terbaru terdiri atas konsentrasi insulin glargine
300 U/mL, ultra long acting insulin degludec, setara ultra short acting insulin
Linjeta. Kedua formulasi memiliki karakteristik spesifik yang dapat
menggantikan injeksi insulin yang tersedia di pasaran (Ahmad et al., 2014: 5).
2. Sistem pankreas artifisial
Sistem pankreas artifisial terdiri dari monitor glukosa berkelanjutan,
terhubung dengan insulin infusion pump yang menghantarkan insulin secara
otomatis. Metode ini serupa dengan fungsi fisiologis sel beta pankreas dan
mengurangi resiko hipoglikemia. Meskipun demikian, sistem ini memiliki
keterlambatan dalam hal kerja insulin dan sensor glukosa darah. Pertama, sensor
mengukur glukosa pada cairan interstitial daripada darah (keterlambatan 5-15
22
menit), yang menyebabkan terjadinya kesalahan akurasi. Kedua, analog insulin

memiliki lag period pada absorbsinya serta onsetnya pada pembuluh darah. Hal
itulah yang menyebabkan kerja insulin tertunda 20-100 menit pada jaringan
perifer dan hepar (Ahmad et al., 2014: 5).
3. Oral
Tujuan utama terapi insulin dari luar secara peroral memiliki banyak
keuntungan. Pertama, penghantaran insulin masuk dalam sirkulasi portal dan
mencapai hepar sebelum sirkulasi sistemik. Peristiwa ini mirip dengan alur
fisiologis sekresi insulin yang menghasilkan hambatan produksi glukosa di hepar
dan menghindari efek hiperinsulinemia perifer. Kedua, ketidaknyamanan
penggunaan secara injeksi dapat diatasi dengan pemberian oral. Namun tantangan
berat dalam pemberian secara oral terkait dengan ketahanan terhadap asam dan
degradasi oleh enzim pencernaan. Insulin sendiri merupakan molekul peptida
yang mudah terdegradasi oleh suasana gastrointestinal yang secara signifikan
dapat menurunkan bioavailabilitas pemberian oral (Ahmad et al., 2014: 5).
4. Transmukosal
Penghantaran insulin transmukosal meliputi bukal, pulmonal, nasal, okular,
dan rektal. Rute pemberian tersebut melewati membran mukosa untuk langsung
masuk dalam aliran darah.
a. Insulin bukal. Penghantaran bukal berupa penghantaran secara aerosol ke
dalam rongga mulut, yakni absorbsi terjadi melalui permukaan membran di
dalam pipi dan mulut. Mukosa bukal relatif stabil, aliran darah lancar, dan
cepat pulih setelah terkena tekanan.
23
b. Pulmonal. Insulin pulmonal/ inhalasi diabsorbsi ke dalam jaringan kapiler

alveolar, dengan manfaat luas permukaan yang besar (~140 m2), dan halangan
difusi yang kecil (~0,1-0,5 mm). Obat dapat disemprotkan dan dihantarkan
secara aerodinamik dengan target alveoli sebagai tempat absorbsi.
c. Nasal. Rongga hidung terhubung dengan membran epitel yang memiliki luas
permukaan yang besar karena adanya mikrovili pada sel epitel. Aliran darah
dan membran endotel berpori memfasilitasi absorpsi molekul ke dalam kapiler
subepitel, langsung ke dalam sirkulasi sistemik. Rute ini tidak melewati hepar
dan menghindari metabolisme lintas pertama (first pass metabolism).
Pemberian melalui nasal juga nyaman dan tidak merangsang mukosa sehingga
dapat memberikan kepuasan pada pasien.
d. Okular. Insulin dapat juga dibuat dalam bentuk tetes mata untuk mencegah
terjadinya peradangan. Rute pemberian ini relatif nyaman dan memberikan
absorbsi sistemik yang cepat, tanpa melewati gastrointestinal dan hepar.
Lagipula, jaringan pada mata memiliki reaksi imunologis lebih kecil daripada
jaringan lainnya. Hal ini diperkuat berdasarkan penelitian, subyek yang diberi
tetes mata insulin setiap hari, di mana tidak ditemukan efek samping atau
toleransi okular. Masalah yang sering timbul adalah iritasi lokal, yang ditandai
dengan keluarnya air mata atau kekeringan pada kornea. Berdasarkan
penelitian, insulin yang diberikan dalam tetes mata tidak menunjukkan efek
toksik pada struktur anterior mata pada subyek sehat (dosis tunggal 100 U/mL).
Meskipun demikian, hasil penelitian mengindikasikan tidak ada perbedaan
signifikan absorbsi insulin terhadap kadar glukosa darah. Penelitian lainnya
24
juga menegaskan tidak ada perbedaan signifikan absorbsi insulin ketika

diberikan dalam bentuk tetes mata dalam larutan normal saline (NaCl 0,9%).
Akan tetapi, ketika diberikan dalam emulsi (dengan penambahan saponin, Brij78, BL-9, dan beberapa alkilglikosida), terjadi peningkatan absorbsi insulin dan
reaksi hipoglikemia pun teramati (Ahmad et al., 2014: 8).
e. Rektal. Rute pemberian ini berbeda dengan oral yang tidak melewati area
gastrointestinal, sehingga tidak dipengaruhi diet makanan dan motilitas usus.
Metabolisme lintas pertama di hepar juga dapat dihindari karena insulin
langsung masuk dalam pembuluh darah di rektal. Pembuluh darah tersebut
terhubung dengan pembuluh darah sistemik sehingga menghantarkan insulin
masuk dalam sirkulasi sistemik (Ahmad et al., 2014: 9).
5. Transdermal.
Metode lain untuk menghantarkan insulin menuju aliran darah yakni dengan
menembus permukaan kulit menuju pembuluh darah. Sistem penghantaran ini
sangat nyaman dan memuaskan pasien. Meskipun demikian, stratum korneum
merupakan penghalang utama penghantaran transdermal karena hanya molekul
lipofilik berukuran kecil yang dapat diabsorbsi ke dalamnya. Oleh karena itu,
beberapa metode yang dapat digunakan untuk mengatasi hal tersebut seperti
dengan menggunakan enhancer, iontoforesis/sonoforesis, dan penggunaan
microneedle (sediaan patch), atau dengan membuatnya dalam gelembung lipid
yang berisi insulin (Ahmad et al., 2014: 10).
2.6.1.1 Cara penggunaan insulin pen
25
Sediaan insulin di pasaran biasanya dalam bentuk pen yang dapat digunakan
sesuai dengan tabel 5.
Tabel 5. Cara Penyuntikan Insulin
1. Persiapkan insulin pen, lepaskan penutup insulin

pen.
2. Hilangkan kertas pembungkus dan tutup jarum

a. Tarik kertas pembungkus pada jarum pen.
b. Putar jarum insulin ke insulin pen.
c. Lepaskan penutup jarum luar.
d. Lepaskan penutup luar jarum agar jarum tampak.
3. Pastikan insulin pen siap digunakan.

a. Pertama hilangkan udara di dalam pen melalui
jarum. Hal ini untuk mengatur ketepatan pen
dan jarum dalam mengatur dosis insulin. Putar
tombol pemilih dosis pada ujung pen untuk 1
atau 2 unit (pengaturan dosis dengan cara
memutar tombol).
b. Tahan pena dengan jarum mengarah ke atas.
Tekan tombol dosis dengan benar sambil
mengamati keluarnya insulin. Ulangi, jika perlu,
sampai insulin terlihat di ujung jarum. Tombol
pemutar harus kembali ke nol setelah insulin
terlihat di dalam pen.
26
4. Aktifkan tombol dosis insulin (bisa diputarputar sesuai keinginan).
5. Pilih lokasi bagian tubuh yang akan disuntikan.

Pastikan posisi nyaman saat menyuntikkan
insulin pen. Hindari menyuntik disekitar pusar.
6. Suntikkan insulin
a. Genggam pen dengan 4 jari, letakkan ibu jari
pada tombol dosis.
b. Cubit bagian kulit yang akan disuntik.
c. Segera suntikkan jarum pada sudut 90 derajat.
Lepaskan cubitan.
d. Gunakan ibu jari untuk menekan ke bawah pada
tombol dosis sampai berhenti (klep dosis akan
kembali pada nol). Biarkan jarum di tempat
selama 5-10 detik untuk membantu mencegah
insulin dari keluar dari tempat injeksi. Tarik
jarum dari kulit. Kadang-kadang terlihat memar
atau tetesan darah, tetapi itu tidak berbahaya.
Dapat diusap dengan tisu atau kapas, tetapi
jangan dipijat pada daerah bekas suntikan.
7. Persiapkan pen insulin untuk penggunaan
berikutnya. Lepaskan tutup luar jarum dan putar
untuk melepaskan jarum dari pen. Tempatkan
jarum yang telah digunakan pada wadah yang
aman (kaleng kosong). Buang ke tempat sampah
jangan dibuang ditempat pendaur ulang sampah.
2.6.1.2 Lokasi pemberian insulin
27
Tempat utama untuk menginjeksikan insulin adalah paha atas, abdomen, dan
lengan atas (gambar 4). Sebelumnya, pasien dinasehati untuk merotasi tempat
injeksi antara lengan, paha, abdomen, dan pantat. American Diabetes Association
merekomendasikan injeksi insulin harus dirotasi dalam daerah anatomis yang
sama untuk mencegah perubahan variabilitas dalam absorbsi insulin. Banyak
praktisi menyarankan injeksi dilakukan pada daerah abdominal karena daerah
tersebut paling sedikit dipengaruhi oleh aktivitas olahraga dan mudah diprediksi.
Gambar 4. Lokasi Penyuntikan Insulin (Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 26)
2.6.2 Antidiabetik oral

Diabetes melitus tipe 2 harus diatasi karena kaitannya dengan sindrom
metabolik. Pada saat terdiagnosa diabetes tipe 2, pasien telah mengalami
komplikasi mikrovaskular atau makrovaskular. Penurunan kadar glukosa hingga
normal, kontrol tekanan darah, dan penurunan kadar kolesterol sangat penting
untuk menunda onset atau menghambat perkembangan komplikasi tersebut,
28
meningkatkan kualitas hidup, dan menyelamatkan jutaan pasien yang dirawat di

rumah sakit. Namun sayangnya, penanganan secara individual tidak cukup untuk
mencapai tujuan yang diharapkan sehingga terapi obat masih dibutuhkan. Oleh
karena pasien juga mengkonsumsi obat lain yang ada kaitannya dengan diabetes
(hipertensi, hiperkolesterolemia, dan depresi) dan mungkin juga dengan produk
herbal atau nutrisi suplemen, maka terapi diabetes tipe 2 sebaiknya dilakukan
dengan cara paling sederhana dan rejimen dosis paling aman untuk mencapai
kadar glukosa yang normal (Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 49).
2.6.2.2 Sulfonilurea
Sulfonilurea secara struktural berkaitan dengan sulfenamida dan ditemukan
secara tidak sengaja tahun 1942 ketika dilaporkan bahwa beberapa sulfonamida
menyebabkkan hipoglikemia pada hewan uji. Penemuan ini tersebar luas dan 1butil-3-sulfonilurea (karbutamida) menjadi sulfonilurea pertama yang secara
klinis digunakan untuk terapi diabetes. Senyawa ini kemudian ditarik dari pasaran
karena efek terhadap sumsum tulang, tetapi justru membuka jalan pencarian kelas
lain dari sulfonilurea. Pada tahun 1950, tolbutamida digunakan secara luas pada
diabetes tipe 2 dan kemudian 20 agen berbeda dari kelas ini ditemukan (Bastaki,
2005: 120).
Mekanisme kerja sulfonilurea adalah merangsang sekresi insulin dari sel
beta pankreas. Sulfonilurea berikatan dengan reseptor spesifik sulfonilurea pada
sel beta pankreas. Ikatan pada kanal ion K + adenosin trifosfat menghalangi efflux
(ambilan) kalium dan menyebabkan depolarisasi membran. Kanal ion Ca2+ terbuka
dan memberikan jalan
ion Ca2+ keluar. Peningkatan intraselular ion Ca2+
29
menyebabkan translokasi granul sekretori insulin ke permukaan sel dan

merangsang eksositosis granul insulin dari sel beta pankreas. Insulin tersebut
mengalir dalam vena porta dan menekan produksi glukosa baik di hepar maupun
menurunkan kadar glukosa dalam plasma (Triplitt et al., 2008: 1220).
Sulfonilurea diklasifikasikan sebagai generasi pertama dan kedua. Generasi
pertama secara luas diturunkan dari potensi, efek samping, dan ikatan serum
protein yang relatif berbeda, terdiri atas asetoheksamida, klorpropamida,
tolazamida, dan tolbutamida. Generasi kedua memiliki efek samping yang lebih
ringan, yakni terdiri dari glimepirid, glipizid,and gliburid (tabel 6).
Tabel 6. Daftar Obat Golongan Sulfonilurea (Triplitt et al., 2008: 1221)
Obat
Dosis (mg)
Dosis awal yang disarankan
Dosis terapi
Dosis
Durasi
(mg/hari)
Nonelderly
ekuivalen
maksimal
kerja
Elderly
Asetoheksamida
250, 500
250
125 - 250
(mg)
500
(mg/hari)
1500
Sampai 16
Klorpropamida
100, 250
250
100
250
500
jam
Sampai 72
Tolazamida
100,
100 - 250
100
250
1000
jam
Sampai 24
Tolbutamida
500
250, 500
1000 - 2000
500 - 1000
1000
3000
jam
Sampai 12
Glipizid
5, 10
2,5 - 5
40
jam
Sampai 20
Glimepirid
1, 2, 4
1-2
0,5 - 1
jam
24 jam
Glibenklamid
1,25; 2,5; 5
1,25; 2,5
2,5
2,5
10
24 jam
250,
2.6.2.3 Biguanida
Metformin adalah satu-satunya kelompok biguanida yang tersedia di
Amerika Serikat (tabel 7). Metformin telah digunakan secara klinis selama 45
tahun dan disahkan oleh FDA tahun 1995 (Triplitt et al., 2008: 1223). Metformin
bekerja dengan meningkatkan sensitivitas reseptor insulin baik pada jaringan
hepar maupun jaringan perifer. Penelitian menunjukkan bahwa obat ini
30
menghambat glukoneogenesis hepar dan meningkatkan stimulasi uptake glukosa

pada jaringan otot dan adiposa. Metformin juga menurunkan kadar asam lemak
bebas berikut reaksi oksidasinya. Hasilnya, terjadi penurunan kadar kolesterol
total (5% -10%) dan trigliserida (10%-20%), serta meningkatkan kadar HDL
(High
Density
Lipoprotein)
kolesterol.
Tidak
seperti
sulfonilurea,
thiazolidinediones (TZDs), dan insulin, terapi dengan metformin dapat

menurunkan berat badan antara 1,2 kg sampai 1,7 kg (Koda Kimble et al., 2009:
Chapter 50: 50).
Tabel 7. Daftar Obat Golongan Biguanida (Triplitt et al., 2008: 1221)
Obat
Dosis (mg)
Metformin
Dosis
(mg/hari)
Nonelderly
maksimal
Elderly
500, 850,
500 mg dua
Sesuaikan
1000
kali sehari
dengan fungsi
(mg/hari)
2550
Durasi kerja
Sampai 24
jam
ginjal
Metformin Extended
100, 250
Release
500 - 1000
Sesuaikan
mg
dengan fungsi
bersama
makan malam
2550
Sampai 24
jam
ginjal
2.6.2.4 Thiazolidinediones
Thiazolidinediones atau dikenal sebagai TZDs atau glitazone. Pioglitazone
dan rosiglitazone adalah TZD yang disahkan untuk pengobatan diabetes tipe 2
(tabel 8).
TZDs beraksi dengan mengikat peroxisome proliferator-activated
receptor- (PPAR-), yang utamanya berada pada sel adiposa dan sel pembuluh
darah (Triplitt et al., 2008: 1224). PPAR- mengatur transkripsi gen yang
mempengaruhi metabolisme glukosa dan lipid, contohnya PPAR- menstimulasi
transkripsi GLUT-4, suatu transpoter glukosa yang menstimulasi uptake glukosa.
Dengan menurunkan ekspresi GLUT-4 dapat mengatasi terjadinya resistensi
31
insulin. TZDs secara langsung maupun tidak langsung mensensitisasi jaringan

adiposa terhadap kerja insulin. Efeknya termasuk menstimulasi apoptosis dari sel
adiposit dan meningkatkan penyimpanan asam lemak bebas pada sel adiposa
(Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 55).
Tabel 8. Daftar Obat Golongan Thiazolidinediones (Triplitt et al., 2008: 1221)
Obat
Dosis (mg)
Pioglitazone
15, 30, 45
Dosis
(mg/hari)
Nonelderly
maksimal
Elderly
15
15
(mg/hari)
45
Durasi kerja
Sampai 24
jam
Rosiglitazone
2, 4, 8
2-4
8 mg/hari atau
Sampai 24
4 mg dua kali
jam
sehari
2.6.2.5 Meglitinida
Repaglinide dan nateglinide adalah agen stimulasi insulin nonsulfonilurea
(tabel 9). Mereka adalah kelas meglitinida dan derivat asam amino. Obat tersebut
mengikat kanal kalium adenosin trifosfat (ATP) pada sel beta pankreas yang
menyebabkan terjadinya depolarisasi, influx of Ca2+, dan sekresi insulin. Tidak
seperti sulfonilurea, kelas ini memiliki onset cepat dan durasi pendek, sehingga
diberikan bersama makan untuk mencegah kenaikan kadar glukosa post prandial
(Koda Kimble et al., 2009: Chapter 50: 52).
Tabel 9. Daftar Obat Golongan Meglitinida (Triplitt et al., 2008: 1221)
Obat
Dosis (mg)
Dosis
(mg/hari)
Nonelderly
maksimal
Elderly
Durasi kerja
Nateglinid
60, 120
120 bersama
120 bersama
(mg/hari)
120 mg tiga
Sampai
Repaglinid
0,5 , 1, 2
makan
0,5 -1
makan
0,5-1 bersama
kali sehari
16
jam
Sampai
bersama
makan
jam
makan
32
2.6.2.6 Inhibitor alfa glukosidase

Akarbose dan miglitol adalah dua obat sebagai agen inhibitor alfa
glukosidase (tabel 10). Mekanisme kerja akarbose dan miglitol adalah
menghambat glukosidase secara reversibel pada mukosa usus. Enzim ini
seharusnya berperan dalam reaksi katabolisme karbohidrat menjadi disakarida dan
monosakrida, oleh karenanya, apabila enzim ini dihambat akan mengakibatkan
absorbsi glukosa pada mukosa usus menjadi terhalang dan mencegah kenaikan
kadar glukosa dalam plasma. Pemberiannya sebaiknya bersama makanan (Koda
Kimble et al., 2009: Chapter 50: 57).
Tabel 10. Daftar Obat Golongan Inhibitor Alfa Glukosidase (Triplitt et al., 2008: 1221)
Obat
Dosis (mg)
Akarbose
Miglitol
25, 50, 100
25, 50, 100
Dosis
Durasi kerja
(mg/hari)
Nonelderly
maksimal
(jam)
Elderly
25 mg satu
25 mg satu
(mg/hari)
25 - 100 mg
1-3
sampai tiga
sampai tiga
tiga kali
kali sehari
25 mg satu
kali sehari
25 mg satu
sehari
25 100 mg
sampai tiga
sampai tiga
tiga kali
kali sehari
kali sehari
sehari
1-3
2.6.2.7 Inhibitor dipeptidil peptidase-4

Sitagliptin (tabel 11) dan Vildagliptin adalah golongan DPP-4 inhibitor yang
pertama disahkan, sedangkan Saxagliptin (BMS-477118, Bristol-Myers Squibb)
dan denagliptin (GW823093, GlaxoSmithKline) berada pada tahap III uji klinis.
Mekanisme kerjanya dengan menghambat degradasi GIP (Glucose dependent
Insulin-releasing Peptide) dan GLP-1 (Glucagon Like Peptide-1) sehingga
meningkatkan efek incretin endogen pada tahap awal sekresi insulin dan
menghambat glukagon. Baik Sitagliptin dan Vildagliptin menurunkan 80%
33
aktivitas DPP-4 selama 24 jam setelah pemberian per oral (Koda Kimble et al.,
2009: Chapter 50: 55).
Tabel 11. Daftar Obat Golongan Inhibitor Dipeptidil Peptidase-1 (Koda Kimble et al.,
2009: Chapter 50: 52)
Obat
Dosis (mg)
Dosis
Durasi kerja
Rerata
maksimal
(jam)
waktu
(mg/hari)
Sitagliptin
100 mg sehari dengan
100 mg
paruh (jam)
24 jam
12, 4
CrCl 30 sampai <50 mL/min

50 mg sehari dengan
CrCl <30 mL/min
25 mg sehari
2.7 Terapi Non Farmakologis

Terapi non farmakologis yang disarankan menyangkut perubahan gaya
hidup, yakni dengan:
1. Olahraga. Berolahraga secara teratur dapat mencegah dan mengatur diabetes
tipe 2. Penelitian secara prospektif cohort menjelaskan bahwa peningkatan
aktivitas fisik memiliki efek protektif terhadap perkembangan diabetes tipe 2.
Pendekatan secara epidemiologi menunjukkan bahwa variasi aktivitas fisik
antara satu sampai beberapa kali terkait dengan penurunan insiden resiko
jangka panjang baik pria maupun wanita. Prinsipnya, tidak perlu olah raga
berat. Olah raga ringan asal dilakukan secara teratur akan sangat bagus
pengaruhnya bagi kesehatan. Beberapa contoh olah raga yang disarankan,
antara lain jalan atau lari pagi, bersepeda, berenang, dan lain sebagainya.
Olahraga akan memperbanyak jumlah dan meningkatkan aktivitas reseptor
insulin dalam tubuh dan juga meningkatkan penggunaan glukosa.
34
2. Melakukan diet rendah karbohidrat, kurangi asupan gula, banyak makan buah
dan sayur yang berserat tinggi, pilih buah yang memiliki indeks glikemik
rendah (misalnya apel).
3. Menurunkan berat badan bila berlebih.
4. Mengurangi/menghentikan konsumsi alkohol.
5. Menjaga kebersihan tubuh, terutama mulut dan gigi, di sela-sela jari tangan dan
kaki untuk mencegah terjadinya infeksi (Bastaki, 2005: 113).
35
2.8 Algoritma Terapi Diabetes Melitus
Gambar 5. Algoritma Terapi Diabetes Melitus Tipe 2 (Triplitt et al., 2008: 1230)
Keterangan
HbA1c: glukosa yang berikatan dengan hemoglobin
ER: extended release
PP: post prandial
SMBG: Self Monitoring of Blood Glucose (monitor kadar glukosa secara individu)
TZD: thiazolidinedione
UKPDS: United Kingdom Prospective Diabetes Study
2.9 Komplikasi Diabetes Melitus

2.9.1
Komplikasi mikrovaskular
Neuropati diabetik adalah komplikasi mikrovaskular yang biasa terjadi
bersamaan dengan diabetes. Gangguan penghantaran sinyal antar neuron menjadi

penyebab disfungsi sistem neuron. Hasil penelitian menunjukkan bahwa stres
36
oksidatif menjadi mediator perkembangan neuropati diabetik. Paparan neuron

akibat kadar glukosa yang tinggi meningkatkan stres oksidatif yang menghambat
pertumbuhan dan menyebabkan kematian sel neuron. Reaktif oksigen spesies
(ROS) merupakan turunan dari NADPH oksidase yang menginduksi apoptosis sel
neuron (Chopra et al., 2012: 8-LB). Manifestasi klinis yang sering muncul berupa
neuropati perifer. Paresthesias atau mati rasa menjadi gejala utama yang muncul,
lebih sering pada telapak kaki (bagian tubuh bagian bawah). Oleh karenanya,
penderita diabetes tipe 2 harus rajin mengontrol kadar glukosa darah dan
memeriksa telapak kaki untuk memastikan tidak terjadi komplikasi neuropati
perifer (Triplitt et al., 2008: 1235).
Retinopati menjadi komplikasi kedua akibat diabetes melitus. Penyakit ini
merupakan suatu mikroangiopati progresif yang ditandai oleh kerusakan dan
sumbatan pembuluh-pembuluh halus, meliputi arteriol prekapiler retina, kapilerkapiler dan vena pada jaringan mata. Pencegahan dapat dilakukan dengan
mengontrol kadar glukosa darah. Fotokoagulasi laser dapat meningkatkan
penglihatan pasien yang telah terdiagnosa retinopati (Triplitt et al., 2008: 1235).
Nefropati melengkapi komplikasi mikrovaskular diabetes disamping
neuropati dan retinopati. Hiperglikemia persisten menyebabkan tekanan osmotik
meningkat sehingga pembuluh kapiler ginjal menjadi overload, akibatnya terjadi
kerusakan nefron ginjal (Votyakova et al., 2012: 6-LB; Greene dan Harris, 2008:
601). Mikroalbuminuria menjadi penanda nefropati karena rusaknya nefron
menyebabkan albumin yang seharusnya tidak dieksresi oleh nefron ginjal dapat
lolos dan terdeteksi dalam urin. Gejala mikroalbuminuria dapat diketahui dengan
37
(1) mengukur rasio BUN: kreatinin melalui pengumpulan urin secara acak (lebih
disukai urin pagi hari), (2) pengumpulan urin 24 jam, dan (3) pengumpulan urin
sewaktu (4-10 jam semalam). Spesimen urin yang terdeteksi mikroalbuminuria
berada pada rasio BUN: kreatinin (10:1) atau ekskresi albumin 20:200 mcg/menit.
Oleh karena variabilitas dari hari ke hari, mikroalbuminuria sebaiknya
dikonfirmasi dua sampai tiga sampel selama 3-6 bulan (Triplitt et al., 2008: 1235).
2.9.2
Komplikasi makrovaskular
Komplikasi makrovaskular berkaitan dengan terjadinya penyakit jantung
koroner yang berujung stroke dan hipertensi. Resiko penyakit jantung koroner
empat kali lebih besar pada penderita diabetes dibandingkan orang normal.
Penelitian menunjukkan bahwa multipel faktor resiko seperti lipid, hipertensi,
merokok, dan terapi antiplatelet dapat meningkatkan komplikasi makrovaskular.
Terapi beta bloker dapat digunakan untuk proteksi terhadap serangan jantung
koroner yang timbul secara tiba-tiba sedangkan terapi awal untuk hipertensi
dengan diabetes adalah dengan pemberian ACE inhibitor atau ARB (Angiotensin
Receptor Blocker). Baik ACE inhibitor atau ARB (Angiotensin Receptor Blocker)
memiliki efek renal protektif, tetapi sebaiknya dilakukan kombinasi antihipertensi
antara dua sampai tiga golongan untuk mencapai tekanan darah yang diharapkan
pada pasien diabetes melitus (Triplitt et al., 2008: 1236).
BAB III
38
KASUS DAN PENYELESAIAN
3.1 Kasus
Seorang pria 67 tahun, datang ke UGD karena sudah 5 hari merasakan
nyeri wajah sisi kiri, yang semakin lama semakin memburuk. Rasa sakit awalnya
dimulai di telinganya (dari telinganya keluar cairan kental yang berbau). Pasien
juga mengeluhkan demam dan menggigil. Pendengarannya masih normal. Dia
tidak sedang menderita batuk, ataupun pilek. Riwayat medisnya adalah diabetes
tidak terkontrol dari 25 tahun yang lalu (terapi obat seringkali tidak diikuti dengan
benar, dan tidak mengikuti diet untuk penderita DM). Konsentrasi hemoglobin
A1c diukur 2 bulan sebelumnya adalah 11,8%. Dia juga memiliki riwayat
retinopati diabetes nonproliferative dan neuropati sensoris perifer dengan riwayat
10 tahun hipertensi. Terapi obat saat yang sedang dijalani adalah kombinasi
glibenklamid dan metformin 2,5/500 mg dua kali sehari. Dia tidak ada riwayat
alergi. Dia tidak merokok atau minum alkohol, dan dia tidak memiliki riwayat
penyalahgunaan obat. Sejarah keluarga: ayah dan kakek penderita diabetes dan
hipertensi. Pada pemeriksaan fisik didapatkan suhu 37,7 C, denyut nadi 100, RR
19, dan tekanan darah 130/70 mmHg. Pada pemeriksaan kepekaan, pergelangan
kaki
tidak
memberikan
refleks
yang wajar. Pemeriksaan laboratorium
menunjukkan jumlah leukosit 9.000. Hematokrit adalah 42. hitungan trombosit

adalah 421. Parameter serum memperlihatkan natrium dari 132 mEq/L, kalium
3,8 mEq/L, klorida 106 mEq/L, bikarbonat 26 mEq/L, BUN 38 mg/dL, dan
kreatinin 2,3 mg/dL. Glukosa serum adalah 426 mg/dL. Fungsi hati normal.
39
Urinalisis mengungkapkan +1 protein. Foto toraks normal. Elektrokardiogram

mengungkapkan takikardia sinus dan dinyatakan normal.
3.2 Pertanyaan
Pertanyaan :
1. Analisalah keadaan pasien dengan metoda SOAP!
2. Apakah parameter-parameter penting yang mungkin digunakan sebagai dasar
untuk memonitor kondisi pasien?
3. Evaluasilah terapi obat yang dijalani pasien! Perlukah ada penggantian obat
atau penyesuaian dosis berdasar kondisi terkini pasien? Mengapa?
4. Apakah potensi penyakit atau kondisi yang mungkin dialami pasien, berdasar
hasil pemeriksaan laboratorium?
5. Apakah KIE yang harus diberikan untuk pasien dan keluarganya?
3.3 Penyelesaian Kasus

3.3.1 Analisis dengan Metode SOAP
1. Subyektif
a. Identitas: Pria (67 th)
b. Keluhan: nyeri pada wajah, keluar cairan berbau dari telinga, demam, dan
menggigil.
c. Riwayat: diabetes melitus, retinopati diabetes nonproliferative, neuropati
sensoris perifer, dan hipertensi.
2. Obyektif
a. Pemeriksaan fisik
40
Tanda vital
Suhu tubuh
Denyut nadi
Laju pernafasan
Tekanan darah
Hasil pemeriksaan
37,7 0C
100/menit
19/menit
130/70 mmHg
b. Pemeriksaan laboratorium
Parameter
HbA1C
Leukosit
Hematokrit
Trombosit
Na+
K+
ClBikarbonat
BUN
Kreatinin
Kadar glukosa
Urinalisis
Elektrokardiogram
Hasil pemeriksaan
11,8 %
9000/mm3
42%
421.000 L
132 mEq/L
3,8 mEq/L
106 mEq/L
26 mEq/L
38 mg/dL
2,3 mg/dL
426 mg/dL
+ 1 (urin mengandung
Nilai rujukan
< 7%
4000 -11.000/mm3
42 - 52%
150.000 - 450.000/L
135-145 mEq/L
4 5,5 mEq/L
95 105 mEq/L
23 -28 mEq/L
5 - 22 mg/dL
0,5 1,3 mg/dL
90 - 130 mg/dL
- (urin mengandung
30 mg/dL protein pada
< 10 mg/dL protein pada
single spesimen atau
single spesimen atau
450 mg/ hari)

Takikardia sinus
< 150 mg/ hari)

normal
3. Assesement
a. Kadar glukosa darah
Kadar glukosa 426 mg/dL yang melebihi nilai rujukan (tabel 12) dan
keterangan riwayat diabetes telah mengindikasikan bahwa pasien berada pada
kondisi diabetes melitus kronis. Nilai HbA1C 11,8% sebagai gambaran bahwa
pasien memiliki pengendalian glukosa yang buruk selama 3 bulan terakhir karena
41
melebihi nilai tujuan yang diharapkan (tabel 13). HbA1C merupakan ikatan
enzimatik antara glukosa dengan N terminal valin pada rantai beta Hb yang
bersifat permanen, sehingga apabila kadar glukosanya tinggi maka kesempatan
berikatan dengan Hb juga tinggi, akibatnya nilai HbA1C juga meningkat.
Tabel 12. Klasifikasi Kadar Glukosa Darah
Kadar glukosa darah puasa

(mg/dL)
Kadar glukosa darah sewaktu

(mg/dL)
Normal
Pra diabetes
< 100
100-125
< 140
140-199
Diabetes
melitus
126
200
(Triplitt et al., 2008: 1209)
Tabel 13. Tujuan Terapi Diabetes Melitus
Parameter
HbA1C
Kadar glukosa pre
prandial
Kadar glukosa post
prandial
ADA
< 7%
90 130 mg/dL
ACE dan AACE

6,5%
< 110 mg/dL
< 180 mg/dL
< 140 mg/dL

(Triplitt et al., 2008: 1209)
Keterangan:
ADA: American Diabetes Association
ACE: American College of Endocrinology
AACE: American Association of Clinical Endocrinologists
b. Tekanan darah
Tekanan darah pasien 130/70 mmHg, jika pada kondisi normal dapat
dikatakan bahwa pasien masuk dalam klasifikasi prehipertensi (tabel 14). Namun
dalam kasus ini, pasien juga menderita diabetes melitus sehingga target tekanan
darah pada pasien
130 dan
80 mmHg (National Institute of Health,
2004: 31). Oleh karena itu, tekanan darah pasien sudah baik.
42
Takikardia sinus adalah suatu kondisi denyut jantung yang lebih cepat dari
normal, tetapi iramanya masih teratur. Kondisi ini dapat disebabkan penggunaan
antidiabetik oral seperti metformin dan glibenklamida.
Tabel 14. Klasifikasi Tekanan Darah
Klasifikasi
Normal
Sistolik (mmHg)
< 120
dan
Diastolik (mmHg)
< 80
Prehipertensi
120 139
atau
< 80 89
Hipertensi tahap 1
140 159
atau
90 99
Hipertensi tahap 2
160
atau
100
(National Institute of Health, 2004: 12)
c. Kreatinin dan BUN (Blood Urea Nitrogen)

Kreatinin merupakan produk akhir metabolisme kreatin otot dan kreatin
fosfat (protein), disintesis dalam hati, ditemukan pada otot rangka dan darah,
diekskresikan dalam urin. Kadar kreatinin 2,3 mg/dL dan nilai BUN 38 mg/dL
menjadi parameter fungsi ginjal. Rasio ginjal normal adalah BUN: kreatinin = 10:
1, di mana rasio yang lebih tinggi menandakan terjadinya gangguan ginjal.
Berdasarkan perhitungan, didapatkan BUN: kreatinin = 38: 2,3 16,52: 1. Hasil
ini diperkuat dengan perhitungan Clcr (klirens kreatinin) menggunakan rumus
MDRD (persamaan 1) yang menegaskan bahwa pasien berada pada tahap gagal
ginjal stadium 3 (tabel 15).
MDRD (mL/min/1,73m2) =
186 x Scr1,154 x umur0,203 ( x 0,742 jika wanita) ( x 1,210 jika berkulit hitam ) ........
................................ .......................... .......................... ................................(1)
Perhitungan:
186 x 2,31,154 x 670,203
= 30,296 mL/min/1,73m2 (Dowling, 2013:
4).
43
Tabel 15. Klasifikasi Gagal Ginjal
Stadium
Deskripsi
Kerusakan ginjal dengan normal atau

GFR
Kerusakan ginjal dengan GFR
Sedang dengan GFR
Berat dengan GFR
Gagal ginjal tahap akhir
II
III
IV
V
Estimasi GFR (mL/min/1,73m2)
90
60-89
30-59
15-29
< 15
(Dowling, 2013: 3)
Keterangan:
GFR: Glomerular Filtration Rate
d. Urinalisis
Urinalisis +1 protein artinya urin mengandung 30 mg/dL protein pada
single spesimen atau 450 mg/ hari sehingga pasien disimpulkan menderita
proteinuria (Dowling, 2013: 7). Hasil ini memperkuat rasio BUN: kreatinin =
16,52: 1 yang menandakan bahwa akibat gangguan ginjal menyebabkan protein
dapat lolos saat filtrasi pada nefron ginjal dan terdeteksi dalam urin.
e. Elektrolit
Kadar elektrolit pada tubuh penting dalam konsep homeostatis yakni
kemampuan tubuh mempertahankan keseimbangan cairan (Coyle dan Joy, 2008:
845-860). Elektrolit seperti Na+ dan K+ terjadi sedikit penurunan, bikarbonat
normal, dan CI- terjadi sedikit peningkatan.
f. Hematokrit
Hematokrit pasien 42% memasuki nilai normal 42-52% sehingga pasien
tidak mengalami anemia.
g. Leukosit
Leukosit pasien 9000/mm3 yang memenuhi nilai rujukan 400011.000/mm3.
44
h. Trombosit
Trombosit pasien 421.000L yang memenuhi nilai rujukan 150.000450.000/L.
i. Tanda vital lainnya
Denyut nadi (100/ menit) dan laju pernafasan (19/ menit) memenuhi nilai
rujukan (tabel 16) sedangkan suhu tubuh 37,70C diatas suhu normal dewasa 36,1 37,20C yang menandakan keluhan pasien yakni demam.
Tabel 16. Tanda Vital
Kelompok usia
Suhu (0C)
Denyut nadi
(detak/menit)
Laju pernafasan
(hembusan/menit)
Bayi baru lahir
35,5 - 37,5
100 - 180
30 - 60
Bayi
(1 bulan-1 tahun)
Anak usia
1-3 tahun
Anak usia
3-6 tahun
Anak usia
6-12 tahun
Remaja
(12-18 tahun)
37,4 - 37,6
80 - 160
30 - 60
37,4 - 37,6
80 - 130
25 - 40
37 - 37,2
80 - 120
20 - 35
37
65 - 100
20 - 30
36,1 - 37,2
60 - 90
12 - 20
45
Dewasa
Geriatri
(> 70 tahun)
36,1 - 37,2
35 - 37,2
60 - 100
60 - 100
12 - 20
12 - 20
(DesJardins dan Burton, 2010)
j. Kondisi pasien menuju ke arah nefropati diabetik, yakni komplikasi

mikrovaskular yang ditunjukkan dengan data hasil urinalisis +1 protein
(mikroalbuminuria), BUN: kreatinin = 16,52: 1, dan Clcr 30,296 mL/menit.
Nefropati diabetik merupakan manifestasi dari gagal ginjal stadium 3.
k. Retinopati diabetik nonproliferative merupakan komplikasi mikrovaskular
yang ditandai dengan rusaknya pembuluh darah pada retina mata.
l. Pasien mengeluhkan keluarnya cairan kental dari telinga, demam, dan
menggigil yang mengarah pada terjadinya otitis media stadium supuratifperforasi. Supuratif artinya terbentuk sekret eksudat purulen atau bernanah di
telinga tengah dan juga di sel-sel mastoid. Pada keadaan ini, pasien akan
tampak sangat sakit, nadi dan suhu meningkat serta rasa nyeri di telinga
bertambah hebat. Stadium perforasi ditandai oleh ruptur membran timpani
sehingga sekret berupa nanah yang jumlahnya banyak akan mengalir dari
telinga tengah ke liang telinga luar (Djaafar dan Restuti, 2007: 65).
m. Refleks tidak wajar pada pergelangan kaki menunjukkan bahwa pasien
menderita neuropati sensor perifer (kerusakan saraf perifer di kaki).
n. Terapi glibenklamid 2,5 mg dan metformin 500 mg dua kali sehari untuk
mengobati diabetes melitus. Glibenklamid merupakan golongan sulfonilurea
yang menstimulasi sekresi insulin dari sel beta pankreas, sedangkan metformin
merupakan golongan biguanida yang meningkatkan sensitivitas reseptor insulin
46
baik pada jaringan hepar maupun jaringan perifer. Kombinasi keduanya

optimal dalam menurunkan kadar glukosa darah.
4. Plan
a. Penurunan kadar glukosa darah
Pemberian insulin kerja cepat (insulin lispro) diperlukan pada kondisi
darurat saat pasien memiliki kadar glukosa yang tinggi (gambar 6). Sediaan ini
diberikan dengan dosis 1 unit insulin digunakan untuk menurunkan 50 mg/ dL,
perhitungannya:
( 426130 ) mg/dL
x 1 unit = 5,92 unit
50 mg/dL
6 unit insulin lispro
(http://dtc.ucsf.edu/university of california diakses 26 Maret 2015)

Keterangan:
Kadar glukosa: 426 mg/ dL
Kadar glukosa standar: 130 mg/ dL
Gambar 6. Onset, Puncak, Durasi Kerja Sediaan Insulin (Petznick, 2011: 185)
Setelah mencapai kadar glukosa yang memenuhi nilai standar, insulin

dapat dihentikan dan dilanjutkan dengan terapi obat antidiabetik oral. Penggunaan
metformin sebaiknya dihentikan karena obat ini dimetabolisme di ginjal sehingga
47
dapat memperparah kondisi ginjal (Collin dan Mucklow, 2001: 135) serta
berdasarkan National Kidney Foundation (2012: 865-866), metformin tidak boleh
digunakan pada pasien pria dengan serum kreatinin
1,5 mg/dL. Terapi
glibenklamid 2,5 mg tetap diberikan karena obat ini dimetabolisme di hepar,

waktu paruh panjang (10 jam), dan ekskresinya paling rendah di ginjal (50%)
dibandingkan dengan glimepirid (60%), glipizide (80%), dan gliclazide (80%).
Glibenklamid memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor sel beta, daya penetrasi
lebih kuat ke dalam jaringan pankreas, dan sensitivitas lebih besar dibandingkan
golongan obat sulfonilurea lainnya (Chahal, 2013: 9).
b. Neuropati perifer
Kondisi neuropati perifer ditandai dengan refleks kaki yang tidak wajar,
hal ini dapat diatasi dengan pemberian amitriptilin (25-150 mg/ hari sebelum tidur
malam) yang dapat meningkatkan sensitivitas saraf perifer pada pasien diabetes
melitus (Lindsay et al., 2010: 152).
c. Nefropati
Nefropati diabetik (yang ditandai dengan kandungan protein dalam urin
lebih dari 300 mg/ hari) dapat diobati dengan pemberian ACE Inhibitor agar tidak
berlanjut menjadi gagal ginjal kronik (gambar 7). Terapi dengan ramipril 2,5 mg/
hari selama satu sampai tiga bulan digunakan untuk mengurangi ekskresi protein
dalam urin (Joy et al., 2008: 756; Boyle et al., 2013: 41). Ramipril dapat
meningkatkan efek dari sulfonilurea (Rave et al., 2005: 459) sehingga
memberikan efek positif menurunkan glukosa darah pasien yang tinggi. Namun,
potensi hipoglikemia perlu dimonitor dan bila reaksi hipoglikemia (keringat
48
dingin, gemetar, lemas, lapar) muncul maka pasien harus mendapat asupan
glukosa seperti makan permen atau minum air gula.
Gambar 7 . Strategi Terapi untuk Mencegah Progres Penyakit Ginjal pada Pasien Diabetes
(Joy et al., 2008: 758)
Keterangan:
ACEI: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor
ARB: Angiotensin Receptor Blocker
JNC VII: The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure
SC: subcutaneous
UAE: Urinary Albumin Excretion
d. Retinopati
Retinopati dapat diobati dengan laser photocoagulation untuk mencegah
progresivitas retinopati. Selain itu, penggunaan ACE Inhibitor seperti ramipril
49
dapat menurunkan tekanan intraokular yang disebabkan sistem renin angiotensin.

Ramipril dapat meningkatkan permeabilitas pembuluh darah pada retina mata
sehingga menurunkan tekanan intraokular pada mata (Mitchell dan Foran, 2008:
98).
e. Otitis media stadium supuratif-perforasi
Otitis media dapat diobati dengan amoksisilin yang merupakan first-line
dengan pemberian 40 mg/kgBB/hari terbagi dalam 3 dosis sebagai terapi
antibiotik awal selama lima hari. Amoksisilin efektif terhadap Streptococcus
penumoniae. Jika pasien alergi terhadap amoksisilin, dapat diberikan sefalosporin
seperti cefixime dosis 200 mg diberikan dua kali sehari. Second-line terapi seperti
amoksisilin-klavulanat efektif terhadap Haemophilus influenzae dan Moraxella
catarrhalis, termasuk Streptococcus penumoniae (Kerschner, 2007: 2635). Obat
cuci telinga (ear toilet) H2O2 3% selama 3 sampai dengan 5 hari dapat digunakan
untuk menunjang terapi dengan amoksisilin (Djaafar dan Restuti, 2007: 66). Jika
pasien masih merasakan nyeri akibat inflamasi dapat diberikan analgesik seperti
asetaminofen dan ibuprofen dosis 500 mg (Rosenberger, 2009: 6-7).
3.3.2 Parameter penting sebagai dasar untuk memonitor kondisi pasien
1. Kadar glukosa darah baik sewaktu maupun puasa. Kadar glukosa darah
merupakan parameter yang penting untuk memonitor kondisi pasien karena
dengan kadar gula yang terkontrol dapat meminimalkan timbulnya komplikasi
mikrovaskular dan makrovaskular.
50
2. HbA1C merupakan parameter untuk mengetahui kemampuan pengendalian

glukosa darah oleh pasien selama 3 bulan terakhir. Kadar HbA1C sangat
mendukung evaluasi diet dan terapi dengan obat antidiabetik oral atau insulin.
3. Tekanan darah untuk mendeteksi adanya potensi hipertensi; kadar kreatinin,
urinalisis, BUN untuk mendeteksi terjadinya nefropati diabetik; nilai Hb,
hematokrit untuk mendeteksi timbulnya anemia; sensitivitas saraf perifer untuk
mengevaluasi adanya neuropati perifer; pemeriksaan retina mata untuk
mengetahui progesivitas retinopati diabetik; dan kadar lipid (jika ada) untuk
mengantisipasi timbulnya aterosklerosis.
3.3.3 Evaluasi obat
Nama
Gliben
klamid
a
Kekua
tan
1,25
mg;
2,5
mg; 5
mg/ta
b
Dosis
2,5-5 mg
satu
sampai
dua kali
sehari
sebelum
makan
500-850
mg satu
sampai
dua kali
sehari
Indika
si
DM
tipe 2
Durasi
kerja
24 jam
Metabo
lisme
Hepar
DM
tipe 2
24 jam
Ginjal
Kontraindik
asi
Gangguan
saluran
cerna, reaksi
alergi,
leukopenia,
agranulosito
sis
Penyakit
ginjal dan
disfungsi
ginjal, gagal
jantung
kongestif
Kehamilan,
riwayat
angioedema
Metfor
minb
500
mg;
850
mg/ta
b
Ramip
rilc
2,5
mg; 5
mg;
10
mg/ta
b
25
mg/ta
b
2,5-10
mg/hari
Hipert
ensi,
gagal
ginjal
24 jam
Hepar
25-150
mg/hari
sebelum
tidur
Neuro
pati
diabete
s
24 jam
Hepar
Glaukoma
250
mg;
500
40mg/kgB
B/hari
terbagi
Infeksi
saluran
nafas
8 jam
Hepar
Hipersensiti
f terhadap
penisilin,
Amitri
ptilind
Amoks
isiline
Hasil
evaluasi
Terapi
dilanjutkan
dengan
dosis 2,5 mg
dua kali
sehari
Terapi
dihentikan
Terapi
diberikan
untuk
mencegah
progesivitas
gagal ginjal
Terapi
diberikan
untuk
mengobati
neuropati
perifer
Terapi
diberikan
untuk
51
mg/ka
plet
dalam 3
dosis
bagian
atas,
otitis
media
gangguan
fungsi hati.
mengobati
otitis media
stadium
supuratifperforasi
Keterangan:
a
Chahal, H. 2013. Comparative Safety and Efficacy of Glibenclamide in the Elderly. Section 18.5
Insulin and Other Medicines Used for Diabetes. WHO Model List of Essential Medicines.
Halaman 9.
b
Collin, M. dan Mucklow, D.C. 2001. Drug Interactions, Renal Impairment and Hypoglycaemia in
a Patient with Type II Diabetes. British Journal of Clinical Pharmacology. Halaman 135.
c
Boyle, S., McKay, G. dan Fisher, M. 2013. Drug Notes: Ramipril. Practical Diabetes. Halaman
39-41.
d
Lindsay, T.J., Rodgers, B.C., Savath, V. Dan Hettinger, K. 2010. Treating Diabetic Peripheral
Neuropathic Pain. American Academy of Family Physicians. Halaman 152-153.
e
Kerschner, J.E., 2007. Otitis Media. In: Kliegman, R.M., ed. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th
ed. USA: Saunders Elsevier. Halaman 2635.
3.3.4 Potensi penyakit yang dialami pasien

Berdasarkan data hasil laboratorium, pasien berpotensi mengalami gagal
ginjal kronis. Perbandingan BUN: kreatinin yang tinggi, klirens kreatinin yang
rendah, dan urinalisis +1, jika tidak ditangani dengan benar akan menyebabkan
progesivitas ke arah gagal ginjal kronis. Oleh karena itu, pasien diberi ACE
Inhibitor (ramipril 2,5 mg/hari) untuk mencegah perkembangan tersebut.
Riwayat retinopati diabetik jika tidak tertangani dengan baik akan memicu
terjadinya katarak sampai kebutaan. Oleh karena itu, dapat diterapi dengan
photocoagulation serta penggunaan ramipril juga dapat mengurangi tekanan
intraokular sehingga memperlambat terjadinya retinopati yang lebih parah.
Otitis media stadium supuratif-perforasi dapat berkembang menjadi otitis
media stadium kronik yang ditandai dengan sekret yang keluar terus-menerus
sehingga dapat mengganggu fungsi pendengaran sekaligus fungsi keseimbangan
(membran timpani pada telinga berfungsi sebagai salah satu organ keseimbangan).
Oleh karena itu, diberikan amoksisilin 40mg/kgBB/ hari terbagi dalam 3 dosis,
52
obat cuci telinga (ear toilet) H2O2 3%, dan asetaminofen dosis 500 mg (jika perlu)
untuk mengobati otitis media tersebut.
3.3.5 KIE
1. Penggunaan obat
Insulin lispro (6 unit) untuk menurunkan kadar glukosa darah pada keadaan
darurat.
Ramipril 2,5 mg/ hari diminum satu jam sebelum makan pagi hari.
Glibenklamid 2,5 mg dua kali sehari diminum 30 menit sebelum makan.
Amitriptilin 25 mg/ hari diminum sebelum tidur malam.
Amoksisilin dosis 40 mg/kgBB/hari terbagi dalam 3 dosis sebagai terapi
antibiotik awal selama lima hari.
Obat cuci telinga (ear toilet) H2O2 3% selama tiga sampai lima hari.
Asetaminofen dosis 500 mg (jika perlu) untuk mengurangi rasa nyeri yang
muncul.
2. Pengaturan pola makan (diet)
Karbohidrat dipilih yang berupa karbohidrat komplek, seperti serat yang
tidak dapat dicerna sempurna oleh tubuh. Jenis karbohidrat tersebut dapat
meningkatkan volume perut sehingga mengurangi stimulus lapar dan
menurunkan kadar glukosa dalam darah.
Hindari makanan dan minuman yang terlalu manis.
Pembatasan konsumsi protein hewani (0,6-0,8 per kg BB per hari).
53
Diet rendah garam < 2 gram per hari untuk mencegah retensi air oleh ion
natrium yang dapat memicu hipertensi.
Hindari alkohol dan merokok.
3. Pengaturan aktivitas fisik seperti berjalan santai atau bersepeda minimal 30
menit per hari untuk meningkatkan sensitivitas saraf perifer pada telapak kaki.
4. Pemilihan sikat gigi yang bulunya halus agar tidak memicu gusi berdarah,
mengecek telapak kaki setiap hari, dan menggunakan pakaian yang tidak
terlalu ketat, serta sepatu yang nyaman untuk menghindari terjadinya luka yang
sulit kering.
5. Edukasi tentang diabetes melitus pada keluarga, yakni:

Penanganan reaksi hipoglikemi (keringat dingin, gemetar, lemas, lapar)
yaitu dengan makan permen atau minum air gula.
Cek gula darah teratur (dengan glukotest atau pemeriksaan laboratorium).
Cek tekanan darah secara teratur.
3.4 Kesimpulan
1. Pasien mengalami diabetes melitus kronis dengan komplikasi gagal ginjal
stadium 3, neuropati perifer, retinopati, dan otitis media.
2. Terapi obat yang diberikan:
Insulin lispro (6 unit)
Ramipril 2,5 mg/ hari
Glibenklamid 2,5 mg dua kali sehari
54
Amitriptilin 25 mg/ hari
Amoksisilin dosis 40 mg/kgBB/hari terbagi dalam 3 dosis sebagai terapi

antibiotik awal selama lima hari.
Obat cuci telinga (ear toilet) H2O2 3% selama tiga sampai lima hari.
Asetaminofen dosis 500 mg (jika perlu) untuk mengurangi rasa nyeri yang
muncul.
DAFTAR PUSTAKA
Ahmad, A., Othman, I., Zain , A. Z. M. dan Chowdhury, E.H. 2014. Recent
Advances in Insulin Therapy for Diabetes. International Journal of
Diabetes and Clinical Research. 1 (1): 1-13.
American Diabetes Association. 2006. Standards of Medical Care in Diabetes.
America: American Diabetes Association.
Bastaki, S. 2005. Review Diabetes Mellitus and Its Treatment. International
Journal Diabetes and Metabolism. 13: 111-134.
Boyle, S., McKay, G. dan Fisher, M. 2013. Drug Notes: Ramipril. Practical
Diabetes. 30 (1): 39-41.
Carver, C. dan Abrahamson, M. 2009. Diabetes Mellitus Overview in Weinger,
K. dan Carver, C.A. Contemporary Diabetes: Educating Your Patient with
Diabetes. Springer: Humana Press, a part of Springer Science Business
Media.
55
Chahal, H. 2013. Comparative Safety and Efficacy of Glibenclamide in the

Elderly. Section 18.5 Insulin and Other Medicines Used for Diabetes. WHO
Model List of Essential Medicines.
Chopra, M., Kaul, K., Tarr, J., Choudhury, R., Kohner, E.M. dan Chibber, R.
2012. Oxidative Stress in Diabetic NeuropathySource of Reactive
Oxygen Species in American Diabetes Association. A Journal of American
Diabetes Association. 61 (1A): LB1-LB52.
Collin, M. dan Mucklow, D.C. 2001. Drug Interactions, Renal Impairment and
Hypoglycaemia in a Patient with Type II Diabetes. British Journal of
Clinical Pharmacology. 48 (2): 134-137.
Coyle, J. D. dan Joy, M.S. 2008. Disorders of Sodium and Water Homeostasis in
Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B. G., Posey, L.
M. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach. Seventh Edition. New
York: Mc Graw Hill.
Djaafar, Z.A. dan Restuti, R.D., 2007. Kelainan Telinga Tengah. Dalam: Soepardi,
E.A., ed. Buku Ajar Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan
Leher. Edisi ke-6. Jakarta: Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia, 64-86.
DesJardins, T. dan Burton, G.G. 2010. Clinical Manifestations and Assesments of
Respiratory Disease. Sixth Edition. Elsevier.
Dowling, T.C. 2013. Controversies in Assesing Kidney
Pharmacotherapy Self Assesment Program. Sixth Edition.
Function.
Greene, R. J. dan Harris, N. D. 2008. Pathologic and Therapeutics for

Pharmacists: A Basic for Clinical Pharmacy Practice 3rd Edition. London:
Pharmaceutical Press.
Haxho, F., Alghamdi, F., Neufeld, R.J. dan Szewczuk, M.R. 2014. Novel Insulin
Receptor-Signaling Platform. International Journal of Diabetes and
Clinical Research. 1 (1):1-10.
Http://dtc.ucsf.edu/university of california/diabetes education online/calculating
insulin dose/ diakses tanggal 26 Maret 2015.
Joy, M.S., Kshirsagar, A. dan Franceschini, N. 2008. Chronic Kidney Disease:
Progression-Modifying Therapies in Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C.,
Matzke, G.R., Wells, B. G., Posey, L. M. Pharmacotherapy A
Pathophysiologic Approach. Seventh Edition. New York: Mc Graw Hill.
56
Kerschner, J.E., 2007. Otitis Media. In: Kliegman, R.M., ed. Nelson Textbook of
Pediatrics. 18th ed. USA: Saunders Elsevier, 2632-2646.
Koda Kimble, M.A., Young, L.Y., Alldregde, B. K., Corelli, R.L., Guglielmo, B.J.,
Kradjan, W.A. dan Williams, B. R. 2009. Applied Therapeutics: The
Clinical Use of Drugs. Ninth Edition. Philadelphia: Lippicont Williams and
Wilkins. pp 8-55.
Lindsay, T.J., Rodgers, B.C., Savath, V. dan Hettinger, K. 2010. Treating Diabetic
Peripheral Neuropathic Pain. American Academy of Family Physicians. 82
(2): 151-158.
Mitchell, P. dan Foran, S. 2008. Guidelines for the Management of Diabetic
Retinopathy. Australian Goverment National Health and Medical Research
Council. Commonwealth of Australia.
National Kidney Foundation. 2012. KDOQI Clinical Practice Guideline for
Diabetes and CKD: update. American Journal Kidney Disease. 60 (5): 850886.
Ozougwu, J. C., Obimba, K. C., Belonwu, C. D. dan Unakalamba, C. B. 2015.
The pathogenesis and Pathophysiology of Type 1 and Type 2 Diabetes
Mellitus. Journal of Physiology and Pathophysiology. 4 (4): 46-57.
Petznick, A. 2011. Insulin Management of Type 2 Diabetes Mellitus. American
Family Physician. 84 (2): 183-190.
Rave, K., Flesch, S., Khn-Velten, W.N., Hompesch, B.C., Heinemann, L. dan
Heise, T. 2005. Enhancement of Blood Glucose Lowering Effect of a
Sulfonylurea When Coadministered with an ACE Inhibitor: Results of a
Glucose-Clamp Study. Diabetes Metabolism Research and Reviews. 21 (5):
459-464.
Rosenberger, E. 2009. Complicated Otitis Media. Grand Rounds Presentation, The
University of Texas Medical Branch, Department of Otolaryngology. 1-9.
Sachdeva, M., Dhingra, S. dan Parle, M. 2014. Dapagliflozin: A New Adjunct in
The Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. International Journal of Basic
and Clinical Pharmacology. 3 (4): 741-747.
Sherwood, L. 2011. Fisiologi Manusia dari Sel Ke Sistem. Edisi ke 6. Jakarta:
Penerbit buku kedokteran EGC. ISBN 978-979-044-085-2.
Triplitt, C.L., Reasner, C.A. dan Isley, W.A. 2008. Endocrinologic Disorders:
Diabetes Mellitus in Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R.,
57
Wells, B. G., Posey, L. M. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach.

Seventh Edition. New York: Mc Graw Hill.
Votyakova T., Piccirillo, A. dan Trucco, M. 2012. Loss of Kidney Respiratory
Activity in Type 1 Diabetic Mice Correlates with Development of
Nephropathy in American Diabetes Association. A Journal of American
Diabetes Association. 61 (1A): LB1-LB52.
58

Makalah Diabetes Melitus (Hanny, Arin, Sintice, Rahma, Evi) Kelas A

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Makalah Diabetes Melitus (Hanny, Arin, Sintice, Rahma, Evi) Kelas A

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

DIABETES MELITUS

Makalah Disusun Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah

Arin Yulia Fitri

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

Semarang, April 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

BAB III KASUS DAN PENYELESAIAN

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Diabetes melitus adalah gangguan metabolisme yang ditandai dengan

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

2.1 Definisi Diabetes Melitus

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Diabetes melitus tipe 1

menjurus kepada defisiensi insulin absolut. Rusaknya sel beta pankreas

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Histocompatibility Complex) dan HLA (Human Leucocyte Antigen),

Gambar 1. Patogenesis Diabetes Tipe 1 (Ozougwu et al., 2013: 49)

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Diabetes melitus tipe 2

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Gambar 2. Patogenesis Diabetes Tipe 2 (Ozougwu et al., 2013: 52)

kehamilan. Resiko yang berkaitan adalah terjadinya morbiditas dan mortalitas

Diabetes tipe spesifik

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

mikrovaskular dan makrovaskular (arteri koroner, jantung, dan penyakit pembuluh

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

secara signifikan mencegah komplikasi mikrovaskular antara 30-35% dengan

Anak 6-12 tahun

Tabel 3. Tujuan Terapi Diabetes Melitus (Dewasa) sesuai

<7,0% (Normal 4-6%)

Gambar 3. Faktor yang mempengaruhi pelepasan dan kerja insulin (Greene

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

1. Insulin kerja cepat (insulin lispro)

2. Insulin kerja pendek

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

menit), yang menyebabkan terjadinya kesalahan akurasi. Kedua, analog insulin

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

b. Pulmonal. Insulin pulmonal/ inhalasi diabsorbsi ke dalam jaringan kapiler

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

juga menegaskan tidak ada perbedaan signifikan absorbsi insulin ketika

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

1. Persiapkan insulin pen, lepaskan penutup insulin

2. Hilangkan kertas pembungkus dan tutup jarum

3. Pastikan insulin pen siap digunakan.

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

4. Aktifkan tombol dosis insulin (bisa diputarputar sesuai keinginan).

5. Pilih lokasi bagian tubuh yang akan disuntikan.

2.6.1.2 Lokasi pemberian insulin

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

2.6.2 Antidiabetik oral

meningkatkan kualitas hidup, dan menyelamatkan jutaan pasien yang dirawat di

ion Ca2+ keluar. Peningkatan intraselular ion Ca2+

Farmakologi dan Terminologi Medik_Diabetes Melitus 2015

menyebabkan translokasi granul sekretori insulin ke permukaan sel dan

Dosis awal yang disarankan

menghambat glukoneogenesis hepar dan meningkatkan stimulasi uptake glukosa