PENGANTAR

Dengan menggunakan sistem pengiriman obat dikontrol mulut dapat menyediakan

pengiriman terus menerus obat di kinetika diprediksi dan direproduksi seluruh transit
GI. Juga sistem yang menargetkan pemberian obat pada wilayah tertentu dalam saluran
pencernaan baik untuk lokal
atau aksi1 sistemik. Untuk menjaga konsentrasi obat dalam jendela terapi dosis obat dan
interval pemberian dosis yang dioptimalkan, sehingga memastikan keberhasilan dan
meminimalkan efek toksik. Oral sistem pelepasan terkontrol yang menyediakan lebih efektif
dalam pengobatan kondisi kronis, efek samping berkurang, dan kenyamanan pasien yang
lebih besar karena disederhanakan dosis schedule2. Pelepasan obat dari bentuk sediaan
pelepasan terkontrol oral dapat dipengaruhi oleh pH, GI motilitas dan kehadiran makanan di
saluran pencernaan. Obat dapat disampaikan dalam pola dikendalikan selama periode waktu
yang panjang dengan proses osmosis. Pengiriman obat dari sistem ini tidak
dipengaruhi oleh faktor fisiologis yang berbeda dalam lumen usus dan karakteristik rilis dapat
diprediksi dengan mudah dari sifat diketahui dari obat dan Form3 dosis. Tablet pompa
osmotik lisan memiliki banyak keuntungan, seperti mengurangi risiko efek samping,
nol - tingkat pengiriman pesanan, tingkat tinggi di vitroin vivo korelasi dan meningkatkan
compliance4 pasien.Natrium diklofenak adalah steroid non anti - inflamasi analgesik dengan
aktivitas penghambatan siklooksigenase ampuh dan juga biasa digunakan untuk mengontrol
rasa sakit dan pengobatan diseases5 rematik. Natrium diklofenak memiliki paruh biologis 2
jam dan menyerap seluruh saluran usus. Obat menunjukkan farmakokinetik linear, cocok
untuk oral tablet rilis dikendalikan dan
akan menguntungkan untuk memperlambat rilis di saluran pencernaan tidak hanya untuk
memperpanjang tindakan terapeutik tetapi juga meminimalkan kemungkinan efek samping
dari Diclofenac6.
BAHAN DAN METODE
Bahan
Natrium diklofenak diperoleh sebagai sampel hadiah dari Novartis farmasi Ltd (Mumbai,
India). Selulosa asetat dibeli oleh SD Halus Chem. Ltd (Mumbai, India). PEG 400,
mikrokristalin selulosa dan povidone K30 diterima sebagai sampel hadiah dari Kemajuan
Arco laboratorium LTD (Bangalore, India). Magnesium stearat dan talk dibeli dari SD Chem
baik. LTD (Mumbai, India).
Desain eksperimental
D - desain Optimal diterapkan menggunakan Desain software - software Expert
(Stat - Kemudahan Inc, Minneapolis, USA).Faktor-faktor yang diambil sebagai A & B.
'A' adalah zat osmotik (Natrium klorida), 'B' adalah bekas pori.
Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR)
Campuran fisik obat dan eksipien siap untuk mempelajari kompatibilitas. Studi
kompatibilitas polimer obat dilakukan dengan menggunakan FT - IR spectroscopy8.
Differential Scanning kalorimetri (DSC)
Studi DSC dilakukan untuk obat murni, campuran fisik obat dan eksipien dan plasebo dari
berpori tablet pompa osmotik untuk mempelajari kompatibilitas. Analisis dilakukan di bawah
nitrogen (kecepatan aliran nitrogen 50 ml / menit) untuk menghilangkan
oksidatif dan pirolitik efek pada tingkat pemanasan standar 10 C / menit pada rentang suhu
50 C - 400 C menggunakan Universal
V4 5A TA instruments9.
Persiapan berpori tablet pompa osmotik
Persiapan tablet inti
Tablet inti dari DS yang dibuat dengan metode granulasi basah. Semua bahan (Tabel 1)
kecuali povidone K30, magnesium stearat dan talk yang akurat ditimbang dan dicampur

dalam mortar dengan alu selama 10 menit untuk mendapatkan campuran seragam. Campuran
kering pasir dengan jumlah yang cukup dari PVP K30 yang dilarutkan dalam alkohol
isopropil. Massa bubuk dikeringkan pada 60 C dalam oven udara panas selama 6 jam dan
melewati saringan no.20. Granul kering dicampur dengan magnesium stearat dan talk selama
3 menit. Bubuk dicampur dikompresi ke tablet putaran dengan menggunakan 9 mm pukulan
di Rimek Mini pers - Saya kompresi machine9.
Coating dari tablet inti
Coating dilakukan dengan menggunakan semprot pan coating mesin. Selulosa asetat dalam
aseton mengandung berbagai tingkat pori
pembentuk (PEG 400) digunakan sebagai solusi pelapis (Tabel 1). Jumlah komponen dalam
larutan pelapis adalah 4% w / v.Kondisi lapisan adalah sebagai berikut: pan, 9 inci
melingkar; kecepatan pan, 50 putaran / menit.; diameter nozzle, 1mm;tingkat, 1 ml / menit
semprot; semprot
tekanan, 40 / sq.in .; suhu pengeringan, 55 - 60 C. Penambahan berat badan dari semua
formulasi dipertahankan sampai 3% 10
Sifat aliran serbuk
Sudut diam
Sudut istirahat dari campuran obat dan eksipien ditentukan dengan metode corong
tetap. Nilai-nilai yang digunakan dalam persamaan berikut untuk mendapatkan sudut
diam. Tan = h / r Dimana, h, r dan adalah tinggi, jari-jari dan sudut diam dari tumpukan
serbuk.
Bulk density
Akurat ditimbang 3 g sampel dipindahkan ke gelas ukur aparat bulk density. Aparat itu
disesuaikan untuk 100 penyadapan dan mencatat volume akhir volume disadap.
Kerenikan
Porositas bubuk ditentukan dengan menggunakan rumus: porositas = [(Vb - Vp) / Vb]
100. Dimana Vb adalah volume massal dan Vp adalah volume benar
Indeks Carr
Indeks carr ini bubuk ditentukan dengan menggunakan rumus: Indeks Carr (%) = [(TBD LBD) 100] / TBD Dimana, TBD adalah total bulk density dan LBD adalah density11
massal longgar.
Evaluasi berpori Tablet pompa osmotik
Ketebalan
Ketebalan tablet inti dan tablet dilapisi diukur dengan menggunakan sekrup gauge. Sepuluh
tablet dari masing-masing formulasi yang
dipilih secara acak dan digunakan. Ketebalan dinyatakan dalam milimeter.
Kekerasan

Kekerasan tablet inti dan tabel dilapisi diukur menggunakan Pfizer hardness tester. Enam
tablet dari masing-masing formulasi dipilih secara acak dan digunakan. Kekerasan rata-rata
dan standar deviasi dihitung. Hal ini dinyatakan dalam Kg / cm2.
Kerapuhan
Kerapuhan dari tablet matriks dan tablet inti berpori tablet pompa osmotik ditentukan. 10
tablet yang dipilih secara acak, ditimbang dan ditempatkan di Roche Friabilator. Aparat itu
diputar pada 25 rpm selama 4 menit. Setelah revolusi tablet yang dedusted dan ditimbang
lagi. Persentase kerapuhan diukur dengan menggunakan rumus,
Wt awal. tablet - wt Final. tablet
% Friability = x 100
Wt awal. tablet
Keseragaman bobot
Sepuluh tablet dipilih secara acak dari setiap batch dan ditimbang secara individual. Berat
rata-rata dan standar deviasi
20 tablet itu calculated11.
Penentuan kadar obat
Sepuluh tablet yang akurat ditimbang dan bubuk. Sebuah jumlah bubuk setara dengan 100
mg natrium diklofenak ditimbang secara akurat dan diekstraksi dalam 100 ml metanol dengan
gemetar selama 20 menit. Afte filtrasi melalui kertas whatmann penyaring no.1 dan su
fficient pengenceran dengan metanol, sampel dianalisis spektrofotometri pada 283
nm. Jumlah ini obat ditentukan dari kurva kalibrasi Diklofenak natrium di methanol12.
Dalam studi vitro pembubaran
Studi pelepasan obat dilakukan dengan menggunakan alat uji disolusi USP (Aparatur I jenis
keranjang). Medium disolusi adalah
900 ml dapar fosfat pH 7,5. Rilis itu dilakukan pada 37 0,5 C, dengan kecepatan rotasi
100 rpm. 10 ml sampel
ditarik pada interval waktu yang telah ditentukan dan diganti dengan media segar. Sampel
disaring melalui kertas saring whatmann dan dianalisis setelah pengenceran yang sesuai
dengan spectrophotometer3 UV.
Kurva Analisis pas
Untuk penentuan kinetika pelepasan obat dari tablet pompa osmotik berpori, in vitro rilis data
dianalisis dengan nol order, urutan pertama, Higuchi dan Korsmeyer dan Peppas persamaan.
Nol urutan rilis kinetik

Untuk mempelajari urutan rilis nol kinetika data rilis dipasang ke persamaan berikut: dQ / dt
= K0 Dimana, 'Q' adalah jumlah pelepasan obat, 'K0' adalah urutan nol laju pelepasan
konstan dan 't' adalah melepaskan waktu. Grafik diplot persentase kumulatif pelepasan obat
(%
CDR)
waktu
ayat.
Urutan pertama rilis kinetik
Untuk mempelajari kinetika pertama rilis rangka data laju pelepasan dipasang ke dalam
persamaan
berikut:
dQ / dt = K1 Q Dimana, 'Q' adalah fraksi pelepasan obat, 'K1' adalah pertama tingkat konstan
rilis ketertiban dan 't' adalah waktu rilis. Grafik diplot log% CDR tersisa waktu ayat.

Higuchi model rilis

Untuk mempelajari model rilis Higuchi data laju pelepasan dipasang ke dalam persamaan
berikut: Q = KH t Dimana, 'Q' adalah fraksi pelepasan obat, 'KH' adalah laju pelepasan
and't konstan 'adalah waktu rilis . Grafik diplot% CDR ayat akar kuadrat waktu.
Korsmeyer dan Peppas kinetika
Untuk mempelajari Korsmeyer dan Peppas rilis kinetika data laju pelepasan dipasang di
persamaan berikut: Mt / M = KKP t nWhere, Mt / M adalah sebagian kecil dari pelepasan
obat, 'KKP' adalah laju pelepasan and't konstan 'adalah waktu rilis dan' n 'adalah eksponen
difusi berkaitan dengan mekanisme pelepasan obat. Grafik diplot log ayat% CDR log
time13.
Optimasi
Dalam teknik optimasi numerik, approch keinginan digunakan untuk menghasilkan
pengaturan optimal untuk formulasi. Untuk formulasi dioptimalkan, pelepasan obat pada 2
jam, 4 jam, 8 jam, 12 jam, T50%, rilis eksponen (n) disimpan dalam target.Target pelepasan
obat disimpan sesuai dengan standar USP.

Pengaruh pH pada pelepasan obat

Formulasi dioptimalkan berpori tablet pompa osmotik diuji untuk efek pH pada pelepasan
obat. Formulasi terbaik adalah
Studi menjalani pembubaran di 0,1 N HCl, 6,8 pH buffer fosfat, dapar fosfat pH 7,5 dan air
suling dalam kecepatan rotasi 100 rpm dan 37 0,5 C menggunakan USP alat uji disolusi
(tipe 1) dan compared9.
Pengaruh intensitas agitasi pada pelepasan obat
Formulasi dioptimalkan matriks dan berpori tabel pompa osmotik diuji untuk efek intensitas
agitasi pada pelepasan obat.
Formulasi terbaik yang mengalami studi pembubaran dengan mempertahankan kecepatan
putaran yang berbeda dari 50, 100, 150 rpm dan pada 37
0,5 C dalam buffer fosfat 7,5 pH selama 8 jam menggunakan USP alat uji disolusi (tipe 1)
dan compared9.
Pengaruh tekanan osmotik
Studi rilis formulasi dioptimalkan dilakukan di media tekanan osmotik yang berbeda untuk
mengkonfirmasikan mekanisme pelepasan obat. Untuk meningkatkan tekanan osmotik media
rilis zat osmotik manitol ditambahkan dalam buffer fosfat 7,5 pH pada 37 C 1 C). Studi
rilis dilakukan di 900 mL media menggunakan USP - Saya aparat pembubaran (100
rpm). Untuk menghindari gangguan dalam analisis oleh manitol, sampel dianalisis untuk
menentukan jumlah sisa yang tersisa dalam setiap formulasi. Pada akhir 8 jam formulasi
ditarik dari setiap kapal dan dipotong terbuka, dan isinya dilarutkan dalam volume yang
cukup buffer fosfat. Hasil setelah pengukuran langsung obat ke media rilis yang mirip dengan

hasil dari metode residual analisis obat. Tekanan osmotik medium ditentukan dengan
menggunakan Van't Hoff dan Morse equation9. V = nRT Were, - tekanan osmotik,
V - Volume solusi di liter, n - Jumlah mol zat terlarut, T - temperatur Absolute, R - Gas
konstan yang sama dengan 0,082 menyala atm / mol deg.
Membran morfologi berpori tablet pompa osmotik
Scanning Electron Microscopy
Coating membran formulasi yang diperoleh sebelum dan sesudah pembubaran lengkap isi inti
diperiksa untuk mereka
morfologi berpori dengan memindai mikroskop elektron (JEOL JSM - 6300,
Jepang). Membran dikeringkan pada 45 C selama 12 jam dan disimpan
antara lembar kertas lilin di dessicator sampai pemeriksaan. Membran dilapisi bawah
atmosfer argon dengan emas - paladium, dan diamati dengan microscope14 elektron
scanning.
Stabilitas
Tujuan dari penelitian stabilitas adalah untuk memberikan bukti pada kualitas zat obat atau
produk obat yang bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan
seperti suhu, kelembaban dan cahaya. Formulasi menjadi sasaran
Studi dipercepat stabilitas sesuai ICH (The International Conference of Harmonisasi)
pedoman. Yang paling memuaskan
formulasi itu disegel dalam aluminium foil dan disimpan pada 30 2 C, 65 5% RH dan
pada 40 2 C, 75 5% RH selama 6 bulan. Tablet yang berkala dihapus dan dievaluasi
untuk karakteristik fisik, di - releas