JOURNAL READING:

Faktor Resiko Terinfeksi TB pada Anak dengan Kontak Penderita MDRTB: Pendekatan Cross-Sectional

OLEH:
RIZKY BAYU AJIE

1118011112

KARIMAH IHDA HUSNAYAIN

1118011064

BELINDA APRIANNANTI BEAUTY

1118011020

NOVITA DWISWARA PUTRI

1118011087

PEMBIMBING:
dr. FIRDAUS DJUNED, SpA

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS LAMPUNG
RUMAH SAKIT UMUM JENDRAL AHMAD YANI METRO
2015

Faktor Resiko Terinfeksi TB pada Anak dengan Kontak Penderita MDRTB: Pendekatan Cross-Sectional
James A Seddon1,2*, Anneke C Hesseling1, Peter Godfrey-Faussett2, Katherine Fielding3 dan
H Simon Schaaf1,4
Abstrak
Latar Belakang : Anak-anak yang terpapar Mycobacterium tuberculosis memiliki risiko
tinggi berkembangnya penyakit yang mengikuti terjadinya infeksi. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui faktor risiko terjadinya infeksi Mycobacterium tuberculosis dan penyakit
TBC

pada anak-anak yang terkena paparan dewasa dengan multidrug-resistant (MDR)

tuberculosis (TB).
Metode : Penelitian Cross-sectional; semua anak usia <5 tahun, secara rutin dirujuk dari
pedoman lokal ke klinik TB-MDR spesialis tingkat Provinsi, Provinsi Western Cape, Afrika
Selatan, yang teridentifikasi memiliki kontak dengan dewasa yang merupaka sumber kasus
MDR-TB, memenuhi syarat untuk pendaftaran dari Mei 2010 hingga April 2011. Demografi,
klinis dan sosial karakteristik dikumpulkan. Semua anak menjalani HIV tes dan tes kulit
tuberkulin.
Hasil : Dari 228 anak yang terdaftar (median usia: 30 bulan), 102 (44,7%) diklasifikasikan
sebagai terinfeksi. Dari jumlah tersebut, 15 (14,7%) memiliki penyakit TB pada saat
pendaftaran. Dari 217 anak-anak diuji untuk HIV, 8 (3,7%) yang positif. Dalam analisis yang
disesuaikan, usia anak (AOR: 1,43; 95% CI: 1,13-1,91; p = 0,002) dan riwayat pengobatan
TB sebelumnya (AOR: 2.51; 95% CI: 1,22-5,17; p = 0,01) merupakan faktor risiko
independen untuk infeksi. Peningkatan usia sumber kasus TB-MDR (AOR: 0.67; 95% CI:
0,45-1,00; p = 0,05) adalah pelindung dan kasus sumber penggunaan alkohol (AOR: 2.59;
95% CI: 1,29-5,22; p = 0,007) adalah dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan infeksi
pada analisis yang disesuaikan. Penurunan usia anak (p = 0,01) dan positif Status HIV (AOR:
25,3; 95% CI: 1,63-393; p = 0,01) dikaitkan dengan penyakit TB lazim.
Kesimpulan : Sebagian besar dari anak-anak yang terpapar MDR-TB, terinfeksi
Mycobacterium tuberculosis atau sakit TBC. Melacak kontak TBC dari awal memberikan
kesempatan untuk mencegah perkembangan penyakit TB pada anak yang diidentifikasi telah
terpajan MDR-TB

Latar Belakang
Perkembangan dari TB tergantung pada pajanan dengan infeksi Mycobacterium
tuberculosis, infeksi berikutnya dan pada akhirnya progresi menjadi penyakit [1]. Resiko
pergerakan dari satu stadium ke stadium selanjutnya ditentukan oleh multiple mikrobiologi,
immunologi, sosial dan faktor budaya [1]. Diagnosis infeksi Mycobacterium tuberculosis dan
penyakit TBC pada anak-anak memiliki keterbatasan. Tuberculin Skin Test (TST) dan
komersial interferongamma release assays (IGRAs) memiliki keterbatasan sensitifitas dan
untuk mendeteksi infeksi Mycobacterium tuberculosis digabungkan pada standar referensi
dari gradient pajanan Mycobacterium tuberculosis atau konfirmasi penyakit [2]. Karena sifat
paucibacillary dari TB anak, bersama dengan tantangan dalam memperoleh klinis
sampel, TB mikrobiologis dikonfirmasi diperoleh dalam waktu kurang dari 30% anak dengan
radiologi / bukti klinis penyakit intra-toraks, bahkan ketika induksi dahak dan laboratorium
rujukan

tersedia

[3].

Diagnosis

TB

bergantung

pada

riwayat,

pemeriksaan,

imunologi, radiologi dan bakteriologi, semua dengan terbatas sensitivitas dan spesifisitas [4].
Dengan tidak adanya akurat tes infeksi dan penyakit, penting untuk memahami epidemiologi
dari masing-masing paparan, infeksi dan tahap penyakit, dan faktor risiko menentukan
perkembangan.
Pada anak-anak yang terpajan oleh TB yang rentan terhadap obat, resiko terjadinya
infeksi bergantung pada berapa besar infeksiusnya sumber kasus,intensitas dan durasi
interaksi antara kasus sumber dan kontak anak, dan imun respon dari penjamu. Pengaruh dari
micobacterium terhadap resiko infeksi tidak jelas, sumber kasus dengan keterlibatan paru
yang luas lebih menular dibandingkan mereka dengan zona yang terkena dampak yang lebih
sedikit pada radiografi dada [8-10]. Anak-anak yang berkontak dengan sumber kasus dengan
BTA postif lebih infeksius dibandingakan jika berkontak dengan hasil BTA sputum negative,
dengan beban basiler lebih meningkatkan infektivitas [10,12]. Meskipus HIV positif dengan
TB lebih menunjukan hasil BTA sputum negative daripada dewasa dengan HIV negative.
Meskipun begitu, hal tersebut tidak menunjukan mereka tidak menular, mungkin
menunjukkan epidemiologi terkait HIV. Faktor-faktor yang unik untuk rumah tangga yang
terkena dampak HIV. yang tinggal berdekatan secara fisik ke kontak anak yang lebih
cenderung menginfeksi anak-anak, dan semakin besar setiap hari interaksi dan semakin lama
durasi interaksi, besar risiko infeksi [16,17]. Durasi dari batuk pada sumber kasus juga
berdampak pada resiko penularan [18]. Lebih dekat suatu hubungan, lebh mudah menginfeksi
anak daripada hubungan yang jauh, dan tidur diruangan yang sama meningkatkan resiko
terinfeksi [8-10,16,19-21]. Terdapatnya perokok di rumah menunjukan peningkatan transmisi
3

Mycobacterium tuberculosi [11,16,22,23]s, begitu pula kepadatan [16] dan ventilasi rumah
yang kurang baik [24].
Resiko dari progresi penyakit TB pada anak yang terinfeks Mycobacterium
tuberculosis ditentukan dari vilrulensi mycobacteria [25], jumlah micobacterial [26], usia
[27] dan system imun penjamu [28]. Dari studi dari era kemoterapi, hal ini ditentukan dari
anak yang terinfeksi (<12 bulan), memiliki 50% resiko terjadinya progresi penyakit yang
mengikuti infeksi, dengan penurunan resiko atas semakin bertambahnya umur [6.27]. Anakanak yang lebih muda juga memiliki resiko yang tinggi terhadap bentuk yang berat dari
penyakit seperti TB milier dan TB meningitis [27]. Dewasa dengan HIV positif dan terinfeksi
Mycobacterium tuberculosis memiliki 7-10% resiko berkembangnya TB setiap tahun jika
tidak dilakukan terapi pencegahan [29,30]. HIV positif pada anak-anak memiliki
kemungkinan >20x untuk terjadinya perkembangan TB dibandingkan dengan HIV negative
[31]. Anak-anak dengan malnutrisi memiliki kemungkinan progresi menjadi TB darpada
anak-anak dengan nutrisi yang baik [11].
Meskipun

data

surveilans

terbatas,

Organisasi

Kesehatan

Dunia

(WHO)

memperkirakan ada 650.000 kasus umum dari multidrug-resistant (MDR)-TB di seluruh

dunia pada tahun 2010 [32]. MDR-TB didefinisikan sebagai M. Tuberculosis resisten
terhadap rifampisin dan isoniazid [33]. Sebuah penelitian MDR-TB sebelumnya telah
menunjukkan hampir dua anak kurang dari lima tahun kontak untuk setiap MDR-TB
di Afrika Selatan, menetapkan kemungkinan tinggi terjadi TB [34], menunjukkan bahwa
sejumlah besar anak-anak terkena MDR-TB dalam konteks tersebut. Menentukan
dimana anak berada pada risiko tertinggi menjadi terinfeksi dan mengembangkan penyakit
akan memungkinkan informasi perencanaan kesehatan dan penggunaan target kesehatan yang
tersedia sumber informasi. Sebuah desain studi kohort, di mana anak-anak diikuti dari waktu
pemaparan, memungkinkan untuk pemantauan transisi dari paparan infeksi, dan dari infeksi
penyakit, dari waktu ke waktu. Akan Tetapi, desain studi cross-sectional, dimana anak-anak
diidentifikasi yang memiliki eksposur tetapi tidak ada infeksi, paparan dan infeksi dan orangorang yang hadir dengan penyakit TB, juga memungkinkan untuk penilaian faktor risiko
untuk masing-masing negara. Kami bertujuan untuk mengetahui faktor risiko transisi
dari paparan infeksi, dan dari infeksi penyakit pada anak dengan kontak MDR, menggunakan
rancangan studi cross-sectional.

Metode
Pengaturan dan populasi
Tingkat pemberitahuan penyakit TB secara keseluruhan di Barat Provinsi Cape Afrika
Selatan adalah 976 / 100.000 pada tahun 2009 [35]; dengan kejadian pada anak-anak kurang
dari 13 tahun ditemukan lebih dari 400 / 100.000 pada tahun 2003-2004 [36]. Itu tingkat
tahunan infeksi TB di antara anak-anak sekolah di Cape Town adalah sekitar 4%,
menunjukkan tingkat yang sangat tinggi transmisi [37,38]. 8,9% dari anak-anak dengan
konfirmasi kultur. TB di salah satu dari dua rumah sakit rujukan regional, Rumah Sakit
Tygerberg Anak (TCH), memiliki MDR-TB selama 2007-2009 [39]. Cape Town terdiri dari
Hitam (terutama dari kelompok etnis Xhosa), Putih (terutama dari kelompok etnis keturunan
campuran) populasi. semua anak-anak dievaluasi pada TCH atau komunitas spesialis
penjangkauan klinik TB pediatrik selama Mei 2010 hingga April 2011, yang memenuhi
syarat jika mereka berumur kurang dari lima tahun, telah berhubungan signifikan dengan
infeksi (sputum BTA positif atau kultur) paru sumber MDR-TB kasus dalam enam bulan
sebelumnya dan memiliki tersedia Hasil TST. Pajanan yang signifikan ditentukan dengan
tinggal bersama atau memiliki interaksi sehari-hari yang teratur denga sumber kasus MDRTB. Anak-anak yang memenuhi persyaratan, dimintai informed consest dari orantua atau
pengasuhnya untuk mengikuti penelitian ini. Studi ini dilakukan oleh Stellenbasch University
dan London School of Hygiene ad Tropical Medicine Ethical Commitees, dengan bantuan
pihak yang berwenang dalam bidang kesehatan setempat.
Standar perawatan
Setelah diagnosis MDR-TB pada orang dewasa, kontak tracing dilakukan oleh tim
klinik setempat untuk mengidentifikasi anak-anak rentan. Anak-anak terkena infeksi
MDR-TB kasus dan mereka yang diduga MDR-TB Penyakit dirujuk ke anak MDR-TB
spesialis klinik di TCH atau penjangkauan masyarakat klinik dihadiri oleh spesialis yang
sama. Tes HIV secara rutin dilakukan. Berikut informed consent dari orang tua atau hukum
wali menggunakan ELISA pada anak-anak yang lebih tua dari 18 bulan atau DNA PCR jika
muda atau ASI. Kombinasi Terapi antiretroviral (ART) secara rutin dimulai pada semua Anak
HIV-positif setelah evaluasi yang tepat. TST secara rutin dilakukan oleh staf klinik setempat,
dilakukan keluar dengan menyuntikkan dua unit tuberkulin intradermal (purified protein
derivative rt23, Statens Serum Institute) dengan hasil baca di 48-72 jam. Semua aak-anak
yang dinilai menggunaka skrining gejala TB, evaluasi klinik, dan rontgen dada (secara
antero-posterior dan lateral). Anak-anak yang diduga memiliki sakit TB (secara klinis
5

maupun rontgen) menjalani investigasi mikrobiologi. Sample sputum, aspirasi gaster atau
biopsy dari jaringan extra pulmoner dikirim untuk kultur berbasis cairan (system MGIT 960;
Becton Dickinson, Sparks, MD, USA) dan drug susceptibility testing (DST) menggunakan
Line Probe Assay komersial (GenoType MTBDRplus, Hain Lifescience, Nehren, Germany).
Bahan-bahan tersebut mulai pada pengobatan rejimen yang disesuaikan dengan DST dari
sumber kasus, atau, jika penyakit tersebut konfirmasi secara bakteriologi, berasal dari anak.
Sesuai dengan petunjuk program per wilayah, anak-anak yang tanpa gejala, tanda, dan
radiologi kemungkinan TB, diobati dengan tiga regimen obat profilaksis terapi yaitu
ofloxacin (15-20 mg/kg sehari), etambutol (20-25 mg/kg sehari), dan dosis tinggi dari
isoniazid (15-20 mg/kg sehari) untuk enam bulan dengan follow up berkala selama satu tahun
untuk memonitor insiden penyakit [40].
Pengumpulan data dan klasifikasi
Penelitian ini dikerjakan secara cross-sectional. Mengikuti informed consent, keluarga
diwawancarai oleh tim penelti dan data dikumpulkan sesuai dengan profil demografi dan
kondisi klinis dari anak-anak. Informasi pada sumber kasus dikumpulkan dari keluarga yang
hadir dan lebih lanjut dari register TB wilayah provinsi. Hubungan dan intensitas dari
interaksi antara sumber kasus dan anak-anak, dilaporkan oleh orang tua/pengasuh,
didokumentasikan sesuai dengan durasi pajanan. Anak-anak diklasifikasikan

ke dalam

kelompok terinfeksi atau tidak terinfeksi, dan jika terinfeksi, apakah memiliki penyakit TB
atau tidak. Sementara kami bermaksud untuk menilai faktor-faktor resiko yang sesuai pada
penyakit TB, konfirmasi diagnosis bergantung pada pemeriksaan radiologi dan bakteriologi,
di beberapa kasus memerlukan beberapa minggu untuk hasil kultur cairan. Definisi standard
peneliti diaplikasikan untuk mengklasifikasi penyakit TB [41]; anak-anak yang sudah
dikonfirmasi atau kemungkinan menderita penyakit dimasukan. Diklasifikasikan sebagai
terinfeksi jika memiliki TST positif; infeksi juga diasumsikan dalam kehadirannya pada
penyakit TB. Hasil TST positif pada anak jika diameter 10 mm pada HIV negative dan
5mm pada HIV positif.
Analisis statistik
Data dimasukan ke dalam database dan diperiksa untuk data eror. Regresi logistic
harus dinilai faktor resiko untuk terjadi (i) infeksi M.tuberculosis dan (ii) penyakit TB
(didahului dengan infeks). Hasil dilaporkan dalam bentuk sudah disesuaikan dan belum
disesuaikan dengan Odds Ratio (OR), 95% Confidence Intervals (CIs) dan nilai P,
6

dikalkulasikan menggunakah Likelihood Ratio Test (LRT). Untuk variable ordinal tes, untuk
trend dan keberangkatan dari linieritas menggunakan LRT telah dilakukan. Untuk model
penilaian faktor resiko infeksi, pajanan dimasukan jika data-data tersebut menunjukan
hubungan antaraa infeksi pada analisis univariabel didasarkan pada p < 0,05. Jika dua
pajanan dipikirkan merupakan co-linier, data-data tersebut dimasukan bersamaan pada model
yang sama. Untuk model penilaian faktor resiko dari penyakit, variable-variabel tersebut
hanya disesuaikan berdasarkan umur ank-anak yang menderita penyakt. Umur dari seorang
anak dan sumber kasus di rekam sebagai variable ordinal, menggunakan pita usia. Hubungan
antara pajanan dinilai menggunakan uji X2. Semua analisis statistic menggunakan software
Stats (versi 11;Stata Corp, College Station, TX).
Hasil
Deskripsi kohort
Selama dua belas bulan penelitian 377 anak dirujuk ke klinik spesialis sebagai anak
dengan kontak sumber kasus MDR-TB. Jumlah anak-anak tidak menemukan eligibilitas
criteria untuk penelitian. Sumber kasus yang tidak memiliki MDR-TB (n=27), anak yang
berusia lebih dari lima tahun (n=56), intensitas dari kontak tidak dinilai signifikan oleh tim
klinis (n=11) atau hasil TST tidak tersedia pada anak asimtomatik (n=2). Sebanyak 281 anakanak memenuhi syarat untuk penelitian, 228 (81%) direkrut. Sebanyak 53 anak tidak dibawa
ke klinik oleh orang tuanya atau pengasuh legal yang dapat memberikan informed consent
(n=31), orang tua tidak menyetujui dalam penelitian (n=3) atau keluarga yang meninggal
sebelum tim peneliti berbicara padamereka (n=19). Anak-anak ini semuanya melakukan
standard pengobatan rutin. Rata-rata usia anak-anak yang dikumpulkan adalah usia 30 bulan
(inter-quartile rate [IQR]: 13-43 bulan); 217 anak-anak dilakukan uji HIV, 8 (3,7%) positif.
228 anak, 102 (44,7%) diklasifikasikan sebagai terinfeksi M.tuberculosis. 102 anak yang
terinfeksi, 15 (14,7%) berpenyakit TB.
Faktor Resiko untuk Infeksi
Dalam analisis disesuaikan, bertambahnya usia dari anak itu berkaitan dengan
peningkatan kemungkinan infeksi (disesuaikan sesuai rasio (aor) meningkat selama satu
tahun dalam usia 95 persen: 1.43; ci: 1.13-1.91; p = 0.002 ); anak-anak berwarna
(dibandingkan dengan anak-anak dari etnis etnis xhosa) juga lebih mungkin untuk menjadi
terinfeksi (aor: 2.51; 95 persen ci: 1.22-5.17; p = 0,01). Anak yang memiliki sejarah
pengobatan sebelumnya yang lebih mungkin untuk menjadi terinfeksi dalam analisis
7

univariable, dengan efek berkurang setelah penyesuaian. Lihat tabel 1. Bertambahnya usia
dari sumber yang terkait dengan kasus adalah mengurangi kemungkinan infeksi ( aor 0,67
perkiraan yaitu untuk meningkatkan 10 tahun dalam usia 95 persen; ci: 0.45-1.00; p = 0,05
dan alkohol digunakan oleh sumber melaporkan kasus tersebut terjadi berhubungan dengan
peningkatan kemungkinan infeksi (aor: 2.59; 95 persen ci: 1.29-5.22; p = 0.007). Sebelum
penyesuaian ada sebuah hubungan yang kuat antara status kasus hiv di sumber dan m .
Penularan tb pada anak,positivity dengan hiv dalam kasus sumber yang terkait dengan
kemungkinan lebih rendah dari infeksi. Dalam analisis multivariabel asosiasi ini berkurang
(AOR 0,48, 95% CI 0,22-1,04; p = 0,06). Lihat Tabel 2

Faktor risiko untuk penyakit TB

Usia yang lebih muda dari anak dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan penyakit (p
value untuk uji tren; p = 0,01) sebagai adalah status HIV-positif pada anak (AOR: 25,3; 95%
CI: 1,63-393; p = 0,01), positif HIV kasus sumber (AOR: 4,07; 95% CI: 1,19-13,8; p = 0,03),
meningkatkan jumlah kamar di rumah (AOR: 1,39; 1,02-1,91; p = 0,04) dan penggunaan
alkohol oleh kasus sumber (AOR 2.90; 95% CI 0,90-9,31; p = 0,07). Pria jender (AOR: 0,29;
95% CI: 0,08-1,00; p = 0,04) dikaitkan dengan kemungkinan berkurangnya penyakit. Lihat
Tabel 3 dan 4.
Hubungan antara eksposur
Positif HIV dalam kasus sumber dikaitkan dengan Status HIV-positif pada anak (p = 0.019),
tetapi juga dengan etnisitas (p <0,001), dan dengan usia kasus sumber (p-nilai uji tren =
0,003). Etnis anak dikaitkan dengan jenis tempat tinggal (p <0,001), jenis sumber air (p
<0,001) dan jenis buang hajat (p <0,001). Usia kasus sumber dikaitkan dengan sputum. Status
smear (p = 0,001), dengan kasus sumber yang lebih tua kurang cenderung memiliki BTA
positif sputum TB.

10

Diskusi
Ini adalah studi pertama, untuk pengetahuan kita, untuk menilai faktor resiko infeksi
M.tuberkulosis dan penyakit pada anak-anak terpajan TB-MDR dewasa. Konsisten dengan
data dari sejarah alam TB yang rentan terhadap obat di anak-anak, kami menunjukkan bahwa
sebagai anak-anak yang lebih tua, mereka lebih mungkin terinfeksi tetapi setelah terinfeksi,
bahwa anak-anak yang lebih muda lebih mungkin untuk berkembang menjadi penyakit. Kami
juga menunjukkan anak-anak yang HIV-positif, sementara memiliki risiko tambahan
terinfeksi M. tuberculosis, memiliki substansial meningkatkan risiko penyakit setelah infeksi.
Proporsi anak yang HIV-positif dalam penelitian kami relatif rendah sejalan dengan yang
11

sedang berlangsung studi rumah tangga penyakit yang rentan terhadap obat dalam komunitas
yang sama (komunikasi pribadi: Anneke Hesseling) dan investigasi kontak serumah
sebelumnya dilakukan dalam pengaturan ini [7]. Ini mungkin mencerminkan efektif
pencegahan program penularan HIV dari ibu-ke-bayi di Western Cape. Penggunaan alkohol
pada sumber kasus tampaknya menjadi faktor risiko infeksi pada anak dan mungkin untuk
penyakit. Hubungan antara etnis, HIV positif, usia dan status sputum BTA-sumber tersebut
kasus yang kompleks. Dalam penelitian kami, sumber kasus yang lebih tua lebih mungkin
HIV-positif dan etnis itu sangat terkait dengan positif HIV. Penelitian lain telah menunjukkan
bahwa orang dewasa HIV-positif dengan TB paru lebih jarang member haril BTA-positif
dibandingkan orang dewasa HIV-negatif [42]. Peningkatan risiko penyakit TB pada kontak
anak HIV-positif kasus sumber mungkin karena biologi (misalnya peningkatan risiko positif
HIV) dan epidemiologi faktor dalam rumah tangga yang terkena dampak HIV.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa anak-anak semakin tua mereka
lebih mungkin untuk menjadi terinfeksi, mungkin karena meningkatnya durasi paparan
potensi lebih sumber kasus dan lebih banyak interaksi dengan masyarakat selain paparan
rumah tangga [9]. Hubungan antara penggunaan alkohol pada sumber kasus dan kedua
infeksi dan penyakit pada anak memerlukan studi lebih lanjut. Mungkin bahwa alkohol
merupakan bagian untuk faktor sosial ekonomi lainnya, tetapi alkohol tidak dikaitkan dengan
etnis atau salah satu eksposur sosial ekonomi lainnya dicatat dalam penelitian kami. Mungkin
sumber kasus yang minum dalam beberapa cara yang lebih menular daripada mereka yang
tidak minum atau bahwa perilaku mereka lebih cenderung menyebabkan infeksi (misalnya
kontak yang terlalu lama karena diagnostik dan pengobatan delay) pada anak [43]. Kepatuhan
terhadap pengobatan mungkin terpengaruh perilaku untuk hidup sehat. Alkohol adalah
menunjukkan faktor risiko untuk penyakit TB pada orang dewasa dengan rentan terhadap
obat [44] dan MDR-TB [45]. Positif HIV [31] dan usia yang lebih muda [27] pada anak
terkait dengan peningkatan risiko perkembangan penyakit, mengikuti Infeksi, baik dijelaskan
dalam TB yang rentan terhadap obat , dan kami telah menunjukkan bahwa hal itu juga
muncul benar untuk anak-anak terkena MDR-TB. Proporsi anak-anak dengan penyakit
konsisten dengan lainnya.Studi kontak rumah tangga dari pengaturan ini [7]. Asosiasi antara
jenis kelamin anak dan penyakit juga membutuhkan pemeriksaan lebih lanjut. Ada
kemungkinan bahwa anak perempuan lebih mungkin mengembangkan penyakit atau asosiasi
ini mungkin mencerminkan beberapa sikap sosiologis dan budaya untuk membesarkan anak
atau perilaku mencari kesehatan. Rumah dengan lebih kamar mungkin pengganti untuk status
sosial ekonomi, enularan TB, gaya hidup, perilaku atau nutrisi. Mungkin beberapa keluarga
12

tinggal di rumah dengan lebih kamar, sedangkan bangunan dengan kamar lebih sedikit hanya
rumah satu keluarga.
Keterbatasan penelitian kami adalah jumlah anak-anak yang terlibat dalam penelitian
yang relatif kecil, dan sejumlah kecil anak-anak dengan penyakit. Ini mungkin memiliki
asosiasi

tersembunyi

yang

mungkin

jelas

jika

angka

yang

lebih

besar

telah

disertakan. Dalam studi tentang kontak anak yang rentan terhadap obat sebelumnya, ukuran
intensitas (misalnya kedekatan tidur) dan durasi paparan menunjukkan hubungan bergradasi
dengan risiko infeksi pada anak, seperti yang dilakukan penularan yang dari kasus sumber
[9,46]. Kami tidak dapat menunjukkan hubungan tersebut. Kami juga tidak membandingkan
anak-anak terkena MDR-TB dengan anak-anak terkena TB yang rentan terhadap obat untuk
menentukan apakah perbedaan sistematis antara dua populasi yang ada (misalnya pada anak
dan sumber demografi kasus atau faktor risiko untuk infeksi dan Penyakit). Ada
kemungkinan bahwa MDR-TB dalam kasus sumber,di mana jangka waktu pemaparan
biasanya panjang terlihat karena gagal pengobatan lini pertama sebelumnya, mungkin
berpotensi jelas hubungan antara faktor risiko dan infeksi. Hal ini juga akan berguna untuk
membandingkan MDR-TB terpajan anak-anak dengan kontrol masyarakat tanpa diketahui
kasus sumber untuk mendokumentasikan latar belakang (yaitu masyarakat, tingkat infeksi
mungkin rentan terhadap obat). Selanjutnya Keterbatasan adalah desain studi; meskipun
faktor risiko untuk negara yang berbeda (exposure, infeksi dan penyakit) dievaluasi,itu tidak
mungkin untuk menentukan apakah anak atau kasus sumber diidentifikasi diperoleh infeksi /
penyakit lebih dulu. Akhirnya, definisi infeksi pada penelitian kami adalah satu pengukuran
TST dilakukan di evaluasi awal. Tidak hanya TST ukuran yang tidak sempurna dari infeksi,
tapi kami juga tidak menyelesaikan pengujian ulang TST di follow-up kunjungan studi crosssectional ini.

13

Kesimpulan
Penelitian kami memiliki beberapa implikasi. kewaspadaan terus-menerus harus
digunakan dalam evaluasi klinis rumah tangga anak kontak, terutama sangat muda (kurang
dari tiga tahun) atau anak-anak HIV-positif, setelah paparan ke MDR-TB kasus sumber,
berdasarkan risiko tinggi penyakit kemajuan. Dalam terang risiko menunjukkan tinggi
14

infeksi M. tuberculosis dan perkembangan penyakit, kebutuhan untuk penyelidikan kontak

menyusul MDRTB diagnosis dalam kasus sumber ditekankan, seperti perlu melakukan
penyelidikan ini cepat sehingga anak diidentifikasi sebelum mereka telah berkembang ke
penyakit. Program ketergantungan alkohol harus terintegrasi ke dalam program MDR-TB
diberikan hubungan dekat antara kedua epidemi. Akhirnya, implikasi dari etnis dan faktor
sosial ekonomi terhadap risiko infeksi dan penyakit pada anak-anak memerlukan evaluasi
lebih lanjut.
Referensi
1. Rieder HL: Epidemiologic Basis of Tuberculosis Control. International Union Against
Tuberculosis and Lung Disease: First Edition; 1999.
2.

Mandalakas AM, Detjen AK, Hesseling AC, Benedetti A, Menzies D: Interferongamma release assays and childhood tuberculosis: systematic review and metaanalysis. Int J Tuberc Lung Dis 2011, 15(8):10181032.

3.

Zar HJ, Hanslo D, Apolles P, Swingler G, Hussey G: Induced sputum versus gastric
lavage for microbiological confirmation of pulmonary tuberculosis in infants and
young children: a prospective study. Lancet 2005, 365(9454):130134.

4. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Beyers N, Donald PR, Starke JR: Childhood
pulmonary tuberculosis: old wisdom and new challenges. Am J Respir Crit Care Med
2006, 173(10):10781090.
5.

Middelkoop K, Bekker LG, Morrow C, Zwane E, Wood R: Childhood tuberculosis

infection and disease: a spatial and temporal transmission analysis in a South African
township. S Afr Med J 2009, 99(10):738743.

6.

Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Hesseling AC, Obihara CC, Nelson LJ, Enarson DA,
Donald PR, Beyers N: The clinical epidemiology of childhood pulmonary
tuberculosis: a critical review of literature from the pre-chemotherapy era. Int J
Tuberc Lung Dis 2004, 8(3):278285.

7. Marais BJ, Hesseling AC, Schaaf HS, Gie RP, Van Helden PD, Warren RM:
Mycobacterium tuberculosis transmission is not related to household genotype in a
setting of high endemicity. J Clin Microbiol 2009, 47(5):13381343.
8.

Lienhardt C, Fielding K, Sillah J, Tunkara A, Donkor S, Manneh K, Warndorff D,

McAdam KP, Bennett S: Risk factors for tuberculosis infection in sub- Saharan
Africa: a contact study in The Gambia. Am J Respir Crit Care Med 2003, 168(4):448
455.
15

9. Lienhardt C, Sillah J, Fielding K, Donkor S, Manneh K, Warndorff D, Bennett S,

McAdam K: Risk factors for tuberculosis infection in children in contact with
infectious tuberculosis cases in the Gambia, West Africa. Pediatrics 2003, 111(5 Pt
1):e608e614.
10. Gessner BD, Weiss NS, Nolan CM: Risk factors for pediatric tuberculosis infection
and disease after household exposure to adult index cases in Alaska. J Pediatr 1998,
132(3):509513.
11. Singh M, MynakML, Kumar L,Mathew JL, Jindal SK: Prevalence and risk factors for
transmission of infection among children in household contact with adults having
pulmonary tuberculosis. Arch Dis Child 2005, 90(6):624628.
12. Shaw JB, Wynn-Williams N: Infectivity of pulmonary tuberculosis in relation to
sputum status. Am Rev Tuberc 1954, 69(5):724732.
13. Siddiqi K, Lambert ML, Walley J: Clinical diagnosis of smear-negative pulmonary
tuberculosis in low-income countries: the current evidence. Lancet Infect Dis 2003,
3(5):288296.
14. Cruciani M, Malena M, Bosco O, Gatti G, Serpelloni G: The impact of human
immunodeficiency virus type 1 on infectiousness of tuberculosis: A meta-analysis.
Clin Infect Dis 2001, 33(11):19221930.
15. Escombe AR, Moore DA, Gilman RH, Pan W, Navincopa M, Ticona E, Martinez C,
Caviedes L, Sheen P, Gonzalez A, et al: The infectiousness of tuberculosis patients
coinfected with HIV. PLoS Med 2008, 5(9):e188.
16. Tipayamongkholgul M, Podhipak A, Chearskul S, Sunakorn P: Factors associated
with the development of tuberculosis in BCG immunized children. Southeast Asian J
Trop Med Public Health 2005, 36(1):145150.
17. Lienhardt C: From exposure to disease: the role of environmental factors in
susceptibility to and development of tuberculosis. Epidemiol Rev 2001,23(2):288
301.
18. Loudon RG, Spohn SK: Cough frequency and infectivity in patients with pulmonary
tuberculosis. Am Rev Respir Dis 1969, 99(1):109111.
19. Rouillon A, Perdrizet S, Parrot R: Transmission of tubercle bacilli: The effects of
chemotherapy. Tubercle 1976, 57(4):275299.
20. Andersen S, Geser A: The distribution of tuberculous infection among households in
African communities. Bull World Health Organ 1960, 22:3960.

16

21. Narain R, Nair SS, Rao GR, Chandrasekhar P: Distribution of tuberculous infection
and disease among households in a rural community. Bull World Health Organ 1966,
34(4):639654.
22. Den Boon S, Verver S, Marais BJ, Enarson DA, Lombard CJ, Bateman ED, Irusen E,
Jithoo A, Gie RP, Borgdorff MW, et al: Association between passive smoking and
infection with Mycobacterium tuberculosis in children. Pediatrics 2007, 119(4):734
739.
23. Lienhardt C, Fielding K, Sillah JS, Bah B, Gustafson P, Warndorff D, Palayew M,
Lisse I, Donkor S, Diallo S, et al: Investigation of the risk factors for tuberculosis: a
casecontrol study in three countries in West Africa. Int J Epidemiol 2005, 34(4):914
923.
24. Wood R, Johnstone-Robertson S, Uys P, Hargrove J, Middelkoop K, Lawn SD,
Bekker LG: Tuberculosis transmission to young children in a South Seddon et al.
BMC

Infectious

Diseases

2013,

13:392

Page

of

10

http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/392 African community: modeling

household and community infection risks. Clin Infect Dis 2010, 51(4):401408.
25. De Jong BC, Hill PC, Aiken A, Awine T, Antonio M, Adetifa IM, Jackson-Sillah DJ,
Fox A, Deriemer K, Gagneux S, et al: Progression to active tuberculosis, but not
transmission, varies by Mycobacterium tuberculosis lineage in The Gambia. J Infect
Dis 2008, 198(7):10371043.
26. Grzybowski S, Barnett GD, Styblo K: Contacts of cases of active pulmonary
tuberculosis. Bull Int Union Tuberc 1975, 50(1):90106.
27. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Hesseling AC, Obihara CC, Starke JJ, Enarson DA,
Donald PR, Beyers N: The natural history of childhood intra-thoracic tuberculosis: a
critical review of literature from the pre-chemotherapy era. Int J Tuberc Lung Dis
2004, 8(4):392402.
28. Jones C, Whittaker E, Bamford A, Kampmann B: Immunology and pathogenesis of
childhood TB. Paediatr Respir Rev 2011, 12(1):38.
29. Guelar A, Gatell JM, Verdejo J, Podzamczer D, Lozano L, Aznar E, Miro JM,
Mallolas J, Zamora L, Gonzalez J, et al: A prospective study of the risk of tuberculosis
among HIV-infected patients. AIDS 1993, 7(10):13451349.
30. Selwyn PA, Hartel D, Lewis VA, Schoenbaum EE, Vermund SH, Klein RS, Walker
AT, Friedland GH: A prospective study of the risk of tuberculosis among intravenous

17

drug users with human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1989,
320(9):545550.
31. Hesseling AC, Cotton MF, Jennings T, Whitelaw A, Johnson LF, Eley B, Roux P,
Godfrey-Faussett P, Schaaf HS: High incidence of tuberculosis among HIV-infected
infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for
improved tuberculosis control strategies. Clin Infect Dis 2009, 48(1):108114.
32. World Health Organization: Global tuberculosis control. Geneva, Switzerland:
WHO/HTM/TB/201116;

2011.

Available

at:

http://www.who.int/tb/

publications/global_report/2011/gtbr11_full.pdf (accessed August 2013).

33. World Health Organization: Guidelines for the programmatic management of drugresistant

tuberculosis

HTM/TB/2008.402;

Emergency

2008.

Available

update.
at:

Geneva,

Switzerland:

WHO/

http://whqlibdoc.who.int/publications/

2008/9789241547581_eng.pdf (accessed August 2013).

34. Schaaf HS, Gie RP, Kennedy M, Beyers N, Hesseling PB, Donald PR: Evaluation of
young children in contact with adult multidrug-resistant pulmonary tuberculosis: a 30month follow-up. Pediatrics 2002, 109 (5):765771.
35. South African Health Review: Health and related indicators; 2010. Available at:
http://www.hst.org.za/sites/default/files/sahr10_21.pdf (accessed August 2013).
36. Marais BJ, Hesseling AC, Gie RP, Schaaf HS, Beyers N: The burden of childhood
tuberculosis and the accuracy of community-based surveillance data. Int J Tuberc
Lung Dis 2006, 10(3):259263.
37. Kritzinger FE, Den Boon S, Verver S, Enarson DA, Lombard CJ, Borgdorff MW, Gie
RP, Beyers N: No decrease in annual risk of tuberculosis infection in endemic area in
Cape Town, South Africa. Trop Med Int Health 2009, 14(2):136142.
38. Wood R, Liang H, Wu H, Middelkoop K, Oni T, Rangaka MX, Wilkinson RJ, Bekker
LG, Lawn SD: Changing prevalence of tuberculosis infection with increasing age in
high-burden townships in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis 2010, 14(4):406412.
39. Seddon JA, Hesseling AC, Marais BJ, Jordaan A, Victor T, Schaaf HS: The evolving
epidemic of drug-resistant tuberculosis among children in Cape Town, South Africa.
Int J Tuberc Lung Dis 2012, 16(7):928933.
40. Seddon JA, Godfrey-Faussett P, Hesseling AC, Gie RP, Beyers N, Schaaf HS:
Management of children exposed to multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis.
Lancet Infect Dis 2012, 12(6):469479.

18

41. Graham SM, Ahmed T, Amanullah F, Browning R, Cardenas V, Casenghi M, Cuevas

LE, Gale M, Gie RP, Grzemska M, et al: Evaluation of tuberculosis diagnostics in
children: 1. Proposed clinical case definitions for classification of intrathoracic
tuberculosis disease. Consensus from an expert panel. J Infect Dis 2012, 205(Suppl
2):S199S208.
42. Getahun H, Harrington M, OBrien R, Nunn P: Diagnosis of smear-negative
pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resourceconstrained
settings: informing urgent policy changes. Lancet 2007, 369(9578):20422049.
43. Kiwuwa MS, Charles K, Harriet MK: Patient and health service delay in pulmonary
tuberculosis patients attending a referral hospital: a crosssectional study. BMC Publ
Health 2005, 5:122.
44. Lonnroth K, Williams BG, Stadlin S, Jaramillo E, Dye C: Alcohol use as a risk factor
for tuberculosis - a systematic review. BMC Publ Health 2008, 8:289.
45. Suarez-Garcia I, Rodriguez-Blanco A, Vidal-Perez JL, Garcia-Viejo MA, JarasHernandez MJ, Lopez O, Noguerado-Asensio A: Risk factors for multidrugresistant
tuberculosis in a tuberculosis unit in Madrid, Spain. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
2009, 28(4):325330.
46. Rutherford ME, Hill PC, Maharani W, Apriani L, Sampurno H, Van Crevel R,

Ruslami R: Risk factors for Mycobacterium tuberculosis infection inIndonesian

children living with a sputum smear-positive case. Int J Tuberc Lung Dis 2012,
16(12):15941599.

19