Virus Herpes simpleks (HSV) diyakini menjadi penyebab utama kebutaan menular di

negara maju, dengan 400.000 orang yang terinfeksi ocularly di Amerika Serikat.
Dua serotypesof HSV adalah HSV-1 dan HSV-2, yang memiliki tropisme yang
berbeda. Keduanya dapat menyebabkan oculardisease, yang difasilitasi oleh
kemampuan virus untuk menyebar dalam jaringan serta neuronally (Gambar 1).
Namun, sebagian besar mata HSV telah dikaitkan dengan HSV-1, mungkin terinfeksi
dengan HSV-1 secara lisan, dengan penyebaran virus ke ganglia trigeminal.
Replikasi virus dapat terjadi dalam ganglia trigeminal sampai aktivitas T-sel CD8 +
dan mungkin suatu inefisiensi mekanisme perbaikan DNA mendorong virus ke
latency. Selama latency virus tetap dalam keadaan tidak aktif, ditandai dengan
ekspresi gen terbatas dengan pengecualian latency terkait transkrip (LATs).
Reaktivasi dapat dipicu oleh beberapa faktor termasuk stres, radiasi UV dan
demam.
Masuknya HSV ke dalam jaringan mata dapat terjadi dengan paparan eksogen
terhadap virus atau virus diaktifkan kembali yang telah melakukan perjalanan ke
tempat infeksi. Paparan okular awal untuk HSV yang paling sering menyebabkan
infeksi konjungtiva. Mekanisme masuk ke dalam sel mata bergantung pada
glikoprotein reseptor pada permukaan sel, termasuk-nectin 1, masuk virus herpes
mediator (HVEM), 3-O sulfat heparan sulfat (3-OS HS) dan reseptor imunoglobulinseperti dipasangkan (PILR- ). Akses ke reseptor entri ini dapat menentukan apakah
virus masuk dari permukaan apikal atau basolateral sel. Replikasi lokal dan
penyebaran memungkinkan virus untuk mengakses cabang saraf sensorik diikuti
dengan penyebaran saraf ke ganglion trigeminal atau di tempat lain.
Sebagian besar morbiditas okular terkait dengan HSV terjadi pada kekambuhan dari
waktu ke waktu daripada infeksi okular awal. Rekurensi juga menjelaskan sebagian
besar tingkat kejadian tahunan dalam studi epidemiologi besar [1]. Mayoritas orang
dewasa memiliki seropositif untuk HSV-1, dan studi menggunakan PCR lebih sensitif
menunjukkan bahwa hampir semua orang dewasa yang terinfeksi secara laten
dalam neuron sensorik [16]. Menariknya, virus ini tanpa gejala, meningkatkan
kemungkinan bahwa HSV-1 mungkin berada di kornea [17]. Sampai saat ini
pengobatan utama untuk herpes okular menghambat replikasi virus, dan profilaksis
antivirus jangka panjang hanya sebagian mengurangi tingkat kekambuhan [18].
Pengembangan dan modulasi latency Oleh karena itu, topik yang penting bagi
dokter dan peneliti. Banyak tentang proses ini masih belum diketahui, meskipun
tampaknya melibatkan kedua tuan rumah faktor imun dan virus terkait

Neural latency
Perkembangan latency neuronal terjadi sebagian karena kekurangan dalam replikasi
virus, meskipun mekanisme yang tepat tidak diketahui [2]. Beberapa penelitian
baru-baru ini menunjukkan peran aktif dari respon imun; misalnya, sementara sel

CD8 + T bertanggung jawab untuk menghancurkan sel yang terinfeksi, mereka juga
tampaknya terlibat dalam induksi latency melalui granzim B degradasi ICP4, protein
langsung-awal yang diperlukan untuk HSV-1 replikasi [3]. Bukti juga menunjukkan
bahwa sel CD8 + T yang menyusup terinfeksi HSV ganglia trigeminal adalah strain
spesifik berdasarkan interaksi dengan protein virus, yang dapat menjelaskan sering
co-lokalisasi dalam neuron yang terinfeksi secara laten [19,20]. Upregulation
beberapa gen yang terlibat dalam respon imun inang adaptif terjadi selama
reaktivasi virus, yang mencerminkan baik keterlibatan langsung atau tidak
langsung.
Genom diedarkan terkait dengan laten HSV menghasilkan LATs, yang merupakan
satu-satunya bagian dari genom virus ditranskripsi berlimpah selama latency
neuronal [4,22,23]. LATs diperkuat oleh faktor promotor LAT mengikat, dan
penghambatan aktivitas mereka antiapoptotik dapat melindungi HSV dari CD8 +
cytolytic T-sel kehancuran [24-26]. LATs juga terlibat dalam regulasi gen ICP0, yang
dapat memodulasi gen lain, termasuk ICP4 dan CD83, dan diyakini menjadi faktor
penting dalam reaktivasi virus [21,27-29]. Diferensial ekspresi protein virus, seperti
VP16, juga mungkin memainkan peran dalam keluar virus dari latency [30]. Virus
diaktifkan kembali dalam neuron tergantung pada protein virus US9, GE, dan GI
untuk transportasi anterograde sepanjang cabang saraf sensorik, dimana mungkin
mendapatkan akses ke berbagai struktur anatomi di mata [31,32]. Sebuah tingkat
yang lebih tinggi dari latency seperti yang ditunjukkan oleh ekspresi LAT dalam
ganglion trigeminal dapat berkorelasi dengan peningkatan jaringan parut kornea
dari waktu ke waktu.

Corneal latency
Selama beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan latency kornea dari HSV1. Banyak penelitian menjelaskan keberadaan virus jangka panjang dalam kornea
atau kecenderungan untuk transmisi dengan transplantasi dalam model
eksperimental [34-40]. Beberapa kesulitan mengenai masalah ini telah
mendefinisikan latency non-saraf. Namun ada bukti yang mendukung latency
kornea atau kegigihan HSV-1. Namun, sementara keterlibatan sistem kekebalan
tubuh dan ekspresi gen virus dalam latency neuronal semakin dikenal, mekanisme
konversi HSV-1 ke keadaan laten dalam kornea masih harus efektif menunjukkan.
Meskipun beberapa telah berusaha untuk menetapkan persyaratan untuk
membuktikan latency non-saraf, investigasi sering berfokus pada berbagai aspek
keberadaan virus pada kornea Kategori utama dari penyelidikan telah melihat ke
dalam peran potensial dari LAT dalam memfasilitasi latency kornea. Satu studi
menemukan bahwa pengaturan promotor LAT adalah serupa pada sel saraf dan
keratocytes stroma kornea dengan cara yang berbeda dari sel non-saraf lainnya
[44]. Secara khusus, daerah yang sama meningkatkan aktivitas promotor LAT dalam
sel saraf dan keratocytes, yang baik tidak mempengaruhi atau kegiatan

menurunkan regulasi dalam jenis sel lain. Hal ini konsisten dengan pemulihan yang
lebih sering HSV-1 antigen dari stroma dari bagian lain dari kornea [34]. Sebuah
studi dari kornea dipotong dari pasien dengan keratitis stroma berulang tetapi
tanpa penyakit aktif menemukan bahwa sementara sebagian besar positif untuk
HSV DNA dengan PCR, LATs tidak terdeteksi oleh in situ hybridization (ISH), yang
memiliki sensitivitas yang jauh lebih rendah [45]. Sebaliknya, ISH telah
menunjukkan tingkat tinggi ekspresi LAT dalam neuron yang terinfeksi secara laten.
Dalam studi lain LATs terdeteksi di sebagian besar spesimen kornea dengan PCR
tetapi tidak ish, yang mungkin juga hasil dari perbedaan sensitivitas
Telah dicatat bahwa virus mengalami reaktivasi spontan pada kelinci tetapi tidak
tikus [4]. Dalam sebuah studi dari kelinci terinfeksi HSV-1, ekspresi LAT terdeteksi
pada dua dari 22 kornea minggu setelah paparan [47]. Namun, dalam LATs studi
lain yang terdeteksi dalam semua ganglia trigeminal tetapi tidak ada kornea pada
kelinci yang terinfeksi secara laten [48]. Perbedaan dalam deteksi LAT di kornea
dapat karena itu hasil dari: variasi galur HSV; tuan rumah perbedaan; pengobatan
antivirus dan metode deteksi. Strain LAT-positif HSV telah meningkat transmissibility
dari terinfeksi ke kelinci naif menjalani transplantasi kornea, meskipun implikasi dari
hasil ini untuk latency kornea tidak jelas [49,50]. Masih belum diketahui saat ini
apakah LATs memainkan peran yang sama dalam neuron dibandingkan latency
kornea.
Kategori kedua penyelidikan latency kornea telah dijelaskan deteksi HSV terkait
dengan transplantasi kornea. HSV DNA terdeteksi pada sepuluh dari 24 kornea
kelinci bulan setelah transplantasi tanpa penyakit mata, air mata shedding atau
serokonversi [51]. Sebuah studi dari media kultur donor terdeteksi HSV DNA di tiga
dari 80 sampel, tetapi tidak menyebabkan penyakit mata pada penerima [52].
Dalam studi lain, kornea murine diketahui terinfeksi dengan HSV mengalami kondisi
budaya organ di mana beberapa kornea tetap jelas; ini digambarkan sebagai risiko
transplantasi potensial [53]. Kehadiran virus dalam media kultur donor telah
diusulkan sebagai kemungkinan penyebab kegagalan endotel [54]. HSV DNA dalam
kornea penerima dipotong berkorelasi dalam satu studi endotel kegagalan
meskipun kurangnya riwayat infeksi mata, meskipun virus telah terdeteksi dengan
dan tanpa infeksi klinis dalam beberapa studi