Pharmacologic Management

OBAT NONSTEROID ANTI-INFLAMASI

NSAID umumnya digunakan untuk meredakan arthralgia, peradangan,
serositis, dan demam pada pasien dengan SLE. Mereka dapat digunakan
dengan atau tanpa dosis rendah steroid atau obat antimalaria. NSAID
menghambat produksi cyclooxygenase-1 (COX-1) dan cyclooxygenase-2
(COX-2). Penghambatan COX-1 menurunkan produksi prostaglandin yang
melindungi lapisan gastrointestinal (GI) saluran. Penghambatan COX-2
menengahi produksi prostaglandin yang memicu peradangan dan nyeri.
NSAID yang selektif COX-2 inhibitor, seperti celecoxib, dapat mengurangi
terjadinya bleeding GI yang merugikan. Dalam sebuah penelitian terhadap
50 pasien SLE dengan dominasi gangguan muskuloskeletal dan organ
lainnya, celecoxib ditemukan efektif dan aman.
Terlepas dari selektivitas siklooksigenase mereka, NSAID dapat
menyebabkan kerusakan ginjal, retensi cairan, dan interstitial nephritis.
Lupus nefritis merupakan faktor risiko untuk NSAID-induced gagal ginjal akut.
Oleh karena itu, NSAID harus digunakan untuk periode efektif waktu
terpendek, terutama pada pasien dengan keterlibatan ginjal, hipertensi, atau
penyakit jantung.
HYDROXYCHLOROQUINE
Hydroxychloroquine, obat antimalaria, sering digunakan sebagai pilihan
pengobatan lini pertama untuk pasien dengan ringan SLE. Hal ini efektif
pada SLE ringan. Peninjauan sistematis ditemukan antimalaria mengurangi
aktivitas lupus lebih dari 50% pada pasien hamil dan tidak hamil dan lebih
besar dari peningkatan 50% kematian. Hidroksiklorokuin juga telah terbukti
memiliki efek menguntungkan pada dyslipidemia. Hydroxychloroquine
menghambat reseptor Toll-like, kelas protein yang memainkan peran penting
dalam sistem kekebalan tubuh bawaan. Penyebabnya adanya down-regulasi
interferon- dan mengurangi pengolahan antigen untuk auto-antigen . Profil
hydroxychloroquine baik toksisitas retina dan kerusakan makula dapat terjadi
sebagai akibat dari akumulasi obat dalam jaringan mata. Oleh karena itu,
ACR merekomendasikan pasien menjalani pemeriksaan dasar mata sebelum
pengobatan dan setiap 6 sampai 12 bulan setelahnya. Hidroksiklorokuin
dapat digunakan selama kehamilan.
GLUKOKORTIKOID

Glukokortikoid sistemik biasanya tidak perlu dalam ringan SLE, tetapi dosis
rendah prednisone, 10 mg / hari atau kurang, yang digunakan jika pasien
memiliki kulit dan musculoskeletal gejala tidak menanggapi therapies
lainnya sistemik glukokortikoid digunakan sendiri atau dalam kombinasi
dengan agen imunosupresif lain untuk pasien dengan signifikan. Keterlibatan
organ atau symptoms refraktori. Karena efek merugikan jangka-panjang
glukokortikoid pengobatan, durasi efektif terpendek harus menjadi pasien
membutuhkan glukokortikoid jangka panjang Terapi harus dipantau untuk
komplikasi hipertensi, diabetes, miopati, psikosis dan katarak.
METOTREKSAT
Methotrexate (MTX), sebuah antifolat, mungkin lebih disukai dalam
pengelolaan SLE arthritis dan kulit . MTX memberikan keuntungan yang
signifikan pada pasien dengan lupus cukup aktif dengan memungkinkan
steroid yang lebih rendah dosis, dan sedikit menurun penyakit lupus activity.
Dalam studi prospektif open-label baru-baru ini, dosis rendah MTX
tampaknya sama efektifnya dengan klorokuin antimalaria, pada pasien
dengan artikular dan kulit manifestasi SLE.
SIKLOFOSFAMID
Siklofosfamid, agen alkilasi, adalah standar dari merawat lupus nefritis dan
biasanya digunakan dalam hubungannya dengan corticosteroids.41,61 Hal
ini juga digunakan dengan kortikosteroid pada pasien dengan neuropsikiatri
parah keterlibatan.
MYCOPHENOLATE
Mycophenolate memberikan efek imunosupresif sebesar menghambat B- dan
proliferation T-sel . Dalam sistematis review dan meta-analisis,
mycophenolate dalam kombinasi dengan kortikosteroid terbukti sama
efektifnya dengan siklofosfamid dalam pengobatan lupus nefritis dan
memiliki kurang risiko terapi leukopenia. Maintenance, baik dengan
azathioprine atau mycophenolate, diperlukan untuk periode remisi dan
pencegahan kambuh setelah awal kontrol lupus nefritis. Dalam 36 bulan,
acak, double-blind, percobaan double-boneka membandingkan
mycophenolate lisan mofetil dan azathioprine lisan, mycophenolate mofetil
lebih unggul azathioprine dalam mempertahankan respon ginjal terhadap
pengobatan dan mencegah kekambuhan pada pasien dengan lupus nephritis
yang memiliki respons induksi.
AZATHIOPRINE

Azathioprine menghambat sintesis DNA dan mencegah proliferasi limfosit di

kekebalan system. Ini digunakan sebagai agen steroid-sparing sedang
sampai berat lupus dan dalam tahap pemeliharaan lupus nephritis.
BELIMUMAB
Belimumab, antibodi monoklonal manusia, blok aktivitas biologis dari Blimfosit stimulator (BLyS /BAFF). Hal ini mengurangi tingkat antibodi dalam
tubuh, yang dapat membantu mengurangi aktivitas autoimun SLE.
Belimumab telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) pada
tahun 2011 untuk digunakan dalam adults. Dalam dua percobaan fase III,
BLISS-52 dan BLISS-76, belimumab menunjukkan perbaikan penting pada
pasien dengan SLE setelah 52 minggu, tetapi kemajuan secara statistik tidak
dipertahankan pada minggu ke-76. Belimumab menunjukkan steroid-sparing
efek dalam uji coba tersebut serta penurunan tingkat penyakit flares. Untuk
memenuhi studi, pasien harus memenuhi kriteria ACR untuk SLE, dan
mereka harus memiliki penyakit aktif. Pasien juga harus menunjukkan positif
ANA dan berada pada rejimen stabil prednisone, NSAID, antimalaria, atau
obat imunosupresif untuk 30 hari sebelum dimulainya persidangan. Kriteria
eksklusi termasuk parah aktif lupus nephritis, lupus system saraf pusat , dan
kehamilan. Kriteria eksklusi juga termasuk terapi sebelumnya dalam tiga
bulan terakhir meliputi intravena (IV) siklofosfamid, IV immunoglobulin,
prednisone IV, atau obat-obatan yang menargetkan B-lymphocytes. Profil
keselamatan untuk belimumab baik data keamanan dari BLISS menunjukkan
efek buruk profil dan infeksi tingkat yang sama dengan plasebo di pasien
dengan usia rata-rata 40 +/- 12 years. Data pada pasien yang lebih tua.
Pasien diberi belimumab seharusnya tidak menerima vaksin hidup 30 hari
sebelum atau selama pengobatan karena kemampuan menurunkan respon
kekebalan tubuh.
RITUXIMAB
Rituximab adalah antibodi monoklonal manusia yang menargetkan B-sel
spesifik antigen CD20. Ini menyebabkan penipisan autoreaktif B-sel dalam
sirkulasi pasien dengan SLE. Meskipun tidak disetujui oleh FDA, sering
digunakan off-label untuk SLE berat. Sayangnya, uji coba terkontrol plasebo
di SLE gagal memperbaiki outcomes klinis.