Eritema nodosum leprosum ( ENL ) isan akut kondisi peradangan

afl'ectinglepromatous paticnts kusta . The conditionis charactcrized oleh appcarancc multi -

ple , lembut , merah , noduies kulit accompaniedto sebagian variabel dengan demam , edema
, vas - culitis , neuritis dan iritis . THC frcquency ofENL tampaknya lebih rendah pada pasien
onmultidrug terapi ( MDT ) withpaticnts compareci dari dapson monoterapi ( l ) . Thismay bc
karena antiinllammatory yang tepat - ikatan clofazimine , yang particularlywell diserap ke
dalam kulit , meskipun mayalso bahwa pengobatan Carlier memiliki proporsi reducedthe
yang sangat BTA-positif pa - pasien- dan ini mungkin menjelaskan penurunan prevalensi
inENL .

ENL adalah clinicai Komplikasi - tion penting dalam kusta yang harus bc segera
andeffectively treatcd . Untuk mengenali yang pa - pasien- beresiko tinggi mengembangkan
thiscondition , kami telah menggunakan pra - treatmentclinicai dan data laboratorium dari
lebih than500 pasien baru untuk mengidentifikasi faktor - con tributing untuk risiko tinggi
ENL . Menggunakan theseresults , adalah mungkin untuk menetapkan kriteria sederhana
atdiagnosis bagi mereka paticnts yang perlu bemonitored untuk ENL selama dan setelah
kemoterapi theirleprosy .

BAHAN DAN METODE

Kami memeriksa catatan rumah sakit dari ali649 sebelumnya tidak diobati batas lepro -
matous ( BL ) dan lepromatous ( LL ) casesregistered sebagai pasien MDT biasa
between1989 dan 1997. Hanya paticnts yang wereregular peserta di klinik Anandaban
LeprosyHospital dimasukkan.

Ali Data WERC dikumpulkan di konsultasi patients'first. Ini termasuk usia, sexand
klasifikasi clinicai berdasarkan klasifikasi Rid-iey-Jopling (7). Confirmationof clinicai
klasifikasi oleh histopathologywas tersedia dalam hanya minoritas dari sejumlah cases.the
tahun sejak THC appcaranccof THC pertama gejala seperti rcported oleh pa-ticnts tercatat
sebagai ukuran theiength dari penyakit yang tidak diobati. The cumu-lativc indeks cacat (DI)
dari masing-masing paticntaccording Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sistem klasifikasi
(I ") telah alsorecorded. Selain itu, jumlah bodyarcas (BA) dengan penyakit yang dicatat
numbcr THC basedon dari BA dengan cithcr skinpatches atau saraf membesar. Ini basedon
sebuah scalc dengan maksimal 9, consistingof 4 untuk batang dibagi sagitally anteriorand
posterior, 4 untuk anggota badan, dan 1 untuk thehead ('`). Jumlah total patch, saraf en-larged
, kehadiran kulit nodul infiltrationand juga dicatat. The meanhacterial indcx (BI) telah
calculatcd pap fromslit-kulit diambil dari minimal offour sitos, termasuk lesi clinicai.
Themorphological indcx (MI) yang calculatcd asthe persentase solid-pewarnaan basil seenin
200 basil tahan asam (BTA). IgM anti-fenolik glycolipid-I (PGL-I) antibodieswere diukur
seperti yang dijelaskan sebelumnya (`').

Eritema nodosum leprosum (ENL) wasdefned klinis sebagai appcarancc dari mul-
tiple tender atau menyakitkan eritematosa mengangguk-ules di kulit disertai demam and
lemas.
Statistik . Perbedaan dalam variabel kuantitatif rangeof antara kelompok differentpaticnt
WERC diuji dengan cara theMann - Whitney U Test.

Tabel kontingensi chi - squared wereused untuk menghitung rasio odds yang disesuaikan (
OR ) dan interval kepercayaan 95 % ( 95 % CI ) untuk perbedaan dalam prevalenceof ENL
antara pasien dengan dan thosewithout individu clinicai atau laboratorium pa - parameter- .
The disesuaikan OR dan 95 % CIFOR perbedaan prevalensi beberapa episode ENL hctween
patientswith dan tanpa clinicai individu atau parameter laboratorium - pidato juga dihitung .

Adjusted OR dan 95 % CI yang Calcu - lated oleh regresi logistik untuk menilai sig -
nificance faktor individu . Hanya riskfactors dengan disesuaikan OR signifcantlymore atau
kurang dari 1,0 ( kecuali untuk usia dan Jenis ) dimasukkan .

HASIL

Dari 649 pasien, 86 adalah alasan excludedfor dari default, transfer ke anothercenter,
atau diagnosa yang salah atau classifica-tion. Catatan dari sisa 563 pa-pasien-diperiksa untuk
dasar (yaitu, atdiagnosis) clinicai, data andserological bakteriologis serta sejarah ENL.

The 563 pasien terdiri dari 422 (75%) inale dan 141 (25%) pasien wanita withan
rentang usia 3 sampai 85 tahun. Ada were351 (62%) lepromatous borderline (BL) dan 212
(38%) lepromatous (LL) patients.Ali pasien menerima multi-basiler (MB) pengobatan WHO
/ MDT.

Kelompok pasien memiliki rata-rata ofseven tubuh Arcas dengan penyakit (kisaran 1-
9); di antaranya adalah 273 (48%) pasien penyakit whohad di ali sembilan tubuh Arcas.
Kelompok pasien memiliki rata-rata empat nervesenlarged (kisaran 0-12); 535 (95%)
patientshad setidaknya satu saraf membesar. Kulit mengangguk-ules dan infiltrasi hadir di 98
(17%) dan 366 (65%) dari pasien, kembali spectively. Pasien dengan disabilitygrading pada
presentasi, 305 (66%) memiliki es-tablished kecacatan (yaitu, cacat di-dex lebih besar dari 0).
Tiga-100-28 (58%) pasien disajikan lebih dari ayear setelah munculnya clinicaisymptoms.
Apusan kulit (BI) yang positivein 470 (83%) pasien, negativo di 85 (15%), dan tidak
dilakukan di cight. THC MI waspositive di 89, negatif dalam 168, dan notdone di 306 pasien.
PGL-I antibodieswere positif di 320 (70%), dan tidak dilakukan di 108 pasien.

reaksi selama period.Patients penelitian adalah pasien rawat jalan sendiri mengacu andwere
umumnya mengaku untuk pengobatan thereaction. Sekitar 20% kasus ENL memiliki neu-ritis
dan 5% memiliki iritis. Tingkat keparahan reaksi theENL bervariasi dan pengobatan var-ied
tepat, dengan kasus ringan (aboutone sepertiga) trcated dengan obat antiin-flammatory
nonsteroid dan mereka dengan lebih se-vere ENL atau neuritis diobati dengan steroid dan /
atau thalidomide. Ada averageof dua episode ENL per pasien: 49 (45%) pasien memiliki satu
episode, 27 (25%) dua, 13 (12%) tiga, 6 (5%) empat, 2 (2%) lima dan 5 (5%) memiliki lebih
dari 5episodes dari ENL.

Tiga puluh lima (34%) dari kasus ENL hadno pengobatan anti-lepra sebelumnya di
thetime reaksi; 34 (32%) memiliki ENL reaksi yang-tion di pertama 6 inonths dari MDT, 14
(13%) antara 7 dan 12 bulan setelah mulai-ning dari MDT, 8 (7%) antara 13 dan 18months
pengobatan, 3 (3%) antara 19Dan 24 bulan, dan 10 (9%) setelah 2 tahun ofMDT (Gbr. 1)

Tabel 1 menunjukkan nilai rata-rata variabel-ables pada pasien dengan dan tanpa ENL
Andin pasien yang memiliki tunggal dan multipleepisodes dari ENL. Pasien yang memiliki
ENLwere signifikan lebih muda, memiliki BI yang lebih tinggi, lebih tinggi levei antibodi-
PGL-I anti, saraf lebih diperbesar, waktu yang lebih lama dari un-diobati penyakit dan kurang
didirikan disabil-ity daripada pasien tanpa ENL. Therewere ada perbedaan yang signifikan
dalam nilai-nilai saya-dian antara pasien dengan singleepisodes dari ENL dan orang-orang
dengan multipleepisodes dari ENL. Namun, mereka yang hadmultiple episode ENL lebih
muda, memiliki saraf lebih

Perbedaan prevalensi ofENL sesuai dengan ada atau absenceof individu clinicai atau
laboratorium parameter, ters-dinilai (Tabel 2). LL patientshad prevalensi lebih tinggi secara
signifikan ofENL (33%) dibandingkan pasien BL (11%, p <0,001)

Pasien dengan BI> 4 + memiliki prevalensi yang signifi-cantly lebih tinggi dari ENL (32%)
daripada pasien dengan BI <4 + (14%, p <0,001). Pasien dengan lebih dari lima saraf en-
larged memiliki signifikan higherprevalence dari ENL (27%) daripada thosewith jumlah saraf
membesar 55 (14%, p <0,001). Pasien dengan nodul kulit (21%) memiliki prevalenceof
signifikan lebih tinggi ENL daripada mereka yang tidak nodul (13%, p <0,05). Pasien dengan
skininfiltration difus memiliki prevalensi lebih tinggi dari ENL (26%) daripada mereka yang
tidak (6%, p <0,001). Pasien yang IgM anti-PGL-I antibodi positif (21%) adalah morelikely
untuk mengembangkan ENL dibandingkan mereka negatif antibodi whowere (13%)
Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar
Global
Prevalensi ENL tidak signifi-cantly berbeda antara laki-laki dan femalepatients, antara
pasien yang lebih tua dari 40, dan orang-orang <_40, antara pasien yang haduntreated
penyakit selama lebih dari 1 tahun, andthose yang dilaporkan kurang dari 1 tahun penyakit
un-diobati. Hal itu juga tidak menunjukkan perbedaan antara pasien dengan didirikan cacat
dan orang-orang dengan MI positif andthose dengan MI negatif, atau betweenthose dengan
penyakit di tubuh ali Arcas andthose dengan penyakit kurang difus.

Sebuah hubungan yang jelas ditemukan betweenthe incrcasing BI dan prevalensi

ofENL (p <0,001) (Gambar. 2). Demikian juga, therewas kecenderungan prevalensi ENL
todecrease pada pasien yang lebih tua (Gambar. 3), tapi thisdid tidak bermakna secara
statistik.

Analisis regresi logistik. The unad-kelanjutannya ATAU disarankan dampak yang

signifikan ofeight faktor pada prevalensi ENL: a) klasifikasi LL, b) smear a> 4 +, c) lebih
dari lima saraf membesar, d) pres-ence nodul atau e) infiltrasi, f) morethan 1 tahun penyakit
yang tidak diobati, g) ab-rasa kecacatan, dan h) seropositif antibodi-PGL-I foranti (Tabel 2).
Logisticregression digunakan untuk memperkirakan adjustedeffect setiap faktor
mengendalikan efek pembaur sig-nifikan yang wefound untuk hadir. Usia lebih dari 40,
ANLL klasifikasi, smear a> 4 +, saraf membesar lebih thantive, kehadiran mengangguk-ules
atau infiltrasi, dan anti-PGL-I antibodyseropositivity yang ditemukan significantconfounders
satu sama lain dan begitu di-
menyimpulkan dalam faktor analysis.Other regresi logistik (Arcas tubuh, panjang un-diobati
penyakit, kecacatan dan MI positif) yang memiliki tidak signifikan ORwere disesuaikan
dikecualikan.

Setelah penyesuaian, sebuah increasein signifikan risiko ENL ditemukan hanya thrcefactors:
klasifikasi LL (OR = 2,88), skininfiltration (OR = 2,71) dan smear> 4 + (OR = 1,39). Usia
lebih dari 40 adalah signifi-cantly terkait dengan ofENL penurunan risiko (OR = 0.69).
Risiko ENL de-berkerut linear dalam model usia di-berkerut. Risiko ENL meningkat
linearlyas BI meningkat
Analisis faktor risiko multipleepisodes dari ENL juga dilakukan (Table3). Disesuaikan OR
mengidentifikasi lima factorsassociated dengan peningkatan risiko episode multi-ple dari
ENL: a) LL classifica-tion, b) smear a> 4 +, c) lebih dari fivenerves diperbesar, d) kehadiran
skinnodules atau e) infiltrasi . Usia lebih dari 40was dikaitkan dengan risiko signifikan de-
berkerut dari ENL. Ketika Model logis-tic sama regresi diaplikasikan pada keluar-masuk dari
beberapa episode ENL, hanya ANLL klasifikasi (OR = 4,6) dan smear> 4 +(OR = 1,42)
dikaitkan dengan increasedrisk beberapa episode ENL, whileolder pasien berada di signifikan
lowerrisk (OR = 0,55). Ketika faktor pada pasien dengan beberapa episode ENL yang com-
dikupas dengan orang-orang dari pasien dengan singleepisodes dari ENL di
regressionanalysis logistik, hanya klasifikasi LL adalah sebagai-

DISKUSI

Penelitian ini telah dijelaskan prevalensi relativeiyhigh dari ENL (19%) di antara
yang baru, yang sebelumnya tidak diobati, batas leproma-tous (BL) dan kusta lepromatosa
(LL) pa-pasien-trcated dengan MDT. Reflectsprevalence ini di sebuah rumah sakit spesialis
kusta towhich paticnts suffcring dari ENL akan bereferred dari ali lebih Nepal. Sebelum di-
troduction dari MDT, sebanyak 50% dari LLand 30% dari pasien BL dikembangkan ENL (`)
.suatu pengenalan WHO / MB MDT hasreduced baik frequcncy dan keparahan ofENL, dan
pengurangan Chis mungkin attributableto komponen clofazimine pasien MDTsince MB
trcated dengan obat Regi-mens tanpa clofazimine continucd untuk mantan tekan leveis tinggi
ENL (`). Dalam bidang pro-gram di Ethiopia, tingkat insiden 2,7% dan 11,1% wcre
ditemukan di BL dan LL pa-pasien-masing, trcated dengan MDT (2).
ENL telah diakui frequentlyrecur pada pasien itu mempengaruhi. Dalam prescntstudy, hampir
setengah paticnts dengan ENL hadmore dari satu episode. Sementara ENL telah pra-viously
telah diakui sebagai yang terjadi akhir, selama atau bahkan setelah pengobatan, penelitian ini
di-dicates bahwa 9% dari reaksi ENL akan occurafter penyelesaian MDT. Ini harus benoted
bahwa dalam kasus cach ini adalah pertama acara ulang actional di sana paticnts.

ENL telah diakui lebih fre-quent di LL paticnts daripada di paticnts BL (e) .Dalam
studi prescnt, pasien LL memiliki prevalensi sig-nificantly lebih tinggi dari ENL (33%)
daripada BL paticnts (11%, p <0,001). Dueto variasi dalam klasifikasi antara cen-ters,
prevalensi ENL di BL paticntsmay agak berbeda dari describedhere itu, tapi akan selalu
menjadi kurang sering pasien thanamong LL.

Pasien dengan smear sangat positif (berarti BI> 4 +) juga ditemukan berada pada
risiko yang lebih tinggi dari A39% ENL. Ini sesuai studi withprevious melibatkan tinggi
pasien BI inENL (4). Sudah hypothesizedthat beban antigen bakteri yang tinggi akan leadto
pembentukan kompleks imun yang, inturn, akan menyebabkan vaskulitis dan tumor necro-sis
factor-alpha (TNF-a) frommacrophages secrction, yang melambangkan gambar immunolog-
ical dari ENL (`'" ).

Secara histologis, bakteri dalam ENL memiliki be-datang diturunkan dan granular
(`,), hencewe tidak menemukan hubungan antara bacterialviability yang diukur dengan solid-
stainingratio (MI) dan ENL. Studi sebelumnya ('4) telah menyarankan bahwa ENL lebih
commonwhen MI adalah <5%, yaitu, ketika ada sejumlah alarge basil dcad. Ini bisa mantan
polos prevalensi ENL relatif latein baik dapson monoterapi C) dan dalam penelitian
theprescnt whcre 9% dari reaksi oc-curred untuk pertama kalinya di paticnts yang
hadcompleted 2 ycars MDT.

Rclated ke MCAN BI tinggi skininfiltration difus, yang dikaitkan di ourstudy dengan 2,7 kali
resiko grcater dari ENL.Widespread difusi antigen Mvcobacteriunlleprae di kulit bisa expiam
theoccurrcncc tanaman dari ENL nodul di theskin. Terjadinya ENL di paris dari theskin
dengan infiltrationhas lepromatosa prcvious Beco diamati sebelumnya

Temuan THC dari ofENL prevalensi rendah di antara paticnts tua dan penurunan
signifi-tidak bisa dengan bertambahnya usia (Gambar. 3) isof pentingnya manajemen kusta.
Iniadalah didukung oleh penelitian sebelumnya (4) whichfound bahwa lebih banyak pasien
berusia 15-44 devei-opcd reaksi daripada paticnts tua orpatients dengan BI lebih rendah.
Studi lain (12) menemukan bahwa paticnts dengan timbulnya leprosyin dekade kedua
kehidupan yang morelikely untuk mengembangkan ENL. Data kami berdasarkan onage pada
presentasi pertama bisa mencerminkan dif-ference di usia onset penyakit betweenENL dan
pasien non-ENL. Hubungan-kapal antara usia dan risiko ENL bisa kembali memantulkan
baik penurunan terkait usia di im-kemasyarakatan atau peningkatan prevalensi pada pasien
remaja Youngor.

Studi sebelumnya telah terlibat preg-nancy, pubertas, penyakit penyerta, vacci-bangsa dan
stres untuk associatcd dengan thedevelopment dari ENL (5). Mungkin, dalam iklan-disi,
menjadi dasar genetik untuk mengembangkan-ment dari ENL. Individuais dengan
geneticpolymorphism di wilayah promotor thetumor gen faktor nekrosis (TNF2) adalah risiko
athigher mengembangkan lepromatous lep-kemerahan (10). Polimorfisme gen ini dapat
alsobe dikaitkan dengan peningkatan leveis TNF, temuan dalam sera pasien ENL

Pasien dengan LL memiliki Concentra-tion tinggi antigen mikobakterium di mereka tis-

menggugat dan membuat leveis tinggi dari kedua antibodics IgM andIgG. Pembentukan
immunecomplexes dan aktivasi dari jalur com-plement bersama dengan rilis di-flammatory
mediator mungkin expiam thepathology dan clinicai gejala associatedwith ENL (15). Selama
episode ENL, sebuah faliin beredar IgM anti-fenolik glycolipidantibody leveis telah dicatat,
yang kembali bergantian pra-reaksional leveis setelah pa-rawat pulih ('), menunjukkan bahwa
IgManti-PGL-I mungkin forro kekebalan complexeswith berlimpah PGL di tissucs. Di
penelitian ini, scropositivity untuk anti-PGL-1antibodies dikaitkan dengan
increasedunadjusted OR (Tabel 2). Howevcr, dalam model regresi thelogistic, mungkin Chie
tolhe hubungan yang kuat antara antibodylevei dan Bi, anti-badan adjusled OR untuk tidak
bermakna secara statistik.

Singkatnya, penelitian ini telah menunjukkan karakteristik impor-tant reaksi ENL di pa-
pasien-heing trealed dengan MDT. Cliniciansneed menjadi awarc bahwa numberof
significam ENL reaksi akan terjadi setelah comple-tion dari MDT. Selain itu, paticnts
youngerthan 40 dengan penyakit LL, kulit infltrationand BI rata-rata> 4 + berada pada risiko
significantlyhigher dari ENL dan harus moni-tored seluruh MDT. Pemendekan theWHO /
MDT MB rejimen dari 2 tahun untuk 1ycar juga dapat influcnce baik waktu prevalenceand
reaksi ENL.

RINGKASAN
Sebuah studi retrospektif pasien horderlinelepromatous dan lepromatous baru kembali port
untuk multidrug thcrapy (MDT) forleprosy di Rumah Sakit Kusta yang Anandaban,
Kathmandu, Nepal, melalui periodwas 8 tahun yang dilakukan untuk menentukan
prevalenceof eritema nodosum leprosum (ENL), thetime dan frekuensi reaksi, dan Clini-cai
dan parameter laboratorium associatedwith ENL. Prevalensi keseluruhan ENL inthis kohort
dari 19% ditemukan. Sepertiga ofthese reaksi terjadi pada pasien beforeMDT diberikan,
sepertiga di 6months pertama dan sepertiga setelah 6 bulan oftreatment. Hampir 1 dari 10
dari reaksi yang-tions ENL terjadi pada pasien yang memiliki com-pleted 2 tahun MDT; 45%
dari patientswith ENL memiliki lebih dari satu episode. Datacollected di presentationwas
pertama paticnts 'digunakan untuk mengidentifikasi empat factors.Patients risiko utama
penyakit lepromatosa, kulit di-filtrasi atau indeks bakteri (BI) dari> 4 + yang di secara
signifikan meningkatkan risiko. Patientsolder dari 40 berada di risiko signifikan de-berkerut
dari ENL. Ada ulang lationship dalam risiko ENL dengan linear di-kekusutan BI dan usia
hubungan toincreasing terbalik. Ada pengamatan dokter shouldenable mengenali paticnts
atfirst presentasi yang akan cenderung untuk de-velop ENL.

RINGKASAN

Sebuah studi retrospektif kasus baru kusta lepromatosa dan lepromatosa menjadi
subpolarque Mereka diobati dengan terapi multidrug (MDT) di el1lospital Anandaban
Kathmandu, Nepal, Diselingi seluruh jangka waktu 8 tahun, untuk menentukan preva-ence
eritema nodosum leprosum (ENL), waktu cl dan reaksi lafrecuencia dan parameter clnicosy
laboratorium terkait dengan ENL. unaprevalencia keseluruhan NEL ditemukan dalam
kelompok ini 19%. Untercio reaksi ini terjadi di pacientesantes memulai pengobatan dengan
MDT, ketiga inthe 6 bulan pertama pengobatan, dan de-setelah ketiga 6 bulan pengobatan.
10% dari reaksi yang-tions ENL terjadi pada pasien yang memiliki com-pleted 2 tahun
pengobatan; 45% dari patientswith ENL punya lebih dari satu episode reaccional.Los data
yang dikumpulkan dari wawancara pertama dengan lospacientes digunakan untuk
mengidentifikasi 4 faktor utama deriesgo. Penderita kusta lepro-berbulu kasar dan bakteri
indeks (BI)> 4 + fueronlos berisiko. Pasien lebih dari 40 anosfucron risiko terendah.
Hubungan antara riskof ENL dan peningkatan BI adalah linear Gero adalah larelacin
terbalik antara risiko dan edadde pasien ENL. Observasi ini dapat memungkinkan dokter
untuk mengenali, dalam wawancara pertama, lospacientes berisiko mengembangkan ENL.

Pengakuan.
Karya ini didukung byThe Leprosy Mission International. Para penulis wouldlike
berterima kasih kepada staf dan pasien dari Anandaban Hos-pital untuk kerjasama mereka
dalam penelitian ini. Ini materialwas disajikan pada 15 internasional Kusta Con-gress,
Beijing, Cina, September 1998 (AbstractCL30) (int J. Lepr 66:.. 24A, 1998).