SMF Bagian Obstetri dan Ginekologi Journal Reading

RSUD Prof. Dr. W. Z. Johannes Kupang November 2017

Fakultas Kedokteran
Universitas Nusa Cendana

Hubungan Antara Faktor Etiologi dan Mortalitas Setelah

Diagnosis Kanker Endometrium
Ashley S Felix, PhD1,2,3, D Scott McMeekin, MD4, David Mutch, MD5, Joan L Walker, MD4,
William T Creasman, MD6, David E Cohn, MD7, Shamshad Ali, MA8, Richard G Moore, MD9,
Levi S Downs, MD10, Olga B Ioffe, MD11, Kay J Park, MD12, Mark E Sherman, MD13, and Louise
A Brinton, PhD1

Oleh :
Stevanny Keo, S.Ked
NIM 1208017046

Pembimbing :
dr. Unedo H. M. Sihombing , Sp.OG (K) onk

DIBAWAKAN DALAM RANGKA KEPANITERAAN KLINIK

SMF/BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS NUSA CENDANA
RSUD PROF. DR. W. Z. JOHANNES
KUPANG
2017
 HALAMAN PENGESAHAN

Yang bertanda tangan di bawah ini, menyatakan bahwa :

Nama : Stevanny Keo

NIM : 1208017046

Dengan judul journal reading Hubungan Antara Faktor Etiologi dan

Mortalitas Setelah Diagnosis Kanker Endometrium, telah meyelesaikan tugas
dalam rangka kepaniteraan klinik pada SMF/Bagian Obsetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Nusa Cendana, RSUD Prof. W.Z. Johannes
Kupang.

PembimbingKlinik

dr. Unedo H. M. Sihombing, Sp.OG (K) onk

Ditetapkan di : Kupang

Tanggal : November 2017

 Hubungan Antara Faktor Etiologi dan Mortalitas Setelah
Diagnosis Kanker Endometrium
Ashley S Felix, PhD1,2,3, D Scott McMeekin, MD4, David Mutch, MD5, Joan L Walker, MD4,
William T Creasman, MD6, David E Cohn, MD7, Shamshad Ali, MA8, Richard G Moore, MD9,
Levi S Downs, MD10, Olga B Ioffe, MD11, Kay J Park, MD12, Mark E Sherman, MD13, and Louise
A Brinton, PhD1

1
Cabang Epidemiologi Hormonal dan Reproduksi, Divisi Epidemiologi dan
Genetika Kanker, Institut Kanker Nasional, Institut Kesehatan Nasional,
Bethesda, MD
2
Program Pemberantasan Pencegahan Kanker, Divisi Pencegahan Kanker, Institut
Kanker Nasional, Institut Kesehatan Nasional, Bethesda, MD
4
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Oklahoma, Oklahoma City,
OK, AS
5
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO
6
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Kedokteran Carolina Selatan,
Charleston, SC
7
Divisi Onkologi Ginekologi, Ohio State University College of Medicine,
Columbus, OH
8
Statistik Onkologi NRG dan Pusat Pengelolaan Data, Institut Kanker Park
Roswell, Buffalo, NY
9
Program Onkologi Wanita, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit
Wanita dan Bayi / Brown University, Providence, RI
10
Onkologi Ginekologi, Universitas Minnesota, Minneapolis, MN
11
Anatomi Patologi, Universitas Maryland, College Park, MD
12
Surgical Pathology, Memorial Pusat Kanker Sloan Kettering, New York, NY
13
Kelompok Penelitian Kanker Payudara dan Ginekologi, Divisi Pencegahan
Kanker, Institut Kanker Nasional, Institut Kesehatan Nasional, Rockville, MD
ABSTRAK

Latar Belakang - Beberapa penelitian telah menganalisis hubungan antara faktor

risiko kanker endometrium, terutama yang berkaitan dengan subtipe histologis
agresif (non-endometrioid), dan prognosis. Kami memeriksa hubungan ini dalam
uji coba prospektif kelompok Onkologi NRG / kelompok Ginekologi Onkologi

Metode - Sebelum operasi, peserta menyelesaikan kuesioner yang menilai faktor

risiko kanker ginekologi. Data patologi berasal dari laporan klinis dan
pemeriksaan pusat. Kami menggunakan model Hazardz subdistribusi Fine dan
Gray untuk memperkirakan rasio subhazard (HRs) dan interval kepercayaan 95%
(CI) untuk hubungan antara faktor etiologi dan penyebab khusus subhazards
dalam adanya risiko bersaing. Model ini dikelompokkan berdasarkan subtipe
tumor dan disesuaikan untuk indikator status sosial ekonomi.

Hasil - Median follow-up adalah 60 bulan setelah pendaftaran (kisaran: 1 hari -

118 bulan). Di antara 4.609 peserta, sebanyak 854 kematian terjadi, di antaranya,
582 kematian dikaitkan dengan karsinoma endometrium. Di antara kasus low
grade endometrioid, subhazards spesifik karsinoma endometrium dikaitkan secara
signifikan dengan usia saat diagnosis (HR = 1,04, 95% CI = 1,01-1,06 per tahun,
P-trend) dan IMT (obesitas kelas II vs BMI normal: HR = 2,29, 95% CI = 1,06-
4,98, P-trend = 0,01). Di antara kasus endometrioid high grade, subhazards
spesifik karsinoma endometrium dikaitkan dengan usia saat diagnosis (HR = 1,05,
95% CI = 1,02-1,07 per tahun, P-trend <0,001). Di antara kasus non-
endometrioid, subhazard spesifik-karsinoma endometrium dikaitkan dengan
paritas relatif terhadap nuliditas antara kasus serosa (HR = 0,55, 95% CI = 0,36-
0,82) dan kasus carcinosarcoma (HR = 2,01, 95% CI = 1,00-4,05).

Diskusi - Beberapa faktor risiko karsinoma endometrium berhubungan dengan

prognosis, yang terjadi dalam konteks spesifik tumor-subtipe. Jika dikonfirmasi,
hasil ini akan menunjukkan bahwa faktor-faktor berupa gambaran histopatologis
dan stadium terkait dengan prognosis.
PENDAHULUAN

Faktor prognostik yang diterima untuk karsinoma endometrium meliputi

karakteristik tumor, seperti histologi, grade, invasi ruang limfovaskular, dan
stadium (1). Kurang diketahui tentang peran faktor risiko etiologi terhadap
kelangsungan hidup setelah diagnosis karsinoma endometrium, yang dapat
digunakan oleh dokter untuk memandu pengobatan dan menginformasikan jadwal
pemantauan.

Indeks massa tubuh tinggi (IMT), faktor risiko yang kuat untuk pengembangan
karsinoma endometrium, secara tidak konsisten dikaitkan dengan prognosis
setelah diagnosis karsinoma endometrium (2-14). Sebuah tinjauan sistematis (15)
menemukan bahwa delapan penelitian melaporkan tidak ada hubungan (2-5, 7-10)
sementara empat penelitian menunjukkan peningkatan semua penyebab kematian
terkait dengan IMT yang tinggi (16-19). Tujuh penelitian yang tidak termasuk
dalam tinjauan ini menemukan hasil yang sama beragamnya: tidak ada hubungan
dalam 3 penelitian (11-13) dan peningkatan risiko kematian dengan IMT yang
lebih tinggi dalam empat penelitian (14, 20-22). Studi yang melaporkan hubungan
antara BMI yang lebih tinggi dan peningkatan mortalitas lebih sering dikendalikan
untuk stadium, subtipe histologis, dan terapi adjuvant dibandingkan dengan
penelitian yang tidak mendeteksi hubungan, walaupun pengecualian terbukti.
Sebagian besar penelitian tidak mencakup jumlah karsinoma non-endometrioid
yang cukup untuk sepenuhnya memeriksa hubungan antara subtipe agresif yang
langka dan perbedaan dalam kategorisasi BMI, ukuran sampel kecil, dan waktu
tindak lanjut yang singkat.

Beberapa penelitian telah meneliti hubungan antara faktor risiko karsinoma

endometrium lainnya dan prognosis. Diabetes, faktor yang terkait dengan
peningkatan risiko karsinoma endometrium, telah dikaitkan dengan peningkatan
mortalitas pada beberapa penelitian (11, 14, 17, 23, 24). Meskipun merokok
berbanding terbalik dengan risiko karsinoma endometrium, perokok dapat
mengembangkan tumor stadium lanjut dan mengalami peningkatan kematian
karsinoma endometrium daripada non-perokok (25, 26). Hubungan antara paritas
dan karsinoma endometrium pada kelangsungan hidup spesifik telah tercampur
(11, 17, 27-32), dengan satu studi melaporkan peningkatan kelangsungan hidup di
antara wanita dengan karsinoma endometrioid, namun kelangsungan hidup
menurun non-signifikan di antara wanita dengan tumor non-endometrioid (29).
Demikian pula, hubungan antara penggunaan hormon menopause dan
kelangsungan hidup di antara pasien karsinoma endometrium tetap tidak jelas dan
berpotensi bervariasi menurut jenis persiapan (estrogen-only vs estrogen plus
progestin) (33-36).

Secara klinis karsinoma endometrium bervariasi secara substansial oleh subtipe

histologis; Secara khusus, karsinoma non-endometrioid menunjukkan hasil yang
lebih buruk dan jenis-jenis tertentu seperti karsinoma serosa menyebar di
permukaan peritoneum, sama seperti ovarium / tuba primer mereka (37).
Mengingat bahwa perilaku subtipe karsinoma endometrium yang berbeda dan
bervariasi, kami berhipotesis bahwa faktor risiko yang dapat mempengaruhi
kelangsungan hidup tumor ini kemungkinan juga akan bervariasi. Karena
rendahnya prevalensi subtipe tumor agresif pada kohort institusi tunggal, kami
menggunakan data dari uji coba Kelompok Terstruktur Onkologi / Ginekologi
(GOG) 210, yang melibatkan sejumlah besar wanita dengan tumor endometrium
langka namun agresif, untuk memeriksa hubungan antara etiologi faktor risiko
untuk pengembangan penyakit dan prognosis dalam percobaan klinik dan patologi
yang besar pada pasien karsinoma endometrium well-characterized.

METODE

Populasi penelitian NRG Onkologi / GOG 210

Populasi penelitian ini telah dijelaskan sebelumnya (38). Uji coba percobaan
molekuler NRG onkologi / GOG 210 karsinoma endometrium dibuka untuk
akrual pada 22 September 2003 di 62 institusi AS dan ditutup pada tanggal 1
Desember 2011. Wanita dengan karsinoma endometrium yang didiagnosis dengan
biopsi atau dilatasi endometrium dan kuretase didekati untuk berpartisipasi dalam
percobaan ini. Kelayakan mensyaratkan kandidat yang cocok untuk operasi
dengan staging dan belum menjalani operasi retroperitoneal sebelumnya atau
radiasi panggul / perut. Pasien dengan semua stadium, grade dan jenis histologi
epitel (misalnya karsinoma endometrium atau carcinosarcoma) yang memenuhi
syarat untuk dimasukkan ke dalam percobaan. Sebelum histerektomi dan
salpingo-ooforektomi bilateral, pasien yang setuju untuk berpartisipasi dalam
percobaan ini menyelesaikan kuesioner mandiri yang telah dijelaskan sebelumnya
(38). Pada tanggal 23 September 2007, kriteria kelayakan dalam NRG Onkologi /
GOG 210 diubah dari pendaftaran yang tidak terbatas ke pendaftaran dengan
subtype tumor dan kanker dengan prognosis yang buruk di antara pasien non-
obese dan pasien tidak berkulit putih.

Dari 6.124 kasus yang terdaftar antara 23 Oktober 2003 dan 30 November 2011,
5.492 (89,7%) selesai dan mengembalikan kuesioner. Kami tidak memasukkan
wanita untuk alasan berikut: stadium bedah yang tidak lengkap (n = 20), diagnosis
akhir bukan karsinoma endometrium (n = 53), diagnosis jinak (n = 6), diagnosis
patologis primer kedua (n = 2), miss-clasified diagnosis patologis berdasarkan
tinjauan patologi sentral (n = 49), bahan patologi yang tidak memadai review (n =
22), penyimpangan protokol (n = 17), dan perlakuan pra-protokol yang tidak
semestinya (n = 1). Kami mengesampingkan kasus dengan kadar yang hilang (n =
23), kanker epitel campuran (n = 556), kanker mucinous (n = 18), jenis histologis
yang tidak biasa (termasuk histologis skuamosa, hibridisasi yang tidak
berdiferensiasi dan terdiferensiasi) (n = 111) , dan tahap yang hilang (n = 5),
sehingga menghasilkan 4.609 pasien untuk dianalisis. Untuk analisis ini, kami
mengecualikan kanker epitel campuran karena komponen tumor ini tidak tercatat
pada 60% kasus dengan campuran endometrioid dan histologi adenokarsinoma.
Penelitian ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan di National Cancer
Institute dan pusat studi yang berpartisipasi.
Penilaian Faktor Risiko

Sebelum menjalani operasi, peserta menyelesaikan kuisioner yang menilai

informasi tentang karakteristik demografi (usia, ras, pendapatan tahunan, tingkat
pendidikan tertinggi) dan faktor risiko karsinoma endometrial yang mapan
termasuk tindakan antropometri, karakteristik reproduksi dan menstruasi,
penggunaan hormon eksogen, status merokok , dan kondisi medis.

Karakteristik Tumor dan Penilaian Hasil

Data patologic tersedia dari institusi Onkologi / GOG NRG yang berpartisipasi
dan melalui tinjauan khusus [sebelumnya dijelaskan dalam (38)] yang dilakukan
oleh Komite Patologi NRG Onkologi / GOG. Diagnosis serosa, carcinosarcoma,
clear cell, adenokarsinoma endometrioid grade 3, dan tumor yang melibatkan
serviks atau dengan metastasis non-nodal diperiksa secara terpusat. Tahap bedah
dan kelas tumor ditentukan pasca operasi dan dikodekan sesuai kriteria Federasi
Internasional untuk Kandungan dan Obstetri (FIGO) 1988 (39). Kategori subtipe
tumor akhir termasuk low-grade endometrioid (kelas 1 dan 2), high grade
endometrioid (grade 3), serous, clear cell, dan carcinosarcoma. Informasi tentang
status vital, tanggal, dan penyebab kematian diperoleh dari catatan medis dan
dilengkapi dengan informasi tentang kanker. Informasi tindak lanjut tersedia
sampai 31 Desember 2013. Waktu ke acara (dalam bulan) dihitung sebagai selisih
antara tanggal pendaftaran dan tanggal kematian, tanggal terakhir terlihat, atau 31
Desember 2013, mana saja yang terjadi lebih dulu.

Penyebab kematian dikategorikan berhubungan dengan penyakit saja (n = 582),

pengobatan saja (n = 11), pengobatan dan penyakit (n = 1), baik pengobatan
maupun penyakit (n = 159), pengobatan kanker yang subsequent trial (n = 3),
atau tidak diketahui (n = 98). Untuk tujuan analisis kami, kami mengelompokkan
582 kematian hanya-penyakit sebagai kematian spesifik karsinoma-endometrium
dan 272 kematian lainnya sebagai kematian karsinoma non-endometrium
Analisis Statistik

Competing risk dari karsinoma endometrium spesifik dan non-endometrium

karsinoma dimodelkan menggunakan model Fine and Gray, (40) model semi
proporsional yang menunjukkan insidens kumulatif setiap kejadian sambil
mempertimbangkan risiko persaingan dari hasil lainnya. Model Fine and Gray
memberikan perkiraan fungsi insidens kumulatif sebagai rasio subhazard (HR)
dan interval kepercayaan 95% (CI), serupa dengan model hazard proporsional
Cox. Waktu sejak pendaftaran digunakan sebagai waktu yang mendasari metrik
dan subhazards proporsional dinilai dengan memasukkan faktor risiko sebagai
kovariat bervariasi waktu dan mengevaluasi nilai p Wald (41).

Kami pertama kali meneliti hubungan antara faktor prognostik yang diketahui,
termasuk usia, stadium, subtipe tumor, dan terapi adjuvant, dengan subhazards
khusus dalam model minimal. Kami kemudian memeriksa hubungan antara faktor
etiologi dan mortalitas spesifik karsinoma endometrium yang distratifikasi oleh
subtipe tumor. Kami membangun model regresi termasuk faktor risiko karsinoma
endometrium yang dianggap a priori: usia saat diagnosis, ras, paritas, BMI,
diukur dalam kg / m2 (satu tahun sebelum diagnosis), diabetes, status merokok,
diagnosis kanker payudara dan penggunaan tamoxifen, penggunaan kontrasepsi
oral, dan penggunaan hormon menopause. Model ini juga disesuaikan untuk
stage, tingkat pendidikan tertinggi, dan pendapatan tahunan. Tes tren linier
dilakukan untuk BMI, paritas, dan durasi penggunaan OC dengan memasukkan
bentuk ordinal dari masing-masing variabel kategori dalam model. Karena tidak
ada tren linier yang signifikan yang diamati untuk paritas atau durasi penggunaan
OC, kami menyajikan kategori dikotomis untuk eksposur ini. Terapi ajuvan tidak
dimasukkan sebagai faktor penyesuaian pada model subhazards spesifik karena
ini bukan prediktor yang signifikan pada model minimal. Nilai yang hilang untuk
setiap kovariat dimodelkan sebagai kategori terpisah.

Kami melakukan analisis sensitivitas yang membandingkan hubungan antara

faktor etiologi dan subhazards spesifik penyebab yang distratifikasi menurut
periode pendaftaran (yaitu tahun 2003-2007 vs 2007-2011) untuk setiap subtipe
tumor. Kami menguji interaksi formal dengan memasukkan istilah interaksi
perkalian antara masing-masing variabel dan variabel biner yang menunjukkan
periode pendaftaran. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat
lunak SAS (versi 9.3, SAS Institute, Cary, NC, AS) dan Stata (versi 11, STATA
Corp., Texas, AS). Semua nilai P dua sisi; signifikansi statistik ditetapkan pada P
kurang dari 0,05.

HASIL

Di antara 4.609 pasien karsinoma endometrium yang memenuhi syarat untuk

dimasukkan dalam analisis saat ini, follow up median adalah 60 bulan setelah
diagnosis karsinoma endometrium (kisaran: 1 hari - 118 bulan). Dalam analisis
multivariat mempertimbangkan faktor prognostik yang ada, subhazard spesifik
karsinoma endometrium dikaitkan secara bermakna dengan usia saat diagnosis
(HR = 1,03, 95% CI = 1,02-1,04 per tahun, P-trend <0,001), stage (HR
membandingkan tahap IV sampai tahap I = 7,94, 95% CI = 5,25-12,00, P-trend
<0,001), dan subtipe tumor (P <0,001) (Tabel 1). Sehubungan dengan wanita yang
didiagnosis dengan tumor endometrioid low-grade, subhazard spesifik karsinoma
endometrium meningkat di antara wanita yang didiagnosis dengan endometrioid
high grade (HR = 3,95, 95% CI = 2,78-5,62), serosa (HR = 4,88, 95% CI = 3,45-
6,90), carcinosarcoma (HR = 7.52, 95% CI = 5.05-11.20), dan clear cell tumor
(HR = 4,39, 95% CI = 2,51-7,68). Terapi adjuvant tidak terkait dengan subhazard
spesifik karsinoma (P=0.61).

Demikian pula, subhazard karsinoma non-endometrium dikaitkan secara

signifikan dengan usia saat diagnosis (P = HR = 1,08, 95% CI = 1,06-1,09 per
tahun, tren P <0,001), stage (HR membandingkan stadium IV ke tahap I = 1,82,
95 % CI = 1,05-3,16, P-trend = 0,01), dan subtipe tumor (P = 0,03), sedangkan
terapi adjuvant tidak berhubungan secara signifikan (P = 0,06).
Tabel 2 menyajikan hubungan antara faktor risiko karsinoma endometrium yang
mapan dan subhazard spesifik karsinoma endometrium yang distratifikasi oleh
subtipe tumor dengan penyesuaian untuk semua faktor risiko, pendidikan,
pendapatan tahunan, dan stadium. Analisis yang terkait dengan kematian
karsinoma non-endometrium disajikan dalam tabel tambahan, mengingat
ketidakpastian yang terkait dengan kematian dalam kategori ini. Di antara kasus
low-grade endometrioid, subhazard spesifik karsinoma endometrium dikaitkan
secara signifikan dengan usia saat diagnosis (HR = 1,04, 95% CI = 1,01-1,06 per
tahun, kecenderungan P) dan BMI (HR membandingkan obesitas kelas II vs IMT
normal = 2,29, 95% CI = 1,06-4,98, P-trend = 0,01).

Hanya usia pada saat diagnosis yang terkait dengan subhazards spesifik karsinoma
endometrium (HR = 1,05, 95% CI = 1,02-1,07 per tahun, P-trend <0,001) di
antara kasus high grade endometrioid . Di antara kasus serosa, subhazards spesifik
karsinoma endometrium menurun dengan paritas relatif terhadap nuliparitas (HR
= 0,55, 95% CI = 0,36-0,82) dan riwayat kanker payudara yang tidak mencakup
pengobatan tamoxifen dibandingkan dengan kurangnya kedua eksposur (HR =
0,09, 95% CI = 0,01-0,71), meskipun interval kepercayaannya lebar. Kami
mengamati peningkatan subhazard spesifik karsinoma endometrium yang terkait
dengan paritas di antara kasus carcinosarcoma (HR = 2,01, 95% CI =1.004.05).

Akhirnya, di antara kasus clear cell, peningkatan subhazard spesifik karsinoma

endometrium diamati pada underweight (HR = 4,87, 95% CI = 1,64-14,48) dan
obesitas kelas III (HR = 11,96, 95% CI = 3,51-40,75) dibandingkan dengan pada
berat badan normal; Namun, interval kepercayaan itu luas karena banyaknya
kasus dan kejadian untuk subtipe tumor ini. Kami juga mengamati penurunan
subhazard spesifik karsinoma endometrium terkait dengan riwayat kanker
payudara dengan pengobatan tamoxifen dibandingkan dengan kurangnya
eksposur (HR = 0,07, 95% CI = 0,01-0,48); Namun temuan ini didasarkan pada 1
kematian di antara 9 kasus clear cell.
Hubungan antara faktor etiologi dan subhazard karsinoma non-endometrium
ditunjukkan pada Tabel Tambahan 1. Subhazard karsinoma non-endometrium
dikaitkan dengan usia saat diagnosis di antara wanita dengan semua subtipe
tumor, kecuali clear cell. Selanjutnya, subhazard karsinoma non-endometrium
dikaitkan dengan faktor-faktor tertentu di antara subtipe tumor sebagai berikut:
paritas, BMI, diabetes dan merokok di antara kasus low grade endometrioid;
merokok pada kasus high grade endometrioid; dan BMI di antara kasus serosa.

Tabel Tambahan 2-6 menunjukkan hubungan antara faktor risiko dan subhazard
spesifik karsinoma dengan periode pendaftaran. Hanya di antara kasus serosa,
hubungan antara subhazard spesifik-karsinoma spesifik dan faktor risiko
(penggunaan MHT) berbeda secara signifikan pada periode pra-amandemen vs.
sesudah amandemen (Tabel Tambahan 4).

DISKUSI

Studi kami mengkonfirmasikan temuan bahwa subtipe histologis non-

endometrioid, stadium lanjut dan usia lanjut dikaitkan dengan prognosis yang
lebih buruk. Pada populasi A.S., low grade karsinoma endometrioid terdiri dari
sekitar 72% tumor endometrium ganas, dan meskipun prognosis menguntungkan
secara keseluruhan, tumor ini mencapai 26% kematian spesifik kanker spesifik
(42). Dengan demikian, mengidentifikasi faktor-faktor non-tradisional yang
terkait dengan keadaan prognosis yang buruk pada kelompok ini sangat penting,
karena wanita-wanita ini dapat memperoleh manfaat dari pengelolaan medis yang
lebih intensif.

Sesuai dengan beberapa (14, 16-22), namun tidak semua analisis sebelumnya (2-
5,7-13), temuan kami menunjukkan bahwa obesitas dikaitkan dengan peningkatan
risiko kematian di antara wanita dengan low grade tumor endometrioid.
Selanjutnya, usia yang lebih tua terkait dengan peningkatan risiko kematian,
sebuah temuan yang didukung oleh literatur (43-51). Kemungkinan penyebab
prognosis yang buruk pada pasien karsinoma endometrioid endometrial yang
lebih tua atau obesitas bersifat spekulatif. Mengingat bahwa kadar BMI dan
sirkulasi estrogen berkorelasi positif antara wanita pascamenopause, kami
berhipotesis bahwa tumor di antara wanita yang memiliki berat badan lebih
memiliki peningkatan kapasitas untuk tumbuh di lingkungan metastatik. Selain
itu, BMI diajukan untuk mewakili keadaan pro-inflamasi dan resistensi insulin,
yang dapat mendorong karsinogenesis melalui mekanisme yang bebas dari
hormon. Asosiasi prognosis yang lebih buruk dengan usia bisa mewakili perancu
residu yang terkait dengan penyakit dan stage.

Hubungan faktor risiko dengan kematian terkait karsinoma endometrium di antara

kasus non-endometrioid kurang jelas dalam analisis kami. Paritas dikaitkan
dengan risiko kematian yang lebih rendah di antara wanita dengan karsinoma
serosa, namun peningkatan risiko kematian pada wanita dengan carcinosarcoma.
Efek pada perilaku ini dapat mencerminkan perbedaan dalam biologi antara
karsinoma serosa murni dan carcinosarcomas, yang menunjukkan diferensiasi
epitel dan stroma campuran. Lebih jauh lagi, karsinoarcomas dipandang oleh
beberapa peneliti sebagai bentuk "karsinoma metaplastik" dan penelitian
deskriptif menunjukkan bahwa komponen epitel mungkin tampak endometrioid
pada beberapa kasus dan non endometrioid pada orang lain, menunjukkan bahwa
tumor ini dapat timbul melalui proses etiologi yang terpisah. , mirip dengan
perbedaan Tipe I versus Tipe II di antara karsinoma endometrium (52). Selain itu,
profil molekuler carcinosarcomas menunjukkan dua profil khas - yang mirip
endometrioid, dengan mutasi pada PTEN dan ARID1A dan sejenisnya serous-
like, dengan mutasi pada TP53 dan PPP2R1A (53).

Serupa dengan etiologi karcinosarcomas, beberapa peneliti patologi telah

mengemukakan bahwa karsinoma clear cell tidak mudah diklasifikasikan sebagai
tumor Tipe I atau Tipe II (54). Data menunjukkan bahwa tumor ini memiliki
beberapa kelainan genetik spesifik yang membedakannya dari karsinoma
endometrioid, dan tumor ini menunjukkan prognosis yang lebih buruk (42).
Mungkin prognosis yang lebih baik dari karsinoma clear cell terkait dengan
penggunaan hormon menopause estrogen plus progestin adalah indikator fenotip
Tipe I yang lebih indolent.

Penyebab utama kematian karsinoma non-endometrium, sementara yang tidak

diketahui dalam populasi penelitian kami, cenderung didorong oleh kejadian
kardiovaskular, penyebab utama kematian di antara wanita dengan karsinoma
endometrium (55). Sejalan dengan gagasan ini, kami mengamati bahwa usia yang
lebih tua, peningkatan BMI, merokok, dan diabetes - eksposur yang
mempengaruhi umur lanjut lebih umum - dikaitkan dengan kematian karsinoma
non-endometrium di antara pasien karsinoma endometrium.

Hasil kami menunjukkan bahwa faktor risiko etiologi yang diketahui

mempengaruhi karsinogenesis endometrium memiliki dampak prognostik setelah
diagnosis. Secara keseluruhan, wanita dengan tumor endometrioid tingkat rendah
memiliki prognosis yang sangat baik; Namun, memasukkan informasi tentang
Faktor prognostik tambahan dapat mengidentifikasi wanita yang dapat dengan
aman menghindari terapi adjuvant. Beberapa model prediksi karsinoma
endometrium telah dikembangkan untuk kelangsungan hidup keseluruhan (56,
57), metastasis kelenjar getah bening (58-60), kekambuhan loko-regional atau
jauh (61), dan penerimaan radioterapi (62). Secara keseluruhan, model ini hanya
memasukkan informasi tentang karakteristik patologis yang diperoleh dari operasi
kecuali model skor risiko baru-baru ini yang mencakup karakteristik tingkat
pasien. (57). Hasil kami, bersama dengan orang-orang dari AlHilli dkk. (57)
menunjukkan bahwa faktor tingkat pasien relevan untuk prognosis karsinoma
endometrium, dan model penilaian risiko histologis yang mengintegrasikan
faktor-faktor ini mungkin lebih akurat untuk perencanaan dan tindak lanjut
perawatan individual. Sebaliknya, wanita dengan tumor endometrioid dan non
endometrioid tingkat tinggi memiliki prognosis buruk terlepas dari stadium atau
usia. Identifikasi faktor non-tradisional yang terkait dengan prognosis dapat
meningkatkan pemahaman kita tentang biologi yang mendasari tumor ini dan juga
menyarankan strategi pengobatan yang disesuaikan.
Studi kami memiliki beberapa kekuatan termasuk keseluruhan sampel pasien yang
besar, tinjauan standar diagnosis histologis oleh panel ahli, dan informasi
mengenai berbagai faktor risiko epidemiologi. Selanjutnya, kemampuan kita
untuk memeriksa asosiasi secara terpisah oleh subtipe tumor adalah keuntungan
utama dari penelitian sebelumnya yang mempertimbangkan keseluruhan perkiraan
atau stratifikasi menurut kategori luas (Tipe I dan Tipe II). Akhirnya, kami
menunjukkan bahwa faktor risiko ini terkait secara independen dengan hasil
setelah disesuaikan dengan faktor klinis seperti tahap dan ukuran status sosio-
ekonomi, yang diketahui mempengaruhi kelangsungan hidup karsinoma
endometrium (1, 63). Meskipun ukuran sampel keseluruhannya besar, beberapa
kategori paparan untuk subtipe non-endometrioid memiliki jumlah yang kecil,
sehingga menghasilkan perkiraan yang tidak tepat. Selanjutnya, perubahan dalam
kriteria pendaftaran mempengaruhi distribusi subtipe tumor yang kami amati
dalam penelitian kami dibandingkan dengan perkiraan nasional; Namun, analisis
sensitivitas kami tidak menunjukkan perbedaan besar dalam hubungan antara
faktor risiko dan prognosis sebelum dan sesudah perubahan ini terjadi. Akhirnya,
kita kekurangan informasi tentang penyebab kematian selain karsinoma
endometrium yang membatasi kemampuan kita untuk menafsirkan hubungan
yang diamati pada hasil ini.

Sebagai kesimpulan, kami mengamati bahwa faktor yang terkait dengan kejadian
karsinoma endometrium terkait dengan kematian spesifik karsinoma setelah
diagnosis. Studi tambahan, terutama yang dilakukan dalam proyek penyatuan,
diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan kami. Pemahaman yang lebih baik
mengenai faktor-faktor yang terkait dengan perkembangan karsinoma
endometrium dan kelangsungan hidup diperlukan untuk memperbaiki pendekatan
pengobatan dan memberikan wawasan yang dapat memperbaiki prognosis jangka
panjang.