Hormon paratiroid dan kejadian penyakit kardiovaskular:

Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis studi prospektif

Adriana J. van Ballegooijen, MSc, seorang Ilse Reinders, MSc, seorang Marjolein Visser, PhD, a, b dan Ingeborg A.
Brouwer, PhD Amsterdam, Belanda

Latar Belakang
hormon paratiroid (PTH) berlebih mungkin memainkan peran dalam kesehatan jantung. Oleh karena itu
kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis untuk mengevaluasi hubungan antara PTH dan penyakit kardiovaskular
(CVD) peristiwa, dan hasil menengah. Metode
Kami melakukan pencarian database sistematis dan komprehensif menggunakan MEDLINE dan Embase antara
1947 dan Oktober 2012. Kami termasuk bahasa Inggris studi prospektif yang melaporkan perkiraan risiko untuk PTH dan
kejadian CVD, dan hasil menengah. Karakteristik populasi penelitian, paparan, dan hasil total kejadian CVD, fatal dan non-fatal
kejadian CVD dilaporkan, dan penilaian kualitas dilakukan. Hasil diekstraksi untuk tertinggi dibandingkan konsentrasi PTH
terendah, dan meta-analisis yang dilakukan dengan menggunakan efek acak model.
Hasilpencarian literatur sistematis menghasilkan 5770 artikel, dan 15 studi dimasukkan. Durasi studi berkisar antara
2 dan 14 tahun. Semua studi dilakukan terutama dalam putih dengan usia rata antara 55 dan 75 tahun. Analisis meta termasuk 12
studi, dimana 10 diselidiki total peristiwa CVD; 7, kejadian CVD yang fatal; dan 3, non-fatal kejadian CVD. PTH kelebihan
mengindikasikan peningkatan risiko total kejadian CVD: dikumpulkan HR (95% CI), 1,45 (1,24-1,71). Hasil untuk acara CVD
fatal dan kejadian CVD non-fatal adalah: HR 1,50 (1,18-1,91) dan HR 1,48 (1,14-1,92). Heterogenitas itu cukup hadir; Namun,
analisis sensitivitas untuk durasi tindak lanjut, sebelum CVD, atau PTH sebagai nilai-nilai dikotomis menunjukkan hasil yang
sama.
Kesimpulanmeta-analisis menunjukkan bahwa konsentrasi PTH yang lebih tinggi dikaitkan dengan
peningkatan risiko kejadian CVD. (Am Hati J 2013; 165:. 655-664.e5)
The hormon paratiroid (PTH) adalah hormon kunci untuk pemeliharaan homeostasis kalsium. Rendah kalsium serum memicu
sekresi PTH dari glands.1 paratiroid ini menyebabkan kenaikan kalsium serum dengan mempromosikan pelepasan kalsium dari
tulang, mengurangi ekskresi kalsium oleh ginjal, dan meningkatkan penyerapan kalsium oleh usus kecil. Pada gilirannya,
peningkatan kalsium menghambat sekresi PTH dari kelenjar paratiroid.
Selain organ sasaran tradisional dikenal, PTH adalah kepentingan untuk dampak potensial terhadapkardiovaskular
penyakit(CVD) risiko. Penelitian pengamatan didemonstrasikan bahwa elevasi PTH kronis terkait dengan hyperten- sion,
hipertrofi jantung, dan dysfunction.1-5 miokard Selanjutnya, reseptor PTH yang hadir dalam dium myocar- dan mengerahkan
efek hipertrofik pada cardiomyocytes.6 Secara bersama-sama, ini asosiasi menyarankan mekanisme yang masuk akal dimana
konsentrasi PTH yang tinggi mungkin terlibat dalam proses patologis yang menyebabkan CVD.
Faktor risiko didirikan kurang menjelaskan CVD occurrence.7,8 Oleh karena itu, penting untuk menjelaskan asosiasi
kemungkinan PTH dengan perkembangan prematur jantung dan faktor risiko CVD penyakit. Mekanisme yang diusulkan di balik
hubungan yang diamati Dari aDepartment Ilmu Kesehatan dan EMGO + Institute for Perawatan Penelitian Kesehatan dan
Fakultas Ilmu Bumi dan Kehidupan, VU University Amsterdam, Belanda,
yang beragam dan terkait dengan aspek yang berbeda dari kesehatan kardiovaskular. 9,10 tinjauan sistematis Terbaru di PTH dan
bDepartment Epidemiologi dan biostatistik, VU University Medical Center,CVD pada individu dengan disease10 ginjal kronis
dan Amsterdam, Belanda. Dikirim 5 Oktober 2012; diterima 16 Februari 2013. permintaan Reprint: Adriana J. van Ballegooijen,
MSc, Departemen Ilmu Kesehatan, VU vitamin D dan kejadian CVD memperoleh wawasan yang lebih dalam peran vitamin D
dan PTH dalam kaitannya dengan CVD risk.11
Universitas Amsterdam, De Boelelaan 1085, 1081 HV Amsterdam, Belanda.
Namun, tidak ada tinjauan sistematis telah diterbitkan
tentang E-mail: hanne.van.ballegooijen@vu.nl 0002-8703 / $ - melihat hal depan © 2013, Mosby, Inc All rights reserved.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ahj.2013.02.014
PTH dan CVD peristiwa pada populasi tanpa penyakit ginjal kronis. Oleh karena itu kami melakukan peninjauan secara
sistematis untuk mensintesis semua bukti yang tersedia dariprospektif
studiyang melaporkan asosiasi PTH dalam kaitannya dengan peristiwa CVD, dan hasil menengah.
Strategi Metode Pencarian
Kami melakukan kajian sistematis dan meta-analisis sesuai dengan Item Pelaporan Preferred untuk sistematis Ulasan dan
Meta-Analisis (PRISMA) Statement12 dan analisis Meta Studi pengamatan di epidemiologi (MOOSE) guideline.13 A
pustakawan khusus dari VU University Medical Center Amsterdam dilakukan pencarian database sistematis dan komprehensif
MEDLINE (1948 sampai Januari 2012) dan Embase (1947 sampai Januari 2012). Dalam strategi pencarian kami menggabungkan
kata-kata teks, Medical Subject Headings, dan istilah Emtree tanpa pembatasan bahasa. Kriteria pencarian termasuk 'hormon
paratiroid' dan 'kejadian kardiovaskular' dan indeks kata-kata yang sesuai mereka menggunakan fitur-fitur khusus ( “explo- sion”
dan “pemotongan”) dalam judul dan / atau abstrak. Hanya studi manusia dimasukkan. Sebuah gambaran lengkap dari kriteria
pencarian terlampir (lihat Lampiran secara online Tambahan 1). Bahan yang tidak dipublikasikan tidak dianggap. Cut-off final
tanggal untuk dimasukkan sastra adalah 24 Januari 2012. Selain itu, kami diverifikasi strategi pencarian dengan tangan-mencari
daftar referensi studi utama, review artikel, dan pedoman klinis. Email-alert dengan artikel baru diterbitkan dari MEDLINE
diperiksa hingga 1 Oktober 2012.
pemilihan Studi
Dua penulis (AJvB dan IR) artikel diputar secara independen berdasarkan judul dan abstrak dan artikel yang dipilih sesuai
dengan kriteria inklusi dan eksklusi, tanpa menyilaukan dari para penulis penelitian . Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: (1)
serum atau plasma PTH adalah determinan; (2) kejadian kardiovaskular (fatal dan / atau nonfatal), hasil menengah, morfologi
logis, atau jantung biomarker jantung adalah ukuran hasil; (3) penulis melaporkan data dari studi kohort prospektif kuantitatif asli
(yaitu ada ulasan, komentar, laporan kasus, editorial, atau penelitian kualitatif); (4) studi yang dilakukan pada orang dewasa ≥18
tahun; (5) diterbitkan dalam bahasa Inggris. Kami dikecualikan studi yang dilakukan pada populasi pasien, yaitu, semua pasien
dialisis, semua pasien memiliki perkiraan laju filtrasi glomerulus di bawah 60 mL / menit, atau jika pasien menjalani
paratiroidektomi. Perbedaan antara penulis diselesaikan melalui konsensus atau dengan konsultasi dari resensi tambahan (IAB).
Dalam hal informasi yang cukup berdasarkan judul atau abstrak, penelitian dibawa ke langkah berikutnya dalam proses
peninjauan. Dalam tahap ini, 2 penulis independen diperiksa artikel teks lengkap. Pada tahap akhir, kita kembali memeriksa
artikel teks lengkap dan dikecualikan artikel berdasarkan non-calon desain penelitian. Dari ing remain- studi prospektif kami
mencatat penulis pertama; tahun tindak lanjut; negara Asal; nama penelitian; Jumlah peserta / kasus; karakteristik peserta;
penentuan hasil; Konsentrasi PTH; dan ukuran hasil. Informasi tentang fungsi ginjal dan gangguan paratiroid, termasuk
hiperparatiroidisme primer juga dicatat.
Penilaian kualitas
Kami mengembangkan checklist kualitas untuk menentukan kualitas dari studi yang memenuhi syarat berdasarkan PRISMA
Statement12 dan
656 van Ballegooijen et al
MOOSE guideline13 dalam kombinasi dengan daftar kualitas likasikan sebelumnya pub-untuk studies14 observasional (lihat
Lampiran secara online Tambahan 2). Studi diberi skor berdasarkan 9 kriteria kualitas pada skala biner; termasuk deskripsi
karakteristik populasi penelitian, penilaian expo- yakin dan hasil, pengganggu dan potensi kelemahan. Kualitas studi masing-
masing secara independen dinilai oleh AJvB dan IR dan skor dibandingkan untuk setiap item dari daftar. Skor itu dijumlahkan
dan kualitas dianggap miskin (0- 4), sedang (5-6), atau baik (7-9). Studi dengan kelemahan potensial atau dinilai kualitas miskin
tidak dimasukkan.
Metode statistik
Hasil yang dilaporkan sebagai data count disajikan total kejadian CVD, kejadian CVD fatal dan kejadian CVD non-fatal:
disesuaikan HR, OR atau koefisien regresi (β) dan 95% CI. Kami diekstrak hasil tertinggi dibandingkan konsentrasi PTH
terendah dan digunakan kategori PTH terendah sebagai kategori referensi. Jika penelitian melaporkan lebih dari 1 perkiraan,
hanya hasil dari perbedaan PTH terbesar disertakan. Sebagai contoh, studi oleh Hagström15 melaporkan hasil kuartil 4 vs kuartil
1 (HR: 1,83 [1,10-3,04]) dan hasil model threshold kuartil 4 vs kuartil 1 sampai 3 (HR: 1,98 [1,35-2,92]) . Kami hanya
memperhitungkan hasil dari kuartil 4 vs kuartil 1. Kami diubah estimasi risiko dengan mengambil logaritma alami mereka dan
menghitung kesalahan standar sebagai berikut: (Ln batas atas - Ln HR) /1.96. Kami tertimbang logaritma natural dari perkiraan
risiko dengan varians terbalik generik untuk memperhitungkan ukuran sampel dan distribusi studi disertakan. Untuk 3 penelitian,
data deskriptif tidak dapat diekstraksi karena kurangnya informasi atau informasi yang bertentangan. Dalam satu studi, kami
mengkonfirmasi data dengan penulis asli dan dalam kasus 2 studi kami tidak bisa mendapatkan informasi tambahan dan disajikan
sebagai diketahui.
Hasil studi termasuk dikumpulkan dan analisis meta dilakukan dengan menggunakan model tetap dan acak-efek. Efek yang
berbeda model yang digunakan untuk menyelidiki apakah heterogenitas dipengaruhi perkiraan dikumpulkan. Hal ini
mengakibatkan beberapa plot hutan, plot corong dan hasil disajikan sebagai HR dikumpulkan dengan 95% CI. Bias publikasi
potensi dievaluasi dengan inspeksi visual dari plot corong. Kami mempresentasikan hasil acak-efek analisis Model, karena acak-
efek model mengasumsikan bahwa asosiasi studi prospektif yang berbeda berbeda, tetapi mengikuti distribusi normal. Dengan
meningkatnya heterogenitas perkiraan antara model tetap dan acak akan lebih divergen. Kami mengevaluasi heterogen geneity
varians antara-studi oleh τ2, χ2 dan I2. τ2 adalah estimasi standar deviasi dari efek di seluruh studi yang mendasari. Χ2
melambangkan perbedaan antara hasil yang diamati dan diharapkan. Nilai P yang rendah memberikan bukti heterogenitas antara
studi (variasi perkiraan luar kesempatan). Nilai I2 merupakan proporsi total variasi disebabkan heterogenitas daripada
kesempatan dimana 0% ada heterogenitas diamati dan 100% maksimal heterogeneity.16
A priori analisis sensitivitas didefinisikan untuk mengevaluasi stabilitas perkiraan dikumpulkan dan meneliti perubahan pada
hasil setelah tidak termasuk studi khusus. Subkelompok analisis yang direncanakan sebelumnya untuk: panjang tindak lanjut N6
tahun, mata pelajaran tanpa jantung pada awal penyakit dan terbatas untuk studi dengan PTH
American Heart Journal Mei 2013
kategori sebagai kuartil. Meta-analisis dilakukan oleh Ulasan Manajer 5.1 (The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane
Collaboration, Copenhagen, Denmark, http: // www. Cc-ims.net/RevMan). Semua nilai P adalah 2-tailed (α = 0,05).
Karya ini didukung oleh Royal Netherlands Academy of Arts dan Ilmu. Para penulis bertanggung jawab untuk desain dan
pelaksanaan studi ini, semua analisis, penyusunan dan pengeditan naskah, dan konten akhir.
American Heart Journal Volume 165, Nomor 5
van Ballegooijen et al 657
Gambar 1
Diagram alir proses identifikasi untuk studi yang memenuhi syarat. * Bahasa: Rusia (n = 11), Italia (n = 6), Jepang (n = 6),
Polandia (n = 6), Spanyol (n = 4), Perancis (n = 3), Bosnic (n = 1 ), Finlandia (n = 1), Jerman (n = 1), Rumania (n = 1), Servic (n
= 1), Republik (n = 1). † Penelitian pada hewan studi (n = 2), in vitro (n = 1). ‡ Pasien dengan dialisis (n = 25), penyakit ginjal
kronis (n = 12), hiperparatiroidisme primer (n = 4), paratiroidektomi (n = 4), lainnya (n = 2).
Hasil Pencarian Hasil
Pencarian literatur sistematis menghasilkan 5770 artikel. Gambar 1 menunjukkan diagram alir untuk proses identifikasi. Secara
singkat, 5498 artikel dikeluarkan berdasarkan judul dan abstrak. Pada langkah berikutnya, 217 artikel dikeluarkan berdasarkan
meninjau dan bahasa kriteria teks lengkap. Sisanya 55 studi yang diidentifikasi dalam
teks lengkap; 41 penelitian dikeluarkan berdasarkan non prospektif desain studi (n = 30 cross-sectional, n = 11 kasus kontrol).
Pencarian tangan tidak menghasilkan apapun artikel tambahan. The email dihasilkan di 2 studi Enam belas studies.17,18
tambahan yang memenuhi syarat untuk kualitas
American Heart Journal Mei 2013
658 van Ballegooijen et al
Tabel I. Studi prospektif menilai hormon paratiroid dan kardiovaskular kejadian penyakit
Q, Kuartil; CAD, penyakit arteri koroner; IRMA, assay immunoradiometric; SCD, kematian jantung mendadak; ECLIA,
ElectroChemiLuminescence Immunoassay; PJK, penyakit jantung koroner; MROs: fraktur osteoporosis pada pria; CHS,
Cardiovascular Health Study; KAROLA: Langzeiterfolge der KARdiLogischen Anschlussheilbehandlung; ULSAM: Uppsala
Longitudinal Study of Adult Pria; LURIC: Ludwigshafen Risiko dan Kardiovaskular Studi Kesehatan; Kesehatan ABC,
kesehatan, Aging, dan Badan Penelitian Komposisi; HPFS: Kesehatan Profesional Follow-up Study. Studi ⁎ terdaftar menurut
abjad penulis. † Konsentrasi diberikan dalam ng / mL dikonversi ke pmol / L (massa PTH molar 9,4 kg / mol-nilai dibagi dengan
9,4). ‡ Studi Kesehatan Intermountain. § Bersarang studi kasus-kontrol, hasil disajikan sebagai rasio odds.
penilaian dan peringkat menurut nilai jumlah mereka (lihat Lampiran secara online Tambahan 3). Satu studi itu dinilai sebagai
“miskin” dan karena itu excluded.19 Akhirnya, 15 studi yang memenuhi syarat dimasukkan, yang 14 studi yang parut sebagai
“baik” dan 1 sebagai “moderat” kualitas.
Karakteristik studi
Dari 15 artikel, 12 meneliti hubungan antara PTH dan jumlah CVD events15,18,20-29 yang 8 diselidiki CVD yang fatal
events.15,18,22,23,25-28 Tabel I merupakan karakteristik utama dan hasil penelitian yang termasuk pada
American Heart Journal Volume 165, Nomor 5
Tabel I(lanjutan)
peristiwaCVD. Beberapa artikel didasarkan pada yang sama kohort-Cardiovascular Health Study dan Uppsala Longi- Studi
tudinal Dewasa Men15,21,23,26; Oleh karena itu kami hanya memasukkan studi yang lebih komprehensif untuk menghindari
tumpang tindih dalam participants.15,26 ini mengakibatkan 10 studi untuk
van Ballegooijen et al 659
meta-analisis untuk PTH dan jumlah kejadian CVD. Tujuh studi menyelidiki PTH dan CVD yang fatal peristiwa dan 3 studi
menyelidiki PTH dan non-fatal CVD events20,21,26 yang 2 studi yang dilaporkan baik total kejadian CVD dan non-fatal CVD
events.20,26 Jumlah peristiwa itu 2745 untuk Total CVD yang 1466 yang fatal. Studi yang menyelidiki khusus peristiwa CVD
non-fatal dikompromikan 1018 peristiwa. Empat studi prospektif berfokus pada hasil menengah; darah delta Pres- yakin, 30
kejadian hipertensi, 20,31 dan massa ventrikel kiri (massa LV), ukuran remodeling.17 jantung
Dalam semua studi, pengukuran PTH bertekad untuk mempelajari hubungan dengan penyakit kronis di peserta yang lebih tua
dan peserta tidak dipilih berdasarkan 25-hydroxyvitamin konsentrasi D PTH atau. Ukuran populasi studi, semua diterbitkan
antara tahun 2005 dan 2012, bervariasi antara 148 dan 5569. Durasi studi rata-rata berkisar antara 2 dan 14 tahun. Secara
keseluruhan, 12 kohort yang berbeda digunakan dari yang 3 termasuk hanya laki-laki. Enam kohort dilakukan di Eropa dan 6 di
Amerika Serikat, semua terutama dalam putih (0% -14% hitam), kecuali 1 study18 multi-etnis; usia rata-rata berkisar antara 55
dan 75 tahun, kecuali untuk 1 studi, 30 sampai 70 years.24 kejadian CVD didefinisikan berdasarkan International Classification
of Diseases (ICD) -9 dan ICD-10 kode di 6 dari 12 kohort. Semua studi disesuaikan dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus atau
kreatinin-langkah ginjal fungsi-in model iat multivar-, kecuali 1,31 Tiga studi dikecualikan ipants partic- dengan gangguan
paratiroid di baseline.21,26,27 Selanjutnya, 3 penelitian dilakukan analisis sensitivitas
Jantung Amerika jurnal Mei 2013
660 van Ballegooijen et al
Gambar 2
Funnel plot untuk PTH dan jumlah kejadian CVD. Setiap persegi menunjukkan 1 belajar dengan kesalahan standar yang
menunjukkan berat studi dan risiko relatif. Garis putus-putus mewakili 95% CI untuk memvisualisasikan simetri di sekitar
estimasi pooled; simetri menunjukkan tidak ada bukti bias publikasi.
untuk peserta dengan PTH tinggi dan konsentrasi kalsium tinggi - indikatif untuk utama hyperparathy- roidism - yang tidak
mengubah hasil (prevalensi antara 1% dan 11%) 28-30 Studi lain melakukan laporan kemungkinan bahwa beberapa peserta bisa
memiliki primer. hiperparatiroidisme, atau tidak melaporkan informasi tentang gangguan paratiroid. Estimasi risiko (HR / OR),
koefisien regresi, dan 95% CI dilaporkan untuk PTH kuartil (Q4 vs Q1) atau nilai cut-off dikotomis PTH. Corong plot (Gambar
2) untuk studi dari PTH dan jumlah kejadian CVD menunjukkan simetri yang wajar di bagian atas plot corong dan asimetri kecil
di bagian bawah, yang menunjukkan beberapa bukti dari bias publikasi untuk studi yang lebih kecil.
Meta-analisis PTH dan jumlah kejadian CVD
Dari 10 penelitian yang termasuk dalam analisis meta, 3 studies15,20,27 melaporkan asosiasi positif, dan 7 studi menunjukkan
tidak ada hubungan yang signifikan antara konsentrasi PTH yang tinggi dan CVD events.18,22, 24-26,28,29 dalam meta-analisis,
estimasi ringkasan untuk yang tertinggi dibandingkan dengan kategori terendah PTH dasar menunjukkan risiko yang signifikan
peningkatan total kejadian CVD: dikumpulkan HR 1,45 (1,24-1,71; P b 0,001) ( Gambar 3). Heterogenitas itu cukup hadir (I2 =
50%). Namun, analisis sensitivitas untuk tahun durasi N6 tindak lanjut hanya sedikit mengubah hasil (lihat Lampiran secara
online Tambahan 4). Pengecualian dari studi dengan pasien semata-mata jantung di
baseline24,27,28 dilemahkan hasil; Meskipun demikian, perkiraan itu masih signifikan: HR 1,31 (1,14-1,50; P b 0,001; I2 =
24%). Pengecualian dari studi dengan PTH sebagai dikotomis cut-off values20,26,28 menghasilkan perkiraan yang lebih jelas
dan heterogenitas diabaikan: HR 1,71 (1,43-2,03; P b 0,001; I2 = 1%).
PTH dan CVD yang fatal peristiwa
Tujuh studi menyelidiki PTH kelebihan dan kejadian CVD yang fatal specifically.15,18,22,25-28 Dua studies15,27
melaporkan asosiasi positif dan dalam 5 studies18,22,25,26,28 PTH tinggi tidak bermakna dikaitkan dengan kejadian CVD fatal.
Hasil gabungan kejadian CVD yang fatal mengakibatkan asosiasi yang sama seperti total kejadian CVD: HR 1,50 (1,18-1,91; P =
0,001; I2 = 64%) (Gambar 4). Analisis sensitivitas tidak lumayan mengubah estimasi untuk durasi tindak lanjut N6 tahun,
dilemahkan untuk studi tanpa pasien jantung pada awal HR 1,28 (1,05-1,55; P = 0,03; I2 = 28%) dan lebih jelas setelah
pengecualian studi dengan PTH sebagai dikotomis cut-off nilai HR 1,89 (1,54-2,32; P b 0,001; I2 = 0%) (lihat Lampiran secara
online Tambahan 5).
PTH dan non-fatal kejadian CVD
Tiga studi menyelidiki PTH kelebihan dan kejadian CVD non-fatal, 20,21,26 yang semua dilaporkan tions associa- positif.
Hasil gabungan kejadian CVD non-fatal juga mengakibatkan asosiasi yang sama: HR 1,48 (1,14-1,92; P = 0,003; I2 = 52%)
(Gambar 5). Satu studi melaporkan kejadian jantung untuk gagal jantung (HF) dan infark miokard (MI) separately.26 Meta-
analisis dilakukan dengan perkiraan untuk kasus HF (n = 504). Secara keseluruhan asosiasi tidak lumayan berubah ketika
perkiraan untuk kasus-kasus MI (n = 299) yang dipertukarkan untuk HF, bagaimanapun, kehilangan maknanya: HR 1,44 (0,92-
2,24;
American Heart Journal Volume 165, Nomor 5
van Ballegooijen et al 661
Gambar3
PlotHutan PTH dan jumlah kejadian CVD. NB Deo et al tidak termasuk dalam meta-analisis karena data dari kohort yang sama
seperti Kestenbaum et al.
I2 = 78%). Tidak ada analisis sensitivitas dilakukan untuk acara CVD non-fatal, karena terlalu sedikit penelitian.
PTH dan hasil menengah
AsosiasiEmpat studi disajikan antara PTH dan outcomes.17,20,30,31 menengah Karakteristik dari penelitian yang menilai hasil
menengah tersedia dalam Lampiran online (lihat Tambahan 6). Dalam studi Tromsø antara 1784 peserta, PTH lebih tinggi secara
bermakna dikaitkan dengan perubahan 7 tahun tekanan darah sistolik pada pria, koefisien regresi β = 0,108 (P b 0,01), tetapi
tidak pada wanita, β koefisien regresi = 0,002 (PN 0,05). PTH tidak berhubungan dengan tekanan darah diastolik pada pria dan
wanita. 30 Dalam Kesehatan Profesional Follow-up Study, PTH lebih tinggi secara bermakna dikaitkan dengan insiden hiper
tension.31 Dalam 481 pria tanpa hipertensi awal, HR atas kejadian hipertensi pada kuartil tertinggi PTH dibandingkan dengan
terendah adalah 1,83 (1,10-3,03 ), P = 0,01 untuk trend. Penelitian oleh Anderson et al menemukan bahwa PTH tinggi adalah
batas terkait dengan insiden hipertensi pada 2617 pria dan wanita, HR 1,50 (0.99- 2.24) .20 Dalam Studi Hoorn, hubungan antara
PTH dan hasil ekokardiografi yang studied.17 antara 256 peserta , PTH lebih tinggi secara bermakna dikaitkan dengan massa LV
yang lebih tinggi, efisien coeffi- regresi dari PTH kuartil tertinggi adalah 4,12 (0,28-7,98). Tidak ada meta-analisis dilakukan
untuk studi ini pada hasil menengah yang berbeda.

diskusi
Penelitiankami menyediakan review sistematis pertama dan meta-analisis studi prospektif dari PTH dan jumlah kejadian CVD,
fatal dan non-fatal kejadian CVD, dan hasil antara dalam populasi tanpa penyakit ginjal kronis. Meta-analisis menunjukkan
peningkatan risiko yang signifikan untuk
PTH kelebihan dan CVD peristiwa yang berkisar antara 45% sampai 50%. Hasil menengah menunjukkan bahwa PTH dikaitkan
dengan tekanan darah sistolik lebih tinggi pada pria dan tren diamati untuk peningkatan risiko kejadian hipertensi pada pria dan
wanita. Selanjutnya, PTH lebih tinggi secara bermakna dikaitkan dengan massa LV yang lebih tinggi pada kedua jenis kelamin.
Terbatasnya jumlah studi prospektif menghalangi kesimpulan dan kami tidak melakukan meta-analisis untuk hasil menengah
yang berbeda.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis selanjutnya memiliki beberapa kekuatan. Review sistematis pertama ini memberikan
gambaran luas dari semua calon studi tentang PTH dalam kaitannya dengan peristiwa CVD, dan hasil menengah, dan
memberikan wawasan dalam risiko yang terkait. Review sistematis dan meta-analisis yang dilakukan sesuai dengan PRISMA
Statement12 dan guideline13 MOOSE dan termasuk penilaian-komponen berkualitas penting untuk mengevaluasi kualitas
metodologi. Penilaian kualitas memungkinkan kita untuk membedakan antara studi kualitas yang buruk, moderat dan baik dan
untuk pemilihan studi kualitas hanya moderat dan baik. Hal ini mengakibatkan studi dengan estimasi risiko disesuaikan
multivariabel dan sejumlah besar kasus CVD termasuk N3000. Selain itu, analisis ini termasuk penelitian kohort prospektif hanya
dan paling follow-up berlangsung lebih dari 6 tahun, yang membatasi masalah bias sebab-akibat terbalik.
Meta-analisis studi observasional mungkin dipengaruhi oleh heterogenitas. Varians antara studi termasuk sebagian bisa
disebabkan perbedaan dalam populasi studi, tes PTH, definisi hasil, dan penyesuaian untuk pembaur. Penggunaan model acak-
efek dalam analisis kami menyesuaikan sebagian untuk varians ini antara studi.
PTH dapat dinilai sebagai peptida yang utuh dari residu asam amino 1-84-dan sebagai fragmen. Jenis pengujian tergantung
pada pertanyaan penelitian dan populasi penelitian. Di peserta dengan fungsi ginjal normal, uji generasi kedua (2-situs
immunoassay) melakukan setidaknya serta uji generasi ketiga, yang mengukur terminal PTH yang berbeda dan mewakili
proporsi yang lebih besar
American Heart Journal Mei 2013
662 van Ballegooijen et al
Gambar 4
petak hutan PTH dan kejadian CVD fatal. NB Deo et al tidak termasuk dalam meta-analisis karena data dari kohort yang sama
seperti Kestenbaum et al.
dari yang beredar PTH kekebalan tubuh-reaktivitas di assay.32 Semua studi termasuk yang dilakukan secara umum tions popula-,
dan tidak terutama terkena penyakit ginjal kronis, dan diukur utuh (2-situs immunoassay) PTH. Dengan demikian, varians antara
studi tidak dapat disebabkan oleh penggunaan tes yang berbeda.
Selain itu, sebagian besar studi disesuaikan dengan fungsi ginjal. Hasil studi yang dilakukan analisis sensitivitas untuk peserta
dengan PTH tinggi dan konsentrasi-indikasi kalsium tinggi untuk hyperpara- thyroidism-tidak menunjukkan hasil yang berbeda
dibandingkan dengan analisis utama. Hal ini menunjukkan bahwa asosiasi tidak didorong oleh peserta dengan gangguan
paratiroid primer.
Analisis subkelompok dilakukan untuk menguji stabilitas perkiraan dikumpulkan. Pengecualian dari studi dengan jantung pada
awal penyakit menghasilkan SDM yang lebih rendah, yang mungkin menunjukkan bahwa pasien jantung lebih rentan terhadap
PTH kelebihan dan dengan demikian memiliki risiko lebih tinggi terkena peristiwa CVD sekunder. Hubungan positif antara
konsentrasi PTH yang lebih tinggi dan kejadian CVD adalah secara konsisten tenda mengingat perkiraan risiko pooled serupa
untuk total, fatal dan non-fatal kejadian CVD pada kedua model tetap dan acak. Hal ini menunjukkan bahwa PTH kelebihan
mungkin terlibat dalam proses patologis yang menyebabkan CVD. Namun, perlu dicatat bahwa hasil meta-analisis kami tidak
bisa mengidentifikasi apakah PTH adalah faktor kausal untuk CVD atau apakah PTH kelebihan mencerminkan gangguan dalam
metabolisme mineral yang mempengaruhi risiko CVD yang lebih tinggi.
Studi di meta-analisis yang digunakan proaches ap- yang berbeda untuk menentukan kategori PTH. Ini mungkin telah
mempengaruhi hasil kami, meskipun kami memperhitungkan hasil dari kuartil 4 vs kuartil 1 bila tersedia dan digunakan
pendekatan ini secara konsisten untuk semua studi disertakan. Analisis sensitivitas untuk PTH dan jumlah kejadian CVD
berdasarkan kuartil PTH menghasilkan estimasi yang lebih besar dan heterogenitas lebih rendah dari studi yang digunakan nilai-
nilai cut-off dikotomis: dikumpulkan HR 1,71 (1,43-2,03). Perkiraan tersebut terutama kuat untuk acara CVD berakibat fatal
ketika PTH dibagi dalam kuartil: HR 1,89 (1,54-2,32). PTH cut-off
nilai mencerminkan perbedaan kecil konsentrasi PTH antara kelompok PTH dibandingkan dengan PTH kuartil. Namun, pooling
penelitian yang melaporkan nilai cut-off masih menunjukkan HR signifikan 1,27 (1,06-1,53; I2 = 45%), yang menunjukkan
bahwa peningkatan moderat dalam konsentrasi PTH bisa memainkan peran dalam perkembangan kejadian CVD.
Inspeksi visual dari plot corong menggambarkan bahwa studi dengan standar error yang lebih kecil di bagian atas plot corong
yang lebih simetris didistribusikan dari penelitian dengan standar error yang lebih besar di bagian bawah plot corong. Hal ini
menunjukkan kemungkinan bias publikasi mendukung studi yang lebih kecil dengan hasil yang signifikan, yang menyiratkan
bahwa estimasi dikumpulkan bisa menjadi estimasi berlebihan dari asosiasi benar; Namun, kekuatan untuk mendeteksi publikasi
bias rendah mengingat terbatasnya jumlah penelitian. Selain itu, studi negatif cenderung akan diterbitkan dan tidak semua titik
akhir dari studi termasuk yang diputuskan dan definisi dari titik akhir bisa berbeda antara studi.
PTH mungkin langsung berhubungan dengan kejadian CVD melalui reseptor di myocardium6 atau bisa menjadi penanda untuk
faktor lain yang menyebabkan peningkatan risiko diamati dalam tinjauan sistematis kami. Beredar PTH adalah bagian dari sistem
endokrin yang kompleks yang terdiri dari beberapa faktor sebagai 25- hydroxyvitamin D, fosfat, kalsitonin, faktor pertumbuhan
fibroblast-23 dan fungsi ginjal. Bisa jadi PTH kelebihan mencerminkan gangguan lainnya di sepanjang jalur yang sama yang bisa
yang mempengaruhi risiko CVD yang lebih tinggi. Juga, hormon lainnya dilepaskan dari kelenjar paratiroid, seperti hormon
paratiroid terkait peptida-yang mungkin silang bereaksi dengan utuh PTH-mungkin berhubungan dengan patogenesis CVD
events.33 Selain itu, asupan natrium diet tinggi meningkatkan ekskresi kalsium , dan keseimbangan kalsium negatif dapat
mengakibatkan konsentrasi PTH yang lebih tinggi. 34 Selanjutnya, tekanan darah tinggi dan hipertrofi LV merupakan faktor
risiko utama untuk acara CVD dengan komplikasi didirikan stroke, infark miokard dan failure.35 jantung demikian, temuan kami
untuk hasil menengah menunjukkan bahwa PTH juga bisa berkontribusi terhadap risiko kardiovaskular melalui hipertensi atau
melalui jantung renovasi.
Berdasarkan studi prospektif yang tersedia dan tidak adanya uji coba terkontrol secara acak, ini meta-analisis
American Heart Journal Volume 165, Nomor 5
Gambar 5
petak hutan PTH dan kejadian CVD non-fatal.
menyoroti faktor risiko CVD pada populasi yang lebih tua. Pada pasien dengan hiperparatiroidisme sekunder dialisis menjalani
pengobatan dengan cinacalcet agen calcimimetic, yang menurunkan serum hormon kalsium dan fosfor konsentrasi paratiroid,
tidak mengurangi risiko CVD, meskipun hasilnya menunjukkan tren memihak group.36 cinacalcet acak percobaan terkontrol
pada orang yang lebih tua Oleh karena itu diperlukan untuk menentukan apakah terapi PTH-memodifikasi dapat mengakibatkan
kejadian CVD kurang. Perlu dicatat bahwa kurangnya standar emas untuk mengukur PTH menghambat pengambilan keputusan
klinis dan pengobatan untuk mata pelajaran dengan konsentrasi PTH yang tinggi. Meskipun demikian, lebih banyak kesadaran
harus diberikan untuk di- dividuals dengan konsentrasi PTH yang tinggi pada populasi umum, dalam disiplin ilmu medis selain
nefrologi.

Kesimpulan
meta-analisis kami mendukung bahwa PTH tinggi tions concentra- berhubungan dengan peningkatan risiko kejadian CVD.
Meskipun kemungkinan beberapa bias publikasi, hasil memberikan bukti untuk asosiasi positif mengingat kualitas, arah dan
besarnya asosiasi penelitian yang termasuk. Hasil menengah menunjukkan bahwa PTH berhubungan dengan tekanan darah
sistolik lebih tinggi pada pria, kecenderungan untuk peningkatan risiko kejadian hipertensi, dan massa LV lebih tinggi pada
kedua jenis kelamin. Calon hubungan dengan hasil antara lainnya terutama diketahui. Rendahnya jumlah studi prospektif untuk
PTH dan hasil menengah menunjukkan kesenjangan pengetahuan dalam literatur mengenai jalur potensial yang mendasari
hubungan yang diamati dengan CVD. Studi masa depan harus fokus pada PTH dan hasil menengah untuk memberikan wawasan
yang lebih dalam mekanisme yang mendasari yang mungkin menyebabkan kejadian CVD.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Dieuwke Brand, pustakawan VU Medical Center Amsterdam untuk dukungan dan untuk
melakukan pencarian database yang sistematis dan komprehensif.
van Ballegooijen et al 663
Pengungkapan
Konflik kepentingan: Karya ini didukung oleh Royal Netherlands Academy of Arts dan Ilmu. Para penulis bertanggung jawab
untuk desain dan pelaksanaan studi ini, semua analisis, penyusunan dan pengeditan naskah, dan isinya akhir.

Referensi
1. Fraser WD. Hiperparatiroidisme. Lancet 2009; 374: 145-58. 2. Snijder MB, Bibir P, Seidell JC, et al. Vitamin D status and
parathyroid hormone levels in relation to blood pressure: a population-based study in older men and women. J Intern Med
2007;261:558-65. 3. Saleh FN, Schirmer H, Sundsfjord J, et al. Parathyroid hormone and
left ventricular hypertrophy. Eur Heart J 2003;24:2054-60. 4. Kamycheva E, Sundsfjord J, Jorde R. Serum parathyroid
hormone levels predict coronary heart disease: the Tromso Study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2004;11:69-74. 5. Walker MD,
Fleischer JB, Di Tullio MR, et al. Cardiac structure and
diastolic function in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2172-9. 6. Potthoff SA, Janus A, Hoch
H, et al. PTH-receptors regulate
norepinephrine release in human heart and kidney. Regul Pept 2011; 171:35-42. 7. Greenland P, Knoll MD, Stamler J, et al.
Major risk factors as
antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events. JAMA 2003;290:891-7. 8. Wang TJ, Gona P, Larson MG, et al.
Multiple biomarkers for the
prediction of first major cardiovascular events and death. N Engl J Med 2006;355:2631-9. 9. Andersson P, Rydberg E,
Willenheimer R. Primary hyperparathy-
roidism and heart disease—a review. Eur Heart J 2004;25:1776-87. 10. Palmer SC, Hayen A, Macaskill P, et al. Serum levels
of phosphorus,
parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with chronic kidney disease: a
systematic review and meta-analysis. JAMA 2011;305:1119-27. 11. Grandi NC, Breitling LP, Brenner H. Vitamin D and
cardiovascular
disease: systematic review and meta-analysis of prospective studies. Prev Med 2010;51:228-33. 12. Liberati A, Altman DG,
Tetzlaff J, et al. The PRISMA Statement for
reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration.
PLoS Med 2009;6:e1000100. 13. Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, et al. Meta-analysis of observational studies in
epidemiology: a proposal for reporting. Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group. JAMA
2000;283:2008-12. 14. Oosterom-Calo R, van Ballegooijen AJ, Terwee CB, et al.
Determinants of heart failure self-care: a systematic literature review. Heart Fail Rev 2012;17:367-85. 15. Hagström E, Hellman
P, Larsson TE, et al. Plasma parathyroid
hormone and the risk of cardiovascular mortality in the community. Circulation 2009;119:2765-71. 16. Higgins JP, Thompson
SG. Quantifying heterogeneity in a
meta-analysis. Stat Med 2002;21:1539-58. 17. van Ballegooijen AJ, Snijder MB, Visser M, et al. Vitamin D in relation to
myocardial structure and function after eight years of follow-up: the Hoorn study. Ann Nutr Metab 2012;60:69-77.
664 van Ballegooijen et al
18. Kritchevsky SB, Tooze JA, Neiberg RH, et al. 25-Hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, and mortality in black and white
older adults: the Health ABC Study. J Clin Endocrinol Metab 2012. http: //dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1551. 19. Duprez D,
Bauwens F, Debuyzere M, et al. Relationship between
parathyroid-hormone and left-ventricular mass in moderate essential- hypertension. J Hypertens 1991;9:S116-7. 20. Anderson,
JL, RC Vanwoerkom, BD Horne, et al. Parathyroid
hormone, vitamin D, renal dysfunction, and cardiovascular disease: dependent or independent risk factors? Am Heart J 2011;162:
331-9 e2. 21. Hagström E, Ingelsson E, Sundström J, et al. Plasma parathyroid
hormone and risk of congestive heart failure in the community. Eur J Heart Fail 2010;12:1186-92. 22. Cawthon PM, Parimi N,
Barrett-Connor E, et al. Serum 25-
hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, and mortality in older men. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:4625-34. 23. Deo R, Katz
R, Shlipak MG, et al. Vitamin D, parathyroid hormone,
and sudden cardiac death results from the Cardiovascular Health Study. Hypertension 2011;58:1021-8. 24. Grandi NC, Breitling
LP, Hahmann H, et al. Serum parathyroid
hormone and risk of adverse outcomes in patients with stable coronary heart disease. Heart 2011;97:1215-21. 25. Jassal SK,
Chonchol M, von Mühlen D, et al. Vitamin D, parathyroid
hormone, and cardiovascular mortality in older adults: the Rancho Bernardo Study. Am J Med 2010;123:1114-20. 26.
Kestenbaum B, Katz R, de Boer I, et al. Vitamin D, parathyroid
hormone, and cardiovascular events among older adults. J Am Coll Cardiol 2011;58:1433-41. 27. Pilz S, Tomaschitz A,
Drechsler C, et al. Parathyroid hormone
level is associated with mortality and cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography. Eur Heart J 2010;31:
1591-8. 28. Schierbeck LL, Jensen TS, Bang U, et al. Parathyroid hormone and
vitamin D-markers for cardiovascular and all cause mortality in heart failure. Eur J Heart Fail 2011;13:626-32. 29. Taylor EN,
Rimm EB, Stampfer MJ, et al. Plasma fibroblast growth
factor 23, parathyroid hormone, phosphorus, and risk of coronary heart disease. Am Heart J 2011;161:956-62. 30. Jorde R,
Svartberg J, Sundsfjord J. Serum parathyroid hormone as a
predictor of increase in systolic blood pressure in men. J Hypertens 2005;23:1639-44. 31. Taylor EN, Curhan GC, Forman JP.
Parathyroid hormone and the risk
of incident hypertension. J Hypertens 2008;26:1390-4. 32. Skugor M, Gupta M, Navaneethan SD. Evolution and current
state of assays for measuring parathyroid hormone. Biochemia Medica 2010;20:221-8. 33. Clemens TL, Cormier S, Eichinger A,
et al. Parathyroid hormone-
related protein and its receptors: nuclear functions and roles in the renal and cardiovascular systems, the placental trophoblasts
and the pancreatic islets. Br J Pharmacol 2001;134:1113-36. 34. Taylor EN, Curhan GC. Diet and fluid prescription in stone
disease.
Kidney Int 2006;70:835-9. 35. Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, et al. Heart disease and stroke statistics—2012 update: a
report from the American Heart Associ- ation. Circulation 2012;125:e2-e220. 36. Chertow GM, Block GA, Correa-Rotter R, et
al. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med 2012;367:2482-94.
American Heart Journal May 2013
American Heart Journal Volume 165, Number 5
van Ballegooijen et al 664.e1

Appendix. Supplementary data

Supplement 1
Table S1. Search Strategy until January 24, 2012
MEDLINE
(parathyroid hormone*[tiab] OR pth[tiab] OR "Parathyroid Hormone"[Mesh]) AND ("Cardiovascular Diseases"[Mesh] OR
"Diagnostic Techniques, Cardiovascular"[Mesh] OR "Heart"[Mesh] OR "Myocardial Contraction"[Mesh] OR "Troponin"[Mesh]
OR "Natriuretic Peptides"[Mesh] OR ischemi*[tiab] OR ischaemi*[tiab] OR troponin[tiab] OR coronar*[tiab] OR
ventricular[tiab] OR atrial[tiab] OR heart*[tiab] OR cardiac*[tiab] OR myocardi*[tiab] OR cardiovasc*[tiab] OR "Matrix
Metalloproteinase 9"[Mesh] OR "matrix metalloproteinase 9"[tiab] OR "matrixmetalloproteinase 9"[tiab] OR mmp9[tiab] OR
"mmp 9"[tiab] OR "gelatinase b"[tiab] OR "Tissue Inhibitor of Metalloproteinases"[Mesh] OR "Tissue Inhibitor of
Metalloproteinase*"[tiab] OR timp [tiab]) NOT (animal[mh] NOT humans[mh]) EMBASE
('parathyroid hormone'/de OR pth:ab,ti OR 'parathyroid hormone':ab,ti AND 'cardiovascular disease'/exp OR
'heart'/exp' OR 'heart function'/exp OR cardiovascular parameters'/exp OR 'car diovascular system examination'/exp
OR 'fractional shortening':ab,ti OR 'natriuretic factor'/exp OR 'troponin'/exp OR 'gelatinase b'/exp OR 'tissue inhibitor
of metalloproteinase'/exp OR 'tissue inhibitor of metalloproteinase 1'/exp OR 'tissue inhibitor of metalloproteinase 2'/exp
OR 'tissue inhibitor of metalloproteinase 3'/exp OR 'tissue inhibitor of metalloproteinase 4'/exp OR heart:ab,ti OR
myocardi*:ab,ti OR cardio*:ab,ti OR cardial:ab,ti OR cardia:ab,ti OR atrium:ab,ti OR atrial:ab,ti OR ventricular:ab,ti
OR ventriculum:ab,ti OR coronar*:ab,ti OR 'ejection fraction':ab,ti OR 'natriuretic peptide':ab,ti OR 'natriuretic
peptides':ab,ti OR bnp:ab,ti OR anf:ab,ti OR troponin:ab,ti OR 'matrix metalloproteinase 9':ab,ti OR 'matrix
metalloproteinase nine':ab,ti OR 'matrixmetalloproteinase 9':ab,ti OR 'matrixmetalloproteinase nine':ab,ti OR
mmp9:ab, ti OR 'mmp 9':ab,ti OR gelatinaseb:ab,ti OR 'gelatinase b':ab,ti OR metalloproteinase*:ab,ti AND timp:ab,ti
OR 'tissue inhibitor of metallop roteinases':ab,ti) NOT ([animals]/lim NOT [humans]/lim) AND [embase]/lim
tiab, Title and abstract; MeSH, medical subject heading; Ab,ti, abstract and title; de, without explosion; exp, explosion.
Supplement 2
Table S2. Quality criteria
Criteria Assessment (0/1)
Selection bias Study participation
1. Is the study population clearly described in terms of age, gender, and setting? 2. Is the percentage of eligible subjects who
participated in the study mentioned? Sampling
3. Are participants in the study similar to eligible non-participants, in terms of age, gender, and important disease
characteristics? Study attrition
4. Were reasons for loss to follow-up presented and assessed during the study for possible systematic attrition? (subjects that
did not finish the study) Information bias Determinant Definition of parathyroid hormone
5. Is a clear description provided of the measurement method? Outcome measurement Definition of outcome variable(s)
6. Are clear definitions of each outcome variable provided? Statistical analyses
7. Are statistical analyses adequate to answer the research question? 8. Were multivariable analyses performed? If yes, continue
with question 9. 9. Was it clearly described which variables were included in the (multivariable) model(s)? Final question Were
there any other important flaws in the design or analyses of the study? If yes, study not included.
Supplement 3
Table S3. Quality scores per study based on quality criteria
Author (y) (Ref #)
Quality criteria
Important flaws
Quality ⁎
1 2 3 4 5 6 7 8 9 rating Hagström et al (2010)21 1 1 1 1 1 1 1 1 1 N 9 Good Kestenbaum et al
(2011)26 1 1 1 1 1 1 1 1 1 N 9 Good Cawthon et al (2010)22 1 1 0 1 1 1 1 1 1 N 8 Good Deo et al (2011)23 1 1 0 1 1 1 1 1 1 N 8
Good Jorde et al (2005)30 1 1 0 1 1 1 1 1 1 N 8 Good Kritchevsky et al (2012)18 1 1 0 1 1 1 1 1 1 N 8 Good Anderson et al
(2011)20 1 1 0 0 1 1 1 1 1 N 7 Good Ballegooijen, van et al (2012)17 1 1 0 0 1 1 1 1 1 N 7 Good Grandi et al (2011)24 1 1 0 0 1
1 1 1 1 N 7 Good Hagström et al (2009)15 1 1 0 0 1 1 1 1 1 N 7 Good Jassal et al (2010)25 1 1 0 0 1 1 1 1 1 N 7 Good Pilz et al
(2010)27 1 0 0 1 1 1 1 1 1 N 7 Good Taylor et al (2008 )31 1 1 0 0 1 1 1 1 1 N 7 Good Taylor et al (2011)29 1 1 0 0 1 1 1 1 1 N 7
Good Schierbeck et al (2011)28 1 0 0 0 1 1 1 1 0 N 5 Moderate Duprez et al (1991)19 0 0 0 0 0 1 1 0 0 N 2 Poor
⁎Studies are listed by quality assessment and then alphabetically by author. †Total score of 0-4 was considered poor, 5-6
moderate, and 7-9 good quality. Articles assessed as poor were excluded.
American Heart Journal May 2013
664.e2 van Ballegooijen et al
Total score†
American Heart Journal Volume 165, Number 5
van Ballegooijen et al 664.e3
Supplement 4
Figure S1
Forest plots of PTH and total CVD events. A, Limited to studies with follow-up N6 years. B, Limited to studies with no cardiac
patients at baseline. C, Limited to studies with PTH categories as quartiles.
American Heart Journal May 2013
664.e4 van Ballegooijen et al
Supplement 5
Figure S5
Forest plots of PTH and fatal CVD events. A, Limited to studies with follow-up N6 years. B, Limited to studies with no cardiac
patients at baseline. C, Limited to studies with PTH categories as quartiles.
Supplement 6
Table S6. Prospective studies assessing parathyroid hormone and intermediate outcomes
Author, y
(Ref.)
No. of
participant/
cases
Mean
age
(y)
Results HR/OR
(95% CI)
Anderson
et al (2011)20
Follow-
up (y)
Country/
Study
Male
(%) Setting
Measurement
outcomes
Clinical
⁎
endpoint PTH assay
USA‡ 2617/ 522 63 36 General
Healthcare
population
2% black
1.00
1.50 (0.99-2.24)
Ballegooijen,
van et al
(2012)17§,‖
Mean
Clinical
Incident
Serum or
b1.6
2
diagnosis of
hypertension
heparinized
1.6-8.0
hypertension
plasma intact
PTH solid-
phase 2-site
chemiluminescence
microparticle
immunoassay
0.00
0.06 (−3.61-3.73)
2.88 (−0.77-6.53)
4.12 (0.28-7.98)
Jorde
et al (2005)30‖
Mean
The Netherlands
256 67 49 Population
Echocardio-
LV mass Serum intact
Q1 2.5-4.8
8
Hoorn Study
based
gram by
PTH 2-site
Q2 3.8-5.7
cohort
ultrasound
Immunolite
Q3 4.8-7.4
0% black
scanner
assay
Q4 5.8-33.8
Continuous Men:
SBP β 0.108 (pb0.01)
DBP: β 0.050 (NS)
Women:
SBP: β 0.002 (NS)
DBP: β 0.014 (NS)
Taylor
et al (2008) 31‡
Mean
Norway
1784 57 44 Population
Automatic
Delta blood
Serum intact
7
Tromsø Study
based
blood
pressure
PTH 2-site
cohort
pressure
Immunolite
b2% non-
device
assay
Western
origin
Mean 10 USA
481/142 55 100 Prospective
Clinical
Incident
Serum intact
Q1 b3.2
1.00
HPFS
cohort
diagnosis of
hypertension
PTH 2-site
Q2 3.2-b4.0
1.22 (0.71-2.10)
b1% black
hypertension
electrochemi
Q3 4.0-b5.0
1.66 (0.99-2.77)
History of
luminescence
Q4 ≥5.0
1.83 (1.10-3.03)
kidney
immunoassay
stones
N50%
HPFS, Health Professional Follow-up Study; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure. ⁎Studies are listed
alphabetically by author. †Concentrations given in ng/mL were converted to pmol/L (molar mass PTH 9.4 kg/mol—values
divided by 9.4). §Quartiles may overlap because of season and sex-specific quartiles. Additional analyses were requested by
author because original results were stratified by median kidney function. ‖Results presented as regression coefficients.
American Heart Journal Volume 165, Number 5
van Ballegooijen et al 664.e5
PTH levels
pmol/L†