MEDICAL REVIEW

Technology

Pemilihan Antibiotik yang Rasional

Lukman Zulkifli Amin
PPDS Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSUPN Cipto Mangunkusumo

ABSTRAK

Pemilihan antibiotik merupakan suatu kunci penting dalam pengobatan kasus-kasus infeksi. Masalah
global yang saat ini dihadapi adalah tingginya angka penggunaan antibiotik yang tidak tepat indi-
kasinya. Beragam penyebab yang menyebabkan penyalahgunaan antibiotik. Dampak pada pengo-
batan adalah terjadinya resistensi antibiotik. Dengan penggunaan antibiotik secara rasional akan
memberikan optimalisasi terapi antibiotik ini sehingga memberikan hasil yang optimal juga.

Kata kunci: antibiotik, rasional, aspek farmakologi, aspek penderita, aspek pejamu, pola pemilihan
antibiotik

PENDAHULUAN

Penggunaan antibiotik dalam pengobatan untuk manusia sudah dimulai sejak tahun 1940. Selama
63 tahun, penggunaan antibiotik semakin luas. Hal ini mengakibatkan meluasnya potensi resistensi
bakteri.

Antibiotik memiliki dua efek utama, secara terapeutik obat ini menyerang organisme infeksius dan
juga mengeliminasi bakteri lain yang bukan penyebab penyakit. Efek lainnya adalah menyebabkan
perubahan keseimbangan ekosistem antara strain yang peka dan yang resisten, konsekuensinya
adalah gangguan ekologi mikrobial alami. Perubahan ini menyebabkan timbulnya jenis bakteri yang
berbeda jenisnya atau varian resisten dari bakteri yang sudah ada.2

Penggunaan antibiotik dalam jumlah yang banyak dan penggunaannya yang salah diduga seba-
gai penyebab utama tingginya jumlah patogen dan bakteri komensal resisten di seluruh dunia. Hal
ini menyebabkan peningkatan kebutuhan akan antibiotik-antibiotik baru. Pengurangan jumlah ke-
jadian penggunaan antibiotik yang tidak tepat merupakan cara terbaik untuk melakukan kontrol
terjadinya resistensi bakteri.3

Konsep mengontrol penggunaan obat ini sering disebut dengan pengobatan yang rasional. Atau
secara sederhana diartikan sebagai “meresepkan obat yang tepat, dalam dosis yang adekuat un-
tuk durasi yang cukup dan sesuai dengan kebutuhan klinis pasien serta dengan harga yang paling
rendah”.5 Sedangkan menurut World Health Organization (WHO) Global Strategy, penggunaan anti-

40 MEDICINUS Vol. 27, No.3, Desember 2014

 MEDICAL REVIEW
Technology
biotik yang tepat adalah penggunaan antibiotik
yang efektif dari segi biaya dengan peningkatan
efek terapeutik klinis, meminimalkan toksisitas
obat dan meminimalkan terjadinya resistensi.6
1. Prinsip Kerja Antibiotik
Dalam penggunaan antibiotik pada kasus infeksi
maka terdapat tiga aspek yang saling berkaitan,
yaitu aspek antibiotik, kuman dan host. Peng-
gunaan antimikroba secara prinsip berbeda
dengan obat pada umumnya oleh karena target
antimikroba adalah sel kuman sedangkan obat
lain adalah sel host. Dalam penggunaannya,
antibiotik diharapkan mampu mencapai lokasi
infeksi dengan kadar yang cukup (melebihi ka-
dar hambat minimal/KHM), masuk/penetrasi
ke dalam sel bakteri dan bekerja mengganggu
proses metabolisme bakteri sehingga bakteri
tersebut menjadi tidak aktif atau mati; namun
efek toksik pada sel host diharapkan seminimal
mungkin.7
Keberhasilan pengobatan antibiotik dipe-ngaruhi
oleh berbagai faktor. Selain jenis antibiotik dan
spektrum antimikroba, aspek farmako-logis yaitu
farmakokinetik dan farmakodinamik merupakan
faktor yang sangat penting. Aspek farmakokinetik
mencakup absorpsi, distribusi, metabolisme dan
ekskresi obat. Sedangkan aspek farmakodinamik
mencakup sifat bakteriostatik/bakterisid, time-
dependent/concentration dependent dan post-an-
tibiotic effect (PAE) antibiotik.7
2. Aspek Farmakologis Antibiotik
2.1. Farmakokinetik
Farmakokinetik merupakan aspek yang menje-
laskan mengenai perjalanan dan apa yang terjadi
pada obat saat berada di dalam tubuh. Di anta-
ranya termasuk absorpsi, distribusi, metabolisme
dan ekskresi.7
Proses absorpsi umumnya dikaitkan dengan pe-
nyerapan obat di saluran cerna pada pemberian
Vol. 27, No.3, Desember 2014
oral. Setelah mencapai kadar puncak dalam da-
rah, konsentrasi obat akan menurun secara cepat
dalam fase yang disebut dengan fase alfa (α).
Pada fase selanjutnya yaitu fase beta (β) maka
konsentrasi antibiotik akan menurun secara
perlahan dan stabil. Pada fase beta ini yang
menentukan waktu paruh (t1/2) dari suatu an-
tibiotik. Pada proses absorpsi ini, tidak semua
obat akan mencapai sirkulasi sistemik dalam
keadaan utuh/aktif, dan jumlah persentase
obat yang mencapai sirkulasi sistemik dalam
keadaan utuh atau aktif disebut bioavailabili-
tas. Sedangkan kesetaraan jumlah obat dalam
sediaan dengan kadar obat dalam darah atau
jaringan disebut bioekuivalensi.7
Setelah diabsorpsi, obat akan berkaitan den-
gan albumin sebagai protein dominan dalam
serum dan kemudian didistribusikan ke selu-
ruh tubuh melalui sirkulasi darah. Persentase
antibiotik yang terikat secara reversibel ter-
hadap albumin serum digambarkan dengan
istilah protein binding. Obat kemudian akan
melepaskan diri dari ikatannya dengan albu-
min, dan menembus beberapa membran sel
sesuai dengan gradien konsentrasi dan menca-
pai tempat infeksi lalu berikatan de-ngan pro-
tein jaringan. Distribusi obat antara lain dipen-
garuhi oleh aliran darah, pH, protein bin-ding,
dan volume distribusi.7
Pasca distribusi obat, obat kemudian akan
mengalami metabolisme oleh berbagai enzim
dan yang terpenting di antaranya adalah en-
zim sitokrom P450, sehingga pemberian obat-
obatan yang dapat meningkatkan atau meng-
hambat kerja enzim ini dapat mempengaruhi
aktivitas antibiotik.7
Obat yang dalam keadaan aktif akan ditingkat-
kan kelarutannya sehingga lebih mudah diek-
skresikan, dan umumnya obat menjadi inaktif.
Sedangkan untuk obat dalam bentuk prodrug,
enzim akan mengaktivasi obat tersebut men-
jadi bentuk yang aktif.7
MEDICINUS 41
 MEDICAL REVIEW
Technology
Antibiotik umumnya dieliminasi melalui ginjal
dan diekskresikan melalui urin dalam bentuk
metabolit aktif dan inaktif. Antibiotik juga dapat
dieliminasi melalui empedu dan diekskresikan
ke dalam usus. Dari dalam usus sebagian obat
akan dibuang melalui feses, dan sebagian akan
kembali diserap dan dibuang melalui ginjal.
Sebagian kecil obat juga diekskresikan melalui
keringat, liur, air mata, dan air susu.7
2.2. Farmakodinamik
Farmakodinamik menggambarkan efek kerja
suatu obat. Secara umum, aktivitas antibiotik
dibagi menjadi dua bagian besar, yaitu bakte-
riostatik (menghambat pertumbuhan mikroba)
dan bakterisidal (membunuh mikroba). Contoh
antibiotik yang bersifat bakterisidal antara lain
aminoglycoside, beta-lactam, metronidazole,
kuinolon, rifampicin, pirazinamide, vancomycin,
isoniazide, dan bacitracin. Sedangkan antibio-
tik yang memiliki sifat bakteriostatik antara lain
chloramphenicol, clindamycin, ethambutol, mac-
rolide, sulfonamide, tetracycline dan trimetho-
prim. Namun sifat bakteriostatik dan bakterisid
dari antimikroba tidak mutlak karena antibiotik
dengan sifat bakteriostatik dapat pula bersifat
bakterisid bila kadarnya ditingkatkan.7
Kadar antibiotik minimal yang diperlukan untuk
menghambat pertumbuhan atau membunuh
mikroba dikenal dengan istilah kadar ham-
bat minimal (KHM) dan kadar bunuh minimal
(KBM). Fungsi antibiotik terhadap KHM dapat
dibagi menjadi fungsi terhadap konsentrasinya
(concentration dependent) dan terhadap waktu
(time dependent). Pada antibiotik golongan
concentration dependent maka semakin tinggi
kadar obat dalam darah maka semakin tinggi
pula daya kerjanya sehingga kecepatan dan
efektivitas kerjanya dapat ditingkatkan dengan
menaikkan kadar obat dalam darah hingga jauh
di atas KHM. Sedangkan pada antibiotik jenis
time dependent, selama kadarnya dapat diper-
tahankan sedikit di atas KHM sepanjang masa
kerjanya, kecepatan dan efektivitas kerja obat
42 MEDICINUS
tersebut akan mencapai nilai maksimal. Contoh
antibiotik golongan concentration dependent
adalah quionolone dan aminoglycoside, sedang-
kan contoh antibiotik golongan time dependent
adalah beta-lactam.7
Beberapa golongan antibiotik masih dapat
menunjukkan aktifitas dalam menghambat per-
tumbuhan mikroorganisme meskipun kadarnya
lebih rendah dari KHM. Fenomena ini disebut
post-antibiotic effect. Efek ini dipengaruhi oleh
jenis antibiotik dan mikrooragnismenya sendiri,
contohnya quionolone dan aminoglycoside yang
memiliki post-antibiotic effect yang cukup lama
terhadap kuman gram negatif.7
2.3. Cara Kerja Antibiotik
Antibiotik memiliki cara kerja yang berbeda-
beda dalam membunuh atau menghambat per-
tumbuhan mikroorganisme. Klasifikasi berbagai
antibiotik dibuat berdasarkan mekanisme kerja
tersebut, yaitu :
1. Antibiotik yang menghambat sintesis din-
ding sel bakteri. Contohnya adalah penicilin,
cephalosporin, carbapenem, monobactam dan
vancomycin.
2. Antibiotik yang bekerja dengan merusak mem-
bran sel mikroorganisme. Antibitoik golong-
an ini merusak permeabilitas membran sel
sehingga terjadi kebocoran bahan-bahan dari
intrasel. Contohnya adalah polymyxin.
3. Antibiotik yang menghambat sintesis pro-
tein mikroorganisme dengan mempengaruhi
subunit ribosom 30S dan 50S. Antibiotik ini
menyebabkan terjadinya hambatan dalam
sintesis protein secara reversibel. Contohnya
adalah chloramphenicol yang bersifat bakteri-
sidal terhadap mikroorganisme lainnya, serta
macrolide, tetracycline dan clindamycine yang
bersifat bakteriostatik.
4. Antibiotik yang mengikat subunit ribosom 30S.
Antibiotik ini menghambat sintesis protein dan
mengakibatkan kematian sel. Contohnya ada-
lah aminoglycoside yang bersifat bakterisidal.
Vol. 27, No.3, Desember 2014
 MEDICAL REVIEW
Technology
5. Antibiotik yang menghambat sintesis asam
nukleat sel mikroba. Contohnya adalah ri-
fampicin yang menghambat sintesis RNA
polimerase dan kuinolon yang menghambat
topoisomerase. Keduanya bersifat bakteri-
sidal.
6. Antibiotik yang menghambat enzim yang
berperan dalam metabolisme folat. Contoh-
nya adalah trimethoprime dan sulfonamide.
Keduanya bersifat bakteriostatik.
2.4. Kombinasi Antibiotik
Kombinasi antimikroba digunakan pada infeksi
berat yang belum diketahui dengan jelas kuman-
kuman penyebabnya. Dalam hal ini pemberian
kombinasi antimikroba ditujukan untuk menca-
pai spektrum antimikrobial yang seluas mungkin.
Selain itu, kombinasi antimikroba juga digunakan
untuk mencapai efek sinergistik dan juga untuk
menghambat timbulnya resistensi terhadap
obat-obatan antimikroba yang digunakan.8
2.5. Efek Samping Antibiotik
Efek samping dapat berupa efek toksik, alergi,
atau biologis. Efek samping seperti paralisis res-
piratorik dapat terjadi setelah instilasi neomicin,
gentamicin, tobramycin, streptomycin atau ami-
kacin secara intraperitoneal atau intrapleural.
Erithromycin estolac sering menyebabkan he-
patitis kolestatik. Antibiotik seperti rifampicin,
cotrimoxazole dan isoniazide potensial hema-
totoksik dan hepatotoksik. Pemakaian chloram-
phenicol yang melampaui batas keamanan akan
menekan fungsi sumsum tulang dan berakibat
anemia dan neutropenia. Anemia aplastik se-
cara eksplisit merupakan efek samping yang
dapat mengakibatkan kematian pasien setelah
pemakaian chloramphenicol.8
Efek samping alergi terutama disebabkan oleh
penggunaan penicilin dan cephalosporin. Kead-
aan yang paling jarang adalah kejadian syok
anafilaktik. Kejadian yang lebih sering timbul
adalah ruam dan urtikaria. Efek samping biolo-
Vol. 27, No.3, Desember 2014
gis disebabkan karena pengaruh antibiotik ter-
hadap flora normal di kulit maupun di selaput-
selaput lendir tubuh. Biasanya terjadi pada
penggunaan obat antimikroba berspektrum
luas.8
Di lingkungan rumah sakit selalu dikhawatirkan
penyebaran dari jenis kuman Meticillin Resist-
ant Staphylococcus Aureus (MRSA). Enterokoli-
tis yang berat dan yang membutuhkan pen-
gobatan intensif dapat juga disebabkan oleh
penggunaan antibiotik seperti clindamycin, tet-
racycline dan obat antibiotik berspektrum luas
lainnya.8
3. Aspek Mikrobiologik Kuman
Jenis kuman patogen hendaknya diidentifikasi
sebelum dimulainya terapi. Pemeriksaan bia-
kan dan resistensi sebaiknya dilakukan sebelum
pemberian terapi, namun karena hasilnya mem-
butuhkan waktu lama maka terapi empirik da-
pat diberikan dengan panduan pemeriksaan
yang lebih sederhana seperti pewarnaan gram.7
Dalam pemilihan antibiotik untuk terapi em-
pirik, data mikrobiologi khususnya mengenai
pola kepekaan kuman dan data patogen resis-
ten di rumah sakit setempat merupakan hal
yang sangat penting. Pola kepekaan kuman
yang berasal dari komunitas atau kuman no-
sokomial terhadap tiap jenis antibiotik meru-
pakan panduan untuk menentukan antibiotik
yang akan diberikan dalam terapi empirik. Se-
makin luas cakupan suatu antibiotik terhadap
patogen akan meningkatkan probabilitas ke-
berhasilan pengobatan.7
Selain data mengenai pola kepekaan, data
surveilans patogen resisten baik yang berasal
dari komunitas (misalnya penicillin resistance
S.pneumoniae/PRSP) atau kuman nosokomial
(methicillin resistance S.aureus/MRSA), extended
spectrum beta-lactamase/ESBL juga merupakan
pertimbangan dalam menentukan pilihan anti-
biotik.7
MEDICINUS 43
 medical review
4. Aspek Penderita
Beberapa aspek dari penderita perlu diperha-
tikan dalam pemberian antibiotik, antara lain
derajat infeksi, tempat infeksi, usia, berat badan,
faktor genetik, penyakit komorbid, status imu-
nitas, adanya kehamilan atau laktasi, riwayat
alergi dan faktor sosio ekonomi.7
Dari segi derajat infeksi pada penderita, perlu
diperhatikan berat ringannya infeksi dari ge-
jala klinik, jenis dan patogenitas mikroba, serta
status imunitas penderita. Pada infeksi ringan,
pemberian antibiotik tidak perlu diberikan
seketika. Penundaan pemberian antibiotik jus-
tru akan memberikan kesempatan kepada tu-
buh untuk merangsang timbulnya mekanisme
kekebalan tubuh. Namun pada infeksi yang
berat dan atau telah berlangsung lama, terapi
antibiotik dapat segera dimulai.7
Tempat infeksi juga mempengaruhi pertimban-
gan pemberian antibiotik seperti organ yang
memiliki vaskularisasi sedikit seperti tulang,
atau organ yang memiliki sawar khusus sep-
erti susunan saraf pusat. Pada organ tersebut,
pemberian antibiotik harus meliputi antibiotik
yang dapat menembus lapisan tersebut se-
hingga obat dapat bekerja secara efektif. Se-
lain itu adanya abses, jaringan nekrotik, mukus
yang banyak, benda asing, dan sebagainya juga
dapat mengurangi efektifitas kerja antibiotik
sehingga diperlukan tindakan seperti pember-
sihan luka insisi dan sebagainya sebelum anti-
biotik diberikan.7
Usia juga mempengaruhi pertimbangan dalam
pemberian antibiotik. Pada neonatus karena
kerja berbagai organ seperti hepar dan gin-
jal yang belum sempurna akan meningkatkan
risiko terjadinya toksisitas dari obat. Demikian
pula pada usia lanjut dengan adanya penurunan
berbagai fungsi organ karena proses penuaan.7
Adanya penyakit komorbid seperti kelainan hati
atau ginjal juga harus diperhatikan karena da-
44 MEDICINUS
pat menurunkan efektifitas obat dan memper-
berat efek toksisitas. Selain itu, kelainan genetik
seperti defisiensi enzim Glucose-6-Phospate De-
hydrogenase (G6PD) juga dapat menimbulkan
anemia hemolitik pada pemberian antibiotik
tertentu seperti chloramphenicol dan sulfona-
mide.7
Status imunitas baik imunitas selular maupun
humoral pada penderita harus menjadi per-
timbangan dalam pemilihan jenis antibiotik.
Pada penderita yang imunokompeten, antibio-
tik dengan efek bakteriostatik mungkin cukup
efektif untuk mengendalikan infeksi tertentu,
sedangkan pada pasien dengan penurunan
status imun, pada infeksi yang sama mungkin
diperlukan antibiotik dengan efek bakterisidal
untuk mengatasinya.7
Adanya kehamilan dan laktasi akan mempen-
garuhi pemilihan antibiotik karena bebera-
pa antibiotik dapat menembus sawar darah
plasenta dan masuk ke peredaran darah janin
serta menimbulkan efek yang tidak diinginkan,
seperti efek teratogenik dan sebagainya. Ibu
hamil juga pada umumnya lebih peka terhadap
pengaruh obat obat tertentu, termasuk antibio-
tik. Demikian pula dengan laktasi, karena be-
berapa antibiotik juga dapat ditemukan dalam
air susu. Untuk itu, pertimbangan baik untuk ibu
maupun janin harus diperhatikan untuk meng-
hindari efek yang tidak diinginkan.7
Dalam pertimbangan biaya, selain harga obat
harus pula diperhatikan lama dan interval pem-
berian obat, sehubungan dengan jumlah obat
yang diperlukan. Biaya pengobatan tersebut
merupakan salah satu aspek sosioekonomi dari
suatu penyakit.7
5. Pola Pemberian Antimikroba
Berdasarkan ketiga aspek tersebut maka anti-
biotik dapat diberikan berdasarkan beberapa
pola tertentu, antara lain : direktif, kalkulatif, in-
terventif, omnisprektif dan profilaktif.8
Vol. 27, No.3, Desember 2014
 medical review

Pada terapi antibiotik direktif, kuman penyebab infeksi sudah diketahui dan kepekaan terhadap an-
tibiotik sudah ditentukan, sehingga dapat dipilih obat antibiotik efektif dengan spektrum sempit.
Kesulitan yang akan dihadapi adalah tersedianya fasilitas pemeriksaan mikrobiologis yang cepat dan
tepat.8

Terapi antibiotik kalkulatif memberikan obat secara best guess. Dalam hal ini, pemilihan harus didasar-
kan pada antibiotik yang diduga akan ampuh terhadap mikroba yang sedang menyebabkan infeksi
pada jaringan atau organ yang dikeluhkan. Penilaian keadaan klinis yang tepat dan kemungkinan
kuman penyebab sangat penting dalam penerapan terapi antibiotik kalkulatif.8

Pada infeksi tertentu metoda penggunaan antibiotik harus selalu berpedoman pada sebuah protokol
pemberian antibiotik dan dapat menambah kelompok obat antibiotik lainnya. Bila respon yang dida-
pat tidak memuaskan, maka protokol-protokol ini akan menyesuaikan dengan perkembangan dan
pengalaman terkini tentang penggunaan berbagai jenis antibiotik baru. Cara pengobatan ini dikenal
sebagai terapi antimikrobial interventif.8

Terapi antibiotik omnispektrif diberikan bila hendak dijangkau spektrum antibiotik seluas-luasnya
dan dapat diberikan secara empirik. Beberapa keadaan yang membutuhkan terapi ini yaitu infeksi
pada leukemia, luka bakar, peritonitis dan syok septik.8

Sebagai terapi profilaksis, obat antibiotik dapat digunakan untuk mencegah infeksi baru pada sese-
orang atau untuk mencegah kekambuhan dan terutama digunakan untuk mencegah komplikasi-
komplikasi serius pada waktu dilakukan tindakan pembedahan.8

KESIMPULAN

Pemberian antibiotik secara rasional meliputi pemilihan tepat jenis, dosis, cara pemberian dan peng-
hentian obat yang berkualitas baik yang manfaatnya sudah terbukti, aman pada pemakaian dan ter-
jangkau harganya oleh pasien.7,8

daftar pustaka
1. Barbosa TM, Levy SB. The Impact of Antibiotic use on Re-
sistance Development and Persistence. Drug Resistance
Updates 2000;3.303-311.
2. Sulastrianah, Badaruddin F, Massi N. Rasionalisasi Peng-
gunaan Antibiotik di RSUP.DR.Wahidin Sudirohusodo
Periode November 2011 – Januari 2012 dan Maret – Mei
2012 [Tesis].Universitas Hasanuddin Makassar; 2012.
3. Brunton L. Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Goodman
& Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics.
International Edition. McGraw-Hill. New York 2008:707-
797.
4. Wax R et al. Bacterial Resistance to Antimicrobials, 2nd
edition. Boca Raton, FL:CRC Press 2008:46.
5. World Health Organization. Antibiotic resistance : syn-
thesis of recommendation by expert policy groups-
Alliance for the Prudent Use of Antibiotics. WHO 2001.
6. Ambwani S, Mathur AK. Rational Drug Use. Health Ad-
ministrator XIX 2006.
7. Pohan HT. Dasar-dasar Pemilihan Antibiotik pada Infeksi
Komunitas. Dalam : Setiati et al. Naskah Lengkap Per-
temuan Ilmiah Tahunan Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta
: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam,
Fakultas kedokteran Universitas Indonesia 2005:50-55.
8. Nelwan RHH. Pemakaian Antimikroba Secara Rasional
Di Klinik. Dalam : Sudoyo AW et al. Buku Ajar Ilmu Pen-
yakit Dalam. Jakarta : Interna Publishing. Cetakan kedua
2010:2896-2900.

Vol. 27, No.3, Desember 2014 MEDICINUS 45