BAB 2.

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Skizofrenia

Skizofrenia merupakan kumpulan gejala-gejala klinik yang

melibatkan kognitif, emosi persepsi dan aspek perilaku dan bermanifestasi

pada pasien dan mempengaruhi perjalanan penyakit, biasanya berat dan

5
berlangsung lama.

Skizofrenia berasal dari bahasa Yunani yang terdiri dari dua kata

“schein” yang artinya retak atau pecah (split), dan “phren” yang artinya

pikiran yang terbelah dari mental dan pikiran, yang selalu dihubungkan

dengan fungsi emosi. Dengan demikian seseorang yang menderita

skizofrenia adalah seseorang yang mengalami keretakan jiwa atau

6
keretakan kepribadian serta emosi.

Istilah skizofrenia pertama sekali diperkenalkan oleh pada awal

abad ke-20 oleh Eugen Bleuler (1857-1939) dan istilah tersebut

menggantikan demensia prekoks di dalam literature, istialh untuk

menandakan adanya perpecahan antara pikiran, emosi dan perilaku pada

pasien yang terkena. Blueler menggambarkan gejala fundamental spesifik

untuk skizofrenia, termasuk suatu gangguan yang ditandai dengan

gangguan asosiasi khususnya kelonggaran asosiasi, gangguan afektif,

autisme dan ambivalensi. Bleuler menggambarkan gejala pelengkap yang

1,7
termasuk waham dan halusinasi.

Skizofrenia merupakan suatu bentuk gangguan psikotik berat dan

5,8
cenderung menjadi kronis. Prevalensi skizofrenia antara pria dan wanita
 9,10
sama, namun berbeda dalam tibulnya serangan partama. Di Amerika

Serikat prevalensi seumur hidup untuk skizofrenia berkisar 1%. Prevalensi

skizofrenia sama antara pria dan wanita. Puncak usia timbulnya serangan

adalah 10-25 tahun pada pria dan 25-35 tahun pada wanita. Sekitar 90%

11
pasien dalam pengobatan untuk skizofrenia berusiaantara 15-55 tahun.

Skizofrenia adalah penyakit life-shortening, dengan tingkat

mortalitas di antara pasien skizofrenia dua kali lebih tinggi seperti pada

populasi umum. Harapan hidup antara penderita skizofrenia adalah 20%

lebih pendek daripada populasi umum , dengan penyakit peredaran darah,

pernapasan, dan gastrointestinal dicatat sebagian pada penemuan ini .

Selain itu, pasien dengan skizofrenia juga tampaknya memiliki angka yang

lebih tinggi terhadap toleransi glukosa, resistensi insulin, dan diabetes

12
mellitus tipe 2 dari populasi umum.

Namun, sebagian besar bukti yang menunjukkan bahwa diabetes

mellitus tipe 2 sering terjadi pada skizofrenia telah datang dari studi di

mana pasien baik yang menerima neuroleptik atau telah terpapar

neuroleptik di masa lalu. Sulit untuk menentukan apakah skizofrenia

memiliki peran independen dalam berkembangnya metabolisme glukosa

yang abnormal, karena keduanya konvensional dan neuroleptik atipikal

telah terlibat dalam patogenesis diabetes mellitus tipe 2 dan gangguan

12
toleransi glukosa.

Keskiner dkk, Mukherjee dkk, Dixon dkk, Sernyak dkk.

Lindenmayer dkk, Subramaniam dkk, menilai prevalensi dari diabetes tipe

2 pada orang dengan skizofrenia yang disetujui secara luas bahwa kondisi

tersebut dapat setidaknya dua sampai empat kali lebih menonjol dari pada

di populasi umum. Bagaimanapun, variasi yang signifikan dalam tingkat

prevalensi yang dilaporkan dari berbagai studi. Satu hal utama yang

mengacaukan ketika berupaya membuat prevalensi sejati dalam

skizofrenia dan populasi lain adalah jumlah orang yang telah di skrining

4
secara aktif.

2.2. Skizofrenia sebagai faktor risiko independen untuk diabetes

Interaksi antara diabetes dan skizofrenia, meskipun relatif baik

kenyataannya, jauh dari sederhana. Mekanisme dibalik interaksi

cenderung menjadi multifaktorial, dan termasuk faktor genetika dan

4
lingkungan, kemungkinan efek obat antipsikotik.

2.2.1. Faktor-faktor Genetik

Menurut Dynes dkk, Mukherjee dkk, Cheta dkk, Lamberti dkk,

Shiloah dkk, faktor genetik tampaknya memiliki peran penting dalam

hubungan antara skizofrenia dan diabetes, karena telah dilaporkan bahwa

sampai dengan 50% dari individu dengan skizofrenia memiliki riwayat

keluarga dari diabetes tipe 2, dibandingkan dengan hanya 4,6% dari

dewasa sehat. Lamberti dkk menemukan dalam salah satu bagan review

terbesar pernah dilakukan terhadap skizofrenia, riwayat keluarga diabetes

tipe 2 ditemukan 17% dari total kohort 436 pasien. Yang penting, dalam

kohort pasien yang memiliki riwayat keluarga yang positif diabetes,

prevalensi diabetes mellitus adalah 33%. Mereka yang tidak ada riwayat

keluarga diabetes, prevalensinya hanya 10%. Data ini menunjukkan

bahwa faktor genetik dapat menjelaskan batas tertentu angka prevalensi

lebih tinggi diabetes ditemukan pada pasien dengan skizofrenia

4
dibandingkan dengan populasi umum.

2.2.2. Faktor-faktor Lingkungan

Menurut Brown dkk, banyak orang dengan skizofrenia memiliki

kebiasaan perilaku kesehatan yang buruk yang mungkin juga

berkontribusi untuk mereka berkembang menjadi diabetes, hal ini

termasuk diet yang kurang (umumnya tinggi lemak dan rendah serat),

kurang olah raga dan merokok lebih dari biasanya. Menurut Dixon dkk

kemiskinan, ketidakstabilan kondisi hidup dan pencapaian pendidikan

lebih rendah dari yang diharapkan, semua terkait dengan skizofrenia, dan

meningkatkan risiko obesitas dan hal lainnya yang merugikan kesehatan .

Lindenmeyer menambahkan faktor yang mempengaruhi individu dengan

skizofrenia dapat berkembang menjadi diabetes termasuk etnis, riwayat

4
disregulasi glukosa, dan pre-existing hipertensi.

2.3. Stres Endokrinologi

Sistem endokrin stres memiliki dua komponen yang cukup luas

terhadap sentral anatomis interkoneksi. Akut respon terhadap stres, yang

biasanya berlangsung beberapa menit, terdiri dari aktivasi simpatik-

adrenal-meduler (SAM). Respon stres kronis dimediasi oleh sumbu

hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Cannon pada tahun 1932

mengusulkan konsep dari homoeostasis, dimana sistem tubuh diatur

untuk mempertahankan steady state. Pandangan seperti ini secara

signifikan telah mempengaruhi pengembangan integratif modern fisiologi.

Sumbu SAM memiliki peran penting dalam homoeostasis dan diatur pada

tingkat pontine oleh lokus coeruleus, inti noradrenergik yang menyediakan

sangat banyak jaringan simpul saraf yang mempengaruhi tingkat gairah

dan kewaspadaan. Sistem kontrol SAM reaksi akut terhadap stres dalam

apa yang digambarkan Cannon sebagai 'fight or flight' respon. Dia

menunjukkan bahwa tanpa saraf simpatik sistem binatang bisa bertahan

hidup dalam tanpa tekanan lingkungan, namun ketika mengalami stres,

binatang itu tidak bisa menjaga respon fisiologis dasar seperti mobilisasi

glukosa. Aktivasi sumbu SAM menghasilkan sekresi katekolamin adrenalin

dan noradrenalin dari medula adrenal, yang pada dasarnya mengalami

pembesaran dan sangat khusus pada ganglion simpatik. Karena

katekolamin mengatur tanggapan akut mereka memiliki half-lives pendek

(1-3 menit), dengan tinggi clearance metabolik rate dan degradasi cepat

oleh catechol O-methyltransferase, monoamine oxydase dan oxyidase

2
aldehida.

Adrenalin dan noradrenalin mengerahkan dampaknya melalui α-

dan β-adrenoceptors . Adrenalin yang paling ampuh pada β1-dan β2-

reseptor, dengan efek yang jauh lebih sedikit pada-reseptor, sedangkan

noradrenalin lebih kuat di α-reseptor. Dampak hiperglikemi terhadap

adrenomedullary dimediasi oleh hormon adrenalin, yang ada dalam

hormon diabetogenic. Adrenalin menghasilkan efek hiperglikemi dalam hal

itu kedua merangsang glukosa hepatik produksi dan juga membatasi

penggunaan glukosa. Efek hati sebagian besar dimediasi melalui stimulasi

β- adrenergik, meskipun stimulasi-adrenergik mungkin memiliki bagian

untuk beperan. Dampak adrenalin pada produksi glukosa bersifat

sementara dan berlangsung dalam beberapa menit. Kemampuan untuk

membatasi penggunaan glukosa terjadi terutama melalui β-reseptor.

Sebagai akibat dari hal ini berdampak pada penggunaan glukosa,

2
hiperadrenalisme berkelanjutan menghasilkan hiperglikemi berkelanjutan.

Noradrenalin menekan aksi hiperglikemi ketika dirilis dari terminal

akson neuron simpatik pasca-ganglionik. Hati memiliki persarafan simpatik

yang penting, dan pada hewan pada saraf simpatik ini adalah rangsangan

elektrik sebagai penurunan kadar glikogen telah dilaporkan, bersama-

sama dengan peningkatan pelepasan glukosa di hati, mengakibatkan

hiperglikemia. Tidak ada bukti bahwa sistem yang terlibat dalam

pengaturan metabolisme karbohidrat di bawah keadaan normal , tetapi

ada secara signifikan pada situasi stres. Menariknya, Kjaer dkk pada

tahun 1995 melaporkan bahwa denervasi hati yang terjadi dengan

transplantasi tidak menyebabkan perubahan total dalam metabolisme

karbohidrat. Terutama dampak metabolik sumbu SAM mengendalikan

metabolisme lemak. Kelaparan yang berkepanjangan dan stres lainnya

secara signifikan meningkatkan lipolisis melalui respon SAM dimediasi

oleh β-adrenoceptors. Sebaliknya, stimulasi α-adrenoceptors menghambat

lipolisis dijaringan adiposa. Meskipun perasarafan simpatik dari jaringan

adiposa putih terutama persediaan pembuluh darah, di beberapa daerah

ada persarafan langsung terhadap sel adiposa. Secara keseluruhan,

jaringan adiposa coklat memiliki pembuluh darah besar pasokan dan

persarafan dari jaringan putih dan persentase yang lebih besar dari sel-sel

ini simpatik diinervasi, dengan efek metabolik dimediasi melalui β-

adrenoceptors. Stimulasi dari persarafan simpatik sel β-sel pankreas

menghasilkan penghambatan pelepasan insulin dimediasi oleh sebuah α-

adrenoceptors, mungkin dari subtipe α 2. Ketika sistem SAM tetap

diaktifkan ada pengurangan efektivitas insulin untuk merangsang

penyerapan dan pemanfaatan glukosa. Dampak tersebut adalah

dihasilkan melalui β2-adrenoceptors dan ditiru oleh obat-obatan seperti

salbutamol dan terbutaline. Dosis tinggi dari β 2 agonis merangsang

lipolisis jaringan adiposa dan menginduksi sekresi glukagon pankreas,

2
yang dapat menyebabkan peningkatan produksi keton.

Gough dan Pelever pada tahun 2004 pada akhir tulisannya

menganjurkan bahwa penderita skizofrenik haeus dilakukan uji penyaring

untuk diabetes, psikiater bertanggung jawab untuk menurunkan risiko

diabetes pada penderita skizifrenik dengan menganjurkan pola hidup

sehat dan melakukan pemeriksaan bila ada gejala hiperglikemi,

pengobatan efektif tetap menjadi prioritas utama, tetapi pengelolaan risiko

diabetes yang baik akan menurunkan akibat diabetes pada kelompok ini.

Faktor diet yang buruk, kurangnya aktifitas fisik dan merokok

menyebabkan tingginya prevalansi sindroma metabolik atau

13-14
komponennya pada penderita skizofrenik.
2.4. KERANGKA KONSEPTUAL

Pasien Skizofrenik Kadar Gula Darah

Drug-Naive Episode Puasa
Pertama

Karakteristik
Demografik :

‐ Usia
‐ Jenis Kelamin
‐ Pendidikan
‐ Pekerjaan
‐ Tempat
Tinggal