Volume 13 • Nomor 8 • 2010 VA LUEINHEA

LT H

Biaya-Efektivitas Maraviroc untuk Antiretroviral Treatment-Berpengalaman

Individu yang terinfeksi HIV di Meksiko

903..914
vhe_798
903..914
vhe_798
Iris Contreras-Hernandez, MD, MSc, 1 Debbie Becker, MSc, 2 Jeremy Kanselir, MSc, 3 Felicitas Kühne, MSc, 4
Joaquin Mold-Quevedo, PhD, MSc, MBA, 5 Gabriela Vega, MSc, 6 Shalaka Marfatia, BPharm, MS, MPH 7
1 Ekonomi Kesehatan Unit Penelitian, Jamsostek Meksiko Institute, Mexico City, Meksiko; 2 Ekonomi Kesehatan dan Hasil Penelitian, i3 Innovus, Burlington, ON, Canada; 3 Ekonomi
Kesehatan dan Hasil Penelitian, i3 Innovus, Uxbridge, Inggris Raya (pada saat pelaksanaan penelitian ini); 4 Ekonomi Kesehatan dan Hasil Penelitian, i3 Innovus; PharmacoConsult,
Uxbridge, Inggris Raya; 5 Pfizer Mexico, Mexico City, Meksiko; 6 Pfizer Mexico, Mexico City, Meksiko (pada saat pelaksanaan penelitian ini); 7 Pfizer Inc, NewYork, NY, USA (pada saat
pelaksanaan penelitian ini)

ABSTRAK

Objektif: Maraviroc adalah pertama disetujui obat dalam kelas baru ARV, antagonis CCR5. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk memprediksi dampak klinis jangka panjang dan efektivitas biaya dari
maraviroc pada orang dewasa yang berpengalaman dengan pengobatan dengan HIV / AIDS di Meksiko.
metode: Analisis antiretroviral oleh Monte Carlo Individual Simulasi (Aramis) Model disesuaikan dengan
konteks Meksiko untuk memprediksi hasil klinis dan ekonomi mengobati dengan dioptimalkan terapi latar
belakang (OBT) dibandingkan pengujian status tropisme virus dan mengobati dengan OBT maraviroc
sesuai pada orang dewasa yang berpengalaman dengan pengobatan di Meksiko. karakteristik awal dan
efficacy berasal dari uji coba MOTIVATE screening kohort. Biaya dan data kematian penduduk yang
spesifik ke Meksiko. Hasil dilaporkan dari perspektif pembayar perawatan kesehatan pada tahun 2008
peso Meksiko (dikonversi ke 2008 US $ dalam tanda kurung).
harapan terdiskonto hidup dan diskon harapan hidup berkualitas disesuaikan 7,54-8,71 tahun dan
4,42-4,92 hidup tahun kualitas yang disesuaikan (QALYs), masing-masing, dengan biaya tambahan
sebesar $ 228.215 (US $ 21.329). Resultan tambahan rasio efektivitas biaya (ICER) adalah $ 453.978
(US $ 42.429) per QALY yang diperoleh. ICER itu agak lebih rendah ketika maraviroc dimodelkan pada
individu rentan terhadap 2 komponen OBT ($ 407.329; US $ 38.069), sedangkan ICER lebih tinggi pada
individu yang rentan untuk 3 komponen OBT ($ 718.718; US $ 67.171).
Kesimpulan: Pada individu yang berpengalaman dengan pengobatan dengan HIV / AIDS di Meksiko,
maraviroc mungkin biaya-efektif, terutama pada individu dengan pilihan terbatas untuk terapi
antiretroviral aktif (ART).
Kata kunci: AIDS, agen anti-HIV, efektivitas biaya, model ekonomi, HIV, maraviroc, Meksiko.

hasil: Dibandingkan dengan pengobatan dengan OBT saja, pengobatan dengan OBT maraviroc
bergantung pada hasil tes tropisme meningkat diproyeksikan

pengantar strain setelah terpapar lama untuk terapi ART, yang mengakibatkan kegagalan pengobatan.

Diakuisisi immunode defisiensi syndrome (AIDS) terus menjadi epidemi kesehatan utama
dengan perkiraan 39,5 juta orang yang hidup dengan immunode manusia virus defisiensi
(HIV) di seluruh dunia dan
2,9 juta orang meninggal akibat AIDS pada tahun 2006 [1]. Berdasarkan data dari
Meksiko Pusat Nasional untuk Pencegahan dan Pengendalian HIV / AIDS, diperkirakan
pada tahun 2006 yang 182.000 orang di Meksiko yang hidup dengan penyakit [2,3]. Pada
tahun 2007, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan prevalensi HIV di
Meksiko, di antara orang dewasa berusia 15 tahun dan lebih tua, menjadi 244 per
100.000 penduduk [4]. Dari tahun 1992 sampai 1997, hanya bene jaminan sosial ciaries fi
memiliki akses bebas ke terapi antiretroviral (seni) dan perawatan HIV di Meksiko [5].
Namun, pada tahun 2006, aksesibilitas untuk ART meningkat menjadi 78% dari yang
terinfeksi penduduk Meksiko [6].
Saat ini, terapi antiretroviral (ART) merupakan andalan antara pengobatan untuk
orang yang terinfeksi HIV, yang menekan viral load, meningkatkan fungsi kekebalan
tubuh, dan menunda perkembangan penyakit. Sejak diperkenalkan pada tahun
1996, ART telah secara dramatis meningkatkan tingkat ketahanan hidup untuk orang
dengan infeksi HIV. Namun, kelas baru ARV dengan mekanisme novel tindakan sekarang
menerima pertimbangan yang lebih besar karena efek samping dan tolerabilitas miskin
dengan agen yang ada dan munculnya resistan terhadap obat virus
Maraviroc obat baru dikembangkan adalah pertama dari kelas yang dikenal sebagai
antagonis CCR5. Maraviroc selektif dan reversibel mengikat reseptor CCR5 pada CD4 +
sel, mencegah interaksi dengan protein gp120 virion CCR5-tropik dan entri berikutnya.
Dalam double-blind, uji klinis terkontrol plasebo, maraviroc selain terapi dasar yang
dioptimalkan (OBT) dibandingkan dengan OBT saja pada orang dewasa yang
berpengalaman dengan pengobatan yang terinfeksi dengan CCR5-tropik HIV-1 [7].
Pasien yang diobati dengan maraviroc mencapai penurunan viral load secara substansial
lebih besar dari itu pasien yang diobati dengan OBT saja (-1,84 dan -0,78 log 10 salinan /
mL, masing-masing), dengan lebih dari dua kali proporsi pasien mencapai tingkat tidak
terdeteksi HIV-1 (56,1% dan
22,5% dengan <400 kopi / mL pada 48 minggu) [8,9]. Untuk memprediksi dampak klinis
dan ekonomi jangka panjang maraviroc sebagai add-on terapi untuk OBT, kami
menggunakan Anti Analisis Retroviral oleh Monte Carlo Individual Simulasi (Aramis)
Model [10] untuk menganalisis efektivitas biaya maraviroc untuk pengelolaan individu
yang terinfeksi dengan hanya CCR5-tropik HIV-1 terdeteksi, dan yang memiliki bukti
replikasi virus dan HIV-1 tahan terhadap beberapa agen antiretroviral (The Aramis model
biaya-efektivitas adalah milik Pfizer Inc, dan dilindungi oleh AS dan strain hukum
internasional hak cipta. Penggandaan, modi fi kasi, publikasi, distribusi, atau tampilan
semua, atau sebagian, dari model costeffectiveness Aramis dilarang). Analisis dilakukan
dari perspektif pembayar perawatan kesehatan di Meksiko ke cakrawala seumur hidup.

Alamat surat menyurat ke: Debbie Becker, i3 Innovus, 1016 Sutton Drive, Burlington, ON, Canada L7L
6B8. E-mail: Debbie.becker@i3innovus.com
10,1111 / j.1524-4733.2010.00798.x

© 2010, International Society for Farmakoekonomi dan Hasil Penelitian (ISPOR) 1098-3015 / 10/903 903-914 903
904 Contreras-Hernandez et al.

metode

Ikhtisar Analytic
Analisis dilakukan dengan menggunakan Aramis, berbasis komputer model yang
microsimulation sebelumnya divalidasi dan diterbitkan perkembangan penyakit HIV dan
pengobatan [10]. Model Aramis dirancang untuk dapat diterapkan pada negara-negara
dengan sistem welldeveloped untuk perawatan orang dengan HIV / AIDS, dan diadaptasi
untuk memasukkan Meksiko-spesifik input. Model ini digunakan untuk meramalkan
kemungkinan hasil 48-minggu dari MOTIVATE-1 dan studi -2 dan memprediksi hasil klinis
dan ekonomi selama seumur hidup, dengan menggunakan data perkembangan penyakit
yang berasal dari penelitian kohort epidemiologi. Individu disaring untuk masuk ke
persidangan MOTIVASI (yang “MOTIVATE screening kohort”) termasuk orang dewasa
dengan HIV-1 RNA lebih besar dari 5000 eksemplar / mL meskipun setidaknya 6 bulan
terapi sebelumnya dengan setidaknya satu agen dari tiga kelas ART atau
didokumentasikan resistensi atau intoleransi terhadap setidaknya satu anggota dari
masing-masing kelas [8,9]. Semua individu dalam kelompok screening MOTIVATE diuji
status tropisme virus, dan hanya orang-orang di antaranya hanya CCR5 virus tropik
terdeteksi memenuhi syarat untuk masuk ke persidangan. Gambar 1 Markov state transition diagram untuk model Aramis. OI, infeksi oportunistik. ↓ Menunjukkan
transisi yang diijinkan. ↑ Menunjukkan transisi hanya diijinkan dengan pengobatan.

Analisis ekonomi utama adalah perbandingan dua strategi pengobatan: 1) a

“kontingen maraviroc” strategi di mana individu akan diperlakukan dengan OBT, dengan
atau tanpa penambahan maraviroc menurut hasil tes virus tropisme ( “OBT maraviroc”) vs
2) sebuah‘OBT saja’strategi mengobati seluruh penduduk dengan OBT saja, tanpa
pengujian untuk tropisme. Oleh karena itu, perbandingan ekonomi adalah dispesifikasikan
sedikit berbeda dari desain uji coba MOTIVATE, untuk mewakili keputusan kebijakan ex
ante pada penggunaan maraviroc pada populasi yang berpengalaman dengan
pengobatan, tanpa pengetahuan sebelumnya status tropisme individu. Hasil utama dari
analisis itu biaya seumur hidup, harapan hidup dan kehidupan tahun qualityadjusted
(QALYs) yang dihasilkan dari masing-masing strategi pengobatan. Incremental rasio
efektivitas biaya (icers), termasuk biaya per tahun hidup dan biaya per QALY yang
diperoleh, dihitung dan dilaporkan pada tahun 2008 peso Meksiko (dengan nilai-nilai
dikonversi ke 2008 US $ dilaporkan dalam tanda kurung). Analisis dilakukan dengan
menggunakan seumur hidup horizon waktu dan perspektif pembayar Meksiko.
pasien yang tidak diobati dikenal akan sangat terkait dengan viral load set point HIV
(yaitu, viral load stabil dalam fase postacute) (Tabel 1) [15]. Sebagai data set point tidak
tersedia untuk populasi penelitian, viral load awal itu dianggap proxy yang wajar untuk
pemodelan tingkat penurunan CD4 + sel pada pasien yang gagal pengobatan. Hilangnya
CD4 + sel pada orang yang terinfeksi HIV yang tidak diobati atau gagal drive pengobatan
transisi melalui berturut-turut CD4 yang lebih rendah + negara, sementara sukses hasil
ART di pemulihan dari CD4 + sel dan transisi dari rendah ke tinggi CD4 + negara. CD4 +
jumlah sel lintasan dan aspek lain dari sejarah klinis seumur hidup simulasi
masing-masing individu dicatat dalam model.
Independen dari CD4 + jumlah sel, risiko infeksi oportunistik dan kematian HIV kronis
modi fi ed oleh sejarah infeksi oportunistik dan eksposur saat ini untuk ART [13,14].
Dalam model ini, penyebab kematian termasuk penyakit kronis HIV, infeksi oportunistik
yang fatal akut, dan semua penyebab kematian.

The Aramis Model Struktur dan Global Parameter
Model Aramis sebelumnya telah dijelaskan dalam konteks analisis maraviroc dilakukan
dari perspektif pembayar AS [10]. Model microsimulation mensimulasikan perkembangan
kelompok, satu individu pada suatu waktu, melalui serangkaian negara kesehatan yang
mewakili sejarah alam HIV / AIDS dari infeksi awal sampai mati. Enam negara kesehatan
saling eksklusif yang didefinisikan oleh CD4 + kategori jumlah sel (> 500, 351-500,
201-350, 101-200, 51-100, dan <50 sel / m L), dan mortalitas dimodelkan sebagai ketujuh,
menyerap negara (Gbr. 1). Dalam siklus 1-bulan tertentu, seorang individu mungkin tetap
di sama CD4 + yang negara, kemajuan ke CD4 yang berdekatan + negara, memasukkan
negara infeksi oportunistik transisi, atau mati.
Probabilitas perkembangan antara negara-negara kesehatan setiap siklus
tergantung pada karakteristik dasar masing-masing individu, termasuk saat CD4 + status,
viral titik beban set dan riwayat infeksi oportunistik. Risiko kejadian tidak tetap yang tetap
melalui model, tapi tergantung pada akumulasi sejarah masing-masing individu peristiwa,
terutama terjadinya infeksi oportunistik dan status ART. Secara bersamaan, individu maju
melalui jalur berturut kontingen ART pada terjadinya kegagalan virologi atau efek
samping. Dengan pengobatan yang sukses, viral load diasumsikan turun di bawah tingkat
terdeteksi (<400 kopi / mL) pada 48 minggu dan digambarkan sebagai “ditekan.”
Meskipun tes dengan batas deteksi yang lebih rendah dari 50 kopi / mL sekarang umum
digunakan, yang 400 kopi / mL

perkembangan penyakit dimodelkan sebagai CD4 + penurunan sel, terjadinya infeksi

oportunistik akut, atau kematian. Jumlah sel CD4 + adalah penanda keadaan saat
penyakit (yang dilacak pada pasien-tingkat individu menggunakan variabel tracker) [11]. Tabel 1 Berarti bulanan CD4 + sel count penurunan oleh stratum RNA HIV [15]
Tergantung pada status pengobatan dan riwayat infeksi oportunistik, CD4 + Jumlah sel
menentukan risiko berikutnya infeksi oportunistik dan kematian terkait HIV yang tidak
terjadi dalam fase akut infeksi oportunistik. Kematian dalam waktu sebulan segera setelah CD4 + count (sel
RNA HIV (copy / mL) / mm 3)
OI baru (disebut sebagai “kematian HIV akut”) ditangkap secara terpisah dalam model.

> 30.000 6,375

10,001-30,000 5.400
3,001-10,000 4.600
501-3,000 3,733
Data pada perkembangan penyakit didasarkan pada studi kohort yang diterbitkan
500 3,025
[12-16]. Tingkat alamiah penurunan sel CD4 + di
Biaya-Efektivitas Maraviroc untuk HIV di Meksiko 905

Meja 2 Karakteristik dasar dari kohort dari uji coba MOTIVATE [8,9] Pengalaman infeksi oportunistik akut, yang aditif untuk biaya perawatan rutin bulanan.
Setiap negara dan oportunistik negara infeksi CD4 + adalah associatedwith nilai utilitas
pada 0-1 skala, dimana kelangsungan hidup berkualitas disesuaikan untuk
populasi populasi Trial (CCR5
memungkinkan perhitungan QALYs. infeksi oportunistik dimodelkan sebagai transisi yang
Ciri skrining monotropic)
mungkin dihadapi pada setiap siklus. Dengan cara ini, individu dikenakan tol transisi
usia pada awal berarti (tahun) 45.3 45,6 (biaya pengobatan dan kualitas decrements hidup) ketika infeksi oportunistik terjadi.
Jenis Kelamin (% laki-laki) 86 87
Berarti CD4 + menghitung (sel / m L) 183,94 217,15
Viral load set point (log 10 salinan / mL 4.72 4.76
HIV-1 RNA)
Proporsi menerima enfuvirtide dengan 58 56 Penelitian kohort. Distribusi karakteristik dasar dari kelompok simulasi dalam penelitian ini
dioptimalkan terapi latar belakang (%)
langsung berasal dari data tingkat individu untuk kohort screening MOTIVATE, seperti
Proporsi eksklusif CCR5 tropik (%) 51 100
Proporsi memasuki dengan sejarah yang dijelaskan sebelumnya (nilai rata-rata ditunjukkan pada Tabel 2,
infeksi oportunistik (%) Bakteri
7 8 n = 3244 pasien yang diskrining) [7-9]. Sebuah analisis sekunder dilakukan simulasi
jamur 43 41
subset individu dengan hanya CCR5tropic HIV-1 terdeteksi setelah pengujian tropisme,
Virus 20 19
protozoa 3 3 dan yang demikian memenuhi syarat untuk mendaftarkan diri inMOTIVATE (yang
penyakit lain 30 28 “MOTIVATE percobaan kohort”).
Infeksi oportunistik 67 63

Kriteria yang digunakan dalam Aramis karena banyak uji klinis yang digunakan untuk
mengkalibrasi model dilaporkan hanya tingkat penekanan untuk
< 400 kopi / mL [16,17]. Empat puluh delapan minggu telah menjadi didirikan sebagai
panjang standar dari tindak lanjut untuk uji klinis dari ART. Dalam Aramis, ketika HIV
ditekan, penurunan jumlah sel CD4 + ditangkap. Jika penekanan berkelanjutan,
pengobatan spesifik CD4 + c pemulihan count dimodelkan dengan waktu.
Setiap siklus, Aramis update akun nya waktu kelangsungan hidup akumulasi
masing-masing individu, bersama dengan biaya yang terkait dan kualitas hidup yang
disesuaikan terkait dengan nya jalur melalui negara kesehatan themodeled dan
pengobatan. Spesifik cmonthly biaya ditugaskan untuk status pengobatan dan untuk
masing-masing negara CD4 +, yang terakhir mewakili biaya perawatan kesehatan rutin
inHIV / AIDS, seperti dijelaskan kemudian. tol biaya tambahan adalah individu
imposedwhen
intervensi ART. Efek pengobatan untuk individu dalam OBT strategi sendiri dan bagi
individu dalam strategi maraviroc kontingen yang tidak CCR5-tropik berasal dari data 48
minggu dikumpulkan dari lengan plasebo dari MOTIVATE yang
- 1 dan -2. Efek pengobatan untuk individu CCR5 positif di lengan maraviroc berasal dari
48 minggu mengumpulkan data dari 300 mg lengan maraviroc dua kali sehari dari studi
yang sama (Tabel 3) [8].] Dalam model, CD4 + sel hitungan meningkat di setiap siklus
yang penekanan virus ditopang. Konsisten dengan pola normal yang diamati dalam uji
coba seni [8,18-22], CD4 cepat + Peningkatan dimodelkan selama pertama dua bulan
terapi antiretroviral yang efektif, dan tingkat yang lebih lambat setelahnya. Tingkat
dimodelkan dari CD4 + pemulihan sel untuk 48 minggu adalah treatmentspeci fi c dan
berdasarkan data yang diamati dari uji coba MOTIVATE.
Di luar 48 minggu, CD4 + meningkat yang konservatif diasumsikan tidak berbeda
antara perlakuan dan diperkirakan dengan ekstrapolasi linear dari data percobaan yang
diamati. individu

tabel 3 parameter fi keampuhan Ef dari uji coba MOTIVATE

MVC + OBT (CCR5 +) OBT saja

rejimen pertama Berarti Berarti

Pertama tahun tingkat penekanan virologi (<400 kopi / mL)

Menggenang lebih baik uji coba [8] * 56,1% 22,5%
Bulanan akhir tingkat kegagalan †

Minggu 48 minggu 96 0,75% 1,06%

Kemudian 1,06% 1,06%
Bulanan CD4 + meningkat ketika sukses (sel / m L) ‡
Pertama 2 bulan 54,1 39,3
Bulan 2 sampai 12 § 5.4 5.3
Kemudian § 5.6 5.6
Bulanan risiko efek samping (kelas 3 dan 4) * 1,2% 1,0%

rejimen berikutnya, mengingat kegagalan rejimen pertama (terapi 20% # OBT 80% 20% # OBT 80%
latar belakang reoptimized; rOBT) [ 42,43] ¶
+ T20 OBT + T20 OBT

Pertama tahun tingkat penekanan virologi (<400 kopi / mL) 30,4% 12% 30,4% 12%
Bulanan akhir tingkat kegagalan 1,87% 1,87% 1,87% 1,87%
Bulanan CD4 + peningkatan sel ketika sukses (sel / m L) ‡
Pertama 2 bulan 33,64 16,63 33,64 16,63
Bulan 2 sampai 12 3,39 1,68 3,39 1,68
Kemudian 3.50 1,73 3.50 1,73

* Mengumpulkan data 48 minggu dari percobaan A4001027 dan A4001028 (MOTIVATE-1 dan -2). Maraviroc efficacy diambil dari 300 mg lengan maraviroc dua kali sehari uji coba. Pfizer Global Research and Development, data pada fi le. † Tingkat kegagalan akhir pada
pasien sepenuhnya ditekan diperkirakan dengan memproyeksikan laju peningkatan viral load antara minggu 16 dan minggu 48. ‡ Sukses didefinisikan sebagai viral load menjatuhkan bawah tingkat terdeteksi (<400 kopi / mL) pada 48 minggu. § Diperkirakan dengan regresi
linear pada pooled (MVC dan lengan plasebo) CD4 + menghitung data dari minggu 8 ke 48. ¶ Kegagalan pada salah satu dari rejimen hasil dibandingkan di sebuah saklar untuk rejimen terapi latar belakang unspeci fi ed reoptimized; empat bulan jeda waktu diasumsikan
antara kegagalan dan switching, untuk meniru penundaan kemungkinan dalam menemukan dan con fi rming kegagalan virologi dalam praktek klinis.

#
20% dari pasien diasumsikan menerima T20 dalam rejimen OBT berikutnya mereka berdasarkan informasi yang tidak dipublikasikan untuk MOTIVATE fase lanjutan open-label. MVC, maraviroc; OBT, dioptimalkan terapi latar
belakang.
906 Contreras-Hernandez et al.

yang mengalami kegagalan virologi setelah 48 minggu dianggap “kegagalan akhir.” tabel 4 nilai utilitas oleh negara kesehatan Model

Tingkat kegagalan akhir adalah pengobatan spesifik dan diterima oleh regresi linier dari
negara kesehatan nilai utilitas Lamanya*
tingkat kegagalan yang diamati dari puncak penekanan pada minggu 8 melalui minggu 48
dalam uji coba MOTIVATE. Karena tidak ada studi jangka panjang memberikan informasi kategori + HIV kronis dengan CD4 [26]
tentang keberlanjutan penekanan lebih dari 10 tahun, semua pasien dimodelkan sebagai CD4 + > 500 0.870 bulan ini
CD4 + 351-500 0,860 bulan ini
ditekan pada 10 tahun yang konservatif diasumsikan gagal pada titik waktu ini.
CD4 + 201-350 0,860 bulan ini
CD4 + 101-200 0.850 bulan ini
CD4 + 51-100 0.850 bulan ini
Setelah seorang individu gagal salah satu dari rejimen dibandingkan, mereka CD4 + <50 0.832 bulan ini
Akut OI [27]
diasumsikan beralih ke unspeci fi kasi reoptimized terapi latar belakang rejimen (rOBT),
bakteri 0,561 3 bulan
berdasarkan sejarah pengobatan dan hasil tes resistansi. Sebuah 4-bulan jeda waktu
protozoa 0,561 3 bulan
diasumsikan antara kegagalan dan switching, untuk meniru penundaan kemungkinan Virus 0,652 3 bulan
dalam menemukan dan con fi rming kegagalan virologi dalam praktek klinis. Berdasarkan jamur 0,652 3 bulan
penyakit lain 0,561 3 bulan
data yang tidak dipublikasikan dari fase lanjutan open-label studi MOTIVATE,
OI pasca-akut [26]
diasumsikan bahwa 20% dari ini beralih pasien, rejimen rOBT akan mencakup enfuvirtide.
bakteri 0,735 6 bulan
Setelah kegagalan virologi, CD4 + Jumlah sel dimodelkan untuk tetap statis selama 12 protozoa 0,731 Seumur hidup

bulan [23] dan setelah itu menurun pada tingkat yang ditentukan oleh beban set point viral Virus 0,760 Seumur hidup

jamur 0,743 6 bulan

[23]. Untuk kegagalan awal (yaitu, mereka yang CD4 + menghitung pernah mencapai
<400 kopi / mL selama hidup mereka), CD4 + Jumlah sel dimodelkan untuk tetap statis
selama 12 bulan setelah dimulainya model, konsisten dengan asumsi kegagalan virologi
dengan perlakuan yang diterima sebelum memasuki analisis. pasien yang gagal
diasumsikan tetap ART, dan, konsisten dengan bukti dari literatur [13,14], mereka
diasumsikan manfaat dari penurunan risiko kejadian infeksi oportunistik yang diberikan
oleh pengobatan dengan tidak adanya penindasan.
efek samping terkait ART dimodelkan berdasarkan tarif dikumpulkan dari kelas
terkait obat 3 dan 4 efek samping dari studi MOTIVATE, disesuaikan dengan waktu
paparan. risiko bulanan dari suatu peristiwa yang merugikan bagi individu yang menerima
OBT ditambah maraviroc dan OBT saja yang 1,2% dan 1,0%, masing-masing.
perawatan rutin dan pengujian. profilaksis terhadap pneumonia
(PCP) dan Mycobacterium avium complex ( MAC) diasumsikan akan dimulai dan berakhir
ketika CD4 + jumlah sel melewati ambang batas 200 dan 50 sel per m l, masing-masing,
dan terdiri dari trimetoprim-sulfametoksazol 800 mg / 160 mg (TMP-SMX) [24]. pengujian
rutin diasumsikan meliputi: jumlah CD4 + sel, HIV-1 tingkat RNA, dan, setelah kegagalan
pengobatan, tes resistansi genotipe, dan diasumsikan akan dilakukan sesuai dengan
pedoman klinis AS [25]. Biaya satu tes tropisme virus diterapkan untuk semua individu
dalam kelompok strategi pengobatan maraviroc. Meskipun tes tropisme, karena itu
tersedia dan digunakan dalam uji MOTIVASI, dikenal tidak sempurna, sensitivitas dan
spesifisitas yang ditetapkan untuk 100% dalam analisis untuk menghindari
doublecounting, karena individu dengan hasil tes positif palsu berkontribusi pada hasil
yang dilaporkan untuk OBT + lengan maraviroc dari percobaan. Frekuensi tes yang tersisa
mengikuti pedoman klinis.
Kualitas hidup. Dengan pengecualian dari dampak efek samping, nilai-nilai utilitas yang
digunakan dalam model untuk menghitung harapan hidup qualityadjusted didasarkan
pada perkiraan yang diterbitkan (Tabel 4) [26,27]. Dengan tidak adanya perkiraan utilitas
diterbitkan dari dampak efek samping pada infeksi HIV, sebuah penurunan dari
0.14 diterapkan untuk satu siklus, berdasarkan pendapat ahli, untuk semua pasien
mengalami grade 3 atau 4 peristiwa yang merugikan. Ini agak kurang dari penurunan
utilitas 0,20 dilaporkan untuk efek samping gastrointestinal di kemoterapi [28].
penyakit lain 0.770 Seumur hidup
Disutilitas AE 0.140 bulan ini
* Bila lebih dari satu kriteria berlaku, nilai utilitas terendah diterapkan. AE, efek samping; OI, infeksi
oportunistik.
Data tality untuk risiko kematian akibat non-terkait HIV penyebab [29], dan tingkat
diskonto untuk biaya dan hasil dari 5% [30].
Ruang lingkup Mexico-spesifik biaya fi c termasuk biaya langsung bulanan
perawatan kesehatan untuk perawatan HIV rutin (untuk kedua pasien rawat inap dan
rawat jalan) termasuk ART, biaya pengujian tropisme, efek samping terkait dengan ART,
akut dan pengobatan profilaksis infeksi oportunistik, CD4 + tes sel count, tes RNA HIV,
pengobatan, dan HIV atau oportunistik terkait infeksi perawatan paliatif sebelumnya
kematian. Biaya harian maraviroc adalah $ 181,50 (US $ 16,96) berdasarkan 300 mg
dosis dua kali sehari. Set lengkap input biaya disajikan pada Tabel 5. peso Meksiko
berada di fl ated [31] dan dikonversi ke US $ menggunakan tingkat diterbitkan dari $ 1
Peso Meksiko = US $ 0,09346 [32].
Pola penggunaan sumber daya diperkirakan berdasarkan penelaahan catatan pasien
dari sembilan rumah sakit di Mexico City milik Social Security Meksiko Institute (IMSS).
Studi pengumpulan data mengumpulkan informasi dari 637 pasien yang dirawat karena
HIV / AIDS di salah satu rumah sakit yang berpartisipasi selama tahun 2004 sampai 2005.
Sampel penelitian memiliki usia rata-rata 49 tahun (standar deviasi [SD] 9 tahun) dan 87%
laki-laki. Pada saat pengumpulan data, pasien sudah terinfeksi HIV selama rata-rata
8,8 tahun (SD 2.3), dengan 46% dari sampel yang didiagnosis dengan AIDS dan 78%
setelah gagal setidaknya satu baris terapi.
Melalui review catatan klinis, jumlah kunjungan dokter, tes laboratorium, dan
pemanfaatan terapi terkait infeksi retroviral, nonretroviral, dan oportunistik yang
diidentifikasi untuk de pola mendefinisikan perawatan rutin bagi orang dengan HIV / AIDS.
Data yang berkaitan dengan rawat inap untuk pengobatan HIV / AIDSrelated juga
dikumpulkan, termasuk lama tinggal dan frekuensi kunjungan rawat inap, tes, operasi,
dan prosedur medis. Bulanan biaya perawatan rutin oleh jumlah CD4 + untuk individu
dengan dan tanpa riwayat infeksi oportunistik ditentukan dengan membagi jumlah semua
sumber daya yang digunakan dalam waktu satu tahun 12 bulan. Untuk menentukan biaya
yang terkait dengan pengobatan infeksi oportunistik akut, sumber HIV / AIDS
dimanfaatkan 30 hari sebelum dan 60 hari setelah diagnosis dianggap. Karena wilayah
metropolitan dari mana rumah sakit yang berpartisipasi terletak menunjukkan prevalensi
HIV tertinggi di Meksiko, ada kemungkinan bahwa pola-pola pemanfaatan sumber daya
yang diamati adalah wakil dari perawatan rata-rata yang digunakan di Meksiko. biaya obat
diperoleh dari IMSS [33], sementara

Adaptasi Aramis ke Meksiko

Adaptasi Aramis ke Meksiko pengaturan yang terlibat penggunaan Mexico-spesifik biaya
fi c, usia dan gender spesifik populasi mor-
Biaya-Efektivitas Maraviroc untuk HIV di Meksiko 907

tabel 5 Ringkasan input biaya berarti biaya unit untuk sumber daya pelayanan kesehatan HIV / AIDS lainnya didasarkan
pada biaya yang dikumpulkan dari database rumah sakit dari sembilan situs yang
2008 peso
berpartisipasi. Diasumsikan bahwa pasien mengalami grade 3 atau 4 efek samping
Meksiko (US $)
karena ART dikenakan biaya tambahan satu hari rawat inap rumah sakit per event; untuk
biaya obat ART harian [33] kesederhanaan, upaya tidak dibuat untuk model jenis individu efek samping.
MVC (300 mg dua kali sehari) 181,50 (16,96)
OBT 144,80 (13,53)
Enfuvirtide (90 mg subkutan dua kali sehari 796,41 (74,43)
injeksi)
hasil
biaya perawatan rutin (per bulan) * †
Tidak ada riwayat OI
Analisis Base-Kasus
CD4 + > 500 1577 (147)
CD4 + 351-500 1406 (131) Dengan menggunakan asumsi kasus dasar untuk kohort skrining MOTIVATE, model
CD4 + 201-350 1512 (141) memprediksi bahwa strategi maraviroc kontingen akan menyebabkan peningkatan
CD4 + 101-200 1737 (162)
rata-rata harapan hidup terdiskonto dari 14 bulan (15,5% peningkatan; 8,7 vs 7,5 tahun),
CD4 + 51-100 1940 (181)
CD4 + <50 2094 (196) peningkatan 10 bulan di bebas AIDS waktu kelangsungan hidup (38%; 35,3 vs
sejarah OI 1687 (158)
OI profilaksis (per bulan) [33] 25,5 bulan), penurunan proporsi individu yang mengalami AIDS dari 2,4% (87,4% vs
M. kompleks avium 223 (21)
89,8%), dan penurunan proporsi kematian yang disebabkan oleh HIV (87,9% vs 90,2%)
P. carinii 9.3 (1)
Akut IO (per episode) † relatif terhadap OBT strategi sendiri . Strategi maraviroc kontingen menghasilkan
bakteri 82.285 (7960) penurunan kejadian semua jenis infeksi oportunistik (19,2% vs 20,0%) dan peningkatan
jamur 53.928 (5040) yang sesuai dalam waktu yang berarti untuk pertama acara infeksi oportunistik antara
Lain 41.703 (3898)
kasus insiden (10,2 vs 8,1 tahun). Rata-rata waktu untuk kegagalan pengobatan adalah
protozoa 64.732 (6050)
Virus 78.811 (7366) 28,5 bulan untuk strategi maraviroc kontingen dibandingkan dengan 18,7 bulan untuk
Bulan lalu biaya hidup OBT strategi sendiri (Tabel 6). Sesuai hasil untuk perbandingan antara mengobati dengan
kematian HIV (diasumsikan 69% dari OI akut 56.784 (5307) OBT + maraviroc dibandingkan mengobati dengan OBT saja pada individu monotropic
Biaya kematian [44])
CCR5 (yaitu, berdasarkan kohort uji coba MOTIVATE) ditunjukkan pada Tabel 6.
OI kematian akut (diasumsikan biaya yang sama sebagai bakteri 82.285 (7690)
OI episode)
biaya tes (per tes)
tes tropisme 7700 (720)
CD4 + jumlah sel 1249 (117)
tes viral load 2458 (230)
Pengobatan terkait AE ‡ 4463 (417) Gambar 2 dan 3 menunjukkan dampak dari strategi pengobatan pada kelangsungan
hidup secara keseluruhan dan pada evolusi distribusi jumlah CD4 + pada awal dan
* Termasuk rawat inap dan rawat jalan biaya selama satu bulan. † pola sumber daya dan biaya unit dikumpulkan melalui setelah 3, 5, dan 7 tahun. segmen bar ditumpuk pada Gambar 3 merupakan CD4 +
review catatan pasien ( n = 637) di sembilan rumah sakit di Meksiko. ‡ Merupakan biaya rumah sakit tinggal 1 hari. US $ = 2008
US $. kategori orang-orang dalam populasi penelitian yang masih hidup, sedangkan ketinggian
bar mewakili proporsi yang masih hidup dari populasi awal. Grafik atas menunjukkan
jumlah CD4 +
AE, acara yang merugikan; MVC, maraviroc; OI, infeksi oportunistik; OBT, dioptimalkan terapi latar belakang.

tabel 6 hasil klinis terdiskonto diprediksi untuk skenario kasus dasar

MOTIVATE skrining kohort MOTIVASI percobaan kohort (CCR5 monotropic)

Perlakukan dengan Test dan memperlakukan dengan Perlakukan dengan Perlakukan dengan

hasil klinis OBT saja OBT MVC OBT saja OBT + MVC

harapan hidup (tahun) 7,54 8.71 8.12 10.46

Proporsi mengalami AIDS 89,8% 87,4% 88,0% 83,2%
AIDS-free survival (bulan) 25.49 35,25 31,13 50,30
Penyebab kematian
HIV 90,2% 87,9% 89,2% 84,6%
akut IO 1,2% 1,2% 1,3% 1,1%
Non-HIV / AIDS terkait 8,6% 10,9% 9,5% 14,3%
Waktu yang dihabiskan pada setiap baris terapi (bulan)
MVC + OBT atau OBT 18,71 28,51 19,05 38,45
Selanjutnya OBT reoptimized 71.75 76,04 78,45 87.12
Proporsi pasien yang mengalami pertama atau OI baru
bakteri 4,9% 4,7% 5,1% 4,7%
jamur 7,1% 6,8% 7,5% 6,7%
Virus 2,2% 2,1% 2,3% 2,0%
protozoa 3,4% 3,1% 3,6% 3,0%
Lain 4,8% 4,7% 5.0% 4,9%
Berarti waktu untuk OI antara pasien dengan kejadian OI (tahun)
bakteri 9.04 10,54 9.67 12.54
jamur 8.70 10,09 9.20 12.12
Virus 9.28 10.72 9.92 12,76
protozoa 9.45 10,74 10,08 12.92
Lain 8.50 9.76 8.98 11.45
Apa saja 8.81 10.17 9.36 12.10

MVC, maraviroc; OI, infeksi oportunistik; OBT, dioptimalkan terapi latar belakang.
908 Contreras-Hernandez et al.

Hasil analisis efektivitas biaya tambahan untuk MOTIVATE skrining kohort

ditampilkan di bagian atas Tabel 7. diperkirakan rata-rata diskon kualitas-disesuaikan dan
kehidupan disesuaikan harapan yang dengan OBT strategi saja yang

4.4 QALYs dan 5,4 tahun, masing-masing. Strategi maraviroc kontingen meningkatkan
potongan harapan kualitas-disesuaikan dan kehidupan disesuaikan dengan 0,5 QALYs
dan 0,6 tahun menjadi 4,9 QALYs dan 6,0 tahun, masing-masing. ts fi bene tersebut
diperoleh dengan biaya hidup tambahan diskon sebesar $ 228.215 (US $ 21.329),
menghasilkan icers dari $ 453.978 (US $ 42.429) per QALY diperoleh dan $ 383.904 (US
$ 35.880) per tahun hidup yang diperoleh.

Hasil efektivitas biaya tambahan untuk kohort uji coba MOTIVATE ditunjukkan pada
bagian bawah Tabel 7. icers dari $ 443.823 (US $ 41.480) per QALY diperoleh dan $
190.211 (US $ 17.777) per tahun hidup yang diperoleh diprediksi ketika membandingkan
strategi mengobati dengan OBT + maraviroc untuk mengobati dengan OBT saja.

Sensitivitas dan Sub Kelompok Analisis

Gambar 2 Kurva kelangsungan hidup (hanya menampilkan terlebih dahulu 10 tahun dari analisis seumur hidup) untuk
Serangkaian analisis sensitivitas dilakukan untuk mengeksplorasi dampak pada icers
penyaringan MOTIVASI kohort dan memotivasi percobaan kohort dengan pengobatan strategi.Yang kurva yang solid
asumsi alternatif untuk nilai-nilai parameter masukan kunci. Berikut parameter dan
menunjukkan kelangsungan hidup diperkirakan untuk pemutaran cohort.The dihiasi kurva mewakili individu yang diuji
rentang diuji:
CCR5-tropic.The maraviroc strategi (MVC) pengobatan ditunjukkan dalam abu-abu dan OBT strategi sendiri

ditampilkan dalam warna hitam.

1. OBT + maraviroc efficacy: mean 48 minggu virologi

distribusi yang dihasilkan dari penggunaan OBT sendirian dan OBT strategi maraviroc,
masing-masing, dalam kelompok screening MOTIVATE, sedangkan yang lebih rendah
dua grafik menyajikan distribusi jumlah CD4 + yang dihasilkan dari penggunaan OBT
sendirian dan OBT + maraviroc dalam kohort uji coba MOTIVATE, masing-masing.
Setelah 3, 5, dan 7 tahun, 22,5%, 28,1%, dan 28,1% dari individu dalam kelompok
percobaan MOTIVATE diobati dengan OBT + maraviroc diproyeksikan untuk memiliki
CD4 + sel menghitung lebih dari 500, dibandingkan dengan 10,2%, 11,9%, dan 11,9% dari
mereka yang diobati dengan OBT saja.
penekanan untuk OBT + maraviroc dari 56,1% digantikan oleh batas atas dan
batas bawah dari 95% kepercayaan diri Interval (60,8% dan 51,4%);
2. OBT + maraviroc efficacy: mean 48 minggu virologi
Tingkat penekanan (56,1%), CD4 + jumlah sel meningkat (0-8 minggu 54,1, 8-48
minggu 5,4, 48 sampai 96 minggu 5,6), dan akhir tingkat kegagalan bulanan
(-0,75% untuk 96 minggu kemudian -1,06% setelahnya) untuk OBT + maraviroc
digantikan oleh bagian atas (tingkat penekanan 60,8%; CD4 + meningkatkan 60,3,
6,1, 6,3; an tingkat kegagalan -0,54% maka -0,72%) dan batas bawah (tingkat
penekanan 51,4%; CD4 + meningkatkan 47,9, 4,8, 4,9; an

Gambar 3 perkembangan sel CD4 + berdasarkan hasil model.

Atas dua grafik menyajikan CD4 + evolusi dalam kelompok skrining;
grafik yang lebih rendah menyajikan data yang sama untuk
kelompok percobaan. Grafik di sebelah kiri mewakili pengobatan
dengan OBT saja; grafik di sebelah kanan mewakili strategi
pengobatan maraviroc (MVC). Dalam setiap grafik, segmen yang
lebih rendah dan lebih gelap dari bar ditumpuk mewakili CD4 yang
lebih rendah + kategori, sedangkan bagian atas, segmen ringan
mewakili CD4 lebih tinggi + kategori. Tinggi total bar ditumpuk
merefleksikan proporsi pasien hidup pada titik waktu yang
ditunjukkan.
Biaya-Efektivitas Maraviroc untuk HIV di Meksiko
tabel 7 Total biaya diskon, kualitas-adjusted life tahun (QALYs), tambahan rasio efektivitas biaya (icers) untuk analisis kasus dasar pada tahun 2008 peso Meksiko (US $) *
Biaya ($)
Strategi Total (US $) Incr. (DOLLAR AMERIKA$)
MOTIVATE skrining kohort
Perlakukan dengan OBT saja 1.002.664 (93.709)
Test dan memperlakukan dengan MVC 1.230.879 (115.038) 228.215 (21.329)
bergantung pada hasil tes
MOTIVASI percobaan kohort
Perlakukan dengan OBT saja 1.042.604 (97.442)
Test dan memperlakukan dengan MVC 1.487.511 (139.023) 444.904 (41.581)
* Tingkat diskonto adalah 5% untuk biaya dan hasil per tahun. MVC, maraviroc;
OBT, dioptimalkan terapi latar belakang.
tingkat kegagalan -0,96% maka = 1,40%) dari interval kepercayaan diri 95%;
3. OBT dan OBT + maraviroc efficacy: parameter keampuhan ef fi
untuk kedua OBT dan OBT + maraviroc diubah ke atas mereka dan kemudian ke
batas mereka lebih rendah secara bersamaan. Parameter untuk OBT + maraviroc
seperti yang dijelaskan di atas. Mean parameter (atas, bawah 95% CI) untuk OBT
adalah: tingkat penindasan 22,5% (28,1%, 16,8%); CD4 + jumlah sel meningkat
39,3 (53,3, 25,2), 5.3 (7.8, 2.2), dan 5,6 (6,3, 4,9), masing-masing; dan akhir
tingkat kegagalan -1,06% (-0,72%,
- 1,40%);
4. OBT dan OBT + maraviroc efficacy: tingkat akhir kegagalan untuk
OBT andOBT + maraviroc diubah ke atas mereka dan kemudian ke batas mereka
lebih rendah dengan asumsi nilai dijelaskan sebelumnya;
5. Tarif CD4 + peningkatan sel setelah 48 minggu untuk ditekan
pasien: berubah dari nilai-nilai dasar-kasus 5,6 sel per bulan (OBT + maraviroc),
5,6 sel per bulan (OBT saja), 3,5 sel per bulan (rOBT + T20), dan 1,75 sel per
bulan (rOBT saja) ke nol (yaitu, tidak ada CD4 + kenaikan) untuk menguji skenario
yang paling konservatif;
6. viral load set point: yang diperkirakan menggunakan viral load yang diamati dari
populasi uji coba MOTIVATE pada awal diubah menjadi kategori terendah (<50
kopi /
mL) dan untuk kategori tertinggi (> 100.000 eksemplar / mL) karena data set point
tidak tersedia dan akurasi asumsi dasar-kasus kami karena itu tidak diketahui;
7. Untuk pasien yang masih ditekan, waktu di mana mereka diasumsikan gagal
pengobatan: diasumsikan 10 tahun dalam kasus dasar. Untuk analisis sensitivitas,
titik cutoff ini ditetapkan untuk 5 dan 100 tahun;
8. Waktu untuk kegagalan pengobatan dan tingkat kegagalan untuk pasien pada semua
perlakuan: ditetapkan untuk 2, 4, 6, 8, dan 10 tahun setelah mulai pengobatan,
dengan asumsi tingkat konstan kegagalan dari 1 tahun untuk semua pasien yang
menggunakan pendekatan Deale (yaitu, 1 / harapan hidup). Kegagalan dua tahun
setelah memulai pengobatan, misalnya, berarti bahwa setiap orang gagal pengobatan
antara minggu ke-48 dan 96.
waktu 9. Lag antara kegagalan pengobatan dan beralih ke OBT: berubah dari yang
asumsi kasus dasar dari 4 bulan untuk 2 dan 6 bulan, mencerminkan jendela - / +
50%;
10. Proporsi pasien monotropic CCR5: berubah dari nilai dasar 51% sampai 30% dan
80% untuk mencerminkan variasi yang dapat diamati pada populasi diperlakukan;
11. Sensitivitas dan spesifisitas dari tes tropisme: berubah dari nilai-nilai dasar-kasus
100% dan 100%, masing-masing, 85% dan 94%, masing-masing. Nilai-nilai
dasar-kasus 100% dipilih berdasarkan fakta bahwa ef data yang fi keampuhan
untuk pasien di OBT yang + lengan maraviroc dari percobaan
909
QALY hidup tahun ICER
Total Incr. Total Incr. Biaya per QALY biaya per tahun hidup (US $)
4,4209 5,4033
4,9236 0,5027 5,9977 0,5945 453.978 (42.429) 383.904 (35.880)
4,7282 8,1249
5,7306 1,0024 10,4639 2,3390 443.823 (41.480) 190.211 (17.777)
sudah merefleksikan positif palsu. Oleh karena itu, hasil analisis sensitivitas ini di
mana sensitivitas dan spesifisitas nilai diturunkan harus dipertimbangkan dengan
hati-hati karena pendekatan ini memungkinkan untuk penghitungan ganda;
12. Biaya maraviroc: $ 181.50 per hari diubah menjadi $ 165 dan $ 220 per hari (US $: $
16,96, $ 15,42, dan $ 20,56, masing-masing) refleks ecting potensi variasi dalam
biaya obat dalam pasar Meksiko;
13. Biaya OBT: $ 144,80 per hari meningkat dan menurun 50% re fl ecting fakta bahwa
OBT didasarkan pada resistensi individu pro fi les dan dapat sangat bervariasi
antara pasien;
14. Variasi nilai utilitas: dinilai dengan mengubah nilai-nilai dasar kasus oleh 10% yang
mencakup umumnya rentang nilai utilitas yang diterbitkan oleh peneliti lain [34,35];
15. Tingkat diskonto: untuk biaya dan hasil ditetapkan ke nol untuk menilai dampak dari
diskon.
Selain deterministik dan multiway analisis sensitivitas, analisis subkelompok
dilakukan. Dalam uji coba MOTIVATE, fenotipik dan resistansi genotipe terhadap
protease inhibitor (PI), nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) dan
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) dievaluasi menggunakan
Monogram Biosciences PhenoSense GT (PSGT) assay di skrining, minggu 24 dan 48,
saat kegagalan pengobatan dan awal penghentian kunjungan. Hasil ini digunakan untuk
menghitung genotipe (GSS), fenotip (PSS), dan skor kerentanan keseluruhan (OSS)
untuk kegiatan OBT pada setiap pasien. OSS adalah skor komposit, yang
memperhitungkan baik genotip dan fenotip kerentanan vitro virus untuk masing-masing
komponen dari rejimen OBT [7]. Untuk masing-masing obat di OBT, skor “1” ditugaskan
jika virus dari pasien itu sensitif terhadap obat dan skor “0” jika virus menunjukkan
penurunan kerentanan terhadap obat. Primer dan sekunder titik akhir dievaluasi dalam
subkelompok pasien didefinisikan oleh GSS, PSS, dan OSS 0, 1,
2, dan 3 pada awal. Sebuah pengobatan diuntungkan untuk maraviroc untuk semua titik
akhir diamati untuk setiap kelompok OSS. Penelitian MOTIVATE menunjukkan bahwa
klinis diuntungkan dari maraviroc pada pasien dengan virus CCR5-tropik, bila digunakan
sebagai terapi tambahan untuk OBT dibandingkan dengan OBT saja, lebih besar pada
pasien yang lebih sedikit obat yang terdiri dari rejimen OBT yang virologi aktif. Untuk
mengeksplorasi implikasi ekonomi dari temuan ini klinis, analisis diulang sesuai dengan
OSS subkelompok. Diamati tingkat penekanan virologi untuk dua kelompok pengobatan
untuk pasien dengan OSS dari 2 atau kurang dan individu dengan OSS dari 3 atau lebih
besar yang menggantikan nilai-nilai dasar-kasus, memegang semua masukan efficacy
lainnya konstan (Tabel 8).
Hasil analisis ini ditunjukkan pada Gambar 4 dan Tabel 9, yang menunjukkan bahwa
hasil yang relatif tidak sensitif terhadap mayoritas variabel yang diuji, dengan model
910 Contreras-Hernandez et al.

tabel 8 parameter fi keampuhan Ef dari uji coba MOTIVATE untuk analisis OSS subkelompok diamati tingkat penekanan virologi untuk dua kelompok pengobatan untuk pasien dengan
OSS dari 2 atau kurang dan individu dengan OSS dari 3 atau lebih besar yang
menggantikan nilai-nilai dasar-kasus, icers masing adalah $ 407.329 (US $ 38.069) dan $
MVC + OBT (CCR5 +) * OBT saja †
718.718 (US $ 67.171 ) per QALY yang diperoleh.
24 minggu 48 minggu 24 minggu 48 minggu

Probabilitas keberhasilan Meskipun analisis sensitivitas probabilistik (PSA) sangat membantu dalam menilai
pengobatan pada 24 dan 48 minggu ‡ ketidakpastian dalam semua parameter model secara bersamaan, PSA tidak dilakukan
§
karena biaya komputasi dari pendekatan microsimulation bila dikombinasikan dengan
OSS 2 56,80% 53,40% 13,90% 9,50%
PSA. Sementara metode telah diusulkan untuk mengatasi masalah ini dan dieksplorasi
OSS 3 70,60% 62,70% 58,20% 49,30%
selama pengembangan model, kami menyimpulkan bahwa PSA tidak layak dalam
probabilitas bulanan keberhasilan
selama dan setelah yang pertama enam Aramis. Hal ini dirasakan oleh penulis bahwa perdagangan ini off mendukung pendekatan
bulan ‡ § microsimulation adalah diinginkan untuk memungkinkan pemodelan beralih karena
OSS 2 0,910 0,990 0,719 0,939 kegagalan pengobatan berurutan selama beberapa baris terapi dan untuk memungkinkan
OSS 3 0,944 0.980 0,914 0,973
memori perkembangan pasien individu untuk mempengaruhi probabilitas berikutnya.
Kemampuan ini umumnya tidak mungkin untuk menggabungkan menggunakan
* Jumlah mata pelajaran MOTIVASI menerima maraviroc ditambah OBT di OSS 2 adalah 296 dan di OSS 3 adalah 126 (pooled
data lebih baik uji coba). † Jumlah mata pelajaran MOTIVASI menerima OBT di OSS 2 adalah 137 dan di OSS 3 adalah 67 pendekatan kohort yang lebih setuju untuk PSA. Sebagai gantinya,
(pooled data lebih baik uji coba). ‡ Mengumpulkan data 48 minggu dari percobaan A4001027 dan A4001028 (MOTIVATE-1 dan
-2). Pfizer Global Research and Development, data pada fi le. § Sukses didefinisikan sebagai viral load menjatuhkan bawah
tingkat terdeteksi (<400 kopi / mL). MVC, maraviroc; OBT, dioptimalkan terapi latar belakang.

menjadi yang paling sensitif terhadap perubahan tingkat diskonto dan asumsi mengenai
CD4 + peningkatan pasien ditekan setelah 48 minggu. Dalam sensitivitas khusus analisis,
hasil berkisar dari serendah $ 343.714 (US $ 32.124) bila tidak ada discounting
diaplikasikan biaya dan hasil, sampai setinggi $ 598.397 (US $ 55.926) ketika
diasumsikan bahwa tidak ada peningkatan CD4 + jumlah sel pada pasien ditekan setelah
seminggu 48. Hasilnya paling sensitif terhadap subkelompok OSS analisis; ketika
Diskusi
Menurut Pusat Nasional untuk Pencegahan dan Pengendalian HIV / AIDS, lebih 182.000
orang yang terinfeksi HIV tinggal di Meksiko [2]. Seperti di seluruh negara-negara
Amerika Latin, epidemiologi HIV / AIDS di Meksiko terkonsentrasi di kelompok praktek
risiko. Pada akhir 1990-an, Sistem Kesehatan Meksiko mulai meningkatkan akses ke
ART. Sayangnya, peningkatan akses ke terapi HIV

2008 US $

OSS Subkelompok $ 38.069 / $ 67.171

407.329 $ 718.718
( ≤ 2; semua; ≥ 3)

CD4 + peningkatan setelah 48 minggu ketika ditekan untuk semua perawatan $ 42.429 / $ 55.926
$ 598.397
(Base; nol)
Nilai diskon $ 32.124 / $ 42.429
$ 343.714 418.550 $
(0%; 5%)
Semua parmeters khasiat untuk OBT + MVC (atas 95%
$ 515.620 $ 39.118 / $ 48.190
CI; berarti, lebih rendah 95% CI)

412.637 $ 504.556 $ 38.565 / $ 47.156

90%)
utilitas Alternatif (110%; 100%;
maraviroc
491.828 $ $ 40.914 / $ 45.966
($100%;
165; $150%)
181,5;Biaya
$ 220)per
nilai
hari
Biaya per hari OBT (50%;
437.775 $ $ 484.813 $ $ 39.549 / $ 45.311

Waktu untuk kegagalan pengobatan pada pasien ditekan

$ 434.087 $ 477.720 $ 40.570 / $ 44.648
(5; 10; 100 tahun)
Proporsi CCR5 monotropic
$ 455.161
423.168 $ $ 472.512 $ 42.539 / $ 44.161
(80%; 51%; 30%)
penekanan virologi
$ 440.675 $ 471.621 $ 41.186 / $ 44.078
95% CI OBT + MVC (60,8%; 56,1%; 51,4%)
Semua parameter khasiat untuk OBT + MVC dan OBT
$ 444.849 $ $ 467.533 $ 41.576 / $ 43.696
(95% CI lebih rendah; berarti; atas 95% CI)

tes tropisme
$ 463.821 $ 42.429 / $ 43.349
(100% / 100%; 85% / 94%)
antara kegagalan dan beralih ke OBT
$ 452.567 $ 463.482 $ 42.297 / $ 43.317
(2; 4; 6 bulan) Sensitivitas / Kekhususan
tingkat kegagalan terlambat untuk OBT + MVC dan OBT
$ 452.904 $ 462.073 $ 42.328 / $ 43.185
(Atas 95% CI; berarti, lebih rendah 95% CI) Lag waktu
waktu kegagalan pengobatan setelah memulai pengobatan (tingkat konstan) *
$ 395.062 $ 459.342
(2; dasar; 10 tahun) $ 36.922 / $ 42.930

Viral load set point (<50; MOTIVATE

$ 448.867 $ 452.162
dasar;> 100.000) $ 41.951 / $ 42.259

$ 100.000 $ 250.000 $ 400.000 $ 550.000 $ 700.000 $ 850.000

biaya tambahan per QALY yang diperoleh (2008 Peso Meksiko)

Gambar 4 Tornado diagram sensitivitas dan analisis subkelompok pada ICER diskon untuk uji dan mengobati dengan strategi maraviroc dibandingkan untuk mengobati dengan strategi OBT untuk MOTIVATE screening kohort. Kasus

dasar ICER = $ 453.978 / QALY (US $ 42.429) yang diperoleh. CI, kepercayaan diri selang; MVC, maraviroc; OBT, dioptimalkan terapi latar belakang; OSS, skor kerentanan keseluruhan; * Nilai selama 2 tahun dan 10 tahun ditampilkan;

hasil untuk 4, 6, dan 8 tahun adalah sebagai berikut: $ 424.455 ($ 39.670), $ 437.607 ($ 40.899), dan $ 447.498 ($ 41.823), masing-masing.
tabel 9 Total biaya diskon, kualitas-adjusted life tahun (QALYs), dan tambahan rasio efektivitas biaya (icers) untuk sensitivitas dan analisis subkelompok pada tahun 2008 peso Meksiko (US $) *

Total Biaya ($) Jumlah QALYs ICER

Test dan memperlakukan dengan OBT Test dan memperlakukan Biaya / QALY
Analisis OBT saja (US $) MVC (US $) Incr. (DOLLAR AMERIKA$) saja dengan MVC Incr. Raih (US $)

Kasus dasar 1.002.664 (93.709) 1.230.879 (115.038) 228.215 (21.329) 4,4209 4,9236 0,5027 453.978 (42.429)
OSS subkelompok 2 906.931 (84.762) 1.170.956 (109.438) 264.025 (24.676) 4,0698 4,7179 0,6482 407.329 (38.069)
OSS subkelompok 3 1.198.977 (112.056) 1.364.632 (127.538) 165.655 (15.482) 5,1473 5,3778 0,2305 718.718 (67.171)
CD4 + meningkat setelah 48 minggu = 0 983.082 (91.879) 1.166.551 (109.026) 183.468 (17.147) 4,2468 4,5534 0,3066 598.397 (55.926)
Tingkat diskonto 0% 1.380.485 (129.020) 1.719.848 (160.737) 339.364 (31.717) 6,1459 7,1333 0,9873 343.714 (32.124)
Biaya-Efektivitas Maraviroc untuk HIV di Meksiko

Semua parameter efficacy untuk OBT + MVC atas 95% CI 1.002.664 (93.709) 1.295.482 (121.076) 292.818 (27.367) 4,4209 5,1205 0,6996 418.550 (39.118)
Semua parameter efficacy untuk OBT + MVC lebih rendah 95% CI 1.002.664 (93.709) 1.177.717 (110.069) 175.053 (16.360) 4,4209 4,7604 0,3395 515.620 (48.190)
utilitas alternatif nilai 110% 1.002.664 (93.709) 1.230.879 (115.038) 228.215 (21.329) 4,8645 5,4175 0,5531 412.637 (38.565)
utilitas alternatif nilai 90% 1.002.664 (93.709) 1.230.879 (115.038) 228.215 (21.329) 3,9773 4,4296 0,4523 504.556 (47.156)
Biaya per hari maraviroc $ 165 1.002.664 (93.709) 1.222.727 (114.276) 220.063 (20.567) 4,4209 4,9236 0,5027 437.775 (40.914)
Biaya per hari maraviroc $ 220 1.002.664 (93.709) 1.249.899 (116.816) 247.235 (23.107) 4,4209 4,9236 0,5027 491.828 (45.966)
Biaya per hari OBT 50% 861.833 (80.547) 1.074.554 (100.428) 212.721 (19.881) 4,4209 4,9236 0,5027 423.168 (39.549)
Biaya per hari OBT 150% 1.143.495 (106.871) 1.387.204 (129.648) 243.708 (22.777) 4,4209 4,9236 0,5027 484.813 (45.311)
Waktu untuk kegagalan pengobatan pada pasien ditekan 5 tahun 960.608 (89.778) 1.140.189 (106.562) 179.582 (16.784) 4,2766 4,6903 0,4137 434.087 (40.570)
Waktu untuk kegagalan pengobatan pada pasien ditekan 100 tahun 1.019.064 (95.242) 1.270.010 (118.695) 250.946 (23.453) 4,4556 4,9809 0,5253 477.720 (44.648)
kegagalan pengobatan 2 tahun setelah memulai pengobatan (tingkat konstan) 884.212 (82.638) 980.963 (91.681) 96.751 (9042) 4,0095 4,2544 0,2449 395.062 (36.922)
kegagalan pengobatan 4 tahun setelah memulai pengobatan (tingkat konstan) 926.520 (86.593) 1.064.553 (99.493) 138.033 (12.901) 4,1596 4,4848 0,3252 424.455 (39.670)
kegagalan pengobatan 6 tahun setelah memulai pengobatan (tingkat konstan) 961.792 (89.889) 1.135.785 (106.150) 173.993 (16.261) 4,2879 4,6855 0,3976 437.607 (40.899)
kegagalan pengobatan 8 tahun setelah memulai pengobatan (tingkat konstan) 992.051 (92.717) 1.194.902 (111.676) 202.851 (18.958) 4,3960 4,8493 0,4533 447.498 (41.823)
kegagalan pengobatan 10 tahun setelah memulai pengobatan (tingkat konstan) 1.017.106 (95.059) 1.245.767 (116.429) 228.661 (21.371) 4,4820 4,9798 0,4978 459.342 (42.930)
Proporsi CCR5 monotropic 80% 1.002.664 (93.709) 1.368.181 (127.870) 365.517 (34.161) 4,4209 5,2239 0,8031 455.161 (42.539)
Proporsi CCR5 monotropic 30% 1.002.664 (93.709) 1.142.202 (106.750) 139.538 (13.041) 4,4209 4,7162 0,2953 472.512 (44.161)
Tingkat penekanan virologi untuk OBT + MVC atas 95% CI 1.002.664 (93.709) 1.255.510 (117.340) 252.846 (23.631) 4,4209 4,9946 0,5738 440.675 (41.186)
Tingkat penekanan virologi untuk OBT + MVC lebih rendah 95% CI 1.002.664 (93.709) 1.206.750 (112.783) 204.086 (19.074) 4,4209 4,8536 0,4327 471.621 (44.078)
Semua parameter efficacy untuk OBT + MVC dan OBT lebih rendah 95% CI 943.047 (88.137) 1.150.036 (107.482) 206.988 (19.345) 4,1860 4,6513 0,4653 444.849 (41.576)
Semua parameter efficacy untuk OBT + MVC dan OBT atas 95% CI 1.080.511 (100.985) 1.334.101 (124.685) 253.590 (23.701) 4,7294 5,2718 0,5424 467.533 (43.696)
Sensitivitas / Speci kota fi tes tropisme 85% / 94% 1.002.664 (93.709) 1.200.206 (112.171) 197.542 (18.462) 4,4209 4,8468 0,4259 463.821 (43.349)
tingkat kegagalan terlambat untuk OBT + MVC dan OBT atas 95% CI 988.865 (92.419) 1.182.301 (110.498) 193.435 (18.078) 4,3778 4,8049 0,4271 452.904 (42.328)
tingkat kegagalan terlambat untuk OBT + MVC dan OBT lebih rendah 95% CI 1.018.293 (95.170) 1.241.381 (116.020) 223.089 (20.850) 4,4702 4,9530 0,4828 462.073 (43.185)
jeda waktu antara kegagalan dan beralih ke OBT 2 bulan 1.001.205 (93.573) 1.205.132 (112.632) 203.927 (19.059) 4,4217 4,8723 0,4506 452.567 (42.297)
jeda waktu antara kegagalan dan beralih ke OBT 6 bulan 1.004.782 (93.907) 1.213.858 (113.447) 209.077 (19.540) 4,4220 4,8731 0,4511 463.482 (43.317)
Viral load set point < 50 kopi / mL 1.065.832 (99.613) 1.292.914 (120.836) 227.082 (21.223) 4,8426 5,3485 0,5059 448.867 (41.951)
Viral load set point> 100.000 eksemplar / mL 988.056 (92.344) 1.216.443 (113.689) 228.387 (21.345) 4,3139 4,8190 0,5051 452.162 (42.259)

* Tingkat diskonto adalah 5% untuk biaya dan hasil per tahun. MVC, maraviroc;
OBT, dioptimalkan terapi latar belakang.
911
912
mengakibatkan praktek resep yang sebagian besar tidak sesuai dengan pedoman yang
diterbitkan, dengan pasien yang menerima di mana saja 4-13 perubahan rejimen
pengobatan mereka [5]. Karena ini tingkat rendah kepatuhan terhadap rekomendasi
resep, telah berspekulasi bahwa laju perkembangan strain HIV yang resisten multidrug
telah meningkat di Meksiko, meskipun studi diperlukan untuk con fi rm hipotesis ini [5].
Untuk mencegah perkembangan penyakit dan kematian pada individu-individu,
pengobatan baru dengan mekanisme novel tindakan sangat dibutuhkan.
Sebagai negara berkembang, Meksiko hanya menghabiskan sekitar
6,6% dari produk domestik bruto pada pelayanan kesehatan, sehingga sumber daya yang
terbatas yang tersedia untuk pendanaan obat. Sejak tahun 2003, semua pasien HIV
antiretroviral-diindikasikan diberikan akses gratis ke pengobatan [36], dengan dana yang
disediakan oleh lembaga pemerintah dan kesehatan Meksiko. Dalam konteks ini, penilaian
ekonomi untuk obat antiretroviral baru yang penting untuk memungkinkan Meksiko
pengambil keputusan untuk mengoptimalkan penggunaan sumber daya yang terbatas
perawatan kesehatan untuk peningkatan populasi HIV / AIDS ditantang oleh munculnya
strain virus yang resistan terhadap obat setelah terpapar beberapa rejimen pengobatan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memprediksi dampak klinis jangka panjang
dan efektivitas biaya dari maraviroc pada orang dewasa treatmentexperienced dengan
HIV / AIDS di Meksiko. Analisis dilakukan dengan mengadaptasi model yang Aramis
sebelumnya diterbitkan dan divalidasi untuk perspektif pembayar perawatan kesehatan di
Meksiko untuk membandingkan strategi di mana individu diperlakukan dengan OBT,
dengan atau tanpa penambahan maraviroc bergantung pada hasil tes viral tropisme,
versus strategi mengobati seluruh penduduk dengan OBT saja (tanpa pengujian status
tropisme) pada pasien yang berpengalaman dengan pengobatan dengan HIV / AIDS.
Efek antivirus dari maraviroc adalah hasil dari mengikat ke reseptor CCR5 kemokin
manusia, mencegah CCR5-tropik HIV-1 dari sel masuk. Karena mekanisme kerjanya
berbeda dari semua kelas yang ada ART, virus yang tahan terhadap agen yang ada
mungkin tetap rentan terhadap maraviroc. Dalam studi MOTIVATE, pasien yang diobati
dengan maraviroc ditambah OBT mengalami penurunan yang signifikan dalam viral load
dan peningkatan yang lebih besar dalam CD4 + Sel-sel pada 48 minggu dibandingkan
mereka yang menerima OBT sendiri, terlepas dari fakta bahwa pasien memiliki ketahanan
yang sudah ada sebelumnya yang luas untuk beberapa agen antiretroviral [8,9].
Seperti uji klinis sebagian besar ARV yang dirancang dengan pengganti poin
penanda akhir untuk memenuhi persyaratan peraturan untuk persetujuan dipercepat,
periode follow-up 48 minggu uji coba MOTIVATE tidak dirancang untuk menunjukkan
perbedaan antara perawatan di titik akhir klinis. Namun, evaluasi ekonomi harus
mempekerjakan horison waktu suf fi sien jauh untuk menangkap semua konsekuensi
klinis dan biaya mungkin hasil dari intervensi dipelajari. Di HIV / AIDS, hubungan antara
penanda imunologi dan virologi, pengobatan, dan hasil klinis jangka panjang telah
didokumentasikan dengan baik melalui studi kohort longitudinal [15,18,37,38].
Memanfaatkan informasi ini, sel meningkat. Aramis telah divalidasi terhadap uji
pengamatan dan hasil dari model CEPAC diterbitkan sebelumnya [10].
Dengan mengadaptasi Aramis dengan fi c Data Mexico-spesifik kematian alami dan
penggunaan sumber daya terkait HIV dan biaya, yang sangat berbeda dari yang sesuai
data AS, penelitian ini memberikan hasil yang berlaku untuk pengaturan Meksiko. Analisis
kami memprediksi peningkatan waktu bebas AIDS kelangsungan hidup sekitar 10 bulan
(kenaikan 38%) dan harapan hidup rata-rata 14 bulan (sekitar peningkatan 15,5%) untuk
strategi maraviroc kontingen relatif terhadap OBT strategi saja. pra The
Contreras-Hernandez et al.
dicted ICER bawah asumsi kasus dasar sekitar $ 454.000 (US $ 42.400) per QALY baik
dibandingkan dengan icers dilaporkan untuk seni lainnya pada pasien yang
berpengalaman dengan pengobatan [39]. Meskipun tidak ada dari fi deklarasi resmi telah
dilakukan pada valuasi pembayar Meksiko dari QALY, yang ICER diperoleh jatuh di
bawah $ 50.000 per QALY yang diperoleh, yang telah disarankan sebagai ambang batas
yang berlaku di negara tetangga Amerika Serikat [40]. Atau, menggunakan kriteria untuk
efektivitas biaya yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia Komisi
onMacroeconomics dan Kesehatan kurang dari tiga kali produk domestik bruto negara itu
per kapita (yaitu, 3 ¥ US $ 10.751 [41] = US $ 32.253 per QALY yang diperoleh), yang
ICER jatuh sedikit di atas ambang batas ini. Namun demikian, dengan tidak adanya
sebuah dari Pejabat ambang Meksiko, kenyataannya adalah bahwa isu-isu tambahan,
seperti kompleksitas dan tingkat keparahan dari negara penyakit, misalnya, dapat
dipertimbangkan dalam proses pengambilan keputusan Meksiko.
Konsisten dengan temuan percobaan fi klinis, manfaat ts pengobatan
associatedwithmaraviroc yang ditambah pada subkelompok pasien yang memiliki dua
atau kurang aktif agen di rejimen OBT mereka (yaitu, skor OSS 2). Meskipun tingkat
penekanan virologi terkait dengan maraviroc untuk OSS 2 subkelompok adalah mirip
dengan populasi sidang penuh, tingkat penekanan terkait dengan OBT secara substansial
lebih rendah dalam OSS 2 subkelompok. Akibatnya, kenaikan yang lebih besar dalam
harapan hidup rata-rata dan harapan hidup berkualitas disesuaikan dari 0,77 tahun dan
0,65 QALYs, masing-masing, diprediksi relatif terhadap pengobatan dengan OBT saja.
The ICER dihasilkan terkait dengan ini subkelompok didefinisikan oleh skor OSS adalah
lebih rendah daripada populasi dasar-kasus di $ 407.329 (US $ 38.069) per QALY yang
diperoleh untuk strategi maraviroc kontingen dibandingkan OBT saja, menunjukkan
bahwa maraviroc dapat memberikan nilai yang paling bila digunakan dalam skenario ini.
Pilihan ARV terus tumbuh sebagai agen baru diperkenalkan. Karena analisis ini dan
uji coba MOTIVATE diselesaikan, agen baru yang diperkenalkan meliputi darunavir,
tipranavir, etravirine, dan raltegravir, yang semuanya diindikasikan pada pasien yang
berpengalaman dengan pengobatan. Dalam analisis ini, populasi dimodelkan diresepkan
rejimen OBT mirip dengan yang digunakan dalam uji coba MOTIVATE. Selanjutnya, hal
itu bergantung pada hasil TORO-1 dan uji coba -2 [42,43] untuk asumsi fi keampuhan ef
untuk terapi latar belakang reoptimized. asumsi ini mungkin tidak lagi valid karena mereka
pada saat analisis, karena pengenalan pilihan pengobatan baru.
Analisis kami telah melaporkan hasil untuk dua skenario yang berbeda: strategi
kontingen maraviroc dibandingkan pengobatan dengan OBT saja dimodelkan pada kohort
screening MOTIVATE, dan perbandingan maraviroc + OBT dibandingkan OBT saja
berdasarkan populasi percobaan MOTIVASI (yaitu, CCR5 individu tropik saja). Meskipun
diskusi kita telah difokuskan terutama pada strategi kontingen yang melibatkan
theMOTIVATE screening kohort, analisa berdasarkan populasi percobaan MOTIVATE
juga menarik untuk Meksiko pengambil keputusan. evaluasi ekonomi adalah alat berharga
dalam proses pengambilan keputusan, terutama di negara-negara berkembang di mana
sumber daya yang langka dan di mana kebijakan biaya penahanan adalah prioritas dalam
agenda pemerintah. AIDS adalah penyakit prevalensi tinggi di seluruh dunia dan Meksiko
tidak terkecuali. Dalam hal ini, hasil seperti yang disajikan dalam penelitian ini bisa
membantu untuk mengalokasikan lebih efisien keterbatasan anggaran yang tersedia
untuk Meksiko Lembaga.
kesimpulan
Berdasarkan virologi substansial, imunologi, dan proyeksi perbaikan klinis yang terkait
dengan maraviroc, strategi pengobatan termasuk terapi unik ini berharga dan, dari
perspektif pembayar Meksiko, mungkin biaya-efektif pada pasien dengan pilihan terapi
yang terbatas untuk maju HIV / AIDS dan aktif
Biaya-Efektivitas Maraviroc untuk HIV di Meksiko
ART, yang prognosis dinyatakan miskin. Skrining status tropisme sebelum pemanfaatan
maraviroc akan membantu untuk memastikan itu digunakan dengan tepat dan bahwa dolar
kesehatan diinvestasikan pada mereka yang paling mungkin untuk manfaat dari yang
efficacy.
Sumber dukungan keuangan: Penelitian ini disponsori oleh Pfizer Inc. dukungan Editorial dan
pengembangan model ini disediakan oleh i3 Innovus dan didanai oleh Pfizer Inc. Para penulis dari i3
Innovus tidak menerima pembayaran individu dari Pfizer karena keterlibatan mereka dalam Model dan
pengembangan artikel.
Referensi
1 Program PBB tentang HIV / AIDS dan Kesehatan Dunia
Organisasi (UNAIDS / WHO). Lembar Fakta epidemiologi tentang HIV / AIDS dan
Infeksi Menular Seksual. Mexico, 2006. Tersedia
dari: http://www.who.int/globalatlas/prede fi ned
Laporan / EFS2006 / EFS_PDFs / EFS2006_MX.pdf [Diakses Mei
5, 2008].
2 Centro Nacional para la Prevencion y el Kontrol del VIH / SIDA.
AIDS di nomor. Tersedia dari: http://www.salud.gob.mx/ conasida / [Diakses 12
Agustus 2008].
3 Bravo-Garcia E, Magis-Rodriquez C, Saavedra J. perkiraan New
di Meksiko: lebih dari 180 000 orang yang hidup dengan HIV. CDC0411 abstrak. XVI
Konferensi AIDS Internasional; 2006 13-18 Agustus; Toronto, ON, Canada.
4 Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Prevalensi HIV di antara
orang dewasa berusia 15 tahun (per 100 000 penduduk). Halaman WHO Sistem
Informasi Statistik. Tersedia dari: http://www.who.int/ whosis / indikator /
2007HIVPrevAdults / en / index.html [Diakses
5 Mei 2008].
5 Bautista-Arredondo S, Mane A, Bertozzi SM. Dampak ekonomi
keputusan terapi resep antiretroviral dalam konteks cepat skala-up akses ke
pengobatan: pelajaran dari Meksiko. AIDS 2006; 20: 101-9.
6 Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). pertumbuhan yang signifikan di akses
untuk pengobatan HIV pada tahun 2006: Upaya lebih lanjut diperlukan untuk akses
universal terhadap layanan. Halaman Media Center. 2007. Tersedia dari:
http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2007/pr16/en/ index.html [Diakses 5 Mei
2008].
7 Gulick RM, Lalezari J, Goodrich J, et al. Maraviroc untuk previ-
menerus diperlakukan pasien dengan R5 infeksi HIV-1. N Engl J Med 2008; 359:
1429-1441.
8 Hardy D, Reynes J, Konourina saya, et al. Efficacy dan keamanan
maraviroc ditambah dioptimalkan terapi latar belakang pada pasien
treatmentexperienced terinfeksi CCR5-tropik HIV-1: 48 minggu analisis gabungan
dari studi MOTIVATE. Abstrak poster presentasi 792. 15 Konferensi Retrovirus dan
Infeksi Oportunistik (CROI); 2008; Boston, MA, USA. 9 Pfizer Inc Selzentry
(maraviroc). Resep informasi (AS
Label). 2007.
10 Kuhne FC, Kanselir J, Mollon P, et al. Sebuah microsimulation dari
biaya-efektivitas maraviroc untuk treatmentexperienced orang yang terinfeksi HIV
antiretroviral. HIV Clin Trials 2010; 11: 80-99.
11 Henry K, Tebas P, Lane C. Menjelaskan, memprediksi, dan mengobati
Terkait HIV hilangnya sel CD4: setelah 25 tahun masih teka-teki. JAMA 2006; 296:
1523-5.
12 Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) Public Data Set: Rilis
P04. 1995. Musim Semi lapangan, VA: National Technical Information Service.
13 Cole SR, Hernan MA, Robins JM, et al. Pengaruh yang sangat aktif
ART tepat waktu untuk mengakuisisi immunode sindrom defisiensi atau kematian
menggunakan model struktural marjinal. Am J Epidemiol 2003; 158: 687-94.
14 d'Arminio MA, Sabin CA, Phillips A, et al. The berubah SEWAKTU
dence peristiwa AIDS pada pasien yang menerima terapi antiretroviral. Arch Intern
Med 2005; 165: 416-23. 15 Mellors JW, Munoz A, Giorgi JV, et al. Viral load dan
CD4 + limfosit sebagai penanda prognostik dari infeksi HIV-1. Ann Intern Med 1997;
126: 946-54.
913
16 Lalezari JP, Henry K, O'Hearn M, et al. Enfuvirtide, HIV-1
fusion inhibitor, untuk infeksi HIV obat-Resistant di Amerika Utara dan Selatan. N
Engl J Med 2003; 348: 2175-85. 17 Lazzarin A, Clotet B, Cooper D, et al. Efficacy dari
enfuvirtide di
pasien terinfeksi HIV-1 yang resistan terhadap obat di Eropa dan Australia. N Engl J Med
2003; 348: 2186-95. 18 Raf fi F, Katlama C, Saag M, et al. Minggu-12 respon terhadap
terapi sebagai
prediktor minggu 24, 48, dan 96 hasil pada pasien yang menerima HIV enfuvirtide
fusion inhibitor dalam T-20 vs Optimized Regimen Hanya (TORO) percobaan. Clin
Menginfeksi Dis 2006; 42: 870-7. 19 Albrecht MA, Bosch RJ, Hammer SM, et al. Nel fi
navir, efavirenz,
atau keduanya setelah kegagalan pengobatan nukleosida infeksi HIV. N Engl J Med
2001; 345: 398-407. 20 Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN, et al. Sebuah acak
studi manajemen antiretroviral berdasarkan plasma resistensi ARV genotipe
pengujian pada pasien yang gagal terapi. AIDS 2000; 14: F83-93.
21 Gulick RM, RIBAUDO HJ, Shikuma CM, et al. Tiga vs empat-obat
rejimen antiretroviral untuk pengobatan awal infeksi HIV-1: uji coba terkontrol secara
acak. JAMA 2006; 296: 769-81. 22 Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, et al.
Sebuah uji coba terkontrol
dua NRTI ditambah indinavir pada orang dengan infeksi virus efisiensi immunode fi
manusia dan jumlah CD4 200 per milimeter kubik atau kurang. AIDS Clinical Trials
Group 320 Tim Studi. N Engl J Med 1997; 337: 725-33. 23 Deeks SG, Barbour JD,
Grant RM, Martin JN. durasi dan
prediktor CD4 keuntungan T-sel pada pasien yang terus terapi kombinasi meskipun
terdeteksi viremia plasma. AIDS 2002; 16: 201-7.
24 US Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. US Public Health
Layanan dan Penyakit Infeksi Society of America. Pedoman untuk Pencegahan
Infeksi Oportunistik antara HIVInfected Orang-2002. 14 Juni 2002. Tersedia dari: http:
// www.aidsinfo.nih.gov/default.aspx [Diakses April 18, 2008]. 25 Panel tentang
Pedoman antiretroviral untuk Dewasa dan Remaja.
Pedoman penggunaan ARV pada orang dewasa HIV-1 yang terinfeksi dan remaja.
AS Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. 2008; 1-128. Tersedia dari:
http: //www.aidsinfo. nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf [Diakses April
18, 2008].
26 Schackman BR, Goldie SJ, Freedberg KA, et al. Perbandingan dari
kesehatan negara utilitas menggunakan masyarakat dan bobot preferensi pasien
berasal dari survei pasien dengan HIV / AIDS. Med Decis Membuat 2002; 22: 27-38.
27 Paltiel AD, Scharfstein JA, Seage GR, III, et al. Sebuah Monte Carlo
simulasi penyakit HIV lanjut: aplikasi untuk pencegahan infeksi CMV. Med Decis
Membuat 1998; 18 (Suppl.): S93-105. 28 Zbrozek AS, Cantor SB, Cardenas MP, Bukit
DP, Jr. pharmaco-
analisis ekonomi dari ondansetron dibandingkan metoclopramide untuk mual
cisplatin-diinduksi dan muntah. Am J Hosp Pharm 1994; 51: 1555-1563.
29 Consejo Nacional de Poblacion. Mexico en Cifras: Indicadores
Demográ fi cos Básicos. Tersedia dari: http: //www.conapo. gob.mx/00cifras/proy/
[Diakses 5 Mei 2008]. 30 Consejo de Salubridad Umum. Guía para la conducción de
estu-
dios de evaluasi económica para la actualización del Cuadro Básico de Insumos del
Sektor Salud en México. Dirección Umum Adjunta de Priorización. Comisión
interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos del Sektor Salud. 2008. Tersedia dari:
http: // www.csg.salud.gob.mx/descargas/pdfs/cuadro_basico/GUxA_
EVAL_ECON25082008-2_ech.pdf [Diakses 20 Juni 2010]. 31 Diario O Pejabat de la
Federación. Costos Unitarios de Atención
Medica. Instituto Mexicano del Seguro Sosial (IMSS). Martes 9 de Marzo de 2004.
32 Oanda Mata Uang Site. sejarah FX: mata uang sejarah
nilai tukar. Tersedia dari: http://www.oanda.com/convert/ fxhistory [Diakses 18 Juli
2008]. 33 Instituto Mexicano del Seguro Sosial (IMSS). Portal de bidang transparansi
encia. Tersedia dari: http://transparencia.imss.gob.mx/html/ bienes.htm [Diakses 5
Mei 2008]. 34 Tsevat J, Sherman SN, McElwee JA, et al. Kemauan untuk hidup di
antara
Pasien terinfeksi HIV. Ann Intern Med 1999; 131: 194-8.
914
35 Simpson KN, Luo MP, Chumney E, et al. Efektivitas biaya
lopinavir / ritonavir dibandingkan nel fi navir sebagai lini pertama sangat aktif rejimen
ART untuk infeksi HIV. HIV Clin Trials 2004; 5: 294-304.
36 Cordova Villalobos-JA, Ponce de León-Rosales S, Valdespino JL,
penulis, eds. 25 años de SIDA en México. Logros, desaciertos y retos. Primera
Edición. Cuernavaca, Meksiko: Instituto Nacional de Salud Pública 2008.
37 Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, et al. acak
terkontrol plasebo ritonavir dalam lanjutan HIV-1 penyakit. Advanced Penyakit HIV
Ritonavir Study Group. Lancet 1998; 351: 543-9.
38 Fiscus SA, Hughes MD, Lathey JL, et al. Perubahan virologi
penanda sebagai prediktor penurunan sel CD4 dan perkembangan penyakit di
immunode manusia defisiensi virus tipe dewasa 1-terinfeksi diobati dengan
nukleosida. AIDS Clinical Trials Group Protocol 174 Team. J Infect Dis 1998; 177:
525-633.
39 Sax PE, Losina E, Weinstein MC, et al. Efektivitas biaya enfu-
virtide di pasien yang berpengalaman dengan penyakit HIV lanjut. J Acquir Immune
De fi c Syndr 2005; 39: 69-77.
Contreras-Hernandez et al.
40 Grosse SD. Menilai efektivitas biaya dalam perawatan kesehatan: sejarah
$ 50.000 per ambang batas QALY. Ahli Rev Farmakoekonomi Hasil Res 2008; 8:
165-78. 41 PNUD. Informe sobre desarrollo humano 2007-2008. La lucha
contra el Perubahan Iklim Arsip: Solidaridad Frente a mundo dividido un. New York:
Grupo Mundi-Prensa, 2007. 42 Nelson M, Arasteh K, Clotet B, et al. Tahan lama
efficacy dari enfu-
virtide lebih dari 48 minggu di banyak berpengalaman dengan pengobatan pasien
HIV-1infected di T-20 vs dioptimalkan latar belakang rejimen hanya 1 dan 2 uji klinis.
J Acquir Immune De fi c Syndr 2005; 1: 404-12.
43 Raf fi F. [ef klinis fi keampuhan dan toleransi enfuvirtide (Fuzeon),
inhibitor antiretroviral baru penetrasi intraseluler immunode manusia virus defisiensi
(HIV) tipe 1]. Med Mal Menginfeksi 2004; 34: 8-17.
44 Schackman BR, Gebo KA, Walensky RP, et al. Biaya hidup
dari immunode fi perawatan virus defisiensi manusia saat ini di Amerika Serikat. Med
Perawatan 2006; 44: 990-7.