Sintesa heme terjadi di dalam semua sel.

Dua tempat utama sintesa heme adalah hepar

(15%) dan retikulosit, suatu sel pembentuk eritrosit.

TAHAPAN REAKSI HEME

 Reaksi kondensasi antara suksinil Ko-A dan glisin  (α-amino-ß-ketoadipat) 

dekarboksilasi  α- aminolevulinat (ALA)

• Suksinil ko-A berasal dari siklus asam sitrat

• Memerlukan piridoksal fosfat  mengaktifkan glisin

• Enzim : ALA sintase

Langkah awal biosintesa porfirin pada ialah kondensasi suksinil ko-A yang
berasal dari siklus asam sitrat dalam mitokondria dengan asam amino glisin membentuk
asam α amino β ketoadipat, dikatalisis oleh χ amino levulenat sintase dan memerlukan
piridoksal phosfat untuk mengaktifkan glisin, kondensasi glisin dan suksinil-KoA
membentuk d-aminolevulinic acid (ALA), dengan menggunakan enzim ALA sintase.
Enzim ini merupakan enzim regulator yang dapat dihambat oleh heme (sintesanya
dihambat oleh hemin). Piridoksal fosfat bertindak sebagai koenzim.

 Reaksi kondensasi 2 molekul ALA  porfobilinogen

• Enzim : ALA dehidratase

• Lokasi : sitosol

• Enzim ALA dehidratase sensitif terhadap timbal  inhibitor

  Reaksi kondensasi 4 molekul porfobilinogen (PBG)  hidroxymethylbilane
(HMB)

• Kondensasi dengan pola kepala berikatan dengan ekor  linear

tetrapyrole : hydroxymethylbilane

• Enzim : uroporfirinogen I sintase = PBG deaminase = HMB sintase -

HMB  siklik

• Spontan  uroporfirinogen I

• Dikatalisis enzim uroporfirinogen III sintase  uroporfirinogen III (dalam

kondisi normal  mayoritas)

Dua molekul ALA membentuk porfobilinogen (PBG). Reaksi ini terjadi dalam
sitosol, dan dikatalisa oleh enzim ALA dehidrase (PBG sintase).
Kemudian empat porfobilinogen berkondensasi membentuk tetrapirrol linier yang
kemudian membentuk cincin uroporfirinogen III. Ini terjadi dalam sitosol dan
memerlukan dua enzim, uroporfirinogen I sintase. Enzim ini mengkatalisa pembentukan
uroporfirinogen I. Enzim yang kedua adalah uroporfirinogen III kosintase, yang
mengubah uroporfirinogen I menjadi uroporfirinogen III.