Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/323377488

Berkelanjutan Rilis Supositoria dari Metoclopramide HCl: Formulasi dan Evaluasi Dalam vitro

Artikel    di    Jurnal Kimia dan Farmasi Penelitian · Januari 2018

CITATIONS Dibaca

0 341

3 penulis . termasuk:

Muaadh A. Mohamed Ali Ashraf Mashrai

Universitas Sains dan Teknologi, Taiz, Yaman

34 PUBLIKASI     146 CITATIONS    

11 PUBLIKASI     56 CITATIONS    

MELIHAT PROFIL

MELIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga bekerja pada proyek-proyek terkait:

pengiriman transmucosal oral untuk obat antihipertensi Lihat proyek

Katalisator Lihat proyek

Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Muaadh A. Mohamed Ali pada 24 Februari 2018.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang didownload.

 tersedia online www.jocpr.com

Jurnal Kimia dan Farmasi Penelitian, 2018, 10 (1): 169-175

ISSN: 0975-7384 Coden

Artikel Penelitian
(USA): JCPRC5

Berkelanjutan Rilis Supositoria dari Metoclopramide HCl: Formulasi dan Di

vitro Evaluasi

Muaadh A Mohamed Ali 1 *, Ashraf Mashrai 2 dan Nedham Al-dholimi 1

1 Departemen Ilmu Farmasi, Universitas Sains dan Teknologi, Taiz Cabang, Taiz, Yaman
2 Universitas Sains dan Teknologi, Ibb-Cabang, Ibb, Yaman

_____________________________________________________________________________

ABSTRAK

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempersiapkan supositoria rilis berkelanjutan mengandung metoclopramide HCl, obat antiemetik untuk administrasi dubur. Efek dari polimer swellable air,

selulosa hydroxylpropylmethyl (HPMC) dan polimer anionik, xanthan di In vitro rilis metoclopramide HCl dari supositoria dipelajari. Metoclopramide HCl supositoria rilis berkelanjutan dirumuskan

dengan rasio yang berbeda dari rilis pengubah dengan metode fusion. Kombinasi 1: 3 PEG400: PEG4000 digunakan sebagai dasar supositoria hidrofilik. variasi berat, kandungan obat, kekerasan

(titik fraktur), waktu hancur, kerapuhan, waktu mencair dan Dalam percobaan rilis vitro dilakukan pada formulasi disiapkan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa HPMC bisa mempertahankan

pelepasan obat lebih efektif daripada xanthan. Setidaknya laju pelepasan metoclopramide HCl ditunjukkan oleh supositoria yang mengandung 20% ​HPMC (F7). Namun, hasil penyelidikan jelas

menunjukkan bahwa supositoria rilis berkelanjutan yang mengandung 10% HPMC (F6) atau 20% xanthan gum (F4) ditemukan lebih cocok untuk sistem pengiriman obat dubur metoklopramid HCl

dan dapat berhasil dirancang untuk mencapai pengiriman berkelanjutan sesuai metoclopramide HCl untuk kondisi klinis tertentu. F4 dan F6 menunjukkan mekanisme non-Fickian dan nol kinetika

order. hasil penyelidikan jelas menunjukkan bahwa supositoria rilis berkelanjutan yang mengandung 10% HPMC (F6) atau 20% xanthan gum (F4) ditemukan lebih cocok untuk sistem pengiriman

obat dubur metoklopramid HCl dan dapat berhasil dirancang untuk mencapai pengiriman berkelanjutan sesuai metoclopramide HCl untuk kondisi klinis tertentu. F4 dan F6 menunjukkan mekanisme

non-Fickian dan nol kinetika order. hasil penyelidikan jelas menunjukkan bahwa supositoria rilis berkelanjutan yang mengandung 10% HPMC (F6) atau 20% xanthan gum (F4) ditemukan lebih

cocok untuk sistem pengiriman obat dubur metoklopramid HCl dan dapat berhasil dirancang untuk mencapai pengiriman berkelanjutan sesuai metoclopramide HCl untuk kondisi klinis tertentu. F4

dan F6 menunjukkan mekanisme non-Fickian dan nol kinetika order.

Kata kunci: Metoclopramide HCl; Permen karet Xanthan; HPMC; Berkelanjutan rilis supositoria; rilis nol rangka
_____________________________________________________________________________

PENGANTAR

Metoclopramide HCl adalah obat antiemetik ampuh dan populer, efektif dalam pengobatan mual dan muntah yang diinduksi oleh obat-obatan,
migrasi dan radiasi sickness [1]. Dalam terapi jangka panjang, digunakan untuk emesis disebabkan karena kemoterapi pada pasien kanker.
Metoclopramide HCl rupanya antagonizes dopamin di situs reseptor dopamin (D2). Tindakan ini dapat menjelaskan gejala ekstra-piramidal ketika
diberikan dalam bentuk sediaan konvensional [2]. Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan metoclopramide HCl yang gelisah,
mengantuk, pusing, diare atau sembelit, trismus, jenis bulbar berbicara dan kendurnya payudara [3]. Metoclopramide HCl cepat diserap dan
dihilangkan setelah pemberian oral. Hal ini biasanya diberikan dalam dosis 10 sampai 20 mg empat kali sehari untuk menjaga konsentrasi efektif
sepanjang hari. Dalam terapi jangka panjang, fluktuasi konsentrasi plasma, dengan puncak konsentrasi tinggi yang umum untuk obat dengan
penyerapan yang cepat dan eliminasi bila diberikan dalam bentuk rilis sediaan segera konvensional. Efek sekunder dari metoclopramide HCl pada
sistem saraf pusat dalam bentuk gejala ekstrapiramidal, jika kadar plasma nyata melebihi tingkat terapeutik. Karakteristik tersebut membuat
metoclopramide HCl kandidat obat sebagai terbaik cocok untuk pengiriman obat dikontrol. Pendek paruh metoclopramide HCl (5 ± 1 h) juga
menunjukkan bahwa itu adalah calon yang cocok untuk pengiriman obat berkelanjutan [3-5]. kompatibilitas pasien dapat ditingkatkan jika obat yang
diberikan dalam bentuk rilis dosis yang terkendali. Selanjutnya, berkelanjutan bentuk rilis sediaan memiliki keuntungan dari penurunan efek
samping, mengurangi dalam frekuensi dosis, dan mencapai berkepanjangan

169
MAM Ali et al J. Chem. Pharm. Res, 2018, 10 (1):. 169-175
_____________________________________________________________________________________________

efek terapi dengan terus melepaskan obat selama jangka waktu setelah pemberian dosis tunggal obat [6,7].

Konvensional bentuk sediaan oral (tablet dan kapsul) menderita beberapa kelemahan seperti nonsuitability ketika onset cepat aksi diperlukan.
Selain itu, banyak pasien merasa sulit untuk menelan bentuk sediaan padat dan dengan demikian tidak sesuai dengan resep yang menghasilkan
tingginya insiden non-kepatuhan dan terapi tidak efektif. Masalah menelan juga terlihat di pediatri, psikiatri seperti, pasien usia lanjut serta pasien
yang mungkin tidak memiliki akses siap untuk air.

Bioavailabilitas oral metoclopramide HCl sangat bervariasi menunjukkan nilai antara 32 dan 98% karena mengalami variabel pertama-pass
metabolisme [1,8]. Selanjutnya, bentuk oral metoclopramide HCl sering mendapatkan muntah sebelum penyerapan sistemik menarik pemberian
parenteral yang menghasilkan kepatuhan pasien rendah. Dalam kondisi ini, pengiriman dubur tampaknya menjadi alternatif yang menarik. Rute
rektal untuk pemberian obat terbukti menguntungkan lebih rute lain karena efek samping berkurang seperti iritasi gastrointestinal dan menghindari
kondisi pH, enzim pencernaan, rasa tidak menyenangkan dan efek lulus pertama [9-13]. Sebuah supositoria konvensional adalah bentuk sediaan
padat obat yang mencair atau melembutkan pada suhu tubuh di rektum. Mereka digunakan untuk memberikan obat baik untuk efek sistemik atau
lokal dan dengan demikian menawarkan alternatif bentuk obat oral, yang menyediakan pasien dengan cara yang lebih nyaman minum obat mereka
karena mereka mengatasi masalah yang terkait dengan oral [14-16]. Supositoria adalah pendekatan baru untuk keberhasilan pengembangan
formulasi rilis berkelanjutan bersama dengan banyak fitur untuk menyediakan cara sistem pengiriman obat yang sukses. Dalam literatur, ada
beberapa upaya untuk merumuskan bentuk sediaan rilis supositoria berkelanjutan bagi banyak obat [17-21]. Sifat dasar supositoria, penggunaan
aditif dan kelarutan obat dalam basis supositoria memainkan peran penting dalam penyerapan obat dari supositoria. Oleh karena itu, ada kebutuhan
untuk mengoptimalkan faktor formulasi yang tergantung pada obat itu sendiri,

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan dan mengevaluasi supositoria rilis berkelanjutan untuk metoclopramide HCl. HPMC atau Xanthan
gum pada berbagai konsentrasi digunakan sebagai rilis pengubah untuk metoclopramide HCl dari supositoria terbuat dari 1: 3 PEG400: dasar
PEG4000. Supositoria diuji untuk menentukan variasi bobot, kekerasan, kerapuhan, obat keseragaman konten dan karakteristik pelepasan
metoclopramide HCl dari supositoria. supositoria rilis berkelanjutan yang dikembangkan dapat mengurangi dosis obat, meningkatkan bioavailabilitas
dan menyebabkan efek terapi yang nyaman dengan risiko lebih kecil.

BAGIAN EKSPERIMENTAL

bahan
Metoclopramide HCl dan hidroksipropil metilselulosa (HPMC, 400cP) yang ramah disediakan sebagai hadiah oleh Shaphaco Pharmaceutical
Industries, Sana'a, Yaman. xanthan gum itu diperoleh sebagai sampel hadiah dari Pharmacare International Manufacturing CO, Sana'a, Yaman.
Polyethylene glycol 4000 (ScharLab, Spanyol) dan polietilen glikol 400 (HIMEDIA, Mumbai, India) juga digunakan dalam pekerjaan ini. Semua bahan
kimia lainnya yang digunakan adalah kelas analitis tinggi.

metode
Persiapan supositoria rilis berkelanjutan:
supositoria rilis konvensional dan berkelanjutan terdiri dari metoclopramide HCl disusun oleh proses fusi dalam cetakan supositoria logam.
Sebanyak tujuh formulasi supositoria yang berbeda disusun menggunakan campuran PEG 400 dan PEG 4000 basis pada rasio 1: 3. Perlu
disebutkan di sini bahwa formulasi 1 (F1) tidak mengandung rilis modifikator. Ketiga formulasi (F2, F3 dan F4) disusun menggunakan xanthan
sebagai rilis pengubah dan yang lainnya disusun dengan menggunakan HPMC. dasar itu menyatu pada 60 ° C dan kemudian metoclopramide HCl
dan rilis pengubah ditambahkan ke dasar meleleh dan dilarutkan atau didispersikan dengan diaduk. Rilis pengubah ditambahkan ke basis di tiga
rasio yang berbeda, dari 1, 10 dan 20%. Mereka dituangkan ke dalam cetakan supositoria logam dan dibiarkan membeku pada suhu kamar. Setiap
supositoria dirumuskan mengandung 20 mg metoclopramide HCl. Kode dan komposisi formulasi siap diberikan pada Tabel 1.

170
MAM Ali et al J. Chem. Pharm. Res, 2018, 10 (1):. 169-175
_____________________________________________________________________________________________

Tabel 1: Kode dan komposisi metoclopramide HCl rilis berkelanjutan supositoria

Komposisi EAC h supositoria calc u lated sebagai persentase dari berat total (%) * dasar Supositoria
Formulasi No.
Permen karet Xanthan HPMC
F1 100 - -
F2 99 1
F3 95 10
F4 90 20
F5 99 1
F6 95 10
F7 90 20
* Jumlah metoclopramide HCl tetap sebagai 20 mg dalam setiap supositoria

berat Variasi
Tes variasi berat ditentukan menurut British Pharmacopoeia. Dua puluh supositoria dipilih secara acak dari setiap batch dan ditimbang secara
individual dan juga berat rata-rata dan nilai-nilai deviasi persentase dihitung. Harus ada tidak lebih dari 2 supositoria berbeda dari rata-rata berat
lebih dari 5% dan tidak ada supositoria berbeda dari rata-rata berat lebih dari 10% [23].

Konten obat
keseragaman konten supositoria ditentukan dengan metode spektrofotometri. Lima supositoria dari setiap formulasi secara individual meleleh dan
dilarutkan dalam 250 ml dapar fosfat (pH 7,4). Larutan disaring melalui lapisan dua kali lipat kertas saring Whatman diikuti oleh 0,45 m penyaring
disc. Kandungan obat ditentukan menggunakan UV / Visible spektrofotometer dengan mengukur absorbansi dari sampel diencerkan pada 272 nm.
Konsentrasi ditentukan dengan menggunakan standar persamaan kurva kalibrasi.

Uji Kekerasan (titik Fracture)

Uji kekerasan dilakukan untuk mengevaluasi kemampuan supositoria untuk menahan bahaya pengepakan dan transportasi. Kekerasan tiga
supositoria dari setiap batch ditentukan dengan menggunakan Monsanto hardness tester dan berat diperlukan untuk supositoria keruntuhan tercatat
dalam kilogram [24,25].

Kerapuhan
Dua puluh supositoria masing-masing formulasi ditimbang dan ditempatkan di ruang plastik berputar Roches Fribilator. Ruangan tersebut kemudian
diputar selama 4 menit pada 25 rpm. Setelah 100 putaran supositoria telah dihapus dan ditimbang lagi. Hilangnya kurang dari 1% berat umumnya
dianggap diterima [25,26]. Persen kerapuhan (%
F) dihitung sebagai berikut:

Mencair Titik Estimasi

Titik lebur adalah ukuran waktu yang dibutuhkan untuk seluruh supositoria meleleh atau membubarkan ketika direndam dalam bak air dipertahankan pada 37 ± 1 Hai C
[24,27].

Disintegrasi Waktu Uji

Waktu hancur merupakan faktor penting dalam penentuan tingkat pelepasan bahan aktif (s) dari supositoria. Kali disintegrasi dicatat memanfaatkan
USP tablet disintegrasi aparat (Electrolab ED2L) [28]. Acak enam supositoria dipilih dari setiap batch untuk uji disintegrasi. supositoria itu
benar-benar tenggelam dalam bak air dipertahankan pada suhu konstan (37 ± 1 ° C) dan waktu yang dibutuhkan untuk supositoria untuk meleleh
atau membubarkan dalam buffer fosfat pH 7,4 tercatat.

In vitro Tes narkoba Rilis

In vitro Uji rilis dilakukan sesuai dengan metode keranjang USP XXII [21,29]. USP berputar aparat keranjang pembubaran (Pharma-test, Jerman)
digunakan untuk penentuan tingkat pelepasan metoclopramide HCl dari berbagai supositoria. Setiap supositoria ditempatkan dalam keranjang dan
menurunkan ke dalam labu yang berisi 900 ml larutan buffer fosfat (pH 7,4). keranjang itu diputar pada 50 rpm pada suhu konstan 37 Hai C ± 0,5 Hai C.
Aliquots 5 ml ditarik pada interval waktu yang tepat untuk jangka waktu 5 jam dan segera digantikan oleh 5 ml dapar fosfat segar.

171
 MAM Ali et al J. Chem. Pharm. Res, 2018, 10 (1):. 169-175
_____________________________________________________________________________________________

Jumlah obat dirilis dalam perjalanan waktu dari supositoria itu spektrofotometri ditentukan setelah pengenceran sesuai dengan dapar fosfat 272 nm.
Untuk setiap formulasi, percobaan dilakukan dalam rangkap tiga.

Obat Rilis Kinetics

Data yang diperoleh dari In vitro Studi pelepasan obat yang pas untuk berbagai model kinetik seperti nol order, urutan pertama, Higuchi dan
Korsmeyer-Peppas untuk memprediksi mekanisme pelepasan obat [30-34]. Laju pelepasan konstanta (k), rilis eksponen (n), dan koefisien
determinasi (R 2) dihitung dengan menggunakan program komputer (Microsoft Excel, versi 2007).

Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi (sd). Untuk perbandingan analisis satu arah varians diterapkan. Perbedaannya dianggap sebagai
signifikan ketika P <0,05.

HASIL DAN DISKUSI

Properti fisikokimia
Kombinasi 1: 3 PEG 400: PEG 4000 ditemukan keluar untuk memberikan supositoria dengan sifat fisikokimia yang memuaskan seperti yang
dibahas dalam makalah sebelumnya [35]. Berbeda dari basis lipofilik, obat dilepaskan dari sistem PEG sebagai konsekuensi dari pembubaran
progresif PEG ke dalam medium disolusi [22]. Oleh karena itu, basis supositoria yang terdiri dari 1: 3 PEG 400: PEG 4000 dipilih dan digunakan
dalam semua metoclopramide HCl berkelanjutan supositoria rilis. Karakteristik fisikokimia supositoria ditentukan sesuai dengan metode yang
dijelaskan. Hasil tercantum dalam Tabel 2. supositoria yang ditemukan sesuai dengan BP (British farmakope) persyaratan untuk keseragaman berat
badan dengan standar deviasi kurang dari 5% [20]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata berat untuk semua supositoria berkisar 0,91-1. 32
g. Isi obat persen ditemukan pada kisaran 85,6-101,3%, menunjukkan bahwa metoclopramide isi HCl yang homogen untuk semua supositoria.

Tabel 2: fisik dan kimia karakterisasi metoclopramide HCl berkelanjutan supositoria rilis

variasi berat % Metoclopramide HCl Kekerasan waktu hancur

Kode Kerapuhan Melting waktu (min)
(Gm) ± sd konten ± sd (kg) ± sd sd ± (Min)
F1 1.01 ± 0,04 91,3 ± 1,20 2,7 ± 0,25 0,46 ± 0,05 53 ± 0,08 25 ± 0,30
F2 0,94 ± 0,02 93. 4 ± 0,23 2,8 ± 0,10 0.34 ± 0.12 59 ± 0,37 22 ± 0,52
F3 1,32 ± 0,54 101,3 ± 0,72 3,4 ± 0,54 0,37 ± 0,32 66 ± 0,22 28 ± 0.34
F4 1,12 ± 0,08 86,2 ± 1,32 4.1 ± 0,23 0,51 ± 0,11 74 ± 0,55 37 ± 0.70
F5 0,91 ± 0,30 97,4 ± 2,03 2,5 ± 0,04 0,46 ± 0,09 67 ± 0,43 24 ± 0,81
F6 0.93 ± 0.02 99,0 ± 0,10 3,7 ± 0,09 0,41 ± 0,23 71 ± 0,04 32 ± 0.42
F7 1,12 ± 0.56 85,6 ± 0,22 4.4 ± 0,27 0.50 ± 0.61 86 ± 0 02. 46 ± 0,08
sd: standar deviasi

Titik fraktur (kekerasan) nilai-nilai menunjukkan bahwa semua supositoria siap dipamerkan tingkat yang dapat diterima kekerasan berkisar antara
2,5-4,4 kg yang membuktikan cukup kekuatan mekanik untuk memastikan kekakuan struktural selama proses penyimpanan atau transportasi. The
supositoria konvensional ditemukan memiliki poin fraktur lebih rendah dibandingkan yang lain. Di sisi lain, karena konsentrasi rilis meningkat
modifikator, kekerasan meningkat. kerapuhan itu ditemukan berada dalam batas yang dapat diterima (kurang dari 1%).

The mencair waktu dan disintegrasi nilai waktu adalah parameter penting untuk ditentukan karena mereka memainkan peran penting dalam
disintegrasi dan ketersediaan obat untuk penyerapan dari rute dubur. Waktu leleh semua formulasi ditemukan di kisaran 53-86 menit. Formulasi
konvensional menunjukkan waktu lebur yang lebih rendah (53 menit) selain yang mengandung rilis pengubah. Waktu pencairan ditemukan tertinggi
untuk formulasi F7 karena konten HPMC tinggi dan sifat yang keras.

Menurut BP waktu disintegrasi setiap supositoria harus kurang dari 60 menit untuk supositoria hidrofilik. waktu hancur semua formulasi ditemukan
dalam batas sebagai berkisar 22-46 menit. F4 dan F7 menunjukkan tertunda disintegrasi karena sifat keras dan hancur sekitar 37, 46 menit,
masing-masing. Hal ini juga mengamati bahwa sampel yang mengandung HPMC hancur dalam waktu yang lebih lama dibandingkan formulasi yang
mengandung gum xanthan sebagai bahan matriks inert. Implikasi dari faktor-faktor ini pada pelepasan obat akan dibahas kemudian.

172
MAM Ali et al J. Chem. Pharm. Res, 2018, 10 (1):. 169-175
_____________________________________________________________________________________________

In vitro Studi rilis

In vitro tes rilis dilakukan pada kedua formulasi supositoria konvensional dan berkelanjutan-release seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1.
Metoclopramide HCl benar-benar dirilis dalam 2 jam dari supositoria konvensional (F1). Pembubaran obat cepat dari F1 adalah karena hidrofilisitas
tinggi dan kelarutan kedua basis PEG dan obat. Jumlah metoclopramide HCl dilepaskan dari F2 dan F5 formulasi kode di mana rilis pengubah
adalah 1%, yang sangat dekat dengan yang supositoria konvensional (F1) dan tidak menunjukkan pengaruh yang signifikan (p> 0,05). Oleh karena
itu, 1% dari rilis pengubah tidak cocok untuk formulasi supositoria berkelanjutan-release.

Gambar 1: In vitro profil pelepasan metoclopramide HCl supositoria

Diamati bahwa dengan peningkatan konsentrasi polimer tingkat pelepasan obat ditemukan untuk menurun. Pembubaran obat itu 99,04% setelah 3
jam dari F3 (10% xanthan gum) dan sekitar 85,04% dari F4 (20% xanthan gum) setelah 5 jam. Sementara pembubaran obat dari F6 (10% HPMC),
dan F7 (20% HPMC) adalah sekitar 99,42% dan
65,04% setelah 5 jam masing-masing. Setidaknya laju pelepasan metoclopramide HCl ditunjukkan oleh supositoria yang mengandung 20% ​HPMC (F7) sebagai sekitar 65,04% metoclopramide HCl

dirilis pada 5 jam. Dalam rektum mana hanya 3-5 ml cairan dubur ada, diharapkan rilis dari F7 akan sangat diminimalkan. Jadi 20% HPMC (F7) tampaknya tidak cocok untuk rilis berkelanjutan

metoclopramide HCl. Di sisi lain, formulasi F4 dan F6 baik bisa memberikan metoclopramide HCl supositoria dengan profil pelepasan berkelanjutan yang wajar. Mereka juga memiliki waktu hancur

yang tinggi dan titik fraktur. Juga ditemukan bahwa% obat rilis tidak menunjukkan secara signifikan perbedaan (P> 0,05) dalam laju disolusi metoclopramide HCl dari F4 dan F5 tapi ada sedikit

penurunan laju pelepasan obat dari F4 sebagai acara pada Gambar 1. Hasil sebelumnya bisa disebabkan sifat menghasilkan gel dipamerkan oleh modifikator rilis [36,37]. pembentukan gel dengan

menghasilkan lingkungan kental dari hidrasi polimer bisa memodulasi jumlah dan tingkat penetrasi media dan juga difusi obat ke dalam media uji yang tampaknya berkelanjutan pelepasan obat.

Namun, pada konsentrasi rendah (1%), rilis pengubah tidak jelas menunjukkan perilaku ini karena jaringan polimer saling berhubungan terlalu minim untuk membentuk cukup gel kental yang kuat, di

mana pada konsentrasi tinggi (10-20%) viskositas matriks mungkin nyata meningkatkan membentuk struktur jaringan dan difusi obat terhalang. pembentukan gel dengan menghasilkan lingkungan

kental dari hidrasi polimer bisa memodulasi jumlah dan tingkat penetrasi media dan juga difusi obat ke dalam media uji yang tampaknya berkelanjutan pelepasan obat. Namun, pada konsentrasi

rendah (1%), rilis pengubah tidak jelas menunjukkan perilaku ini karena jaringan polimer saling berhubungan terlalu minim untuk membentuk cukup gel kental yang kuat, di mana pada konsentrasi

tinggi (10-20%) viskositas matriks mungkin nyata meningkatkan membentuk struktur jaringan dan difusi obat terhalang. pembentukan gel dengan menghasilkan lingkungan kental dari hidrasi

polimer bisa memodulasi jumlah dan tingkat penetrasi media dan juga difusi obat ke dalam media uji yang tampaknya berkelanjutan pelepasan obat. Namun, pada konsentrasi rendah (1%), rilis

pengubah tidak jelas menunjukkan perilaku ini karena jaringan polimer saling berhubungan terlalu minim untuk membentuk cukup gel kental yang kuat, di mana pada konsentrasi tinggi (10-20%)

viskositas matriks mungkin nyata meningkatkan membentuk struktur jaringan dan difusi obat terhalang.

Di sisi lain, hasil penelitian menunjukkan bahwa formulasi disusun dengan menggunakan HPMC menunjukkan rilis yang berkepanjangan profil lebih
dari xanthan. Phaechamud et al. mempelajari pengaruh media disolusi pada peran xanthan dalam mengendalikan pelepasan obat dari propranol HCl
supositoria [38]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pelepasan obat lebih lambat dalam air suling daripada di buffer fosfat pH 7,4. Hal ini dijelaskan
oleh bebas hidrasi xanthan, polimer anionik, dalam air suling mengakibatkan pembentukan gel yang lebih tinggi yang secara efektif menghambat
pelepasan obat. Sedangkan ion anionik dari buffer fosfat bisa menekan polimer hidrasi dan mengurangi pembentukan gel kental mengakibatkan
khasiat yang lebih rendah untuk mengontrol pelepasan obat dari supositoria. HPMC, polimer swellable air, memiliki struktur matriks inert dan
karenanya membentuk kandang pada permukaan supositoria, sehingga mencegah pelepasan obat dari supositoria ke media berair [39]. Selanjutnya,
mucoadhesion sifat HPMC juga memberikan formulasi berkepanjangan waktu retensi dengan mengikuti mukosa dubur.

Obat Rilis Kinetics

Tabel 3 merangkum analisis kinetik data metoclopramide HCl rilis menurut nol, kinetika urutan pertama dan model Higuchi. Pelepasan
metoclopramide HCl dari supositoria konvensional (F1) dan supositoria yang mengandung 1% rilis pengubah baik xanthan atau HPMC
menunjukkan yang terbaik hubungan linear pas dengan

173
MAM Ali et al J. Chem. Pharm. Res, 2018, 10 (1):. 169-175
_____________________________________________________________________________________________

korelasi tertinggi koefisien dengan persamaan difusi Higuchi, sementara supositoria yang mengandung 10-20% rilis pengubah dipatuhi nol dan
model rilis rangka Higuchi yaitu menunjukkan baik difusi non-Fickian dan laju disolusi tergantung pada konsentrasi obat.

Tabel 3: kinetika Pelepasan metoclopramide HCl dari supositoria

Parameter F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

R2 0.89 0.88 0.99 0,98 0.88 0.97 0.99

nol rangka
K0 0.78 0,76 0.44 0.22 0.97 0,29 0,2

R2 0.92 0.92 0.88 0.86 0.99 0.93 0.95

Pesanan pertama
K1 0,03 0,03 0.01 0 0.03 0 0

R2 0.99 0.99 0.99 0.93 0.99 0.99 0,98

Model Higuchi
KH 1,9 1,86 1.3 0,76 2.04 1,06 0,55

R2 0.99 0.99 0.97 0.97 0.99 0.99 0,98

Korsmeyer-Peppas K 0,07 0,09 0.11 0,1 0,12 0,06 0.02

n 0.56 0,51 0,37 0,32 0,47 0,48 0.61

R 2: koefisien determinasi. k: tingkat Rilis konstan untuk model masing-masing

Data disolusi yang diperoleh kemudian dianalisis sesuai dengan model Korsmeyer-Peppas. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa tingkat
pembebasan semua formulasi di atas digambarkan dengan model yang Peppas (R 2> 0,96). Nilai n menunjukkan mekanisme pelepasan obat dari
perangkat nonswellable dan swellable dan nilai n = 0,43 menunjukkan difusi Fickian. Nilai 0,43 <n <1,0 menunjukkan anomali transportasi
non-Fickian, sedangkan nilai n =
1.0 menunjukkan kasus II atau nol-order release [40]. Hal ini jelas dari nilai-nilai n ditunjukkan pada Tabel 3 bahwa semua formulasi kecuali F3 dan F4
dipamerkan mekanisme difusi non-Fickian. Jenis difusi mengandung Fickian dan relaksasi atau gelasi sifat bersama-sama yaitu, polimer di sini
membengkak dan kemudian difusi terjadi. n nilai adalah 0,37 dan 0,32 untuk F3 dan F4 masing-masing, yang berada di bawah 0,43 yang menunjukkan
mechanism.This difusi dapat dijelaskan oleh pengurangan xanthan gum hidrasi di media penyangga fosfat sebagai ditunjukkan oleh Phaechamud et al.
[38].

KESIMPULAN

Penyelidikan dilakukan dengan penambahan persentase variabel (1, 10 dan 20%) baik HPMC atau xanthan di 1: 3 PEG400: supositoria
berdasarkan PEG4000 dari metoclopramide HCl. Dapat disimpulkan bahwa sifat fisik dan profil pembubaran supositoria siap dipengaruhi jauh oleh
jenis dan konsentrasi rilis pengubah dipekerjakan. HPMC dapat lebih berguna untuk supositoria rilis berkelanjutan dari xanthan. HPMC memiliki
efek yang lebih besar pada tingkat pelepasan metoclopramide HCl dibandingkan xanthan. Namun, F4 (20% xanthan gum) dan F6 (10% HPMC)
formulasi kode tampaknya cocok untuk pengembangan persiapan pengiriman obat dubur untuk metoclopramide HCl menawarkan profil rilis
berkelanjutan yang wajar dan dapat opsional sebagai cara alternatif untuk bentuk sediaan konvensional untuk memberikan terapi lebih cocok. Ini
akan memastikan fluktuasi minimum dalam konsentrasi obat plasma dan mengurangi frekuensi dosis yang akan mengakibatkan menjadi meningkat
kepatuhan pasien.

PENGAKUAN

Para penulis mengucapkan terima kasih Shaphaco Pharmaceutical Industries, Sana'a, Yaman untuk sampel karunia metoclopramide HCl dan HPMC.
Para penulis juga berterima kasih kepada Pharmacare International Manufacturing CO, Sana'a, Yaman untuk penyediaan xanthan sebagai sampel
hadiah.

REFERENSI

[1] C uang Dolar. Obat terapi, 2 nd edisi, Churchill Livingstone, London, 1999; 132-136. [2] SA Modi; VH Bankar; PD Gaikwad;
SP Pawar. Int J Pharm Tek. 2011, 3 (2), 2590-2598. [3] M Menaka; VP Pandey. Int J Pharm Pharm Sci. 2014, 6 (1), 212-216.
[4] SI Abdel-Rahman; GM Mahrous; M El-Badry. Saudi Pharm J. 2009, 17, 283-288.

174
 MAM Ali et al J. Chem. Pharm. Res, 2018, 10 (1):. 169-175
_____________________________________________________________________________________________

[5] DR Yadav; T Ayyappan; S Shanmugam; K Sundaramoorthy; T Vetrichelvan. Int J Pharmtech Res. 2011,
3 (1), 516-525. [6] MM Gupta; R Brijesh. Int J Therap Appl. 2012, 8, 18-23. [7] SL Neha; N Singh; M Yasir. J App Pharm Sci. 2015, 5 (3),
55-65. [8] D Bateman. Clin Pharmacokin. 1983, 8 (6), 523-529. [9] TW Hermann. Int J Pharm. 1995, 123 (1), 1-11. [10] G Lootvoet; E Beyssac; GK
Shiu; JM Aiache; WA Ritschel. Int J Pharm. 1992, 85 (1-3), 113-120. [11] JM Ryu; SJ Chung; MH Lee; CK Kim; CK Shim. Rilis Kontrol J. 1999; 59
(2), 163-172. [12] EM Samy; MA Hassan; SS Tous; CT Rhodes. Eur J Pharm Biopharm. 2000, 49 (2), 119-127. [13] RI Taha; AA Zaghloul; AM
Samy; S Al-Saidan; AA Kassem; MA Khan. Int J Pharm. 2004, 279 (1-2), 3-7. [14] M Emas, M VePuri, LM Blok. pengembangan supositoria dan
produksi, In: HA Lieberman, MM Rieger,

GS Banker. Produksi farmasi Dosis Bentuk: dispersi Systems, Marcel Dekker, New York,
1996, 447-496. [15] PJ Gupta. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007, 11, 165-170. [16] V Jannin; G Lemagnen; P Gueroult; D
Larrouture; C Tuleu. Adv Obat deliv Rev. 2014, 73, 34-49. [17] AH Baria; RP Patel; AM Suthar; RB Parmar. Int J Pharm Sci Drug Res. 2009,
1 (2), 71-73. [18] G Eman; M Mokhtar; H El Ghamry; F Ghazy. J Am Sci. 2012, 8 (12), 323-332. [19] S Gungor; M Orlu; Y Ozsoy; Sebuah
Araman. Sci Pharm. 2003, 71 (4), 357- 364. [20] EA Hosny; AA AI-Angary. Int J Pharm. 1995, 113 (2), 209-213. [21] LR Zawar; GS
Bhandari. J App Pharm Sci. 2012, 2 (7), 186-190. [22] Saya Margaret; Saya Ndu; O Jimson; Aku Cecilia. J Chem Pharm Res. 2012, 4 (6),
3280-3286. [23] British Pharmacopoeia. Volume I & II. Alat Tulis Kantor Her Majesty, London, 1998.

[24] LV Allen, Jr. Supositoria. Farmasi Press, London, 2008; 141-143. [25] VR Sankar; YD Reddy; GH Reddy; GSK Reddy. Inventi Dampak: Pharm
Tek. 2012, ( 4), 275-280. [26] HM Varshney; Sebuah Chatterjee. Asian J Pharm Clin Res. 2012, 5 (4), 235-238. [27] S Ranjita; S Kamalinder. Malay J
Pharm Sci. 2010, 8 (1), 57-71. [28] S Janicki; M Sznitowska; W Zebrowska; H Gabiga; M Kupiec. Eur J Pharm Biopharm. 2001, 52 (2), 249-

254.
[29] YE Hammouda; NA Kasim; AH Nada. Int J Pharm. 1993, 89, 111-118. [30] J Cobby; M Mayersohn; GC Walker. J Pharm Sci. 1974, 63 (5),
732-737. [31] G Ertan; HY Karasulu; E Karasulu; MA Ege; T Kose; T Güneri. Obat Dev Ind Pharm. 2000, 26 (7), 737-

743.
[32] D Jain; S Verma; SB Shukla; AP Jain; P Jain; P Yadav. J Chem Pharm Res. 2010, 2 (4), 935-978. [33] NA Peppas. Pharm Acta Helv. 1985, 60
(4), 110 -111. [34] Sebuah Suzuki; WI Higuchi; NF Ho. J Pharm Sci. 1970, 59 (5), 644-651. [35] MA Mohamed Ali. J Am Sci. 2017, 13 (4), 43-50. [36] H
Abass; R Kamel; Sebuah Abdelbary. Int J Pharm Pharm Sci. 2012, 4 (1), 344-353. [37] F Garcia-Ochoa; VE Santos; JA Casas; E Gómez. Biotechnol
Adv. 2000; 18 (7), 549-579. [38] T Phaechamud; P Chomto; T Srichan; C Savedkairop. Res J Pharm Biol Ilmu Kimia. 2013, 4 (1), 1034-1044. [39] M
Khatunt; SMA lslaml; P Aktert; M Abdul Quadi; Smd Reza. Dhaka Univ J Pharm Sci. 2004, 3 (1 & 2), 5-

12.
[40] PL Ritger; NA Peppas. Rilis Kontrol J. 1987, 5 (1), 23-36.

175

statistik publikasi
Lihat publikasi Lihat