Magda Magalåes1 Ligia Basto2 Ana Luisa Reia1 Sofia Franco1 Maria Eugenia Malheiro1
Maria Eulalia Alfonso2 Paulo Moura1,3
Abstrak
Tujuan : Untuk dapat mengevaluasi pengawasan dan follow-up pada
Sakit Rujukan tersier. Kriteria inklusi utama adalah serologi sifilis positif.
diobservasi dan terjadi pada 30,8% dari kasus (n = 8), 5 di antaranya telah
- Sifilis bahwa pentingnya deteksi dini infeksi sebagai cara untuk menjamin
Kongenital perawatan yang tepat waktu, serta kepatuhan yang baik terhadap
berkembang melalui tahap aktif dan laten insiden Sifilis Kongenital di Portugal
beda. Meskipun kurang dari 10% kasus Eropa (12,1 / 100.000 penduduk).3
peningkatan kejadian sifilis tahap awal 66,5% wanita hamil dengan sifilis yang
selama dekade terakhir. Laporan tahunan tidak diobati, dan termasuk aborsi spontan
bahwa jumlah kasus sifilis tahap awal di mati.4 Dengan demikian, sifilis kongenital
Portugal meningkat lebih dari 50% antara dapat bermanifestasi, sesuai dengan
2008 dan 2012.2 Oleh karena itu, sifilis tingkat keparahannya, seperti kematian
neonatal, penyakit neonatal, atau infeksi pada ibu yang mempersulit kehamilan”
laten yang menyebabkan infeksi lebih dan “sifilis kongenital” selama 10 tahun.
lanjut. Sayangnya, persalinan pada masa Catatan medis ibu dan bayi ditinjau secara
dapat terjadi pada sekitar dua pertiga dari menggunakan database komputer ibu dan
kasus kelahiran hidup dengan ibu yang anak dan file klinis kertas atau rekam
tepat. Deteksi dini dan pengobatan sifilis Kriteria inklusi utama adalah tes
yang memadai pada kehamilan adalah poin non-treponemal positif (NTTs) dan tes
utama dari kondisi yang dapat dicegah ini.5 treponemal (TTs) pada semua wanita
Tujuan dari penelitian kami adalah hamil yang melahirkan di rumah sakit kami
pengobatan dan tindak lanjut bayi yang Hasil kehamilan yang merugikan
dengan pedoman terbaru dari Pusat neonatus (<p10), kematian perinatal, atau
Studi kohort retrospektif dari sifilis yang tidak diobati, pemberian terapi
Rumah Sakit Rujukan Tersier di Portugis yang tidak ditulis, penggunaan antibiotik
merupakan hasil dari studi semua kasus selain benzathine penicillin, rejimen dosis
dengan Klasifikasi Penyakit Internasional, yang tidak sesuai, dan respon serologis
Revisi Kesembilan (ICD-9), kode “sifilis yang tidak memadai terhadap pengobatan
(kurang dari 4 kali lipat titer NTT dalam 3 infeksi dini dan bakteremia. Namun, risiko
bulan) atau tidak mendapatkan terapi infeksi janin masih lebih signifikan pada
sampai 1 bulan sebelum pengiriman. wanita hamil dengan sifilis laten lanjut dan
Di Portugal, skrining rutin untuk memiliki titer rendah. Sifilis laten adalah
sifilis wajib dilakukan selama trimester sifilis tanpa menimbulkan gejala tetapi
pertama dan ketiga masa kehamilan.7 memiliki bukti infeksi serologis, sementara
Skrining ini mencakup Kuantitatif NTT sifilis laten dipertimbangkan ketika infeksi
(VDRL) atau Rapid Plasma Reagin (RPR) Semua neonatus yang ibunya
dan TT - Treponema pallidum Particle memiliki NTT dan TT reaktif secara klinis
Agglutination Assay (TP -PAA), Absorpsi diperiksa dan dievaluasi dengan tes
Penentuan derajat sifilis pada ibu ketika diagnosis sifilis kongenital terbukti
merupakan hal yang kompleks; penentuan atau sangat mungkin. Dalam konteks ini,
Congenital Syphilis; 3–Less Likely biasanya tidak reaktif pada usia 6 bulan.
dalam pengobatan ibu sesuai dengan evaluasi dan pencegahan Sifilis Kongenital
derajat infeksi (2,4 hingga 4,8 juta unit Usia saat kehamilam (y) (mean ± 32,5±5,7 (18-
2Ø) 43)
untuk sifilis tahap awal, dan total 7,2 juta
Jumlah Kehamilan sebelumnya
(median:range) 2 (0-8)
unit, diberikan dalam 3 dosis 2,4 juta unit
Paritas (median;range) 1 (0-6)
selama 3 minggu) , untuk sifilis laten atau Ibu Imigran 3/27(11,1)
TIdak Bekerja 9/27(33,3)
sifilis yang tidak diketahui waktunya).
Follow up kehamilan tidak
Untuk neonatus, rejimen utama adalah adekuat 12/27 (44,4)
Median titer RPR selama
benzathine penicillin G (IM) (50.000 unit / pemberian terapi 1:16
Usia Kehamilan saat melahiran
Kg) dalam dosis tunggal, atau parenteral (mean ± 2Ø 27,9± 6,9
aqueous crystalline penicillin G (100.000– Pengobatan antenatal tidka
adekuat 15/27 (55.6)
150.000 unit / Kg / hari) dengan total 10 Median RPR saat Persalinan 1:4
Usia Kehamilan saat persalinan 38,0 ± 1,9
hingga 14 hari, menurut kemungkinan (mean ±2Ø) (33-41)
Persalinan Preterm (<37 Minggu) 5/26 (19.2)
infeksi mereka.
Berat Badan (g) (mean ± 2Ø) 3087 ± 699
Follow up klinis dan serologis pada (1830-4700)
Kecil Masa Kehamilan (p<10) 5/26 (19.2)
bayi seropositif telah dilakukan, termasuk Median titer RPR pada neonates 1:4
NTT setiap 2-3 bulan, sampai ada hasil
I Tidak termasuk 12 wanita yang tidak
yang tidak reaktif atau penurunan titer diobati atau tidak dirawat dengan benar,
dan 2 wanita dengan perawatan yang
antibodi 4 kali lipat. Pada bayi yang tidak adekuat sebelum kehamilan dengan titer
NTT yang stabil.
ii. Termasuk 2 wanita dengan pengobatan pasangan mereka. Rejimen Benzathine
yang memadai sebelum kehamilan dengan
titer NTT yang stabil. Penisilin G intramuskular digunakan
iii. Tidak termasuk seorang wanita dengan
aborsi spontan pada trimester pertama dalam semua kasus, sesuai dengan derajat
Singkatan: CS, sifilis kongenensial; RPR,
reagin plasma cepat. infeksi. Tak satu pun dari kasus kami
kasus yang dirawat dengan baik, usia rata- menemukan 2 kasus “Proven atau Highly
kasus sebagai laten dengan onset yang pemeriksaan fisik yang sesuai dengan
tidak diketahui, dan 1 sebagai sifilis laten Sifilis Kongenital dan keduanya
lanjut yang sebelumnya telah diobati. dilaporkan pada tahun 2011. Dalam satu
Dengan demikian, 60% (3⁄5) dari kasus, orang tuanya telah diberikan terapi
kehamilan dengan sifilis laten dini, 28,6% yang tepat pada trimester ke-3, dan
(2/7) dari mereka dengan sifilis laten memiliki titer RPR yang lambat, tetapi
lanjut, dan 20% (3/15) dari kehamilan positif, (1: 1). Serologi sifilis neonatal
dengan sifilis laten tanpa onset yang cocok dengan antibody ibu yang ditransfer
mendapatkan perawatan 2x sebelum usia 6 saat persalinan, dengan titer serologis RPR
bulan setelah peningkatan titer TT, dengan 1:16. Meskipun bayi baru lahir memiliki
mendapat respon baik pada pengobatan titer NTT yang sama dengan ibu, ia
sifilis kongenital pada tulang panjang). mereka tetap rendah dan stabil sebelum
"Probable CS" (38,5%) (skenario 2 CDC), dengan usia aterm, dan memiliki RPR
sama dengan 4 kali lipat dari titer ibu. PENGOBATAN DAN TINDAK
848g, dan rata-rata usia kehamilan saat Pungsi lumbal tidak dilakukan pada 1 dari
lahir adalah UK 38,3 ± UK 2,0 , dengan 2 2 kasus “Proven CS” (►Tabel 3), tidak
kelahiran prematur (20,0%). Semua titer dapat dilakukan pungsi lumbal apabila
likely CS" (46,1%) (skenario 3 CDC) yang dianalisis menggunakan metode reaksi
baik selama kehamilan, rata-rata berat lahir penyelidikan waktu nyata, dengan hasil
adalah 2,886g ± 491g, dan rata-rata usia positif. Namun demikian, dalam 2 kasus,
2,1, dengan 2 kelahiran prematur (16,7%). dalam sampel darah dari ibu atau bayi yang
CS" (7,7%) (skenario 4 CDC) pada ibu-ibu penisilin G yang dimasukkan dalam cairan
yang telah mendapat pengobatan yang kristaloid selama 10 hingga 14 hari. Pada
follow up lebih lanjut, titer RPR menurun kristaloid diberikan selama 10 hari. 8 anak
dan tidak reaktif antara 6 hingga 2 bulan menjalani follow up lebih lanjut, dan
setelah kelahiran. Pada usia 6 bulan, seroreversion RPR dapat dibuktikan dalam
Analisa CSF pada bayi dilakukan dengan semua kasus antara usia 2 dan 9 bulan.
mendiagnosis neurosifilis, dan didapatkan "kemungkinan CS" yang lebih kecil, hanya
hasil negatif. Pada usia 12 bulan, anak ini 1 bayi yang diobati dengan penisilin G
global dengan jumlah perkembangan selama 10 hari karena titer RPR 1: 8, 4 kali
Griffiths kurang dari 85% dan cerebral lipat lebih tinggi dari titer ibu (1: 2). RPR
palsy tipe diplegic spastic. menjadi tidak reaktif pada usia 12 bulan.
neonatis menjalani tusukan lumbal pada sebelum usia 4 bulan. Pada salah satu bayi
usia 2 bulan setelah didapatkan ini, pungsi lumbal dilakukan pada usia 5
peningkatan titer TP-PA, dan 7 neonatus bulan, setelah peningkatan titer CLIA.
menjalani radiografi tulang panjang. Hasil CLIA negatif, dengan CBC normal
Hitung darah lengkap (CBC) dilakkan dan radiografi tulang panjang normal. Pada
untuk semua anak. 2 neonatus dengan RPR saat itu, pemberian Penisilin G dalam
tidak mendapatkan pengobatan apa pun; 3 memberikan hasil yang baik. Pada
Infeksi sifilis selama kehamilan masih lanjutan secara menyeluruh kepada ibu
merupakan masalah kesehatan masyarakat hamil menjadi penting dan tetap memakai
dilaporkan tingkat sifilis kongenital juga berusia muda (usia rata-rata 32 tahun); 2
tinggi. Data kami menunjukkan bahwa dari mereka memiliki koinfeksi HIV, dan
55,5% neonatus dengan serologi sifilis tampaknya tanpa disertai perilaku berisiko
positif lahir antara 2011 dan 2013, dengan tinggi; tingkat ibu imigran rendah (11,1%).
pada 2011. Seroprevalensi tertinggi pada skrining antenatal untuk sifilis bahkan di
sebesar 0,19%, dan yang terendah pada Sifilis kongenital secara teoritis
terutama pada identifikasi sifilis pada perawatan segera pada wanita dengan
wanita hamil dan, karenanya, pada wanita serologi positif, idealnya pada 24 Minggu
usia kehamilan. Namun, cakupan skrining yang tepat buat ibu, dan respons
yang tepat waktu masih menjadi masalah. stadium sifilis pada ibu kompleks untuk
pertama, dan rata-rata usia kehamilan pada epitologis, dan tes serologis.8 Dalam studi
antara wanita yang mendapat perawatan sifilis laten, tetapi 55,5% di antaranya
yang tepat. 44% adalah wanita yang adalah sifilis laten dengan onset yang tidak
diberikan terapi secara tiak benar, dan diketahui. Kedua, spirochetes dapat
ketidakpatuhan ibu terhadap perawatan pada Usia kehamilan ke-14, dengan risiko
prenatal, yang dapat berakibat pemberian infeksi janin yang meningkat seiring usia
terapi yang terlambat atau pemberian terapi kehamilan.15 Kerusakan langsung yang
dibawha standar. Selain itu, penting untuk disebabkan oleh spirochetes ke plasenta
pada beberapa variabel, termasuk derajat konsekuensi dari sifilis ibu yang tidak
sifilis ibu, usia kehamilan pada saat infeksi, terdiagnosis, tidak diobati atau tidak
tingkat keparahan infeksi janin (tingkat adekuat, dalam penelitian kami kami
(►Tabel 2), 5 kasus telah mendapat terapi diketahui (sifilis laten dengan onset yang
yang tepat dan tidak memiliki tidak diketahui). Di sisi lain, mengenai
komorbiditas obstetrik atau ibu lainnya. kasus lain dari CS terbukti, diagnosis saat
Terlepas dari kemanjuran penisilin, ada persalinan, dan tidak ada pengobatan
hasil ini, terutama tahap awal sifilis ibu / Klasifikasi neonatus yang tidak
keparahan infeksi janin, usia kehamilan tepat menurut CDC, karena interpretasi
pada pengobatan atau interval waktu tanpa yang salah dari hasil tes serologis dari
hasil yang merugikan antara wanita yang informasi yang terdokumentasi dengan
telah menerima intervensi pada trimester baik atau follow up kehamilan yang tidak
pertama atau kedua kehamilan.13 Dari tepat dapat menyebabkan evaluasi yang
mereka yang tidak menjalani skrining dan tidak tepat, pengobatan yang tidak sesuai
pengobatan sifilis sampai trimester ketiga, atau bahkan overtreatment pada neonatus.
dari semua hasil buruk yang dilaporkan menunjukkan NTT yang tidak reaktif, dan
kepercayaan 95% [95% CI]: 1,28-3,93). menganggap bahwa pada ibu dengan risiko
penisilin pertama pada usia kehamilan 30 pengobatan neonatus dengan dosis tunggal
IM benzathine penicillin G, untuk dapat rekomendasi CDC sangat relevan. Selain
dosis tunggal penisilin G, follow up harus G atau abstensi pengobatan dalam kasus-
dipastikan; 6
semua bayi dalam penelitian kasus “CS yang lebih kecil”, tampaknya
2-3 bulan untuk jangka waktu minimal 6 Analisis ekstensif dari semua kasus, yang
kasus “tidak mungkin CS,” tidak ada obstetri dan pediatrik, membuat penelitian
pengobatan yang diperlukan dalam kasus kami lebih meyakinkan, sehingga tidak
dengan NTT yang tidak reaktif; Namun, mungkin ada kasus yang terlewatkan.
dalam kasus lain, injeksi IM tunggal Karena tempat penelitian kami di Rumah
(mungkin karena penutupan lebih cepat pusat kami, dan menjadikan sampel kami
pada sistem saraf pusat janin sebelum 30 lebih mewakili populasi dari wilayah
minggu usia kehamilan),18 penelitian kami Portugal ini. Selain itu, data kami sesuai
mengungkapkan bahwa tidak ada dengan data resmi yang dilaporkan oleh
pendekatan berdasarkan factor risiko dari ini adalah salah satu keterbatasan
utamanya, sehingga sulit untuk melakukan skrining/deteksi dini, serta
perilaku dari karateristik ibu yang dan follow up yang baik, untuk
beberapa ibu dan pasangan, dan alasan- ciri yang dapat menyebabkan kegagalan
alasan yang membuat tidak patuh dalam dalam pengobatan meliputi derajat sifilis
pengobatan. Sejumlah kecil kasus yang pada ibu (tahap dini), memajukan usia
tantangan, khususnya jika kita melihat data tinggi pada pengobatan dan persalinan, dan
yang diterima yang berbeda-beda, tetapi waktu yang singkat dari pengobatan ke
disampaikan antara pusat kesehatan dan yang terinfeksi sifilis, dan promosi
masalah yang dihadapi dalam manajemen Pada wanita hamil yang memiliki sifilis
penting yang memungkinkan negara untuk kehamilan mereka agar dapat menghindari
memperkirakan efektivitas program. Oleh hasil buruk yang bisa dicegah dari awal dan
kare itu, hal itu pun mendorong semua hal ini harus menjadi prioritas dari program
Tabel 2 Kasus dengan hasil kehamilan yang jelek: follow up kehamilan dan hasil
neonatal
Kasus Follow Up Kehamilan
Usia
Derajat
Kehamilan/Gravida Hasil dari
penyakit/waktu Pengobatan Ibu
/ Neonatal
didiagnosis
Para
Pengobatan yang tidak tepat
1.
(tidak lengkap pada
Laten dini/
27 th/Primigravida adekuat pengobatan kedua pada UK
(KMK + trimeseter 2
31 minggu – respon serologis
Prematur)
yang tidak adekuat)
Laten dini/
2 (KMK) 36 th G2P1 adekuat Pengobatan yang tepatc
trimeseter 2
3 Laten dini/
32 th Primigravida adekuat Pengobatan yang tepatc
(Prematur) trimeseter 2
Laten dengan Pengobatan yang tepata
onset yang tidak (Pengobatan kedua UK 28
4 (KMK) 19 th Primigravida adekuat
diketahui/ minggu – respon serologis
trimester 1 tidak adekuat)
Laten dengan
5 (Sifilis Pengawasa
onset yang tidak
Kongenital 29 th G3 P2 yang tidak Pengobatan yang tepatc
diketahui/
) rutin
trimester 2
6
Laten dengan
onset yang tidak Tanpa
(Sifilis 19 th Primigravida Tidak mendapat pengobatan
diketahui/ Pengawasan
Kongenital
Persalinan
)
Laten lanjut
Pengawasa
7 (sebelumnya
29 th G4 P2 yang tidak Pengobatan yang tepatc
(Prematur) sudah mendapat
rutin
pengobatan)
8 Laten lanjut
Pengawasa
(sebelumnya
38 th G8 P6 yang tidak Pengobatan yang tidak tepatc
(KMK + tidak mendapat
rutin
Prematur) pengobatan)
Kasus Follow Up Kehamilan
Kemungkina
Waktu RPR Titers
Komplikasi n terjadinya Sifilis
Persalinan/Bera (Bayi/anak
Obstetrik lainnya Sifilis Kongenital
t lahir )
Konenitals
Tidak
Aqueous
penicillin G
1 (KMK + UK 36 mgg,
None 1:16/ 1:16 Possible 10 days
Prematur) 2,030 g (p1)
(100,000–
150,000
units/Kg/day)
UK 39 mgg
2 (KMK) None 1:16/ 1:16 Less likely Tidak
2,660 g (p4)
Tidak
Aqueous
penicillin G
3 UK 33 mgg 10 hari
Trombofilia 1:32/ 1:32 Less likely
(Prematur) 2,130 g (p48) (100,000-
150,000
units/Kg/day)
d
UK 38 mgg
4 (KMK) None 1:4/ 1:4 Less likely Tidak
2,260 g (p1)
Ya
Aqueous
Proven or penicillin G
5 (Sifilis UK 40 mgg
None 1:0/ 1:0 highly 10 hari
Kongenita) 3,950 g (p85)
probable (100,000-
150,000
units/Kg/hr)
Ya
Aqueous
Proven or penicillin G
6 (Sifilis UK 36 mgg
None 1:16/ 1:16 highly 10 hari
Kongenita) 2,215 g (p4)
probable (100,000-
150,000
units/Kg/hr)
7 UK 34 mgg
None 1:4/ 1:8 Less likely Tidak
(Prematur) 2,220 g (p32)
Tidak
Aqueous
penicillin G
8 (KMK + UK 35 mgg,
None 1:4/ 1:4 Possible 10 hari
Prematur) 1830 g (p1)
(100,000-
150,000
units/Kg/hr)
Singkatan: CS: sifilis kongenital; p: persentil; PTD, pengiriman prematur; RPR, reagin
plasma cepat; SGA, kecil untuk usia kehamilan (KMK); WG/UK, minggu kehamilan.
Catatan:
a Tiga dosis penisilin benzathine intramuskular G - 7,2 juta IU.
bKemungkinan CS dikembangkan berdasarkan empat skenario yang diusulkan oleh
pedoman CDC.
cDua dosis penisilin benzathine intramuskular G - 4,8 juta IU dPengobatan dalam 5
bulan setelah peningkatan titer CLIA
Kasus 1 2
Usia Kehamilan/
19 th Primigravida 29th Gravida 3 /Para2
Gravida/Para
Follow Up Kehamilan
Saat persalnan/ UK 28/
Waktu didiagnosis/
Laten dengan onset yang tidak Laten dengan onset yang tidak
Derajat Penyakit
diketahui diketahui
Follow-up - Ireguler
Pengobatan yang sesuai: 3 dosis
Pengobatan maternal -
penicillin G I.M (7.2Juta IU)i
Waktu persalinan/tipe
UK 36mgg ; Eutocic; 2,115 g UK 40; Peringan Kala 2 dengan
persalinan/BBL/Jenis
(p4); Laki-laki; 5/7 Vakum; 3,950 g (p85);Laki-laki; 5/8
kelamin/APGAR Skor
Hasil Persalinan dan Evaluasi
Maculopapular rash;
Tanda Kliinis hepatosplenomegaly jaundice; RDS; hipotonus; kejang
PSCBA;Kejang
1:0/1:0
RPR Titers (bayi/ibu) 1:16/1:16ii
Tp PCR þ (CSF)iii
Anemia and
thrombositopenia;
Penemuan analitik Anemia dan trombositopenia
hyperglikemia;
hiperbilirubinemia
USG Transfontanellar: abnormalitas
USG Transfontanellar: pada ventricular lining and bilateral
bilateral intraventricular intraventricular strand, mild
Penemuan imaging hemorrhage; hyperechogenic ventricular dilatation, and bilateral
corpus callosum Long-bone hypoechogenic area in the choroid
X-ray: periostitis plexus.
MRI: subdural hemorrhage
Aqueous penicillin G 14 hari
Aqueous penicillin G 10 hari
Pengobatan (100,000-150,000
(100,000-150,000 units/Kg/hari)
units/Kg/hari)