Menginfeksi Dis Clin N Am 20

(2006) 545-561

Aspergillosis: Spektrum Penyakit,

Diagnosis, dan Pengobatan
Penelope D. Barnes, MBBS, PhD Sebuah . b .
Kieren A. Marr, MD Sebuah . b . *
Sebuah Program Penyakit Menular, Fred Hutchinson Cancer Research Center,

1100 Fairview Avenue, N. D3-100, Seattle, WA 98109, USA

b University of Washington, Seattle, WA 98.195, USA

Aspergillus spesies cetakan lingkungan di mana-mana yang tumbuh pada bahan organik dan
aerosolize konidia [1] . Manusia menghirup ratusan konidia per hari tanpa konsekuensi yang
merugikan kecuali untuk minoritas kecil orang untuk siapa infeksi Aspergillus spp menyebabkan
signifikan morbiditas. Manifestasi klinis aspergillosis ditentukan oleh respon imun inang untuk Aspergillus
sppwith spektrum mulai froma pantas lokal respons peradangan, menyebabkan alergi, penyakit
paru-paru saprofit lokal dengan bola miselium, untuk bencana kegagalan respon imun mengandung
penyakit paru dan resultan sistemik Aspergillus spp diseminasi. Untuk dokter, Aspergillus Infeksi spp
menyajikan tantangan diagnostik dan manajemen. Hanya dengan memahami status kekebalan dari
tuan rumah dan risiko yang dihasilkan dari alergi terhadap lokal versus penyakit yang berpotensi
invasif dapat upaya dokter untuk membuat diagnosis dan manajemen sesuai rencana.

Mikologi dan patogenesis penyakit

Dalam lingkungan Aspergillus spp hadir sebagai bentuk cetakan dengan pembentukan batang
hifa aerial [1] . The konidia formedby reproduksi aseksual kecil (2-10 m m dengan diameter) dan
hidrofobik, yang membantu aerosolization

Kieren A. Marr telah menjadi konsultan untuk Pfizer, Inc .; Merck and Company, Inc .; Enzon Farmasi; Astellas Pharma Inc .;
Nektar Therapeutics; Basilea Farmasi; dan Schering Plough.

* Penulis yang sesuai. D3-100, 1100 Fairview Ave Utara, Seattle, WA 98109.
Alamat email: kmarr@fhcrc.org (KA Marr).

0891-5520 / 06 / $ - melihat hal depan 2006 Elsevier Inc All rights reserved.
doi: 10,1016 / j.idc.2006.06.001 id.theclinics.com
546 Barnes & MARR

[2] . Setelah terhirup oleh tuan rumah, perkecambahan tidak terkendali konidia ke hifa dalam hasil
paru-paru dalam bentuk berpotensi angioinvasive cetakan [2] . Itu Aspergillus genus terdiri dari sekitar
180 spesies, dari yang 34 telah dikaitkan dengan penyakit manusia. Secara historis, Sebuah
fumigatus menyebabkan 90% dari sindrom aspergillosis. Semakin, penyakit ini disebabkan oleh
spesies non-fumigatus, namun [3-5] . Dalam penelitian terbaru yang Aspergillus spp terkait dengan
infeksi yang terjadi setelah transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) termasuk A fumigatus ( 56%
kasus), Sebuah Avus fl ( 18,7%), Sebuah terreus

(16%), A niger ( 8%), dan A versicolor ( 1,3%) [3] . Perhatian khusus adalah
Sebuah terreus; prognosis penyakit invasif sangat miskin, dan organisme yang tahan terhadap
amfoterisin in vitro [4] . Selain itu, spesies lain dengan suseptibilitas variabel untuk agen antijamur
sedang dijelaskan [5,6] . Meskipun Sebuah fumigatus diakui sebagai penyebab paling umum infeksi
invasif, beberapa gen virulensi telah diidentifikasi, mungkin, sebagian, karena kesulitan-di FFI
terganggunya kandidat gen dan redudansi dalam fungsi selular [2] . Baru-baru ini, bagaimanapun,
menyatakan regulator transkripsi; IAEA, yang mengkoordinasi beberapa kelompok gen dari A
fumigatus, ditunjukkan menjadi penting untuk memungkinkan organisme untuk membangun infeksi
invasif di host murine [7] . Pigmen ukuran, hidrofobisitas, dan dinding sel konidia dianggap penting
dalam penyebaran konidia dan interaksi dengan respon imun host [2,7,8] . Seperti dibahas di tempat
lain, protease disekresikan dari hifa memediasi kerusakan jaringan, menghambat respon imun, dan
juga penting dalam manifestasi alergi aspergillosis

[2] .
Kedua sistem kekebalan tubuh yang diperoleh dan bawaan memiliki peran penting dalam
pertahanan terhadap Aspergillus spp. Sebagai konidia memasuki paru, makrofag paru penduduk
idealnya ditempatkan untuk menfagositosis dan menghancurkan konidia yang [9] , Mungkin dengan
sedikit respon sitokin lokal, karena orang menghirup ratusan konidia per hari tanpa jelas peradangan.
Perkecambahan konidia ke dalam bentuk hifa lebih invasif, bagaimanapun, menghadapkan b- glukan,
dan mungkin lainnya Aspergillus ligan, yang berinteraksi dengan reseptor pengenalan pola (reseptor
Toll-like dan Dectin) pada makrofag, dengan produksi yang dihasilkan dari proin fl sitokin inflamasi [10,11]
. studi hewan aspergillosis invasif (IA) menunjukkan respon neutrofil paru mendalam untuk Sebuah
fumigatus diikuti oleh limfositik di Infiltrasi, mungkin tertarik oleh sitokin makrofag [12] . Peran penting
dari neutrofil ditunjukkan pada model binatang, di mana kelinci neutropenia cepat mengembangkan
penyakit invasif [12] , Dan pada manusia, untuk siapa neutropenia merupakan faktor risiko independen
untuk IA [13] . Perkembangan respon limfosit CD4 Th-1 tampaknya menjadi pelindung pada hewan
dari IA [14] . Sebuah respon CD4 Th-2 pada manusia dikaitkan dengan bentuk alergi aspergillosis,
namun [15,16] . Alasan beberapa orang mengembangkan Th-2 daripada respon Th-1 ke Aspergillus spp
tidak dijelaskan belum baik.
 aspergillosis 547

sindrom klinis, epidemiologi, diagnosis, dan pengobatan

Alergi

Kekebalan tubuh systemof beberapa individu bereaksi tidak tepat untuk Aspergillus spp dan
menyebabkan penyakit gejala lokal '' alergi '' yang dapat memanifestasikan oleh asma, alergi
bronkopulmonalis aspergillosis (ABPA), dan sinusitis alergi [16-18] . Risiko penyakit invasif sangat
rendah pada individu-individu.

Asma

Ada banyak bukti untuk melibatkan jamur, termasuk Aspergillus

spp, sebagai penyebab asma yang parah [17] . sensitivitas cetakan telah dikaitkan dengan peningkatan
keparahan asma dan kematian [19] .

Alergi aspergilosis bronkopulmoner

ABPA mungkin merupakan bentuk ekstrem Aspergillus spp-driven asma. Penyakit ini
bermanifestasi sebagai CD4 kuat Th-2 respon di paru-paru dan produksi Aspergillus spp-spesifik
serum IgE [16,17,20] . The konsekuen dalam inflamasi dan obstruktif cedera bronkopulmonalis fl
menghasilkan asma steroiddependent, dengan gejala yang tidak biasa demam dan hemoptisis,
bronkiektasis, kerusakan saluran napas, dan, jika dirawat tidak cukup, cedera paru permanen dengan
fibrosis [16,17,20] . Prevalensi ABPA adalah antara 6% dan 25% pada orang yang memiliki cystic
fibrosis [16] dan antara 1% dan 2% pada pasien asma [17] . Patogenesis yang mendasari mungkin
berhubungan dengan genetika tuan rumah Aspergillus antigen presentasi untuk sistem kekebalan
tubuh, khususnya dengan pembatasan HLA-DR [21] . Pasien yang memiliki ABPA telah terbukti
memiliki peningkatan frekuensi dari cystic fi mutasi gen fibrosis, tetapi peran penyebab gen belum
dijelaskan dengan baik [22] . Diagnosis ABPA adalah dengan kombinasi parameter klinis, radiologis,
dan laboratorium. bukti radiografi meliputi paru pada ltrates fi yang menyelesaikan dengan
kortikosteroid dan bronkiektasis sentral (meskipun dalam ltrates fi mungkin tidak jelas pada awal
penyakit) [17] . Deteksi spesifik serum IgE terhadap antigen rekombinan Sebuah fumigatus sensitif dan
spesifik untuk ABPA, dengan tingkat minimal 500 IU / ml dianggap diagnostik [17,23] . Teknik ini juga
telah menjanjikan dalam tindak lanjut dari pasien setelah terapi steroid dan deteksi dini kekambuhan [23]
. Kriteria lain yang disarankan untuk diagnosis termasuk deteksi IgG spesifik untuk Aspergillus spp
dan positif

Aspergillus kulit tusukan tes, dengan tidak adanya respon terhadap jamur lain [17] . pengobatan saat
forABPAis kortikosteroid oral selama anacute phaseor eksaserbasi dan itraconazole untuk terapi
antijamur, tetapi ada sedikit bukti yang menunjukkan manfaat t penggunaan fromprolonged dari
itraconazole [16,24,25] . Vorikonazol dan obat-obatan azole saat diteliti lain mungkin memiliki peran
terapi masa depan. Dalam sebuah penelitian kecil, 13 anak-anak yang memiliki definitif ABPA diobati
dengan vorikonazol, dengan atau tanpa imunomodulator
548 Barnes & MARR

agen, andall menunjukkan signifikan dan berkelanjutan perbaikan inclinical dan parameter serologis
hingga 13 bulan [26] .

sinusitis alergi

Alergi sinusitis jamur adalah non-invasif tetapi berulang di sinusitis inflamasi yang terjadi sebagai
respon alergi terhadap lokal Sebuah fumigatus infeksi
[27] . Pasien biasanya masih muda (di awal 30-an mereka) dengan riwayat atopi dan awalnya hadir
dengan penyakit sinus hipertrofik dan polip hidung [18] . Diagnosis tergantung pada temuan tipe I
hipersensitivitas, polip hidung, dan lendir yang mengandung unsur jamur dan kristal Charcot-Leyden
(alergi musin) [27] . CT scan hampir selalu abnormal dengan bukti pansinusitis destruktif [18] , Namun
histologi mengungkapkan tidak ada invasi jamur, hanya hyperin lokal respon inflamasi [18,27] . pusat
pengobatan pada penghapusan endoskopi puing dan jaringan hiperplastik [18] . Peran agen antijamur
tidak jelas, meskipun terapi sistemik dengan itrakonazol dan aplikasi topikal dari amfoterisin telah
dicoba [28,29] . Dalam review retrospektif besar, kortikosteroid menunjukkan beberapa manfaat t,
sebagaimana dinilai dengan gejala [30] .

Penyakit saprofit lokal: bola miselium tanpa alergi atau invasi

Aspergillomas adalah bola miselium yang tumbuh di daerah paru-paru devitalized seperti pohon
bronkial yang rusak, kista paru, atau dari rongga pasien yang memiliki penyakit paru-paru dengan
kavitas yang mendasari [31] . Mereka dapat bermanifestasi kelainan radiografi sebagai gejala atau
menyebabkan hemoptisis yang dapat mengancam kehidupan [31] . lobus atas situs yang paling sering
terlibat, mungkin karena prevalensi gigi berlubang tuberkulosis [31] . pengobatan definitif adalah reseksi
bedah, namun pasien ini sering memiliki fungsi paru-paru yang tidak memadai untuk mentoleransi
pembedahan toraks, yang dapat membawa kematian signifikan (5% dalam satu penelitian) [31] . pilihan
pengobatan lain termasuk azoles dan berangsur-angsur perkutan agen antijamur [32] . bola miselium
juga dapat ditemukan di sinus [18] , Dan penghapusan endoskopi

Dibutuhkan. Tidak ada peran didirikan untuk agen antijamur.

Penyakit Semi-invasif

Di perbatasan antara penyakit saprofit dan invasif adalah sekelompok penyakit di mana bola
miselium yang hadir, tetapi dengan progresif fibrosis dan minimal invasi jamur [33] . Nomenklatur
penyakit saat ini berubah [33] , Dan tiga entitas yang berbeda disarankan berdasarkan penampilan
radiologis [33] . Pembentukan dan perluasan beberapa gigi berlubang, beberapa bola jamur
mengandung, telah disebut '' aspergillosis paru dengan kavitas kronis '' (CCPA) [33] . Pasien yang
memiliki CCPA memiliki presipitin aspergillus positif dan dibesarkan di spidol peradangan. Dalam
beberapa kasus, kondisi ini berkembang menjadi ditandai dan luas paru fibrosis, disebut '' fi kronis
brosing paru aspergillosis '' (CFPA; kategori kedua) [33] . pleura
 aspergillosis 549

Keterlibatan dapat terjadi, baik sebagai invasi langsung dari rongga pleura atau sebagai fibrosis.
Kategori ketiga adalah pembesaran progresif dari rongga tunggal terjadi perlahan-lahan selama bulan
atau cepat dalam beberapa minggu, dengan IA progresif lambat [33] . Ini pasien di ff er sedikit dari
mereka yang memiliki CCPA dan CFPA karena mereka biasanya memiliki derajat kecil atau sedang
disfungsi kekebalan tubuh, seperti diabetes atau penggunaan kortikosteroid [33] . Pengobatan dengan
agen antijamur dan operasi. Vorikonazol membuktikan e FFI cacious [34] . Mungkin di FFI kultus secara
klinis untuk di ff erentiate penyakit semi-invasif dari aspergilloma saprofit noninvasif, namun.
Faktor-faktor yang selalu harus diperhatikan adalah apakah pasien imunosupresi (yaitu pada risiko
yang lebih tinggi dari penyakit invasif), apakah penyakit ini mengalami kemajuan, dan apakah hifa
(sinyal penyakit invasif) terlihat pada jaringan pada biopsi, jika tersedia [33] .

Invasif aspergillosis sinopulmonary dan penyakit disebarluaskan

Epidemiologi

Invasif aspergillosis sinopulmonary dan disebarluaskan aspergillosis merupakan kegagalan langsung

dari sistem kekebalan tubuh untuk mengendalikan infeksi lokal. Dengan tingkat kematian sejarah
baru-baru ini mendekati 100% pada populasi dengan kekebalan tubuh rendah, itu adalah infeksi
sepatutnya ditakuti.
Dalam penerima HSCT, kejadian IA meningkat selama tahun 1990-an ( Tabel 1 ). alasan
disarankan termasuk perubahan dalam rejimen pengkondisian kemoterapi, perubahan strategi
profilaksis untuk infeksi cytomegalovirus, pengenalan sumber erent di ff sel induk, dan penggunaan
antibodi monoklonal terapi [35,50] . Selain beberapa pusat melaporkan insiden yang jauh lebih tinggi
daripada yang lain, menunjukkan geografis pengaruh atau variabilitas dalam diagnosis antara
lembaga-lembaga [3,51] . di ff selisih ini harus dipertimbangkan ketika menilai insiden penyakit IA.
Sebaliknya, kejadian IA pada pasien yang menerima transplantasi paru-paru dapat menurun,
mungkin karena profilaksis efektif dengan amfoterisin nebulasi [38,40] .

Interval antara transplantasi dan pengembangan IA telah meningkat, khususnya di penerima

allogeneic HSCT [13,35,36] dan penerima hati atau jantung transplantasi (lihat Tabel 1 ) [43,44] .
Dokter harus memiliki kecurigaan yang tinggi IA lama setelah transplantasi, terutama pada pasien
yang memiliki jangka panjang imunosupresi terkait dengan graft-versus-host penyakit, penolakan
organ, atau komplikasi posttransplantation lain seperti cytomegalovirus ( Meja 2 ).

Berisiko tertinggi dari IA adalah penerima HSCT allogeneic dan orang-orang yang memiliki kanker
hematologi atau neutropenia, terutama jika berkepanjangan. Berisiko lebih rendah adalah penerima
HSCT autologus dan solid-organ transplantasi. Juga berisiko adalah orang yang kekurangan gizi,
penerima kortikosteroid, dan pasien yang memiliki HIV, diabetes, penyakit paru yang mendasarinya,
dan kanker solid-organ. Berisiko rendah, walaupun sering dijajah dengan Aspergillus

spp, adalah orang-orang yang memiliki cystic fibrosis dan penyakit jaringan ikat
 alogenik
transplantasi
0,38
0,35
0,4 [35]

survivalbytimefrom Probabilityof Sebuah

IA TRB ¼ paru-paru
2,4-6 [3,38,39]
[3,40,41] [40]
18-33
IA ¼
TRB ¼ 3months
5-10months
80

10-50 [3,3] Jantung

75% 0,3-6 [3,38,42]
[38,43]

dari

within90days
6monthsaftertransplantation.

casesoccur

15-40 17days [38]Hati

1-8[44]
[40,45,46-48]

25-33 Ginjal
0,1-4 [3,38]
[3,38,49]
 aspergillosis 551

[49,51] . Selain itu, spesifik faktor ff ect risiko IA dalam kohort pasien yang menerima HSCT dan
solid-organ transplantasi. Faktor-faktor ini dirangkum dalam Meja 2 .

Pemahaman penyakit yang menempatkan seseorang pada risiko tertentu untuk IA juga berubah.
Multiple myeloma telah muncul sebagai faktor risiko signifikan fi untuk IA, bahkan tanpa adanya
neutropenia [35] . Selain itu, IA yang muncul sebagai infeksi yang menghancurkan pada pasien ICU
sebelumnya dianggap imunokompeten. isolasi Aspergillus spp dari pasien ini oleh karena itu harus
dipandang dengan tingkat yang lebih tinggi dari kecurigaan klinis untuk IA dari yang diperkirakan
sebelumnya diperlukan [60] .

Kelangsungan hidup pada pasien yang memiliki IA, khususnya penerima HSCT [35] .
tampaknya akan meningkatkan perlahan ( Box 1 ). Mortalitas penerima HSCT lebih besar dari 95%
pada tahun 1990 [61] dan antara 55% dan 80% dalam studi terbaru [3,35,50] . Peningkatan ini
mungkin merefleksikan agen antijamur yang lebih baik (di vorikonazol tertentu) dan peningkatan
kemampuan diagnostik.

manifestasi klinis aspergilosis menular

aspergillosis paru invasif bermanifestasi sebagai invasi paru parenkim, peradangan, dan
kemungkinan penyebaran hematogen dari jamur. aspergillosis paru invasif adalah manifestasi paling
umum dari Aspergillus Infeksi spp pada pasien imunosupresi.

Ada juga penyakit bronkial yang berbeda. Aspergillus tracheobronchitis (ATB) adalah presentasi
klinis jarang aspergillosis paru. Pasien yang memiliki neutropenia dan AIDS, dan telah menerima
transplantasi paru-paru beresiko. Ada tiga bentuk yang diakui ATB [64] . Obstruktif ATB, dijelaskan
awalnya pada pasien yang memiliki AIDS dan penerima transplantasi jantung, ditandai dengan Nonin
peradangan colokan lendir tebal penuh Aspergillus

spp (menunjukkan pada CT scan di Gambar. 1 C) [65] . Pseudomembran ATB menunjukkan luas
peradangan dari pohon trakeobronkial, dengan membran yang melapisi mukosa yang mengandung Aspergillus
spp [65] . Ulseratif ATB memanifestasikan keterlibatan sebagai terbatas pohon trakeobronkial,
biasanya pada garis jahitan pada penerima transplantasi paru-paru [64,65] . paru-paru bilateral dan
transplantasi paru-paru kanan sangat rentan terhadap infeksi ini [66] . Fokus infeksi mungkin
merupakan nidus Aspergillus infeksi pada paru-paru yang sakit asli [41,67] . Amfoterisin profilaksis dan
bronkoskopi pengawasan, dengan operasi dan terapi antijamur, telah mengakibatkan hasil yang
menguntungkan bagi ATB ulseratif [65] . Sebaliknya, untuk obstruktif dan pseudomembran ATB
prognosis masih sangat rendah [65] .

penyakit sinus invasif dapat hadir dengan sakit kepala, stu FFI ness, atau tidak spesifik Cally
dengan demam. Dalam kasus yang lebih maju, proptosis dan kelumpuhan saraf kranial menjadi jelas
sebagai Aspergillus spp menyerang tengkorak dan jaringan saraf. Penyakit ini sangat agresif [45] .
penyebaran sistemik mungkin hadir dengan infeksi organ, terutama mata dan kulit [45] .
552 Barnes & MARR

Meja 2
Faktor-faktor yang dilaporkan meningkatkan risiko aspergillosis invasif dalam sel induk hematopoietik dan transplantasi solidorgan

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan aspergillosis invasif

Transplantasi

semua HSCT Jenis transplantasi: allogeneic terkait

Alogenik HSCT: awal IA
(Dalam waktu 40 hari dari transplantasi)
HAI allogeneic HLA cocok HAI autologous
penyakit yang mendasari: keganasan hematologi di
selain pertama remisi [13] , Anemia aplastik, sindrom
myelodysplastic, multiple myeloma
[35]
Sel-sel dari darah tali [35]
Perkembangan penyakit sitomegalovirus [35]
Transplantasi tidak dilakukan di ruangan dengan laminar
udara fl ow [13]

Transplantasi dilakukan di musim panas [13]

Alogenik HSCT: akhir IA transplantasi donor terkait [13]
(41-80 hari setelah transplantasi)
GVHD akut [13,35,36]
kortikosteroid [13,35,36]
peningkatan usia [13,35]
Transplantasi dilakukan pada saat bangunan
konstruksi [13]
neutropenia berkepanjangan [13,35]
Tertunda engraftment sel T [35]
Transplantasi dengan T-cell-habis
atau sel induk CD34-yang dipilih [35]
multiple myeloma [35]
CMV þ donor / penerima, pasien [35]
Pasien yang mengembangkan penyakit CMV setelah
hari 40 [35,36] .
Infeksi virus pernapasan setelah hari 40;
parain influenza 3 dan RSV [35]
HSCT 180 þ hari setelah neutropenia [35]
transplantasi
GVHD kronis secara klinis ekstensif [35]
Penerimaan yang tidak berhubungan atau HLA-serasi

PBSCs [35]
penyakit CMV [35]
Hati disfungsi ginjal [38,46]
retransplantation [38,46]
Indikasi untuk transplantasi: hati fulminan
kegagalan [52] atau HCV [44]

infeksi CMV [53]

paru-paru transplantasi paru-paru tunggal [40,41]

Sejarah Aspergillus spp penjajahan sebelum

transplantasi (misalnya, pada PPOK [40,38,54,55]
kecuali pada pasien yang memiliki cystic fibrosis [38] ).
penyakit CMV [56]
terapi steroid [6]
Jantung reoperation [57]
penyakit CMV [57]
Posttransplantation hemodialisis [57]
 aspergillosis 553

Meja 2 ( terus)

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan aspergillosis invasif

Transplantasi

Keberadaan sebuah episode dari aspergillosis invasif

dalam program transplantasi jantung lembaga 2 bulan sebelum
atau setelah transplantasi [57]
Ginjal Dosis tinggi dan kortikosteroid berkepanjangan [58]
kegagalan cangkok membutuhkan hemodialisis, terapi
imunosupresif Ampuh [59,49]

singkatan: CMV, cytomegalovirus; COPD, penyakit paru obstruktif kronik;

GVHD, graft-versus-host penyakit; HCV, hepatitis C virus; HSCT, transplantasi sel induk hematopoietik; IA, aspergillosis invasif;
PBSC, sel induk darah perifer; RSV, respiratory syncytial virus.

Diagnosis aspergillosis invasif

Gejala klinis dan tanda-tanda yang berhubungan dengan aspergilosis paru invasif terkenal
samar-samar tapi mungkin berhubungan dengan demam, batuk, nyeri pleuritik, dan hemoptisis [45] .
Intervensi dini pada pasien berisiko tinggi adalah tabungan hidup. Sebuah tes diagnostik yang ideal
untuk IA akan memiliki kepekaan sangat tinggi untuk penyakit awal tapi akan su FFI sien spesifik
untuk memungkinkan pengurangan penggunaan agen antijamur empiris. Selain tes dapat digunakan
untuk mengikuti respon terhadap terapi. metode diagnostik saat ini belum mencapai tujuan ini.
Diagnosis didasarkan pada kombinasi risiko klinis, gejala dan tanda-tanda, budaya, histopatologi, dan
deteksi komponen jamur seperti galactomannan antigen. Tes ini harus ditafsirkan dalam konteks
risiko individu pasien infeksi untuk mendapatkan probabilitas realistis IA.

Radiologi memainkan peran penting dalam diagnosis dan tindak lanjut. Temuan awal CT
aspergillosis paru invasif adalah redaman tanah-kaca yang mengelilingi nodul paru, tanda halo [68] .
Meskipun tanda ini tidak Speci fi c ke IA, penggunaan CT untuk skrining preemptive telah ditunjukkan
untuk meningkatkan diagnosis dini dan hasil [69] . Lesi dapat menjadi lebih besar dalam pertama 10
hari terapi dan dengan neutrofil engraftment. Pembesaran ini tidak harus diambil sebagai tanda
kegagalan pengobatan [70] . Akhirnya nodul kavitasi ( Gambar. 1 A, B) dan dapat menghasilkan CT
udara-bulan sabit tanda

[70] . Tak satu pun dari CT tanda-tanda awal tampaknya untuk memprediksi hasil dari infeksi
[70] . presentasi radiografi IA pada pasien non-neutropenia, seperti penerima HSCT alogenik yang
memiliki penyakit graft-versus-host, dijelaskan kurang baik dan mungkin lebih bervariasi. Para penulis
telah melihat kasus di pengaturan ini didiagnosis setelah munculnya nodul terisolasi atau beberapa,
lobar di ltrates fi, dan sangat di ff penggunaan kekeruhan kaca tanah.

aspergillosis bronkial dapat hadir radiografi dengan pneumonia obstruktif ( Gambar. 1 C). Oleh
karena itu signifikan Aspergillus Infeksi spp harus dipertimbangkan pada pasien immunocompromised,
terlepas dari presentasi radiografi.
554 Barnes & MARR

Kotak 1. Faktor dilaporkan mempengaruhi risiko kematian dari aspergillosis invasif

Setelah transplantasi sel induk hematopoietik

Graft-versus-host penyakit [13,62]
neutropenia [13]
cytomegalovirus seropositif [13]
Penggunaan jangka panjang kortikosteroid [13,62,63]
imunosupresi berkepanjangan [63]
Disebarluaskan aspergillosis invasif [63]
beban jamur [63]
Kehadiran efusi pleura [62]
hitungan monosit kurang dari 120 sel / mm 3 [ 62]

Setelah jantung, paru-paru, hati, dan transplantasi ginjal

Hyper imunosupresi Gagal ginjal

infeksi bakteri berulang Usia yang lebih tua lebih rumit saja
pasca operasi [42]

Budaya Aspergillus spp menjadi semakin penting, mengingat munculnya antijamur yang resistan
terhadap obat non-fumigatus Aspergillus spp dan insiden tumbuh cetakan lain yang menyebabkan
penyakit invasif [3,50] . Pertumbuhan dari situs steril adalah diagnostik penyakit. Sebuah budaya
pernapasan harus ditafsirkan dalam konteks risiko bagi pasien, namun. Nilai prediktif positif bagi IA
dari sampel pernafasan tumbuh Aspergillus meningkat spp dengan meningkatnya imunosupresi [51,71]
. Satu studi menunjukkan nilai prediksi positif 77% untuk budaya pernafasan dari pasien yang
memiliki keganasan hematologi, granulositopenia, atau HSCT, dari 58% untuk pasien yang telah
menerima transplantasi solid-organ atau steroid, dan 14% dari pasien yang memiliki HIV [71] . Pada
penerima HSCT, nilai prediksi positif dari budaya pernapasan 77% [71] membuat skrining preemptive
untuk IA menggunakan budaya pernapasan layak dalam kelompok ini; Namun, nilai prediktif negatif
rendah menimbulkan pertanyaan mengenai penggunaan sumber daya.

Histologi sedang dilakukan lebih jarang karena biopsi invasif. Identifikasi dari dikotomi akut-sudut
percabangan hifa di bagian jaringan adalah definitif untuk infeksi jamur, bagaimanapun, dan sering
merupakan satu-satunya indikasi positif dari etiologi, meskipun tidak spesifik untuk Aspergillus spp [1] .
Hibridisasi in situ dan polymerase chain reaction (PCR) jamur dari spesimen histologis sedang
dianalisis untuk utilitas klinis ketika jamur tidak berbudaya atau morfologi tidak jelas [72,73] .

Galactomannan assay (GM) semakin digunakan sebagai bantuan untuk mendeteksi IA. GM
adalah dinding sel komponen polisakarida dari Aspergillus spp dan
 aspergillosis 555

Gambar. 1. CT penampilan dari aspergillosis invasif. ( SEBUAH) Seorang pria 37 tahun mengalami demam 40 hari setelah alogenik
HSCT. Nya serum galactomannan (GM) EIA positif. CT scan mengungkapkan nodul. BAL positif untuk Sebuah fumigatus oleh GM
EIA dan dengan PCR. Tidak ada organisme tumbuh. Dia diperlakukan dengan vorikonazol. ( B) Empat belas hari kemudian lesi telah
berlubang. ( C) Seorang wanita 56year-tua dengan neutropenia berkepanjangan setelah kemoterapi untuk demam multiple myeloma
berkembang, mengi, dan batuk. CT scan menunjukkan penyakit bronkial obstruktif. Bronkoskopi mengungkapkan menghalangi
colokan lendir yang tumbuh Sebuah fumigatus.

dirilis oleh tumbuh hifa [74] . Sebuah ganda-sandwich ELISA (EIA) saat dibersihkan oleh Administrasi
Makanan andDrug [74] . Penelitian terbaru menunjukkan bahwa GM EIA memiliki sensitivitas 89% dan
spesifisitas 92% untuk mendeteksi IA di penerima serumof HSCT [74] . Sensitivitas dan spesifisitas
dari uji GM telah dilaporkan menjadi 55,6% dan 93,9% untuk 98,5%, masing-masing, pada penerima
transplantasi hati [75,76] dan 95% dan 30%, masing-masing, pada penerima transplantasi paru-paru [77]
. Pada penerima transplantasi paru-paru, namun, GM EIA tidak ada kasus yang terdeteksi Aspergillus
spp tracheobronchitis [77] , Dan positif palsu telah dilaporkan dalam hingga 20% dari orang [77] ,
Terutama pada pasien dengan diagnosis yang mendasari cystic fibrosis dan penyakit paru obstruktif
kronik [77] . Penggunaan theGMEIA di lavage bronchoalveolar (UUPA) cairan kurang baik
didefinisikan, namun studi menunjukkan BAL fl sensitivitas uid dari 76% dan spesifisitas dari 94% [78] .
Selain diagnosis pada pasien berisiko tinggi, penggunaan GM EIA cenderung memiliki peran yang
meningkat untuk mengurangi terapi antijamur empiris. Sebuah studi baru-baru ini meneliti skrining
serum biasa untuk perubahan GM EIA dan CT menunjukkan bahwa terapi antijamur empiris dapat
dikurangi oleh setidaknya 78% tanpa jelas perbedaan-perbedaan di ff di hasil klinis [79] . GM EIA
memiliki peringatan penting, namun. Antibiotik piperacillin-Tazobactam menghasilkan hasil positif
palsu, mungkin karena GM di
556 Barnes & MARR

produk [80] . Selain itu, penggunaan bersamaan skrining GM dengan terapi antijamur menghasilkan
hasil negatif palsu [81] . Itu b- mendeteksi assay glucan b- glukan terletak di dinding sel beberapa jamur,
termasuk Candida, Fusarium, Acremonium, Aspergillus spp, dan Pneumocystis jiroveci [ 82] . Studi
awal telah melaporkan sensitivitas 62% dan spesifisitas dari 94% untuk mendiagnosa infeksi jamur
invasif, meskipun beberapa kasus IA dimasukkan dalam studi [82] . deteksi Aspergillus spp nukleat
asam dengan PCR sedang digunakan semakin, dan studi terbaru menunjukkan bahwa pada
penerima HSCT dalam kombinasi dengan GM, sensitivitas IA menggunakan BAL cairan adalah 85% [78]
. metode PCR dan reagen yang tidak standar di antara pusat-pusat, namun, mengakibatkan luas di
laporan ff erent sensitivitas dan spesifisitas. PCR juga sedang dianalisis untuk digunakan untuk
skrining preemptive, dengan hasil awal yang menjanjikan

[83] .

Pilihan terapi untuk aspergilosis invasif

Sampai saat ini, amfoterisin dan itrakonazol adalah perawatan standar untuk IA. Dalam uji coba tengara,
vorikonazol ditemukan untuk menjadi lebih e ff efektif daripada amfoterisin B dalam mengobati IA, dengan pasien
yang memiliki kelangsungan hidup yang lebih baik dan lebih sedikit samping toksik Ects ​e ff [84] .

Echinocandins menghambat sintesis dinding sel b- glucan [85] . Tidak ada yang besar
penelitian telah dipublikasikan untuk terapi lini pertama, meskipun caspofungin telah disetujui untuk
digunakan sebagai agen penyelamatan infeksi progresif atau intoleransi terhadap agen lain. Ada bukti
bahwa terapi ganda untuk IA termasuk echinocandins mungkin lebih baik daripada terapi tunggal obat.
Satu laporan dari pengalaman dengan amfoterisin dan caspofungin menunjukkan hasil yang
menguntungkan dalam 40% sampai 60% dari pasien [86] . Dalam laporan retrospektif lain hasil,
kelangsungan hidup lebih tinggi dengan kombinasi caspofungin dan vorikonazol daripada dengan
vorikonazol saja [87] . Selain itu, prospektif dikumpulkan kasus di mana caspofungin dan vorikonazol
digunakan untuk pengobatan IA pada pasien yang menerima transplantasi solid-organ menunjukkan
bahwa terapi kombinasi meningkatkan kelangsungan hidup, terutama pada pasien yang mengalami
gagal ginjal

[88] . Acak, percobaan dikontrol sedang dalam pengembangan membandingkan terapi tunggal dan
ganda untuk IA.
Durasi terapi untuk IA belum ditetapkan. Dalam prakteknya, pasien diobati sampai imunosupresi
berkurang dan ada resolusi radiografi. Pengobatan biasanya berlangsung beberapa bulan tetapi
bervariasi antara kohort pasien.

Telah ada minat dalam mempercepat atau meningkatkan pemulihan kekebalan sebagai
tambahan untuk terapi antijamur. Secara teoritis penggunaan macrophage colony-stimulating factor
granulosit harus meningkatkan jumlah neutrofil dan membantu jelas Aspergillus spp. Tidak ada bukti
dari peningkatan hasil IA, namun. Demikian juga, infus granulosit telah digunakan, tetapi dengan tidak
ada manfaat terbukti t. penelitian besar sedang dalam pengembangan.
 aspergillosis 557

Bedah pada pasien dengan kekebalan tubuh rendah adalah pilihan yang berisiko tinggi sangat, dan
tidak ada percobaan terkontrol untuk keampuhan e FFI nya. Pada pasien yang kurang kritis, operasi
adalah pilihan terapi, khususnya dengan menggunakan teknik bedah minimal invasif ditingkatkan.
Reseksi lesi terisolasi tampaknya menjadi sangat penting pada pasien yang memiliki lesi di sebelah
pembuluh darah besar dan mungkin pada mereka yang akan menerima kursus tambahan kemoterapi [89]
.

Masa depan

metode preemptive baik untuk diagnosis dini dan intervensi yang wajib untuk meningkatkan hasil
pasien. Dengan ketersediaan EIA galactomannan, b- tes glucan, dan perbaikan dalam PCR tujuan ini
telah menjadi wajar. Obat baru menjadi tersedia. Secara khusus, posaconazole adalah e ff efektif
dalam mengobati aspergillosis, fusariosis, dan zygomycosis muncul [90] . aktivitas antifungi yang lebih
luas terutama penting dalam pengaturan di mana spesifik diagnosis mikologis tetap sulit dipahami.
agen antijamur saat ini terus memiliki keterbatasan, yang meliputi interaksi obat, toksisitas, dan biaya.
Pemahaman yang lebih baik dari risiko pasien dan kekebalan terhadap jamur ini perlu untuk
mengembangkan strategi yang lebih rasional untuk mencegah dan mengobati penyakit yang
disebabkan oleh Aspergillus spp.

Referensi

[1] Harapan WW, Walsh TJ, Denning DW. diagnosis laboratorium aspergillosis invasif. Lanset
Menginfeksi Dis 2005; 5 (10): 609-22.

[2] Rementeria A, Lopez-MolinaN, Ludwig A, et al. Gen andmolecules terlibat dalam Aspergil-
lus fumigatus keracunan. Rev IberoamMicol 2005; 22 (1): 1-23.
[3] Morgan J, Wannemuehler KA, Marr KA, et al. Kejadian aspergillosis invasif berikut
stemcell hematopoietik dan transplantasi organ padat: interimresults dari program surveilans prospectivemulticenter. Med
Mycol 2005; 43 (Suppl 1): S49-58. [4] Steinbach WJ, Benjamin DK Jr, Kontoyiannis DP, et al. Infeksi karena Aspergillus ter-

reus: analisis retrospektif multicenter dari 83 kasus. Clin Menginfeksi Dis 2004; 39 (2): 192-8. [5] Balajee SA, Gribskov JL,
HanleyE, Nickled, et al. Aspergillus Lentulus sp. November, saudara baru
spesies A. fumigatus. Eukaryot Sel 2005; 4 (3): 625-32. [6] Balajee SA, Gribskov J, Brandt M, et al. kesalahan identitas: Neosartorya
semu fi scheri dan
anamorph yang menyamar sebagai Aspergillus fumigatus. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 5996-9. [7] Bok JW, Balajee SA,
Marr KA, et al. IAEA, regulator virulensi jamur morphogenetic
faktor. Eukaryot Sel 2005; 4 (9): 1574-1582.
[8] Jahn B, Boukhallouk F, Lotz J, et al. Interaksi fagosit manusia dengan pigmentless
Aspergillus konidia. Menginfeksi Immun 2000; 68 (6): 3736-9.
[9] Ibrahim-Granet O, Philippe B, Boleti H, et al. Fagositosis dan nasib intraseluler Asper-
gillus fumigatus konidia di makrofag alveolar. Menginfeksi Immun 2003; 71 (2): 891-903. [10] Steele C, Rapaka RR, Metz A,
et al. Beta-glucan reseptor Dectin-1 mengakui spesifik
morfologi dari Aspergillus fumigatus. PLoS Pathog 2005; 1 (4): E42.
[11] Gersuk GM, Underhill DM, Zhu L, et al. Dectin-1 dan TLRs mengizinkan makrofag untuk mendistribusikan
tinguish antara di ff erent Aspergillus fumigatus negara selular. J Immunol 2006; 176 (6): 3717-24.
 Barnes & MARR

[12] Berenguer J, AllendeMC, Lee JW, et al. Patogenesis aspergillosis paru. Granulo-
sitopenia dibandingkan siklosporin dan methylprednisolone-induced imunosupresi. Am J Respir Crit Perawatan Med 1995;
152 (3): 1079-86. [13] Wald A, Leisenring W, van Burik JA, et al. Epidemiologi Aspergillus infeksi pada besar

kohort pasien undergoingbonemarrowtransplantation. J InfectDis 1997; 175 (6): 1459-1466. [14] Cenci E, Mencacci A, Fe
d'Ostiani C, et al. Cytokine- dan T helper-dependent mukosa paru
kekebalan pada tikus dengan aspergilosis paru invasif. J Infect Dis 1998; 178 (6): 1750-1760. [15] Chauhan B, Knutsen A,
Hutcheson PS, et al. subset sel T, pemetaan epitop, dan HLA-re-
striction pada pasien dengan aspergilosis bronkopulmoner alergi. J Clin Invest 1996; 97 (10): 2324-31.

[16] Stevens DA, Moss RB, Kurup VP, et al. aspergillosis bronkopulmoner alergi pada cystic
fibrosis d keadaan seni: Cystic Fibrosis Foundation Konsensus Konferensi. Clin Menginfeksi Dis 2003; 37 (Suppl 3): S225-64.

[17] Denning DW, O'Driscoll BR, Hogaboam CM, et al. Hubungan antara jamur dan berat
asma: ringkasan bukti. Eur Respir J 2006; 27 (3): 615-26. [18] Schubert MS. Alergi sinusitis jamur: patogenesis dan strategi
manajemen. Narkoba
2004; 64 (4): 363-74.
[19] O'Driscoll BR, Hopkinson LC, Denning DW. Cetakan sensitisasi adalah umum di antara pa-
tients dengan asma berat membutuhkan beberapa penerimaan rumah sakit. BMC Pulm Med 2005; 5 (1): 4.

[20] Tillie-Leblond saya, Tonnel AB. Alergi aspergilosis bronkopulmoner. Alergi 2005; 60 (8):
1004-1013.

[21] ChauhanB, Hutcheson PS, SlavinRG, et al. MHC pembatasan bronkopulmoner alergi
aspergillosis. Depan Biosci 2003; 8: S140-8.
[22] Marchand E, Verellen-Dumoulin C, Mairesse M, et al. Frekuensi cystic fibrosis trans-
membran genemutations konduktansi regulator dan 5Tallele pada pasien dengan aspergilosis bronkopulmoner alergi. Dada
2001; 119 (3): 762-7.
[23] Knutsen AP, Noyes B, Warrier MR, et al. aspergillosis bronkopulmoner alergi pada pa- sebuah
rawat dengan cystic fibrosis: kriteria diagnostik ketika tingkat IgE kurang dari 500 IU / ml. Ann Alergi Asma Immunol 2005;
95 (5): 488-93.
[24] Stevens DA, Schwartz HJ, Lee JY, et al. Sebuah uji coba secara acak dari itrakonazol di bron- alergi
aspergillosis chopulmonary. N Engl J Med 2000; 342 (11): 756-62.
[25] Wark P. Patogenesis aspergillosis bronkopulmoner alergi dan berdasarkan bukti
review azoles dalam pengobatan. Respir Med 2004; 98 (10): 915-23.
[26] Hilliard T, Edwards S, Buchdahl R, et al. Terapi vorikonazol pada anak dengan cystic fi bro-
sis. J Kista Fibros 2005; 4 (4): 215-20.
[27] Singh N, Bhalodiya NH. Alergi sinusitis jamur (AFS) d diagnosis dini dan manusia-
agement. J Laryngol Otol 2005; 119 (11): 875-81.
[28] Andes D, Proctor R, Bush RK, et al. Laporan sukses terapi antijamur berkepanjangan untuk
refraktori alergi sinusitis jamur. Clin Menginfeksi Dis 2000; 31 (1): 202-4.
[29] Ponikau JU, Sherris DA, Kita H, et al. pengobatan antijamur intranasal di 51 pasien dengan
rinosinusitis kronis. J Alergi Clin Immunol 2002; 110 (6): 862-6.
[30] Schubert MS, Goetz DW. Evaluasi dan pengobatan sinusitis jamur alergi. II.
Pengobatan dan tindak lanjut. J Alergi Clin Immunol 1998; 102 (3): 395-402. [31] Lee SH, Lee BJ, Jung melakukan Y, et al.
Manifestasi klinis dan hasil pengobatan pulmo-
aspergilloma nary. Korea J Intern Med 2004; 19 (1): 38-42. [32] JudsonMA. noninvasif Aspergillus penyakit paru-paru.
SeminRespir Crit Caremed 2004;
25 (2): 203-19.
[33] Denning DW, Riniotis K, Dobrashian R, et al. kavitas kronis dan fi brosing paru
dan pleura aspergillosis: kasus seri, diusulkan perubahan nomenklatur, dan ulasan. Clin Menginfeksi Dis 2003; 37 (Suppl 3):
S265-80.
[34] Jain LR, Denning DW. E FFI keampuhan dan tolerabilitas vorikonazol dalam pengobatan
aspergillosis paru dengan kavitas kronis. J Menginfeksi, dalam pers. 558
 aspergillosis 559

[35] Marr KA, Carter RA, Boeckh M, et al. aspergillosis invasif di trans sel induk alogenik
penerima pabrik: perubahan epidemiologi dan faktor risiko. Darah 2002; 100 (13): 4358-66. [36] Tumbuh WB, Moreb JS,
Roque D, et al. Akhir timbulnya invasif Aspergillus infeksi pada tulang
pasien transplantasi sumsum di sebuah rumah sakit universitas. Bone Marrow Transplant 2002; 29 (1): 15-9.

[37] Baddley JW, Stroud TP, Salzman D, et al. infeksi jamur invasif di Mar- tulang alogenik
penerima transplantasi baris. Clin Menginfeksi Dis 2001; 32 (9): 1319-1324.

[38] Singh N. aspergillosis invasif pada penerima transplantasi organ: isu-isu baru di epidemiologi
karakteristik, diagnosis, dan manajemen. Med Mycol 2005; 43 (Suppl 1): S267-70. [39] Gavalda J, Len O, San Juan R, et al.
Faktor risiko aspergillosis invasif di solid-organ
penerima transplantasi: studi kasus-kontrol. Clin Menginfeksi Dis 2005; 41 (1): 52-9. [40] Singh N, Husain S. Aspergillus infeksi
setelah transplantasi paru-paru: klinis perbedaan-perbedaan di ff di
jenis transplantasi dan implikasi bagi manajemen. J Jantung Paru Transplantasi 2003; 22 (3): 258-66.

[41] Westney GE, Kesten S, De Hoyos A, et al. Aspergillus infeksi pada paru-paru tunggal dan ganda
penerima transplantasi. Transplantasi 1996; 61 (6): 915-9.
[42] Grossi P, Farina C, Fiocchi R, Dalla Gasperina D. Prevalensi dan hasil menyenangkan-invasif
Infeksi gal di 1.963 penerima transplantasi organ toraks: amulticenter penelitian retrospektif. Kelompok Studi Italia Infeksi
jamur di Thoracic Organ Penerima Transplantasi. Transplantasi 2000; 70 (1): 112-6.

[43] Montoya JG, Chaparro SV, Celis D, et al. aspergillosis invasif dalam pengaturan jantung
transplantasi. Clin Menginfeksi Dis 2003; 37 (Suppl 3): S281-92.
[44] SinghN, Avery RK, Munoz P, et al. Tren resiko pro fi les untuk andmortality terkait dengan
aspergillosis invasif antara penerima transplantasi hati. Clin Menginfeksi Dis 2003; 36 (1): 46-52. [45] Denning DW.
aspergillosis invasif. Clin Menginfeksi Dis 1998; 26 (4): 781-803 [kuis; 804-5]. [46] Fortun J, Martin-Davila P, Moreno S, et al.
Faktor risiko aspergillosis invasif di hati
penerima transplantasi. Transpl hati 2002; 8 (11): 1065-1070.
[47] Fortun J, Martin-Davila P, Moreno S, et al. Pencegahan infeksi jamur invasif di hati
penerima transplantasi: peran profilaksis dengan formulasi lipid amfoterisin B pada pasien berisiko tinggi. J Antimicrob
Chemother 2003; 52 (5): 813-9.
[48] ​Husain S, Tollemar J, Dominguez EA, et al. Perubahan dalam spektrum dan faktor risiko
kandidiasis invasif pada penerima transplantasi hati: calon, multicenter, studi kasus terkontrol. Transplantasi 2003; 75 (12):
2023-9.
[49] Paterson DL, Singh N. aspergillosis invasif pada penerima transplantasi. Kedokteran (Baltimore)
1999; 78 (2): 123-38.
[50] Marr KA, Carter RA, Crippa F, et al. Epidemiologi dan hasil dari infeksi jamur di
penerima transplantasi sel induk hematopoietik. Clin Menginfeksi Dis 2002; 34 (7): 909-17. [51] Perfect JR, Cox GM, Lee
JY, et al. Dampak isolasi budaya Aspergillus jenis:
survei berbasis rumah sakit aspergillosis. Clin Menginfeksi Dis 2001; 33 (11): 1824-1833. [52] Collins LA, SamoreMH,
RobertsMS, et al. Faktor risiko untuk infeksi jamur invasif com-
plicating transplantasi hati orthotopic. J Infect Dis 1994; 170 (3): 644-52. [53] George MJ, Snydman DR, Werner BG, et al.
Peran independen cytomegalovirus sebagai
faktor risiko untuk penyakit jamur invasif pada penerima transplantasi hati orthotopic. BostonCenter untuk Hati
TransplantationCMVIG-StudyGroup. Cytogam, MedImmune, Inc. Gaithersburg, Maryland. Am J Med 1997; 103 (2): 106-13.

[54] Patterson JE, Peters J, Calhoon JH, et al. Investigasi dan pengendalian aspergilosis dan lainnya
fi infeksi jamur lamentous pada penerima transplantasi organ padat. Transpl Menginfeksi Dis 2000; 2 (1): 22-8.

[55] Cahill SM, Hibbs JR, Savik K, et al. Aspergillus kolonisasi saluran napas dan penyakit invasif
setelah transplantasi paru-paru. Dada 1997; 112 (5): 1160-4.
[56] Ru FFI ni E, Baldi S, Rapellino M, et al. Infeksi jamur dalam transplantasi paru-paru. Insidensi,
faktor risiko dan prognosis signifikansi. Sarkoidosis Vasc Di ff penggunaan Lung Dis 2001; 18 (2): 181-90.
 Barnes & MARR

[57] Munoz P, RodriguezC, BouzaE, et al. Faktor risiko aspergillosis invasif setelah trans jantung
perkebunan: peran protektif profilaksis itraconazole oral. Am J Transplant 2004; 4 (4): 636-43.

[58] Gustafson TL, Scha ff ner W, Lavely GB, et al. aspergillosis invasif di re- transplantasi ginjal
cipients: korelasi dengan terapi kortikosteroid. J Infect Dis 1983; 148 (2): 230-8. [59] Panackal AA, Dahlman A, Keil KT, et
al. Wabah aspergillosis invasif antara ginjal
penerima transplantasi. Transplantasi 2003; 75 (7): 1050-3. [60] Vandewoude KH, Blot SI, Depuydt P, et al. relevansi klinis
dari Aspergillus isolasi dari
sampel saluran pernapasan pada pasien sakit kritis. Crit Perawatan 2006; 10 (1): R31. [61] Denning DW, Stevens DA.
pengobatan antijamur dan bedah aspergillosis invasif:
review 2121 kasus diterbitkan. Rev Menginfeksi Dis 1990; 12 (6): 1147-201. [62] Cordonnier C, Ribaud P, Herbrecht R, et
al. Faktor prognostik untuk kematian akibat invasif
aspergillosis setelah transplantasi sel hematopoietik stem: suatu penelitian retrospektif 1 tahun pasien berturut-turut di
pusat-pusat transplantasi Perancis. Clin Menginfeksi Dis 2006; 42 (7): 955-63. [63] Ribaud P, Chastang C, latge JP, et al.
Kelangsungan hidup dan faktor prognostik aspergil- invasif
losis setelah transplantasi sumsum tulang alogenik. Clin Menginfeksi Dis 1999; 28 (2): 322-30. [64]
DenningDW.Commentary: unusualmanifestations aspergillosis. Thorax1995; 50 (7): 812-3. [65] Tasci S, Glasmacher A, Lentini S,
et al. Pseudomembran dan obstruktif Aspergillus
tracheobronchitis d optimal strategi diagnostik dan hasil. Mikosis 2006; 49 (1): 37-42. [66] Hadjiliadis D, Howell DN, Davis
RD, et al. Infeksi anastomotic di transplantasi paru-paru recip-
ients. Ann Transplantasi 2000; 5 (3): 13-9.
[67] Brenier-Pinchart MP, Lebeau B, Devouassoux G, et al. Aspergillus dan re- transplantasi paru-paru
cipients: studi epidemiologi mikologis dan molekul. J Jantung Paru Transplantasi 1998; 17 (10): 972-9.

[68] Kuhlman JE, Fishman EK, Siegelman SS. aspergillosis paru invasif akut
796-802. 560
leukemia: fi temuan karakteristik di CT, CT halo tanda, dan peran CT dalam diagnosis awal. Radiologi 1985; 157 (3): 611-4.

[69] Caillot D, Casasnovas O, Bernard A, et al. Peningkatan pengelolaan paru invasif

aspergillosis pada pasien neutropenia menggunakan awal toraks pemindaian tomografi dihitung dan operasi. J Clin Oncol
1997; 15 (1): 139-47.
[70] Caillot D, Couaillier JF, Bernard A, et al. Meningkatkan volume dan mengubah karakteristik
aspergillosis paru invasif pada sekuensial computed tomography scan toraks pada pasien dengan neutropenia. J Clin Oncol
2001; 19 (1): 253-9.
[71] Horvath JA, Dummer S. Penggunaan budaya saluran pernafasan dalam diagnosis invasif
aspergillosis paru. Am J Med 1996; 100 (2): 171-8.
[72] Bialek R, Konrad F, Kern J, et al. berdasarkan PCR identifikasi dan diskriminasi agen
dari mucormycosis dan aspergillosis pada ayat FFI n lilin tertanam jaringan. J Clin Pathol 2005; 58 (11): 1180-4.

[73] Rickerts V, Just-Nubling G, Konrad F, et al. Diagnosis aspergillosis invasif dan mucor-
mikosis pada pasien immunocompromised oleh seminested PCR assay dari sampel jaringan. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
2006; 25 (1): 8-13.
[74] Marr KA, Balajce SA, McLaughlin L, et al. Deteksi galactomannan antigenemia oleh
immunoassay enzim untuk diagnosis aspergillosis invasif: variabel yang kinerja ff ect. J Infect Dis 2004; 190 (3): 641-9.

[75] Fortun J, Martin-Davila P, Alvarez ME, et al. Aspergillus antigenemia Sandwich-enzim

tes immunoassay sebagai metode serodiagnostic untuk aspergillosis invasif pada penerima transplantasi hati. Transplantasi
2001; 71 (1): 145-9.
[76] Kwak EJ, Husain S, Obman A, et al. E FFI keampuhan dari antigen galactomannan di Platelia
Aspergillus immunoassay enzim untuk diagnosis aspergillosis invasif pada penerima transplantasi hati. J Clin Microbiol
2004; 42 (1): 435-8.
[77] Husain S, Kwak EJ, Obman A, et al. penilaian calon dari Platelia Aspergillus galacto-
mannan antigen untuk diagnosis aspergillosis invasif pada penerima transplantasi paru-paru. Am J Transplant 2004; 4 (5):
 aspergillosis 561

[78] Musher B, Fredricks D, LeisenringW, et al. Aspergillus galactomannan enzim immunoas-

katakan dan kuantitatif PCR untuk diagnosis aspergillosis invasif dengan bronchoalveolar lavage cairan. J Clin Microbiol
2004; 42 (12): 5517-22.
[79] Maertens J, Theunissen K, Verhoef G, et al. Galactomannan dan tomography- computed
berdasarkan terapi antijamur preemptive pada pasien neutropenia berisiko tinggi untuk infeksi jamur invasif: studi kelayakan
calon. Clin Menginfeksi Dis 2005; 41 (9): 1242-1250. [80] Machetti M, Furfaro E, Viscoli C. Galactomannan di
piperacillin-Tazobactam: berapa banyak
dan sejauh mana? Antimicrob Agen Chemother 2005; 49 (9): 3984-5. [81] Marr KA, Laverdiere M, gugel A, et al. terapi
antijamur menurunkan sensitivitas Sebagai-
pergillus galactomannan enzim immunoassay. Clin Menginfeksi Dis 2005; 40 (12): 1762-9. [82] Ostrosky-Zeichner L,
Alexander BD, Kett DH, et al. evaluasi klinis multicenter dari
(1/3) betaD-glukan assay sebagai bantuan untuk diagnosis infeksi jamur pada manusia. Clin Menginfeksi Dis 2005; 41 (5): 654-9.

[83] Halliday C, Hoile R, Sorrell T, et al. Peran calon skrining darah untuk as-invasif
pergillosis oleh polymerase chain reaction pada penerima neutropenia demam transplantasi sel induk haematopoietic dan
pasien dengan leukemia akut. Br J Haematol 2006; 132 (4): 478-86. [84] Herbrecht R, DenningDW, PattersonTF, et al.
Vorikonazol dibandingkan amfoterisin B untuk pri
Terapi mary aspergillosis invasif. N Engl J Med 2002; 347 (6): 408-15. [85] Deresinski SC, Stevens DA. Caspofungin. Clin
Menginfeksi Dis 2003; 36 (11): 1445-1457. [86] Nivoix Y, Zam fi r A, Lutun P, et al. Kombinasi caspofungin dan azol atau ampho-

formulasi tericin B di infeksi jamur invasif. J Infect 2006; 52 (1): 67-74. [87] Marr KA, BoeckhM, Carter RA, et al. terapi
kombinasi antijamur untuk asper- invasif
gillosis. Clin Menginfeksi Dis 2004; 39: 797-802.
[88] SinghN, Limaye AP, Forrest G, et al. Kombinasi vorikonazol dan caspofungin sebagai pri
Terapi mary untuk aspergillosis invasif pada penerima transplantasi organ padat: calon, multicenter, studi observasional.
Transplantasi 2006; 81 (3): 320-6.
[89] O ff ner F, Cordonnier C, Ljungman P, et al. Dampak aspergillosis sebelumnya pada hasil
transplantasi sumsum tulang. Clin Menginfeksi Dis 1998; 26 (5): 1098-103. [90] Torres HA, Hachem RY, Chemaly RF, et al.
Posaconazole: spektrum luas triazole an-
tifungal. Lancet Infect Dis 2005; 5 (12): 775-85.