1.

Saluran natrium (Na) yang diberi tegangan adalah protein yang berhubungan
dengan membran yang terdiri dari satu subunit α besar, yang melaluinya ion Na
lewat, dan satu atau dua subunit β yang lebih kecil. Saluran Na ada di
(setidaknya) tiga keadaan — istirahat (nonkonduktor), terbuka (konduktor), dan
tidak aktif (nonkonduktor). Anestesi lokal mengikat dan menghambat daerah
spesifik subunit α, mencegah aktivasi saluran dan masuknya Na yang terkait
dengan depolarisasi membran.

2. Sensitivitas serabut saraf terhadap penghambatan oleh anestesi lokal

dipengaruhi oleh diameter aksonal, mielinisasi, dan faktor lainnya.

3. Potensi anestesi lokal klinis berkorelasi dengan kelarutan oktanol dan

kemampuan molekul anestesi lokal untuk menembus membran lipid. Potensi
ditingkatkan dengan menambahkan gugus alkil besar ke dalam molekul induk.
Tidak ada pengukuran klinis potensi anestesi lokal yang analog dengan
konsentrasi alveolar minimum (MAC) anestesi inhalasi.

4. Timbulnya tindakan tergantung pada banyak faktor, termasuk kelarutan lemak

dan konsentrasi relatif dari bentuk freebase (B) yang tidak terionisasi, lebih larut
lipid (B) dan bentuk yang lebih larut dalam air terionisasi (BH +), dinyatakan oleh
pKa. PKa adalah pH di mana ada fraksi yang sama dari obat terionisasi dan
nonionisasi. Agen yang kurang kuat, kurang larut dalam lemak (misalnya,
lidokain atau mepivacaine) umumnya memiliki onset yang lebih cepat daripada
agen yang lebih kuat dan lebih larut dalam lemak (misalnya, ropivacaine atau
bupivacaine).

5. Durasi kerja berkorelasi dengan potensi dan kelarutan lemak. Anestesi lokal
yang sangat larut dalam lemak memiliki durasi aksi yang lebih lama, mungkin
karena mereka lebih lambat berdifusi dari lingkungan yang kaya lipid ke aliran
darah encer.

6. Dalam anestesi regional anestesi lokal biasanya diterapkan dekat dengan tempat
tindakan yang dimaksudkan; dengan demikian profil farmakokinetik mereka
dalam darah adalah penentu penting eliminasi dan toksisitas dan sangat sedikit
hubungannya dengan durasi efek klinis yang diinginkan.
7. Tingkat penyerapan sistemik anestesi lokal dan peningkatan konsentrasi
anestesi lokal dalam darah terkait dengan vaskularisasi tempat injeksi, dan
umumnya mengikuti urutan peringkat ini: intravena (atau intraarterial)> trakea>
interkostal> paracervical> epidural> pleksus brakialis> sciatic> subkutan.

8. Anestesi lokal Ester dimetabolisme terutama oleh pseudocholinesterase.

Anestesi lokal amida dimetabolisme (Ndealkilasi dan hidroksilasi) oleh enzim
P-450 mikrosomal di hati.

9. Pada pasien yang terjaga peningkatan konsentrasi anestesi lokal dalam sistem
saraf pusat menghasilkan tanda-tanda sebelum keracunan anestesi lokal.

10. Toksisitas kardiovaskular utama biasanya membutuhkan sekitar tiga kali

konsentrasi anestesi lokal dalam darah seperti yang diperlukan untuk
menghasilkan kejang.

11. Injeksi bupivacaine intravaskular yang tidak diinginkan selama anestesi regional
dapat menghasilkan toksisitas kardiovaskular yang parah, termasuk depresi
ventrikel kiri, blok jantung atrioventrikular, dan aritmia yang mengancam jiwa
seperti takikardia ventrikel dan fibrilasi.

12. Reaksi hipersensitivitas sejati (karena antibodi IgG atau IgE) terhadap anestesi
lokal — yang berbeda dari toksisitas sistemik yang disebabkan oleh konsentrasi
plasma yang berlebihan — jarang terjadi. Ester tampaknya lebih cenderung
memicu reaksi alergi, terutama jika senyawa tersebut adalah turunan (misalnya,
prokain atau benzokain) dari asam p-aminobenzoat, alergen yang dikenal.