LATENT AUTOIMUNE DIABETES IN

ADULT(LADA)

PEMBIMBING :

TOPHAN HERI W.,Ns.,M.Kep

PENYUSUN :

AJI KUSUMO NAGORO,AMK 180203111

PROGRAM ALIH JENJANG SI KEPERAWATAN

UNIVERSITAS HARAPAN BANGSA

2019
 LATENT AUTOIMUNE DIABETES IN ADULT(LADA)

PENGERTIAN
Diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) adalah kelainan di mana,
meskipun terdapat antibodi pulau saat didiagnosis diabetes, perkembangan kegagalan sel β
autoimun lambat. Oleh karena itu pasien LADA bukan membutuhkan insulin, setidaknya
selama 6 bulan pertama setelah diagnosis diabetes. Di antara pasien dengan diabetes tipe 2
fenotipik, LADA terjadi pada 10% orang yang lebih tua dari 35 tahun dan pada 25% di
bawah usia itu. Studi prospektif fungsi sel β menunjukkan bahwa pasien LADA dengan
beberapa antibodi pulau mengalami kegagalan sel-B dalam waktu 5 tahun, sedangkan mereka
yang hanya memiliki antibodi GAD (GADA) atau hanya antibodi sel pulau (ICA) sebagian
besar mengalami kegagalan sel-β setelah 5 tahun. . Meskipun mungkin memerlukan waktu
hingga 12 tahun hingga kegagalan sel β terjadi pada beberapa pasien, gangguan pada respons
sel β terhadap glukosa dan glukagon intravena dapat dideteksi saat diagnosis
diabetes. Akibatnya, LADA bukan penyakit laten; Oleh karena itu, diabetes autoimun pada
orang dewasa dengan kegagalan sel β yang progresif lambat mungkin merupakan konsep
yang lebih memadai.Dalam perjanjian dengan gangguan fungsi sel β yang terbukti pada
diagnosis diabetes, insulin adalah pengobatan pilihan.
LADA adalah istilah yang paling umum menggambarkan pasien dengan fenotipe
diabetik tipe 2 yang dikombinasikan dengan antibodi pulau dan kegagalan sel β yang
progresif secara perlahan. Jika didefinisikan sebagai fenotipe diabetes tipe 2 yang
dikombinasikan dengan antibodi pulau, prevalensi LADA adalah sekitar 10% di antara
subyek kasus diabetes berusia 40-75 tahun .Prevalensi serupa ditemukan di antara pasien
yang tidak membutuhkan insulin yang lebih tua dari 35 tahun saat didiagnosis dengan
diabetes tipe 2 fenotipik. Sebenarnya, frekuensi yang sama dari LADA (∼10%) ditemukan di
antara pasien diabetes tipe 2 dari segala usia di UK Prospective Diabetes Study.Di antara
pasien diabetes tipe 2 yang lebih muda dari 35 tahun saat didiagnosis, frekuensi LADA jauh
lebih tinggi (~ 25%). Meskipun pasien LADA secara definisi bukan membutuhkan insulin
pada dan selama pertama kali setelah diagnosis diabetes, dalam waktu 6 tahun, fungsi sel β
sangat terganggu, yang menyebabkan ketergantungan insulin pada sebagian besar pasien
LADA .Namun demikian, kegagalan sel β, didefinisikan sebagai puasa peptida puasa yang
tidak terukur, dapat memakan waktu hingga 12 tahun sampai terjadi pada pasien dengan
antibodi pulau.). Penting untuk mengklarifikasi bahwa obesitas tidak mengecualikan
LADA. Pasien diabetes tipe 2 yang obesitas dengan antibodi pulau kecil menunjukkan
kegagalan sel β yang progresif .Dalam perjanjian, Juneja et al. menemukan bahwa hanya
antibodi pulau (antibodi sel pulau [ICA] atau antibodi GAD [GADA]) yang didefinisikan
"LADA" (≈ diabetes tipe 1 1/2); bukan BMI, usia, atau presentasi klinis . Antibodi pulau
kecil dengan konsentrasi tinggi memprediksi kegagalan sel β di masa depan, sedangkan
antibodi pulau kecil, terutama kurangnya ICA, dikaitkan dengan kurangnya progresivitas
menjadi kegagalan sel β. Meskipun LADA dianggap terbatas pada dewasa, Lohmann et al.
baru-baru ini memperkenalkan istilah "LADY-like" (diabetes autoimun laten pada anak
muda) berdasarkan pada dua anak yang didiagnosis dengan antibodi pulau tanpa
ketergantungan insulin, yang kemudian menunjukkan kegagalan sel β yang lambat secara
progresif.Pengamatan serupa dalam kasus Turki melahirkan eponim lain: LADC (diabetes
autoimun laten pada anak-anak). Meningkatnya prevalensi obesitas di kalangan anak-anak
menunjukkan bahwa penilaian untuk antibodi pulau akan semakin penting. Tanpa penentuan
antibodi pulau, tidak mungkin memisahkan diabetes tipe 1 dari diabetes tipe 2 di antara anak-
 anak obesitas. Diabetes autoimun yang progresif lambat merupakan masalah yang semakin
meningkat pada anak-anak.
Untuk membedakan LADA dari diabetes tipe 1 klasik, studi HLA mungkin
bermanfaat. Meskipun telah disarankan bahwa LADA menyimpang dari diabetes tipe 1 klasik
yang lain telah menemukan diabetes tipe 1 risiko klasik genotipe HLA di LADA. Memang,
frekuensi rendah genotipe HLA pelindung diabetes tipe 1, khususnya HLA DQA1-DQB1 *
0102 (3) - * 0602 (3) / X, dikaitkan dengan LADA Telah diklaim bahwa mungkin ada ko-
segregasi antara diabetes tipe 1 dan tipe 2 dalam konteks LADA .Asumsi bahwa LADA
mungkin merupakan fitur dari kecenderungan autoimun umum memiliki dukungan dari
peningkatan frekuensi penanda serologis penyakit tiroid dan adrenal pada pasien diabetes tipe
2 dengan GADA. Antibodi yang terkait dengan penyakit celiac juga ditemukan lebih sering
pada pasien LADA daripada pada pasien diabetes tipe 2 .Namun, antibodi ini juga lebih
sering dari yang diharapkan pada pasien diabetes tipe 1 klasik dan dengan demikian tidak
dapat digunakan untuk memisahkan LADA dari diabetes tipe 1 klasik.
Baru-baru ini, ADA eponim (diabetes autoimun pada orang dewasa) telah disarankan untuk
menggantikan istilah LADA untuk pasien diabetes dengan antibodi pulau tanpa memerlukan
pengobatan insulin untuk setidaknya 6 bulan pertama setelah diagnosis . ADA dimaksudkan
untuk membedakan diabetes autoimun progresif lambat dari diabetes autoimun tipe 1 onset
cepat klasik.

FUNGSI B-SEL DALAM (L) ADA

Untuk mengikuti perkembangan disfungsi sel β pada pasien dengan fenotip diabetes tipe 2
dikombinasikan dengan antibodi pulau, kami secara prospektif mengikuti 233 pasien diabetes
onset dewasa setelah diagnosis diabetes sejak 1985-1987 . Di antara pasien ini, 22 ICA + dan
17 ICA - secara teratur diikuti dengan tes glukosa dan glukagon intravena gabungan . selama
5 tahun pertama setelah diagnosis. Kami mengikuti pasien yang tersisa dengan pengukuran
puasa plasma (p) -C-peptida. Di sini, kami merangkum data yang paling relevan yang
dikumpulkan .
Pada awal segera setelah diagnosis, respon C-peptide plasma terhadap infus glukosa jelas
lebih rendah ( P<0,001) pada pasien diabetes tipe 2 dengan ICA dibandingkan dengan pasien
diabetes tipe 2 tanpa ICA Namun, respon plasma C-peptida terhadap glukosa secara
signifikan ( P <0,05) lebih tinggi pada pasien diabetes ICA + tipe 2 dibandingkan pasien
dengan diabetes tipe 1 klasik. Satu tahun setelah diagnosis, respons plasma C-peptida
terhadap infus glukosa telah memburuk pada pasien diabetes ICA + tipe 2, sekarang tidak
berbeda dengan respon yang ditemukan di antara pasien diabetes tipe 1 klasik kami. Respons
plasma C-peptida terhadap injeksi glukagon pada saat diagnosis sama dengan gangguan pada
pasien diabetes tipe 2 dengan ICA seperti pada diabetes tipe 1 klasik ,pada kedua kelompok
jelas ( P <0,01) lebih rendah daripada ICA - tipe 2 pasien diabetes. Demikian pula, pada saat
diagnosis, konsentrasi plasma-peptida puasa rendah di antara pasien diabetes tipe 2 dengan
ICA di antara pasien diabetes tipe 1 klasik. Oleh karena itu, ada gangguan fungsi sel β pada
awalnya pada pasien diabetes ICA + tipe 2, meskipun kurang parah dibandingkan pada
diabetes tipe 1 klasik . Tiga tahun setelah diagnosis, puasa C-peptide plasma jelas menurun
baik pada pasien diabetes ICA + tipe 2 dan pada pasien dengan diabetes tipe 1 klasik.
. mengilustrasikan perkembangan respon C-peptida plasma terhadap tes provokasi glukosa
dan glukagon gabungan dari diagnosis hingga 5-7 tahun setelahnya di antara pasien dengan
antibodi pulau (GADA dan antibodi IA-2 [IA-2As] sekarang juga dipertimbangkan) dan
mengontrol subyek. Pasien diabetes onset dewasa dengan antibodi pulau menunjukkan
respon rendah C-peptida plasma terhadap injeksi glukosa pada saat diagnosis. Memang, ini
juga ditunjukkan di antara pasien diabetes tanpa antibodi pulau. Selain itu, respon plasma C-
peptida terhadap injeksi glukagon jelas berkurang di antara pasien dengan antibodi pulau
dibandingkan dengan mereka yang tidak pada saat diagnosis dan semakin memburuk di
antara 5-7 tahun setelah diagnosis. Oleh karena itu, meskipun tidak separah pada pasien
diabetes tipe 1 klasik, pasien LADA memiliki penurunan fungsi fungsi sel β. LADA bukan
bentuk laten dari diabetes autoimun. Oleh karena itu, kami lebih memilih penggunaan ADA
daripada LADA untuk jenis pasien ini di masa depan.
Kelompok pasien lengkap ditindaklanjuti 12 tahun setelah diagnosis diabetes merangkum
hasil utama. Pasien diabetes dengan onset dewasa dengan dua atau tiga antibodi (ICA,
GADA, IA-2As) memburuk dalam fungsi sel β dalam waktu 5 tahun, sedangkan di antara
mereka yang hanya memiliki ICA atau hanya GADA, disfungsi sel β yang parah tampaknya
terjadi kemudian, seperti tercatat pada tindak lanjut setelah 12 tahun. Sebaliknya, fungsi sel β
tidak terpengaruh dan dipertahankan 12 tahun setelah diagnosis di antara individu tanpa
antibodi pulau dan individu dengan hanya IA-2A. Menariknya, lima pasien diabetes awalnya
tanpa antibodi pulau mengembangkan ICA setelah diagnosis diabetes, dan sebenarnya,
setelah menjadi ICA + , konsentrasi C-peptida puasa menurun. Oleh karena itu, penelitian
prospektif 12-tahun kami pada pasien dengan diabetes onset dewasa menunjukkan bahwa
adanya dua atau tiga antibodi pulau (ICA, GADA, dan IA-2A) pada diagnosis memprediksi
kerusakan parah pada fungsi sel β dalam 5 tahun. Kehadiran hanya ICA atau hanya GADA
dikaitkan dengan kerusakan parah dalam waktu 12 tahun, sedangkan pengembangan ICA
setelah diagnosis memprediksi perkembangan selanjutnya disfungsi sel β.
Apakah tanggapan sel β terhadap glukosa oral atau makanan campuran sama-sama terganggu
seperti respons terhadap glukosa intravena atau glukagon tidak diketahui. Tidak ada
perbandingan antara respons sekresi insulin oral dan intravena pada pasien LADA yang telah
dipublikasikan .
Umum.
Perawatan diet di LADA mirip dengan diabetes tipe 1 klasik. Pasien LADA yang obesitas
mendapat manfaat dari pembatasan kalori yang dikonsumsi dan peningkatan tingkat aktivitas
fisik. Pesan peringatan telah dikeluarkan untuk glibenclamide, yang mungkin
mempromosikan proses autoimun . Tiazolidinediones tampaknya mencegah diabetes pada
tikus diabetes nonobese (NOD) . Namun, data manusia masih kurang. Metformin mungkin
berguna pada pasien obesitas LADA. Namun demikian, terapi insulin adalah pengobatan
pilihan. Seperti ditunjukkan dari penelitian kami, fungsi sel β terganggu pada diagnosis
diabetes autoimun pada pasien dewasa, terlepas dari fenotip klinis. Oleh karena itu, tidak ada
alasan untuk menunda dimulainya terapi insulin. Memang, pasien diabetes tipe 2 tanpa
antibodi pulau kecil yang diobati dengan insulin menunjukkan fungsi sel β yang lebih baik 2
tahun setelah diagnosis dibandingkan pasien yang diobati dengan glibenclamide . Pasien
diabetes tipe 2 yang diobati dengan insulin juga menunjukkan kontrol glikemik yang lebih
baik (nilai HbA 1c [A1C] yang lebih rendah) 2 dan 4 tahun setelah diagnosis dibandingkan
dengan rekan yang diobati dengan glibenclamide. Ini menekankan bahwa pasien dengan
diabetes autoimun harus diobati insulin sedini mungkin.
Pengobatan eksperimental untuk mencegah perkembangan kerusakan sel β.
Kobayashi et al. mengidentifikasi tiga faktor risiko independen untuk perkembangan
kegagalan sel β di LADA: pengobatan sulfonylurea, periode ICA + , dan berat badan
awal. Dalam studi percontohan mereka, dosis kecil insulin alih-alih sulfonylurea pada tahap
awal pengobatan pasien LADA memberikan respons C-peptida plasma berkelanjutan,
sedangkan sebagian besar pasien yang diobati dengan sulfonilurea berkembang ke keadaan
tergantung pada insulin. Namun, temuan yang agak serupa pada pasien diabetes tipe 2 tanpa
antibodi pulau yang disebutkan di atas tidak mendukung efek imunomodulasi spesifik
insulin. Selain itu, kurangnya efek pencegahan pada diabetes autoimun dalam Uji
Pencegahan Diabetes subkutan-Tipe 1 dan dalam uji insulin oral tidak mendukung gagasan
 insulin sebagai obat khusus untuk diabetes autoimun. Insulin meningkatkan fungsi sel β
karena efeknya yang tidak spesifik pada toksisitas glukosa.
Berdasarkan konsep bahwa penurunan aktivitas sel β mengurangi paparan antigen sel β ,
diazoxide dan octreotide telah digunakan pada diabetes tipe 1 klasik tetapi hanya dengan
sedikit dan efek sementara. Namun, pendekatan ini belum diuji di LADA.
Heat-shock protein peptide (DiaPep277) ditemukan untuk mempertahankan produksi insulin
endogen dalam uji klinis fase II, mungkin melalui induksi pergeseran dari T-helper 1
(produksi interferon-reduced berkurang) ke T-helper 2 (interleukin-9) dan -13 meningkat)
dominasi .Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi efek diduga dari
DiaPep277 pada penghancuran sel β autoimun. Dalam perjanjian, antibodi monoklonal anti-
CD3 mengurangi penurunan produksi insulin endogen dan meningkatkan kontrol
metabolisme selama tahun pertama diabetes tipe 1 pada pasien dengan diabetes tipe 1 yang
baru didiagnosis , Antibodi monoklonal anti-CD3 mungkin memiliki efek langsung pada sel-
T patogenik. Rasio antara sel T CD8 + dan CD4 + meningkat pada subjek yang merespons
dengan peningkatan produksi insulin. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi
nilai pengobatan monoklonal anti-CD3 dari diabetes autoimun.Laporan imunomodulasi
pertama dengan GAD65 subkutan pada pasien LADA menunjukkan bahwa pengobatan ini
aman, memberikan peningkatan konsentrasi pC-peptida puasa setelah 24 minggu pada
subyek yang diobati dengan dosis sedang (20 μg) tetapi tidak pada subyek yang diobati
dengan dosis yang lebih tinggi (100 atau 500 μg) atau dosis yang lebih rendah (4 ug) .

KESIMPULAN
Diabetes autoimun dengan onset lambat lazim dan ditemukan pada 10% pasien diabetes tipe
2 fenotipik, sebenarnya pada 25% individu di bawah 35 tahun saat didiagnosis
diabetes. Tindak lanjut prospektif dari pasien ini menunjukkan bahwa kegagalan sel β
lengkap terjadi pada hampir semua pasien ini, tetapi mungkin membutuhkan waktu hingga 12
tahun hingga berkembang. Meskipun bukan insulin yang diperlukan saat diagnosis, pasien
diabetes tipe 2 dengan antibodi pulau telah merusak fungsi sel-B pada saat diagnosis. Oleh
karena itu, perawatan insulin diindikasikan saat diagnosis. Efek insulin pada pasien ini
kemungkinan besar melawan toksisitas glukosa dan bukan imunomodulator. Karena
perkembangan lambat dari kegagalan sel β, pasien dengan diabetes autoimun tipe ini adalah
kandidat untuk imunomodulasi. Agen imunomodulator yang berbeda juga telah dicoba pada
pasien ini, dengan beberapa efek mendukung upaya di masa depan. Karena pasien dengan
diabetes autoimun dengan onset lambat mengembangkan kegagalan sel β di masa depan dan
juga menampilkan fungsi sel β yang terganggu saat diagnosis, kami menyarankan bahwa
istilah "diabetes autoimun laten pada orang dewasa" harus diganti. LADA bukan penyakit
laten. Kami menyarankan diabetes autoimun pada orang dewasa dengan kegagalan sel β
(ADASP) progresif lambat.
 DAFTAR PUSTAKA
1. Groop LC, Bottazzo GF, Doniac D: Antibodi sel pulau mengidentifikasi diabetes tipe
1 laten pada pasien berusia 35-75 tahun saat didiagnosis. Diabetes 35 : 237 –
241, 1986
2. Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR: Antibodi
terhadap decarboxylase asam glutamat mengungkapkan diabetes mellitus autoimun
laten pada orang dewasa dengan onset penyakit yang tidak tergantung
insulin. Diabetes 42 : 359 –362, 1993
3. Zimmet PZ, T Tuomi, IR IR Mackay, Rowley MJ, Knowles W, Cohen M, Lang DA:
Diabetes mellitus autoimun laten pada orang dewasa (LADA): peran antibodi
terhadap dekarboksilase asam glutamat dalam diagnosis dan prediksi ketergantungan
insulin. Diabet Med 11 : 299–303, 1994
4. Mølbak AG, Christau B, Marner B, Borch-Johnsen K, Nerup J: Insidensi diabetes
mellitus tergantung insulin pada kelompok umur lebih dari 30 tahun di
Denmark. Diabet Med 11 : 650 –655, 1994

5. Kobayashi T, Tamemoto K, K Nakanishi, Kato N, Okubo M, Kajio H, T Sugimoto,

Murase T, Kosaka K: Karakterisasi imunologis dan klinis dari IDDM yang progresif
lambat. Perawatan Diabetes 16 : 780 –788, 1993
1.
6. Lohmann T, Seissler J, Verlohren HJ, Schröder S, Rötger J, Dähn K, Morgenthaler N,
Scherbaum WA: Fitur genetik dan imunologi yang berbeda pada pasien dengan onset
IDDM sebelum dan setelah usia 40. Diabetes Care 20 : 524 –529,1997
7. Seissler J, de Sonnaville JJ, Morgenthaler NG, Steinbrenner H, Glawe D, Khoo-
Morgenthaler UY, Lan MS, Notkins AL, Heine RJ, Scherbaum WA: Heterogenitas
imun pada diabetes tipe I: adanya pola autoantibodi yang berbeda pada pasien dengan
onset akut. dan penyakit progresif lambat. Diabetologia 41 : 891 –897, 1998
8. Juneja R, Palmer JP: Diabetes tipe 1 1/2: mitos atau
kenyataan? Autoimunitas 29 : 65 –83, 1999
9. Lohmann T, Nietzschmann U, Kiess W: "Wanita-suka": adakah diabetes autoimun
laten pada anak muda? Perawatan Diabetes 23 : 1707 –1708, 2000
10. Pozzilli P, Di Mario U: Diabetes autoimun tidak memerlukan insulin saat diagnosis
(diabetes autoimun laten pada orang dewasa): definisi, karakterisasi, dan potensi
pencegahan. Perawatan Diabetes 24 : 1460 –1467, 2001