Nama : Humaira Ramdhani

NPM : 1810631210084
Kelas : Farmasi 2B

Tugas Resume Farmakologi Dasar

A. Prevalensi
α1A-Bloker Sebagai Terapi pada Benign Prostatic Hypertrophy (BPH)
Hampir 70% pria pada umur 65 tahun mengalami pembesaran kelenjar prostat,
hal ini disebabkan berkurangnya hormon tertosteron pada usia tua yang oleh tubuh
dikompensasi dengan banyak terbentuknya enzim 5 α-reduktasi yang bekerja mereduksi
tertosteron menjadi dihidrotertosteron (DHT) yang lebih aktif yang merangsang
pertumbuhan jaringan kelenjar prostat. Pertumbuhan jaringan kelenjar prostat ini
menyebabkan perbesaran prostat yang berakibat tercekiknya uretra yang mengurangi
aliran urin yang menimbulkan gejala kencing tidak lampias dan dan sering kencing
hingga kesulitan dalam buang air kecil.
Kelenjar prostat merupakan kelenjar yang kaya dengan reseptor α1A, Sehingga
tamsulozin memberikan efek relaksasi pada otot-otot trigon dan sfingter di leher
kadung kemih serta otot polos kelenjar prostat yang membesar, hal ini bermanfaat
untuk perbaikan aliran urin serta gejala lain yang menyertai obstruksi prostat tersebut.
B. Patofisiologi
Norepinefrin merupakan neurotransmitter utama yang digunakan oleh sistem
saraf simpatik, yang terdiri dari sekitar dua lusin rantai simpatik ganglia yang
bersebelahan dengan sumsum tulang belakang, ditambah satu set ganglia prevertebral
terletak di dada dan perut. Ganglia simpatik ini terhubung ke berbagai organ tubuh,
termasuk mata, kelenjar ludah, jantung, paru-paru, hati, kandung empedu, lambung,
usus, ginjal, kandung kemih, organ reproduksi, otot, kulit, dan kelenjar adrenal. Aktivasi
simpatik dari kelenjar adrenal menyebabkan medula adrenal melepaskan noradrenalin
ke dalam aliran darah, yang kemudian berfungsi sebagai hormon.
Secara umum, efek dari noradrenalin pada masing-masing organ sasaran adalah
untuk mengubah keadaan dengan cara yang membuatnya menjadi lebih kondusif untuk
gerakan tubuh aktif, yang mana sering menyebabkan peningkatan penggunaan energi
dan peningkatan keausan. Hal ini sangat berbeda bila dibandingkan dengan
efek asetilkolin pada sistem sistem saraf parasimpatis, yang memodifikasi sebagian
besar organ yang sama ke dalam keadaan yang lebih kondusif untuk istirahat,
 pemulihan, dan pencernaan makanan, dan biasanya menggunakan energi yang lebih
sedikit daripada noradrenalin.
Efek simpatis dari norepinefrin meliputi:

 Di mata, peningkatan produksi air mata, membuat mata lebih lembab, dan dilatasi pupil
melalui kontraksi dari otot iris.
 Beberapa efek pada sistem kekebalan tubuh. Sistem saraf simpatik adalah jalan utama dari
interaksi antara sistem kekebalan tubuh dan otak, dan beberapa komponen yang menerima
input simpatik, termasuk timus, limpa, dan kelenjar getah bening. Efeknya terbilang
kompleks, dengan beberapa proses kekebalan tubuh diaktifkan sementara yang lain
terhambat.
 Di arteri, penyempitan pembuluh darah, menyebabkan peningkatan tekanan darah.
 Di ginjal, pelepasan renin dan retensi natrium dalam aliran darah.
 Di hati, peningkatan produksi glukosa, baik melalui glikogenolisis setelah makan atau
dengan glukoneogenesis. Glukosa adalah sumber energi utama dalam sebagian besar
kondisi.
 Di pankreas, peningkatan pelepasan glukagon, hormon dan efek utama adalah untuk
meningkatkan produksi glukosa oleh hati.
 Di otot rangka, peningkatan penyerapan glukosa.
 Di jaringan adiposa peningkatan lipolisis, yaitu, konversi lemak untuk zat-zat yang dapat
digunakan secara langsung sebagai sumber energi oleh otot-otot dan jaringan lain.
 Dalam perut dan usus, penurunan aktivitas pencernaan. Ini hasil dari umumnya efek
penghambatan dari norepinefrin pada sistem saraf enterik, yang menyebabkan penurunan
mobilitas gastrointestinal, aliran darah, dan sekresi dari pencernaan zat
Norepinefrin mengikat dan mengaktifkan reseptor yang terletak di permukaan sel. Dua
kelompok besar reseptor noradrenalin telah teridentifikasi, yang dikenal sebagai reseptor
alfa dan beta adrenergik. Reseptor alfa dibagi menjadi subtipe α1 dan α2; reseptor beta
menjadi subtipe β1, β2, β3. Semua ini berfungsi sebagai Reseptor terhubung-protein G, yang
berarti bahwa mereka mengerahkan efek mereka melalui sebuah kompleks second
messenger system.

Reseptor Mekanisme
α1 menyebabkan vasokonstriksi pada pembuluh darah, saluran
gastrointestinal, vasodilatasi otot bronkus (efeknya lebih kecil disbanding
β2 )
α2 inhibisi pelepasan insulin, induksi pelepasan glukagon, kontraksi spincher
pada gastro intestinal
β1 terdapat di jantung menaikkan heart rate (jumlah denyut jantung per unit waktu), menaikkan
 kontraksi jantung
β2 terdapat di relaksasi otot polos di gastro intestinal dan bronkus, dilatasi arteri,
pembuluh darah, otot gluconeogenesis
polos skeletal, otot
polos bronkus
β3 terdapat di jaringan menyebabkan lipolysis
adipose

C. Etiologi
Bila di suatu organ terdapat kedua jenis reseptor, maka responsnya terhadap stimulasi oleh
katecholamin (adrenalin, NA, dopamin, serotonin) agar tergantung dari pembagian dan jumlah
reseptor-alfa dan reseptor-beta di jaringan tersebut. Sebagai contoh dapat disebutkan bronchi,
dimana terdapat banyak reseptor beta-2; disini NA hanya berefek ringan sedangkan adrenalin dan
isoprenalin meninbulkan bronchodilatasi kuat. Begitu pula di otot polos dinding pembuluh terdapat
reseptor-alfa dan –beta: sedikit NA sudah bisa merangsang reseptor-beta-2 dengan efek
vasodilatasi, sedangkan lebih banyak NA diperlukan untuk merangsang reseptor-alfa dengan efek
vasokonstriksi. Pembuluh kulit memiliki banyak reseptor alfa, maka adrenalin dan NA
mengakibatkan vasokonstriksi, sedangkan isoprenalin hanya berefek ringan sekali.

Efek α Efek β1 Efek β2

Stimulasi sirkulasi
-jantung – Ino-/ Vaso>
krono- coroner
trop +
-perifer Vaso <, TD ↑Sekresi – –
kelenjar ↑
Stimulasi SSP
-Napas Konstriksi mukosa – Bronco >
hidung dan mata
-Kewaspadaan Aktiv.psikomotor ↑
pupil >, nafsu makan ↓
Stimulasi metabolism Glikogenolise ↑ – Sekresi insulin & renin
pelepasan asam lemak ↑
↑

D. Symptom (Gejala)
Gejala-gejala BPH sering sangat ringan pada awalnya, tetapi mereka menjadi lebih serius
jika mereka tidak dirawat. Gejala umum meliputi:
  pengosongan kandung kemih yang tidak lengkap
 nocturia, yang merupakan kebutuhan untuk buang air kecil dua kali atau lebih per
malam
 menggiring bola di akhir aliran kemih
 inkontinensia, atau kebocoran urin
 kebutuhan untuk mengejan saat buang air kecil
 aliran kemih yang lemah
 tiba-tiba muncul keinginan untuk buang air kecil
 aliran kemih yang lambat atau tertunda
 buang air kecil yang menyakitkan
 darah dalam urin

E. Obat Golongan Adrenergik

Obat adrenergik adalah kelas obat yang luas yang berikatan dengan reseptor adrenergik
di seluruh tubuh. Reseptor ini meliputi: alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2, beta-3. Obat
adrenergik akan berikatan langsung dengan satu atau lebih reseptor ini untuk menginduksi
berbagai efek fisiologis. Ada juga obat-obatan yang secara tidak langsung bertindak pada
reseptor ini untuk menimbulkan efek tertentu.

Obat adrenergik harus diklasifikasikan berdasarkan reseptor spesifik yang mereka

ikat. Obat-obatan yang langsung bertindak, yang merupakan fokus utama artikel ini,
termasuk vasopresor, bronkodilator, dan obat-obatan lainnya. Contoh obat tidak langsung
adalah amfetamin dan kokain.

Contoh obat adrenergik yang hanya berikatan dengan reseptor alfa-1 adalah fenilefrin,
oxymetazoline. Obat reseptor alfa-2 selektif termasuk metil-dopa dan clonidine. Obat
selektif beta-1 utama adalah dobutamin. Terakhir, obat selektif beta-2 adalah
bronkodilator, seperti albuterol dan salmeterol.

Obat adrenergik juga dapat bersifat non-selektif dan karenanya mengikat kombinasi
reseptor adrenergik. Norepinefrin berikatan dengan reseptor alfa-1, alfa-2, dan beta-
1. Dopamin berikatan dengan reseptor alfa-1, alfa 2, beta-1, dan juga dua reseptor
dopamin. Epinefrin berikatan dengan semua reseptor adrenergik. Obat-obatan ini mengikat
lebih banyak reseptor adrenergik ketika diberikan pada dosis yang lebih tinggi.

Berikut ini adalah indikasi kunci non-komprehensif dari berbagai obat adrenergik:

Obat Selektif

Agonis reseptor alfa-1

 Fenilefrin: Disetujui FDA sebagai dekongestan dan vasopresor. Ini digunakan dalam
kasus hipotensi karena syok, seperti syok septik.

Dexmedetomidine: Diindikasikan untuk sedasi di unit perawatan intensif dan tidak

menyebabkan depresi pernapasan.

Oxymetazoline: Disetujui FDA sebagai dekongestan dan untuk mengobati rosacea.

Agonis reseptor alfa-2

Metildopa: Disetujui FDA untuk hipertensi dan hipertensi gestasional.

Clonidine: Disetujui FDA untuk mengobati hipertensi dan attention deficit hyperactivity
disorder (ADHD). Indikasi yang tidak disetujui FDA termasuk gangguan tidur, gangguan stres
pasca-trauma (PTSD), kecemasan, sindrom kaki gelisah, hot flash yang berhubungan dengan
menopause dan penyakit lainnya.

Agonis reseptor Beta-1

Dobutamine: Diindikasikan untuk pengobatan syok kardiogenik dan gagal jantung.

Agonis reseptor beta-2

Bronkodilator: Diindikasikan untuk pengobatan penyakit paru obstruktif, seperti asma.

Reseptor beta-3 tidak memiliki signifikansi klinis.

Obat Non-Selektif

Norepinefrin: Diindikasikan untuk pengobatan syok dan hipotensi.

Adrenalin: Diindikasikan untuk pengobatan henti jantung, anafilaksis, dan croup.

Dopamin: Mengobati hipotensi, bradikardia, dan henti jantung.

Isoprenaline: Diindikasikan untuk mengobati bradikardia dan blok jantung.

Banyak dari obat-obatan ini, terutama yang tidak selektif, digunakan dalam perawatan
kritis dan pengaturan darurat. Mereka disebut vasopresor. Efek samping tergantung pada
agen spesifik. Namun, perubahan dalam detak jantung dan tekanan darah adalah efek
samping yang paling umum.

Obat adrenergik kerja tidak langsung meningkatkan norepinefrin dan epinefrin melalui
berbagai mekanisme. Oleh karena itu, profil efek samping mereka mirip dengan yang
terlihat dengan vasopresor.
 Reseptor adrenergik, atau dikenal sebagai reseptor adreno, diklasifikasikan berdasarkan
reseptor alfa dan beta. Kedua kelas tersebut dibagi lagi menjadi alpha-1, alpha-2, beta-1,
beta-2, dan beta-3. Reseptor alfa-1 dan alfa-2 keduanya memiliki tiga subtipe. Semua
reseptor ini adalah semua reseptor berpasangan G-protein.

Reseptor alfa-1 adalah reseptor berpasangan Gq; sedangkan reseptor alfa-2 adalah
reseptor-resip Gi. Beta-2 dan beta-3 juga termasuk reseptor-Gi. Semua reseptor beta juga
reseptor berpasangan Gs.

Pengikatan agonis ke reseptor adrenergik menginduksi mekanisme seluler berikut:

Alpha-1 Receptor

Phospholipase C diaktifkan yang mengarah pada induksi inositol triphosphate (IP3) dan
diacylglycerol (DAG). Akibatnya, kalsium meningkat.

Alpha-2 Receptor

Adenilat siklase tidak aktif yang menyebabkan penurunan siklik adenosin monofosfat
(cAMP).

Beta-1 Receptor

Adenilat siklase diaktifkan, dan cAMP meningkat.

Beta-2 Receptor

Siklus adenilat diaktifkan melalui reseptor berpasangan Gs-protein, dan ada peningkatan
cAMP. Reseptor berpasangan protein Gi juga diaktifkan, dan ini akan mengurangi cAMP.

Efek samping yang terlihat dengan obat adrenergik luas. Efek samping yang paling
umum adalah perubahan denyut jantung dan tekanan darah.

Pengikatan agonis selektif dengan reseptor alfa-1 dapat menyebabkan hipertensi. Obat-
obatan tertentu yang berikatan dengan reseptor alfa-1, seperti fenilefrin, dapat
menyebabkan bradikardia.

Obat-obatan yang secara selektif mengikat reseptor alfa-2 dapat menyebabkan

hipotensi, mulut kering, dan sedasi. Pada dosis yang lebih tinggi, depresi pernapasan dan
somnolen dapat terjadi. Efek-efek ini paling menonjol dengan clonidine dan obat-obatan
yang bekerja serupa.

Ikatan selektif terhadap reseptor beta-1 umumnya menyebabkan takikardia, jantung

berdebar, dan hipertensi. Tachyarrhythmias dan kecemasan juga umum terjadi. Dosis tinggi
dapat menyebabkan aritmia berbahaya. Contoh agonis reseptor beta-1 selektif adalah
dobutamin.

Agonis reseptor beta-2 dapat menyebabkan tremor, takikardia, jantung berdebar, dan
kecemasan. Contoh umum adalah berbagai obat bronkodilator seperti albuterol dan
salmeterol.

Ikatan non-selektif pada reseptor adrenergik dapat menyebabkan efek samping berbeda
yang bervariasi berdasarkan agen spesifik serta dosis. Agonis non-selektif yang umum
adalah norepinefrin, epinefrin, dan isoprenalin. Efek samping yang umum adalah takikardia,
hipertensi, aritmia, jantung berdebar, dan kecemasan. Norepinefrin cenderung
menyebabkan aritmia daripada beberapa obat pressor lainnya.

kontraindikasi dari obat golongan adrenergic yaitu :

 Agonis reseptor alfa-1 relatif kontraindikasi pada mereka yang menderita hipertensi,
bradikardia, hiperplasia prostat, dan siapa pun yang menggunakan obat-obatan yang
juga dapat meningkatkan tekanan darah.

 Agonis reseptor alfa-2 harus digunakan dengan hati-hati pada siapa saja yang memiliki
tekanan darah rendah. Pasien geriatri mungkin berisiko lebih tinggi jatuh akibat efek
penenang dan hipotensi.

 Agonis reseptor beta-1 harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita
aritmia.

 Agonis reseptor beta-2 relatif kontraindikasi pada pasien yang memiliki hipokalemia.

 Norepinefrin relatif kontraindikasi ketika anestesi tertentu digunakan. Ketika halotan

atau siklopropana digunakan, risiko aritmia berbahaya meningkat.

 Epinefrin merupakan kontraindikasi pada pasien yang memiliki glaukoma sudut

tertutup.

F. Obat Golongan Noradrenergik

Penghambat adrenergik adalah golongan obat yang dibagi menjadi dua, yaitu alpha-
adrenergic antagonists (alpha blockers) dan beta-adrenergic blocking agents (beta
blockers). Dua golongan penghambat adrenergik memiliki kegunaannya masing-masing.

Penghambat alfa
 Penghambat alfa atau alpha blockers merupakan obat yang digunakan untuk
melemaskan otot polos (otot yang bekerja tanpa perintah), misalnya otot pembuluh darah,
sehingga dapat melebarkan pembuluh darah dan sirkulasi darah menjadi lancar. Alpha
blockers umumnya digunakan untuk menangani, mencegah, atau meredakan gejala-gejala
yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi atau pembesaran kelenjar prostat (benign
prostatic hyperplasia).

Penghambat alfa bekerja dengan cara menghambat stimulasi sistem saraf dalam
mengeluarkan zat yang dinamakan noradrenaline. Penghambatan noradrenaline akan
memunculkan sejumlah efek, seperti melemasnya dinding pembuluh darah, otot kandung
kemih, atau otot-otot di sekitar kelenjar prostat.

Penghambat beta

Penghambat beta atau beta blockers adalah golongan obat yang digunakan untuk
menangani beragam kondisi yang menyerang jantung. Penghambat beta dapat digunakan
untuk menangani kondisi-kondisi, seperti:

 Tekanan darah tinggi (hipertensi)

 Serangan jantung (infark miokard)
 Gagal jantung
 Denyut jantung tidak beraturan (aritmia)
 Nyeri dada (angina)
 Migrain
 Tipe tremor tertentu
 Glaukoma
 Hormon tiroid berlebih dalam darah (hipertiroidisme)
 Kecemasan.

Obat ini bekerja dengan cara menekan efek hormon epinefrin atau adrenalin, yaitu
hormon yang berperan dalam membuka sirkulasi darah sehingga membuat jantung
berdenyut lebih lambat dan mengurangi beban jantung untuk menyuplai darah agar
tekanan darah bisa diturunkan. Selain itu, penghambat beta berguna untuk melebarkan
pembuluh darah agar sirkulasi darah berjalan lancar.

Peringatan:

 Ibu hamil, menyusui, atau sedang merencanakan kehamilan sebaiknya berkonsultasi

kepada dokter sebelum menggunakan obat ini.
 Harap berhati-hati dalam menggunakan obat ini jika memiliki gangguan
jantung, bradikardia, gagal jantung, penyakit ginjal, diabetes, asma, hipertensi, sick sinus
syndrome, atau memiliki riwayat alergi obat.
 Mengonsumsi penghambat beta dapat meningkatkan kadar trigliserida dan menurunkan
kadar kolesterol baik.
 Waspadai konsumsi alpha blockers bersama dengan sildenafil, antidepresan trisiklik,
mirtazapine, atau venlafaxine.
 Hindari mengonsumsi kafein dan minuman beralkohol selama menggunakan obat
penghambat adregenik.
 Informasikan kepada dokter jika ingin menggunakan obat ini dalam jangka waktu cukup
lama, karena dapat meningkatkan risiko gagal jantung.
 Beri tahu dokter jika sedang menggunakan obat-obat lainnya, termasuk suplemen dan
produk herba, untuk menghindari interaksi obat yang tidak diinginkan.
 Jika terjadi reaksi alergi atau overdosis, segera temui dokter.

Efek Samping Penghambat Adrenergik

Efek samping yang umumnya timbul dari penggunaan penghambat alfa adalah sakit
kepala, pusing, mengantuk, hipotensi, lemas, jantung berdebar, atau berat badan
bertambah.

Sedangkan efek samping yang sering dialami setelah menggunakan penghambat beta
adalah pusing, mual dan diare, penglihatan kabur, kelelahan, dan denyut jantung melambat.
Efek samping lainnya, namun jarang terjadi, adalah sulit tidur (insomnia), depresi,
menurunnya gairah seksual, dan impotensi.

Jenis-Jenis, Merek Dagang, serta Dosis Penghambat Adrenergik

Berikut ini adalah dosis obat penghambat adrenergik untuk golongan penghambat alfa.
Jika ingin mengetahui dosis penghambat beta, silakan buka laman obat penghambat beta.
Selain itu, jika ingin mendapatkan penjelasan secara rinci mengenai efek samping,
peringatan, atau interaksi dari masing-masing obat penghambat adrenergik, silahkan lihat
pada halaman Obat A-Z.

Alfuzosin

Merek dagang: Xatral XL

Bentuk obat: tablet

 Pembesaran prostat jinak (benign prostatic hyperplasia)
Dewasa: 2,5 mg, 3 kali sehari, maksimal 10 mg per hari.
Lansia: 2,5 mg, 2 kali sehari. Pada kondisi tidak dapat buang air kecil, dosis dapat
diberikan 10 mg, 1 kali sehari, selama 3-4 hari.

Doxazosin

Merek dagang: Cardura, Tensidox,

Bentuk obat: Tablet

 Hipertensi, Benign prostatic hyperplasia

Dewasa: Dosis awal adalah 1 mg per hari, yang dikonsumsi sebelum tidur. Dosis bisa
digandakan setelah 1-2 minggu pengobatan, tergantung kepada respons pasien
terhadap obat.

Prazosin

Merek dagang: Redupress

Bentuk obat: tablet

 Hipertensi
Dewasa: Dosis awal adalah 0,5 mg, 2-3 kali sehari, selama 3-7 hari. Setelah itu, dosis
bisa ditingkatkan menjadi 1 mg, 2-3 kali sehari jika diperlukan. Dosis maksimal adalah 20
mg per hari, yang dibagi menjadi beberapa dosis.

 Benign prostatic hyperplasia, penyakit Raynaud

Dewasa: Dosis awal adalah 0,5 mg, 2 kali sehari. Selanjutnya, dosis bisa ditingkatkan
hingga 2 mg, 2 kali sehari, tergantung kepada respons pasien terhadap obat.

 Gagal jantung
Dewasa: 0,5 mg, 2-4 kali sehari.

Silodosin

Merek dagang: Urief

Bentuk obat: tablet

 Benign prostatic hyperplasia
Dewasa: 4 mg, 2 kali sehari.

Tamsulosin

Merek dagang Tamsulosin: Duodart, Harnal, Prostam

Bentuk obat: tablet, kapsul

 Benign prostatic hyperplasia

Dewasa: 400 mg, 1 kali sehari, yang dikonsumsi setelah makan.

Terazosin

Merek dagang: Hytrin, Hytroz, Terazosin HCL

Bentuk obat: tablet

 Hipertensi
Dewasa: Dosis awal adalah 1 mg, yang dikonsumsi sebelum tidur. Dosis dapat
ditingkatkan secara bertahap tiap 7 hari, tergantung kepada respons pasien terhadap
obat. Dosis pemeliharaan adalah 2-10 mg, 1 kali sehari, maksimal 20 mg yang dibagi
menjadi 1-2 dosis.

 Benign prostatic hyperplasia

Dewasa: Dosis awal adalah 1 mg, yang dikonsumsi sebelum tidur. Dosis dapat
ditingkatkan secara bertahap tiap 7 hari, tergantung kepada respons pasien terhadap
obat. Dosis pemeliharaan adalah 5-10 mg, 1 kali sehari.

Daftar Pustaka
1. Deters AL. Benign prostatic hypertrophy.Emedicine.Medscape.com.2015. Edisi I Bulan
September 2016 E-ISSN: 2528-410X 23

2. Brown MJ, Bennett PN. Benign postatic hyperplasia.Clical pharmacology. 10th ed.
Elsevier; 2008.p. 491-2.
3. Hamill RW, Shapiro RE, Vizzard MA (2012). "Peripheral Autonomic Nervous System".
Dalam Robertson D, Biaggioni I; et al. Primer on the Autonomic Nervous System.
Academic Press. hlm. 17–20.

4. Schacter D, Gilbert D, Wegner D, Hood B (2011). Psychology: European Edition. Palgrave

Macmillan. hlm. 93.

5. "Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye

diseases". Progress in Retinal and Eye Research. 28 (3): 155–77. May 2009.

6. "Autonomic nervous system and immune system interactions". Comprehensive

Physiology. 4 (3): 1177–200. July 2014.

7. Innervation of the arterial wall and its modification in atherosclerosis". Auton

Neurosci. 193: 7–11. 2015.

8. "Relevance of Sympathetic Nervous System Activation in Obesity and Metabolic

Syndrome". J Diabetes Res. 2015: 341583. 2015.

9. "Brain-gut axis and its role in the control of food intake" (PDF). J. Physiol.
Pharmacol. 55 (1 Pt 2): 137–54. 2004.

10. https://farmasi.fkunissula.ac.id/sites/default/files/FARMAKOLOGI%20SISTEM%20SYARA
F%20OTONOM.pdf diakses pada tanggal 1 Oktober 2019

11. Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2001. Obat-Obat Penting. Jakarta: PT. Elex Media
Komputindo.

12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534230/ diakses pada tanggal 1 Oktober 2019

13. https://www.alodokter.com/penghambat-adrenergik diakses pada tanggal 1 Oktober

2019