Yamamura et al.

Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12

https://doi.org/10.1186/s40560-018-0280-1

PENELITIAN Akses terbuka

Pengaruh dosis norepinephrine pada kematian

pada pasien dengan syok septik
Hitoshi Yamamura 1 * . yu Kawazoe 2, Kyohei Miyamoto 3, Tomonori Yamamoto 4, Yoshinori Ohta 5

dan Takeshi Morimoto 6

Abstrak

Latar Belakang: Penggunaan norepinefrin dosis tinggi diduga memiliki tindakan imunosupresif yang meningkatkan angka kematian. Penelitian ini
bertujuan untuk mengevaluasi hubungan antara dosis norepinephrine dan prognosis pasien dengan syok septik.

metode: Penelitian ini adalah kohort bersarang dari DExmedetomidine untuk Sepsis di Intensive Care Satuan Acak Evaluasi (hasrat) percobaan.
Kami mengevaluasi 112 pasien dengan syok septik dan awal Sequential Organ Failure Assessment Kardiovaskular (SOFA-C) kategori skor> 2
dan tingkat laktat awal> 2 mmol / L. Kami membagi pasien menjadi dua kelompok sesuai dosis norepinephrine diberikan selama awal 7 hari: dosis
tinggi ( ≥ 416 μ g / kg / minggu) (kelompok H, n = 56) dan dosis rendah (<416 μ g / kg / minggu) (kelompok L, n = 56). Hasil utama yang menarik
adalah kematian 28-hari. Hasil sekunder adalah bebas ventilator hari, awal 24-h Volume infus, awal 24- volume infus 48-jam, dan kebutuhan
untuk terapi penggantian ginjal. Untuk perbandingan antara kelompok H dan kelompok L, kami menggunakan uji chi-square atau Fisher ' s tes yang
tepat untuk variabel kategori dan t tes atau Wilcoxon rank sum test untuk variabel kontinyu. Untuk hasil waktu-ke-acara, Cox proportional hazards
model yang digunakan. kurva survival Kaplan-Meier diciptakan untuk representasi grafis.

hasil: karakteristik pasien muncul untuk menjadi serupa antara kedua kelompok kecuali untuk skor dan fibrinogen tingkat produk degradasi SOFA-C. Insiden
kumulatif kematian di 28 hari adalah 29,9% (16 pasien) pada kelompok L dan 29,7% (15 pasien) pada kelompok H ( p = 0.99). Jumlah rata-rata 28-hari hari bebas
ventilator adalah 20 (0, 25) pada kelompok L dan 16 (0, 22) pada kelompok H ( p < 0,05). Volume infus awal pada 0 - 24 jam dalam kelompok H secara signifikan
lebih tinggi dibandingkan pada kelompok L ( p = 0,004). Volume infus pada 24 - 48 jam dalam kelompok H juga secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok L ( p = 0,03).

kesimpulan: Tidak ada perbedaan yang signifikan diamati dalam mortalitas 28 hari antara pasien dengan syok septik diobati dengan norepinefrin dosis
tinggi dibandingkan dengan mereka yang dirawat dengan norepinefrin dosis rendah. Namun, jumlah hari bebas ventilator pada kelompok L lebih tinggi
dibandingkan pada kelompok H.

pendaftaran sidang: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01760967 Tanggal pendaftaran sidang: 4 Januari 2013.

Kata kunci: Norepinefrin, Septic shock, hari Ventilator bebas

* Korespondensi: yamamura@hirosaki-u.ac.jp
1 Departemen Bencana dan Critical Care Medicine, Hirosaki University School of

Medicine, 5 Zaifuchou, Hirosaki, Aomori 036-8562, Jepang Daftar lengkap informasi

penulis tersedia di akhir artikel

© The Author (s). 2018 Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi 4.0 License International ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), Yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan
sumber, menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan. Creative Commons Public Domain Dedication pengabaian
( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) Berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Yamamura et al. Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12
Latar Belakang
Norepinefrin adalah vasopressor pilihan pertama untuk pasien dengan
syok septik [ 1 ]. Norepinefrin merekrut Volume tanpa tekanan melalui
alpha efek adrenergik pada pembuluh vena dan arteri dan mungkin
merekrut volume untuk macrovasculature tersebut. Namun, norepinefrin
juga diduga memiliki tindakan imunosupresif yang menyebabkan
prognosis buruk [ 2 . 3 ]. Laporan sebelumnya menunjukkan bahwa dosis
norepinephrine dikaitkan dengan unit perawatan intensif (ICU) kematian,
dengan tingkat kematian sangat tinggi pada dosis di atas 1 μ g / kg per
menit [ 2 ]. Dari penelitian sebelumnya ini, penggunaan dosis tinggi dari
norepinefrin diduga menyebabkan kematian yang tinggi pada pasien
dengan sepsis. Seperti masalah lain, dalam strategi pengobatan syok
septik, penting untuk memasukkan pengakuan awal, resusitasi cairan,
dan pemeliharaan tekanan darah. Namun, jika resusitasi cairan besar
diperlukan, ini dapat menyebabkan edema paru dan berkepanjangan
jumlah hari ventilator. Dalam studi ini, kami bertujuan untuk mengevaluasi
hubungan antara dosis norepinephrine dan prognosis dan jumlah hari
bebas ventilator (PKS) pasien dengan syok septik.
metode
seleksi pasien
The DExmedetomidine untuk Sepsis di Intensive Care Satuan Acak
Evaluasi (DESIRE) percobaan dilakukan dari Februari 2013 sampai
Januari 2016 [ 4 ]. percobaan ini adalah multisenter, acak, percobaan
terkontrol yang terdaftar 201 pasien dewasa dengan sepsis menjalani
ventilasi. Ini dirancang untuk menilai efek dari strategi sedasi dengan
dexmedetomidine dibandingkan dengan yang tanpa dexmedetomidine.
Hasil uji coba ini di 201 pasien menunjukkan bahwa pengobatan dengan
dexmedetomidine vs bahwa tanpa dexmedetomidine tidak secara
signifikan mengurangi jumlah PKS (20 vs 18 hari) atau 28 hari
Gambar. 1 Arus peserta dalam dosis norepinephrine untuk studi syok septik
Halaman 2 dari 7
mortalitas (23 vs 31%, rasio hazard 0,69). subanalysis ini dari 201 pasien
diacak termasuk mereka dengan syok septik. septic shock didefinisikan
sebagai Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) skor> 2 untuk
kategori kardiovaskular dan tingkat laktat> 2 mmol / L pada pengacakan.
Kami terdaftar 112 pasien dan membagi pasien menjadi dua kelompok
sesuai dengan total dosis norepinephrine diberikan selama awal 7 hari:
dosis rendah (<416 μ g / kg / minggu) (kelompok L, n = 56) dan dosis tinggi
( ≥ 416 μ g / kg / minggu) (kelompok H, n = 56) (Gambar. 1 ).
protokol pengobatan
Protokol pengobatan untuk sepsis didasarkan pada Pedoman
Pengelolaan Sepsis [ 1 ]. Dalam resusitasi dari septic hipoperfusi
shock-diinduksi, kami awalnya diberikan jumlah yang cukup kristaloid
pada masuk untuk mempertahankan tekanan arteri rata-rata 65 mmHg,
tekanan vena sentral dari 8 - 12 mmHg, dan output urin> 0,5 mL / kg / jam.
Berikut resusitasi cairan, jika tekanan darah tidak dapat dipertahankan,
kami menggunakan norepinefrin atau vasopresin sebagai vasopressor
tersebut.
pengukuran
Kami mengumpulkan data tingkat serum laktat awal, skor SOFA, dan akut
Fisiologi dan Kesehatan kronis Evaluasi II (APACHE II) skor di
pengacakan. sel darah (WBC) count putih, kadar fibrinogen, D-dimer,
produk degradasi fibrinogen (FDP), protein C-reaktif (CRP), dan
procalcitonin (PCT) dan dosis norepinephrine dinilai. Volume infus dinilai
pada hari-hari pertama dan kedua, dan dosis vasopresor lainnya dinilai
pada 7 hari pertama setelah pengacakan. Hasil utama yang menarik
adalah kematian 28-hari. Untuk hasil lainnya, pasien diikuti di rumah sakit
Yamamura et al. Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12
dari pendaftaran selama 28 hari atau sampai debit atau kematian jika
sebelumnya. Hasil sekunder termasuk jumlah PKS, yang didefinisikan
sebagai jumlah hari tanpa menggunakan ventilator selama masa studi
28-hari, awal 24-h Volume infus, awal 24- 48-h Volume infus, dan
kebutuhan untuk penggantian ginjal terapi termasuk terapi penggantian
ginjal terus menerus dan hemodialisis.
Analisis statistik
variabel kontinyu disajikan sebagai mean ± standar deviasi (SD) atau
median dan kisaran interkuartil (IQR). variabel kategori disajikan sebagai
angka dan persentase (%). Untuk perbandingan antara kelompok H dan
kelompok L, kami menggunakan uji chi-square atau Fisher ' s tes yang
tepat untuk variabel kategori dan t tes atau Wilcoxon rank sum test untuk
variabel kontinyu. Untuk hasil waktu-ke-event (waktu untuk ICU habis
mati), Cox proportional hazards model yang digunakan. kurva survival
Kaplan-Meier diciptakan untuk representasi grafis dari hasil ini
waktu-ke-acara. Ketika memeriksa kematian 28-hari, pasien disensor
pada saat kontak terakhir saat masih hidup atau 28 hari dari pendaftaran,
mana yang lebih dulu. Menyensor untuk dikeluarkan dari rumah sakit
analisis terjadi pada saat kematian atau, jarang, di penarikan studi. Untuk
memperhitungkan efek dari situs dan untuk ketidakseimbangan dasar,
model regresi bahaya proporsional Cox digunakan dengan pasien
bersarang di dalam situs, dan situs diperlakukan sebagai efek acak
dengan kovariat berikut termasuk dalam model: skor APACHE II> 23,
usia> 65, operasi darurat, situs infeksi paru-paru, dan diperlakukan
dengan dexmedetomidine. Sebuah dua sisi
p nilai <0,05 dianggap signifikan secara statistik, dan semua analisa
dilakukan dengan menggunakan JMP Pro software (versi 12.2; SAS
Institute Inc., Cary, NC, USA).
hasil
karakteristik pasien muncul untuk menjadi serupa antara kedua kelompok
kecuali untuk Kegagalan Sequential Organ Penilaian Kardiovaskular
(SOFA-C) skor dan tingkat FDP (Tabel 1 ). Pada kelompok H, penggunaan
vasopressor lain, seperti dobutamin, dan jumlah dosis vasopressin dalam
waktu 7 hari secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok L.
studi oleh Martin dan rekan memiliki beberapa masalah yang berkaitan
Penyebab sepsis adalah paru-paru ( n = 29), perut ( n = 52), dan lain-lain ( n = 31).
Sebagai hasil utama, kejadian kumulatif kematian di 28 hari tidak
berbeda secara signifikan antara kedua kelompok: 29,9% (16 pasien)
pada kelompok L dan
29,7% (15 pasien) pada kelompok H ( p = 0.99) (Gambar. 2 ). Analisis
disesuaikan untuk volume infus selama 24 jam pertama juga tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan ( p = 0.38). Median 28 hari PKS pada
kelompok L secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok H (20
[0, 25] vs 16 [0, 20] hari: p < 0,05) (Gambar. 3 ). Menggunakan Cox proportional
hazard model yang menyesuaikan untuk semua lima dari kovariat,
Halaman 3 dari 7
PKS itu dimasukkan ke dalam model, dengan hasil yang sama
dibandingkan dengan analisis primer. Dosis norepinefrin yang digunakan
berbeda secara signifikan antara kedua kelompok pada masing-masing 7
hari pertama. Terutama, dosis tertinggi norepinefrin diberikan adalah dalam
kelompok H pada hari 2 di 345,1 (170,9) μ g / kg (Gambar. 4 ). Volume infus
awal pada 0 - 24 jam dalam kelompok H secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan pada kelompok L (7829 [5689,
10.676] vs 5544 [3985, 8000] mL, p = 0,004). Volume infus pada 24 - 48 jam
dalam kelompok H juga secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok L (3530 [2382, 4612] vs 2689 [1962, 3916] mL, p = 0,03). Dalam
3 hari pertama setelah masuk, 7 pasien meninggal pada kelompok H dan
9 pasien meninggal pada kelompok L. Kejadian kumulatif kematian di 28
hari kecuali untuk pasien dengan kematian dalam waktu 3 hari tidak
berbeda secara signifikan antara kedua kelompok: 32,8% pada kelompok
L dan 28,4% pada kelompok H ( p = 0,39). Terapi pengganti ginjal
dilakukan pada 32 pasien dalam kelompok H dan pada 18 pasien dalam
kelompok L.
Diskusi
septic shock didefinisikan sebagai subset dari sepsis dimana kelainan
yang mendasari metabolisme peredaran darah dan sel yang cukup
mendalam untuk secara substansial meningkatkan mortalitas [ 5 ].
Norepinefrin adalah agen vasoaktif pilihan pertama untuk pasien dengan
syok septik setelah volume yang memadai resusitasi [ 1 ]. Hasil penelitian
kami menunjukkan bahwa dosis norepinephrine tidak mempengaruhi
mortalitas pasien dengan syok septik, tetapi jumlah PKS lebih rendah
pada kelompok H. Alasan untuk perbedaan dalam jumlah PKS antara
kedua kelompok adalah bahwa volume infus pada kelompok H secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok L. volume infus besar
dapat membawa disfungsi paru dan gagal jantung. Umumnya, kondisi
seperti ini membutuhkan dukungan ventilator. Jadi, kami pikir bahwa
faktor yang berkontribusi terhadap angka yang lebih rendah dari PKS
dalam kelompok H adalah status peredaran darah tidak stabil dan volume
infus besar diberikan. Sebuah laporan sebelumnya menunjukkan bahwa
dosis norepinefrin dari 1 μ g / kg per menit dikaitkan dengan tingkat
kematian ICU dari 90% dan menyarankan bahwa dosis norepinephrine
yang lebih besar dari 1 μ g / kg per menit merupakan faktor independen
terkait dengan kematian pada pasien dengan syok septik [ 2 ]. Namun,
dengan pengobatan cairan untuk syok septik. Kelompok non-korban tidak
menerima resusitasi volume infus yang sama sebagai kelompok yang
selamat. Kristaloid adalah 1,0 L (0,0 - 2,5) di 168 korban vs 1,0 L (0,0 -
2.0) di 156 non-selamat, dan pemberian cairan kumulatif adalah 1,5 L
(0,9 - 3.0) di 168 korban vs
1,0 L (0,5 - 2.0) di 156 non-korban [ 2 ]. Hasil ini menunjukkan bahwa
non-korban tidak diresapi
Yamamura et al. Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12 Halaman 4 dari 7

Tabel 1 karakteristik pasien

Kelompok L ( n Kelompok H ( n p nilai
= 56) = 56)

Usia, tahun 70,8 ± 13,4 70,5 ± 14,4 0.92

Kelamin jantan, n (%) 33 (58) 36 (64) 0.56

berat badan, kg 53,9 ± 11,2 54,7 ± 11,9 0.72

PPOK (%) 4 (7.1) 3 (5.3) 0.70

infeksi jaringan lunak (%) 4 (7.1) 4 (7.1) 1.00

Operasi darurat (%) 28 (50,1) 23 (41,1) 0.34

Tempat infeksi (%)

paru-paru 16 (29) 13 (23)

daerah perut 29 (52) 23 (41)

Saluran kemih 4 (7) 8 (14)

Kulit dan jaringan lunak 1 (2) 6 (11)

Lainnya 6 (11) 6 (11)

skor APACHE II 25 (19, 33) 25 (20, 30) 0.89

skor SOFA 10 (8, 12) 10 (8, 12) 0,63

skor SOFA-R 2 (1, 3) 2 (1, 3) 0.65

skor SOFA-P 0,5 (0, 2) 1 (0, 2) 0,23

SOFA-L skor 0 (0, 1) 0 (0, 1) 0.65

skor SOFA-C 3 (3, 4) 4 (3, 4) 0.007

skor SOFA-N 0 (0, 3) 1 (0, 2) 0,63

skor SOFA-K 1,5 (0, 3) 1 (0, 2) 0.34

Sistolik BP, mmHg 109 (26) 105 (28) 0,31

Berarti BP, mmHg 73 (16) 72 (18) 0,75

tingkat laktat, mmol / L 4,5 (3,0, 7,8) 4.4 (3.6, 6.6) 0,94

Urine output, mL / hari 1240 (298, 2302) 1279 (378, 2566) 0.84

WBC, mm 3 8500 (4500, 14.109) 5000 (2250, 13.930) 0,18

FDP, μ g / dL 15,8 (7,5, 28,0) 23,6 (10,5, 52) 0.02

Fibrinogen, mg / dL 337 (243, 532) 403 (271, 583) 0,26

CRP, mg / dL 11,9 (5,2, 24,4) 16,1 (5,4, 27,3) 0,76

PCT, ng / mL 29,3 (3,2, 81,5) 40,0 (12,9, 100) 0.11

katekolamin

Jumlah dopamin dosis ( μ g / kg) 15.727 (6180, 36.150) 28.532 (12.321, 43.407) 0,15

Total dobutamin dosis ( μ g / kg) 6191 (3652, 14.796) 23.051 (13.931, 35.760) 0,003

Total vasopressin dosis (IU) 9.8 (5.1, 15.4) 30,2 (12, 54.2) 0,05

Panjang rumah sakit tetap, hari 29 (31) 33 (29) 0,12

terapi penggantian ginjal (%) 18 (32) 32 (57) 0.008

Data ditampilkan sebagai mean ± SD, jumlah mata pelajaran (%), atau median (IQR), yang sesuai
SD standar deviasi, COPD penyakit paru obstruktif kronik, IQR jarak interkuartil, APACHE II Akut Fisiologi dan Kesehatan kronis Evaluasi II, SOFA
Sequential Organ Failure Assessment, SEJAUH INI Sequential Organ Failure Assessment Respirasi skor, SOFA-P Sequential Organ skor Penilaian Kegagalan Koagulasi, SOFA-L skor Penilaian Hati Sequential Organ
Failure, SOFA-C Sequential Organ Failure Assessment Kardiovaskular skor, SOFA-N Sequential Organ Failure Assessment Central skor sistem saraf, SOFA-K Sequential Organ Failure skor Assessment ginjal, BP tekanan
darah, WBC sel darah putih, FDP
produk degradasi fibrinogen, CRP Protein C-reaktif, PCT procalcitonin

dengan jumlah yang cukup resusitasi volume pada periode awal.
Dalam penelitian kami, kelompok H menerima jumlah yang cukup
cairan resusitasi dibandingkan dengan kelompok L lebih awal 24 jam dan
48 jam. Yang paling penting
strategi pengobatan untuk pasien dengan syok septik adalah awal
resusitasi cairan dan pemeliharaan tekanan darah. Jika pasien dengan
syok septik menerima infus yang memadai volume cairan, dosis
norepinephrine mungkin tidak berhubungan dengan prognosis pasien.
Yamamura et al. Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12
Gambar. 2 Dua puluh delapan hari kematian antara kelompok dosis tinggi dan kelompok dosis
rendah
Dalam sebelumnya dalam studi vitro dan hewan, norepinefrin
ditunjukkan untuk mengerahkan beberapa tindakan anti-inflamasi [ 6 . 7 ].
norepinefrin eksogen dimasukkan ke dalam vena portal tikus
mengakibatkan peningkatan kadar serum IL-10 dan IL-1 beta [ 8 . 9 ]. Studi
lain menunjukkan neutrofil diinkubasi dengan norepinefrin ditampilkan
fenotip imunosupresif [ 10 - 12 ]. Studi ini menunjukkan bahwa epinefrin
mungkin memiliki efek antiinflamasi. Sebaliknya, studi klinis belum
diselidiki norepinefrin dalam kaitannya dengan imunosupresif reaksi.
Beberapa penelitian menyelidiki korelasi dosis norepinefrin dengan
kematian menunjukkan bahwa tingkat norepinefrin yang tinggi dikaitkan
dengan kematian tinggi pada pasien dengan syok septik [ 13 ]. Namun,
tidak ada studi menemukan korelasi antara dosis norepinefrin dan
parameter imunologi. Tindakan pemblokiran katekolamin endogen
dengan β- blockers telah meningkatkan prognosis pada pasien dengan
sepsis [ 14 . 15 ] Dan mengurangi infeksi sekunder di
Gambar. 3 hari bebas ventilator antara kelompok dosis tinggi dan kelompok dosis rendah. p = 0,03; oleh
Wilcoxon
Halaman 5 dari 7
Gambar. 4 Dosis norepinephrine pada setiap hari. * p < 0,05 vs kelompok L pada setiap hari
pasien anak membakar [ 16 ]. Studi-studi klinis menunjukkan bahwa tingkat
katekolamin yang tinggi mungkin telah menyebabkan immunoparalysis [ 17 . 18
].
Dalam penelitian kami, beberapa vasopressor alternatif juga digunakan
untuk mengobati pasien dengan syok septik. Lebih dobutamin,
vasopressin, dan terapi pengganti ginjal yang digunakan dalam kelompok
H dibandingkan kelompok L. Namun, kematian tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok. Hasil kami menunjukkan bahwa terapi
penggantian ginjal dan jumlah dosis dobutamin juga tidak mempengaruhi
kematian. Kami menduga bahwa karena tindakan inflamasi lebih besar
pada kelompok H, pasien tidak menanggapi efek epinefrin dan diperlukan
penggunaan vasopressin dan vasopressor lain untuk menjaga tekanan
darah mereka. Para pasien dalam kondisi parah meninggal sebelumnya,
dan sebagai hasilnya, dosis norepinephrine atau vasopressor lain pada
pasien ini mungkin lebih kecil. Kami juga menilai kejadian kematian di 28
hari setelah tidak termasuk pasien yang meninggal dalam waktu 3 hari.
Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok, dan
dengan demikian kita berpikir bahwa kematian dini dari beberapa pasien
tidak memiliki pengaruh pada kematian. Beberapa efek samping dari
katekolamin yang dilaporkan sebelumnya, seperti edema paru, iskemia
usus,
immunomodulation, meningkatkan energi seluler
pengeluaran, dan hiperglikemia [ 19 - 21 ]. Secara umum, kami percaya bahwa
konsentrasi tinggi katekolamin akan meningkatkan mortalitas dan
memperburuk prognosis pasien. Namun, hasil kami bertentangan dengan
orang-orang dari laporan sebelumnya dan tidak menunjukkan bahwa
penggunaan norepinefrin tinggi memburuk kematian atau disebabkan
disfungsi organ seperti iskemia usus dan edema paru meskipun kita tidak
mengukur konsentrasi katekolamin yang sebenarnya dalam serum. Kami
berpikir bahwa norepinefrin dosis tinggi dapat digunakan dengan aman
tanpa komplikasi terkait. Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan.
Pertama, itu adalah kohort bersarang dari studi terkontrol secara acak, dan
penggunaan vasopressor selain norepinefrin tidak diizinkan oleh
Yamamura et al. Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12
protokol pengobatan. Studi kami berkonsentrasi pada penggunaan
noradrenalin sebagai vasopressor awal, dan penggunaan vasopressor
lain tidak merata. Kedua, penggunaan vasopressor alternatif selain
norepinefrin yang tersisa untuk setiap dokter ' s penghakiman. Ketiga, kita
tidak dapat menentukan sejauh mana mekanisme norepinefrin kontribusi
terhadap perubahan angka kematian. Juga,
itu
Durasi syok itu sama karena tidak ada perbedaan yang signifikan pada
tingkat laktat awal dan skor APACHE II antara kedua kelompok. Namun,
awal skor SOFA-C berbeda. Kami atribut perbedaan dalam skor SOFA-C
dengan dosis katekolamin dalam dua kelompok karena tekanan darah
awal tidak berbeda antara kelompok. Pengakuan dini dan pengobatan
syok septik pada pasien kami mungkin menjadi salah satu faktor yang
mempengaruhi hasil kami. Namun, tindakan inflamasi lebih besar terjadi
pada kelompok H dibutuhkan vasopressor dosis tinggi.
kesimpulan
Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam 28 hari kematian
antara pasien dengan syok septik diobati dengan dosis tinggi norepinefrin
vs mereka yang diobati dengan norepinefrin dosis rendah. Namun, jumlah
PKS secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan
norepinephrine lowdose dibandingkan kelompok yang diobati dengan
norepinefrin dosis tinggi.
singkatan
APACHE II: Akut Fisiologi dan Kesehatan kronis Evaluasi II; CRP: C-reaktif protein; produk
degradasi fibrinogen;: FDP ICU: unit perawatan intensif; IQR: kisaran interkuartil; PCT:
procalcitonin; SD: Standar deviasi; SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; SOFA-C:
Sequential Organ Failure Assessment kardiovaskular; PKS: Ventilator bebas hari; WBC: sel
darah putih
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Penyidik ​DESIRE Trial: Akihiro Fuke, MD (Rumah Sakit Umum
Kota Osaka, Osaka, Jepang); Atsunori Hashimoto, MD (Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Jepang);
Hiroyuki Koami, MD (Saga University Hospital, Saga, Jepang); Satoru Beppu, MD (Nasional Organisasi Rumah
Sakit Kyoto Medical Center, Kyoto, Jepang); Yoichi Katayama, MD (Sapporo Medical University, Sapporo,
Jepang); dan Makoto Itoh, MD (Yamaguchi Grand Medical Center, Yamaguchi, Jepang).
pendanaan
Penelitian asli didukung sebagian oleh hibah penelitian noncontractual ke Wakayama University
Medical disediakan oleh Hospira Jepang.
Ketersediaan data dan bahan
Dataset yang dihasilkan selama dan / atau dianalisis selama penelitian ini tidak tersedia untuk umum
karena studi penelitian saat ini sedang berlangsung, namun data yang tersedia dari penulis yang sesuai
pada permintaan yang masuk akal.
penulis ' kontribusi
HY membuat kontribusi besar dalam akuisisi data dan penulisan naskah. HY, YO, dan TM
berkontribusi pada desain penelitian, analisis statistik, interpretasi data, dan persetujuan akhir
naskah. YK, TY, dan KM membuat kontribusi sama besar dalam akuisisi data dan mengkaji
naskah. HY kritis direvisi naskah untuk konten intelektual penting. TM diawasi penelitian.
Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Halaman 6 dari 7
persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Penelitian ini telah disetujui oleh dewan review kelembagaan Wakayama University Medical dan masing-masing
lembaga yang berpartisipasi. Semua pasien memberikan persetujuan yang diperlukan untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini.
Persetujuan untuk publikasi
Tidak ada data pribadi individu dimasukkan dalam penelitian ini. Semua pasien memberikan persetujuan yang diperlukan
untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
kepentingan yang bersaing
Dr. Yamamura melaporkan penerimaan biaya kuliah dari Hospira Jepang, Nipro, dan Asahi Kasei dan
biaya konsultasi pendidikan dari Toray Industries, CSL Behring, Teijin Pharma, dan Nihon Farmasi. Dr.
Kawazoe melaporkan penerimaan biaya kuliah dari Hospira Jepang dan Pfizer Jepang dan beasiswa
dari Hospira Jepang. Dr. Miyamoto melaporkan penerimaan biaya kuliah dari Becton Dickinson dan
Pfizer Jepang. Dr. Morimoto melaporkan penerimaan biaya kuliah dari Abbvie, AstraZeneca, Daiichi
Sankyo-, Kowa, Kyorin, Mitsubishi-Tanabe, dan Pfizer Jepang dan biaya konsultasi dari Asahi Kasei
dan Boston Scientific. Dr Tomonori Yamamoto dan Dr.Yoshinori Ohta, tidak memiliki kepentingan
bersaing. Penulis lain menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.
Penerbit ' s Catatan
Springer Nature tetap netral berkaitan dengan klaim yurisdiksi di peta yang
diterbitkan dan afiliasi institusional.
rincian penulis
1 Departemen Bencana dan Critical Care Medicine, Hirosaki University School of Medicine, 5
Zaifuchou, Hirosaki, Aomori 036-8562, Jepang. 2 Divisi Darurat dan Critical Care Medicine,
Universitas Tohoku, Sendai, Jepang.
3Departemen Darurat dan Critical Care Medicine, University Medical Wakayama, Wakayama,
Jepang. 4 Departemen Trauma dan Critical Care Medicine, University City Osaka, Osaka,
Jepang. 5 Divisi Kedokteran Umum, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Jepang. 6 Departemen
Epidemiologi Klinis, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Jepang.
Diterima: 21 Desember 2017 Diterima: 8 Februari 2018
Referensi
1. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. Bertahan
kampanye sepsis: pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis dan syok septik: 2016.
Perawatan Intensif Med. 2017; 43: 304 - 77.
2. Martin C, Medam S, Antonini F, Alingrin J, Haddam M, Hammad E, et al. Norepinefrin: tidak
terlalu banyak, terlalu lama. Syok. 2015; 44: 305 - 9.
3. Stolk RF, van der Poll T, Angus DC, van der Hoeven JG, Pickkers P, Kox M. Berpotensi sengaja
immunomodulation: penggunaan norepinephrine di sepsis. Am J Respir Crit Perawatan Med. 2016;
194: 550 - 8.
4. Kawazoe Y, Miyamoto K, Morimoto T, Yamamoto T, Fuke A, Hashimoto A, et al. Pengaruh
dexmedetomidine pada kematian dan bebas ventilator hari pada pasien yang memerlukan ventilasi
mekanis dengan sepsis: uji coba klinis secara acak. JAMA. 2017; 317: 1321 - 8.
5. Penyanyi M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer
M, et al. Ketiga definisi konsensus internasional untuk sepsis dan syok septik (sepsis-3).
JAMA. 2016; 315: 801 - 10.
6. Lyte M, Freestone PP, Neal CP, Olson BA, Haigh RD, Bayston R, et al. Stimulasi pertumbuhan
Staphylococcus epidermidis dan pembentukan biofilm oleh inotropik katekolamin. Lanset. 2003; 361:
130 - 5.
7. Lyte M, Bailey MT. interaksi neuroendokrin-bakteri dalam model neurotoxininduced
trauma. J Surg Res. 1997; 70: 195 - 201.
8. Zhou M, Das P, Simms HH, Wang P. Gut diturunkan norepinefrin memainkan peran penting
dalam up-mengatur IL-1beta dan IL-10. Biochim Biophys Acta. 2005; 1740: 446 - 52.
9. Woiciechowsky C, Asadullah K, Nestler D, Eberhardt B, Platzer C, Schoning B, et al. aktivasi simpatik
memicu sistemik interleukin-10 rilis di Penekanan kekebalan yang disebabkan oleh cedera otak.
Nat Med. 1998; 4: 808 - 13.
10. Tsuda Y, Kobayashi M, Herndon DN, Suzuki F. Penurunan tuan rumah ' s antibakteri
perlawanan oleh norepinefrin diaktifkan neutrofil. Luka bakar. 2008; 34: 460 - 6.
11. Dunser MW, Ruokonen E, Pettila V, Ulmer H, Torgersen C, Schmittinger CA, et al.
Asosiasi tekanan darah arteri dan beban vasopressor
Yamamura et al. Jurnal Perawatan Intensif ( 2018) 06:12 Halaman 7 dari 7

dengan mortalitas syok septik: analisis post hoc dari percobaan multicenter. Crit Care. 2009; 13:
R181.
12. Povoa PR, Carneiro AH, Ribeiro OS, Pereira AC. Pengaruh agen vasopressor kematian
syok septik. Hasil dari Portugis CommunityAcquired Sepsis Studi (studi SACiUCI). Crit
Perawatan Med. 2009; 37: 410 - 6.
13. Yoshigi M, Hu N, Keller BB. Punggung impedansi aorta dalam tahap 24 embrio ayam berikut
perubahan akut pada volume sirkulasi darah. Am J Phys. 1996; 270 (5 Pt 2): H1597 - 606.

14. Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, et al. Pengaruh kontrol
denyut jantung dengan esmolol pada hemodinamik dan klinis hasil pada pasien dengan syok
septik: uji coba klinis secara acak. JAMA. 2013; 310: 1683 - 91.

15. Macchia A, Romero M, Comignani PD, Mariani J, D'Ettorre A, Prini N, et al. Sebelumnya resep dari
beta-blockers dikaitkan dengan penurunan mortalitas di antara pasien dirawat di unit perawatan
intensif untuk sepsis. Crit Perawatan Med. 2012; 40: 2768 - 72.

16. JESCHKE MG, Norbury WB, Finnerty CC, Branski LK, Herndon DN. Propranolol tidak meningkatkan
peradangan, sepsis, atau episode menular pada anak-anak parah terbakar. J Trauma. 2007; 62: 676 - 81.

17. Boomer JS, Untuk K, Chang KC, Takasu O, Osborne DF, Walton AH, Bricker TL, et al. Imunosupresi
pada pasien yang meninggal sepsis dan gagal organ multiple. JAMA. 2011; 306: 2594 - 605.

18. Leentjens J, Kox M, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P. Imunoterapi untuk
pengobatan adjunctive sepsis: dari imunosupresi ke imunostimulasi. Waktu untuk perubahan
paradigma? Am J Respir Crit Perawatan Med. 2013; 187: 1287 - 93.

19. Dunser MW, Hasibeder WR. overstimulasi simpatik selama sakit kritis: efek samping dari
stres adrenergik. J Intensive Care Med. 2009; 24: 293 - 316.

20. Schmittinger CA, Torgersen C, Luckner G, Schroder DC, Lorenz saya, Dunser MW. kejadian
jantung samping selama terapi vasopressor katekolamin: studi observasional prospektif.
Perawatan Intensif Med. 2012; 38: 950 - 8.
21. de Montmollin E, Aboab J, Mansart A, Annane D. Bench-to-samping tempat tidur ulasan: modulasi
beta-adrenergik pada sepsis. Crit Care. 2009; 13: 230.

Mengirimkan naskah Anda berikutnya untuk BioMed Central dan kami akan

membantu Anda di setiap langkah:

• Kami menerima pertanyaan pra-pengajuan

• alat pemilih kami membantu Anda fi nd jurnal yang paling relevan

• Kami menyediakan putaran jam dukungan pelanggan

• pengajuan online yang nyaman

• peer review menyeluruh

• Inklusi di PubMed dan semua layanan pengindeksan utama

• visibilitas maksimum untuk penelitian Anda

Mengirimkan naskah Anda di

www.biomedcentral.com/submit