Vol. 28, No.

1, Edition July 2015 MEDICINUS 1

2 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015
BOARD OF EDITORIAL
contents
Chief Editor 1 CONTENTS
Dr. Raymond R. Tjandrawinata, MBA., Ph.D., FRSC
2 Instruction for Authors
Lead of Scientific Editor
Dr. Ratna Kumalasari LEADING ARTICLE
Scientific Editor Team 3 Kejang Demam pada Anak:
• Liana W. Susanto, Pharm., M.Biomed. Apa yang perlu Diwaspadai?
• Dr. Prihatini Hendri
• Dr. Lubbi Ilmiawan
• Puji Rahayu, S.Farm., Apt. ORIGINAL ARTICLE (RESEARCH)
• Anggie Karunia Septie Kristyanti, S.Farm., Apt., MM. 6 Perbandingan Angka Mortalitas Pasien Stroke
• Kosmas Nurhadi Indrawan, S.Farm., Apt. Iskemik Laki-Laki dan Perempuan di RS Bethesda
• Taufik Akbar, S.Farm., Apt.
• Natalia Ni Putu Olivia Paramita S.D., S.Farm., Apt. Yogyakarta
• Ana Widyaningsih, S.Farm., Apt. 15 Ekuivalensi Farmakokinetik Dua Sediaan Kapsul
• Lolitha H. Latuputty, S.Farm., Apt. Pregabalin 150 mg
Managing Editor
Karyanto, S.Farm. MM., ORIGINAL ARTICLE (CASE REPORT)
24 Multipel Mieloma pada Hepatitis C Kronis
Editor
Indra Manenda Rossi, S.Sos.
TECHNOLOGY
Peer Review 29 Bahan Ko-Proses Dalam Metode Kempa Langsung
• Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D.
• Prof. Arini Setiawati, Ph.D.
• Prof. Med. Puruhito, M.D., F.I.C.S., F.C.T.S. MEDICAL REVIEW
35 Miomektomi dengan Teknik Laparoskopi Konven-
Graphic Design Team
• Alverina Fitri Panjaitan, S.Sn sional dan Laparoskopi Robotik
• Anggi Putri Nasution, S.Sn 40 Alopesia Androgenetik pada Laki-Laki
46 Konsensus Evaluasi Donor dan Resipien Transplan-
Editorial Office
Gedung Titan Center Lantai 10, Jl. Boulevard Bintaro tasi Ginjal Serta Penatalaksanaan Perioperatif
B7/B1 No. 5 Bintaro Jaya Sektor 7, Tangerang Selatan
15224 PATIENT COMPLIANCE
Telp. (021) 7454 111, Faks. (021) 7452 623 56 Tingkatkan Kualitas Hidup dengan Patuh Menjalani
Email: medical@dexa-medica.com Terapi
Website: http://cme.medicinus.co/
www.dexa-medica.com

RALAT: Pada Medicinus edisi Desember 2014 [Vol. 27(3)],

halaman 46 sebelumnya, tertulis nama instansi "Interna-
tional Young Health Professional' Society" dari penulis Dito
Anurogo. Seharusnya nama instansi yang benar adalah
"Indonesian Young Health Professionals' Society".

Contribution

Medicinus Editors accept participation in form of writ-

ings, photographs and other materials in accordance
with the mission of this journal. Editors reserve the right
to edit or modify the writings, particulary redactionally
without changing the content of the published articles,
if necessary.

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 1

 Instruction for Authors
MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature re-
view, research or case reports with original photographs in the field
of Medicine and Pharmacy.
1. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that
have not been published elsewhere in print. Authenticity and ac-
curacy of the information to be the responsibility of the author(s).
2. The paper should be type in MS Word program and sent to our
editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica.com
3. Should be type with Times New Roman font, 12 point, double
space on quarto size paper (A4) and should not two side of print-
ing.
4. The paper should be max. 8 pages.
5. All type of articles should be completed with abstract and key-
word. Abstract should not exceed 200 words.
6. The title does not exceed 16 words, if more please make it into
sub title.
7. The author’s name should be completed with correct address.
8. Please avoid using abbreviations, acronyms.
9. Writing system using a reference number (Vancouver style)
10. If there are tables or images please be given a title and descrip-
tion.
11. The papers that have been edited if necessary will be consulted
to the peer reviewer.
12. The papers should be given with data of the authors / curriculum
vitae, and the email address (if any), telphone number / fax that
can be contacted directly.
Articles in Journals
1. Standard journal article
Vega KJ, Pina I, Krevsky B. Heart transplantation is associated with
an increased risk for pancreatobiliary disease. Ann Intern Med
1996; 124(11):980-3. More than six authors: Parkin DM, Clayton
D, Black RJ, Masuyer E, Freidl HP, Ivanov E, et al. Childhood leu-
kaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Br J Cancer
1996; 73:1006-12
2. Organization as author
The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Clinical Ex-
ercise Stress Testing. Safety and performance guidelines. Med J
Aust 1996; 164:282-4
3. No author given
21st century heart solution may have a sting in the tail. BMJ 2002;
325(7357):184
4. Article not in English
Ryder TE, Haukeland EA, Solhaug JH. Bilateral infrapatellar
seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Tidsskr Nor Laegeforen
1996; 116:41-2
5. Volume with supplement
Shen HM, Zhang QE. Risk assessment of nickel carcinogenicity
and occupational lung cancer. Environ Health Perspect 1994; 102
Suppl 1:275-82
6. Issue with supplement
Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. Women’s psychological reac-
tions to breast cancer. Semin Oncol 1996; 23(1 Suppl 2):89-97
7. Volume with part
Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer N. Plasma and urine sialic acid in
non-insulin dependent diabetes mellitus. Ann Clin Biochem
1995;32(Pt 3):303-6
8. Issue with no volume
Poole GH, Mills SM. One hundred consecutive cases of flap lacera-
tions of the leg in ageing patients. N Z Med J 1990; 107(986 Pt
1):377-8
9. Issue with no volume
Turan I, Wredmark T, Fellander-Tsai L. Arthroscopic ankle arthro-
desis in rheumatoid arthritis. Clin Orthop 1995; (320):110-4
10. No volume or issue
Browell DA, Lennard TW. Immunologic status of the cancer pa-
tient and the effects of blood transfusion on antitumor responses.
Curr Opin Gen Surg 1993:325-33
11. Pagination in roman numerals
Fischer GA, Sikic BI. Drug resistance in clinical oncology and he-
matology. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995; Apr;
9(2):xi-xii
Books and Other monographs
12. Personal author(s)
2 MEDICINUS
Ringsven MK, Bond D. Gerontology and leadership skills for nur-
ses. 2nd ed. Albany (NY):Delmar Publishers; 1996
13. Editor(s), compiler(s) as author
Norman IJ, Redfern SJ, editors. Mental health care for eldery peo-
ple. New York:Churchill Livingstone; 1996
14. Organization(s) as author
Institute of Medicine (US). Looking at the future of the medicaid
program. Washington:The Institute; 1992
15. Chapter in a book
Note: This Vancouver patterns according to the page marked with
p, not a colon punctuation like the previous pattern).
Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH,
Brenner BM, editors. Hypertension: Patophysiology, Diagnosis
and Management. 2nd ed. New York:Raven Press; 1995.p.465-78
16. Conference proceedings
Kimura J, Shibasaki H, editors. Recent Advances in clinical neu-
rophysiology. Proceedings of the 10th International Congress of
EMG and Clinical Neurophysiology; 1995 Oct 15-19; Kyoto, Japan.
Amsterdam:Elsevier; 1996
17. Conference paper
Bengstsson S, Solheim BG. Enforcement of data protection, pri-
vacy and security in medical information. In: Lun KC, Degoulet P,
Piemme TE, editors. MEDINFO 92. Proceedings of the 7th World
Congress on Medical Informatics; 1992 Sep 6-10; Geneva, Swit-
zerland. Amsterdam:North-Hollan; 1992.p.1561-5
18. Scientific or technical report
Issued by funding/sponsoring agency:
Smith P, Golladay K. Payment for durable medical equipment billed
during skilled nursing facility stays. Final report. Dallas(TX):Dept.
of Health and Human Services (US), Office of Evaluation and In-
spections; 1994 Oct. Report No.: HHSIGOEI69200860
Issued by performing agency:
Field MJ, Tranquada RE, Feasley JC, editors. Health Services Re-
search: Work Force and Education Issues. Washington:National
Academy Press; 1995. Contract No.: AHCPR282942008. Spon-
sored by the Agency for Health Care Policy and Research
19. Dissertation
Kaplan SJ. Post-hospital home health care: The eldery’s access
and utilization [dissertation]. St. Louis (MO): Washington Univer-
sity; 1995
20. Newspaper article
Lee G. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates
50,000 admissions annually. The Washington Post 1996 Jun 21;
Sept A:3 (col.5)
21. Audiovisual material
HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. St. Louis
(MO): Mosby-Year Book; 1995
electronic material
22. Journal article on the Internet
Abood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the
ANA acts in an advisory role. Am J Nurs [serial on the Internet].
2002 Jun [cited 2002 Aug 12]; 102(6):[about 3 p.]. Available from:
http://www.nursingworld.org/AJN/2002/june/Wawatch.htm
23. Monograph on the Internet
Foley KM, Gelband H, editors. Improving palliative care for can-
cer [monograph on the Internet]. Washington: National Academy
Press; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.nap.
edu/books/0309074029/html/
24. Homepage/Web site
Cancer-Pain.org [homepage on the Internet]. New York: Associa-
tion of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002
May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.cancer-
pain.org/
25. Part of a homepage/Web site
American Medical Association [homepage on the Internet]. Chi-
cago: The Association; c1995-2002 [updated 2001 Aug 23; cited
2002 Aug 12]. AMA Office of Group Practice Liaison; [about 2
screens]. Available from: http://www.ama-assn.org/ama/pub/
category/1736.html
26. CD-ROM
Anderson SC, Poulsen KB. Anderson’s electronic atlas of hema-
tology [CD-ROM]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
2002
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 Leading article
Kejang Demam pada Anak:
Apa yang Perlu Diwaspadai?
Irawan Mangunatmadja
Divisi Neurologi Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI-RSCM Jakarta
Apa itu kejang demam?
Kejang demam pada anak adalah kelainan
neurologis yang sering dijumpai pada praktek
sehari hari. Kejang demam merupakan kejang
simtomatik akut yang terjadi 2%–5% kejang
pada anak. Prognosis umumnya baik, tidak
pernah menyebabkan kematian. Walaupun
demikian kejang sering menakutkan orangtua.
Ada beberapa keadaan kejang demam yang
perlu diwaspadai.
Kejang demam adalah kejang yang terjadi aki-
bat kenaikan suhu tubuh di atas 38,40C tanpa
adanya infeksi SSP atau gangguan elektrolit
pada anak di atas usia 1 bulan tanpa riwayat ke-
jang tanpa demam sebelumnya. Beberapa hal
penting yang berhubungan dengan definisi di
atas adalah kejang terjadi pada usia di atas
1 bulan, kejang diawali dengan demam tinggi
kemudian anak kejang dan pasca kejang anak
kembali sadar. Anak yang kejang didahului de-
mam disertai diare akut atau muntah-muntah,
perlu dipikirkan adanya gangguan elektrolit.
Apabila kejang tidak diawali demam tinggi
perlu dipikirkan anak menderita epilepsi. Ke-
jang demam terutama sering terjadi pada anak
berusia 6 bulan sampai 5 tahun.
Oleh karenanya bila kejang disertai demam
pada anak berusia di bawah 6 bulan dan pasca
kejang anak tidak sadar yang pertama perlu
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
dipikirkan kemungkinan anak mengalami in-
feksi susunan saraf pusat (SSP). Pada keadaan
ini pemeriksaan fungsi lumbal sangatlah diper-
lukan untuk membedakannya. Adapun bila
kejang disertai demam pada anak di atas usia 5
tahun perlu dipikirkan kemungkinan anak me-
ngalami epilepsi.
Pembagian kejang demam
Kejang demam terbagi atas kejang demam
sederhana atau kejang demam kompleks. Ke-
jang demam sederhana ditandai dengan ke-
jang seluruh tubuh yang berlangsung singkat
dan tidak berulang. Adapun kejang demam
kompleks adalah kejang demam yang ditandai
dengan kejang fokal atau kejang separuh tubuh
yang kemudian berlangsung menjadi kejang
seluruh tubuh, kejang berlangsung selama le-
bih dari 15 menit atau kejang berulang dalam 24
jam. Kejang demam kompleks umumnya lebih
sering berulang dibandingkan kejang demam
sederhana.
Kejang demam yang perlu diwaspadai
Beberapa keadaan yang perlu diwaspadai pada
kejang demam adalah 1) Tatalaksana penghen-
tian kejang yang salah di rumah, 2) Usia anak di
bawah 1 tahun, 3) Kejang berlangsung berulang
lebih dari 2 kali, 4) Kejang berlangsung lebih
dari 5 menit, 5) Tipe kejang berubah, 6) Kejang
MEDICINUS 3
 leading article
perlu pengobatan rumatan jangka panjang
setiap hari, dan 7) Kapan anak perlu dirujuk ke
Rumah Sakit?
1. Tatalaksana penghentian kejang yang
salah di rumah.
Keluarga yang anaknya mengalami kejang
demam sebaiknya di rumah tersedia obat dia-
zepam rektal untuk menghentikan kejang. Bila
anak kejang sebaiknya keluarga tidak perlu
panik. Tatalaksana kejang di rumah dilakukan
dengan pemberian diazepam rektal 5 mg un-
tuk anak dengan berat badan kurang dari 10 kg
atau diazepam rektal 10 mg untuk anak dengan
berat badan lebih dari 10 kg. Cara pemberian
diazepam rektal sebaiknya diajarkan dengan
baik kepada orangtua sehingga tatalaksana di
rumah dapat dilakukan dengan baik. Pada saat
anak kejang, sebaiknya orangtua :
• Jangan panik
• Pastikan udara jalan napas lancar, mulut tidak
tersumbat
• Jauhkan dari benda-benda berbahaya
• Baringkan anak di tempat yang datar/lunak,
dan miringkan pada 1 sisi tubuhnya.
• Longgarkan pakaian/apapun di sekitar leher
• Anak jangan diikat atau memasukkan sesuatu
diantara rahang mulut
Gambar 1. Cara pemberian diazepam rektal
4 MEDICINUS
• Berikan obat kejang lewat anus
• Dampingi anak sampai betul-betul sadar
Ajarkan cara pemberian diazepam rektal ke-
pada anggota keluarga di rumah. Bila kejang
masih berlangsung setelah pemberian diaze-
pam rektal, pemberian dapat diulang sekali lagi
dengan interval 5 menit. Bila tidak berhenti se-
baiknya anak di bawa ke rumah sakit. Orangtua
sebaiknya mengetahui pada suhu berapa anak
kejang, sehingga keluarga dapat bersiap-siap
sebelum anak kejang.
2. Usia anak di bawah 1 tahun
Kejang demam yang terjadi pada anak di bawah
usia 1 tahun, harus dipikirkan kemungkinan
anak mengalami infeksi SSP. Untuk menying-
kirkan kemungkinan tersebut perlu dilakukan
tindakan fungsi lumbal. Curiga adanya infeksi
SSP bila anak pasca kejang tidak sadar, atau
UUB (Ubun-Ubun Besar) membonjol. American
Academic Pediatric (1996) menganjurkan tinda-
kan fungsi lumbal dilakukan pada usia 12 bulan
sangat dianjurkan, usia 12–18 bulan dianjurkan
sedangkan anak usia lebih dari 18 bulan diper-
timbangkan. Sedangkan saat ini fungsi lumbal
dianjurkan bila klinis anak dicurigai mengalami
infeksi SSP.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 leading article
3. Kejang berlangsung lebih dari 5 menit
atau berulang lebih dari 2 kali
Umumnya kejang akan berlangsung selama
kurang dari 5 menit dan berlangsung satu kali
sehari. Bila kejang berlangsung lebih dari 5
menit, atau berulang sebaiknya kita berhati
hati untuk kemungkinan terjadinya kejang lama
atau status konvulsivus. Pada keadaan tersebut
sebaiknya anak di bawa ke rumah sakit untuk
mendapat pengobatan lebih lanjut atau perlu
mendapat obat penghenti kejang yang bekerja
lebih lama seperti fenobarbital atau fenitoin
intravena. Selain mencari penyebab terjadinya
kejang demam. Adapun kejang demam dapat
sering berulang bila didapatkan faktor risiko:
adanya kejang demam pada keluarga inti (ayah,
ibu atau anak), kejang berlangsung di bawah
usia 18 bulan, suhu yang tiba-tiba meningkat
tinggi dengan cepat atau suhu saat kejang
tidak tinggi di atas 38,50C.
4. Kejang berubah bentuk
Umumnya bentuk kejang pada anak kejang de-
mam adalah kejang kaku seluruh tubuh, atau
kejang tonik–klonik (klojotan seluruh tubuh),
Bila kejang berubah bentuk menjadi kejang be-
ngong, kaget atau bentuk lain, perlu dipikirkan
bahwa anak mengalami epilepsi. Untuk mem-
bedakannya sebaiknya dilakukan pemeriksaan
elektroensefalografi (EEG) pada anak segera
setelah kejang. Adanya gambaran gelombang
epileptiform pada hasil EEG menunjukkan ke-
mungkinan anak menderita epilepsi dan bukan
kejang demam.
5. Anak perlu pengobatan rumatan jangka
panjang setiap hari
Secara umum, pengobatan kejang demam
dilakukan dengan pemberian obat penurun
panas (parasetamol, ibuprofen) dengan dosis
10–15 mg/kgbb per hari disertai obat diazepam
dengan dosis 0,33 mg/kgbb per kali pada saat
anak mengalami panas tinggi di atas 380C. Se-
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
dangkan anak kejang demam dengan disertai
kelainan neurologis nyata seperti palsi serebral,
atau kejang demam yang sering berulang perlu
dipertimbangkan untuk pemberian obat ru-
matan yang diminum setiap hari. Obat yang
diberikan adalah asam valproat dengan dosis
20–40 mg/kgbb perhari atau fenobarbital 4–5
mg/kgbb per hari. Obat akan diminum selama
satu tahun.
6. Kapan anak perlu dirujuk ke rumah sakit?
Umumnya kejang demam dapat berulang
setiap hari dan berlangsung singkat. Keadaan
yang mengindikasikan anak perlu dibawa ke ru-
mah sakit adalah :
A. Kejang berlangung lebih dari 5 menit atau
berulang lebih dari 2 kali
B. Kejang disertai demam di atas 390C
C. Kejang demam separuh tubuh
D. Pasca kejang anak tidak sadar atau lumpuh
sebagian tubuh
Dari uraian di atas, terlihat bahwa kejang de-
mam sebenarnya mempunyai prognosis baik
dan tidak sering berulang. Walaupun demikian
beberapa hal di atas perlu diwaspadai agar
prognosis anak dapat baik sesuai dengan po-
tensi genetiknya.
daftar pustaka
1. Shinnar S. Febrile seizures.
Swaiman’s Pediatric Neurology.
2012.hal 790–7.
MEDICINUS 5
 RESEARCH CONTINUING MEDICAL EDUCATION
Perbandingan Angka Mortalitas Pasien
Stroke Iskemik Laki-Laki dan Perempuan
di RS Bethesda Yogyakarta
Sostenis Virginia Tanto Tamzir, Rizaldy Taslim Pinzon, Sugianto
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana/
Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta
ABSTRAK
Latar Belakang.
Stroke merupakan salah satu masalah medis
yang utama di masyarakat modern saat ini ka-
rena tingkat mortalitasnya yang masih cukup
tinggi. Dengan mengetahui mortalitas penderita
stroke baik laki-laki maupun perempuan serta
faktor risiko yang mungkin berpengaruh ter-
hadapnya, diharapkan dapat memberi manfaat
bagi pencegahan, pengendalian, penanggulan-
gan dan perawatan pasien stroke.
Tujuan.
Tujuan penelitian ini untuk mengetahui bahaya
penyakit stroke pada laki-laki dan perempuan
dilihat dari angka mortalitasnya dan mengeta-
hui pengaruh faktor-faktor risiko stroke terhadap
angka mortalitas penderita stroke.
Metode.
Penelitian ini merupakan jenis penelitian deskrip-
tif analitik dan metode kohort- retrospektif. Pe-
nelitian ini dengan menggunakan sampel dari
data rekam medik sebanyak 200 sampel diambil
secara retrospektif. Jumlah sampel sebanyak 200
ditentukan dengan rumus standar penelitian
deskriptif kategorikal. Seluruh data rekam medik
akan dianalisa berdasarkan variabel-variabel
yang telah ditentukan untuk diuji pengaruhnya
terhadap angka mortalitas stroke. Variabel tetap
yang diuji dalam penelitian ini adalah outcome
(hidup/mati) pasien, sedangkan variabel bebas
dalam penelitian ini adalah jenis kelamin, usia,
riwayat; diabetes melitus, hipertensi, dislipi-
6 MEDICINUS
3 skp
demia, ischemic heart disease, atrial fibrilasi, dan
komplikasinya. Data rekam medik diolah dengan
menggunakan program SPSS (Statistical Packag-
es for Social Sciences) dengan analisis Chi-Square
dan Regresi Logistik kemudian dilihat hasil kelu-
aran nilai p-value, Odds ratio, dan 95% Confidence
Interval.
Hasil.
Hasil penelitian menunjukan bahwa angka mor-
talitas penderita stroke di RS Bethesda tahun
2013 pada perempuan 9% lebih tinggi diband-
ing laki-laki 4%. Mortalitas stroke ulangan lebih
banyak dibanding dengan stroke pertama. Usia
pasien stroke terbanyak adalah >60 tahun. Ber-
dasarkan hasil analisa dengan uji Chi-Square dan
Regresi Logistik jenis kelamin tidak berpengaruh
secara signifikan terhadap outcome (hidup/
mati) pasien stroke. Faktor risiko yang berpen-
garuh terhadap outcome kematian pasien stroke
adalah kejadian stroke ulang (OR= 4,086; 95%
CI=1,067-5,692; p=0,005), usia penderita stroke
(OR= 7,385; 95% CI=2,016-9,999; p=0,022) dan
komplikasi (OR=17,944; 95% CI=6,711-53,459;
p=0,05). Sedangkan risiko yang lain (hipertensi,
dislipidemia, dan ischemic heart disease) tidak
didapatkan hubungan dengan outcome pasien
stroke di RS Bethesda.
Kesimpulan.
Angka mortalitas pasien stroke di RS Bethesda
tahun 2013 lebih tinggi pada perem-puan 9%
dibanding laki-laki 4%. Faktor risiko yang mem-
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 RESEARCH

punyai hubungan terhadap angka mortalitas to be tested its impact to stroke mortality rate.
adalah kejadian stroke, usia penderita stroke dan Dependent variables were patient outcome (live
komplikasi. or death), whereas independent variables were
gender, age, and history of diabetes mellitus, hy-
Kata Kunci. pertension, dyslipidemia, ischemic heart disease,
Stroke, outcome, laki-laki dan perempuan, atrial fibrillation, and complications. Medical re-
Chi-Square. cord data were analyzed using Chi-Square and lo-
gistic regression in SPSS program to see p value,
ABSTRACK odds ratio and 95% confidence interval.

Background
Stroke is medical and major world health prob-
lem in this modern society due to its high mortal-
ity rate. Knowing both male and female ischemic
stroke patient mortality rate and risk factors is
expected to give benefits for stroke prevention,
control, management and patient care.
Purpose. This research main purpose is to deter-
mine the risk of stroke for both male and female
according to mortality rate and for knowing the
impact of stroke risk factors to stroke patient
mortality rate.
Research method.
This research is analytic descriptive and retro-
spective cohort studies. 200 samples from medi-
cal records were collected retrospectively. Two
hundred samples were determined by categori-
cal descriptive standard formula. Medical record
data are analyzed based on determined variables
Result
This study show that the mortality rate of stroke
patients in Bethesda Hospital are 9% for female
compared with only 4% in male. Mortality rate re-
current stroke is higher than first stroke. Most of
stroke patient have age more than 60 years old.
Based on the analysis result with Chi-Square test
and Logistic Independent risk factors that affects
mortalities are the incident of recurrence (OR=
4,086; 95%CI=1,067-5,692; p=0,005), age of stroke
patient (OR= 7,385; 95%CI=2,016-9,999; p=0,022)
and complication (OR=17,944; 95%CI=6,711-
53,459; p=0,05) .
Conclusion.
Stroke patients mortality rate in Bethesda Hos-
pital at 2013 was higher on female 9% than male
4%. Risk factors which associated to mortality
rate were incident of stroke, age of stroke pa-
tients and complication.
Keyword. Stroke, outcome, male and female,
Chi-Square

PENDAHULUAN

Stroke merupakan salah satu masalah medis bagi masyarakat modern saat ini.1 Di Amerika Serikat,
stroke menduduki peringkat kedua sebagai penyebab utama mortalitas. Setiap tahun stroke di
Amerika mengakibatkan 150.000 mortalitas.2 Berdasarkan data South East Medical Information Center
(SEAMIC) menunjukkan bahwa angka mortalitas terbesar terjadi di Indonesia.3 Di Indonesia, stroke
menduduki peringkat ketiga setelah penyakit jantung dan kanker sebagai penyebab kematian di-
mana 28,5% dari total pasien stroke mengalami mortalitas.4

Banyak faktor risiko berpengaruh dalam terjadinya stroke dan kematian pasien stroke. Faktor risiko
stroke ada yang dapat diubah dan ada yang tidak dapat diubah. Faktor risiko yang tidak dapat diubah
adalah usia, jenis kelamin, ras, riwayat keluarga, riwayat stroke sebelumnya. Sedangkan faktor risiko
yang dapat diubah adalah hipertensi, diabetes, kolesterol tinggi, kegemukan, merokok, dan atrial
fibrilasi.5 Pada usia muda insiden terserang stroke lebih tinggi terjadi pada laki-laki, namun pada usia
tua insiden terserang stroke jauh lebih tinggi pada perempuan.6 Laki-laki memiliki risiko lebih tinggi

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 7

 RESEARCH
terserang stroke daripada perempuan namun
risiko untuk mengalami kecacatan yang lebih
berat dan mortalitas terjadi lebih tinggi terjadi
pada perempuan dan perempuan memiliki fak-
tor risiko yang berbeda dibandingkan laki-laki.7
Banyak perempuan yang meremehkan faktor
risiko stroke, banyak perempuan sering tidak
mampu mengidentifikasi kondisi kesehatan
dan tidak melakukan pencegahan primer un-
tuk mencegah terjadinya stroke.7 Berdasarkan
kejadian stroke dan mortalitas stroke yang
tinggi dan untuk memperkuat upaya pengen-
dalian dan mengurangi beban akibat stroke,
masyarakat perlu mengetahui faktor risiko se-
perti tekanan darah tinggi, diabetes dan koles-
terol darah yang tinggi.8
METODE PENELITIAN
Penelitian ini dengan menggunakan ranca-
ngan penelitian deskriptif kategorikal dengan
pendekatan kohort-retrospektif. Subjek diamati
dalam kurun waktu tertentu terhadap faktor
risiko kemudian dinilai efek yang terjadi. Pada
studi kohort-retrospektif faktor risiko dan efek
telah terjadi pada masa yang lalu.
Pengambilan data rekam medik yang lengkap
mengenai faktor risiko dan efek yang ditimbul-
kan.9 Sampel diambil dari data rekam medis
pasien stroke di RS Bethesda. Data 200 sampel
diambil dari data rekam medik pasien stroke
di RS Bethesda yang memenuhi kriteria inklusi
dan eksklusi yaitu 100 sampel laki-laki dan 100
sampel perempuan. Besarnya sampel peneli-
tian untuk mendapatkan data mortalitas pasien
stroke dihitung dengan rumus standar peneli-
tian deskriptif kategorikal.10
Data diolah melalui analisis secara deskrip-
tif dan analitis statistik secara komputerisasi.
Analisis deskriptif meliputi karakteristik dasar
seluruh pasien stroke iskemik berupa jenis
kelamin, kejadian stroke, usia, riwayat hiperten-
si, diabetes, dislipidemia, atrial fibrilasi, ischemic
heart disease dan komplikasi. Analisis statistik
meliputi uji Chi-Square dan Regresi logistik de-
ngan menggunakan nilai α sebesar 5% (0,05) un-
tuk menilai hubungan antara karakteristik dasar
8 MEDICINUS
dengan outcome pasien stroke (mortalitas) dan
seberapa besar pengaruh hubungan tersebut
terhadap kejadian kematian pasien stroke.
Hasil Penelitian
Pada penelitian dengan menggunakan data
rekam medis pasien stroke di RS Bethesda
Yogyakarta tahun 2013 sebanyak 731 kasus
stroke. Berdasarkan rumus perhitungan besar-
nya sampel penelitian jumlah pasien yang di-
gunakan dalam penelitian sebanyak 200 orang
dengan teknik “Systematic Sampling”. Dari hasil
penelitian pasien stroke di RS Bethesda pada ta-
hun 2013 didapatkan hasil sebagai berikut:
1. Analiasi Univariat Karakteristik Dasar
Pasien
Analisis deskriptif yang dilakukan pada selu-
ruh pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan
kriteria eksklusi pada penelitian memberikan
gambaran karakteristik dasar seperti pada tabel
6 di atas. Diketahui bahwa dari sejumlah 200
pasien stroke terbagi menjadi 100 pasien stroke
laki-laki (50%) dan 100 pasien stroke perempuan
(50%). Dilihat dari kejadian stroke, stroke seran-
gan pertama lebih banyak daripada stroke seran-
gan ulang 72%.
Berdasarkan usia pasien stroke di RS Bethesda
pada tahun 2013 usia lebih tinggi pada usia >60
tahun 62,5%. Dari tabel tersebut juga didapat-
kan bahwa riwayat hipertensi sebanyak 47,5%,
riwayat dislipidemia sebanyak 39%, riwayat IHD
(ischemic heart disease) sebanyak 8%, riwayat AF
(atrial fibrilasi) sebanyak 1,5% dan komplikasi
terbanyak adalah pneumonia 7%.
2. Analisis Bivariat Hubungan Variabel Bebas
dengan Variabel Dependen
Dari hasil analisis bivariat seperti yang tercan-
tum pada tabel 7 mengenai hubungan antara
karakteristik subjek terhadap outcome (hidup/
mati), terbukti bahwa usia > 60 tahun dengan p
= 0,022 berpengaruh secara signifikan terhadap
outcome pasien stroke. Usia > 60 tahun memi-
liki risiko mortalitas 7,385 atau 7 kali lebih tinggi
dibanding dengan usia ≤ 60 tahun. Selain usia,
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 RESEARCH

kejadian stroke juga berpengaruh secara signifikan

(p=0,005) terhadap outcome pasien stroke dan
komplikasi juga berpengaruh (p=0,001) terhadap
outcome pasien stroke. Selain itu juga didapatkan
nilai p > 0,05 sehingga tidak terdapat hubungan
yang signifikan (jenis kelamin, riwayat hipertensi,
riwayat dislipidemia dan riwayat IHD) dengan out-
come (hidup/mati) pada pasien stroke iskemik.

3. Analisis Multivariat

Dari hasil analisis multivariat diatas faktor risiko p

< 0,05 adalah usia p=0,017, kejadian stroke p=0,026
dan komplikasi p=0,001. Usia, pada usia > 60 tahun,
kejadian stroke ulangan serta komplikasi pneumo-
nia secara keseluruhan berpengaruh secara signifi-
kan terhadap outcome pasien stroke baik hidup
maupun mati.

PEMBAHASAN

Penelitian ini akan melihat angka mortalitas pasien

stroke terhadap jenis kelamin pasien yaitu laki-laki
dan perempuan serta beberapa faktor risiko yang
dapat mempengaruhi angka mortalitas pasien
stroke. Pada penelitian ini didapatkan angka mor-
talitas pasien stroke di Rumah Sakit Bethesda
tahun 2013 sebesar 6,3%. Angka itu lebih ke-
cil dibandingkan dengan penelitian sebelumnya
pada tahun 2012 di Rumah Sakit Bethesda mor-
talitas pasien stroke sebesar 7,01%,11 sedangkan
data Riset Kesehatan Dasar (2007) angka mortalitas
akibat stroke jauh lebih tinggi yaitu sebesar 15,4%.
Pada tahun 2010 stroke menjadi penyebab mortali-
tas tertinggi di Indonesia.12

Berdasarkan hasil analisis jenis kelamin terhadap

outcome pasien stroke pada tahun 2013 terlihat
bahwa p>0,05 (OR=2,25, 95%CI= 0,125-3,416, p=
0,152) yang menunjukkan bahwa tidak ada pe-
ngaruh jenis kelamin pasien stroke di RS Bethesda
dengan outcome (hidup/mati) pasien stroke di RS
Bethesda. Hasil ini sesuai dengan penelitian yang
telah dilakukan oleh Marantha (2013),11 bahwa jenis
kelamin tidak berpengaruh terhadap mortalitas
pasien stroke.
Hasil ini juga sesuai dengan penelitian yang dilaku-
kan oleh Wang, et al (2014) di China penelitian dari
tahun 1992-2012 didapatkan bahwa jenis kelamin
tidak berpengaruh secara signifikan terha-
dap mortalitas pasien stroke,13 yang selan-
jutnya tidak berbeda dengan hasil peneli-
tian Putaala, et al (2009).14
Berdasarkan usia, usia pasien stroke di Ru-
mah Sakit Bethesda terbanyak pada usia >
60 tahun yaitu sebanyak 125 orang (62,5%)
dan pada usia ≤ 60 tahun sebanyak 75 orang

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 9

 RESEARCH

(37,5%%). Hal ini sesuai dengan

penelitian dimana semakin
meningkatnya usia seseorang
maka risiko untuk terkena stroke
juga semakin meningkat. Stroke
terjadi pada semua usia, namun
lebih dari 70% kasus stroke yang
terjadi terjadi pada usia diatas 65
tahun.15 Risiko stroke meningkat
seiring meningkatnya usia, me-
ningkat sebesar 20 % pada usia
45-55 tahun, 32% pada usia 55-
64 tahun, 83% pada usia 65-74
tahun.16

Berdasarkan analisis statistik

jenis kelamin terhadap outcome
pasien stroke didapatkan hasil
pasien stroke yang meninggal
ada 13 orang dengan perincian
sebanyak 4 orang laki-laki (4%)
dan sebanyak 9 orang perem-
puan (9%). Dari hasil ini terlihat
bahwa angka mortalitas pasien
stroke iskemik lebih tinggi pada
perempuan dibanding laki-laki.
Hal ini sesuai dengan penelitian
Vuković, et al (2008) bahwa per-
empuan mempunyai risiko mor-
talitas yang lebih tinggi diband-
ing laki-laki.17 Hal ini sesuai juga

dengan penelitian yang dilakukan oleh Maranatha (2013) bahwa tahun 2012 di Rumah Sakit Bethes-
da bahwa angka mortalitas perempuan lebih tinggi dibanding dengan laki-laki.11

Berdasarkan hasil analisis statistik antara usia pasien terhadap outcome (hidup/mati) p < 0,05
(OR=7,385; 95% CI=2,016-9,999; p=0,022) yang berarti bahwa ada pengaruh usia dengan outcome
pasien stroke di RS Bethesda. Usia > 60 tahun berpengaruh terhadap mortalitas 7,385 atau 7,4 kali
lebih tinggi daripada pasien stroke usia ≤ 60 tahun. Pada penelitian pasien stroke di RS Bethesda

10 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 RESEARCH
yang meninggal paling banyak terjadi pada
pasien usia > 60 tahun dan perempuan lebih
banyak dibanding laki-laki. Hal ini karena pada
umumnya perempuan terserang pada usia lebih
tua.18
Kejadian ini beralasan karena terkait faktor hor-
mon perempuan yang juga turut berpengaruh
pada timbulnya gangguan vaskuler pada per-
empuan.19 Hasil ini sesuai dengan penelitian
yang telah dilakukan oleh Amran (2012),20 bah-
wa kejadian pasien stroke meninggal terbanyak
adalah pada usia > 70 tahun. Hal ini sesuai juga
penelitian di China, pasien stroke iskemik usia
rata-rata 65±13,5 tahun dengan mortalitas per-
empuan 1,23 kali lebih tinggi dari pada laki-laki.21
Insiden terjadinya mortalitas pada perempuan
usia tua lebih banyak daripada laki-laki.13 Ber-
dasarkan hasil regresi logistik jenis kelamin pe-
rempuan dengan usia > 50 tahun berpengaruh
secara independent sebagai faktor prediktor
mortalitas. Hal ini terkait dengan faktor hormo-
nal pada perempuan dimana pada perempuan
muda terlindungi oleh reproductive hormone,
estrogen terbukti ampuh sebagai neuroprotek-
tif. Perempuan berbeda dengan laki-laki karena
adanya efek hormon seksual, perbedaan hemo-
statis dan perbedaan respon inflamasi berpen-
garuh terhadap keparahan pada perempuan.22
Berdasarkan hasil analisis komplikasi terhadap
outcome didapatkan nilai p < 0,05 (OR=17,944;
95%CI=6,711-53,459; p=0,001) sehingga komp-
likasi penyakit yang diderita oleh pasien stroke
di Rumah Sakit Bethesda berpengaruh terhadap
outcome pasien stroke di Rumah Sakit Bethesda
pada tahun 2013. Pasien dengan komplikasi me-
nyebabkan mortalitas 17,944 atau 18 kali lebih
tinggi daripada pasien stroke tanpa komplikasi.
Komplikasi terbanyak dalam penelitian ini ada-
lah pneumonia.
Hal ini sesuai dengan penelitian bahwa pneu-
monia meningkatkan mortalitas pada pasien
dengan stroke akut < 30 hari setelah serangan
stroke.23 Penelitian serupa yang dilakukan oleh
Li et al (2013) ditemukan bahwa pneumonia
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
setelah stroke merupakan komplikasi yang ber-
bahaya dan pneumonia berpengaruh secara
signifikan dalam 30 hari terhadap mortalitas
pasien stroke.24
Berbagai laporan penelitian menjelaskan ada-
nya faktor-faktor yang menyebabkan mortalitas
dan ketahanan hidup pasien stroke. Salah satu
faktornya adalah serangan stroke. Dari hasil pe-
nelitian didapatkan hasil yaitu kejadian stroke
serangan pertama lebih besar dibandingkan
dengan stroke berulang. Kejadian stroke ber-
pengaruh secara signifikan p < 0,05 (OR= 4,086;
95%CI=1,067-5,692; p=0,005) terhadap outcome
(hidup/mati) pasien stroke.
Pada 30 hari setelah serangan stroke pertama
kali, 83% mortalitas disebabkan langsung oleh
efek gangguan fungsi neurologi dan 6,5% karena
penyebab lainnya sedangkan 2,6% terjadi karena
kejadian stroke berulang. Berdasarkan penelitian
stroke serangan ulang lebih tinggi mortalitasnya
dibanding dengan stroke serangan pertama.
Stroke serangan ulang berpengaruh 4,086 atau
4 kali lebih tinggi dibanding dengan stroke per-
tama hal ini terkait dengan komplikasi pasien
stroke dimana komplikasi berpengaruh 18 kali
lebih tinggi menyebabkan mortalitas pada
pasien.
Faktor prognosis yang secara signifikan me-
nyebabkan mortalitas pasien stroke ada-
lah usia, Indeks Massa Tubuh (IMT) dan tipe
stroke.26 Sementara pada perempuan berbeda:
perbedaan genetik pada kekebalan, koagulasi,
faktor hormonal, faktor reproduksi, dan faktor
sosial dapat mempengaruhi risiko stroke dan
mempengaruhi outcome/hasil stroke.27
Beberapa faktor risiko seperti jenis kelamin, ri-
wayat hipertensi, riwayat dislipidemia, riwayat
IHD, riwayat dan AF (p > 0,05) tidak berpengaruh
secara signifikan dengan outcome (hidup/mati)
pada pasien stroke iskemik. Hal ini dikarenakan
kurangnya sampel yang diambil dalam peneli-
tian dan adanya pengaruh faktor lain yang da-
pat menyebabkan mortalitas yang tidak diteliti
dalam penelitian ini.
MEDICINUS 11
 RESEARCH
KESIMPULAN
Angka mortalitas stroke pada perempuan lebih besar (9%) dibanding laki-laki laki-laki (4%). Fak-
tor risiko yang terbukti berpengaruh terhadap mortalitas pasien stroke adalah usia, kejadian stroke
pertama dan komplikasi. Sedangkan faktor risiko yang lain seperti jenis kelamin, riwayat hipertensi,
riwayat dislipidemia, dan riwayat IHD tidak berpengaruh secara signifikan terhadap kematian pasien
stroke.
daftar pustaka
1. Junaidi, Iskandar. STROKE, Waspadai Ancamannya.
Dorce Tandung. ed. Yogyakarta: ANDI, 2011.
2. Goldszmidt, A.J. & Caplan, L.R Esensial Stroke. Ja-
karta: EGC, 2013.
3. Dinata, C., Safrita, Y., & Sastri, S. Gambaran Fak-
tor Risiko dan Tipe Stroke pada Pasien Rawat Inap
di Bagian Penyakit Dalam RSUD Kabupaten Solok
Selatan Periode 1 Januari 2010 - 31 Juni 2012. Jurnal
Kesehatan Andalas, 2013; 2, p.57-61.
4. Sutrisno. Alfred. Stroke? You Must Know Before you
Get It!. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama, 2007.
5. Bethesda Stroke Center., 2013. Faktor Risiko Stroke.
Available at: http://www.stroke bethesda.com/con-
tent/view/23342
6. Carnethon M, Lloyd JD, Adams R, Simone G, Fer-
guson B, Flegal K. Heart disease and stroke sta-
tistics-2009 Update : A report from the American
Heart Association Statistics Committee and stroke
statistics subcommittee. Circulation, 2009; 119:e21-
e181.
7. Dearborn, J. & Mc Cullough, L. Perception of risk
amd knowledge of risk factor in women at high risk
for stroke. Stroke, 2009; 40, p.1181–1186.
8. Departemen Kesehatan RI. 8 dari 1000 Orang di In-
donesia Terkena Stroke. Depkes, 2011.
9. Sastroasmoro, S & Ismael, S. Dasar-dasar Metodolo-
gi Penelitian Klinis. Jakarta : Sagung Seto, 2011.
10. Dahlan, Sopiyudin. M. Membuat Proposal Pe-
nelitian Bidang Kedokteran dan Kesehatan. Seri
Evidence Based Medicine Seri 3 Edisi 2. Jakarta : Sa-
gung Seto, 2010.
11. Maranatha, A. Mortalitas Stroke dan Faktor predik-
tornya Untuk Stroke Iskemik di RS Bethesda Yogya-
karta Tahun 2011 sampai 2012. Skripsi, Universitas
Gajah Mada, 2013.
12. Departemen Kesehatan RI. Profil Kesehatan Indo-
nesia 2008. Jakarta: Depkes RI, 2009.
13. Wang J., Ning X., Li Y., Jun T., Homg F., Changqing
Z., Wenjuan Z., Ta-Chen S. Sex Differences in Trends
of Incidence and Mortality of First-Ever Stroke in
Rural Tianjin, China, From 1992 to 2012.StrokeAHA,
2014; 45, pp:1626-1631.
12 MEDICINUS
14. Putaala J, Curtze S, Hiltunen S, Tolppanen H, Karte
M, Tatlisumak T. Causes of death and predictors of
5-year mortality in young adults after firstever is-
chemic stroke: the Helsinki Young Stroke Registry.
Stroke 2009; 40: 2698–270.
15. Pinzon, R. & Asanti, L. Awas Stroke! Pengertian, Ge-
jala, Tindakan, Perawatan, & Pencegahan.Yogyakarta:
ANDI, 2010
16. Wahjoepramono, Eka J. Stroke Tata Laksana Fase
Akut. Jakarta : Universitas Pelita Harapan, 2005
17. Vuković, V., Galinović, I., Lovrencić-Huzjan, A., Budisić,
M.,  Demarin, V. Women and stroke: how much do
women and men differ? A review--diagnostics, clini-
cal differences, therapy and outcome.Coll Antropol,
2009; 33, pp.977-84
18. Roquer J, Campello AR, Gomis M. Sex differences in
first ever acute stroke. Stroke. 2003;34:1581-85
19. Ganiswara, S. Obat Otonom. dalam Farmakologi dan
Terapi ed.5. editor: Sulistia ganiswara. Jakarta: Depa-
tremen farmakologi dn Terapeutik Fakultas Kedok-
teran Universitas Sumatera Utara, 2007; 36, p.56,57.
20. Amran. Analisis Faktor Risiko Kematian Penderita
Stroke. Sulawesi utara : Dinas Kesehatan,2012.
21. Kong, F., Tao, W., Hao, Z., &Liu, M. Predictors of
One-Year Disabilityand Death in Chinese Hospital-
ized Women after Ischemic Stroke. Cerebrovasc
Dis,2009;29, p.255–262.
22. Sánchez, M.,  Balanca, F.,  Domínguez, F., Casarrubios,
O., Amar,A., Abildúa, A., Freire, L. Young women have
poorer outcomes than men after stroke. Cerebrovasc
Dis, 2011; 31, pp.455-63.
23. Annette I; Grethe A; Heidi H; Marie L; Svendsen; Søren
P. In-Hospital Medical Complications, Length of Stay,
and Mortality Among Stroke Unit Patients. Stroke,
2014; 42 p. 3214-3218
24. Li-F, Cheng-Y, Li-C, Ping-H, Shu-J, Shih C, Mei K, Yi-C,
Yu-C, Wei-S. Bacterial pneumonia following acute
ischemic stroke. Journal of the Chinese Medical As-
sociation, 2013 ;76 p.78-82
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 CONTINUING
MEDICAL
EDUCATION
PERBANDINGAN ANGKA MORTALITAS PASIEN STROKE
ISKEMIK LAKI-LAKI DAN PEREMPUAN DI RS. BETHESDA
YOGYAKARTA

3 SKP

Pilih Benar (B) atau Salah (S) pada pernyataan di bawah dengan membubuhkan tanda (√) di samping kanan.

No. Pernyataan B S
1 Di Indonesia stroke menduduki peringkat ketiga setelah penyakit jantung dan kanker. 
Sebanyak 28,5% pasien stroke mengalami morbiditas akibat stroke
2 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui bahaya penyakit stroke pada laki-
laki dan perempuan dilihat dari angka morbiditasnya dan mengetahui pengaruh faktor- 
faktor risiko stroke terhadap angka morbiditas penderita stroke.
3 Variabel tetap yang diuji dalam penelitian ini adalah outcome (hidup / mati) pasien,
sedangkan variabel bebas dalam penelitian ini adalah jenis kelamin, usia, riwayat;
diabetes melitus, hipertensi, dislipidemia, ischemic heart disease, atrial fibrilasi, dan 
komplikasi.
4 Dari analisis univariat karakteristik dasar pasien pada penelitian tersebut, dilihat dari
kejadian stroke, stroke serangan pertama lebih sedikit daripada stroke serangan ulang  
72%.
5 Dari hasil penelitian di atas terlihat bahwa angka mortalitas pasien stroke iskemik lebih 
tinggi pada laki-laki dibanding perempuan
6 Faktor prognosis yang secara signifikan menyebabkan mortalitas pasien stroke adalah 
usia, Indeks Massa Tubuh (IMT) dan tipe stroke
7 Pada penelitian tersebut, angka mortalitas stroke pada laki-laki lebih besar 9% 
dibanding perempuan 4%.
8 Faktor risiko yang terbukti berpengaruh terhadap mortalitas pasien stroke adalah usia, 
kejadian stroke pertama dan komplikasi
9 Usia ≤60 tahun memiliki risiko mortalitas 7,385 atau 7 kali lebih tinggi dibanding dengan
usia >60 tahun.

10 Pada penelitian ini faktor risiko yang lain seperti jenis kelamin, riwayat hipertensi,
riwayat dislipidemia, dan riwayat IHD (ischemic heart disease) juga berpengaruh secara 
signifikan terhadap kematian pasien stroke.

KETERANGAN:
- Tandai (√) pada jawaban yang dipilih.
- Sasaran dari artikel dan kuis CME ini adalah untuk dokter umum/dokter spesialis.
- Dokter akan memperoleh jumlah SKP yang tertera di bagian atas dan akan mendapatkan
sertifikat jika jumlah jawaban benar ≥ 60%.
- Sertifikat akan dikirimkan setelah dokter mengerjakan setiap artikel CME dalam satu edisi
terbit.
- Masa berlaku kuis CME untuk setiap edisi adalah 3 tahun setelah artikel diterbitkan, sehingga
jawaban yang diterima melewati batas waktu tersebut, tidak akan memperoleh SKP.
- Artikel dan kuis CME setiap edisinya juga bisa diakses langsung di http://cme.medicinus.co/

CARA MENGIRIM JAWABAN:

- Lipat tiga bagian (secara horizontal) lembaran ini hingga berbentuk seperti amplop (lihat
gambar).
- Setelah dilipat tiga bagian, kirimkan lembaran kuis dan formulir biodata yang telah diisi ke
alamat redaksi MEDICINUS yang tertera di halaman selanjutnya. Atau bisa dengan cara menscan
lembar biodata dan jawaban ke email indra.manenda@dexagroup.com.
1

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 13

 leading article

14 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 research

Ekuivalensi Farmakokinetik
Dua Sediaan Kapsul
Pregabalin 150 mg
Raymond R. Tjandrawinata1, Effi Setiawati2, Ratih Sofia Ika Putri2,
Vincent Angga Gunawan2, Fenny Ong1, Liana W Susanto1, Dwi
Nofiarny1
1
Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences, Cikarang, West Java, Indonesia; 2PT Equilab
International Bioavailability and Bioequivalence Laboratory, Jakarta, Indonesia

ABSTRACT

PURPOSE
This study was conducted to assess the pharmacokinetic equivalence of pregabalin 150 mg capsules
manufactured by PT Dexa Medica against the reference product manufactured by Pfizer Manufac-
turing Deutschland GmbH, Germany.

METHODS
This was a randomized, open-label, two-period, two-sequence, and crossover study under fasting
condition with a 1-week washout period. Plasma concentrations of pregabalin from 20 subjects
were measured by a validated liquid chromatography with tandem mass spectrometry detection
(LC-MS/MS) method. Pharmacokinetic parameters evaluated in this study were area under plasma
concentration-time curve from time zero to the last observed quantifiable concentration (AUC0-t),
AUC from time zero to infinity (AUC0-∞), maximum plasma concentration (Cmax), time to maximum
plasma concentration (tmax), and terminal half-life (t1/2). The 90% confidence intervals (CIs) for geo-
metric mean ratios (GMRs) of test /reference formulations were calculated for AUC and Cmax pa-
rameters; while the differences of tmax and of t1/2 were analyzed between-group using Wilcoxon
matched-pairs test and Student’s paired t-test, respectively.

RESULTS
The mean (SD) AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, and t1/2 of pregabalin from test formulation were 27845.86
(4508.27) ng.h/mL, 28311.70 (4790.55) ng.h/mL, 3999.71 (801.52) ng/mL, and 5.66 (1.20) h, respectively;
while the mean (SD) AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, and t1/2 of pregabalin from reference formulation were
27398.12 (4266.28) ng.h/mL, 27904.24 (4507.31) ng.h/mL, 3849.50 (814.50) ng/mL, and 5.87 (1.25) h, re-
spectively. The median (range) tmax of pregabalin from test formulation and reference formulation
were 1.00 (0.67–2.00) h and 1.00 (0.67–3.00) h, respectively. The 90% CIs for GMRs of test /reference
formulations of pregabalin were 101.54% (98.75%–104.41%) for AUC0-t, 101.35% (98.66%–104.11%) for
AUC0-∞, and 104.19 (98.75%–109.93%) for Cmax.

CONCLUSION
The study demonstrated that the two formulations of pregabalin capsule studied were bioequiva-
lent.

Keywords: antiepileptic, anticonvulsant, bioavailability, bioequivalence, pregabalin

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 15

 RESEARCH

ABSTRAK

Tujuan
Penelitian ini bertujuan untuk menilai ekuivalensi farmakokinetik sediaan pregabalin kapsul 150 mg
produksi PT Dexa Medica dengan produk pembanding produksi Pfizer Manufacturing Deutschland
GmbH, Germany.

Metode
Penelitian ini merupakan uji dengan desain terbuka, acak, dan menyilang, dalam kondisi puasa,
dan terdiri dari 2 periode berturutan dengan interval (washout) 1 minggu. Kadar pregabalin dalam
plasma dari 20 subjek ditentukan menggunakan metode kromatografi cair yang di-tandem dengan
detektor spektroskopi masa (LC-MS/MS) yang tervalidasi. Parameter farmakokinetik yang dievalu-
asi dalam uji ini adalah: area-di-bawah-kurva konsentrasi plasma vs waktu pada waktu ke-0 sampai
waktu terakhir dengan konsentrasi pregabalin yang masih dapat diamati secara kuantatif (AUC0-t),
AUC pada waktu ke-0 sampai waktu tak terhingga (AUC0-∞), kadar puncak dalam plasma (Cmax),
waktu untuk mencapai kadar puncak (tmax), dan waktu paruh (t1/2). Rasio rerata geometric (GMR)
dari formulasi uji/ pembanding dengan tingkat kepercayaan 90% (CIs) parameter AUC dan Cmax,
dihitung; sedangkan perbedaan tmax dan t1/2, masing-masing dianalisis antar-group menggunakan
uji Wilcoxon matched-pairs, dan uji t- berpasangan.

Hasil Penelitian
Nilai rerata (standar deviasi [SD]) AUC0–t, AUC0–∞, Cmax, dan t1/2 pregabalin dari formulasi Uji ber-
turut-turut adalah 27,845.86 (4,508.27) ng∙h/mL, 28,311.70 (4,790.55) ng∙h/mL, 3,999.71 (801.52) ng/mL,
dan 5.66 (1.20) jam; sedangkan nilai rerata (SD) AUC0–t, AUC0–∞, Cmax, dan t1/2 pregabalin dari for-
mulasi Pembanding berturut-turut adalah 27,398.12 (4,266.28) ng∙h/mL, 27,904.24 (4,507.31) ng∙h/mL,
3,849.50 (814.50) ng/mL, dan 5.87 (1.25) jam. Nilai median (rentang) tmax pregabalin dari formulasi
Uji dan Pembanding, masing-masing adalah 1.00 (0.67–2.00) jam dan 1.00 (0.67–3.00) jam. Nilai GMR
(90%CI) dari formulasi Uji/Pembanding pregabalin adalah 101.54% (98.75%–104.41%) untuk AUC0–t,
101.35% (98.66%–104.11%) untuk AUC0–∞, dan 104.19% (98.75%–109.93%) untuk Cmax.

Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa dua formulasi kapsul pregabalin (uji dan pembanding) bioekui-
valen.

Kata kunci: antiepilepsi, bioavaibilitas, bioekuivalen, produk generik

PENDAHULUAN

Pregabalin memiliki sinonim (S)-3-(aminometil)-

5-asam metileksanoat dengan rumus molekul
C8H17NO2 dan berat molekul 159.23 Da. Prega-
balin sangat larut dan cepat terlarut dalam air,
larutan asam atau basa encer, dan sangat per-
meabel.1 Struktur kimia dari pregabalin adalah
sebagai berikut:

16 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 RESEARCH
Pregabalin digunakan dalam kombinasi dengan
antikonvulsan lain untuk pengobatan kejang
parsial. Pregabalin juga diindikasikan untuk
nyeri neuropati, termasuk postherpetic neural-
gia, juga untuk ansietas dan fibromyalgia. Pre-
gabalin efektif pada rentang dosis 150–600 mg/
hari, yang diberikan dalam 2–3 dosis terbagi.
Efek analgesik dan antikolvusan pregabalin ter-
jadi melalui ikatan molekul obat tersebut den-
gan subunit α2-δ dari voltage-gated calcium
channel sistem saraf pusat (SSP) dengan afinitas
kuat. Pregabalin menghambat sekresi neuro-
transmiter yang bergantung kalsium dengan
mengatur fungsi channel kalsium. Hal ini secara
struktural berhubungan dengan penghambat-
an neurotransmitter SSP asam γ-aminobutirat
(GABA), walaupun pregabalin tidak berikatan se-
cara langsung dengan reseptor GABAA, GABAB,
atau benzodiazepine, serta tidak meningkatkan
respon GABAA , dan tidak mengubah konsen-
trasi GABA dalam otak atau mempengaruhi up-
take atau degradasi GABA.2-4
Pregabalin memiliki farmakokinetik yang linear
pada rentang dosis harian yang dianjurkan. Va-
riasi farmakokinetik antar subjek yang rendah,
dengan koefiesien variasi (CV) dibawah 15%.5
Pregabalin sangat cepat diabsorbsi setelah
pemberian oral dan mencapai konsentrasi plas-
ma maksimal (Cmax) dalam waktu sekitar 1,5
jam, dengan bioavaibilitas oral lebih dari 90%
dan tidak bergantung dosis.
Pemberian bersama makanan akan mengurangi
dan menunda absorpsi pregabalin, menyebab-
kan sekitar 25% sampai 30% penurunan pada
Cmax dan peningkatan tmax sekitar 3 jam, teta-
pi tidak signifikan secara klinis. Oleh karena itu,
pregabalin tetap dapat diberikan bersama de-
ngan atau tanpa makanan. Pregabalin tidak teri-
kat pada protein plasma, dan uji pre-klinik me-
nunjukkan bahwa molekul obat tersebut dapat
melewati sawar darah otak maupun plasenta.6
Lebih dari 90% dosis yang diberikan diekskresi
melalui urin dalam bentuk utuh, dengan waktu
paruh (t1/2) 4.8–6.3 jam pada subjek dengan
fungsi ginjal normal. Ras dan jenis kelamin tidak
mempengaruhi farmakokinetik pregabalin se-
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
cara signifikan, tetapi dosisnya perlu disesuai-
kan dengan kreatinin klirens. Secara farma-
kokinetik, pregabalin tidak banyak berinteraksi
dengan obat lain karena tidak dimetabolisme di
hati oleh isoenzim sitokrom P-450.1,3,4
Berdasarkan penilaian World Health Organiza-
tion (WHO), delapan dari seribu orang di dunia
mengalami epilepsi.7 Prevalensi tersebut bah-
kan lebih tinggi lagi pada negara berkembang.
Lebih dari separuh pasien epilepsi di dunia
diperkirakan berada di Asia.8-10 Keadaan terse-
but menimbulkan kebutuhan yang tinggi akan
obat-obat antiepilepsi, seperti pregabalin. Ke-
tersediaan obat yang terjangkau oleh pasien di
lapangan merupakan salah satu masalah yang
paling umum dalam penanganan penyakit.11
Oleh karena itu, produk generik sangatlah dibu-
tuhkan untuk memenuhi kebutuhan pasien.
Produk generik tidak hanya diperlukan untuk
memenuhi ketersediaan obat di pasar dan me-
nawarkan harga yang lebih kompetitif, produk
generik juga harus menunjukkan ekuivalensi
terapetik dengan produk pembanding (inova-
tor).
Ekuivalensi terapetik berarti bahwa manfaat
dan efek samping antar kedua produk atau for-
mulasi yang dibandingkan tersebut, sebanding
(tidak berbeda), dan ini berarti kedua produk
tersebut dapat saling menggantikan.12,13
Untuk memastikan ekuivalensi terapetik, uji
ekuivalensi farmakokinetik dapat dilakukan.
Sesuai dengan Pedoman uji bioekuivalensi
BPOM RI (2004), dua produk obat disebut bi-
oekuivalen jika keduanya mempunyai ekuiva-
lensi farmaseutik atau merupakan alternative
farmaseutik dan pada pemberian dengan dosis
molar yagn sama akan menghasilkan bioavaila-
bilitas yagn sebanding sehingga efeknya akan
sama, dalam hal efikasi maupu keamanan.14 Tu-
juan dari uji ini adalah untuk mengetahui apa-
kah formulasi Pregabalin kapsul 150 mg yang
diproduksi PT Dexa Medica, Palembang, Indo-
nesia bioekuivalen dengan formulasi Pregabalin
produk pembanding (produksi Pfizer Manufac-
turing Deutschland GmbH, Jerman).
MEDICINUS 17
 RESEARCH
METODE PENELITIAN
Subjek dan Desain Penelitian
Sebelum penelitian dimulai, protokol, lembar
informasi dan formulir informed consent telah
disetujui oleh Komite Etik Penelitian Kedok-
teran, Universitas Indonesia. Informed consent
tertulis telah diperoleh dari masing-masing
subjek penelitian sebelum skrining. Pelak-
sanaan penelitian memenuhi kaidah Deklarasi
Helsinki,15 Cara Uji Klinik yang Baik (CUKB)/Good
Clinical Practice (GCP),16 dan Good Laboratory
Practice.17
Penelitian ini merupakan uji dengan desain ter-
buka (open-label), acak, dan menyilang, dalam
kondisi puasa, dan terdiri dari 2 periode bertu-
rutan dengan interval (washout) 1 minggu, dan
melibatkan 24 subjek. Kriteria inklusi penelitian
adalah: pria atau wanita sehat yang berusia
antara 18–55 tahun; rentang Body Mass Index
(BMI) 18–25 kg/m2; tanda vital normal; bukan
perokok atau merokok hanya kurang dari 10
batang sehari. Kriteria eksklusi: wanita hamil
atau menyusui; diketahui memiliki kontrain-
dikasi atau hipersensitif terhadap pregabalin;
memiliki gangguan hati atau ginjal; hasil positif
untuk antigen hepatitis B/ hepatitis B surface
antigen (HBsAg), virus anti-hepatitis C/anti-hep-
atitis C virus (HCV), dan/atau anti–human immu-
nodeficiency virus (anti-HIV); abnormalitas elek-
trokardiografi (EKG)/electrocardiography (ECG);
penyakit kronis lainnya; penyakit gastrointesti-
nal; riwayat anafilaksis; riwayat penyalahgunaan
obat dan alkohol dalam waktu 12 bulan sebe-
lum skrining; riwayat perdarahan, koagulasi,
atau kelainan darah yang signifikan secara klinis
lainnya; kelainan neurologi; konsumsi obat atau
suplemen makanan, atau obat herbal dalam 14
hari sejak hari pertama obat uji diberikan; dan
berpartisipasi dalam penelitian klinis lainnya
dalam 90 hari terakhir.
Pemeriksaan skrining dilakukan dalam waktu 14
hari sebelum hari pertama pemberian obat. Tes
kehamilan, untuk subjek wanita, dilakukan saat
skrining dan sebelum penerimaan obat pada
setiap periode.
18 MEDICINUS
Obat Penelitian
Formulasi Uji, Leptica® (PT Dexa Medica), dan
formulasi pembanding, Lyrica® (Pfizer Inc.), pada
penelitian ini mengandung pregabalin 150 mg.
Dalam uji dengan desain menyilang, setiap sub-
jek diberikan formulasi uji dan pembanding se-
cara acak berdasarkan kode randomisasi yang
telah disiapkan sebelumnya menggunakan
alokasi blok permutasi dan Tabel Nomor Acak
Dixon dan Massey.18 Dengan desain terbuka,
baik subjek maupun peneliti mengetahui apa-
kah subjek diberikan obat formulasi uji atau
pembanding.
Fase Pengobatan dan Pengambilan darah
Subjek diminta untuk berpuasa sekitar 10 jam
sebelum pemberian obat. Sejumlah 10 ml darah
diambil dari setiap subjek 1 jam sebelum pem-
berian obat. Setelah itu, subjek diberikan obat,
dalam kondisi duduk. Obat uji atau pemband-
ing diberikan dengan 200 ml air dan ditelan
tanpa dikunyah. Kemudian, 5 ml darah diambil
setelah 20 dan 40 menit, dan setelah 1, 1.5, 2,
2.5, 3, 4, 6, 9, 12, 24, dan 36 jam pemberian obat.
Sampel darah diambil dari vena lengan bawah,
menggunakan jarum 22 G dan tabung vakum
yang mengandung sitrat atau syringe sekali
pakai. Sampel dikumpulkan dalam tabung poli-
propilen yang mengandung sitrat, sebelum sen-
trifugasi pada 1538 RCF selama 15 menit untuk
memisahkan plasma. Semua sampel plasma
dipindahkan pada tabung bersih dan kemudian
disimpan dalam suhu −20°C±5°C hingga dilaku-
kan pengujian.
Selama waktu sampling, makan siang dan
malam untuk subjek berturut-turut disedia-
kan pada 4 jam dan 10 jam setelah pemberian
obat. Makanan atau minuman mengandung
xantin, dan jus buah tidak diperbolehkan un-
tuk diminum dalam 24 jam sebelum dan selama
waktu sampling. Makanan dan aktivitas fisik se-
lama waktu sampling juga diseragamkan. Sete-
lah 1 minggu periode washout, prosedur yang
sama diulangi untuk formulasi alternate, yaitu
: jika pada periode pertama, subjek mendapat
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 RESEARCH

produk Uji, maka pada periode kedua, subjek tersebut akan mendapat produk pembanding; dan
sebaliknya.

Analisa Kuantitatif Kadar Obat Dalam Darah

Masing-masing sampel plasma disiapkan dalam tube yang sesuai, dan ditambahkan larutan gaba-
pentin sebagai standar internal sebelum proses ekstraksi pengendapan protein.19,20 Ekstraksi dilaku-
kan menggunakan asam trikloroasetat hingga dihasilkan supernatant, yang kemudian dianalisis
menggunakan kromatografi cair kinerja-ultra yang ditandem dengan detektor spektrometri massa
(UPLC-MS/MS) (Acquity® UPLC H-Class system with Xevo® TQD Detector; Waters Corp, Milford, MA,
USA).

Kolom kromatografi yang digunakan dalam penelitian ini adalah Acquity UPLC® C18 (1.7 μm, 2.1×50
mm; Waters Corp). Fase gerak yang digunakan adalah asam format 0.1% dalam air dan asam format
0.1% dalam methanol, dengan komposisi yang diatur dalam kondisi gradien, dan laju alir pada 0.3
mL/min. Sejumlah 2 µL sampel disuntikkan ke dalam sistem kromatografi. Sebelum digunakan untuk
pemeriksaan kadar pregabalin dalam darah, sistem UPLC-MS/MS tersebut telah divalidasi dengan
sensitivitas, spesifisitas, linieritas, akurasi dan presisi within and between days yang memadai. Data
validasi ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1 Data validasi metode analisis yang digunakan untuk penetapan pregabalin dalam plasma
manusia menggunakan UPLC-MS/MS dengan gabapentin sebagai internal standar

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 19

 RESEARCH
Analisis Farmakokinetik
Berdasarkan analisis data kadar pregabalin
dalam plasma terhadap waktu dihasilkan be-
berapa nilai parameter farmakokinetik. Nilai
C­max dan tmax didapatkan secara langsung
dari data pengukuran kadar. Area dibawah
kurva konsentrasi plasma vs waktu pada waktu
ke-0 sampai waktu terakhir dimana konsentrasi
dapat diamati secara kuantatif (AUC0-t) dihi-
tung menggunakan metode trapezoidal. Area
di bawah kurva antara konsentrasi plasma vs
waktu pada waktu ke-0 sampai tak terhingga
(AUC0-∞) dan t1/2 dihitung berdasarkan rumus
pada pedoman Food and Drug Administration
(US FDA) untuk industri (FDA Guidance for In-
dustri. Bioavailability and Bioequivalence Stud-
ies for Orally Administered Drug).12
Analisis statistik untuk parameter farmakokine-
tik pregabalin dilakukan menggunakan analysis
of variance (ANOVA) (Excel® 2010; Microsoft Corp,
Redmond, WA, USA), terhadap data hasil trans-
formasi logaritma. Tingkat kepercayaan (CIs)
90% dihitung setelah dilakukan transformasi-
balik dari hasil perhitungan data logaritma.21
Perbedaan tmax antar kelompok dianalisis
menggunakan uji non-parametrik Wilcoxon
pasangan-serasi (matched-pairs) terhadap data
non-transformasi, sedangkan perbedaan t1/2 di-
analisa menggunakan uji t-berpasangan. Power
statistik penelitian ini adalah 80% pada α-0.05
(2-sided). Kriteria penerimaan bioekuivalensi
adalah 90% CIs GMR (rasio rerata geometrik for-
mulasi uji/formulasi pembanding) AUC maupun
Cmax sebesar 0.80–1.25.
HASIL PENELITIAN
Sebanyak 24 subjek diikutsertakan dalam pe-
nelitian. Di antaranya, 4 subjek mengundurkan
diri (withdrawn) selama periode pertama akibat
muntah, sehingga terdapat 20 subjek yang da-
pat dilakukan analisis farmakokinetik. Semua
subjek yang mengikuti penelitian adalah orang
Indonesia sehat yang memiliki tanda vital dan
parameter laboratorium dengan nilai normal.
Subjek terdiri dari 15 pria dan 5 wanita, berusia
20 MEDICINUS
antara 19–45 tahun dengan BMI 18.56–24.91 kg/
m2. Sampel darah dianalisa untuk penetapan
konsentrasi pregabalin dan parameter farma-
kokinetik setelah pemberian dosis tunggal oral
formula uji atau pembanding.
Data farmakokinetik dan 90% CI GMR formu-
lasi uji/formulasi pembanding pregabalin di-
tunjukkan pada Tabel 2. Profil konsentrasai
pregabalin vs waktu, dari 20 subjek setelah
pemberian dosis tunggal oral formula uji atau
pembanding dapat dilihat pada Gambar 2. Data
tersebut menunjukkan bahwa kedua formula
memiliki bioavailabilitas yang sebanding.
Dari 24 subjek yang diikutsertakan dalam pe-
nelitian, sebanyak 13 subjek yang menerima
formulasi uji dan 15 subjek yang menerima for-
mulasi pembanding mengalami kejadian tidak
diinginkan (adverse events); diantaranya yang
paling sering terjadi adalah kepala terasa ringan
(16 kejadian), pusing (12), mual (7), muntah (4),
dan mengantuk (2). Keempat subjek dengan
kejadian muntah pada periode pertama–tiga
diantaranya menerima formulasi pembanding
dan satu subjek menerima formulasi uji–men-
gundurkan diri dari penelitian. Pada penelitian
ini dilaporkan tidak terdapat kejadian tidak di-
inginkan yang serius (serious adverse event), dan
pada akhir penelitian semua kejadian telah ter-
atasi dengan baik.
DISKUSI
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi apakah kapsul pregabalin 150
mg formulasi uji bioekuivalen dengan formu-
lasi pembanding. Oleh karena jumlah pregaba-
lin yang diabsorpsi ke dalam sirkulasi sistemik
mencukupi untuk pengukuran konsentrasi obat
dalam darah secara langsung dan absorpsi siste-
mik relevan dengan kerja obat, uji bioekuivalen-
si lebih disukai dibandingkan uji klinik berpem-
banding dengan endpoint klinis/farmakologis.21
Hasil penelitian dimaksudkan terutama untuk
memenuhi persyaratan registrasi produk obat
generik. Bioekuivalensi berarti menunjukkan
bahwa obat generik ekuivalen secara terape-
tik dengan obat pembanding, sehingga tidak
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 RESEARCH

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 21

 RESEARCH
diperlukan penelitian klinis berpembanding
lainnya untuk membuktikan keamanan dan efi-
kasi. Dengan demikian, pemilihan produk pem-
banding dalam suatu uji bioekuivalensi menjadi
penting. Produk pembanding sebaiknya telah
melalui uji preklinis dan klinis yang membuk-
tikan keamanan dan efikasi-nya.22,23 Oleh ka-
rena hasil dari uji bioekuivalensi suatu produk
generik tidak dapat digeneralisasi untuk obat
generik lain yang mengandung zat aktif yang
sama, maka studi ini tetap diperlukan meskipun
telah terdapat beberapa publikasi uji bioekuiva-
lensi terhadap formulasi kapsul pregabalin lain-
nya.20,24
Tujuan yang lebih luas dari suatu uji bioekui-
valensi yang terpercaya adalah untuk menye-
diakan produk generik yang tidak hanya me-
nawarkan harga lebih kompetitif, tetapi juga
menunjukkan kesamaan kualitas dengan for-
mulasi pembanding, terutama dalam hal kea-
manan dan efikasi. Penyediaan produk generik
sangat mendukung aplikasi dari konsep farma-
koekonomi. Menurut Arenas-Guzman et al,25
farmakoekonomi merupakan cabang dari ilmu
ekonomi yang berkaitan dengan penggunaan
paling efisien dan ekonomis dari zat farmasi un-
tuk menghasilkan nilai maksimal pada pasien,
asuransi kesehatan, dan masyarakat umum.
Saat ini, praktisi kesehatan dianjurkan untuk
membuat kebijakan dan keputusan klinis juga
berdasarkan pertimbangan aspek ekonomi dan
bukan hanya berdasarkan pertimbangan aspek
klinis (clinical outcomes). Salah satu penilaian
mendasar adalah taksiran biaya pengobatan
langsung, diantaranya harga obat.26 Keberadaan
produk generik dapat memberikan manfaat far-
makoekonomi berdasarkan perspektif pasien
dan penyedia layanan kesehatan karena mem-
berikan mereka suatu alternatif produk ketika
mereka perlu memilih pengobatan paling ra-
sional.
Uji bioekuivalensi ini dilakukan pada subjek se-
hat dengan tujuan untuk meminimalkan variasi
farmakokinetik, yang dapat timbul jika dilaku-
kan pada pasien dengan penyakit atau pengo-
batan lainnya (concomitant illness and medica-
tion). Jumlah subjek ditetapkan berdasarkan
22 MEDICINUS
Tabel Diletti et al.27 Variasi intrasubjek (Koefisein
Variasi, CV) untuk parameter AUC0-t adalah
5.09%. Berdasarkan CV tersebut, sample size
sebesar 20 subjek memberikan power statistik
yang memadai bagi kesimpulan hasil penelitian.
Dalam penelitian ini, obat uji diberikan sebagai
sediaan dosis tunggal seperti yang dianjurkan
dalam pedoman uji bioavaibilitas dan bioekui-
valensi12 karena lebih sensitif (dibandingkan do-
sis berulang) dalam hal menilai pelepasan kan-
dungan obat menuju sirkulasi sistemik. Untuk
pengujian dosis tunggal, perhitungan total pa-
paran formulasi uji akan mencakup AUC0–t dan
AUC0–∞; sedangkan puncak paparan akan ter-
diri dari Cmax, yang diperoleh secara langsung
dari data pengukuran konsentrasi obat dalam
sirkulasi sistemik. Hasil penelitian ini menunjuk-
kan bahwa 90% CIs GMR dari AUC0–t , AUC0–∞,
dan Cmax pregabalin termasuk dalam rentang
penerimaan bioekuivalensi (80.00%–1 25.00%).
Selain AUC dan Cmax, dalam penelitian ini juga
dilaporkan nilai tmax dan t1/2 pregabalin. Me-
dian (rentang) dari tmax untuk formulasi uji
dan pembanding pregabalin, masing-masing,
adalah 1.00 (0.67–2.00) jam dan 1.00 (0.67–3.00)
jam. Kedua nilai tersebut tidaklah signifikan se-
cara statistik. Sementara itu, rerata (SD) dari t1/2
untuk formulasi uji dan pembanding pregaba-
lin, masing-masing, adalah 5.66 (1.20) jam dan
5.87 (1.25) jam. Nilai tersebut sedikit lebih ren-
dah dibandingkan dengan nilai yang terdapat
pada literatur; tetapi keduanya tersebut tidak
berbeda signifikan, yang berarti menunjukkan
similaritas antara formulasi uji dan pembanding
dalam hal eliminasi obat dari tubuh.
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpul-
kan bahwa kapsul pregabalin 150 mg produksi
PT Dexa Medica bioekuivalen dengan produk
pembanding produksi Pfizer Manufacturing
Deutschland GmbH, Germany.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 RESEARCH
ACKNOWLEDGMENTS & DISCLOSURES
Terimakasih dan penghargaan yang mendalam kami ucapkan kepada subjek yang telah berpartisi-
pasi dalam penelitian ini. Kami juga mengucapkan terimakasih atas bantuan dr. Danang Agung Yu-
naido dalam hal penanganan subjek penelitian, dan kepada Indah Abdilah, Apt., dalam menyiapkan
naskah.
Naskah ini merupakan penulisan ulang dalam Bahasa Indonesia dari naskah kami untuk penelitian
yang sama, yang sebelumnya telah dipublikasi dalam journal Clinical Pharmacology: Advances and
Applications. 2015:7 69–75.
daftar pustaka
1. Sweetman SC, editor. Martindale: The Complete Drug Reference.
36th ed. London: Pharmaceutical Press (PhP); 2009.
2. American Society of Health-System Pharmacists, McEvoy GK,
Snow EK, eds. AHFS Drug Information 2013. Bethesda, Maryland:
Board of the American Society of Health-System Pharmacists;
2013.
3. Finnerup NB, Jensen TS. Clinical use of pregabalin in the man-
agement of central neuropathic pain. Neuropsychiatr Dis Treat.
2007;3(6): 885–891.
4. Blommel ML, Blommel AL. Pregabalin: an antiepileptic agent use-
ful for neuropathic pain. Am J Health Syst Pharm. 2007;64(14):
1475–1482.
5. Bockbrader HN, Burger P, Knapp L, Corrigan BW. Population phar-
macokinetics of pregabalin in healthy subjects and patients with
chronic pain or partial seizures. Epilepsia. 2011;52(2):248–257.
6. Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to
clinical practice. Epilepsia. 2004;45(6):13–18.
7. who.int [homepage on the Internet]. Epilepsy. Fact sheet number
999. World Health Organization; 2015 [cited September 12, 2014].
Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/
fs999/en/. Accessed March 11, 2015.
8. Commission on Tropical Diseases of the International League
against Epilepsy. Relationship between epilepsy and tropical dis-
eases. Epilepsia. 1994;35(1):89–93.
9. Burneo JG, Tellez-Zenteno J, Wiebe S. Understanding the burden
of epilepsy in Latin America: a systematic review of its prevalence
and incidence. Epilepsy Res. 2005;66(1–3):63–74.
10. Preux PM, Druet-Cabanac M. Epidemiology and aetiology of epi-
lepsy in sub-Saharan Africa. Lancet Neurol. 2005;4(1):21–31.
11. Mac TL, Tran DS, Quet F, Odermatt P, Preux PM, Tan CT. Epidemi-
ology, aetiology, and clinical management of epilepsy in Asia: a
systematic review. Lancet Neurol. 2007;6(6):533–543.
12. Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry:
Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered
Drug Products – General Considerations. Washington, DC: Food
and Drug Administration, US Department of Health and Human
Services; 2003. Available from: http://www.fda.gov/downloads/
Drugs/Guidances/ucm070124.pdf. Accessed September 12, 2014.
13. Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on
the Investigation of Bioequivalence. London: European Medi-
cines Agency; 2010. Available from: http://www.ema.europa.eu/
docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/
WC500070039.pdf. Accessed September 12, 2014.
14. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia (BPOM
RI). Pedoman uji bioekuivalensi [Guideline for bioequiva-
lence studies]. Jakarta: BPOM RI; 2004. Bahasa. Available from:
http://jdih.pom.go.id/produk/PERATURANKEPALABPOM/PER
KBPOM_NO.HK.00.05.3.1818 TH 2005_Tentang PEDOMANUJI BI-
OEKIV_2005.pdf. Accessed March 30, 2015.
15. wma.net [homepage on the Internet]. World Medical Association
Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research in-
volving human subjects. World Medical Association; 2013 [cited
September 12, 2014]. Available from: http://www.wma.net/
en/30publications/10policies/b3/. Accessed March 11, 2015.
16. ICH Expert Working Group. Guideline for Good Clinical Practice –
ICH Harmonised Tripartite Guideline. Geneva: International Con-
ference on Harmonisation of Technical Requirements for Registra-
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
tion of Pharmaceuticals for Human Use; 1996. Available from:
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/
Guidelines/Efficacy/E6/E6_R1_Guideline.pdf. Accessed Septem-
ber 12, 2014.
17. Chemicals Group and Management Committee, Environment
Directorate. OECD Series on Principles of Good Laboratory Prac-
tice and Compliance Monitoring, Number 1 – OECD Principles on
Good Laboratory Practice. Paris: Organisation for Economic Co-
operation and Development; 1998. Available from: http://www.
oecd.org/officialdocuments/publicdisplaydocumentpdf/?cote
=env/mc/chem(98)17&doclanguage=en. Accessed September
12, 2014.
18. Dixon WJ, Massey FJ. Introduction to Statistical Analysis. 3rd ed.
New York, NY: McGraw-Hill; 1969.
19. Mandal U, Sarkar AK, Gowda KV, et al. Determination of pre-
gabalin in human plasma using LC-MS/MS. Chromatographia.
2008;67(3–4): 237–243.
20. Quiñones L, Sasso J, Tamayo E, et al. A comparative bioavailability
study of two formulations of pregabalin in healthy Chilean volun-
teers. Ther Adv Chronic Dis. 2010;1(4):141–148.
21. Kesselheim AS, Misono AS, Lee JL, et al. Clinical equivalence of
generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease: a
systematic review and meta-analysis. JAMA. 2008;300(21):2514–
2526.
22. Thiessen JJ. Chapter 8: Bioavailability and bioequivalence. In: du
Souich P, Orme M, Erill S, editors. The IUPHAR Compendium of
Basic Principles for Pharmacological Research in Humans. Kan-
sas City, KS: International Union of Pharmacology (IUPHAR );
2004:55–66. Available from: http://www.iuphar.org/pdf/hum_55.
pdf. Accessed September 12, 2014.
23. Jang KH, Seo JH, Yim SV, Lee KT. Rapid and simple method for
the determination of pregabalin in human plasma using liquid
chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS): ap-
plication to a bioequivalence study of Daewoong pregabalin
capsule to Lyrica® capsule (pregabalin 150 mg). J Pharm Invest.
2011;41(4):255–262.
24. Center for Veterinary Medicine. Guidance for industry: Bioequiva-
lence Guidance. Washington, DC: Food and Drug Administration,
US Department of Health and Human Services; 2006. Available
from:
25. http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Guid-
anceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustr y/
ucm052363.pdf. Accessed September 12, 2014.
26. Arenas-Guzman R, Tosti A, Hay R, Haneke E; National Institute
for Clinical Excellence. Pharmacoeconomics – an aid to better
decision-making. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005;19 Suppl
1: S34–S39.
27. Trask LS. Pharmacoeconomics: principles, methods, and applica-
tions. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey
M, editors. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 8th
ed. New York: McGraw-Hill Global Education Holdings. Available
from: http://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?boo
kid=462&sectionid=41100767. Accessed February 26, 2015.
28. Diletti E, Hauschke D, Steinijans VW. Sample size determination
for bioequivalence assessment by means of confidence intervals.
Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1991;29(1):1–8.
MEDICINUS 23
 CASE REPORT
Multipel Mieloma pada
Hepatitis C Kronis
Anik Widijanti, Rahmawati
Laboratorium Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya
RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
ABSTRAK
Multipel Mieloma (MM) adalah penyakit yang di-
sebabkan karena pertumbuhan sel plasma berle-
bihan. Kelainannya sangat bervariasi tergantung
pada sistem organ yang terserang. Sedangkan hep-
atitis C kronis bisa bermanifestasi pada intrahepatik
dan ekstrahepatik. Kelainan ekstrahepatik berkaitan
dengan sindrom Sjögren, penyakit kulit kronis, cry-
oglobulinemia, diabetes mellitus, dan lain-lain.
Kasus wanita 77 tahun dengan keluhan diare cair,
frekuensi lebih dari 5 kali, tanpa mual dan muntah.
Pasien juga menderita hepatitis C selama 8 tahun,
riwayat DM dengan nyeri tulang rusuk. Pemeriksaan
fisik, didapatkan keadaan umum sedang, kepala-
leher, paru-jantung dan ekstremitas normal, hep-
ar-lien tidak teraba, bising usus normal. Penderita
mengalami pansitopenia, coomb’s test direct negatif,
peningkatan enzim transaminase, LED mening-
kat, leukosituria, anti-HCV positif, AFP meningkat
ringan, HbA1c 5,6% (normal). Hasil elektroforesa
protein mengesankan suatu monoklonal gam-
mopati di area β globulin, Bone Marrow Aspiration
(BMA) sel plasma 80 %, pemeriksaan immunofiksasi
ditemukan monoklonal IgA lamda.
Kesimpulan pasien adalah suatu multipel mieloma
pada pasien hepatitis C kronis, di mana hubungan
antara kedua penyakit tersebut belum secara pasti
diketahui.
Kata kunci:
Hepatitis C kronis; multipel mieloma
24 MEDICINUS
ABSTRACT
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy,
which generate immuno-globulin, with many clini-
cal manifestation. While chronic hepatitis C may be
classified as intrahepatic or extrahepatic. Extrahe-
patic manifestation is associated with Sjögren syn-
drome, chronic dermatologic lesion, cryoglobuline-
mia, diabetes, and etc.
77-year-old female presents with a complaint of di-
arrhea, liquid in consistency, >5 times/day, nausea
and vomiting. The patient had a history of hepati-
tis C for 8 years and diabetes mellitus with rib pain.
Physical examination: patient appeared moderately
ill, head-neck, lung-heart and extremities were nor-
mal. Liver and spleen were not palpable and bowel
sound was normal. Laboratory examination: pan-
sitopeni, increased ESR, peripheral blood smear
showed normochromic anisocytosis erythrocytes,
leukopenia and thrombocytopenia. Direct coomb’s
test was negative and anti-HCV was positive, in-
creased transaminase, mild increased of AFP and
HbA1c 5.6%. Urinalysis showed cloudy urine, leu-
kocyturia. Serum protein electrophoresis gave an
impression of monoclonal β-globulin. Bone Marrow
Aspiration (BMA) and protein immunofixation were
performed with the result of MM and a monoclonal
IgA-lambda, respectively.
This case showed multiple myeloma on chronic
hepatitis C patient, but the relationship between
these two diseases is still has to be clarified.
Key words: Chronic hepatitis C, multiple myeloma,
extrahepatic manifestation
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 CASE REPORT
PENDAHULUAN
Multipel mieloma (MM) atau mieloma sel plas-
ma adalah keganasan dari sel plasma di dalam
sumsum tulang. Normal sel plasma di dalam
sumsum tulang adalah ≤ 5%, tetapi pada MM
sel plasma bisa meningkat. Ada beberapa per-
bedaan clones dari sel plasma dalam sumsum
tulang, yang membuat berbagai jenis imuno-
globulin (antibodi). Pada MM terjadi peningka-
tan sel plasma di sumsum tulang, dimana sel
plasma abnormal ini membentuk imunoglobu-
lin (Ig) yang sama (monoklonal Ig yang disebut
M-protein), bisa berupa IgG, IgA, IgD atau IgE,
dimana IgG yang paling sering. Kadang-kadang
keganasan sel plasma hanya mengeluarkan
light chains Ig, yang disebut monoklonal kappa
dan lambda light chains atau Bence Jones pro-
tein.1,2,3,4
Hepatitis C adalah infeksi virus yang terutama
menyerang hati. Hepatitis C seringkali tidak
memberikan gejala, namun infeksi kronis da-
pat menyebabkan parut (scare) pada hati, dan
setelah menahun menyebabkan sirosis. Pada
beberapa kasus, orang yang mengalami sirosis
juga mengalami gagal hati dan pada akhirnya
dapat menjadi hepatoma. Manifestasi klinis
dari hepatitis C kronis selain intrahepatik juga
ekstrahepatik, yang berkaitan dengan sindrom
Sjögren (kelainan autoimun), penyakit kulit kro-
nis, cryoglobulinemia, diabetes dan lain-lain.5,6
Dilaporkan wanita 77 tahun dengan MM dan
hepatitis C kronik. Tujuan penulisan ini untuk
mengetahui hubungan antara MM dengan in-
feksi hepatitis C kronis.
KASUS
Wanita 77 tahun masuk rumah sakit dengan
keluhan utama diare lebih dari 5 kali sehari,
konsistensi cair, tidak ada mual dan muntah.
Sebelum ke RS, penderita pernah buang air
besar agak hitam kehijauan. Pasien menderita
hepatitis C selama 8 tahun. Hasil pemeriksaan
laboratorium sebulan yang lalu dengan hasil
hemoglobin 11,3 gr/dl, leukosit sedikit turun,
trombosit turun, AFP meningkat, hipoalbumin.
Didapatkan adanya riwayat diabetes mellitus
(DM) dan nyeri tulang rusuk.
Pada pemeriksaan fisik didapatkan keadaan
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
umum tampak sakit sedang, kesadaran kom-
pos mentis, nadi 70 x/menit, respirasi 18x/menit,
suhu aksilar 37°C. Kepala dan leher dalam batas
normal, paru, jantung, abdomen & ekstrimitas
normal. Hepar dan lien tak teraba.
Hasil pemeriksaan laboratorium saat masuk ru-
mah sakit, didapatkan Hb 8,5 gr/dL, PCV 24,9%,
hitung eritrosit 2,45x106/µL, hitung lekosit
2.840/µL, hitung trombosit 38.000/µL, MCV 101,6
fL, MCH 34,7 pg, RDW 14,8%, retikulosit 1,14%, hi-
tung jenis 3/-/-/62/26/9 dan laju endap darah 130
mm/jam. Evaluasi hapusan darah tepi : eritrosit
anisositosis normokrom, lekosit kesan jumlah
menurun, trombosit kesan jumlah menurun.
Pemeriksaan Coomb’s test direct negatif. Kimia
darah didapatkan kreatinin 0,87 mg/dl, alkali
fosfatase 136 U/L, SGOT (AST) 76 U/L, SGPT (ALT)
61 U/L, gamma GT 43 U/L, bilirubin total 0,81
mg/dL, bilirubin direk 0,30 mg/dL, bilirubin indi-
rek 0,51 mg/dL. Urine warna kuning keruh, pada
carik celup didapatkan albumin negatif, reduksi
negatif, leukosituria 2+, eritrosit 1+. Pemeriksaan
mikroskopis leukosit tidak terhitung, eritrosit
0-1 /lpb, silinder negatif. Pemeriksaan imunose-
rologi menunjukkan anti-HCV (CMIA) positif,
AFP (ECLIA) 13,85 ng/ml. Pemeriksaan HbA1c
5,6%, elektroforesa protein mengesankan suatu
monoklonal β globulin.
Hasil pemeriksaan BMA
Hb 9,3 gr/dL, HCT 28,0%, hitung eritrosit
2,71x106/µL, hitung leukosit 4.580/µL, hitung
trombosit 38.000/µL, MCV 103,3 fL, MCH 34,3
pg, RDW 15,7%, retikulosit 1,92%, hitung jenis
2/-/2/62/20/3, promielosit 7% dan sel plasma
3%. Evaluasi hapusan darah tepi didapatkan
eritrosit normokrom normositik, rouleux for-
mation (+), leukosit kesan jumlah normal, sel
plasma (+), trombosit kesan jumlah turun. Hasil
BMA menunjukkan selularitas hiperseluler, ratio
M : E = 2 : 1, aktifitas eritropoitik turun, aktifitas
granulopoitik baik, aktifitas trombopoitik turun
dan terdapat infiltrasi sel plasma 80%. Kesimpu-
lan: dari pemeriksaan darah tepi dan sumsum
tulang menunjukkan suatu multiple myeloma
(MM). Hasil imunofiksasi serum dengan kesim-
pulan monoklonal IgA lambda.
PEMBAHASAN
Keganasan sel plasma dikenal sebagai neoplas-
MEDICINUS 25
 CASE REPORT

ma monoklonal yang berasal dari sel lim-

fosit B, yang terdiri dari MM, makroglobu-
linemia Waldemstrom’s, amiloidosis primer
dan heavy chains disease. Jumlah normal
sel plasma di dalam sumsum tulang adalah
≤ 5% sedangkan pada MM sel plasma men-
ingkat lebih dari 10 %. Ada beberapa per-
bedaan clones dari sel plasma dalam sum-
sum tulang, yang membuat berbagai jenis
Ig. Abnormal keganasan sel plasma ini mem-
bentuk monoklonal Ig yang disebut M-pro-
tein. Jenis nya dapat IgG, IgA, IgD atau IgE,
dimana IgG yang paling sering ditemukan.

Kadang keganasan sel plasma hanya

mengeluarkan light chains Ig yang disebut
monoklonal kappa dan lambda light chains
atau Bence Jones protein. Secara keseluru-
han, pasien MM akan mengalami peningka-
tan IgG sekitar 70%, IgA 20%, dan 5%-10%
light chains saja (protein Bence Jones). Seki-
tar 1% adalah IgD, IgE, IgM atau penyakit non
secretory (keganasan sel plasma yang tidak
mengeluarkan imunoglobulin). Sekitar 30%
dari keganasan sel plasma terdapat ketidak-
seimbangan dalam produksi light dan heavy
chains yang mengakibatkan light chains
berlebih bersama dengan antibodi monok-
lonal.1,7

MM ditandai oleh lesi litik tulang, peningka-

tan sel plasma dalam sumsum tulang, dan
adanya protein monoklonal dalam serum
dan urin. Manifestasi klinis dari MM hetero-
gen, antara lain karena adanya massa tumor,
produksi Ig monoklonal, penurunan sekresi
Ig oleh sel plasma normal yang mengaki-
batkan terjadinya hipogamaglobulinemia,
gangguan hematopoisis dan penyakit os-
teolitik pada tulang, hiperkalsemia dan dis-
fungsi ginjal.1,2,4,7

Penegakkan diagnosis (Dx) MM mulai dari

trias klasik yaitu: 1) sel plasma biasanya > l0%,
2) M protein dan 3) lesi litik tulang. Pada 98%
pasien protein monoklonal ditemukan dalam
serum atau urin atau keduanya. Sumsum tu-
lang memperlihatkan sel plasma meningkat
(> 10% dan biasanya > 30%). Hasil darah rutin
pada sebagian besar kasus: anemia normok-
rom normositik atau makrositik, evaluasi ha-
pusan menunjukkan rouleaux formation dan

26 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 CASE REPORT
pada 15% pasien kadang terdapat sel plasma.
Pada penyakit yang lebih lanjut terdapat netro-
peni dan trombositopenia. Peningkatan LED,
kalsium serum (45% kasus), ureum-kreatinin
(20% kasus). Albumin serum rendah ditemukan
pada penyakit lanjut.1,7
Pada pasien ini terdapat nyeri tulang rusuk, da-
rah rutin terdapat pansitopeni, rouleux forma-
tion, pada sumsum tulang sel plasma > 80%,
elektroforesa protein mengesankan suatu mo-
noklonal β-globulin, immunofiksasi menunjuk-
kan suatu monoklonal IgA lambda. Berdasarkan
hasil pemeriksaan darah tepi, sumsum tulang,
gejala klinis dan pemeriksaan penunjang lain
menunjukkan suatu MM.1,4
Hepatitis C adalah infeksi yang terutama me-
nyerang organ hati yang disebabkan oleh virus
hepatitis C (HCV). Umumnya infeksi akut tidak
memberi gejala atau hanya gejala minimal. Ha-
nya 20%–30% kasus yang menunjukkan tanda-
tanda hepatitis akut pada 7-8 minggu (berkisar
2-26 minggu) setelah terjadi paparan virus hep-
atitis C, sehingga sulit menentukan perjalanan
penyakit akibat infeksi HCV. Beberapa laporan
menunjukkan pasien dengan infeksi hepatitis C
akut, didapatkan gejala malaise, mual-mual dan
ikterus seperti halnya hepatitis akut karena vi-
rus hepatitis lain. Enzim ALT (SGPT) meningkat
sampai beberapa kali nilai normal tetapi tidak
lebih dari 1000 U/L. Infeksi menjadi kronik pada
70%–90% kasus dan tidak menimbulkan gejala
apapun walaupun proses kerusakan hati terus
berjalan. Hilangnya HCV setelah tejadinya hepa-
titis kronik sangat jarang terjadi. Diperlukan
waktu 20-30 tahun untuk terjadinya sirosis hati
yang akan terjadi pada 15%-20% pasien hepati-
tis C kronis.5,8
Infeksi oleh HCV dapat diidentifikasi dengan
memeriksa antibodi yang dibentuk tubuh ter-
hadap HCV. Antibodi ini bertahan lama (18-20
tahun) dan tidak mempunyai arti protektif.
Umumnya deteksi dilakukan dengan teknik en-
zyme immuno assay (EIA). Antibodi terhadap
HCV dapat dideteksi pada minggu keempat
sampai kesepuluh dengan sensitivitas menca-
pai 9% dan spesifisitas lebih dari 90%. Negatif
palsu dapat terjadi pada pasien dengan defi-
sisiensi imun seperti pada pasien HIV, gagal
ginjal, atau pada krioglobulinemia. Deteksi RNA
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
HCV digunakan untuk mengetahui adanya virus
ini dalam tubuh pasien terutama dalam serum
sehingga memberikan gambaran infeksi sebe-
narnya. Jumlah HCV dalam serum maupun hati
relatif sangat kecil sehingga diperlukan teknik
amplifikasi agar dapat terdeteksi. Teknik poly-
merase chain reaction (PCR) dimana gen HCV di-
gandakan oleh enzim polimerase untuk menen-
tukan adanya HCV (secara kualitatif ) maupun
menentukan jumlah virus dalam serum (kuanti-
tatif ). Teknik ini juga dipakai dalam menentukan
genotipe HCV.6,8
Pada pasien terdapat riwayat hepatitis C sudah
8 tahun, SGOT 76 U/L, SGPT 61 U/L, gamma GT
43 U/L, imunoserologi menunjukkan anti-HCV
positif, AFP 13,85 ng/ml. Dari hasil laboratorium
dan pemeriksaan klinis pasien menunjukkan
suatu hepatitis C kronis.
Beberapa manifestasi ekstrahepatik (EHM) di-
laporkan dapat terjadi pada infeksi Hepatitis C
Virus (HCV). Menurut studi yang berbeda, 40%-
74% dari pasien yang terinfeksi HCV mungkin
berkembang menjadi setidaknya satu dari EHM
selama perjalanan penyakit. Selanjutnya, sin-
drom EHM bisa mewakili sinyal pertama dari
infeksi HCV, karena banyak pasien tidak men-
unjukkan gejala hepatik. Pascual dkk, pertama
kali menjelaskan hubungan antara HCV dan
EHM pada tahun 1990, melaporkan dua pasien
dengan mixed cryoglobulinemia. Di mana dapat
melibatkan semua organ dan sistem misalnya
ginjal, kulit, tiroid, mata, sendi dan sistem saraf.
Patofisiologi gangguan ekstra hepatik ini belum
diketahui pasti, namun dihubungkan dengan
kemampuan HCV untuk menginfeksi sel-sel
limfoid sehingga mengganggu respons sistem
imunologis. Sel-sel limfoid yang terinfeksi juga
dapat berubah sifatnya menjadi ganas, seperti
laporan kejadian limfoma non-Hodgkin pada
pasien dengan infeksi HCV cukup tinggi.8,9,10
Mixed cryoglobulinemia (MC) adalah sindrom
yang paling dikenal dan dipelajari berhubun-
gan dengan infeksi HCV. Cryoglobulins adalah
Ig precipitate reversibel pada suhu lebih ren-
dah dari 37°C. Cryoglobulins diklasifikasi oleh
Brout et al, berdasarkan pada Ig clonality se-
perti pada tabel 1. Infeksi HCV berhubungan
kuat dengan tipe II dan III.9,10
MEDICINUS 27
 CASE REPORT
Mixed cryoglobulinemia adalah vaskulitis siste-
mik yang ditandai oleh deposit imunkompleks
pada pembuluh darah kecil dan sedang yang
menyebabkan manifestasi klinis. Cryoglobulins
dapat ditemukan pada pasien dengan infek-
si HCV sekitar 19%-50% sesuai dengan studi
yang berbeda. Prevalensi MC meningkat sesuai
lamanya penyakit. Beberapa studi dari pasien
dengan HCV kronis dan MC menunjukkan bah-
wa lamanya penyakit biasanya dua kali lebih
lama dibandingkan pasien tanpa MC. Cryoglo-
bulins biasanya ditemukan pada konsentrasi
rendah dan 90% pasien memiliki sedikit atau
tanpa manifestasi klinis. Hanya sebagian kecil
pasien dengan MC berhubungan dengan HCV
(< 15%) memiliki gejala penyakit.9,11
Lymphoproliferasi sel B mewakili pemicu pato-
logis. Ini memperjelas bahwa HCV menunjuk-
kan tropism yang tinggi untuk limfosit perifer,
yang dapat melayani sebagai reservoir dan
tempat untuk replikasi. Flint dkk menjelaskan
bahwa virus C mengikat tetraspanin CD81 ligan
pada permukaan B-limfosit melalui protein E2
daftar pustaka
1. Rajkumar SV, Kumar S, et al. Multiple Myeloma : Treatment
Option for Refractory of Relapsed Disease. Pre Oncology
e-Rounds. Maret 2008; 111(2): 1-16
2. Kyle Robert A, Rajkumar SV. Recognition of Monoclonal
Proteins. Official reprint from up to date. www.uptodate.
com. 4 Oktober 2010 up date Januari 2011
3. Greipp PR, Foncea R. Wintrobe’s Clinical Hematology.
12th ed. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkin 2009.
Chapter 97. Practical Aspects of the Clinical Approach to
Patients with Monoclonal Immunoglobulin Disorders. p
2342-2351.
4. Dispenzieri A, Lacy MQ, Greipp PR. Wintrobe’s Clinical He-
matology. 12th ed. Philadelphia : Lippincott Williams &
Wilkin 2009. Chapter 99. Multiple Myeloma. P 2372-2438.
5. Rosen RH. Chronic Hepatitis C Infection. The New England
Journal of Medicine. June 23, 2011; 364 : 2429 - 38
6. Marc GG, Doris B. Strader, David L. Thomas, and Leonard B.
Seeff. Diagnosis, Management and Treatment of Hepatitis
C: An update. Hepatology. 2009 ; 49 (4) : 1335 – 74
28 MEDICINUS
(bagian kedua dari HCV envelope) yang me-
nyebabkan aktivasi dari limfosit. Awalnya, hanya
poliklonal cryoglobulins yang diproduksi, maka
klon sel B yang dominan muncul, menghasil-
kan Ig monoklonal.9,11 Pada pasien terdapat ri-
wayat hepatitis C kronis dengan hasil serologi
hepatitis anti-HCV positif hal ini menunjukkan
suatu hepatitis C kronis. Dari hasil laboratorium
darah rutin, hasil BMP, elektroforesa protein
dan immunofiksasi adalah suatu MM. Apakah
terdapat hubungan antara hepatitis C kronis
dengan MM harus diperiksa lebih lanjut lagi
karena dari beberapa kepustakaan masih be-
lum jelas bagaimana mekanismenya. Sehingga
pada pasien ini kemungkinan hepatitis C kronis
dengan MM merupakan suatu penyakit yang
berdiri sendiri-sendiri, bukan sesuatu yang ber-
hubungan.
KESIMPULAN DAN SARAN
Telah dilaporkan wanita 77 tahun dengan MM
dan hepatitis C kronis. MM dan hepatitis C pada
pasien merupakan penyakit yang berdiri sendiri
atau tidak saling berhubungan.
7. Syahrir Mediarty. Mieloma Multipel dan Penyakit
Gamopati Lain. Dalam : Sudoyo AW et al, editor. Buku
Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta : Internal Publishing
Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam; 2006. Hal : 1283
– 1292
8. Gani Rino A. Hepatitis C. Dalam : Sudoyo AW et al, edi-
tor. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta : Internal
Publishing Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam; 2006.
Hal : 662 – 667
9. Galossi A, Guarisco R, Bellis L, Puoti C. Extrahepatic
Manifestations of Chronic HCV Infection . Journal Gas-
trointestinal Liver Disease. March 2007; 16 (1) : 65–73
10. Franciscus Alan. An Overview of Ekstrahepatic Manifes-
tation of Hepatitis C. HCSP fact sheet. May 2012; 6 : 1 – 5
11. Lakatos PL, Fekete S, Horanyi M, Fischer S, Abonyl ME.
Development of Multiple Myeloma in a Patient with
Chronic Hepatitis C : A Case Report and Riview of The
Literature. World Journal Gastroenterology. April 14,
2006; 12 (14) : 2297 – 2300
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 technology

Bahan Ko-Proses Dalam

Metode Kempa Langsung
Lannie Hadisoewignyo
Dosen Tetap Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya

ABSTRAK ABSTRACT

Sediaan obat bentuk tablet saat ini masih meru-
pakan bentuk sediaan yang paling banyak dihasil-
kan oleh industri farmasi dan paling luas diguna-
kan di masyarakat. Dalam perkembangannya,
metode pembuatan sediaan tablet menuntut
adanya bahan-bahan tambahan yang lebih
fungsional. Salah satu metode pembuatan ta-
blet yang relatif banyak digunakan adalah me-
tode kempa langsung. Syarat bahan tambahan
untuk dapat digunakan pada metode kempa
langsung adalah memiliki sifat alir dan kom-
paktibilitas yang baik. Sukar untuk memper-
oleh satu bahan tambahan dengan karakteristik
yang ideal dan memiliki banyak fungsi, oleh
karena itu, saat ini, berkembang dengan pesat
pembuatan bahan tambahan dalam bentuk ba-
han ko-proses, yaitu menggabungkan dua atau
lebih macam bahan tambahan dengan proses
yang sesuai, yang dapat menghasilkan bahan
tambahan dengan sifat unggul dibandingkan
dengan sifat fisik masing-masing komponen.
Saat ini telah banyak dikenal bahan ko-proses
untuk pembuatan tablet dengan metode kem-
pa langsung, dan perkembangan bahan ko-
proses masih sangat diperlukan untuk menca-
pai efisiensi dan efektivitas pembuatan sediaan
tablet di industri farmasi.
Tablet is the most widely used solid dosage
form. Direct compression (DC) is by far the sim-
plest method of tablet production. DC formula-
tions can be developed with minimal numbers
of excipients. These materials will be responsi-
ble for flow and compaction properties. It is dif-
ficult to find a kind of excipient with ideal char-
acteristic and a lot of functions. Co-processing
of excipient is an novel method used in the
preparation of tablet dosage forms, in which
only physical modification of excipients is done
without changing its chemical nature. the aim
of this technique is improving the properties
of the excipients compared to those with indi-
vidual physical mixture. This is turn has lead to
an increase research in co-processed excipients
development.
Key words: tablet, direct compression, co-pro-
cessed excipient.

Kata kunci: tablet, kempa langsung, bahan ko-

proses

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 29

 TECHNOLOGY
PENDAHULUAN
Perkembangan teknologi dan formulasi sediaan
solida, menghantarkan tablet sebagai bentuk
sediaan yang paling umum dan paling banyak
digunakan oleh masyarakat. Keuntungan sedi-
aan tablet antara lain:1 tablet dapat diproduksi
dalam skala besar dengan kecepatan produksi
yang sangat tinggi sehingga harga relatif lebih
murah; tablet memiliki ketepatan dosis dalam
tiap tablet atau tiap unit pemakaian; tablet lebih
stabil dan tidak mudah ditumbuhi mikroba ka-
rena berada dalam bentuk kering dengan kadar
air yang rendah; tablet dapat dibuat produk
untuk berbagai profil pelepasan; tablet bukan
merupakan produk steril (kecuali tablet implan
dan tablet hipodermik) sehingga penanganan
selama produksi, distribusi, dan pemakaian
lebih mudah; tablet mudah dalam pengemasan
(blister atau strip) dan transportasi; tablet dapat
dibawa dengan mudah oleh pasien; bau, rasa,
dan warna yang tidak menyenangkan pada
tablet dapat ditutupi melalui penyalutan tablet;
tablet dapat dengan mudah diidentifikasi de-
ngan memberi tanda/logo pada punch atau de-
ngan printing pada tablet; tablet tersedia dalam
berbagai tipe tablet antara lain kunyah, isap,
efervesens, bukal, dan sublingual; tablet dapat
dengan mudah digunakan sendiri oleh pasien
tanpa bantuan tenaga medis; dan dibanding-
kan dengan kapsul, tablet lebih tamperproof
(sulit dipalsukan).
Sediaan tablet dalam formulanya terdiri atas
bahan aktif dan bahan tambahan. Bahan tam-
bahan dalam formula tablet terdiri atas bahan
pengisi (filler); bahan pengikat (binder); bahan
penghancur (disintegrant); bahan pelicin (lubri-
cant), pelincir (glidant), anti-adheren; dan dapat
juga ditambahakan pewarna (colouring) dan
perasa (flavouring).1
METODE KEMPA LANGSUNG DALAM PEM-
BUATAN TABLET
Berdasarkan sifat alir dan kompaktibilitas bahan
aktif, dikenal ada dua macam metode pembua-
tan tablet, yaitu metode kempa langsung dan
metode granulasi. Metode granulasi ada dua
macam, yaitu metode granulasi kering dan me-
30 MEDICINUS
tode granulasi basah. Metode kempa langsung
adalah metode pembuatan tablet tanpa proses
granulasi, dan memerlukan bahan tambahan
yang sesuai sehingga memungkinkan untuk
dikempa secara langsung. Bahan aktif maupun
bahan tambahan (semua komponen tablet)
harus memenuhi persyaratan, antara lain:1 (1)
sifat alir yang baik; (2) kompaktibilitas yang baik;
(3) kapasitas yang tinggi, yang menggambarkan
kemampuan untuk menahan sifat-sifat kom-
paksinya ketika dicampur dengan bahan aktif;
(4) memiliki distribusi ukuran partikel yang baik,
untuk menghindari terjadinya segregasi; (5)
memiliki densitas ruahan yang tinggi; dan (6)
reprodusibel dalam produksi baik, untuk memi-
nimumkan keragaman antar-batch.
Keuntungan metode kempa langsung adalah1
(1) Metode kempa langsung merupakan tahap
produksi tablet yang paling singkat; (2) Keperlu-
an akan alat, ruangan, waktu, dan daya manusia
lebih sedikit dibandingkan metode granulasi;
(3) Dapat meningkatkan disintegrasi zat aktif
(waktu hancur tablet menjadi lebih cepat) ka-
rena tablet langsung mengalami disintegrasi
menjadi tablet; serta (4) Metode kempa lang-
sung dapat mengeliminasi panas dan lembap,
yang terjadi pada proses pembuatan dengan
granulasi basah; dan mengelieminasi terjadinya
tekanan tinggi seperti yang terjadi pada proses
pembuatan dengan metode granulasi kering.
Di sisi lain, keterbatasan metode kempa lang-
sung adalah1 (1) Harga bahan tambahan yang
dibutuhkan cukup mahal karena membutuhkan
eksipien yang memiliki sifat alir, kompresibilitas,
serta ikatan antarpartikel yang baik; (2) Bahan
aktif dan bahan tambahan harus memiliki uku-
ran partikel yang mirip agar tablet yang dihasil-
kan mempunyai keseragaman kandungan yang
baik; dan (3) Kesulitan untuk mendistribusikan
zat aktif berdosis kecil serta sulit dilakukan untuk
zat aktif yang berdosis tinggi dengan kompresi-
bilitas buruk.
Terdapat tiga tahap dalam pembuatan tablet
dengan metode kempa langsung yaitu (1) Pe-
nimbangan bahan (bahan aktif dan bahan tam-
bahan); (2) Pencampuran bahan aktif dengan se-
mua bahan tambahan; dan (3) Kompresi tablet.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 TECHNOLOGY

BAHAN KO-PROSES

Saat ini telah banyak tersedia bahan tambahan dalam bentuk bahan ko-proses. Bahan ko-proses
adalah bahan yang diperoleh dari menggabungkan dua atau lebih macam bahan tambahan dengan
proses yang sesuai, yang dapat menghasilkan bahan tambahan dengan sifat unggul dibandingkan
dengan sifat fisik masing-masing komponen. Tujuan utama pembuatan bahan ko proses adalah
untuk mendapatkan produk dengan nilai tambah yang terkait dengan perbandingan antara fung-
sionalitas dan harga.2 Perkembangan bahan tambahan tentunya tidak sama dengan perkembangan
produk obat. Urutan perkembangan bahan tambahan baru dapat dilihat pada Gambar 1.3

KEUNTUNGAN DAN KETERBATASAN BAHAN KO-PROSES

Menurut Chougule et al.3 menggunakan bahan ko proses memberikan beberapa keuntungan pada
sediaan, antara lain: (1) meningkatkan sifat alir, dengan adanya kontrol ukuran partikel yang opti-
mal serta distribusi ukuran partikel yang merata, memastikan bahwa sifat alir menjadi lebih unggul
dengan menggunakan bahan ko proses, (2) meningkatkan kompresibilitas bahan, (3) potensi dilusi
(kemampuan bahan untuk mempertahankan kompresibilitasnya bahkan ketika bahan tersebut di-
encerkan dengan bahan lain) yang baik. Kebanyakan bahan aktif memiliki kompresibilitas yang jelek,
dan sebagai hasilnya bahan tambahan harus memiliki kompresibilitas yang lebih baik dari bahan ak-
tif, (4) variasi berat yang lebih kecil, dan (5) mengurangi sensitivitas lubrikan. Selain itu, pembuatan
bahan ko-proses juga disenangi karena hanya terjadi modifikasi secara fisika dan tidak mengubah
struktur kimia.4

Keterbatasan bahan ko-proses karena rasio dari bahan yang digunakan dalam campuran adalah
tetap, tetapi rasio tetap ini mungkin tidak menjadi pilihan yang optimal untuk active pharmaceutical
ingredients (API) dan dosis per tablet yang sedang dikembangkan. Selain itu bahan ko-proses belum
banyak dituliskan dalam farmakope.
 
METODOLOGI PROSES PEMBUATAN BAHAN KO-PROSES

Proses untuk mengembangkan bahan ko-proses secara umum, melibatkan langkah-langkah seba-
gai berikut,6 dengan skema umum seperti pada gambar 2.7

1. Mengidentifikasi kelompok bahan tambahan untuk dibuat menjadi bahan ko-proses, mempela-
jari karakteristik dan persyaratan fungsi.
2. Memilih proporsi berbagai bahan tambahan.

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 31

 TECHNOLOGY
3. Menentukan ukuran partikel yang diper-
lukan untuk bahan ko-proses. Hal ini sa-
ngat penting pada saat pembuatan ba-
han ko-proses yang melibatkan salah satu
komponen diproses dalam fase terdispers.
Ukuran akhir partikel bahan ko-proses diten-
tukan oleh ukuran partikel bahan awal.
4. Memilih proses pengeringan yang sesuai ,
misalnya semprot kering (spray drying).
5. Pengembangan parameter untuk kontrol
produksi dalam mengendalikan variasi antar
batch.
Gambar 2. Skema pembuatan bahan ko-proses7
METODE PEMBUATAN BAHAN KO-PROSES
Beberapa metode yang digunakan pada pem-
buatan bahan ko-proses antara lain:7
32 MEDICINUS
1. Semprot kering (spray drying), teknik ini
melibatkan atomisasi larutan atau dispersi
homogen dari bahan-bahan tambahan
yang akan dibuat bahan ko-proses dalam
bentuk tetesan. Peningkatan luas permu-
kaan tetesan dan temperatur menyebabkan
terbentuknya partikel yang sferis.
2. Fluid bed spray granulation, melibatkan pe-
nyemprotan larutan dari salah satu bahan
tambahan pada bahan tambahan yang lain,
pengeringan, dan pengayakan untuk men-
dapatkan ukuran granul yang diinginkan.
3. Granulasi basah (wet granulation), merupa-
ka cara yang sederhana, dimana campuran
bahan-bahan yang akan dibuat bahan
ko-proses ditambah dengan cairan pem-
bentuk granul, pengayakan massa basah,
pengeringan, dan akhirnya pengayakan
granul kering. Metode ini termasuk me-
tode yang relatif murah untuk pembuatan
bahan ko-proses dan dapat menggunakan
peralatan pada umumnya.
4. Granulasi kering (dry granulation/roller
compaction), pada metode ini campuran
bahan-bahan yang akan dibuat bahan
ko-proses ditekan dengan tekanan tert-
entu menggunakan roller compactor untuk
menghasilkan suatu lembaran dari massa
yang kompak, kemudian dihalus untuk
menghasilkan granul. Metode ini sesuai
untuk bahan yang sensitif terhadap panas
dan lembap.
5. Granulasi pelelehan (melt granulation),
melibatkan campuran antara bahan-bahan
yang akan dibuat bahan ko-proses dengan
suatu pengikat yang meleleh (pada tem-
peratur kamar berada dalam bentuk padat,
tetapi pada temperatur 50-80°C akan mele-
leh). Campuran dipanaskan sehingga ter-
bentuk agglomerate, yang kemudian didin-
ginkan pada temperatur kamar, dan pada
akhirnya diayak untuk mendapatan ukuran
granul yang sesuai. Metode ini mengelemi-
nasi penggunakan air atau pelarut, dan
proses pengerjaannya relatif singkat de-
ngan peralatan yang sederhana.
6. Penggilingan (milling/dry grinding), metode
ini dapat dilakukan dengan menggunakan
peralatan seperti roller mill, ball mill, bead
mill, millstone mill, jet mill, dan hammer mill.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 TECHNOLOGY

Tabel 1. Bahan Ko-proses untuk digunakan dalam metode Kempa Langsung

Komponen Bahan
Nama Dagang Pabrik Pembuat Keuntungan Bahan Ko-Proses
Tambahan Ko-Proses
 Kompresibilitas yang setara
dengan Avicel PH 200
 Kecepatan alir lebih baik
dibanding dengan Avicel PH
93,4% α-laktosa
101
monohidrat,
Ludipress® BASF  Higroskopisitas rendah
3,2 % kollidon 30, dan
 Kekerasan tablet yang tidak
3,4% kollidon CL
tergantung dengan kecepatan
mesin
 Menghasilkan tablet dengan
bobot yang konstan
 Sifat alir baik
 Kompaktibilitas yang baik
karena efek sinergis dari
konsolidari secara fragmentasi
dari laktosa dan deformasi
75% α-laktosa plastik oleh selulosa
monohidrat Cellactose® Meggle Gmbh  Waktu hancur tablet menjadi
dan 25% selulosa lebih cepat dengan
menurunnya tekanan kompresi
 Memberikan rasa nyaman di
mulut
 Proses pentabletan dengan
biaya rendah
Dekstrin sukrosa 3% Di-Pac® Domino  Untuk kempa langsung
 Sifat alir dan kompresibilitas
98% mikrokristalin yang lebih baik dari Avicel PH
selulosa, 101
ProSolv® JRS
dan 2% silikon dioksid  Menghasilkan tablet dengan
koloidal kekerasan yang baik
 Mengurangi kerapuhan tablet
70% kalsium karbonat ®  Distribusi ukuran partikel yang
Formaxx Merck
dan 30% sorbitol merata
 Sesuai untuk formulasi tablet
Mikrokristalin selulosa ® dengan dosis tinggi dan untuk
Microlela Meggle Gmbh
dan laktosa tablet kecil dengan bahan aktif
bersifat alir buruk
 Memiliki bentuk partikel sferis,
sehingga sifat alir bagus
95% β-laktosa,  Penyerapan air yang rendah
Pharmatose® DCL
dan 5% laktitol DMV pada kelembapan tinggi
40
anhidrat  Sensitivitas yang rendah
terhadap lubrikan
 Kompresibilitas yang tinggi
85% Laktosa
 Memiliki sifat alir yang baik
monohidrat
StarLac® Roquette Pharma karena pembuatan melalui
dan 15% amilum
metode spray drying
jagung
85-95% Amilum jagung
 Disintegrasi dan disolusi tablet
dan 5-15% amilum StarCap1500® Colorcon
tidak tergantung pada pH
tergelatinisasi
98% Xilitol
Xylitab®200 Danisco  Kempa langsung
dan 2% CMC Na

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 33

 TECHNOLOGY

BAHAN KO-PROSES UNTUK METODE KEMPA LANGSUNG

Bahan ko-proses dapat dibuat untuk tujuan tertentu dalam formulasi. Pada pembuatan tablet de-
ngan metode kempa langsung (direct compression), diperlukan bahan tambahan yang memiliki sifat
alir dan kompaktibilitas yang baik. Seringkali bahan tambahan tunggal atau campuran fisika dari be-
berapa bahan tambahan tidak memiliki kedua sifat yang diperlukan untuk pembuatan secara kempa
langsung. Memanfaatkan adanya pembuatan bahan tambahan secara ko-proses dapat diperoleh
suatu bahan tambahan yang sebenarnya merupakan penggabungan beberapa bahan tambahan
dengan metode pembuatan tertentu, yang memiliki sifat sesuai untuk metode kempa langsung.

Beberapa contoh bahan ko-proses yang digunakan untuk metode kempa langsung dapat dilihat
pada Tabel 1. 23,4,8

KARAKTERISASI BAHAN KO-PROSES

Bahan ko-proses yang dihasilkan, perlu dikarakterisasi,9 dengan menggunakan (1) Fourier transform
infrared spectroscopy (FTIR) untuk mengetahui ada tidaknya perubahan kimia atau adanya interaksi
yang terjadi akibat proses pembuatan bahan ko-proses; (2) Differential scanning calorimetry (DSC),
untuk mengetahui terjadinya transisi panas endotermik dan eksotermik; (3) X-ray Diffractometry
(XRD), untuk mengetahui sifat-sifat kristalinitas bahan ko-proses yang terbentuk; dan (4) Scanning
electron microscopy (SEM), untuk mengetahui morfologi, bentuk, dan ukuran partikel.

PROSPEKTIF MASA DEPAN BAHAN KO-PROSES

Bahan ko-proses bukan merupakan bahan baru secara proses pembuatan dan campuran bahan. Hal
baru pada bahan ko-proses adalah perluasan fungsi tanpa adanya perubahan secara kimia, yang
menyebabkan bahan ko-proses dapat masuk ke dalam pasar farmasi dengan sangat cepat. Sejalan
dengan perkembangan teknologi dalam industri farmasi, saat ini, bahan ko-proses memainkan pe-
ranan penting dalam inovasi farmasetika.

KESIMPULAN

Keberhasilan setiap bahan tambahan farmasi tergantung pada kualitas, keamanan, dan fungsionali-
tasnya. Oleh karena itu, peluang untuk meningkatkan fungsi bahan tambahan melalui pembuatan
bahan ko-proses masih perlu dikembangkan. Keuntungan dari bahan ko-proses sangat banyak, teta-
pi eksplorasi ilmiah lebih lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari kinerja
bahan ko-proses.

daftar pustaka
1. Hadisoewignyo, L. dan Fudholi, A., 2013, Sediaan Solida,
Pustaka Pelajar, Yogyakarta.
2. Block, L.H., et. al., 2009, Co-processed Excipients, Pharma-
copeial Forum. 35(4): 1026-8.
3. Chougule, A. S., Dikpati, A, and Trimbake, T., 2012, Formu-
lation Development Techniques of Co-processed Excipi-
ents, Journal of Advanced Pharmaceutical Sciences, 2(2),
231-249.
4. Gohel, M.C., 2005, A Review of Co-Processed Directly Com-
pressible Excipients, J Pharm Pahrmaceut Sci, 8(1): 76-93.
5. Kumari, M.S., Prasanthi, C.H., Bhargavi, C.H.S., Kumari, M.P,
and Ushasri, S., 2013, Reassessment of Novel Co-Processed
Multifunctional Excipients, Int. Res J Pharm. App Sci, 3(4):
122-128.
6. Marwaha, M., Sandhu, D., and Marwaha R.K., 2010,
Coprocessing of Excipients: A Review on Excipient De-
velopment for Improved Tabletting Performance, Inter-
national Journal of Applied Pharmaceutics, 2(3): 41-47.
7. Nachaegari, S. and Bansal, A.K., 2004, Coprocessed Ex-
cipients for Solid Dosage Form, Pharmaceutical Tech-
nology, Januari 2004, 52-64.
8. Mroz, C., 2009, Co-Processed Excipients: Regulatory
Challenges, 2nd PharmSciFair, Nice, France.
9. Gangurde, A., Patole, R.K., Sav, A.K., and Amin P.D., 2013,
A Novel Directly Compressible Co-Processed Excipient
for Sustained, Journal of Applied Pharmaceutical Sci-
ence, 3(9), 89-97.

34 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 medical review

Miomektomi dengan Teknik

Laparoskopi Konvensional
dan Laparoskopi Robotik
Denny Khusen
Divisi Onkologi Departemen Ilmu Kebidanan Dan Kandungan Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia / RS Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia

ABSTRACT

In the previous studies, laparoscopic myomectomy provided several advantages. Postoperative ad-
hesion is one of potential negative risk of this procedure. Recently, robot-assited laparoscopic my-
omectomy is performed to minimize postoperative complications of conventional myomectomy.
The robotic system is called da Vinci myomectomy. Da Vinci myomectomy offers some potential ben-
efits compared to conventional myomectomy.

This technique may improve efficiency, accuracy, ease, and comfort associated with the performance
of laparoscopy.

Keywords: laparoscopic, myomectomy, robotic techniques, da Vinci, conventional laparoscopy.

PENDAHULUAN gunaan sistem robotik pada operasi ginekologi

Laparoskopik miomektomi (LM) adalah prose-
dur yang kurang invasif untuk tatalaksana mi-
oma. Tindakan ini membutuhkan ahli bedah
dengan ketrampilan yang khusus dan sudah
terlatih. Dari penelitian yang sudah dilakukan,
LM memberikan beberapa keuntungan seperti
perawatan di rumah sakit yang lebih singkat,
penyembuhan post-operative yang lebih cepat,
dan kehilangan darah lebih sedikit daripada ab-
dominal miomektomi.
Namun, kerugian besar yang dapat ditimbulkan
oleh miomektomi adalah risiko terjadinya perle-
katan pasca-operasi. Perlekatan ini dapat mem-
pengaruhi fertilitas, meningkatkan rasa sakit,
dan meningkatkan risiko kehamilan ektopik.
Sekarang ini terdapat operasi yang diasistensi
oleh robot dan merupakan salah satu inovasi
terbaru dengan tindakan invasif minimal. Peng-
ini baru digunakan di Amerika pada tahun 2005.
Nama sistem robotik ini adalah da Vinci. Banyak
dokter bedah menggunakan teknologi da Vinci
ini untuk menggantikan laparoskopi konven-
sional karena keuntungan pada instrumentasi
pergelangan tangan pada teknologi ini. Selain
itu, penggunakan gambar 3 dimensi, ergono-
mik, dan kontrol kamera otomatis menjadi ke-
unggulan lain dari teknologi da Vinci ini. Lagi
pula banyak dokter bedah dengan kemampuan
laparoskopi yang terbatas dapat dengan sukses
mengganti laparotomi dengan operasi invasif
minimal dengan sistem da Vinci ini.
A. Miomektomi dengan teknik laparoskopik
Laparoskopik miomektomi, walaupun mu-
dah dikerjakan tapi adalah prosedur yang me-
nyebabkan banyak perdarahan, terutama pada
kasus dimana mioma sangat besar. Oleh karena

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 35

 MEDICAL REVIEW
Technology
itu, kontrol perdarahan sangatlah penting. Pem-
berian obat-obatan sebelum miomektomi se-
perti, gonadotropin-releasing hormone agonist,
infiltrasi miometrium dengan vasopresin, dan
ligasi arteri miometrial terbukti efektif mengu-
rangi kehilangan darah saat operasi.1
Dengan cara-cara diatas akan dibutuhkan
pengeluaran yang besar. Oleh karena itu, Lee
menyarankan metode pre-operatif yang lebih
efektif untuk mengontrol perdarahan, yaitu:
2 ampul oksitosin (10 IU/ml/ampul) dimasuk-
kan ke larutan saline (1000 ml), yang diberikan
dengan kecepatan 40 mIU/menit. Oksitosin
langsung berfungsi pada myometrium melalui
reseptor pada sel otot polos, yang menyebab-
kan kontraksi uterus dan menurunkan perfusi
uterus.2
B. Kontraindikasi dari Laparoskopik Miome-
ktomi
Kontraindikasinya, antara lain: leiomioma yang
difus; fibroid dengan jumlah lebih dari 3 dan
masing-masing berukuran lebih dari 7 cm; uku-
ran uterus yang lebih dari 20 minggu; adanya 1
fibroid yang lebih dari 15 cm; dan wanita yang
menginginkan histerektomi; serta kondisi me-
dis yang tidak cocok untuk anestesia umum.2
C. Keuntungan dan Kerugian
Laparoskopik miomektomi (LM) adalah prose-
dur yang kurang invasif untuk tatalaksana mi-
oma. Tindakan ini membutuhkan ahli bedah
dengan ketrampilan yang khusus dan sudah
terlatih. Dari penelitian yang sudah dilakukan,
LM memberikan beberapa keuntungan seperti
perawatan di rumah sakit yang lebih singkat,
penyembuhan post-operative yang lebih cepat,
dan kehilangan darah lebih sedikit daripada ab-
dominal miomektomi.3 Waktu yang dibutuhkan
untuk operasi ini bervariasi. Fibroid bertangkai
dengan ukuran 8-10 cm dapat diangkat dalam
waktu beberapa menit, sedangkan fibroid in-
tramural yang besar dapat menghabiskan be-
berapa jam untuk mengangkat dan memper-
baiki uterus. Hasil penelitian menunjukkan LM
memerlukan waktu operasi rata-rata yang lebih
lama. Peningkatan waktu operasi ini terutama
36 MEDICINUS
pada fibroid dengan konsistensi yang lunak,
jumlah yang lebih dari 4 dan ukuran yang lebih
dari 6 cm. Penelitian lain menunjukkan bahwa
waktu operasi yang lebih lama dan perubahan
operasi ke laparotomi yang lebih banyak ber-
hubungan dengan penggunaan GnRH pada LM
disebabkan oleh kesulitan dalam bidang pem-
bedahan (cleavage planes).4 Penelitian yang
dilakukan oleh Trivedi et al memberikan hasil
bahwa risiko konversi ke laparotomi meningkat
hampir tiga kali lipat jika ukuran fibroid lebih
dari sebelas sentimeter atau terletak di anterior.5
Terdapat keterbatasan dalam LM dan sebagian
besar adalah masalah teknik. Mioma yang ter-
letak pada lokasi tertentu sulit untuk diangkat.
Ketika mioma ukurannya besar atau multipel,
atau keduanya, waktu operasi dan jumlah darah
yang hilang mungkin tidak bisa diterima. Jika
mioma tertanam secara mendalam pada mio-
metrium, perbaikan yang rapi terhadap dinding
uterus akan sulit dan ruptur uterus dapat terjadi
pada kehamilan selanjutnya. Oleh karena ruptur
uterus pernah dilaporkan pada pasien-pasien
yang dilakukan LM, kehamilan harus dimonitor
sama seperti pasien yang dilakukan abdominal
miomektomi.4
Kerugian besar yang dapat ditimbulkan oleh
miomektomi adalah risiko terjadinya perlekatan
pasca-operasi. Perlekatan ini dapat mempen-
garuhi fertilitas, meningkatkan rasa sakit, dan
meningkatkan risiko kehamilan ektopik. Bebera-
pa penelitian mendemonstrasikan penurunan
risiko perlekatan ketika laparoskopik menggan-
tikan laparotomi. Tinjauan literatur menunjuk-
kan bahwa angka rata-rata perlekatan pasca
operasi setelah LM adalah 41% dan lebih dari
90% pada laparotomi.4 Barrier dianggap dapat
mencegah atau secara bermakna mengurangi
insiden terjadinya perlekatan pasca-operasi.5
LM dapat menjadi pilihan bagi wanita dengan
fibroid dan infertilitas. Trivedi et al melapor-
kan peningkatan angka kehamilan pada wanita
yang sebelumnya infertil dengan mioma yang
dilakukan operasi menggunakan LM. Peningka-
tan sampai 50% kehamilan dicapai dengan fer-
tilisasi invitro dengan cara donor oosit. Dari se-
mua kehamilan, 64% dilakukan operasi caesar,
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 MEDICAL REVIEW
Technology
31% dilahirkan secara normal, dan 5% abortus.
Tidak ada kasus ruptur uterus yang dilaporkan
pada penelitian tersebut.5
D. Miomektomi dengan Teknik Robotik
Laparoskopi Robotik
Pada tahun 1992, sistem robotik pertama kali
dipasarkan untuk penggunaan komersial, yaitu
ROBODOC. Ini adalah sebuah desain lengan
robot dan digunakan pada operasi ortopedik
panggul. ROBODOC mampu membuat irisan
dengan ketepatan yang tinggi pada os. femur
untuk menyisipkan implan berdasarkan memori
3 dimensi foto CT.6
Namun penggunaan sistem robotik pada ope-
rasi ginekologi ini baru digunakan di Amerika
pada tahun 2005.7 Operasi yang diasistensi oleh
robot ini merupakan salah satu inovasi terbaru
dengan tindakan invasif minimal.8 Nama sistem
robotik ini adalah da Vinci. Banyak dokter be-
dah menggunakan teknologi da Vinci ini un-
tuk menggantikan laparoskopi konvensional
karena keuntungan pada instrumentasi per-
gelangan tangan pada teknologi ini. Selain itu,
penggunaan gambar 3 dimensi, ergonomik, dan
kontrol kamera otomatis menjadi keunggulan
lain dari teknologi da Vinci ini. Lagi pula banyak
dokter bedah dengan kemampuan laparoskopi
yang terbatas dapat dengan sukses mengganti
laparotomi dengan operasi invasif minimal den-
gan sistem da Vinci ini.7
Sebenarnya keuntungan yang paling bermak-
na pada sistem robotik ini adalah visualisasi 3
dimensi, keakuratan yang baik, dan gerakan
seperti pergelangan tangan pada lengan robot
ini yang memberikan gerakan yang cakap.6 Ka-
rena tindakan invasif yang minimal maka dapat
terjadi pemulihan yang lebih cepat dengan
rasa sakit yang lebih minimal, kehilangan darah
yang lebih minimal, dan perawatan rawat inap
post-operative menjadi lebih singkat.
Namun laparoskopi yang diasistensi robot ini
membutuhkan ketrampilan khusus dan tidak
mudah untuk dilakukan dalam waktu yang sing-
kat, apalagi pada mioma uteri yang besar dan
multiple.9
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
Di Amerika, sistem da Vinci ini digunakan pada
berbagai macam bidang diantaranya ginekolo-
gi, urologi, operasi general, dan bedah thoraks.
Lebih dari 645 sistem da Vinci digunakan di se-
luruh dunia dan diantaranya sekitar 41 sistem da
Vinci digunakan di Asia. Di Korea, sistem da Vinci
pertama kali digunakan di Universitas Yonsei
pada tahun 2005 untuk berbagai macam bidang
seperti ginekologi, urologi, operasi general, dan
bedah thoraks. Untuk bidang ginekologi sendiri
sistem da Vinci ini digunakan untuk berbagai
spesialisasi diantaranya operasi pada kanker
endometrium, mioma uteri, adenomyosis, hi-
perplasia endometrium, neoplasia servikal in-
traepitelial.6
Laparoskopi Robotik dengan Sistem da Vinci
Sistem da Vinci adalah alat bantu pada operasi
laparoskopi yang terdiri dari tiga komponen
utama, yaitu:10
1. Tempat Operator (Surgeon Console)
Komponen ini terletak agak jauh, sekitar be-
berapa kaki dari tempat tidur pasien. Bahkan
menurut teori, komponen ini diletakkan di
ruangan lain yang berdampingan dengan ru-
angan operasi. Operator yang duduk di tem-
pat tersebut akan mampu untuk mengontrol
alat-alat robotik, sebuah kamera, dan sebuah
sumber energi yang terdapat di pasien dengan
bantuan alat penglihatan stereoskopik, mani-
pulator tangan, dan pedal kaki.
2. Sistem Penglihatan (InSite® Vision System)
Komponen ini menyediakan gambaran tiga
dimensi melalui endoskop berukuran 12 mm.
Sebuah endoskop berukuran 5 mm juga terse-
dia tapi hanya menyediakan gambaran dua di-
mensi. Oleh karena itu biasanya yang diapakai
adalah endoskop ukuran 12 mm.
3. Patient-side Cart: Lengan Robotik dan Endo
Wrist® Instrument
Komponen ini terletak di dekat pasien. Saat ini
sistemnya tersedia baik dengan tiga lengan
atau empat lengan. Satu lengan berguna un-
MEDICINUS 37
 MEDICAL REVIEW
Technology

tuk memegang endoskop sedangkan dua atau tiga tangan lainnya berguna untuk memegang
EndoWrist® Instruments, yang berukuran 5 mm atau 8 mm. EndoWrist® Instruments ini merupakan
alat yang unik karena kurang memberikan rangsang balik taktil pada operator. Namun, instrument
tersebut mempunyai mekanisme gerakan menyerupai pergelangan tangan yang memungkinkan
gerakan ke tujuh sudut yang berbeda, sehingga dapat menirukan gerakan-gerakan tangan opera-
tor. Selain itu, juga dapat mengeliminasi efek titik tumpu yang ditemukan pada operasi laparoskopi
konvensional.

Gambar 1. (A) Tempat operator/Surgical console (B) Lengan robotic/Robotic arms (C) Sistem
penglihatan/Visual cart (D) Endoskop 3 dimensi (E) EndoWrist® Instruments.
EndoWrist® Instruments
Alat–alat EndoWrist® yang multifungsional ini terdiri dari forsep disektor (dissecting forceps), gun-
ting panas (hot shear), tenakulum (tenaculum), dan penggerak jarum (mega needle driver). Alat-alat
ini memungkinkan dilakukannya teknik miomektomi yang aman dan efisien dengan pergantian alat
minimal. Keuntungan forsep disektor adalah kemampuannya untuk memfasilitasi proses enukleasi
sambil menyediakan kontrol balik secara aktif selama pengaliran tenaga keluaran sedang berlang-
sung. Pada akhirnya, penggunaan alat-alat tersebut dapat meningkatkan homeostasis dengan pe-
nyebaran panas minimal, perlengketan jaringan minimal, dan juga pemanasan alat yang minimal.10

Gambar 2. (Kiri) Gerakan EndoWrist® Instruments yang menyerupai gerakan pergelangan tangan.
(Kanan) EndoWrist® Instruments yang terdiri dari : 1. tenakulum (tenaculum), 2. forsep disektor (dis-
secting forceps), 3. penggerak jarum (mega needle driver), 4. gunting panas (hot shear).

38 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 MEDICAL REVIEW
Technology

Ada satu penelitian yang dilakukan oleh Bedient dkk. untuk membandingkan pasien yang dioperasi
miomektomi dengan teknik robotik dan pasien yang dioperasi dengan teknik laparoskopi konven-
sional. Teknik robotik yang dimaksud adalah sistem da Vinci. Ada 81 pasien yang diteliti secara re-
trospektif, dimana 40 pasien menjalani operasi robotik dan sisanya 41 orang menjalani operasi lapa-
roskopi konvensional. Data-data yang dikumpulkan termasuk usia, indeks berat badan, gejala gejala
yang timbul, karakteristik fibroid (jumlah, berat, lokasi, dan temuan patologis), lama operasi, per-
darahan, komplikasi, dan lama perawatan setelah operasi. Pasien-pasien yang menjalani laparoskopi
konvensional mempunyai ukuran uterus dan fibroid yang lebih besar serta jumlah fibroid yang lebih
banyak. Dari hasil penelitian tersebut, ada perbedaan yang signifikan bahwa komplikasi intraoper-
atif lebih sedikit pada pasien yang dioperasi dengan teknik robotik. Namun, bila disesuaikan dengan
ukuran uterus, ukuran fibroid, dan jumlah fibroid, maka tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok pasien miomektomi yang dioperasi dengan teknik robotik dan teknik laparoskopi konven-
sional dalam hal lama operasi, perdarahan, komplikasi intraoperatif dan setelah operasi dan rawat
inap lebih dari 2 hari.11

Akan tetapi, penelitian tersebut hanya memberikan gambaran hasil dalam jangka pendek saja.
Dampak yang terjadi setelah jangka waktu yang lama, seperti jumlah kehamilan, ruptur uterus,
dan komplikasi-komplikasi dari adhesi/perlengketan tidak dapat diteliti karena jumlah pasien yang
menginginkan kehamilan sedikit dan durasi follow-up yang pendek. Meskipun komplikasi setelah
operasi lebih sedikit pada pasien miomektomi robotik, namun perbedaan tersebut tidak signifikan
secara statistik.11

KESIMPULAN

Walaupun teknik robotik lebih baik daripada laparotomi, tapi tidak demikian bila dibandingkan de-
ngan laparoskopi konvensional. Teknik robotik mungkin mempunyai beberapa keuntungan diban-
dingkan dengan laparoskopi konvensional untuk pasien-pasien yang menjalani operasi histerektomi
yang sederhana dan radikal. Teknik robotik ini dapat mengatasi kesulitan-kesulitan pada operasi mi-
omektomi dengan teknik laparoskopi konvensional, seperti penggunaan alat-alat yang kaku untuk
melepaskan pseudokapsul dan kesulitan dalam melakukan penjahitan yang kuat lapis demi lapis
pada insisi uterus. Selain itu, dengan adanya teknik robotik, beberapa keterbatasan pada teknik lapa-
roskopi konvensional, seperti tremor, gambaran 2 dimensi, dan posisi berdiri operator yang lebih
lama dapat diatasi.

daftar pustaka
1. Wang CJ, Yuen LT, Han CM, Kay N, Lee CL, Soong YK. A tran-
sient blocking uterine perfusion procedure to decrease
operative blood loss in laparoscopic myomectomy. Chang
Gung Med J 2008;31:463–8.
2. CL Lee, CJ Wang. Laparoscopic Myomectomy. Taiwan Jour-
nal Obstetric and Gynecologic 2009 Des; 48(4):335-341
3. HJ Yoon, MS Kyung, US Joong, JS Choi. Laparoscopic
Momectomy for Large Myomas. J Korean Med Sci 2007;
22: 706-12
4. Rock JA, Jones HW. Te Linde’s Operatif Gynecology. Tenth
edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, a
Wolters Kluwer Business; 2008.
5. Trivedi P, Abreo M. Predisposising Factors for Fbroids and
Outcome of Laparoscopic Myomectomy in Infertility. Jour-
nal of Gynecological Endoscopy and Surgery 2010 Jan-
Jun; 1(1):47-56
6. YT Kim, SW Kim, YW Jung. Robotic Surgery in Gynecologic
Field. Yonsei Med J 2008;49(6):886-890
7. Holloway RW, Patel SD, Ahmad S. Robotic Surgery in Gy-
necology. Scandinavian journal of Surgery 2009;98:96-
109
8. Nezhat C, Saberi NS, Shahmohamady B, Nezhat F. Ro-
botic-Assisted Laparoscopy in Gynecological Surgery.
Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons
2006;10:317-320
9. SP Mao, HC Lai, FW Chang, MH Yu, CC Chang.Laparos-
copy-Assisted Robotic Myomectomy Using the Da Vinci
System. Taiwan J Obstetric Gynecology 2007;46(2):174-
176
10. Senapati S, Advincula AP. Surgical techniques : robot-
assisted laparoscopic myomectomy with the da Vinci
surgical system. J Robotic Surgery 2007; 1:69-74.
11. Bedient CE, Magrina JF, Noble BN, Kho RM. Comparison
of robotic and laparoscopic myomectomy. American
Journal of Obstetric and Gynecology. December 2009;
201:566-627.

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 39

 medical review

Alopesia Androgenetik
pada Laki-Laki
Desak Nyoman Trisepti Utami
Dokter umum di SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUD Wangaya, Denpasar, Bali
Email: trisepti_utami@yahoo.com

ABSTRACT ABSTRAK

Male androgenetic alopecia, also known as male
pattern baldness is the most common cause of
hair loss in men. It is characterized by progres-
sive hair loss from the vertex and frontal regions
of the scalp. Genetic factors and androgen play
a major role in the development of the disease.
Hair follicles on the scalp undergo a transforma-
tion from long growth (anagen) and short rest
(telogen) cycles, to long rest and short growth
cycles. This process is coupled with progres-
sive miniaturization of the follicle. Of the many
treatments available, only two (minoxidil and
finasteride) have been scientifically shown to
be useful. These therapy varies in their efficacy.
The role of surgical options and camouflage
agents is also important.
Key word: Alopecia androgenetic, male pattern
baldnes, minoksidil, finasterid
Alopesia androgenetik pada laki-laki, yang dike-
nal dengan male pattern baldness adalah pe-
nyebab tersering kerontokan rambut pada laki-
laki, ditandai dengan kerontokan rambut yang
progresif pada daerah frontal dan vertex scalp.
Alopesia ini berkaitan dengan faktor predispo-
sisi genetik dan adanya jumlah androgen yang
cukup pada sirkulasi. Siklus folikel rambut pada
scalp mengalami transformasi dari fase pertum-
buhan (anagen) yang panjang dan fase istirahat
(telogen) yang pendek, menjadi fase istirahat
yang panjang dan fase pertumbuhan yang pen-
dek. Proses ini disertai dengan miniaturisasi fo-
likel yang progresif. Dari banyak terapi yang ter-
sedia, hanya dua yang secara ilmiah bermanfaat
yaitu minoxidil dan finasteride. Kedua terapi ini
memiliki keefektivitasan yang bervariasi. Pilihan
pembedahan dan obat kamuflase dan juga me-
miliki peranan penting.

Kata kunci : alopesia androgenetik, male pat-

tern baldness, minoxidil, finasteride

PENDAHULUAN

Alopesia androgenetik pada laki-laki, yang dikenal dengan male pattern baldness adalah penyebab
tersering kerontokan rambut pada laki-laki.1,2,3 Ini dikhususkan karena progresi dari kerontokan
rambut yang terjadi berpola.1 Pola kerontokan berbeda dengan perempuan dan prevalensi pada
perempuan lebih rendah. Onset alopesia androgenetik sangat bervariasi, ditentukan oleh adanya
peredaran androgen yang cukup dan derajat predisposisi genetik.2 Walaupun ini merupakan fenom-
ena fisiologis, alopesia androgenetik dapat memberikan implikasi sosial yang dalam pada penderita
karena perubahan yang signifikan pada penampilan.4

40 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 MEDICAL REVIEW
Technology
EPIDEMIOLOGI
Hampir semua laki-laki Kaukasian mengalami
pemunduran garis rambut regio frontotemporal
setelah pubertas. Onset umur dari alopesia an-
drogenetik pada laki-laki bervariasi, tetapi terja-
di pada rata-rata usia pertengahan 20-an. Preva-
lensi dan keparahan meningkat seiring usia.
Alopesia androgenetik paling banyak menge-
nai laki-laki kulit putih pada usia pertengahan.
Sekitar 30% dari laki-laki berkulit putih terkena
pada usia 30 tahun, sekurangnya 50% terkena
pada usia 50 tahun, dan 80% terkena pada usia
70 tahun. Insiden dari alopesia androgenetik
juga bervariasi sesuai ras: laki-laki berkulit putih
lebih cenderung terkena dari pada laki-laki Asia,
Indian Amerika, dan keturunan Afrika. Luas ke-
rontokan rambut juga lebih ekstensif pada laki-
laki berkulit putih daripada yang lainnya.5,6,9
ETIOLOGI
Alopesia memiliki arti kerontokan rambut. An-
drogenetik menjelaskan dua faktor penyebab
dominan, yaitu androgen dan kerentanan ge-
netik.1
Alopesia androgenetik pada laki-laki berkaitan
dengan androgen.8-10 Beberapa hal yang me-
nyokong hal tersebut adalah pada laki-laki
yang dikastrasi sebelum pubertas tidak pernah
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
muncul kelainan alopesia androgenetik. Kebo-
takan tidak terjadi pada individu XY yang gagal
mengekspresikan gen reseptor androgen.8,9
Walaupun testosteron penting untuk terjadinya
alopesia androgenetik, namun diperlukan pre-
disposisi genetik. Penelitian pada manusia de-
wasa kembar ditemukan prevalensi 80%-90%
pada kembar monozigot. Frekuensi lebih tinggi
pada laki-laki yang juga menderita alopesia
androgenetik. Osborn menyebutkan bahwa
alopesia androgenetik diturunkan secara auto-
somal dominan, sedangkan dari hasil evaluasi
terbaru ditemukan bahwa penurunannya se-
cara poligenik.8,9
PATOGENESIS
Alopesia androgenetik merupakan hasil dari pe-
rubahan dinamika siklus rambut dan miniatur-
isasi yang bertahap dari folikel rambut.1,4
Siklus rambut terdiri dari 3 fase yaitu fase per-
tumbuhan anagen, fase involusi katagen dan
fase istirahat telogen. Anagen berakhir selama
3-5 tahun, katagen 2 minggu dan telogen 3 bu-
lan. Jadi jumlah rambut anagen berbanding te-
logen biasanya 12:1. Rambut terlepas (eksogen)
terjadi pada fase telogen dan subfase telogen
yang mengikuti eksogen disebut fase laten.1
MEDICINUS 41
 MEDICAL REVIEW
Technology
Pada androgenetik alopesia, durasi fase anagen
menurun pada setiap siklus, dimana panjang
telogen tetap konstan atau memanjang. Ini me-
nyebabkan penurunan rasio dari fase anagen
berbanding telogen. Pemendekan siklus ram-
but paling depan, menyebabkan rambut yang
tumbuh memendek. Pada akhirnya durasi ana-
gen menjadi sangat singkat sehingga pertum-
buhan rambut gagal mencapai panjang yang
cukup untuk mencapai permukaan kulit, men-
inggalkan pori-pori folikel yang kosong. Fase
laten memanjang, menurunkan jumlah rambut,
selanjutnya menyebabkan proses kebotakan.1
Miniaturisasi folikel terjadi secara global, yang
mengikuti perubahan siklus rambut, mengenai
papila, matrix dan batang rambut. Transisi dari
rambut terminal menjadi rambut vellus terjadi
sebagai suatu proses dengan tahap yang pan-
jang. Folikel rambut yang lebih kecil meng-
hasilkan rambut yang lebih halus. Kaliber dari
batang rambut menurun dari ukuran 0,08 mm
menjadi kurang dari 0,06 mm. Ini juga diikuti
dengan penurunan produksi pigmen. Papila
dermis sebagai pusat kontrol dan pemeliharaan
dari pertumbuhan rambut, kemungkinan men-
jadi target dari perubahan yang dimediasi oleh
androgen.1,2
Terdapat dua androgen predominan yang
terjadi secara alami yaitu testosteron dan
5α-dihydrotestosteron (DHT). Testosteron dikon-
versi menjadi DHT oleh enzim 5α-reduktase,
yang ada dalam 2 isoenzim: tipe I dan tipe II.
Walaupun distribusi isoenzim tersebut berva-
riasi pada jaringan, keduanya ditemukan pada
folikel scalp. Androgen memediasi aktivitasnya
dengan berikatan dengan reseptor androgen.
Struktur dari reseptor androgen mencakup
domain yang berikatan dengan ligand dan do-
main yang berikatan dengan DNA. Kompleks re-
septor-ligand bekerja sebagai faktor transkripsi,
meregulasi ekspresi dari gen yang sensitif an-
drogen. Mekanisme pasti bagaimana androgen
menyebabkan kebotakan masih belum jelas,
tetapi kemungkinan besar androgen meregula-
si gen yang mengontrol siklus folikel. Sehingga
ekspresi gen tersebut tergantung pada konsen-
trasi dari androgen dan androgen reseptor pada
folikel.2,4
42 MEDICINUS
HISTOPATOLOGI
Gambaran paling mencolok yang dapat dite-
mukan pada potongan vertikal spesimen bi-
opsi daerah scalp adalah berkurangnya rambut
anagen terminal yang normal terletak melintasi
dermis hingga subkutis. Rambut tersebut di-
gantikan rambut pseudo-vellus dengan sisa trak-
tus angiofibrotik yang disebut follicular streamer
atau stellae. Walaupun terdapat penurunan jum-
lah folikel, namun pada potongan horizontal
banyak ditemukan folikel rambut pseudo-vellus
di dermis pars papilaris. Hal tersebut menun-
jukkan folikel mengalami miniaturisasi, bukan
dirusak atau dihancurkan. Rambut pseudo-vel-
lus dibedakan dengan true-vellus oleh adanya
muskulus erektor pili dan angiofibrotic stream-
ers. Pada sebagian besar kasus tidak terdapat
penurunan jumlah folikel dan fibrosis folikular
hanya tampak pada 10% kasus. Terdapat sebu-
kan sel radang limfohistiositik perifolikular yang
jumlahnya bervariasi dari sedikit hingga sedang
di sekitar infundibulum sampai 2/3 atas folikel.
Potongan horizontal berguna untuk diagnosis
androgenetik alopesia, karena menunjukkan
adanya perubahan rasio rambut terminal ber-
banding rambut vellus dari 6:1 menjadi kurang
dari 4:1. Selain itu, rasio rambut anagen ber-
banding telogen berkurang dari 12:1 menjadi
5:1.8
GAMBARAN KLINIS DAN DIAGNOSIS
Terdapat 2 gambaran utama kerontokan ram-
but pada laki-laki yaitu kemunduran garis
rambut frontal dan kebotakan pada area ver-
tex (mahkota). Rambut pada daerah yang me-
ngalami kebotakan secara progresif mengalami
pemendekan dan diameternya mengecil hing-
ga menghilang sama sekali, atau menunjukkan
kepadatan rambut yang berkurang secara difus.
Garis kebotakan akan bertemu dan membentuk
batas rambut normal pada bagian tepi dan be-
lakang scalp.5,8-10 Meskipun demikian kebotakan
pada laki-laki lebih merupakan suatu proses
yang kontinu, dan bukan stadium yang berbe-
da, sehingga antar individu dapat terlihat pola
yang beragam.8
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 MEDICAL REVIEW
Technology

Diagnosis alopesia androgenetik pada laki-laki ditegakkan berdasarkan pertimbangan: kerontokan

rambut yang berlanjut, riwayat penipisan dan pemunduran garis rambut pada keluarga, dan dite-
mukan rambut yang pendek dan tipis pada daerah frontal dan vertex. Penggunaan kaca pembesar
atau dermoskopi mungkin membantu diagnosis.4

Derajat kebotakan pada laki-laki dapat dibedakan berdasarkan klasifikasi Hamilton-Norwood.2,6,8,9,11

Ini pertama kali dideskripsikan oleh Hamilton pada tahun 1951 dan dimodifikasi oleh Norwood ta-
hun 1975 yang membagi kerontokan androgenetik pada laki-laki menjadi 2 pola umum: tipe regular,
dicirikan oleh kerontokan yang mulai pada dua area yang berbeda (pelipis dan mahkota); dan tipe A
yang lebih jarang, yang dicirikan dengan kerontokan rambut dari depan ke belakang. 11

Tipe 1: Tidak ada resesi; Tipe 2: Resesi temporal. Resesi ringan sepanjang garis rambut frontal; Tipe
2A: Seluruh garis rambut frontal menyusut; Tipe 3: Resesi garis rambut frontal lebih lanjut. Resesi
yang lebih dalam pada sudut garis rambut; Tipe 3A: Garis rambut lebih lanjut menyusut ke belakang;
Tipe 3V: Kerontokan rambut terutama pada vertex; Tipe 4: Kerontokan rambut frontal lebih lanjut
dan resesi temporal. Perluasan dari vertex. Terdapat rambut yang terlihat memisahkan kepala depan
dengan vertex; Tipe 4A: Kerontokan rambut berjalan cepat sampai mid coronal line; Tipe 5: Kebotakan
frontal dan area temporal melebar. Rambut yang memisahkan dua area menjadi menyempit dan
menipis; Tipe 5A : Kerontokan rambut meluas menuju vertex; Tipe 6: Kebotakan daerah frontal dan
vertex menyatu dan ukurannya meluas; Tipe 7: Rambut yang tersisa terdistribusi dalam pola seperti
mahkota di atas telinga dan leher .

PENANGANAN

Tanpa penanganan, androgenetik alopesia merupakan kondisi yang progresif. Jumlah rambut me-

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 43

 MEDICAL REVIEW
Technology

nurun dengan kecepatan hampir 5% per tahun. Pilihan penanganan pada laki-laki penderita alopesia
androgenetika, yaitu: terapi obat, terapi pembedahan dan kamuflase.2,7 Saat ini hanya ada dua terapi
obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat, yaitu: minoxidil topikal dan
finasteride oral.2,8 Tujuan utama obat ini adalah mencegah progresivitas kerontokan. Untuk menilai
efikasi, pemberian harus dilakukan sekurang-kurangnnya 6 bulan dan terapi harus dite-ruskan untuk
mempertahankan respon terapi.9

Minoxidil

Minoxidil semula adalah terapi antihipertensi tetapi selanjutnya berkembang menjadi terapi topikal un-
tuk kerontokan rambut (tersedia dalam solusio 2% dan 5%). Penggunaan minoxidil berhubungan de-
ngan vasodilatasi, angiogenesis, dan peningkatan proliferasi sel.12 Salah satu teori mengemukakan
bahwa minoxidil dimetabolisme menjadi minoxidil sulfat pada folikel rambut, bekerja sebagai agonis
kanal potasium sehingga menurunkan konsentrasi Ca2+ bebas pada sitoplasma. Ini mencegah epi-
dermal growth factor menghambat pembentukan rambut. Efek samping mencakup dermatitis kon-
tak dan kerontokan sementara selama 4 bulan pertama pemakaian.2,13

Uji klinis dengan menilai hitung jumlah rambut, berat rambut, dan fotografi, menunjukkan 60% laki-
laki mengalami perbaikan pada kebotakan di daerah vertex dengan menggunakan minoxidil 5%.
Rerata peningkatan kepadatan rambut berkisar 10%-12%. Respons pengobatan dengan minoxidil 2%
lebih rendah.8,9

Finasteride

Finasteride merupakan penghambat 5α-reduktase tipe 2. Sediaan oral dengan dosis 1 mg per hari
mampu mencegah kebotakan terus berlangsung pada laki-laki. Setelah diterapi selama 2 tahun, dua
pertiga pasien mengalami perbaikan. Pada percobaan yang lebih lama yakni 5 tahun menunjukkan
tingkat kerontokan rambut yang lebih sedikit dibandingkan dengan yang tidak diobati. Beberapa
keluhan seksual, misalnya impotensi dapat muncul, namun umumnya dapat ditoleransi. Manfaat
terapi akan menghilang dalam 12 bulan setelah terapi dihentikan. Belum diketahui secara pasti
bagaimana finasteride bekerja pada pasien yang memberi respon baik pada pengobatan. Salah satu
penelitian menyebutkan bahwa finasteride bekerja dengan cara mengaktifkan kembali folikel ram-
but hipotrofik dengan mempercepat dan memperpanjang fase anagen, namun tidak mengubah
rambut vellus menjadi rambut terminal. Meskipun tidak ada data klinis yang mendukung penggu-
naan kombinasi minoxidil topikal dan finasteride, namun kombinasi tersebut seringkali digunakan
dalam praktek klinis.8,9

Pembedahan

Variasi tehnik pembedahan sudah berkembang dalam pengobatan alopesia androgenetik pada laki-
laki, dimana transplantasi rambut adalah yang paling luas digunakan.7,9 Folikel rambut pada daerah
parietal dan oksipital yang relatif resisten terhadap androgen, dapat ditranplantasikan ke daerah
yang botak.2,7 Hasil yang bagus bisa didapatkan pada prosedur operasi, tetapi dilaporkan beberapa
potensial komplikasi seperti skar, hipoastesi pascaoperasi dan infeksi.7

Kamuflase

Cara yang paling sederhana untuk menyamarkan kerontokan rambut adalah dengan menyisir ram-
but menutupi daerah yang botak. Terapi kamuflase dilakukan dengan cara mewarnai scalp dengan
warna yang serupa dengan rambut, sehingga memberikan ilusi rambut menjadi lebih tebal. Pada

44 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 MEDICAL REVIEW
Technology

akhirnya, kerontokan rambut akan berkembang melewati poin dimana metode ini memberikan ke-
nyamanan penampilan. Kebanyakan laki-laki yang mengalami progresi dengan kamuflase memilih
menggunakan wig daripada dilakukan terapi bedah.7,8

KESIMPULAN

Alopesia androgenetik adalah kelainan kerontokan rambut yang sering dijumpai pada laki-laki. Eti-
ologi berkaitan dengan androgen dan kerentanan genetik. Kelainan ini merupakan hasil dari peru-
bahan dinamika siklus rambut dan miniaturisasi yang bertahap dari folikel rambut. Gambaran klinis
berupa kemunduran garis rambut frontal dan kebotakan pada area vertex. Obat-obatan, pembeda-
han dan kamuflase dapat menjadi pilihan penanganan. Terapi obat yang disetujui FDA yaitu minoxi-
dil dan finasteride, bertujuan untuk mencegah progresitivitas kerontokan.

daftar pustaka
1. Sinclair R. Male androgenetic alopecia. JMHG 2004; 1(4):319-327.
2. Elliis J, Sinclair R, Harrap S. Androgenetic Alopecia: pathogenesis and potential for ther-
apy. Expert Rev Mol Med 2002; 4(22):1-11
3. Bienová M, Kuerová R, Fiurásková M, Hajdúch M, Koláŕ Z. Androgenetic alopecia and
current methods of treatment. Acta Dermatovenereol APA 2005; 14(1):5-8.
4. Tsuboi R, Itami S, Inui S, Ueki R, Katsuoka K, Kurata S, et al. Guidelines for the manage-
ment of androgenetik alopesia (2010). Journal of Dermatology 2012; 39:113-120
5. Stough D, Stenn K, Haber R, Parsley W, Vogel J, Whiting D, Washenk K. Psychological
effect, pathophysiology, and management of androgenetic alopecia in men. Mayo Clin
Proc. 2005;80(10):1316-1322
6. Boldrin K. Androgenetic alopecia: exploring causes, psychological effects, with West-
ern and Chinese medicine approach. [disitasi 12 Januari 2014]. Tersedia di http://kim-
boldrini.net/wp-content/uploads/2010/12/androgenic-alopecia-research-paper.pdf
7. Sinclair R. Management of male pattern hair loss. [disitasi 12 Januari 2014]. Tersedia di
http://www.pediatricnews.com/fileadmin/qhi_archivve/ArticlePDF/CT/068010035.pdf
8. Legiawati L. Alopesia Androgenetik. MDVI 2013; 40(2): 96-101
9. Paul R, Olsen EA, Messenger AG. Hair growth disorders. Dalam: Wolff K, Goldsmith LA,
Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, penyunting. Fitzpatrik’s dermatology in gen-
eral medicine. Edisi ke-7 New York: McGraw Hil Companies, 2008. H. 766-9.
10. Kaufman KD. Androgens and alopecia. Mol Cell Endocrinol 2002; 198: 89-95
11. Fiurášková M, Kučerová R, Kolář Z. Pathobiology of androgenetic alopecia. Biomed Pa-
pers 2003; 147(1):37–41
12. McElwee KJ, Shapiro J. Promising therapies for treating and/or preventing androgenic
alopecia. Skin Therapy Letter 2012; 17(6):1-4
13. Meidan VM, Touitou E. Treatments for androgenetic alopecia and alopecia areata cur-
rent options and future prospects. Drugs 2001; 61(1):53-69

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 45

 medical review
Konsensus Evaluasi Donor dan Resipien Transplantasi
Ginjal serta Penatalaksanaan Perioperatif
Dina Nilasari, Haerani Rasyid, Maruhum Bonar H. Marbun,
Endang Susalit
Perhimpunan Nefrologi Indonesia (Pernefri)
*terjemahan tulisan ini atas persetujuan dari European Renal Best Practice (ERBP)
PENDAHULUAN
Perawatan pasien transplantasi ginjal membutuhkan ilmu
pengetahuan khusus yang mencakup ilmu di bidang ne-
frologi, imunologi, farmakologi, endokrinologi, penyakit
infeksi, dan kardiologi. Oleh karena semakin banyak dan
beragamnya sari pustaka medis, konsensus dibuat dengan
tujuan membantu klinisi dan paramedis untuk melakukan
penatalaksanaan berbasis bukti yang bermanfaat untuk
pasien. Selain itu, konsensus juga membantu kita untuk
menilai bidang apa yang masih membutuhkan penelitian
lebih lanjut.
Konsensus ini dibuat dengan pendekatan metodologi se-
cara teliti : 1) identifikasi dan seleksi para perwakilan yang
ahli di bidang transplantasi (ahli penyakit ginjal, ahli bedah,
ahli imunologi) dan ahli bidang metodologi; 2) identifikasi
pertanyaan-pertanyaan klinis; 3) pertanyaan sistematis
sesuai prioritas; 4) telaah sistematis dan telaah kritis; 5) for-
mulasi rekomendasi dan sistem grading sesuai GRADE; 6)
perbandingan dengan konsensus yang sudah ada; 7) saran
untuk penelitian selanjutnya.
Sistem GRADE mampu menilai kualifikasi konsensus se-
hingga menjadi lebih transparan dan eksplisit. Kelebihan
setiap rekomendasi dinilai dengan angka 1 dan 2, angka
1 berarti “kami merekomendasikan” menyatakan bahwa
sebagian besar pasien seyogyanya mendapatkan pena-
talaksanaan tersebut, dan 2 berarti “kami menyarankan”
menyatakan bahwa penatalaksanaan lain mungkin ada
yang lebih sesuai untuk kasus lain namun hal ini bisa men-
jadi pertimbangan. Selanjutnya, setiap rekomendasi disu-
sun dalam tingkatan yang sesuai dengan kualitas bukti, A
(tinggi), B (sedang), C (rendah), D (sangat rendah).
Draft konsensus ditelaah oleh para ahli di Eropa, semua
anggota ERA-EDTA dan reviewer diseleksi oleh European
Society of Organ Transplantation and The Transplantation
Society. Selanjutnya, jika komentar dan masukan dari para
ahli tersebut dianggap sesuai, maka bisa diterima. Kami
menganggap ini hal penting dalam membuat suatu kon-
sensus, karena konsensus ini akan mempertimbangkan
pendapat ahli yang akan menambah kualitas konsensus ini
secara keseluruhan.
46 MEDICINUS
I. EVALUASI KANDIDAT TRANSPLANTASI GINJAL
Kami merekomendasikan penapisan kanker pada kan-
didat transplantasi ginjal sesuai rekomendasi penapisan
pada populasi umum. Kami merekomendasikan
penapisan tumor ginjal pada kandidat transplantasi gin-
jal dengan menggunakan ultrasonografi. Kami menganjur-
kan penapisan kanker urotelial dengan pemeriksaan sitologi
urin dan sistoskopi pada kandidat transplantasi ginjal yang
memiliki penyakit dasar ginjal yang berhubungan dengan
peningkatan risiko jenis kanker tersebut.
Kami merekomendasikan penapisan terhadap kar-
sinoma hepatoselular pada kandidat transplan yang
terinfeksi HCV dan HBV sesuai dengan panduan EORTC
(European Organisation for Research and Treatment of
Cancer) Clinical Practice Guideline mengenai penata-
laksanaan karsinoma hepatoselular. Kami menyarankan
pasien dengan kanker maupun riwayat kanker sebe-
lumnya untuk didiskusikan dengan onkologis dan dinilai
secara kasus per kasus. Faktor-faktor berikut harus diper-
timbangkan ketika menentukan waktu yang tepat untuk
penundaan menjadi daftar tunggu transplan: a) kemung-
kinan progresi atau kekambuhan kanker berdasarkan jenis,
stadium, dan gradasi kanker; b) usia pasien; c) adanya ko-
morbiditas, untuk menentukan berapa lama penundaan
waktu tunggu tranplantasi pasien.
Transplantasi Ginjal bagi Pasien HIV
Kami merekomendasikan pasien HIV masuk dalam daftar
tunggu transplantasi ginjal apabila memenuhi kriteria :
1. Kepatuhan berobat, khususnya HAART
2. CD4 > 200/uL dan stabil selama 3 bulan.
3. HIV RNA tidak terdeteksi selama 3 bulan.
4. Tidak mengalami infeksi oportunistik selama 6 bulan
terakhir
5. Tidak terdapat tanda-tanda progressive multifocal leu-
koencephalopathy, chronic intestinal cryptosporidiosis,
atau limfoma.
Kami merekomendasikan untuk mendiskusikan obat anti
retroviral yang paling tepat sebelum transplantasi dengan
tim penyakit infeksi untuk mengantisipasi adanya interaksi
obat setelah transplantasi.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 MEDICAL REVIEW
Technology
Imunisasi Herpes-Varicella-Zoster (HVZ) sebelum
Transplantasi Ginjal
Kami merekomendasikan imunisasi varicella-zoster virus
(VZV) pada anak-anak dan dewasa yang tidak memiliki an-
tibodi terhadap VZV, diutamakan jika masih dalam daftar
tunggu.
Haemolytic Uremic Syndrome (HUS) pada Transplantasi
Ginjal
Kami merekomendasikan bahwa ditemukannya shiga-
toxin E-coli tipikal yang menyebabkan haemolytic uremic
syndrome (HUS) bukan merupakan kontraindikasi trans-
plantasi ginjal baik dengan donor hidup maupun donor
jenazah. Kami menyarankan untuk mempertimbangkan
transplantasi ginjal tetap dapat dilakukan pada: 1) kandi-
dat transplantasi ginjal dengan HUS dan terbukti adanya
mutasi MCP, dan 2) yang memiliki anti-CFH auto-antibody.
Kami merekomendasikan agar transplantasi ginjal pada
pasien dengan atypical HUS (aHUS) hanya dilakukan pada
pusat pelayanan kesehatan yang berpengalaman dalam
menangani kondisi ini dan memiliki fasilitas intervensi
terapi yang baik.
Kami tidak merekomendasikan transplantasi ginjal dengan
donor hidup yang memiliki hubungan genetik dengan
resipien yang dicurigai terdapat aHUS sebagai penyebab
penyakit ginjal tahap akhir kecuali bisa dibuktikan bahwa
donor tidak membawa gen tersebut. Kami merekomen-
dasikan untuk melakukan evaluasi terhadap donor yang
tidak memiliki hubungan genetik dengan resipien yang
menderita aHUS secara kasus per kasus. Evaluasi ini dilaku-
kan setelah memberikan konseling kepada donor dan re-
sipien mengenai risiko rekurensi pada graft.
Glomerulosklerosis Fokal Segmental (GSFS) pada
Transplantasi Ginjal
Kami merekomendasikan bahwa GSFS primer bukan me-
rupakan kontraindikasi transplantasi ginjal baik dengan
donor hidup atau donor jenazah. Kami merekomendasikan
untuk memberikan informasi kepada resipien dan donor
mengenai risiko kekambuhan GSFS pada graft.
Kami merekomendasikan bahwa apabila graft pertama ga-
gal akibat kekambuhan GSFS, untuk transplantasi kedua,
baik itu dari donor hidup atau donor jenazah, hanya di-
lakukan setelah ada evaluasi paripurna terhadap risiko dan
manfaat serta mendiskusikan hal ini dengan baik kepada
donor dan resipien. Kami menyarankan untuk mengguna-
kan protokol penatalaksanaan terbaru dalam kasus GSFS
rekuren. Kami juga menyarankan pemeriksaan genotip
pada anak-anak sindrom nefrotik dengan resisten steroid
sebelum masuk dalam daftar tunggu transplantasi ginjal.
Strategi untuk Menghentikan Konsumsi Alkohol Disa-
rankan sesuai dengan WHO Clinical Practice Guidelines.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
Kami merekomendasikan bahwa wanita yang meminum
alkohol > 40 g dan pria > 60 g per hari untuk menghen-
tikan atau mengurangi konsumsi alkohol. Pasien ini dapat
dimasukkan dalam daftar tunggu transplantasi ginjal den-
gan monitor yang ketat terhadap pengurangan konsumsi
alkohol. Kami merekomendasikan bahwa pasien dengan
ketergantungan alkohol sebaiknya tidak dimasukkan
dalam daftar tunggu transplantasi ginjal.
Pengaruh Penggunaan Obat Terlarang dan Alkohol ter-
hadap Harapan hidup dan Graft
Kami merekomendasikan bahwa pasien dengan adiksi
obat-obat terlarang yang dapat menyebabkan ketidak-
patuhan terhadap obat-obatan pascatransplantasi se-
baiknya tidak dimasukkan dalam daftar tunggu.
Pengaruh Rokok terhadap Harapan Hidup dan Graft
Kami merekomendasikan untuk menghentikan merokok
sebelum transplantasi ginjal. Program berhenti merokok
sebaiknya ditawarkan.
Transplantasi Ginjal pada Penderita Obesitas
Kami merekomendasikan pasien dengan BMI > 30 kg/m2
untuk mengurangi berat badan sebelum transplantasi gin-
jal.
Transplantasi Ginjal pada Pasien Hiperparatiroidisme
Sekunder Tidak Terkontrol?
Kami merekomendasikan untuk tetap menjalani transplan-
tasi dengan donor jenazah meskipun terdapat hiperparati-
roidisme sekunder yang tidak terkontrol. Namun demikian,
pasien dalam daftar tunggu transplantasi, sebaiknya di-
lakukan usaha maksimal dalam penatalaksanaan penyakit
tulang dan mineral sesuai panduan, termasuk paratiroidek-
tomi bila ada indikasi.
Penapisan Bagi Pasien Kardiovaskular pada Resipien
Kami merekomendasikan bahwa data klinis dasar,
pemeriksaan fisik, EKG, rontgen toraks sudah cukup untuk
pasien risiko rendah yang asimtomatik. Kami merekomen-
dasikan untuk melakukan tes uji latih dan ekokardiografi
pada pasien asimtomatik yang masuk dalam risiko tinggi
(usia tua, diabetes, riwayat penyakit kardiovaskular). Pada
pasien dengan hasil tes negatif, tidak diindikasikan untuk
pemeriksaan penapisan lebih lanjut.
Kami merekomendasikan untuk melakukan pemeriksaan
lebih lanjut dengan metode yang tidak invasif (pemerik-
saan viabilitas miokard atau dobutamin stress echocardi-
ography) pada kandidat transplantasi ginjal dengan risiko
tinggi dan hasil uji latih positif atau tidak konklusif. Kami
merekomendasikan untuk melakukan angiografi koroner
pada kandidat transplantasi ginjal yang memiliki hasil tes
positif adanya iskemia kardiak. Penatalaksanaan selan-
jutnya berdasarkan konsensus kardiovaskular terkini.
MEDICINUS 47
 MEDICAL REVIEW
Technology
Nefrektomi pada Kandidat Transplantasi Ginjal
Kami merekomendasikan untuk dilakukan nefrektomi se-
belum transplantasi pada pasien dengan penyakit ginjal
polikistik autosomal bila terdapat komplikasi berat yang
simtomatik dan berulang (perdarahan, infeksi, batu salur-
an kemih). Kami merekomendasikan nefrektomi unilateral
pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik autosomal
apabila tidak terdapat ruang yang cukup untuk ginjal
transplantasi. Tidak direkomendasikan untuk melakukan
nefrektomi rutin, kecuali pada kasus-kasus infeksi saluran
kemih bagian atas yang berulang atau jika penyebab dasar
penyakit ginjal merupakan faktor predisposisi kanker trak-
tus urogenital.
II. PEMERIKSAAN IMUNOLOGIS DONOR DAN RESIPIEN
Pelaksanaan Pemeriksaan HLA Typing pada Donor dan
Resipien
Kami menyarankan untuk melakukan sekurang-kurangnya
satu kali pemeriksaan HLA typing pada donor dan resipien
untuk menghindari kesalahan klasifikasi antigen HLA. Kami
menyarankan pemeriksaan HLA typing dua kali, sebaiknya
dengan sampel yang berbeda dan diambil dalam waktu
yang berbeda untuk menghindari kesalahan pengambilan.
Pada pasien yang yang mengalami sensitisasi, kami mere-
komendasikan pemeriksaan serologis tambahan pada sel
donor untuk dilakukan cross-match untuk mengecek adan-
ya ekspresi antigen HLA yang sesuai pada sel target. Untuk
pasien dengan sensitisasi berat dan memiliki antibodi sp-
esifik alel, kami menyarankan untuk mempertimbangkan
pemeriksaan molecular typing beresolusi tinggi pada do-
nor dan resipien.
Optimalisasi HLA Matching pada Resipien Transplan-
tasi Ginjal
Kami menyarankan untuk mencocokkan HLA-A, -B dan –
DR jika memungkinkan. Kami merekomendasikan untuk
mencocokkan efek HLA matching dengan lain yang akan
meningkatkan prognosis pasien dan graft dalam memu-
tuskan calon ginjal yang akan ditransplantasi.
Kami merekomendasikan untuk mengutamakan kombina-
si HLA donor dan resipien yang identik.Kami menyarankan
untuk lebih mengutamakan HLA-DR matching disband-
ing HLA-A dan HLA-B matching. Kami merekomendasikan
untuk menekankan bahwa HLA matching pada pasien de-
ngan usia lebih muda, untuk menghindari sensitisasi HLA
yang dapat mempengaruhi transplantasi berikutnya.
Pemeriksaan HLA Antigen dan non-HLA Antigen seba-
gai Tambahan Pemeriksaan HLA-A, -B dan –DR pada
Kandidat Transplantasi
Kami merekomendasikan untuk melakukan pemeriksaan
HLA-DQ, HLA-DP dan HLA-C pada donor saja apabila re-
48 MEDICINUS
sipien memiliki antibodi HLA terhadap antigen tersebut
diatas. Kami tidak merekomendasikan pemeriksaan rutin
Major Histocompatibility Complex Class I related chain-A
(MICA) dan antigen non-HLA lainnya baik itu pada donor
maupun resipien.
Pemeriksaan pada Calon Resipien dengan HLA yang
Tersensitisasi untuk Meningkatkan Keberhasilan
Transplantasi Ginjal
Kami merekomendasikan untuk menyusun suatu program
untuk pemilihan donor dimana calon resipien tidak memi-
liki antibodi terhadap donor. Untuk resipien dengan donor
jenazah, hal ini dapat dicapai dengan program yang me-
maksimalkan kesesuaian antigen HLA resipien dan donor.
Pada donor hidup hal ini dapat dicapai dengan program
paired exchange. Kami merekomendasikan untuk melaku-
kan transplantasi ginjal dengan pasien yang memiliki anti-
bodi spesifik donor hanya apabila hal tersebut diatas tidak
dapat dilakukan dan telah dilakukan intervensi yang benar.
Perlu atau Tidaknya Tindakan Nefrektomi pada Pasien
Gagal Allograft
Tidak ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan
apakah lebih baik dilakukan nefrektomi terhadap ginjal
transplantasi atau tidak. Kami merekomendasikan untuk
melakukan nefrektomi pada kondisi-kondisi berikut: re-
jeksi klinis, inflamasi kronik sistemik tanpa penyebab yang
jelas, atau infeksi rekuren yang bersifat sistemik. Kami me-
nyarankan untuk melanjutkan imunosupresan dosis ren-
dah dan menghindari nefrektomi apabila masih terdapat
produksi urin >500 ml/hari dan tidak terdapat tanda-tanda
inflamasi.
Jenis Teknik Cross-match untuk Calon Donor dan Re-
sipien Transplantasi Ginjal agar Memperoleh Hasil Op-
timal
Kami merekomendasikan untuk melakukan pemeriksaan
complement dependent cytotoxic (CDC) pada pasien de-
ngan HLA yang tersensitisasi untuk menghindari rejeksi
hiperakut. Kami menyarankan bahwa pada pasien dengan
antibodi HLA negatif, tidak diperlukan pemeriksaan cross-
match, kecuali sensitisasi HLA telah terjadi sejak penapisan
terakhir.
Kami tidak merekomendasikan untuk pemeriksaan Lu-
minex cross match, atau cross match sel endotel karena
manfaat tambahan dari pemeriksaan ini masih membutuh-
kan evaluasi lebih lanjut. Kami merekomendasikan bahwa
hasil positif cross match CDC hanya bisa benar-benar di-
anggap positif apabila terdapat donor specific antibody.
Jenis Pemeriksaan bagi Kandidat Transplantasi dengan
Donor Inkompatibel ABO untuk Memperbaiki Hasil
Akhir
Kami merekomendasikan untuk menekan produksi dan
pembersihan antibodi ABO sebelum transplantasi secara
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 MEDICAL REVIEW
Technology
bersamaan dengan menggunakan protokol yang sama
dan sudah tervalidasi. Kami merekomendasikan transplan-
tasi pada pasien dengan inkompatibel ABO hanya jika ti-
ter antibodi setelah intervensi lebih rendah dari 1:8. Kami
menyarankan untuk mempertimbangkan program paired
exchange jika tersedia.
Pengaruh Pemberian Kembali Antigen HLA yang tidak
Cocok pada Pasien yang telah Menjalani Transplantasi
Sebelumnya
Kami merekomendasikan bahwa ketidaksesuaian HLA
bukan kontraindikasi untuk transplantasi apabila tidak ter-
dapat antibodi terhadap HLA yang mengalami ketidakco-
cokan berulang. Kami meyarankan bahwa adanya antibodi
terhadap HLA yang mengalami ketidakcocokan berulang
yang dapat dideteksi dengan menggunakan teknik lain se-
lain CDC dianggap sebagai faktor risiko dan bukan meru-
pakan kontraindikasi.
III. EVALUASI, SELEKSI, DAN PERSIAPAN DONOR JENA-
ZAH DAN DONOR HIDUP
Kami merekomendasikan bahwa sebelum memutuskan
bahwa ginjal yang berasal dari donor jenazah tidak cocok
untuk transplantasi satu ginjal, transplantasi kedua ginjal
dari satu donor jenazah untuk satu resipien (dual kidney
transplantation) dapat dipertimbangkan. Kami menyaran-
kan bahwa pada donor jenazah dimana tidak terdapat ke-
jelasan mengenai kualitas ginjal, keputusan untuk apakah
tidak memakai kedua ginjal tersebut atau menggunakan-
nya untuk transplantasi dengan satu atau kedua ginjal,
adalah berdasarkan evaluasi klinis dan anamnesis resipien
dan donor, dan jika memungkinkan, pengkajian yang ter-
standardisasi terhadap biopsi pre-transplantasi donor.
Kami merekomendasikan bahwa sebelum memutuskan
sebuah ginjal yang berasal dari donor anak-anak tidak di-
gunakan karena dianggap tidak memenuhi syarat untuk
transplantasi tunggal pada resipien dewasa, transplan-
tasi dengan metoda en bloc bisa dipertimbangkan. Kami
menyarankan untuk selalu mempertimbangkan metode
transplantasi en bloc untuk donor dengan berat kurang
dari 10 kg.
Jenis Cairan Perfusi Ginjal Terbaik untuk Preservasi
Ginjal Resipien dengan Donor Jenazah
Tidak terdapat bukti yang cukup mengenai cairan
preservasi apa yang lebih baik untuk mengurangi risiko de-
layed graft function. Kami merekomendasikan untuk tidak
menggunakan Eurocollins sebagai cairan preservasi ginjal
karena memiliki risiko tinggi delayed graft function.
Preservasi Ginjal dengan Menggunakan Mesin atau
dengan Cara Manual?
Data yang mendukung keuntungan mesin preservasi gin-
jal dibanding dengan wadah penyimpanan dengan suhu
dingin tidak konsisten. Tidak ada rekomendasi yang kuat
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
mengenai penggunaan mesin preservasi ginjal hingga ada
bukti yang mendukung.
Batasan Waktu Cold Ischemic Time dimana Organ Do-
nor Sebaiknya Tidak Digunakan Lagi
Kami menyarankan cold ischemic time sesingkat mungkin.
Kami merekomendasikan cold ischemic time kurang dari
24 jam dengan donor jenazah akibat kematian otak. Kami
merekomendasikan cold ischemic time kurang dari 12 jam
dengan donor jenazah dengan penyebab kematian ga-
gal jantung. Kami merekomendasikan bahwa keputusan
menggunakan ginjal donor dengan cold ischemic time
lebih dari 36 jam sebaiknya berdasarkan kasus per kasus.
Kriteria Donor Hidup untuk Mengoptimalkan Risiko/
Keuntungan dari Ginjal yang Didonorkan
Hal-hal Umum
Kami merekomendasikan kepada calon donor untuk
melakukan olah raga secara reguler, menurunkan berat
badan, dan menghentikan kebiasaan merokok. Kami mere-
komendasikan bahwa risiko pendonoran ginjal sebaiknya
didiskusikan dengan donor dan mempertimbangkan sisi
donor dan resipien. Idealnya, hal ini sebaiknya dilakukan
dengan menggunakan daftar yang sudah terstandardisasi
untuk memastikan bahwa semua aspek yang terkait sudah
didiskusikan.
Kami menyarankan bahwa donor sebaiknya dievaluasi
oleh klinisi yang tidak masuk dalam tim transplantasi dan
tidak terlibat dalam penanganan resipien, dan jika me-
mungkinkan juga dievaluasi oleh psikolog. Kami mereko-
mendasikan bahwa proses donasi dihentikan apabila ter-
dapat keraguan terhadap keselamatan resipien, khususnya
pada donor usia muda, atau jika manfaat untuk resipien
dianggap kurang.
Kami merekomendasikan bahwa bila terdapat lebih dari
satu faktor risiko donor (hipertensi, obesitas, proteinuria,
toleransi glukosa terganggu, hematuria) secara bersa-
maan, tidak dianjurkan untuk mendonasi.
Hipertensi
Kami merekomendasikan bahwa donor dengan tekanan
darah <140/90 mmHg dengan pemeriksaan tekanan
daarah sekurang-kurangnya tiga kali dalam waktu yang
berbeda, dan tanpa obat antihipertensi, dianggap nor-
motensi. Kami menyarankan melakukan pemeriksaan te-
kanan darah ambulasi bagi pasien yang memiliki tekanan
darah tinggi saat di tempat praktik (tekanan darah > 140/90
mmHg) atau yang sedang dalam pengobatan hipertensi.
Kami menyarankan bahwa hipertensi primer yang terkon-
trol, yang telah dinilai dengan pemeriksaan tekanaan
darah ambulasi <130/85 mmHg, dengan maksimal 2 obat
antihipertensi (termasuk diuretik) bukan merupakan kon-
MEDICINUS 49
 MEDICAL REVIEW
Technology
traindikasi donor. Kami merekomendasikan bahwa pada
calon donor dengan hipertensi dan terdapat kelainan tar-
get organ seperti hipertrofi ventrikel, retinopati hipertensi,
dan mikroalbuminuria, tidak disarankan untuk mendonasi.
Obesitas
Kami menyarankan bahwa IMT diatas 35 kg/m2 merupakan
kontraindikasi mendonasi. Kami merekomendasikan un-
tuk melakukan konseling pengendalian berat badan un-
tuk pasien berat badan berlebih baik sebelum dan setelah
transplantasi.
Toleransi Glukosa Terganggu
Kami merekomendasikan bahwa diabetes mellitus meru-
pakan kontraindikasi mendonasi. Kami menyarankan
bahwa toleransi glukosa terganggu bukanlah merupakan
kontraindikasi absolut mendonasi.
Proteinuria
Kami merekomendasikan untuk pemeriksaan proteinuria
kuantitatif pada calon donor. Kami merekomendasikan
bahwa bila terdapat proteinuria berat (total protein 24 jam
>300 mg atau rasio protein kreatinin urin sewaktu >300
mg/g (>30 mg/mmol). Kami merekomendasikan bahwa
calon donor dengan proteinuria persisten <300 mg/24
jam (lebih dari 3 kali pemeriksaan dengan interval 3 bu-
lan) sebaiknya dilakukan pemeriksaan lebih lanjut dengan
pemeriksaan kuantitatif mikroalbuminuria untuk menilai
faktor risiko calon donor. Kami menyarankan untuk mem-
pertimbangkan mikroalbuminuria persisten (lebih dari 3
kali pemeriksaan dengan 3 bulan interval) (30-300 mg/24
jam) merupakan faktor risiko tinggi mendonasi.
Hematuria
Kami merekomendasikan bahwa hematuria glomerular
merupakan kontraindikasi mendonasi, karena hal ini meru-
pakan indikasi adanya gangguan ginjal pada calon donor.
Namun, kami memberi pengecualian pada penyakit thin
basement membrane.
Usia tua
Kami merekomendasikan bahwa usia tua bukan merupa-
kan kontraindikasi mendonasi ginjal.
Seberapa buruk fungsi ginjal yang dianggap kontrain-
dikasi mendonasi?
Kami merekomendasikan bahwa semua calon donor harus
diperiksakan laju filtrasi glomerulus (LFG). Kami mereko-
mendasikan bahwa pada kasus dimana diperlukan nilai
LFG yang sebenarnya atau apabila penilaian LFG dengan
menggunakan metode estimasi dianggap kurang aku-
rat, maka disarankan untuk melakukan pemeriksaan LFG
dengan menggunakan metode eksogen klirens. Kami
merekomendasikan bahwa semua calon donor sebaiknya
memiliki LFG yang diprediksi akan tetap baik selama masa
hidup pendonor.
50 MEDICINUS
Risiko Kehamilan pada Wanita Pendonor Ginjal
Kami merekomendasikan untuk menginformasikan ke-
pada wanita dengan usia produktif, karena mereka meru-
pakan pilihan dari subpopulasi yang sehat, donasi akan
meningkatkan risiko rendahnya kehamilan dibandingkan
populasi umum.
Metode Nefrektomi Terbaik untuk Donor dan Resipien
Kami menyarankan metode minimal invasif atau lapa-
roskopi dibanding dengan teknik pembedahan subkostal
peritoneal. Pilihan antara minimal invasif atau laparoskopi
sebaiknya didasarkan atas keahlian di masing-masing dae-
rah.
PENATALAKSANAAN PERIOPERATIF RESIPIEN TRANS-
PLANTASI GINJAL
Indikasi Hemodialisis Tambahan pada Resipien Sebe-
lum Prosedur Transplantasi
Kami merekomendasikan untuk tidak melakukan hemodi-
alisisis inisiasi secara rutin sebelum prosedur transplantasi
kecuali terdapat indikasi klinis yang jelas. Jika hemodialisis
diperlukan sesaat sebelum prosedur transplantasi, kami
merekomendasikan untuk tidak melakukan ultrafiltrasi ke-
cuali terdapat tanda-tanda kelebihan cairan.
Apakah Mengukur Tekanan Vena Sentral sebagai Alat
untuk Menilai Status Volume pada Resipien dapat Me-
ningkatkan Hasil Akhir Setelah Transplantasi?
Kami menyarankan bahwa tekanan vena sentral diukur
dan dikoreksi segera setelah operasi untuk menghindari
hipovolemia dan delayed graft function.
Penggunaan Cairan Intravena Selain NaCl 0,9% Selama
Prosedur Operasi bagi Pasien dan/atau Graft pada Re-
sipien
Tidak ada bukti klinis yang mendukung suatu cairan tert-
entu (kristaloid dibanding koloid, cairan NaCl 0,9% diban-
ding Ringer) untuk penatalaksanaan volume pada resipien
selama prosedur operasi transplantasi ginjal. Melihat be-
berapa data yang ada pada studi umum, dan dihubungkan
dengan konsensus gangguan ginjal akut (GGA), kami men-
yarankan untuk berhati-hati dalam penggunaan starch un-
tuk penatalaksanaan perioperatif pasien transplantasi gin-
jal, meskipun data spesifik mengenai penggunaan starch
untuk penatalaksanaan perioperatif pada resipien trans-
plantasi ginjal masih kurang. Kami merekomendasikan
untuk memonitor adanya asidosis metabolik jika hanya
menggunakan cairan NaCl 0,9% selama perioperatif dan
pascaoperatif.
Penggunaan Dopaminergik (dopamine atau sejenis-
nya) dalam Meningkatkan Early Graft Function
Kami tidak merekomendasikan penggunaan ‘dosis renal’ do-
paminergik pada periode awal pascaoperatif, karena tidak
berpengaruh terhadap fungsi graft atau harapan hidup.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 MEDICAL REVIEW
Technology

Apakah Kita Sebaiknya Menggunakan Obat Antitrom- ing absolute risk of cancer after kidney transplantation: a cohort study of 15,183 recipients. Am J
Transplant 2007; 7: 2140–2151
botik untuk Penatalaksanaan Perioperatif? 13. Villeneuve PJ, Schaubel DE, Fenton SS, Shepherd FA, Jiang Y, Mao Y. Cancer incidence among Cana-
dian kidney transplant recipients. Am J Transplant 2007; 7: 941–948
14. Stewart JH, Vajdic CM, van Leeuwen MT et al. The pattern of excess cancer in dialysis and trans-
plantation. Nephrol Dial Transpl 2009; 24: 3225–3231
Kami tidak merekomendasikan penggunaan rutin low mo- 15. Buzzeo BD, Heisey DM, Messing EM. Bladder cancer in renal transplant recipients. Urology 1997;
50: 525–528
lecular weight heparin (LMWH), unfractionated heparin atau 16. Gulanikar AC, Daily PP, Kilambi NK, Hamrick-Turner JE, Butkus DE. Prospective pretransplant ultra-
aspirin sebelum transplantasi untuk mencegah trombosis sound screening in 206 patients for acquired renal cysts and renal cell carcinoma. Transplantation
1998; 66: 1669–1672
pada graft. 17. Maisonneuve P, Agodoa L, Gellert R et al. Cancer in patients on dialysis for end-stage renal disease:
an International Collaborative Study. Lancet 1999; 354: 93–99
18. Fischereder M, Jauch KW. Prevalence of cancer history prior to renal transplantation. Transpl Int
2005; 18: 779–784
Efek Penggunaan Stent JJ pada Resipien saat Operasi 19. Schwarz A, Vatandaslar S, Merkel S, Haller H. Renal cell carcinoma in transplant recipients with
acquired cystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2: 750–756
terhadap Prognosis Transplantasi Ginjal 20. Lemy A, Wissing KM, Rorive S et al. Late onset of bladder urothelial carcinoma after kidney trans-
plantation for end-stage aristolochic acid nephropathy: a case series with 15-year followup. Am J
Kidney Dis 2008; 51: 471–477
Kami merekomendasikan bahwa dengan pemasangan 21. Klatte T, Seitz C, Waldert M et al. Features and outcomes of renal cell carcinoma of native kidneys
in renal transplant recipients. BJU Int 2010; 105: 1260–1265
stent JJ, maka perlu pemberian rutin profilaksis pada trans- 22. Veroux M, Giuffrida G, Gagliano M et al. Evaluation of thyroid disease in kidney transplantation
candidates: management and follow-up. Transplant Proc 2009; 41: 1142–1144
plantasi ginjal dewasa. Kami menyarankan pemberian co- 23. Karamchandani D, Arias-Amaya R, Donaldson N, Gilbert J, Schulte KM. Thyroid cancer and renal
transplantation: a metaanalysis. Endocr-Relat Cancer 2010; 17: 159–167
trimoxazole sebagai antibiotik profilaksis. Kami menyaran- 24. Penn I. Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipients. Clin Transplant
kan untuk pencabutan stent JJ dalam waktu 4 sampai 6 1998; 147–158
25. Chapman JR, Sheil AG, Disney AP. Recurrence of cancer after renal transplantation. Transplant Proc
minggu. 2001; 33: 1830–1831
26. Penn I. Evaluation of transplant candidates with pre-existing malignancies. Ann Transplant 1997;
2: 14–17
27. Mulley W. The KHA-CARI Guidelines. Recipient assessment for transplantation: Malignancy.
Waktu yang Tepat untuk Pencabutan Kateter pada Re- KHA-CARI; 2011. Retrieved from: http://www.cari.org.au/TRANS_recipient_assessment/Malig-
nancy_31_Aug_2011.pdf
sipien Transplantasi Ginjal Pasca-Operasi 28. Dudley C, Harden P. Renal Association Clinical Practice Guideline on the assessment of the poten-
tial kidney transplant recipient. Nephron Clin Pract 2011; 118: s209–s224
29. Karam G, Kälbe T, Alcarez A et al. Guidelines on Renal Transplantation. The European Association of
Kami menyarankan pencabutan kateter sesegera mungkin Urology; 2009. Retrieved from: http://www.uroweb.org/gls/pdf/26_Renal_Transplant_LR.pdf
30. Trullas JC, Cofan F, Tuset M et al. Renal transplantation in HIV-infected patients: 2010 update. Kid-
setelah transplantasi, mengurangi risiko kebocoran urin ney Int 2011; 79: 825–843
31. EBPG Expert Group on Renal Transplantation. I.4 Contraindications for transplantation. Nephrol
dan infeksi traktus urinarius. Kami merekomendasikan un- Dial Transpl 2000; 15:5–6
32. Swanson SJ, Kirk AD, Ko CW, Jones CA, Agodoa LY, Abbott KC. Impact of HIV seropositivity on graft
tuk memonitor kejadian efek samping (infeksi traktus uri- and patient survival after cadaveric renal transplantation in the United States in the pre highly
narius, kebocoran urin) di tempat masing-masing, sehing- active antiretroviral therapy (HAART) era: an historical cohort analysis of the United States Renal
Data System. Tranplant Infect Dis 2002; 4: 144–147
ga dapat memberikan saran kapan sebaiknya pencabutan 33. Abbott KC, Swanson SJ, Agodoa LY, Kimmel PL. Human immunodeficiency virus infection and kid-
ney transplantation in the era of highly active antiretroviral therapy and modern immunosuppres-
kateter dilakukan. sion. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1633–1639
34. Gruber SA, Doshi MD, Cincotta E et al. Preliminary experience with renal transplantation in HIV+
recipients: low
acute rejection and infection rates. Transplantation 2008; 86:269–274
Acknowledgement 35. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM et al. Safety and success of kidney transplantation and concomi-
tant immunosuppression in HIV-positive patients. Kidney Int 2005; 67: 1622–1629
36. Landin L, Rodriguez-Perez JC, Garcia-Bello MA et al. Kidney transplants in HIV-positive recipients
Kami sangat berterima kasih kepada para ahli; Daniel under HAART. A comprehensive review and meta-analysis of 12 series. Nephrol Dial
Transpl 2010; 25: 3106–3115
Abramovicz (Transplantation work group Co-chair), Wim 37. Locke JE, Montgomery RA, Warren DS, Subramanian A, Segev DL. Renal transplant in HIV-positive
patients: long-term outcomes and risk factors for graft loss. Arch Surg 2009; 144: 83–86
Van Biesen (ERBP Advisory Board Chairman), Pierre Cochat 38. Mazuecos A, Fernandez A, Andres A et al. HIV infection and renal transplantation. Nephrol Dial
Transpl 2011; 26: 7
(Transplantation work group Co-chair) dan Raymond Van- 39. Qiu J, Terasaki PI, Waki K, Cai J, Gjertson DW. HIV-positive renal recipients can achieve survival rates
similar to those of HIV-negative patients. Transplantation 2006; 81: 1658–1661
holder (President of ERA-EDTA) yang telah meluangkan 40. Roland ME. Solid-organ transplantation in HIV-infected patients in the potent antiretroviral therapy
waktunya untuk memberi masukan kepada kami. Mereka era. Top HIV Med 2004; 12: 73–76
41. Stock PG, Barin B, Murphy B et al. Outcomes of kidney transplantation in HIV-infected recipients. N
sangat membantu hasil akhir konsensus ini. Kami meng- Engl J Med 2010; 363:2004–2014
42. Touzot M, Pillebout E, Matignon M et al. Renal transplantation in HIV-infected patients: the Paris
harapkan konsensus ini dapat membantu dokter dan para- experience. Am J Transplant 2010; 10: 2263–2269
43. Tricot L, Teicher E, Peytavin G et al. Safety and efficacy of raltegravir in HIV-infected transplant pa-
medik untuk meningkatkan kualitas pelayanan pasien. tients cotreated with immunosuppressive drugs. Am J Transplant 2009; 9: 1946–1952
44. Yoon SC, Hurst FP, Jindal RM et al. Trends in renal transplantation in patients with human immuno-
deficiency virus Transplantation 2011; 91: 5
45. Gracey D. The CARI Guidelines. Recipient assessment for trans- Q2 plantation: HIV, HBV and HCV

daftar pustaka
1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical prac-
tice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant 2009; 9: s1–s157
2. Heemann U, Abramowicz D, Spasovski G, Vanholder R. European Renal Best Practice Work Group on
Kidney Transplantation. Endorsement of the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
guidelines on kidney transplantation: a European Renal Best Practice (ERBP) position statement.
Nephrol Dial Transpl 2011; 26: 2099–2106
3. Counsell C. Formulating questions and locating primary studies for inclusion in systematic reviews.
Ann Intern Med 1997; 127: 380–387
4. Shea BJ, Grimshaw JM, Wells GA et al. Development of AMSTAR: a measurement tool to assess the
methodological quality of systematic reviews. BMC Med Res Methodol 2007; 7: 10
5. Higgins JPT, Altman DG. Chapter 8: Assessing risk of bias in included studies. In: Higgins JPT, Green
S (eds). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Version 5.0.1. The Cochrane
Collaboration, 2008
6. Wells GA, Shea BJ, O’Connell D et al. The Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality
of nonrandomized studies in meta-analyses. Department of Epidemiology and Community Medi-
cine, University of Ottawa, Canada. Retrieved from: www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/
oxford.asp
7. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R et al. Going from evidence to recommendations. Br Med J 2008; 336:
1049–1051
8. Balshem H, Helfand M, Schunemann HJ et al. GRADE guidelines: 3. Rating the quality of evidence. J
Clin Epidemiol 2011; 64: 401–406
9. Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson DT, Wang C. Cancer after kidney transplantation in the United
States. Am J Transplant 2004; 4: 905–913
10. Kessler M, Jay N, Molle R, Guillemin F. Excess risk of cancer in renal transplant patients. Transpl Int
2006; 19: 908–914
11. Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MR et al. Cancer incidence before and after kidney transplanta-
tion. JAMA 2006; 296: 2823–2831
12. Webster AC, Craig JC, Simpson JM, Jones MP, Chapman JR. Identifying high risk groups and quantify-
infection. 2011. DOI:
46. Furth SL, Hogg RJ, Tarver J et al. Varicella vaccination in children with chronic renal failure. A report
of the Southwest Pediatric Nephrology Study Group. Pediatr Nephrol 2003; 18: 33–38
47. Crespo JF, Gorriz JL, Avila A et al. Prevalence of past varicella zoster virus infection in candidates for
kidney transplantation: vaccination in seronegative patients. Transplant Proc 2002; 34: 77
48. Geel AL, Landman TS, Kal JA, van Doomum GJ, Weimar W. Varicella zoster virus serostatus before
and after kidney transplantation, and vaccination of adult kidney transplant candidates. Trans-
plant Proc 2006; 38: 3418–3419
49. Giacchino R, Marcellini M, Timitilli A et al. Varicella vaccine in children requiring renal or hepatic
transplantation. Transplantation 1995; 60: 1055–1056
50. Webb NJ, Fitzpatrick MM, Hughes DA et al. Immunisation against varicella in end stage and pre-
end stage renal failure. Trans-Pennine Paediatric Nephrology Study Group. Arch Dis Child 2000;
82: 141–143
51. Broyer M, Tete MJ, Guest G, Gagnadoux MF, Rouzioux C. Varicella and zoster in children after kidney
transplantation: longterm results of vaccination. Pediatrics 1997; 99: 35–39
52. Kitai IC, King S, Gafni A. An economic evaluation of varicella vaccine for pediatric liver and kidney
transplant recipients. Clin Infect Dis 1993; 17: 441–447
53. Olson AD, Shope TC, Flynn JT. Pretransplant varicella vaccination is cost-effective in pediatric renal
transplantation. Pediatr Transplant 2001; 5: 44–50
54. Chadban SJ, Barraclough KA, Campbell SB et al. KHA-CARI guideline: KHA-CARI adaptation of the
KDIGO Clinical Practice Guideline for the Care of Kidney Transplant Recipients. Nephrology
2012; 17: 204–214
55. Artz MA, Steenbergen EJ, Hoitsma AJ, Monnens LAH, Wetzels JFM. Renal transplantation in patients
with hemolytic uremic syndrome: high rate of recurrence and increased incidence of acute rejec-
tions. Transplantation 2003; 76: 821–826
56. Ferraris JR, Ramirez JA, Ruiz S et al. Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: absence of
recurrence after renal transplantation. Pediatr Nephrol 2002; 17: 809–814
57. Loirat C, Niaudet P. The risk of recurrence of hemolytic uremic syndrome after renal transplantation
in children. Pediatr Nephrol 2003; 18: 1095–1101
58. Bresin E, Daina E, Noris M et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-
associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am
Soc Nephrol 2006; 1: 88–99
59. Noris M, Caprioli J, Bresin E et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and
familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5:

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 51

 1844–1859
60. Lahlou A, Lang P, Charpentier B et al. Hemolytic uremic syndrome. Recurrence after renal transplan-
tation. Groupe Cooperatif de l’Ile-de-France (GCIF). Medicine 2000; 79: 90–102
61. Zuber J, Le Quintrec M, Sberro-Soussan R, Loirat C, Fremeaux- Bacchi V, Legendre C. New insights
into postrenal transplant hemolytic uremic syndrome. Nat Rev Nephrol 2011; 7: 23–35
62. Andrews PA, Burnapp L, Manas D et al. Summary of the British Transplantation Society/Renal Asso-
ciation U.K. guidelines for living donor kidney transplantation. Transplantation 2012; 93: 666–673
63. Briganti EM, Russ GR, McNeil JJ, Atkins RC, Chadban SJ. Risk of renal allograft loss from recurrent
glomerulonephritis. N Engl J Med 2002; 347: 103–109
64. Canaud G, Dion D, Zuber J et al. Recurrence of nephrotic syndromeafter transplantation in a mixed
population of children and adults: course of glomerular lesions and value of the Columbia clas-
sification of histological variants of focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS). Nephrol Dial
Transpl 2009;
25: 1321–1328
65. Cara-Fuentes GM, Meseguer CG, Carrion AP et al. Long-term outcome of focal segmental glomeru-
losclerosis after pediatric renal transplantation. Pediatr Nephrol 2010; 25: 529–534
66. Hickson LJ, Gera M, Amer H et al. Kidney transplantation for primary focal segmental glomerulo-
sclerosis: outcomes and response to therapy for recurrence. Transplantation 2009; 87:
1232–1239
67. Jungraithmayr TC, Bulla M, Dippell J et al. Primary focal segmental glomerulosclerosis–long-term
outcome after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005; 9: 226–231
68. Pardon A, Audard V, Caillard S et al. Risk factors and outcome of focal and segmental glomeruloscle-
rosis recurrence in adult renal transplant recipients. Nephrol Dial Transpl 2006; 21:
1053–1059
69. Baum MA, Stablein DM, Panzarino VM, Tejani A, Harmon WE, Alexander SR. Loss of living donor
renal allograft survival advantage in children with focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int
2001; 59: 328–333
70. Moroni G, Gallelli B, Quaglini S, Banfi G, Montagnino G, Messa P. Long-term outcome of renal trans-
plantation in adults with focal segmental glomerulosclerosis. Transpl Int 2010; 23:
208–216
71. Ruf RG, Lichtenberger A, Karle SM et al. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond
to standard
steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 722–732
72. Anderson P, Gual A, Colom J. Alcohol and Primary Health Care: Clinical Guidelines on Identification
and Brief Interventions. Barcelona: Department of Health of the Government of Catalonia, 2005
73. Fierz K, Steiger J, Denhaerynck K, Dobbels F, Bock A, De Geest S. Prevalence, severity and correlates
of alcohol use in adult renal transplant recipients. Clin Transplant 2006; 20: 171–178
74. Gueye AS, Chelamcharla M, Baird BC et al. The association between recipient alcohol dependency
and long-term graft and recipient survival. Nephrol Dial Transpl 2007; 22: 891–898
75. John D, Callender CO, Flores J et al. Renal transplantation in substance abusers revisited: the How-
ard University Hospital experience. Transplant Proc 1989; 21: 1422–1424
76. Cho S, Toledo-Pereyra LH, Whitten JI, Mittal V, Allaben R. Kidney transplantation in drug-addicts. Bol
Asoc Med P R 1985; 77: 136–137
77. Gordon MJ, White R, Matas AJ et al. Renal transplantation in patients with a history of heroin abuse.
Transplantation 1986; 42: 556–557 [Erratum appears in Transplantation 1987 Mar;43
(3):459]
78. Aker S, Ivens K, Grabensee B, Heering P. Cardiovascular risk factors and diseases after renal trans-
plantation. Int Urol Nephrol 1998; 30: 777–788
79. Arend SM, Mallat MJ, Westendorp RJ, van der Woude FJ, van Es LA. Patient survival after renal trans-
plantation; more than 25 years follow-up. Nephrol Dial Transpl 1997; 12: 1672–1679
80. Aull-Watschinger S, Konstantin H, Demetriou D et al. Pretransplant predictors of cerebrovascular
events after kidney transplantation. Nephrol Dial Transpl 2008; 23: 1429–1435
81. Cardinal H, Hebert MJ, Rahme E et al. Modifiable factors predicting patient survival in elderly kidney
transplant recipients. Kidney Int 2005; 68: 345–351
82. Chuang P, Gibney EM, Chan L, Ho PM, Parikh CR. Predictors of cardiovascular events and associ-
ated mortality within two years of kidney transplantation. Transplant Proc 2004; 36: 1387–1391
83. Cosio FG, Alamir A, Yim S et al. Patient survival after renal transplantation: I. The impact of dialysis
pre-transplant. Kidney Int 1998; 53: 767–772
84. de Mattos AM, Prather J, Olyaei AJ et al. Cardiovascular events following renal transplantation: role
of traditional and transplant- specific risk factors. Kidney Int 2006; 70: 757–764
85. Doyle SE, Matas AJ, Gillingham K, Rosenberg ME. Predicting clinical outcome in the elderly renal
transplant recipient. Kidney Int 2000; 57: 2144–2150
86. Fellstrom B, Holdaas H, Jardine AG et al. Risk factors for reaching renal endpoints in the assessment
of Lescol in renal transplantation (ALERT) trial. Transplantation 2005; 79: 205–212
87. Feyssa E, Jones-Burton C, Ellison G, Philosophe B, Howell C. Racial/ethnic disparity in kidney trans-
plantation outcomes: influence of donor and recipient characteristics. J Natl Med Assoc 2009; 101:
111–115
88. Gordon EJ, Prohaska TR, Gallant MP et al. Longitudinal analysis of physical activity, fluid intake, and
graft function among kidney transplant recipients. Transpl Int 2009; 22: 990–998
89. Hernandez D, Hanson E, Kasiske MK, Danielson B, Roel J, Kasiske BL. Cytomegalovirus disease is not
a major risk factor for ischemic heart disease after renal transplantation. Transplantation 2001;
72: 1395–1399
90. Humar A, Kerr SR, Ramcharan T, Gillingham KJ, Matas AJ. Peri-operative cardiac morbidity in kidney
transplant recipients: incidence and risk factors. Clin Transplant 2001; 15: 154–158
91. Israni AK, Snyder JJ, Skeans MA et al. Predicting coronary heart disease after kidney transplanta-
tion: Patient Outcomes in Renal Transplantation (PORT) Study. Am J Transplant 2010; 10: 338–353
92. Jardine AG, Fellstrom B, Logan JO et al. Cardiovascular risk and renal transplantation: post hoc
analyses of the Assessment of Lescol in Renal Transplantation (ALERT) Study. Am J Kidney Dis
2005; 46: 529–536
93. Kasiske BL. Epidemiology of cardiovascular disease after renal transplantation. Transplantation
2001; 72: S5–S8
94. Kasiske BL, Chakkera HA, Roel J. Explained and unexplained ischemic heart disease risk after renal
transplantation. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 1735–1743
95. Kasiske BL, Klinger D. Cigarette smoking in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol 2000;
11: 753–759
96. Lentine KL, Rocca Rey LA, Kolli S et al. Variations in the risk for cerebrovascular events after kid-
ney transplant compared with experience on the waiting list and after graft failure. Clin J Am Soc
Nephrol 2008; 3: 1090–1101
97. Lentine KL, Schnitzler MA, Abbott KC et al. De novo congestive heart failure after kidney transplan-
tation: a common condition with poor prognostic implications. Am J Kidney Dis 2005; 46: 720–733
98. Marcen R, Morales JM, Arias M et al. Ischemic heart disease after renal transplantation in patients on
cyclosporine in Spain. J Am Soc Nephrol 2006; 17: S286–S290
99. Matas AJ, Payne WD, Sutherland DE et al. 2,500 living donor kidney transplants: a single-center
experience. Ann Surg 2001; 234: 149–164
100. Mohamed Ali AA, Abraham G, Mathew M et al. Can serial eGFR, body mass index and smoking pre-
dict renal allograft survival in south Asian patients. Saudi J Kidney Dis Transpl 2009; 20: 984–990
101. Nankivell BJ, Lau SG, Chapman JR, O’Connell PJ, Fletcher JP, Allen RD. Progression of macrovascular
disease after transplantation. Transplantation 2000; 69: 574–581
102. Nogueira JM, Haririan A, Jacobs SC, Cooper M,Weir MR. Cigarette smoking, kidney function, and
mortality after live donor kidney transplant. Am J Kidney Dis 2010; 55: 907–915
103. Oschatz E, Benesch T, Kodras K, Hoffmann U, Haas M. Changes of coronary calcification after kid-
ney transplantation. Am J Kidney Dis 2006; 48: 307–313
104. Ozdemir FN, Karakan S, Akgul A, Haberal M. Metabolic syndrome is related to long-term graft
function in renal transplant recipients. Transplant Proc 2009; 41: 2808–2810
105. Ponticelli C, Villa M, Cesana B, Montagnino G, Tarantino A. Risk factors for late kidney allograft
failure. Kidney Int 2002; 62: 1848–1854
106. Siedlecki A, Foushee M, Curtis JJ et al. The impact of left ventricular systolic dysfunction on survival
after renal transplantation. Transplantation 2007; 84: 1610–1617
107. Sung RS, Althoen M, Howell TA, Ojo AO, Merion RM. Excess risk of renal allograft loss associated
52 MEDICINUS
with cigarette smoking. Transplantation 2001; 71: 1752–1757
108. Valdes-Canedo F, Pita-Fernandez S, Seijo-Bestilleiro R et al. Incidence of cardiovascular events in
renal transplant recipients and clinical relevance of modifiable variables. Transplant Proc 2007; 39:
2239–2241
109. Yango AF, Gohh RY, Monaco AP et al. Excess risk of renal allograft loss and early mortality among
elderly recipients is associated with poor exercise capacity. Clin Nephrol 2006; 65: 401–407
110. Bosma RJ, Kwakernaak AJ, van der Heide JJ, de Jong PE, Navis GJ. Body mass index and glomerular
hyperfiltration in renal transplant recipients: cross-sectional analysis and long-term impact. Am J
Transplant 2007; 7: 645–652
111. Bumgardner GL, Henry ML, Elkhammas E et al. Obesity as a risk factor after combined pancreas/
kidney transplantation. Transplantation 1995; 60: 1426–1430
112. Burroughs TE, Swindle J, Takemoto S et al. Diabetic complications associated with new-onset dia-
betes mellitus in renal transplant recipients. Transplantation 2007; 83: 1027–1034
113. Chang SH, Coates PT, McDonald SP. Effects of body mass index at transplant on outcomes of kid-
ney transplantation. Transplantation 2007; 84: 981–987
114. Cheung CY, Chan YH, Chan HW, Chau KF, Li CS. Optimal body mass index that can predict long-
term graft outcome in Asian renal transplant recipients. Nephrology 2010; 15: 259–265
115. el Agroudy AE, Wafa EW, Gheith OE, Shehab el-Dein AB, Ghoneim MA. Weight gain after renal
transplantation is a risk factor for patient and graft outcome. Transplantation 2004; 77:
1381–1385
116. Gore JL, Pham PT, Danovitch GM et al. Obesity and outcome following renal transplantation. Am
J Transplant 2006; 6: 357–363
117. Hoogeveen EK, Aalten J, Rothman KJ et al. Effect of obesity on the outcome of kidney transplanta-
tion: a 20-year follow-up. Transplantation 2011; 91: 869–874
118. Johnson DW, Isbel NM, Brown AM et al. The effect of obesity on renal transplant outcomes. Trans-
plantation 2002; 74: 675–681
119. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A et al. Body mass index, waist circumference and mortality in kidney
transplant recipients. Am J Transplant 2010; 10: 2644–2651
120. Lentine KL, Xiao H, Brennan DC et al. The impact of kidney transplantation on heart failure risk
varies with candidate body mass index. Am Heart J 2009; 158: 972–982
121. Meier-Kriesche H-U, Arndorfer JA, Kaplan B. The impact of body mass index on renal transplant
outcomes: a significant independent risk factor for graft failure and patient death. Transplantation
2002; 73: 70–74
122. Papalia T, Greco R, Lofaro D, Maestripieri S, Mancuso D, Bonofiglio R. Impact of body mass index on
graft loss in normal and overweight patients: retrospective analysis of 206 renal transplants. Clin
Transplant 2010; 24: E241–E246
123. Drafts HH, Anjum MR, Wynn JJ, Mulloy LL, Bowley JN, Humphries AL. The impact of pre-transplant
obesity on renal transplant outcomes. Clin Transplant 1997; 11: 493–496
124. Glanton CW, Kao TC, Cruess D, Agodoa LY, Abbott KC. Impact of renal transplantation on survival
in end-stage renal disease patients with elevated body mass index. Kidney Int 2003; 63: 647–653
125. Torres A, Rodriguez AP, Concepcion MT et al. Parathyroid function in long-term renal transplant
patients: importance of pre-transplant PTH concentrations. Nephrol Dial Transpl 1998; 13: s94–s97
126. Evenepoel P, Claes K, Kuypers D, Maes B, Bammens B, Vanrenterghem Y. Natural history of parathy-
roid function and calcium metabolism after kidney transplantation: a single-centre study. Nephrol
Dial Transplant 2004; 19: 1281–1287
127. Egbuna OI, Taylor JG, Bushinsky DA, Zand MS. Elevated calcium phosphate product after renal
transplantation is a risk factor for graft failure. Clin Transplant 2007; 21: 558–566
128. Gwinner W, Suppa S, Mengel M et al. Early calcification of renal allografts detected by protocol
biopsies: causes and clinical implications. Am J Transplant 2005; 5: 1934–1941
129. Roodnat JI, van Gurp EA, Mulder PG et al. High pretransplant parathyroid hormone levels increase
the risk for graft failure after renal transplantation. Transplantation 2006; 82:
362–367
130. Kandil E, Florman S, Alabbas H et al. Exploring the effect of parathyroidectomy for tertiary hyper-
parathyroidism after kidney transplantation. Am J Med Sci 2010; 339: 420–424
131. Chou FF, Hsieh KC, Chen YT, Lee CT. Parathyroidectomy followed by kidney transplantation can
improve bone mineral density in patients with secondary hyperparathyroidism. Transplantation
2008; 86: 554–557
132. Bubenicek P, Sotornik I, Vitko S, Teplan V. Early bone mineral density loss after renal transplantation
and pre-transplant PTH: a prospective study. Kidney Blood Press Res 2008; 31: 196–202
133. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD– MBD Work Group. KDIGO clinical prac-
tice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease–
Mineral and Bone Disorder (CKD–MBD). Kidney Int 2009; 76: s1–s130
134. Goldsmith DJA, Covic A, Fouque D et al. Endorsement of the Kidney Disease Improving Global Out-
comes (KDIGO) Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Guidelines: a Euro-
pean Renal Best Practice (ERBP) commentary statement. Nephrol Dial Transpl 2010; 25: 3823–3832
135. Evenepoel P, Sprangers B, Lerut E et al. Mineral metabolism in renal transplant recipients discon-
tinuing cinacalcet at the time of transplantation: a prospective observational study. Clin
Transplant 2012; 26: 393–402
136. Ali M, Giblin L, Farhad K et al. Pretransplant cardiac investigations in the Irish renal transplant
population—the effectiveness of our current screening techniques in predicting cardiac events.
Ren Fail 2004; 26: 375–380
137. Eschertzhuber S, Hohlrieder M, Boesmueller C et al. Incidence of coronary heart disease and car-
diac events in patients undergoing kidney and pancreatic transplantation. Transplant Proc 2005;
37: 1297–1300
138. Lin K, Stewart D, Cooper S, Davis CL. Pre-transplant cardiac testing for kidney-pancreas transplant
candidates and association with cardiac outcomes. Clin Transplant 2001; 15: 269–275
139. Kasiske BL, Malik MA, Herzog CA. Risk-stratified screening for ischemic heart disease in kidney
transplant candidates. Transplantation 2005; 80: 815–820
140. Manske CL, Wang Y, Rector T, Wilson RF, White CW. Coronary revascularisation in insulin-dependent
diabetic patients with chronic renal failure. Lancet 1992; 340: 998–1002
141. Manske CL, Thomas W,Wang Y,Wilson RF. Screening diabetic transplant candidates for coronary
artery disease: identification of a low risk subgroup. Kidney Int 1993; 44: 617–621
142. Manske CL, Wilson RF, Wang Y, Thomas W. Atherosclerotic vascular complications in diabetic trans-
plant candidates. Am J Kidney Dis 1997; 29: 601–607
143. De Lima JJ, Gowdak LH, de Paula FJ et al. Treatment of coronary artery disease in hemodialysis
patients evaluated for transplant—a registry study. Transplantation 2010; 89: 845–850
144. Jeloka TK, Ross H, Smith R et al. Renal transplant outcome in high-cardiovascular risk recipients.
Clin Transplant 2007; 21: 609–614
145. Koch M, Gradaus F, Schoebel FC, Leschke M, Grabensee B. Relevance of conventional cardiovascu-
lar risk factors for the prediction of coronary artery disease in diabetic patients on renal replace-
ment therapy. Nephrol Dial Transpl 1997; 12: 1187–1191
146. Barrionuevo JD, Vargas-Machuca MF, Pulido FG, Sacaluga LG, Govantes MA, Martinez MA. Preva-
lence of cardiovascular disease in kidney transplant candidates: outpatient cardiac evaluation.
Transplant Proc 2010; 42: 3126–3127
147. Charytan D, Kuntz RE, Mauri L, DeFilippi C. Distribution of coronary artery disease and relation to
mortality in asymptomatic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2007; 49: 409–416
148. Wang LW, Fahim MA, Hayen A et al. Cardiac testing for coronary artery disease in potential kid-
ney transplant recipients: a systematic review of test accuracy studies. Am J Kidney Dis 2011; 57:
476–487
149. Patel AD, Abo-Auda WS, Davis JM et al. Prognostic value of myocardial perfusion imaging in pre-
dicting outcome after renal transplantation. Am J Cardiol 2003; 92: 146–151
150. Reis G, Marcovitz PA, Leichtman AB et al. Usefulness of dobutamine stress echocardiography in
detecting coronary artery disease in end-stage renal disease. Am J Cardiol 1995; 75: 707–710
151. West JC, Napoliello DA, Costello JM et al. Preoperative dobutamine stress echocardiography ver-
sus cardiac arteriography for risk assessment prior to renal transplantation. Transpl Int 2000; 13:
s27–s30
152. Venkataraman R, Hage FG, Dorfman T et al. Role of myocardial perfusion imaging in patients with
end-stage renal disease undergoing coronary angiography. Am J Cardiol 2008; 102: 1451–1456
153. Hage FG, Smalheiser S, Zoghbi GJ et al. Predictors of survival in patients with end-stage renal
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 disease evaluated for kidney transplantation. Am J Cardiol 2007; 100: 1020–1025
154. Patel RK, Mark PB, Johnston N et al. Prognostic value of cardiovascular screening in potential re-
nal transplant recipients: a single-center prospective observational study. Am J Transplant 2008;
8: 1673–1683
155. Sharma R, Chemla E, Tome M et al. Echocardiography-based score to predict outcome after renal
transplantation. Heart 2007; 93: 464–469
156. Jones DG, Taylor AM, Enkiri SA et al. Extent and severity of coronary disease and mortality in pa-
tients with end-stage renal failure evaluated for renal transplantation. Am J Transplant 2009; 9:
1846–1852
157. Lee J. Live kidney donor assessment in the UK and Ireland. Br J Surg 1999; 86: 1588
158. Drognitz O, Kirste G, Schramm I et al. Kidney transplantation with concomitant unilateral nephrec-
tomy: a matched-pair analysis on complications and outcome. Transplantation 2006; 81: 874–880
159. Erturk E, Burzon DT, Orloff M, Rabinowitz R. Outcome of patients with vesicoureteral reflux after
renal transplantation: the effect of pretransplantation surgery on posttransplant urinary tract infec-
tions. Urology 1998; 51: 27–30
160. Fuller TF, Brennan TV, Feng S, Kang S-M, Stock PG, Freise CE. End stage polycystic kidney disease:
indications and timing of native nephrectomy relative to kidney transplantation. J Urol 2005; 174:
2284–2288
161. Glassman DT, Nipkow L, Bartlett ST, Jacobs SC. Bilateral nephrectomy with concomitant renal graft
transplantation for autosomal dominant polycystic kidney disease. J Urol 2000; 164: 661–664
162. Kirkman MA, van Dellen D, Mehra S et al. Native nephrectomy for autosomal dominant polycystic
kidney disease: before or after kidney transplantation? BJU Int 2011; 108: 590–594
163. Midtvedt K, Hartmann A, Bentdal O, Brekke IB, Fauchald P. Bilateral nephrectomy simultaneously
with renal allografting does not alleviate hypertension 3 months following living-donor transplan-
tation. Nephrol Dial Transpl 1996; 11: 2045–2049
164. Rozanski J, Kozlowska I, Myslak M et al. Pretransplant nephrectomy in patients with autosomal
dominant polycystic kidney disease. Transplant Proc 2005; 37: 666–668
165. Salehipour M, Jalaeian H, Salahi H et al. Are large nonfunctional kidneys risk factors for posttrans-
plantation urinary tract infection in patients with end-stage renal disease due to autosomal domi-
nant polycystic kidney disease? Transplant Proc 2007;39: 887–888
166. Sanfilippo F, Vaughn WK, Spees EK. The association of pretransplant native nephrectomy with de-
creased renal allograft rejection. Transplantation 1984; 37: 256–260
167. Sulikowski T, Tejchman K, Zietek Z et al. Experience with autosomal dominant polycystic kidney
disease in patients before and after renal transplantation: a 7-year observation. Transplant Proc
2009; 41: 177–180
168. Tabibi A, Simforoosh N, Abadpour P, Gholamrezaie HR, Nafar M. Concomitant nephrectomy of mas-
sively enlarged kidneys and renal transplantation in autosomal dominant polycystic kidney disease.
Transplant Proc 2005; 37: 2939–2940
169. Wagner MD, Prather JC, Barry JM. Selective, concurrent bilateral nephrectomies at renal transplan-
tation for autosomal dominant polycystic kidney disease. J Urol 2007; 177: 2250–2254
170. Bryan CF, Harrell KM, Nelson PW et al. HLA-DR and DQ typing by polymerase chain reaction using
sequencespecific primer mixes reduces the incidence of phenotypic homozygosity (blanks) over
serology. Transplantation 1996; 62:1819–1824
171. Mytilineos J, Scherer S, Dunckley H et al. DNA HLA-DR typing results of 4000 kidney transplants.
Transplantation 1993; 55: 778–781
172. Lardy NM, van der Horst AR, ten BI, Surachno S, Wilmink JM, de Waal LP. Influence of HLA-DRB1*
incompatibility on the occurrence of rejection episodes and graft survival in serologically HLA-DR-
matched renal transplant combinations. Transplantation 1997; 64: 612–616
173. Mytilineos J, Scherer S, Opelz G. Comparison of RFLP-DR beta and serological HLA-DR typing in
1500 individuals. Transplantation 1990; 50: 870–873
174. Mytilineos J, Lempert M, Middleton D et al. HLA class I DNA typing of 215 ‘HLA-A, -B, -DR zero
mismatched’ kidney transplants. Tissue Antigens 1997; 50: 355–358
175. Opelz G. HLA matching in Asian recipients of kidney grafts from unrelated living or cadaveric do-
nors. The Collaborative Transplant Study. Hum Immunol 2000; 61: 115–119
176. Laux G, Opelz G. Immunological relevance of CREG matching in cadaver kidney transplantation.
Transplantation 2004; 78: 442–446
177. Meier-Kriesche HU, Scornik JC, Susskind B, Rehman S, Schold JD. A lifetime versus a graft life ap-
proach redefines the importance of HLA matching in kidney transplant patients. Transplantation
2009; 88: 23–29
178. McKenna RM, Lee KR, Gough JC et al. Matching for private or public HLA epitopes reduces acute
rejection episodes and improves two-year renal allograft function. Transplantation 1998; 66: 38–43
179. Bryan CF, Harrell KM, Mitchell SI et al. HLA points assigned in cadaveric kidney allocation should
be revisited: an analysis of HLA class II molecularly typed patients and donors. Am J Transplant
2003; 3: 459–464
180. Ichikawa Y, Hashimoto M, Nojima M et al. The significant effect of HLA-DRB1 matching on long-term
kidney graft outcome. Transplantation 1993; 56: 1368–1371
181. Meier-Kriesche HU, Ojo AO, Leichtman AB et al. Interaction of mycophenolate mofetil and HLA
matching on renal allograft survival. Transplantation 2001; 71: 398–401
182. Leivestad T, Reisaeter AV, Brekke IB, Vartdal F, Thorsby E. The role of HLA matching in renal transplan-
tation: experience from one center. Rev Immunogenet 1999; 1: 343–350
183. Terasaki PI. The HLA-matching effect in different cohorts of kidney transplant recipients. Clin Transpl
2000; 497–514
184. Frohn C, Fricke L, Puchta JC, Kirchner H. The effect of HLA-C matching on acute renal transplant
rejection. Nephrol Dial Transpl 2001; 16: 355–360
185. Hata Y, Cecka JM, Takemoto S, Ozawa M, Cho YW, Terasaki PI. Effects of changes in the criteria for
nationally shared kidney transplants for HLA-matched patients. Transplantation 1998; 65: 208–212
186. Edwards EB, Bennett LE, Cecka JM. Effect of HLA matching on the relative risk of mortality for kidney
recipients: a comparison of the mortality risk after transplant to the mortality risk of remaining on
the waiting list. Transplantation 1997; 64: 1274–1277
187. Egfjord M, Jakobsen BK, Ladefoged J. No impact of crossreactive group human leucocyte antigen
class I matching on long-term kidney graft survival. Scand J Immunol 2003; 57: 362–365
188. Kerman RH, Kimball PM, Lindholm A et al. Influence of HLA matching on rejections and short- and
long-term primary cadaveric allograft survival. Transplantation 1993; 56: 1242–1247
189. Cecka JM. Kidney transplantation in the United States. Clin Transpl 2008; 1–18
190. Opelz G, Dohler B. Pediatric kidney transplantation: analysis of donor age, HLA match, and post-
transplant non-Hodgkin lymphoma: a collaborative transplant study report. Transplantation 2010;
90: 292–297
191. Opelz G, Dohler B. Effect of human leukocyte antigen compatibility on kidney graft survival: com-
parative analysis of two decades. Transplantation 2007; 84: 137–143
192. Doxiadis IIN, de Fijter JW, Mallat MJK et al. Simpler and equitable allocation of kidneys from post-
mortem donors primarily based on full HLA-DR compatibility. Transplantation 2007; 83: 1207–1213
193. Tran TH, Dohler B, Heinold A, Scherer S, Ruhenstroth A, Opelz G. Deleterious impact of mismatching
for human leukocyte antigen-C in presensitized recipients of kidney transplants.
Transplantation 2011; 92: 419–425
194. Billen EV, Christiaans MH, Doxiadis II, Voorter CE, van den Berg-Loonen EM. HLA-DP antibodies be-
fore and after renal transplantation. Tissue Antigens 2010; 75: 278–285
195. Qiu J, Cai J, Terasaki PI, El-Awar N, Lee JH. Detection of antibodies to HLA-DP in renal transplant
recipients using single antigen beads. Transplantation 2005; 80: 1511–1513
196. Mytilineos J, Deufel A, Opelz G. Clinical relevance of HLADPB locus matching for cadaver kidney
retransplants: a report of the Collaborative Transplant Study. Transplantation 1997; 63: 1351–1354
197. Laux G, Mansmann U, Deufel A, Opelz G, Mytilineos J. A new epitope-based HLA-DPB matching
approach for cadaver kidney retransplants. Transplantation 2003; 75: 1527–1532
198. Mizutani K, Terasaki P, Bignon JD et al. Association of kidney transplant failure and antibodies
against MICA. Hum Immunol 2006; 67: 683–691
199. Panigrahi A, Gupta N, Siddiqui JA et al. Post transplant development of MICA and anti-HLA anti-
bodies is associated with acute rejection episodes and renal allograft loss. Hum Immunol 2007;
68: 362–367
200. Zou Y, Heinemann FM, Grosse-Wilde H et al. Detection of anti-MICA antibodies in patients awaiting
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
kidney transplantation, during the post-transplant course, and in eluates from rejected kidney al-
lografts by Luminex flow cytometry. Hum Immunol 2006; 67: 230–237
201. Li L, Chen A, Chaudhuri A et al. Compartmental localization and clinical relevance of MICA antibod-
ies after renal transplantation. Transplantation 2010; 89: 312–319
202. Zou Y, Stastny P, sal C, hler B, Opelz G. Antibodies against MICA antigens and kidney-transplant
rejection. N Engl J Med 2007; 357: 1293–1300
203. Lemy A, Andrien M, Wissing KM et al. Major histocompatibilitycomplex class 1 chain-related an-
tigen a antibodies: sensitizing events and impact on renal graft outcomes. Transplantation 2010;
90: 168–174
204. Gratwohl A, Dohler B, Stern M, Opelz G. H-Y as a minor histocompatibility antigen in kidney trans-
plantation: a retrospective cohort study. Lancet 2008; 372: 49–53
205. Kim SJ, Gill JS. H-Y incompatibility predicts short-term outcomes for kidney transplant recipients. J
Am Soc Nephrol 2009; 20: 2025–2033
206. Tan JC, Wadia PP, Coram M et al. H-Y antibody development associates with acute rejection in fe-
male patients with male kidney transplants. Transplantation 2008; 86: 75–81
207. van Bergen J, Thompson A, Haasnoot GW et al. KIR-ligand mismatches are associated with re-
duced long-term graft survival in HLA-compatible kidney transplantation. Am J Transplant 2011;
11: 1959–1964
208. Kunert K, Seiler M, Mashreghi MF et al. KIR/HLA ligand incompatibility in kidney transplantation.
Transplantation 2007; 84: 1527–1533
209. Le Bas-Bernardet S, Hourmant M, Coupel S, Bignon JD, Soulillou JP, Charreau B. Non-HLA-type en-
dothelial cell reactive alloantibodies in pre-transplant sera of kidney recipients trigger apoptosis.
Am J Transplant 2003; 3: 167–177
210. Dragun D, ller DN, sen JH et al. Angiotensin II type 1-receptor activating antibodies in renal-allograft
rejection. N Engl J Med 2005; 352: 558–569
211. Amico P, Honger G, Bielmann D et al. Incidence and prediction of early antibody-mediated rejection
due to nonhuman leukocyte antigen-antibodies. Transplantation 2008; 85: 1557–1563
212. Scornik JC, Guerra G, Schold JD, Srinivas TR, Dragun D, Meier-Kriesche HU. Value of posttransplant
antibody tests in the evaluation of patients with renal graft dysfunction. Am J Transplant 2007; 7:
1808–1814
213. Aguilera I, varez-Marquez A, Gentil MA et al. Anti-glutathione S-transferase T1 antibody-mediated
rejection in C4d-positive renal allograft recipients. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 2393–2398
214. Alvarez M, Aguilera I, Gentil MA et al. Donor-specific antibodies against HLA, MICA, and GSTT1 in pa-
tients with allograft rejection and C4d deposition in renal biopsies. Transplantation 2009; 87: 94–99
215. Claas FH, Rahmel A, Doxiadis II. Enhanced kidney allocation to highly sensitized patients by the
acceptable mismatch program (Review). Transplantation 2009; 88: 447–452
216. Montgomery RA, Lonze BE, Jackson AM. Using donor exchange paradigms with desensitization to
enhance transplant rates among highly sensitized patients. Curr Opin Organ Tran 2011; 16: 439–444
217. Morath C, Beimler J, Opelz G et al. An integrative approach for the transplantation of high-risk sen-
sitized patients. Transplantation 2010; 90: 645–653
218. Marfo K, Lu A, Ling M, Akalin E. Desensitization protocols and their outcome. Clin J Am Soc Nephrol
2011; 6: 922–936 219. Glotz D, Antoine C, Julia P et al. Desensitization and subsequent kidney trans-
plantation of patients using intravenous immunoglobulins (IVIg). Am J Transplant 2002; 2: 758–760
220. Montgomery RA, Lonze BE, King KE et al. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients
and survival. N Engl J Med 2011; 365: 318–326
221. Stegall MD, Gloor J, Winters JL, Moore SB, Degoey S. A comparison of plasmapheresis versus high-
dose IVIG desensitization in renal allograft recipients with high levels of donor specific alloantibody.
Am J Transplant 2006; 6: 346–351
222. Bartel G, Wahrmann M, Regele H et al. Peritransplant immunoadsorption for positive crossmatch
deceased donor kidney transplantation. Am J Transplant 2010; 10: 2033–2042
223. Vo AA, Peng A, Toyoda M et al. Use of intravenous immune globulin and rituximab for desensitiza-
tion of highly HLA-sensitized patients awaiting kidney transplantation. Transplantation 2010; 89:
1095–1102
224. Loupy A, Suberbielle-Boissel C, Zuber J et al. Combined posttransplant prophylactic IVIg/anti-CD
20/plasmapheresis in kidney recipients with preformed donor-specific antibodies: a pilot study.
Transplantation 2010; 89: 1403–1410
225. Perry DK, Burns JM, Pollinger HS et al. Proteasome inhibition causes apoptosis of normal human
plasma cells preventing alloantibody production. Am J Transplant 2009; 9: 201–209
226. Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S et al. Terminal complement inhibition decreases antibody-
mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant 2011; 11: 2405–2413
227. Douzdjian V, Rice JC, Carson RW, Gugliuzza KK, Fish JC. Renal retransplants: effect of primary al-
lograft nephrectomy on early function, acute rejection and outcome. Clin Transplant 1996; 10:
203–208
228. Fernandez AT, Minana LB, Polo VG et al. Impact of transplantectomy of the first graft on the clinical
course of cadaver renal retransplantation. Actas Urol Esp 1999; 23: 864–872 (Spanish)
229. Abouljoud MS, Deierhoi MH, Hudson SL, Diethelm AG. Risk factors affecting second renal trans-
plant outcome, with special reference to primary allograft nephrectomy. Transplantation 1995; 60:
138–144
230. Schleicher C, Wolters H, Kebschull L et al. Impact of failed allograft nephrectomy on initial function
and graft survival after kidney retransplantation. Transpl Int 2011; 24: 284–291
231. Sumrani N, Delaney V, Hong JH, Daskalakis P, Sommer BG. The influence of nephrectomy of the
primary allograft on retransplant graft outcome in the cyclosporine era. Transplantation 1992; 53:
52–55
232. Marrari M, Duquesnoy RJ. Detection of donor-specific HLA antibodies before and after removal of a
rejected kidney transplant. Transpl Immunol 2010; 22: 105–109
233. Yagmurdur MC, Emiroglu R, Ayvaz I, Sozen H, Karakayali H, Haberal M. The effect of graft nephrec-
tomy on long-term graft function and survival in kidney retransplantation. Transplant Proc 2005;
37: 2957–2961
234. Ahmad N, Ahmed K, Mamode N. Does nephrectomy of failed allograft influence graft survival after
re-transplantation? Nephrol Dial Transpl 2009; 24: 639–642
235. Johnston O, Rose C, Landsberg D, Gourlay WA, Gill JS. Nephrectomy after transplant failure: current
practice and outcomes. Am J Transplant 2007; 7: 1961–1967
236. Ayus JC, Achinger SG, Lee S, Sayegh MH, Go AS. Transplant nephrectomy improves survival follow-
ing a failed renal allograft. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 374–380
237. Del Bello A, Congy N, Sallusto F et al. Anti-human leukocyte antigen immunization after early al-
lograft nephrectomy. Transplantation 2012; 93: 936–941
238. Kissmeyer-Nielsen F, Olsen S, Petersen VP, Fjeldborg O. Hyperacute rejection of kidney allografts,
associated with pre-existing humoral antibodies against donor cells. Lancet 1966; 2: 662–665
239. Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl
J Med 1969; 280: 735–739
240. Noreen HJ, McKinley DM, Gillingham KJ, Matas AJ, Segall M. Positive remote crossmatch: impact
on short-term and longterm outcome in cadaver renal transplantation. Transplantation 2003; 75:
501–505
241. Baron C, Pastural M, Lang P et al. Long-term kidney graft survival across a positive historic but nega-
tive current sensitized cross-match. Transplantation 2002; 73: 232–236
242. Praticò-Barbato L, Conca R, Magistroni P et al. B cell positive cross-match not due to anti-HLA Class I
antibodies and first kidney graft outcome. Transpl Immunol 2008; 19: 238–243
243. Le Bas-Bernardet S, Hourmant M, Valentin N et al. Identification of the antibodies involved in B-cell
crossmatch positivity in renal transplantation. Transplantation 2003; 75: 477–482
244. Eng HS, Bennett G, Tsiopelas E et al. Anti-HLA donor-specific antibodies detected in positive B-cell
crossmatches by Luminex predict late graft loss. Am J Transplant 2008; 8: 2335–2342
245. Bryan CF, Baier KA, Nelson PW et al. Long-term graft survival is improved in cadaveric renal retrans-
plantation by flow cytometric crossmatching. Transplantation 1998; 66: 1827–1832
246. Couzi L, Araujo C, Guidicelli G et al. Interpretation of positive flow cytometric crossmatch in the era
of the single-antigen bead assay. Transplantation 2011; 91: 527–535
247. Karpinski M, Rush D, Jeffery J et al. Flow cytometric crossmatching in primary renal transplant re-
cipients with a negative anti-human globulin enhanced cytotoxicity crossmatch. J Am Soc Nephrol
2001; 12: 2807–2814
MEDICINUS 53
 248. Lindemann M, Nyadu B, Heinemann FM et al. High negative predictive value of an amplified
flow cytometry crossmatch before living donor kidney transplantation. Hum Immunol 2010; 71:
771–776
249. Christiaans MH, Overhof R, ten HA, Nieman F, van Hooff JP, van den Berg-Loonen EM. No advan-
tage of flow cytometry crossmatch over complement-dependent cytotoxicity in immunologically
well-documented renal allograft recipients. Transplantation 1996; 62: 1341–1347
250. Kerman RH, Susskind B, Buyse I et al. Flow cytometry-detected IgG is not a contraindication to
renal transplantation: IgM may be beneficial to outcome. Transplantation 1999; 68: 1855–1858
251. Opelz G, hler B, sal C. Analysis of positive kidney, heart, and liver transplant crossmatches reported
to the Collaborative Transplant Study. Hum Immunol 2009; 70: 627–630
252. Bryan CF, McDonald SB, Luger AM et al. Successful renal transplantation despite low levels of
donor-specific HLA class I antibody without IVIg or plasmapheresis. Clin Transplant 2006; 20:
563–570
253. Lobo PI, Isaacs RB, Spencer CE et al. Improved specificity and sensitivity when using pronase-
digested lymphocytes to perform flow-cytometric crossmatch prior to renal transplantation.
Transpl Int 2002; 15: 563–569
254. Vaidya S, Cooper TY, Avandsalehi J et al. Improved flow cytometric detection of HLA alloantibodies
using pronase: potential implications in renal transplantation. Transplantation 2001; 71: 422–428
255. Billen EV, Christiaans MH, van den Berg-Loonen EM. Clinical relevance of Luminex donor-specific
crossmatches: data from 165 renal transplants. Tissue Antigens 2009; 74: 205–212
256. Breimer ME, Rydberg L, Jackson AM et al. Multicenter evaluation of a novel endothelial cell cross-
match test in kidney transplantation. Transplantation 2009; 87: 549–556
257. Bielmann D, nger G, Lutz D, Mihatsch MJ, Steiger J, Schaub S. Pretransplant risk assessment in
renal allograft recipients using virtual crossmatching. Am J Transplant 2007; 7: 626–632
258. Gloor JM, Winters JL, Cornell LD et al. Baseline donor-specific antibody levels and outcomes in
positive crossmatch kidney transplantation. Am J Transplant 2010; 10: 582–589
259. Morris GP, Phelan DL, Jendrisak MD, Mohanakumar T. Virtual crossmatch by identification of do-
nor-specific anti-human leukocyte antigen antibodies by solid-phase immunoassay: a 30- month
analysis in living donor kidney transplantation. Hum Immunol 2010; 71: 268–273
260. Riethm\x81ller S, Ferrari-Lacraz S, M\x81ller MK et al. Donorspecific antibody levels and three
generations of crossmatches to predict antibody-mediated rejection in kidney transplantation.
Transplantation 2010; 90: 160–167
261. Tambur AR, Leventhal JR, Friedewald JJ, Ramon DS. The complexity of human leukocyte antigen
(HLA)-DQ antibodies and its effect on virtual crossmatching. Transplantation 2010; 90:1117–1124
262. Taylor CJ, Kosmoliaptsis V, Sharples LD et al. Ten-year experience of selective omission of the
pretransplant crossmatch test in deceased donor kidney transplantation. Transplantation 2010;
89: 185–193
263. Futagawa Y, Terasaki PI. ABO incompatible kidney transplantation—an analysis of UNOS Registry
data. Clin Transplant 2006; 20: 122–126
264. Hurst FP, Sajjad I, Elster EA et al. Transplantation of A2 kidneys into B and O recipients leads to
reduction in waiting time: USRDS experience. Transplantation 2010; 89: 1396–1402
265. Takahashi K, Saito K, Takahara S et al. Excellent long-term outcome of ABO-incompatible living
donor kidney transplantation in Japan. Am J Transplant 2004; 4: 1089–1096
266. Tyden G, Donauer J, Wadstrom J et al. Implementation of a protocol for ABO-incompatible kidney
transplantation—a three-center experience with 60 consecutive transplantations. Transplanta-
tion 2007; 83: 1153–1155
267. Ishida H, Miyamoto N, Shirakawa H et al. Evaluation of immunosuppressive regimens in ABO-in-
compatible living kidney transplantation–single center analysis. Am J Transplant 2007; 7: 825–831
268. Shimmura H, Tanabe K, Ishida H et al. Lack of correlation between results of ABO-incompatible
living kidney transplantation and anti-ABO blood type antibody titers under our current immuno-
suppression. Transplantation 2005; 80: 985–988
269. Norden G, Briggs D, Cockwell P et al. ABO-incompatible live donor renal transplantation using
blood group A/B carbohydrate antigen immunoadsorption and anti-CD20 antibody treatment.
Xenotransplantation 2006; 13: 148–153
270. Genberg H, Kumlien G, Wennberg L, Berg U, Tyden G. ABOincompatible kidney transplantation
using antigen-specific immunoadsorption and rituximab: a 3-year follow-up. Transplantation
2008; 85: 1745–1754
271. Genberg H, Kumlien G, Wennberg L, Tyden G. Long-term results of ABO-incompatible kidney
transplantation with antigen-specific immunoadsorption and rituximab. Transplantation 2007;
84: s44–s47
272. Geyer M, Fischer KG, Drognitz O,Walz G, Pisarski P,Wilpert J. ABO-incompatible kidney transplanta-
tion with antigen-specific immunoadsorption and rituximab – insights and uncertainties. Contrib
Nephrol 2009; 162: 47–60
273. Toki D, Ishida H, Setoguchi K et al. Acute antibody-mediated rejection in living ABO-incompatible
kidney transplantation: long-term impact and risk factors. Am J Transplant 2009; 9:567–577
274. Flint SM, Walker RG, Hogan C et al. Successful ABO-incompatible kidney transplantation with anti-
body removal and standard immunosuppression. Am J Transplant 2011; 11: 1016–1024
275. Fuchinoue S, Ishii Y, Sawada T et al. The 5-year outcome of ABO-incompatible kidney transplanta-
tion with rituximab induction. Transplantation 2011; 91: 853–857
276. Wilpert J, Fischer K-G, Pisarski P et al. Long-term outcome of ABO-incompatible living donor
kidney transplantation based on antigen-specific desensitization. An observational comparative
analysis. Nephrol Dial Transpl 2010; 25: 3778–3786
277. Kenmochi T, Saigo K, Maruyama M et al. Results of kidney transplantation from ABO-incompatible
living donors in a single institution. Transplant Proc 2008; 40: 2289–2291
278. Gloor JM, Lager DJ, Fidler ME et al. A Comparison of splenectomy versus intensive posttransplant
antidonor blood group antibody monitoring without splenectomy in ABO-incompatible kidney
transplantation. Transplantation 2005; 80: 1572–1577
279. Montgomery RA, Locke JE, King KE et al. ABO incompatible renal transplantation: a paradigm
ready for broad implementation. Transplantation 2009; 87: 1246–1255
280. Segev DL, Simpkins CE, Warren DS et al. ABO incompatible high-titer renal transplantation with-
out splenectomy or anti-CD20 treatment. Am J Transplant 2005; 5: 2570–2575
281. Kaihara S, Okamoto M, Akioka K et al. Improved graft survival in ABO-incompatible living donor
kidney transplantation. Transplant Proc 2005; 37: 1804–1805
282. Schwartz J, Stegall MD, Kremers WK, Gloor J. Complications, resource utilization, and cost of ABO-
incompatible living donor kidney transplantation. Transplantation 2006; 82: 155–163
283. Shimmura H, Tanabe K, Tokumoto T et al. Impact of HLAidentity on results of ABO-incompatible
living kidney transplantation. Transplant Proc 2004; 36: 2172–2174
284. Lipshutz GS, McGuire S, Zhu Q et al. ABO blood type-incompatible kidney transplantation and
access to organs. Arch Surg 2011; 146: 453–458
285. Gelfand EW. Intravenous immune globulin in autoimmune and inflammatory diseases. N Engl J
Med 2012; 367: 2015–2025
286. Kumlien G, Ullstrom L, Losvall A, Persson LG, Tyden G. Clinical experience with a new apheresis
filter that specifically depletes ABO blood group antibodies. Transfusion 2006; 46: 1568–1575
287. Oettl T, Halter J, Bachmann A et al. ABO blood groupincompatible living donor kidney trans-
plantation: a prospective, single-centre analysis including serial protocol biopsies. Nephrol Dial
Transpl 2009; 24: 298–303
288. Montgomery RA, Locke JE. ABO-incompatible transplantation: less may be more. Transplantation
2007; 84: S8–S9
289. Aikawa A, Ohara T, Arai K et al. Clinical outcome and accommodation in ABO incompatible kidney
transplantation. Clin Transpl 2004: 135–142
290. Shimmura H, Tanabe K, Ishikawa N, Tokumoto T, Takahashi K, Toma H. Role of anti-A/B antibody
titers in results of ABO-incompatible kidney transplantation. Transplantation 2000; 70:1331–1335
291. Winters JL, Gloor JM, Pineda AA, Stegall MD, Moore SB. Plasma exchange conditioning for ABO-
incompatible renal transplantation. J Clin Apheresis 2004; 19: 79–85
292. Chikaraishi T, Sasaki H, Tsutsumi H et al. ABO blood type incompatible kidney transplantation
without splenectomy prepared with plasma exchange and rituximab. Transplant Proc 2008; 40:
3445–3447
293. Gloor J, Matas AJ. Steroid-free maintenance immunosuppression and ABO-incompatible trans-
54 MEDICINUS
plantation. Transplantation 2010; 89: 648–649
294. Oettl T, Zuliani E, Gaspert A, Hopfer H, Dickenmann M, Fehr T. Late steroid withdrawal after ABO
blood group-incompatible living donor kidney transplantation: high rate of mild cellular rejection.
Transplantation 2010; 89: 702–706
295. Cecka JM, Terasaki PI. Repeating HLA antigen mismatches in renal retransplants—a second class
mistake? Transplantation 1994; 57: 515–519
296. Gjertson DW. A multi-factor analysis of kidney regraft outcomes. Clin Transpl 2002; 335–349
297. Cho YW, Cecka JM. Cadaver-donor renal retransplants. Clin Transpl 1993; 469–484
298. Heise ER, Thacker LR, MacQueen JM, Peters TG. Repeated HLA mismatches and second renal graft
survival in centers of the South-Eastern Organ Procurement Foundation. Clin Transplant 1996; 10:
579–585
299. Welsh KI, van DM, Bewick ME et al. Successful transplantation of kidneys bearing previously mis-
matched HLA A and B locus antigens. Transpl Int 1988; 1: 190–195
300. Farney AC, Matas AJ, Noreen HJ et al. Does re-exposure to mismatched HLA antigens decrease
renal re-transplant allograft survival? Clin Transplant 1996; 10: 147–156
301. Mjörnstedt L, Konar J, Nyberg G, Olausson M, Sandberg L,
Karlberg I. Renal retransplantation in patients with HLA-antibodies. Transpl Int 1992; 5: S32–S34
302. Tufveson G, Bengtsson M, Bergström C et al. Is repeated mismatching at regrafting deleterious?
Transpl Int 1992; 5(Suppl. 1): S140–S142
303. Doxiadis II, de LP, D’Amaro J, de MJ, Schreuder GM, Claas FH. Repeated HLA mismatches in cadav-
eric renal transplantation: is it safe to transplant? Transplant Proc 1997; 29: 1408–1409
304. Caskey FJ, Johnson RJ, Fuggle SV, Start S, Pugh D, Dudley CR. Renal after cardiothoracic transplant:
the effect of repeat mismatches on outcome. Transplantation 2009; 87: 1727–1732
305. Alexander JW, Bennett LE, Breen TJ. Effect of donor age on outcome of kidney transplantation. A
two-year analysis of transplants reported to the United Network for Organ Sharing Registry. Trans-
plantation 1994; 57: 871–876
306. Merion RM, Ashby VB, Wolfe RA et al. Deceased-donor characteristics and the survival benefit of
kidney transplantation. JAMA 2005; 294: 2726–2733
307. Chavalitdhamrong D, Gill J, Takemoto S et al. Patient and graft outcomes from deceased kidney
donors age 70 years and older: an analysis of the Organ Procurement Transplant Network/ United
Network of Organ Sharing database. Transplantation 2008; 85: 1573–1579
308. Johnson LB, Kno PC, Dafoe DC et al. Double adult renal allografts: a technique for expansion of the
cadaveric kidney donor pool. Surgery 1996; 120: 580–584
309. Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P et al. Early experience with dual kidney transplantation in adults
using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol 1999;
10: 2591–2598
310. Schneider JR, Sutherland DE, Simmons RL, Fryd DS, Najarian JS. Long-term success with double
pediatric cadaver donor renal transplants. Ann Surg 1983; 197: 439–442
311. Alfrey EJ, Lee CM, Scandling JD, Pavlakis M, Markezich AJ, Dafoe DC. When should expanded cri-
teria donor kidneys be used for single versus dual kidney transplants? Transplantation 1997; 64:
1142–1146
312. Satterthwaite R, Aswad S, Sunga V et al. Outcome of en bloc and single kidney transplantation
from very young cadaveric donors. Transplantation 1997; 63: 1405–1410
313. Hobart MG, Modlin CS, Kapoor A et al. Transplantation of pediatric en bloc cadaver kidneys into
adult recipients. Transplantation 1998; 66: 1689–1694
314. Lee CM, Carter JT, Weinstein RJ et al. Dual kidney transplantation: older donors for older recipients.
J Am Coll Surg 1999;189: 82–82
315. Jerius JT, Taylor RJ,Murillo D, Leone JP. Double renal transplants from marginal donors: 2-year re-
sults. J Urol 2000; 163: 423–425
316. Andres A, Morales JM, Herrero JC et al. Double versus single renal allografts from aged donors.
Transplantation 2000; 69:2060–2066
317. Alfrey EJ, Boissy AR, Lerner SM, Dual KR. Dual-kidney transplants: long-term results. Transplanta-
tion 2003; 75:1232–1236
318. Bunnapradist S, Gritsch HA, Peng A, Jordan SC, Cho YW. Dual kidneys from marginal adult donors
as a source for cadaveric renal transplantation in the United States. J Am Soc Nephrol 2003; 14:
1031–1036
319. Sanchez-Fructuoso AI, Prats D, Perez-Contin MJ et al. Increasing the donor pool using en bloc
pediatric kidneys for transplant. Transplantation 2003; 76: 1180–1184
320. Tan JC, Alfrey EJ, Dafoe DC, Millan MT, Scandling JD. Dualkidney transplantation with organs from
expanded criteria donors: a long-term follow-up. Transplantation 2004; 78:692–696
321. Rigotti P, Baldan N, Valente M et al. Evaluation of 84 elderly donors in renal transplantation. Clin
Transplant 2004; 18:440–445
322. Palmes D,Wolters HH, Brockmann J, Senninger N, Spiegel HU, Dietl KH. Strategies for compensat-
ing for the declining numbers of cadaver donor kidney transplants. Nephrol Dial Transpl 2004;
19: 952–962
323. Boggi U, Barsotti M, Collini A et al. Kidney transplantation from donors aged 65 years or more as
single or dual grafts. Transplant Proc 2005; 37: 577–580
324. Dharnidharka VR, Stevens G, Howard RJ. En-bloc kidney transplantation in the United states: an
analysis of united network of organ sharing (UNOS) data from 1987 to 2003. Am J Transplant 2005;
5: 1513–1517
325. Pelletier SJ, Guidinger MK, Merion RM et al. Recovery and utilization of deceased donor kidneys
from small pediatric donors. Am J Transplant 2006; 6: 1646–1652
326. Remuzzi G, Cravedi P, Perna A et al. Long-term outcome of renal transplantation from older donors.
N Engl J Med 2006;354: 343–352
327. Rigotti P, Ekser B, Furian L et al. Outcome of renal transplantation from very old donors. N Engl J
Med 2009; 360:1464–1465
328. Moore PS, Farney AC, Sundberg AK et al. Dual kidney transplantation: a case-control comparison
with single kidney transplantation from standard and expanded criteria donors. Transplantation
2007; 83: 1551–1556
329. Mohanka R, Basu A, Shapiro R, Kayler LK. Single versus en bloc kidney transplantation from pediat-
ric donors less than or equal to 15 kg. Transplantation 2008; 86: 264–268
330. Gill J, Cho YW, Danovitch GM et al. Outcomes of dual adult kidney transplants in the United States:
an analysis of the OPTN/UNOS database. Transplantation 2008; 85: 62–68
331. Salifu MO, Norin AJ, O’Mahony C et al. Long-term outcomes of dual kidney transplantation-a single
center experience. Clin Transplant 2009; 23: 400–406
332. Kayler LK, Magliocca J, Kim RD, Howard R, Schold JD. Single kidney transplantation from young
pediatric donors in the United States. Am J Transplant 2009; 9: 2745–2751
333. Kayler LK, Mohanka R, Basu A, Shapiro R, Randhawa PS. Single versus dual renal transplantation
from donors with significant arteriosclerosis on pre-implant biopsy. Clin Transplant 2009; 23:
525–531
334. Thomusch O, Tittelbach-Helmrich D, Meyer S, Drognitz O, Pisarski P. Twenty-year graft survival and
graft function analysis by a matched pair study between pediatric en bloc kidney and deceased
adult donors grafts. Transplantation 2009; 88: 920–925
335. Snanoudj R, Rabant M, Timsit MO et al. Donor-estimated GFR as an appropriate criterion for alloca-
tion of ECD kidneys into single or dual kidney transplantation. Am J Transplant 2009; 9: 2542–2551
336. De Serres SA, Caumartin Y, Noel R et al. Dual-kidney transplants as an alternative for very marginal
donors: long-term follow-up in 63 patients. Transplantation 2010; 90: 1125–1130
337. Bhayana S, Kuo YF, Madan P et al. Pediatric en bloc kidney transplantation to adult recipients: more
than suboptimal? Transplantation 2010; 90: 248–254
338. Ratner LE, Cigarroa FG, Bender JS, Magnuson T, Kraus ES. Transplantation of single and paired
pediatric kidneys into adult recipients. J Am Coll Surg 1997; 185: 437–445
339. Ekser B, Furian L, Broggiato A et al. Technical aspects of unilateral dual kidney transplantation from
expanded criteria donors: experience of 100 patients. Am J Transplant 2010; 10:
2000–2007
340. O’Callaghan JM, Knight SR, Morgan RD, Morris PJ. Preservation solutions for static cold storage
of kidney allografts: a systematic review and meta-analysis. Am J Transplant 2012; 12: 896–906
341. Jadad AR, Moore RA, Carroll D et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is
blinding necessary? Control Clin Trials 1996; 17: 1–12
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
342. Wight J, Chilcott J, Holmes M, Brewer N. The clinical and costeffectiveness of pulsatile machine
perfusion versus cold storage of kidneys for transplantation retrieved from heart-beating and
non-heart-beating donors. Health Technol Assess 2003; 7: 1–94
343. Moers C, Smits JM, Maathuis MH et al. Machine perfusion or cold storage in deceased-donor kid-
ney transplantation. N Engl J Med 2009; 360: 7–19
344. Jochmans I, Moers C, Smits JM et al. Machine perfusion versus cold storage for the preservation of
kidneys donated after cardiac death: a multicenter, randomized, controlled trial. Ann Surg 2010;
252: 756–764
345. Watson CJ, Wells AC, Roberts RJ et al. Cold machine perfusion versus static cold storage of kidneys
donated after cardiac death: a UK multicenter randomized controlled trial. Am J Transplant 2010;
10: 1991–1999
346. Opelz G, Dohler B. Multicenter analysis of kidney preservation. Transplantation 2007; 83: 247–253
347. Johnston TD, Thacker LR, Jeon H, Lucas BA, Ranjan D. Sensitivity of expanded-criteria donor kid-
neys to cold ischaemia time. Clin Transplant 2004; 18: s28–s32
348. Summers DM, Johnson RJ, Allen J et al. Analysis of factors that affect outcome after transplanta-
tion of kidneys donated after cardiac death in the UK: a cohort study. Lancet 2010; 376: 1303–1311
349. Hernandez D, Estupinan S, Perez G et al. Impact of cold ischemia time on renal allograft outcome
using kidneys from young donors. Transpl Int 2008; 21: 955–962
350. Cecka JM. The OPTN/UNOS renal transplant registry. Clin Transpl 2004; 1–16
351. Quiroga I, McShane P, Koo DDH et al. Major effects of delayed graft function and cold ischaemia
time on renal allograft survival. Nephrol Dial Transpl 2006; 21: 1689–1696
352. Mikhalski D, Wissing KM, Ghisdal L et al. Cold ischemia is a major determinant of acute rejection
and renal graft survival in the modern era of immunosuppression. Transplantation 2008;85: S3–S9
353. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, Bloom RD. Substantial variation in the
acceptance of medically complex live kidney donors across US renal transplant centers. Am J
Transplant 2008; 8: 2062–2070
354. Narkun-Burgess DM, Nolan CR, Norman JE, Page WF, Miller PL, Meyer TW. Forty-five year follow-up
after uninephrectomy. Kidney Int 1993; 43: 1110–1115
355. Najarian JS, Chavers BM, McHugh LE, Matas AJ. 20 years or more of follow-up of living kidney
donors. Lancet 1992; 340:807–810
356. Ibrahim HN, Foley R, Tan L et al. Long-term consequences of kidney donation. N Engl J Med 2009;
360: 459–469
357. Davis CL, Cooper M. The state of U.S. living kidney donors. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 1873–
1880
358. Lentine KL, Schnitzler MA, Xiao H et al. Racial variation in medical outcomes among living kidney
donors. N Engl J Med 2010; 363: 724–732
359. Segev DL, Muzaale AD, Caffo BS et al. Perioperative mortality and long-term survival following live
kidney donation. JAMA 2010; 303: 959–966
360. Young A, Storsley L, Garg AX et al. Health outcomes for living kidney donors with isolated medical
abnormalities: a systematic review. Am J Transplant 2008; 8: 1878–1890
361. Textor SC, Taler SJ, Driscoll N et al. Blood pressure and renal function after kidney donation from
hypertensive living donors. Transplantation 2004; 78: 276–282
362. Tent H, Sanders J-SF, Rook M et al. Effects of preexistent hypertension on blood pressure and re-
sidual renal function after donor nephrectomy. Transplantation 2012; 93: 412–417
363. Heimbach JK, Taler SJ, Prieto M et al. Obesity in living kidney donors: clinical characteristics and
outcomes in the era of laparoscopic donor nephrectomy. Am J Transplant 2005; 5:1057–1064
364. Mjoen G, Oyen O, Holdaas H, Midtvedt K, Line PD. Morbidity and mortality in 1022 consecutive liv-
ing donor nephrectomies: benefits of a living donor registry. Transplantation 2009; 88:1273–1279
365. Tavakol MM, Vincenti FG, Assadi H et al. Long-term renal function and cardiovascular disease risk
in obese kidney donors. Clin J Am Soc Nephro 2009; 4: 1230–1238
366. Nogueira JM, Weir MR, Jacobs S et al. A study of renal outcomes in obese living kidney donors.
Transplantation 2010; 90:993–999
367. Torres VE, Offord KP, Anderson CF et al. Blood pressure determinants in living-related renal al-
lograft donors and their recipients. Kidney Int 1987; 31: 1383–1390
368. Okamoto M, Suzuki T, Fujiki M et al. The consequences for live kidney donors with preexisting
glucose intolerance without diabetic complication: analysis at a single Japanese center. Transplan-
tation 2010; 89: 1391–1395
369. Tsinalis D, Binet I, Steiger J, Gasser T, Thiel G. Can ‘borderline’ living kidney donors (BLKD) be used
safely for transplantation? Kidney Blood Press Res 1999; 22: 388–390
370. Koselj M, Rott T, Kandus A, Vizjak A, Malovrh M. Donortransmitted IgA nephropathy: long-term
follow-up of kidney donors and recipients. Transplant Proc 1997; 29: 3406–3407
371. Koushik R, Garvey C, Manivel JC, Matas AJ, Kasiske BL. Persistent, asymptomatic, microscopic he-
maturia in prospective kidney donors. Transplantation 2005; 80: 1425–1429
372. Gross O, Weber M, Fries JWU, Muller G-A. Living donor kidney transplantation from relatives with
mild urinary abnormalities in Alport syndrome: long-term risk, benefit and outcome. Nephrol Dial
Transpl 2009; 24: 1626–1630
373. Kido R, Shibagaki Y, Iwadoh K et al. Persistent glomerular hematuria in living kidney donors con-
fers a risk of progressive kidney disease in donors after heminephrectomy. Am J Transplant 2010;
10: 1597–1604
374. Fauchald P, Sodal G, Albrechtsen D, Leivestad T, Berg KJ, Flatmark A. The use of elderly living do-
nors in renal transplantation. Transpl Int 1991; 4: 51–53
375. Dols LFC, Weimar W, Ijzermans JNM. Long-term consequences of kidney donation. N Engl J Med
2009; 360:
2371–2372
376. Gracida C, Espinoza R, Cedillo U, Cancino J. Kidney transplantation with living donors: nine years
of follow-up of 628 living donors. Transplant Proc 2003; 35: 946–947
377. Ierino F, Boudville N, Kanellis J. The CARI guidelines. Donors at risk: hypertension. Nephrology
2010; 15: s114–s120
378. Delmonico F. A Report of the Amsterdam Forum on the Care of the Live Kidney Donor: Data and
Medical Guidelines. Transplantation 2005; 79: s53–s66
379. Isbel N. The CARI guidelines. Donors at risk: obesity. Nephrology 2010; 15: s121–s132
380. Boudville N, Isbel N. The CARI guidelines. Donors at risk: impaired glucose tolerance. Nephrology
2010; 15: s133–s136
381. Boudville N, Kanellis J. The CARI guidelines. Donors at risk: proteinuria. Nephrology 2010; 15:
s106–s110
382. Ierino F, Kanellis J. The CARI guidelines. Donors at risk: haematuria. Nephrology 2010; 15: s111–
s113
383. Cohney S, Kanellis J, Howell M, Cari. The CARI Guidelines. Donor renal function. Nephrology 2010;
15: s137–s145
384. Grewal GS, Blake GM. Reference data for 51Cr-EDTA measurements of the glomerular filtration rate
derived from live kidney donors. Nucl Med Commun 2005; 26: 61–65
385. Cherikh WS, Young CJ, Kramer BF, Taranto SE, Randall HB, Fan PY. Ethnic and gender related dif-
ferences in the risk of endstage renal disease after living kidney donation. Am J Transplant 2011;
11: 1650–1655
386. Manas D, Burnapp L, Andrews PA, Bradley JA, Dudley C. United Kingdom Guidelines for Living
Donor Kidney Transplantation. Chapter 5.5 Assessment of Renal Function. The Birtish Transplant
Society; 2011. Retrieved from: www.bts.org.uk
387. Buszta C, Steinmuller DR, Novick AC et al. Pregnancy after donor nephrectomy. Transplantation
1985; 40: 651–654
388. Ibrahim HN, Akkina SK, Leister E et al. Pregnancy outcomes after kidney donation. Am J Transplant
2009; 9: 825–834
389. Reisaeter AV, Roislien J, Henriksen T, Irgens LM, Hartmann A. Pregnancy and birth after kidney
donation: the Norwegian experience. Am J Transplant 2009; 9: 820–824
390. Wrenshall LE, McHugh L, Felton P, Dunn DL, Matas AJ. Pregnancy after donor nephrectomy. Trans-
plantation 1996; 62:1934–1936
391. Mackie F. The CARI guidelines. Potential child-bearing donors. Nephrology 2010; 15: s99–s100
392. Cecka J. Living donor transplants. In: Cecka J, Terasaki P (eds). Clin Transpl Los Angeles. UCLA Tis-
sue Typing Laboratory, 1995, pp. 263–277
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
393. Ratner LE, Hiller J, Sroka M et al. Laparoscopic live donor nephrectomy removes disincentives to
live donation. Transplant Proc 1997; 29: 3402–3403
394. Wilson CH, Sanni A, Rix DA, Soomro NA. Laparoscopic versus open nephrectomy for live kidney
donors. Cochrane Database Syst Rev 2011 Issue 11. DOI: 10.1002/14651858.CD006124. pub2
395. Gibbons N, Nicol D. The CARI guidelines. Surgical techniques in living donor nephrectomy. Neph-
rology 2010; 15: s88–s95
396. Kikic Z, Lorenz M, Sunder-Plassmann G et al. Effect of hemodialysis before transplant surgery on re-
nal allograft function—a pair of randomized controlled trials. Transplantation 2009; 88:1377–1385
397. Van Loo AA, Vanholder RC, Bernaert PR, Vermassen FE, Van dV, Lameire NH. Pretransplantation
hemodialysis strategy influences early renal graft function. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 473–481
398. Schmidt R, Kupin W, Dumler F, Venkat KK, Mozes M. Influence of the pretransplant hematocrit
level on early graft function in primary cadaveric renal transplantation. Transplantation 1993; 55:
1034–1040
399. Othman MM, Ismael AZ, Hammouda GE. The impact of timing of maximal crystalloid hydration on
early graft function during kidney transplantation. Anesth Analg 2010; 110: 1440–1446
400. Bacchi G, Buscaroli A, Fusari M et al. The influence of intraoperative central venous pressure on
delayed graft function in renal transplantation: a single-center experience. Transplant Proc 2010;
42: 3387–3391
401. De Gasperi A, Narcisi S, Mazza E et al. Perioperative fluid management in kidney transplantation: is
volume overload still mandatory for graft function? Transplant Proc 2006; 38: 807–809
402. Ferris RL, Kittur DS, Wilasrusmee C, Shah G, Krause E, Ratner L. Early hemodynamic changes after
renal transplantation: determinants of low central venous pressure in the recipients and correla-
tion with acute renal dysfunction. Med Sci Monit 2003; 9: CR61–CR66
403. O’Malley CM, Frumento RJ, Hardy MA et al. A randomized, double-blind comparison of lactated
Ringer’s solution and 0.9% NaCl during renal transplantation. Anesth Analg 2005; 100: 1518–1524
404. Hadimioglu N, Saadawy I, Saglam T, Ertug Z, Dinckan A. The effect of different crystalloid solu-
tions on acid-base balance and early kidney function after kidney transplantation. Anesth Analg
2008; 107: 264–269
405. Khajavi MR, Etezadi F, Moharari RS et al. Effects of normal saline vs. lactated ringer’s during renal
transplantation. Ren Fail 2008; 30: 535–539
406. Bunn F, Trivedi D. Colloid solutions for fluid resuscitation. Cochrane Database Syst Rev 2012; 7. DOI:
10.1002/14651858. CD001319.pub5 Q3
407. Perel P, Roberts I. Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients.
Cochrane Database Syst Rev 2012; 6. DOI: 10.1002/14651858.CD000567.pub5
408. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO
Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int 2012; 2: s1–s138
409. Fliser D, Laville M, Covic A et al. A European Renal Best Practice (ERBP) position statement on the
Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines on Acute Kidney
Injury: Part 1: definitions, conservative management and contrast-induced nephropathy. Nephrol
Dial Transpl 2012, DOI: 10.1093/ndt/gfs375 Q4
410. Dalton RS, Webber JN, Cameron C et al. Physiologic impact of low-dose dopamine on renal func-
tion in the early post renal transplant period. Transplantation 2005; 79: 1561–1567
411. McCune TR, Wombolt DG, Whelan TV, Thacker LR, Colonna JO. Vasodilatation vs. immunotherapy
to prevent delayed graft function: delayed graft function as an indication of immune activation.
Int Immunopharmacol 2005; 5: 85–92
412. Whelan TV, Chidester PD, Higgins MR, Connito DJ, Yeh BPY. Effect of postoperative low dose dopa-
mine infusion on early renal allograft function [abstract]. J Am Soc Nephrol 1993; 4:966
413. Chazot C, Lloveras JJ. Dopamine and fluid load prevent acute renal failure after kidney transplan-
tation (abstract). Nephrol Dial Transpl 1987; 2: 460
414. Carmellini M, Romagnoli J, Giulianotti PC et al. Dopamine lowers the incidence of delayed graft
function in transplanted kidney patients treated with cyclosporine A. Transplant Proc 1994; 26:
2626–2629
415. Grundmann R, Kindler J, Meider G, St’we H, Sieberth HG, Pichlmaier H. Dopamine treatment of
human cadaver kidney graft recipients: a prospectively randomized trial. Klin Wochenschr 1982;
60: 193–197
416. O’Dair J, Evans L, Rigg KM, Shehata M. Routine use of renaldose dopamine during living donor ne-
phrectomy has no beneficial effect to either donor or recipient. Transplant Proc 2005;37: 637–639
417. Ciapetti M, di Valvasone S, di Filippo A, Cecchi A, Bonizzoli M, Peris A. Low-dose dopamine in
kidney transplantation. Transplant Proc 2009; 41: 4165–4168
418. Kadieva VS, Friedman L, Margolius LP, Jackson SA, Morrell DF. The effect of dopamine on graft
function in patients undergoing renal transplantation. Anesth Analg 1993; 76: 362–365
419. Ferguson CJ, Hillis AN, Williams JD, Griffin PJ, Salaman JR. Calcium-channel blockers and other fac-
tors influencing delayed function in renal allografts. Nephrol Dial Transpl 1990; 5:816–820
420. Osman Y, Kamal M, Soliman S, Sheashaa H, Shokeir A, Shehab el-Dein AB. Necessity of routine
postoperative heparinization in non-risky live-donor renal transplantation: results of a prospective
randomized trial. Urology 2007; 69: 647–651
421. Horvath JS, Tiller DJ, Duggin GG, McGrath BP, Montenegro R, Johnson JR. Low dose heparin and
early kidney transplant function. Aust N Z J Med 1975; 5: 537–539
422. Lundin C, Bersztel A, Wahlberg J, Wadstrom J. Low molecular weight heparin prophylaxis increases
the incidence of lymphocele after kidney transplantation. Ups J Med Sci 2002; 107: 9–15
423. Mohan P, Murphy DM, Counihan A, Cunningham P, Hickey DP. The role of intraoperative heparin in
cyclosporine treated cadaveric renal transplant recipients. J Urol 1999; 162: 682–684
424. Murphy GJ, Taha R, Windmill DC, Metcalfe M, Nicholson ML. Influence of aspirin on early allograft
thrombosis and chronic allograft nephropathy following renal transplantation. Br J Surg 2001; 88:
261–266
425. Nagra A, Trompeter RS, Fernando ON et al. The effect of heparin on graft thrombosis in pediatric
renal allografts. Pediatr Nephrol 2004; 19: 531–535
426. Robertson AJ, Nargund V, Gray DW, Morris PJ. Low dose aspirin as prophylaxis against renal-vein
thrombosis in renaltransplant recipients. Nephrol Dial Transpl 2000; 15: 1865–1868
427. Stechman MJ, Charlwood N, Gray DWR, Handa A. Administration of 75 mg of aspirin daily for 28
days is sufficient prophylaxis against renal transplant vein thrombosis. Phlebology 2007; 22: 83–85
428. Wilson CH, Bhatti AB, Rix DA, Manas DM. Routine intraoperative ureteric stenting for kidney trans-
plant recipients. Cochrane Database Syst Rev 2005; 4. DOI: 10.1002/1465185
429. Fayek SA, Keenan J, Haririan A et al. Ureteral stents are associated with reduced risk of ureteral
complications after kidney transplantation: a large single center experience. Transplantation 2012;
93: 304–308
430. Johnson CP, Kuhn EM, Hariharan S, Hartz AJ, Roza AM, Adams MB. Pre-transplant identification of
risk factors that adversely affect length of stay and charges for renal transplantation. Clin Trans-
plant 1999; 13: 168–176
431. Rabkin DG, Stifelman MD, Birkhoff J et al. Early catheter removal decreases incidence of urinary
tract infections in renal transplant recipients. Transplant Proc 1998; 30: 4314–4316
432. Cole T, Hakim J, Shapiro R, Kayler LK. Early urethral (Foley) catheter removal positively affects
length of stay after renal transplantation. Transplantation 2007; 83: 995–996
433. Sorto R, Irizar SS, Delgadillo G, Alberu J, Correa-Rotter R, Morales-Buenrostro LE. Risk factors for
urinary tract infections during the first year after kidney transplantation. Transplant Proc 2010;
42: 280–281
434. Glazer E, Akhavanheidari M, Benedict K, James S, Molmenti E. Cadaveric renal transplant recipients
can safely tolerate removal of bladder catheters within 48h of transplant. Int J Angiol 2009;18:
69–71
435. Kissel SM, Hoy WE, Freeman RB, Byer B, Yarger JM. Renal transplant urinary tract infections: effect
of perioperative antibiotics and earlier catheter removal. N Y State J Med 1982; 82:1543–1545.
MEDICINUS 55
 patient compliance
Tingkatkan Kualitas Hidup dengan
Patuh Menjalani Terapi
Manusia memiliki sepasang ginjal yang ter-
letak di belakang pinggul. Normalnya, ginjal
yang sehat berfungsi dalam mengeluarkan
kelebihan cairan, mineral dan sisa-sisa metabo-
lisme tubuh melalui urin. Ginjal juga berperan
dalam menjaga keseimbangan unsur-unsur
penting di dalam tubuh, seperti natrium dan ka-
lium, serta menyediakan hormon yang berper-
an penting dalam mengatur tekanan darah dan
produksi sel darah merah. Namun, ginjal dapat
kehilangan kemampuannya sehingga dapat
membahayakan tubuh akibat dari akumulasi
cairan dan sisa-sisa metabolisme. Kondisi sep-
erti ini dikenal sebagai gagal ginjal. Jika kondisi
ini tidak ditindaklanjuti, maka akan terjadi pe-
numpukan racun, cairan yang berlebih dan
kadar mineral yang berbahaya di dalam darah
sehingga dapat menyebabkan kematian.
Gagal ginjal dapat bersifat akut ataupun kronis.
Gagal ginjal akut (GGA) merupakan kerusakan
ginjal yang bersifat temporer dan terjadi dalam
waktu singkat. Hal ini dapat terjadi karena kom-
plikasi penyakit, operasi atau trauma. Gagal
ginjal kronis (GGK) merupakan kerusakan ginjal
yang bersifat permanen dan terjadi secara me-
nahun. Kondisi ini dapat terjadi karena adanya
inflamasi pada ginjal atau penyakit sistemik yang
diderita pasien seperti diabetes dan hipertensi.
Umumnya, pasien yang mengalami gagal gin-
jal, awalnya tidak menyadari gejala-gejala yang
muncul dan dirasakan hingga pemeriksaan
lebih lanjut, dan hingga saat ini belum ditemu-
kan teknik pengobatan yang dapat mengemba-
likan fungsi ginjal. Terapi yang diberikan kepada
pasien gagal ginjal, cenderung lebih memperta-
hankan fungsi ginjal agar tidak lebih memburuk
dan mengambil alih fungsi ginjal melalui dialisis
peritoneal dan hemodialisis. Selain itu, terapi
pengganti ginjal atau transplantasi ginjal juga
menjadi pilihan terakhir saat dialisis peritoneal
dan hemodialisis tidak memberikan manfaat
yang berarti.
56 MEDICINUS
Pada tahun 2005, PERNEFRI (Perhimpunan Ne-
frologi Indonesia) mencatat angka kejadian ga-
gal ginjal yang mencapai 118.750 kasus. Jumlah
ini terus berkembang dan sampai pada angka
300.000 kasus gagal ginjal pada tahun 2012.
PERNEFRI pun melaporkan kasus gagal ginjal
di Indonesia dapat meningkat hingga 200.000
kasus setiap tahunnya.
Penegakan diagnosis penyakit gagal ginjal
Dalam menegakkan diagnosis penyakit gagal
ginjal, dokter akan meminta pasien melakukan
tes darah untuk mengetahui kadar kreatinin,
BUN (blood urea nitrogen) dalam darah dan
laju filtrasi glomerulus. Kadar kreatinin dan BUN
dalam darah akan meningkat, sementara laju fil-
trasi glomerulus akan menurun. Laju filtrasi glo-
merulus menggambarkan kemampuan ginjal
dalam melakukan filter terhadap darah dengan
membuang zat toksin dan mengambil kembali
senyawa-senyawa yang masih diperlukan oleh
tubuh.
Selain itu dapat juga dilakukan tes urin untuk
mengukur jumlah protein, mendeteksi adanya
sel-sel yang abnormal atau mengukur konsen-
trasi elektrolit. Adanya protein di dalam urin
merupakan indikator kerusakan ginjal. Mem-
bandingkan konsentrasi elektrolit di dalam
darah dan urin dapat membantu menentukan
apakah ginjal masih dapat berfungsi baik dalam
memfiltrasi darah.
Pilihan terapi bagi pasien gagal ginjal
Terapi bagi pasien gagal ginjal, bertujuan untuk
mencegah semakin memburuknya kerusakan
fungsi ginjal yang terjadi. Jika kondisi gagal
ginjal ini mendapatkan terapi yang tepat dan
sesegera mungkin, maka fungsi ginjal dapat
dipertahankan.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 PATIENT
Technology
COMPLIANCE

Pilihan terapi bagi pasien gagal ginjal dianta-
ranya hemodialisis (HD), peritoneal dialisis dan
transplantasi ginjal. Setiap terapi memiliki kel-
ebihan dan kekurangan. Pasien berhak menen-
tukan terapi yang akan dipilihnya. Terapi yang
menjadi pilihan akan memberikan dampak
pada kehidupan sehari-hari pasien.
1. HEMODIALISIS (HD)
Hemodialisis bekerja dengan cara membersih-
kan dan memfiltrasi darah di dalam tubuh dari
sisa-sisa metabolisme yang berbahaya, garam
yang berlebih dan cairan yang berlebih meng-
gunakan sebuah mesin. Terapi ini dapat meng-
gantikan fungsi ginjal dalam menjaga tekanan
darah dan keseimbangan unsur-unsur penting
seperti kalium, natrium, kalsium dan bikarbonat.
akan melewati tubes menunju dialyzer untuk
difiltrasi. Kemudian darah yang sudah bersih
akan mengalir melalui satu set tubes yang lain
untuk kembali ke dalam tubuh.
Terapi HD di Indonesia biasa dilakukan dua kali
seminggu dengan durasi 5 jam setiap sesi. Be-
berapa klinik atau rumah sakit tertentu men-
etapkan jadwal terapi 3 kali seminggu dengan
durasi 4 jam setiap sesi. Kendala yang sering ter-
jadi pada terapi HD yakni, komplikasi pasien HD
(berpotensi mengalami hipotensi, kram otot,
mual, muntah, sakit kepala, sakit dada, sakit
punggung, gatal, demam dan menggigil) dan
besarnya biaya HD.
Kepatuhan pasien HD

Hemodialisis menggunakan filter khusus yang Kepatuhan pasien HD akan meningkatkan

disebut dialyzer yang berfungsi sebagai ginjal kualitas hidup pasien. Setiap pasien HD akan
buatan untuk membersihkan darah. Dialyzer mendapatkan anjuran medis selama menjalani
merupakan sebuah tabung yang terhubung terapi, yakni: (1) keteraturan menjalani terapi, (2)
dengan mesin hemodialisis. Selama HD, darah keteraturan minum obat, (3) pembatasan kon-

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 57

 PATIENT
Technology
COMPLIANCE
sumsi cairan dan (4) pengawasan pola makan
sehari-hari.
Pasien HD dianjurkan untuk menjalani diet ma-
kanan dan membatasi konsumsi cairan. Dengan
melakukan diet yang benar akan membantu
mengurangi sisa-sisa metabolisme tubuh yang
ada dalam darah. Pasien disarankan untuk
berkonsultasi dengan ahli gizi dalam pemilihan
makanan sehari-hari. Ada beberapa hal yang
perlu diperhatikan dalam pemilihan makanan
bagi para pasien HD, antara lain:
1. Mengkonsumsi protein dalam jumlah yang
seimbang, seperti daging, ikan dan ayam.
2. Salah satu suplemen yang dapat digunakan
pada pasien gagal ginjal terkait dengan ke-
butuhan protein adalah penggunaan asam
amino ketoanalog yang dalam metabolis-
menya tidak menghasilkan nitrogen atau
urea yang dapat memperberat fungsi gin-
jal. Penggunaan asam amino ketoanalog ini
terbukti secara klinis memperbaiki keadaan
uremia, peningkatan bersihan kreatinin
dan memperlambat progresifitas gagal gin-
jal kronik.
3. Mengontrol jumlah asupan kalium. Kalium
merupakan mineral yang terdapat dalam
pengganti garam; beberapa buah seperti
pisang, jeruk; sayuran; coklat; dan kacang.
4. Hindari makanan yang mengandung ba-
nyak garam karena akan membuat pasien
merasa haus dan membuat tubuh mereten-
si cairan.
5. Batasi konsumsi makanan-makanan se-
perti susu, keju, kacang, kacang kering dan
minuman bersoda. Makanan-makanan
tersebut mengandung banyak fosfor.
Fosfor yang berlebih di dalam darah me-
nyebabkan penarikan kalsium dari tulang,
sehingga tulang lemah dan keropos yang
dapat memicu timbulnya artritis.
Konsumsi cairan yang dianjurkan bagi para
pasien HD adalah tidak lebih dari 500 ml sehari.
Hal ini karena pasien HD mengeluarkan urin tak
lebih dari 200-300 ml setiap harinya. Jika terjadi
konsumsi cairan yang berlebih maka pasien HD
dapat mengalami komplikasi yang disebut pul-
monary edema yaitu kondisi cairan memasuki
58 MEDICINUS
paru-paru ; hipertensi; sesak nafas, menggigil,
cemas, kejang otot bahkan kematian men-
dadak.
Ketidakpatuhan pasien HD
Seringkali pasien HD tidak patuh dalam men-
jalani terapi. Bentuk ketidakpatuhan pasien
HD antara lain: “Mangkir” dari jadwal terapi
setidaknya sekali dalam sebulan dapat memper-
besar risiko kematian 25%-30%. Mempersingkat
durasi HD juga sering terjadi yang berdampak
pada penurunan efektivitas terapi dan menu-
runkan jumlah dosis dialisa yang disalurkan ke
dalam tubuh. Kondisi ini dapat memperbesar
risiko kematian dan tekanan darah tinggi pada
pasien. Mempersingkat durasi HD lebih dari 10
menit dan dilakukan lebih dari satu kali juga da-
pat memperbesar risiko kematian pasien.
PERITONEAL DIALISIS
Peritoneal dialisis merupakan terapi dialisis lain
yang menggunakan prosedur yang berbeda
dengan HD. Peritoneal dialisis ini memiliki tujuan
yang sama dengan HD, yaitu membersihkan da-
rah dari sisa metabolisme tubuh dan menge-
luarkan cairan yang berlebih dari dalam tubuh.
Peritoneal dialisis menggunakan lapisan perut
pasien untuk memfiltrasi darah. Lapisan ini dise-
but dengan membran peritoneal dan berperan
sebagai ginjal buatan.
Ada 3 tipe peritoneal dialisis yaitu:
Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis
(CAPD)
CAPD tidak membutuhkan mesin. Dengan me-
tode ini darah pasien akan selalu dibersihkan.
Larutan dialisis akan melewati kateter masuk ke
dalam perut dan dibiarkan di dalam perut se-
lama beberapa jam (4-6 jam atau lebih) dengan
kondisisi kateter disegel. Setelah itu, larutan di-
alisis dikeluarkan ke dalam kantong kosong se-
bagai tempat pembuangan. Kemudian, pasien
akan diberikan larutan dialisis baru untuk me-
ngulangi proses pembersihan kembali. Dengan
CAPD, kebanyakan pasien akan mengganti laru-
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 PATIENT
Technology
COMPLIANCE
tan dialisis setidaknya 4 kali sehari dan tidur dengan
larutan dialisis berada di dalam perut mereka. Larutan
dialisis yang digunakan adalah dextrose.
Continuous Cycler-assisted Peritoneal Dialysis
(CCPD)
Metode CCPD menggunakan mesin yang disebut cy-
cler untuk mengisi dan mengosongkan perut 3 hingga
5 kali pada malam hari ketika tidur. Pagi harinya pasien
dapat melakukan pergantian larutan dialisis. Waktu
penggantian larutan dialisis juga bisa ditambahkan
pada siang hari tanpa cycler. Hal ini untuk meningkat-
kan jumlah sisa-sisa metabolisme yang dibersihkan
dan untuk mengurangi jumlah cairan yg masih ter-
tinggal di dalam tubuh.
Kombinasi CAPD dan CCPD
Jika berat pasien melebihi 79 kg atau kemampuan
membran peritoneal dalam memfiltrasi melambat,
maka diperlukan kombinasi terapi antara CAPD dan
CCPD.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
Transplantasi ginjal
Transplantasi ginjal merupakan proses
operasi ginjal yang diperoleh dari do-
nor. Ginjal tersebut kemudian “ditanam”
ke dalam tubuh pasien gagal ginjal.
Melalui transplantasi ginjal memung-
kinkan pasien memperoleh fungsi gin-
jalnya kembali sehingga pasien tidak
perlu melakukan anjuran medis. Meski
demikian, untuk dapat melakukan ope-
rasi ini pasien harus mencari donor ginjal
yang benar-benar sesuai dengan kondisi
fisik pasien. Bila tidak, tubuh akan mem-
berikan reaksi penolakan terhadap do-
nor ginjal sehingga transplantasi gagal
dilakukan. Mencari donor ginjal yang
sesuai juga sangatlah sulit. Terlebih lagi,
transplantasi ginjal juga membutuhkan
biaya yang tidak sedikit.
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPE-
NGARUHI KEPATUHAN PASIEN GAGAL
GINJAL
Ada beberapa faktor yang mempe-
ngaruhi kepatuhan pasien gagal ginjal
dalam menjalani terapinya, khususnya
terapi dialisis, yaitu:
1. Faktor kognitif
Hal ini berkaitan dengan pemahaman
pasien terhadap anjuran medis. Pasien
yang mengetahui dan memahami an-
juran medisnya akan memiliki tingkat
kepatuhan yang tinggi.
2. Faktor perilaku
Kesesuaian perilaku pasien dengan
standar perilaku menurut anjuran me-
dis, misalnya mengikuti terapi HD sesuai
jadwal, melakukan diet makanan dan
membatasi konsumsi cairan sesuai yang
dianjurkan. Semakin tinggi frekuensi ke-
sesuaian perilaku pasien dengan standar
perilaku patuh, tingkat kepatuhan pasien
juga akan semakin tinggi.
MEDICINUS 59
 PATIENt
Technology
COMPLIaNCE

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPEN- 2. Energi 30-35 kkal/kg BB ideal/hari.

GARUHI KETIDAKPATUHAN PASIEN GA-
GAL GINJAL
Ketidakpatuhan pasien gagal ginjal,
khususnya yang menjalani terapi HD
dipengaruhi oleh faktor sosiodemografis
dan psikososial. Pasien perokok yang di-
hubungkan dengan rendahnya tingkat
pendidikan dan tingkat penghasilan, ter-
nyata cenderung memiliki tingkat kepatu-
han yang rendah. Persepsi terhadap efek
disruptif yang diakibatkan penyakit gagal
ginjal juga berhubungan dengan perilaku
membolos dan mempersingkat sesi tera-
pi. Meningkatnya persepsi pasien bahwa
penyakit gagal ginjal berdampak negatif
cenderung meningkatkan frekuensi mem-
bolos dan mempersingkat durasi HD.
3. Protein 1,1–1,2 gram/kg/BB ideal, 50% pro-
tein hewani dan 50% protein nabati.
4. Kalsium 1000 mg/hari.
5. Batasi garam terutama bila ada penimbu-
nan air dalam jaringan tubuh (edema) dan
tekanan darah tinggi.
6. Kalium dibatasi terutama bila urin kurang
dari 400 ml atau kadar kalium darah lebih
dari 5,5 mEq/liter.
7. Jumlah asupan cairan = jumlah urin 24 jam
+ (500 ml s/d 750 ml).
Contoh menu sehari bagi pasien gagal ginjal
yang menjalani terapi HD:

ANJURAN DIET DAN CONTOH MENU

MAKAN SEHARI BAGI PASIEN GAGAL
GINJAL

1. Mengatur pola makan dengan men-

jalani diet dianjurkan bagi pasien
gagal ginjal, terutama yang sudah
mencapai penyakit gagal ginjal ta-
hap akhir (bersihan kreatinin <15 ml/
menit). Berikut syarat diet yang dian-
jurkan dari Kementrian Kesehatan RI
2011:

daftar pustaka

1. Kidney failure. Available in: http://www.medicinenet.com/kidney_failure/page2.htm

2. Marantika ND, Lubis AJ. Gambaran Kepatuhan Terhadap Anjuran Medis Pada Pasien Gagal Ginjal Ter-
minal yang Menjalani Terapi Hemodialisa di Kota Medan. Available on: http://repository.usu.ac.id/bit-
stream/123456789/41044/4/Chapter%20II.pdf
3. Kidney Failure: Choosing a treatment that’s right for you. National Kidney and Urologic Diseases Informa-
tion Clearinghouse (NKUDIC). Available in: http://kidney.niddk.nih.gov/kudiseases/pubs/choosingtreat-
ment/
4. Kidney (Renal) Failure. Urology Care Foundation. Available in: http://www.urologyhealth.org/urology/in-
dex.cfm?article=20
5. Diet Penyakti Ginjal Kronik Dengan Hemodialisa. Kementrian Kesehatan RI. 2011. Available in: http://gizi.
depkes.go.id/wp-content/uploads/2013/08/Brosur-Diet-Penyakit-Ginjal-Kronik-dengan-Hemodialisis.pdf

60 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015

 Thanks to Author:
Dr. Irawan Mangunatmadja, Sp.S(K)
Dr. Rizaldy T. Pinzon, Sp.S, M. Kes.
Dr. Raymond R. Tjandrawinata, MBA, Ph.D, FRSC
Dr. Anik Widijanti, Sp.PK(K)
Dr. Lannie Hadisoewignyo, Apt., M.Si
Dr. Denny Khusen, Sp.OG
dr. Desak Nyoman Trisepti Utami
Dr. Dina Nilasari, Sp.PD
Dr. dr. Haerani Rasyid, Sp.PD-KGH., M.Kes
Dr. Maruhum Bonar H. Marbun, Sp.PD-KGH
Prof. DR. Dr. Endang Susalit, Sp.PD-KGH

Thanks to Reviewers:
Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D.;
Prof. Arini Setiawati, Ph.D.;
Prof. Dr. Med. Puruhito, M.D., F.I.C.S., F.C.T.S

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 61

62 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015