MAKALAH SINTESIS OBAT

WARFARIN

Disusun Oleh:

1. Sandy Pratama Perwira Negara (15040072)

2. Dwi Novita (15040073)
3. Efeline Freliana Zainudin (15040074)
4. Handryantiecho Agatha (15040075)
5. Muhammad Harun Al – Rasyid (15040076)

SEKOLAH TINGGI FARMASI MUHAMMADIYAH

Jl. Syekh Nawawi (Raya Pemda) KM 4 No. 13 Matagara Tigaraksa

TANGERANG

2016 / 2017
A. WARFARIN
Warfarin adalah golongan obat antikoagulan untuk mencegah
terjadinya pembekuan darah yang membahayakan kesehatan dan jiwa
seseorang, misalnya pembekuan darah di kaki pada penderita trombosis
vena dalam, di paru-paru pada penderita emboli paru, dan di jantung pada
penderita fibrilasi atrium dan serangan jantung. Selain itu, warfarin juga
dapat mencegah terjadinya pembekuan darah akibat operasi jantung.
Warfarin mempunyai sediaan berbentuk tablet dengan dosis
bervariasi mulai dari 1 mg hingga 10 mg.
Warfarin tidak mempunyai efek langsung terhadap trombus yang
sudah terbentuk, tetapi dapat mencegah perluasan trombus. Warfarin telah
terbukti efektif untuk pencegahan stroke kardioembolik. Karena
meningkatnya resiko pendarahan, penderita yang diberi warfarin harus
dimonitor waktu protrombinnya secara berkala.

1. Indikasi
a. Profilaksis embolisasi pada penyakit jantung rematik dan fibrilasi
atrium.
b. Profilaksis setelah pemasangan katup jantung prostetik.
c. Profilaksis dan pengobatan trombosis vena dan embolisme paru.
d. Serangan iskemik serebral yang translen.

2. Nama Kimia
3-(α-asetonil benzil)-4-hidroksikumarin

3. Rumus Molekul
C19H15KO4

4. Berat Molekul
346,42

1
5. Golongan Obat
Obat Antikoagulan

6. Struktur Kimia

2
B. REAKSI KIMIA

C. PROSEDUR SINTESIS
1. Percobaan 1
Untuk ½ botol vial (tanpa pengaduk magnet), tambahkan 4-
hydroxycoumarin (16 mg, 0,10 mmol), trans-4-fenil-3-Buten-2-satu (15
mg, 0,11 mmol), katalis dpen (2,1 mg, 0.010 mmol), tetrahidrofuran
anhidrat (0,2 ml), dan asam asetat (57 uL, 1,0 mmol). Aduk vial untuk
melarutkan padatan dan biarkan pada suhu kamar selama satu minggu. Pada
saat selesai, warna yang sebelumnya peach atau merah muda menjadi
berwarna kuning jernih.
Setelah satu minggu, periksa kemajuan reaksi dengan kromatografi
lapis tipis (KLT) pada silika piring gel menggunakan CH2Cl2 murni sebagai
eluen dan noda anisaldehida, Anda mungkin ingin mempersiapkan sampel
KLT komersial, warfarin rasemat untuk membandingkan dengan produk
Anda. Pisahkan asam pelarut dan asetat dari botol reaksi dengan aliran
udara. Menyisihkan sejumlah kecil produk mentah (diencerkan dalam
CH2Cl2) sebagai sampel referensi KLT.
Siapkan kolom mikro silika gel dengan cara berikut, Isi Monstr-pette
dengan sejumlah kecil glass wool atau katun. Tutupi wol kaca atau katun
dengan lapisan tipis pasir (5 mm). Buatlah bubur silika dalam CH2Cl2 sesuai
untuk kolom Anda. Perlahan bilas melalui kolom dengan CH2Cl2 sebelum
menambahkan silica / bubur CH2Cl2. Ketinggian akhir dari lapisan silika
harus 3 cm. Tutup dengan lapisan tipis lain dari pasir (5 mm). Ketika pelarut

3
telah jatuh ke tingkat lapisan atas pasir, tambahkan produk mentah Anda
melarutkan dalam jumlah minimal CH2Cl2. Menggunakan 1% metanol /
CH2Cl2 sebagai sistem pelarut, mendapatkan sekitar 20 fraksi 1-mL. Jangan
biarkan gel silika mengering. Tandai ketiga fraksi di piring KLT. Sebelum
mengembangkan pelat TLC, periksa dengan lampu UV bahwa terdapat
bintik-bintik UV-aktif dalam setidaknya beberapa fraksi. Periksa kemurnian
fraksi dengan mengembangkan pelat TLC dengan CH2Cl2.Tentukan fraksi
yang optimal, menggabungkan mereka dalam vial tared, dan konsentrasikan
dengan penguapan putar. Hitung hasil produk.
2. Percobaan 2
Untuk 4 atau 6 botol (dengan atau tanpa pengaduk magnet),
tambahkan 4-hydroxycoumarin (0,325 g, 2.0 mmol), trans-4-fenil-3-Buten-
2-satu (0.307 g, 2.1 mmol ), katalis dpen (0,042 g, 0,20 mmol), THF anhidrat
(4:0 mL), dan asam asetat (1,14 mL, 20 mmol). Aduk botol selama beberapa
menit dan biarkan pada suhu kamar selama satu minggu (atau, jika
dikehendaki, aduk magnetis). Pada saat selesai, warna yang sebelumnya
peach atau merah muda akan berubah menjadi warna kuning jernih.
Setelah satu minggu, periksa kemajuan reaksi dengan kromatografi
lapis tipis (KLT) menggunakan CH2Cl2 murni sebagai eluen dan
anisaldehida. Anda mungkin ingin mempersiapkan sampel KLT komersial,
warfarin rasemat untuk dibandingkan dengan produk Anda. Pisahkan asam
pelarut dan asetat dari vial reaksi baik oleh penguapan putar atau
menggunakan aliran udara.
Larutkan residu dalam sedikit aseton mendidih. Tambahkan tetes
demi tetes air mendidih sampai larutan menjadi keruh. Panaskan campuran
untuk melarutkan kristal, tambahkan beberapa tetes aseton mendidih jika
diperlukan. Perlahan-lahan dinginkan larutan pada suhu kamar dan
kemudian dalam penangas es. Kumpulkan produk kristal dengan corong
Buchner, Bilas hati – hati dengan sejumlah kecil es dingin 4:1 aseton /air.
Biarkan kristal udara kering dan hitung hasil produk.

4
D. IDENTIFIKASI
1. Identifikasi Spesifik
a. Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air; mudah larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam eter.
b. Titik Lebur : 162°C - 164°C
c. Titik Didih : 356°C
d. Pemerian : Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa agak pahit;
berpengaruh oleh cahaya.

2. Identifikasi Menurut FI Edisi V

a. Larutkan 100 mg zat dalam 25 ml air, tambahkan 3 tetes asam
klorida encer P, kumpulkan endapan yang terbentuk, cuci 4 kali,
tiap kali dengan 5 ml air, keringkan pada suhu 105°C selama 1 jam:
senyawa melebur pada suhu antara 157°C dan 167°C.
b. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam kalium hidroksida 0,02
N (1 dalam 100.000) menunjukkan maksimum antara 306 nm dan
310 nm dan minimum antara 258 nm dan 262 nm. Spektrum
serapan zat uji dalam asam klorida 0,02 N (1 dalam 100.000)
menunjukkan maksimum antara 281 nm dan 285 nm serta antara
303 nm dan 307 nm dan minimum antara 243 nm dan 247 nm.
c. Filtrat yang diperoleh pada penetapan a menunjukkan reaksi
kalium seperti tertera pada uji identifikasi umum.

5
E. PENETAPAN KADAR
Timbang seksama lebih kurang 100 mg zat yang telah dikeringkan,
masukkan kedalam labu tentukur 100-ml, tambahkan kalium hidroksida
0,02 N sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini, tambahkan larutan kalium
hidroksida 0,02 N hingga 1000,0 ml. ukur serapan larutan (1) pada panjang
gelombang maksimum lebih kurang 308 nm. Hitung jumlah dalam mg
warfarin kalium, C19H15KO4, dengan rumus:
𝐴
100.000( )
405

6
 DAFTAR PUSTAKA

Anonim,2014, Farmakope Indonesia Edisi V, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

http://www.brynmawr.edu/chemistry/Chem/mnerzsto/Labs/Experi
ment_26.pdf (Diakses tanggal 08 Maret 2017)

http://eprints.undip.ac.id/46271/3/Husein_Alaydrus_22010111110
140_Lap.KTI_Bab2.pdf (Diakses tanggal 08 Maret 2017)