MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

“MODIFIED RELEASE DRUGS”

Dosen Pengampu :

apt. Dra Nurul Akhatik, M. Si

Disusun Oleh Kelompok 5 :

Rodea Novtiana 23340242

Ata Rakhma Kumala 23340243
Elwinda Sefrina 23340244
Roro Kumbini 23340245
Meiman Jaya Halawa 23340246
Gladys Renata Simbolon 23340247

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2024
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR................................................................................................
DAFTAR ISI...............................................................................................................
BAB 1 PENDAHULUAN...........................................................................................
1.1 Latar Belakang....................................................................................................
1.2 Rumusan Masalah................................................................................................
1.3 Tujuan..................................................................................................................
BAB 2 ISI.....................................................................................................................
2.1 Bahan dan Metode................................................................................................
BAB 3 HASIL DAN PEMBAHASAN......................................................................
BAB 4 KESIMPULAN DAN SARAN......................................................................
5.1 Kesimpulan..........................................................................................................
5.2 Saran....................................................................................................................
DAFTAR PUSTAKA.................................................................................................
 BAB I

PENDAHULUAN

Sistem pelepasan sediaan obat (sustain release) melibatkan kombinasi bahan aktif farmasi dan
polimer tidak larut. Sistem pelepasan sediaan obat berkelanjutan berukuran mikro dan nano
telah mendapatkan banyak perhatian. Untuk membuat sistem pelepasan obat ini, beberapa
pendekatan termasuk sintesis kimia, perakitan mandiri molekuler, dan metode emulsi telah
digunakan. Electrospinning menggunakan energi listrik untuk memadatkan larutan polimer.
Dalam pengaturan eksperimental yang khas, larutan polimer dimasukkan ke dalam jarum suntik
yang dilengkapi dengan jarum logam (pemintal), dan daya tegangan tinggi digunakan untuk
menghasilkan perbedaan potensial yang tinggi antara pemintal dan kolektor yang diarde. Larutan
polimer dimasukkan melalui spinneret dengan kecepatan terkendali menggunakan pompa jarum
suntik.
Eksperimen paling sederhana (pemintalan monoaksial) menggunakan satu jarum dan larutan,
sedangkan struktur inti/cangkang dapat dihasilkan menggunakan pemintalan koaksial dengan
dua jarum yang bersarang secara konsentris. sebagian besar penelitian didasarkan pada skala
bench-top, menggunakan laju pemberian larutan polimer 0,1–2 mL/jam, sementara persyaratan
klinis dan komersial menuntut keluaran produk yang jauh lebih tinggi. Untuk mencapai tujuan
ini, sejumlah penelitian telah mengungkapkan kemungkinan peningkatan electrospinning.
Electrospinning multi-jarum dianggap sebagai cara termudah untuk meningkatkan produktivitas.
Misalnya, menggunakan dua nozel yang bekerja sama untuk meningkatkan laju aliran larutan
poli(vinil alkohol) dari 4,6 mL/jam menjadi 8,3 mL/jam, dan menggunakan 16 nozel untuk
memintal serat poli(etilen oksida). Menerapkan kolektor drum berputar juga membantu dalam
meningkatkan produktivitas. menggunakan drum berputar untuk membuat serat matriks
campuran PLGA/poli(etilen glikol) (PEG) dengan kecepatan pemintalan 7 mL/jam. penerapan
pengumpul drum yang berputar dapat meningkatkan pemintalan listrik berbasis jarum pada serat
poli (vinilpirolidon) (PVP) dari 1–2 mL/jam menjadi 10–20 mL/jam. Pendekatan lain untuk
meningkatkan skala ini mencakup electrospinning arus bolak-balik.

Salah satu obat yang dapat memperoleh manfaat dari pelepasan berkelanjutan adalah kaptopril
dimana kaptopril merupkan obat penghambat pengubah angiotensin yang aktif secara oral. enzim
(ACE), dan telah banyak digunakan dalam pengobatan pasien dengan hipertensi esensial ringan
hingga sedang atau pasien dengan hipertensi berat yang tidak responsive terhadap rejimen
diuretik/ÿ-adrenoseptor bloker/vasodilator konvensional Efek samping utama kaptopril adalah
“efek hipotensi dosis pertama”, yang dapat menyebabkan tekanan darah sangat rendah dan
pasien yang terkena harus dirawat di rumah sakit . Formulasi pelepasan berkelanjutan dapat
membantu mengurangi efek samping ini karena kaptopril tidak stabil dalam cairan usus, sistem
penghantaran obat gastro-retentive (GRDDS) harus dipertimbangkan untuk mewujudkan
penghantaran obat yang berkelanjutan Dari berbagai kemungkinan GRDDS, sistem penghantaran
obat terapung (FDDS) tidak mengganggu proses fisiologis normal lambung, dan memiliki
kepatuhan pasien yang lebih baik.

FDDS diklasifikasikan menjadi dua jenis: FDDS effervescent (mengandung zat penghasil gas
untuk bereaksi dengan asam lambung, menghasilkan karbon dioksida untuk membuat bahan
mengapung. effervescent FDD. FDDS effervescent memiliki keterbatasan floating lag time yang
dapat menyebabkan pembuangan material dari lambung secara prematur, dan sistem tersebut
juga dapat dipengaruhi oleh variasi keasaman cairan lambung akibat bioritme. Sebaliknya,
FDDS non-effervescent memerlukan sistem dengan kepadatan rendah sehingga bahan yang besar
cukup untuk menghindari pengosongan lambung Bahan berpori dilaporkan efektif dalam
mengurangi kepadatan. film electrospun memiliki porositas tinggi dan enkapsulasi obat yang
tinggi, sehingga electrospinning bisa menjadi teknologi yang menjanjikan untuk membuat FDDS
non-effervescent.
 BAB II

ISI

Komposisi larutan electrospinning, serat, dan campuran fisik (ECPM). EC0, EC1, EC2 mengacu
pada formulasi elektrospun monoaksial yang dibuat dari larutan campuran EC/kaptopril,
sedangkan CO1, CO2 mengacu pada formulasi koaksial. Dalam pemintalan listrik koaksial, rasio
laju pengumpanan larutan inti/cangkang adalah 1:2 (pemintalan listrik: inti: 0,5 mL/jam,
cangkang: 1 mL/jam; pemintalan listrik yang ditingkatkan: inti: 5 mL/jam, cangkang: 10
mL/jam).

TABEL 1

TABEL 2
 TABEL 3

TABEL 4

2.1 Bahan dan Metode

1. Bahan
Captopril (S,S, 98%, CAS No. 62571-86-2) dibeli dari Fisher Scientific Ltd (UK). EC
(viskositas 4 cP, 5 % dalam toluena/etanol 80:20(lit.), 48% etoksil, CAS No. 9004-57-3)
bersumber dari Sig-ma–Aldrich (UK). Semua bahan kimia lainnya memiliki tingkat
analitis dan digunakan sesuai ketentuan.
2. Preparasi pemintalan larutan
untuk electrospinning monoaksial, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP) dipilih
sebagai pelarut. Konsentrasi EC ditetapkan pada 15% b/v dan konsentrasi kaptopril yang
 berbeda ditambahkan ke dalam larutan sebagaimana dirinci dalam Tabel 1. Untuk
electrospinning koaksial, campuran N,N-dimetilformamida (DMF) dan diklorometana
(DCM) 1: 1 (v/ v) digunakan, dan konsentrasi EC dalam larutan inti dan cangkang
ditetapkan pada 30% b/v. Konsentrasi kaptopril yang berbeda ditambahkan ke inti (lihat
Tabel 1). Semua larutan diaduk secara mekanis semalaman pada suhu kamar hingga larut
sempurna. Campuran fisik EC dan kaptopril juga disiapkan sebagai kontrol (Tabel 1).
3. Pembuatan serat elektrospun
Dalam electrospinning monoaksial bench-top, larutan polimer dimasukkan ke dalam
jarum suntik plastik (5 mL, Terumo, UK) dan pemintal logam (21G, diameter dalam 0,51
mm, Nordson EFD, UK) dipasang elektroda positif dihubungkan ke spinneret logam
sedangkan elektroda ground dihubungkan ke kolektor pelat logam statis (14,7 × 20 cm,
dilapisi kertas anti lengket). Electrospinning dilakukan dalam kondisi sekitar (19–21 ÿC,
kelembaban relatif 30–40%). Pemintalan listrik monoaksial yang ditingkatkan dilakukan
dalam instrumen pemintalan listrik NEU-BM (Shenzhen Tongli Micro-nano Technol-ogy
Co. Ltd., Cina) yang dilengkapi dengan pengumpul drum logam berputar (diameter 100
mm, panjang 250 mm, tertutup dengan kertas anti lengket). Percobaan dilakukan dengan
kecepatan putaran 300 rpm, dan pemintal diraster pada rentang 20 cm dengan kecepatan
50 mm/s. Diameter bagian dalam pemintal adalah 0,51 mm. Jarum suntik dan pemintal
dihubungkan dengan tabung polytetrafluoroethylene, dan pompa sy-ringe diterapkan
untuk menyediakan pengumpanan larutan polimer yang konstan (20 mL/jam). Optimasi
awal (data tidak ditampilkan) dilakukan dan menghasilkan kondisi pada Tabel 2.
Electrospinning dilakukan dalam kondisi ruangan (19–21 ÿC, kelembapan relatif 30–
40%). Pemintalan koaksial dilakukan dengan menggunakan peralatan yang sama seperti
di atas, kecuali menggunakan pemintal koaksial dan dua pompa jarum suntik. Jarum
koaksial memiliki nosel inti dengan diameter dalam 0,60 mm dan diameter luar 0,91 mm,
sedangkan nosel konsentris di sekelilingnya memiliki diameter dalam 1,37 mm.
Parameter eksperimental yang dioptimalkan dirinci pada Tabel 3.
4. Karakterisasi
Identifikasi karakteristik dengan melihat morfologi menggunakan mikroskop electron
tampak diameter serat rata-rata dihitung dengan mengukur diameter pada 100 titik dalam
 gambar SEM, dan hasilnya diberikan sebagai rata-rata ± standar deviasi (SD), difraksi
sinar X, kalometri pemindahan diferensial, Spektroskopi inframerah transformasi Fourier.
5. Loading obat
EC memiliki penyerapan UV sekitar 200 nm yang dapat mempengaruhi kuantifikasi
kaptopril, oleh karena itu metode literatur digunakan untuk memisahkan obat dan polimer
pertama-tama melarutkan seluruh serat yang mengandung sekitar 2 mg kaptopril dalam
0,5 mL etanol, dan kemudian 9,5 mL air suling ditambahkan untuk mengendapkan EC.
Suspensi yang dihasilkan disentrifugasi pada 9500 g dan 4 ÿC selama 30 menit
(sentrifuge 3-16KL, Sigma, Jerman) untuk mendapatkan supernatan. Konsentrasi
kaptopril diukur pada 200 nm dengan spektrofotometer UV (Cary 100, Agilent, USA).
Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga dan hasilnya dilaporkan sebagai rata-rata ± SD.
6. Tes disolusi (Kelarutan)
Sampel yang mengandung sekitar 2,5 mg obat ditempatkan ke dalam botol kaca (dengan
penutup), dan 10 mL cairan lambung simulasi (dipanaskan terlebih dahulu hingga 37 ÿC; tanpa
enzim, pH = 1,2) ditambahkan. Studi pelepasan dilakukan dalam inkubator pengocokan bench-
top dengan kecepatan pengocokan 150 rpm dan suhu 37 ÿC. Pada titik waktu yang telah
ditentukan, 200 ÿL cairan bening dikeluarkan dari botol kaca, diikuti dengan penambahan 200 ÿL
cairan lambung simulasi yang telah dipanaskan sebelumnya. Cairan tersebut kemudian
diencerkan hingga 2 mL dengan cairan lambung simulasi, untuk dianalisis pada 206 nm
menggunakan spektrofotometer UV yang sama seperti pada Bagian 2.5. Percobaan dilakukan
dalam rangkap tiga dan hasilnya dilaporkan sebagai rata-rata ± SD. Kaptopril mudah larut dalam
larutan asam (125–160 mg/mL, pada pH = 1,9 dan pengujian dilakukan dalam kondisi bak cuci.
7. Tes mengapung (floating)
Uji mengapung dilakukan untuk menguji apakah sampel mengandung ca. Obat 2,5 mg dapat
mempertahankan mengambang dalam 10 mL cairan lambung simulasi selama 24 jam. Pengaturan
eksperimental seperti pada Bagian 2.6. Untuk sampel kosong EC0-1 dan EC0-20, massanya
ditetapkan sekitar 25 mg. Jarak antara permukaan cairan dan dasar botol kaca diukur sebagai d1.
Pada titik waktu yang telah ditentukan (0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 jam), jarak antara bagian atas bahan
terapung dan bagian bawah botol kaca diukur sebagai d2. 10(d2/d1) dihitung sebagai skor
mengambang material (data diberikan sebagai rata-rata ± SD): skor 10 berarti material
mengapung di permukaan cairan.
8. Studi stabilitas
Sampel disimpan pada kondisi sekitar (19–21 ÿC, kelembaban relatif 30–40%) selama 8 minggu,
dan kemudian serat yang sudah tua menjalani karakterisasi dengan DSC dan XRD, Selain itu, uji
disolusi diulangi dalam rangkap tiga
 BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil
3.1. Pemintalan Listrik
Dalam electrospinning monoaksial, dapat diamati bahwa ketika laju pengumpanan
larutan polimer meningkat dari skala bench-top (1 mL/jam) ke skala yang lebih besar (20
mL/jam), ada juga peningkatan tegangan yang diberikan (17 kV ÿ 31 kV) diperlukan
untuk mempertahankan proses electrospinning yang stabil. Demikian pula, tegangan yang
dibutuhkan juga diamati meningkat 17 kV hingga 31 kV saat berpindah dari bench-top
(inti: 0,5 mL/jam; cangkang: 1 mL/ jam) ke elektrospinning koaksial yang ditingkatkan
(inti: 5 mL/jam; cangkang: 10 mL/ jam).
3.2. Pemuatan Obat
Hasil Drug Loading dapat dilihat pada Tabel 5. Efisiensi enkapsulasi seluruh serat
mendekati 100 % yang berarti tidak ada obat yang hilang selama proses electrospinning.
Hal ini mirip dengan formulasi kaptopril lainnya (film cor pelarut) yang dilaporkan
(Rezaee dan Ganji, 2018), yang menunjukkan efisiensi enkapsulasi sebesar 97–99 %.

3.3. Uji Disolusi

Uji disolusi in vitro dilakukan pada pH 1,2 untuk menstimulasikan pelepasan in vivo
dalam cairan asam lambung. Hasilnya terdapat pada gambar 9. Campuran fisik
menunjukkan pelepasan 97,9 ± 4,3% obat dalam 15 menit, yang timbul dari tingginya
kelarutan kapropril pada pH ini (Ganapathy et al., 2007). Untuk serat elektrospun
monoaksial (Gambar. 9a), serat EC2 dengan beban tinggi yang dihasilkan oleh
elektrospinning bench-top dan yang ditingkatkan memiliki profil pelepasan obat yang
lebih lambat dibandingkan dengan campuran fisik. Formulasi EC1 dengan muatan rendah
melepaskan muatan obatnya lebih lambat dibandingkan EC2. Semua serat elektrospun
yang mengandung obat mengurangi tingkat pelepasan awal, meskipun beberapa ledakan
masih teramati. Misalnya, EC2-1 dan EC2-20 menunjukkan pelepasan obat masing-
masing 71,8 ± 10,4% dan 56,6 ± 10,0% dalam 15 menit pertama. Setelah 24 jam,
formulasi EC2 dengan muatan tinggi menunjukkan pelepasan kaptopril yang
dienkapsulasi hampir sempurna (EC2-1: 101,6 ± 1,6%; EC2-20: 101,4 ± 0,9%).
Sebaliknya, formulasi EC1 dengan muatan rendah hanya melepaskan 74-84% obat (EC1-
1: 83,7 ± 1,7%; EC1-20: 74,0 ± 0,9%). Data menunjukkan bahwa formulasi EC1 dengan
muatan rendah melepaskan obat lebih lambat dibandingkan formulasi EC2 dengan
muatan tinggi. Pada konsentrasi obat yang lebih tinggi, jumlah kaptopril yang lebih besar
terletak pada permukaan serat, sehingga terpapar pada larutan (Zamani et al., 2010).
karena kaptopril bersifat hidrofilik (Kadin, 1982), kaptopril dapat dengan bebas berdifusi
dari serat ke dalam larutan (meskipun EC bersifat hidrofobik) dan dengan demikian laju
pelepasan yang lebih cepat diamati pada formulasi EC2 dengan muatan tinggi.
Tampaknya juga bahwa untuk formulasi EC1, serat yang dihasilkan oleh electrospinning
yang ditingkatkan melepaskan lebih sedikit obat dibandingkan dengan yang dibuat pada
bench-top. Hal ini dikarenakan diameter serat meningkat seiring dengan meningkatnya
laju aliran (Bagian 3.2), sehingga luas permukaannya berkurang, yang berarti
berkurangnya kontak antara serat dan larutan (Chou et al., 2015; Cui dkk., 2006; Geng
dkk., 2021).
Profil disolusi in vitro dari serat koaksial ditunjukkan pada Gambar. 9b. Pelepasan
sangat berkurang dibandingkan dengan sistem monolitik. Hal ini karena obat terbatas
pada inti serat, dan diperlukan beberapa waktu agar obat dapat berdifusi melalui
cangkang hingga menjadi larutan. Oleh karena itu, sistem difusi-dari-matriks-polimer
(serat campuran) menjadi sistem difusi melintasi-penghalang (serat koaksial). CO2-1.5
(pemuatan obat tinggi, dibuat dengan elektrospinning bench-top) melepaskan 97,3 ±
4,0% obat dalam 8 jam dan 105,1 ± 4,1% dalam 24 jam, sedangkan CO2-15 (pemuatan
obat tinggi, dibuat dengan peningkatan elektrospinning ) pelepasan obat lebih lanjut
terhambat, mencapai 62,8 ± 0,7% setelah 24 jam. Formulasi dengan beban rendah yang
dibuat dengan pemintalan elektro koaksial bench-top dan yang ditingkatkan, keduanya
 memberikan pelepasan yang lebih lambat: hanya 38,7 ± 0,7% dan 32,2 ± 2,3% obat
dilepaskan dari CO1-1,5 dan CO1-15 masing-masing setelah 24 jam. Dari yang diamati
bahwa CO1-1.5 dan CO1-15 memiliki profil pelepasan yang serupa, sedangkan profil
CO2-1.5 dan CO2-15 sangat berbeda. Hal ini mungkin karena profil pelepasan ditentukan
oleh difusi melalui cangkang polimer. Untuk formulasi dengan pembebanan rendah, lebih
sedikit molekul obat yang terletak di dekat permukaan serat, sehingga difusi melalui
cangkang polimer menjadi lambat. Hal ini mengakibatkan perubahan diameter serat
antara benchtop dan spinning skala besar menghasilkan perbedaan yang minimal.
Sebaliknya, dengan formulasi pembebanan tinggi, lebih banyak molekul obat yang
terletak di dekat permukaan serat dan difusi terjadi dengan cepat: dengan demikian, efek
diameter serat lebih jelas.
3.4. Uji Floating in vitro
Semua lapisan serat EC/kaptopril ditemukan mengapung pada permukaan cairan
lambung simulasi (37 ÿC, pH = 1,2) (Gambar 10a, Gambar S2), mencapai skor
mengambang konstan 10 selama periode 24 jam ( Gambar 10b). Hal ini disebabkan oleh
hidrofobisitas EC (Gurny et al., 1982) dan rendahnya kepadatan lapisan elektrospun
berpori (Chou et al., 2015; Huanbutta et al., 2016; Hwang et al., 2017; Liang dan Chen ,
2001; Seager, 1998), yang menyebabkan densitas material lebih rendah dibandingkan
densitas curah EC (1,14 g/cm3 (Lu dan Yuan, 2018)). Dibandingkan dengan tablet
mengambang effervescent berbasis hidroksipropil metilselulosa (HPMC) / PEO yang
dilaporkan sebelumnya yang memerlukan jeda waktu lebih dari 5 menit untuk mencapai
skor mengambang 10/10 (Kim et al., 2018), sistem electrospun yang dikembangkan di
sini memiliki keuntungan langsung mengambang setelah direndam ke dalam cairan.
3.5. Studi Stabilitas
Pola XRD untuk serat electrospun monoaksial dan koaksial setelah penyimpanan selama
8 minggu ditunjukkan pada Gambar S3. Semua pola hanya menunjukkan puncak yang
lebar dan tidak ada puncak tajam yang dapat diamati, yang menggambarkan bahwa serat
tetap amorf setelah disimpan. Jejak DSC dari serat yang sudah lama dapat dilihat pada
Gambar S4. Data hanya menunjukkan puncak kehilangan air endotermik, transisi gelas
dan kristalisasi EC. Suhu di mana peristiwa ini terjadi tidak berubah dibandingkan
dengan bahan baru. Tidak ada puncak leleh endotermik yang tajam yang dapat diamati,
 yang menegaskan bahwa serat yang sudah lama tetap amorf setelah penyimpanan 8
minggu. Hal ini konsisten dengan literatur: kelompok lain (Zhao et al., 2021) juga
melakukan studi stabilitas bentuk fisik pada obat (spironolactone dan nifedipine) yang
memuat serat EC elektrospun (berumur selama 4 bulan), dan menemukan bahwa serat
tersebut tetap amorf. Profil pelepasan serat lama juga diperoleh (Gambar S5), dan
dibandingkan dengan serat baru (Gambar S6).

Penelitian ini menunjukkan bahwa etil selulosa, suatu polimer hidrofobik mempunyai potensi
untuk menciptakan matriks elektrospun yang dapat digunakan untuk memperlambat pembubaran
obat hidrofilik kaptropil.
Terlepas dari laju aliran, formulasi electrospun monoksial menunjukkan pelepasan obat yang
lebih lambat dibandingkan campuran fisik dan pelepasan awal kaptropil berkurang. Namun,
muatan obat dan laju aliran yang berbeda menyebabkan pelepasan yang berbeda. Formulasi
pembebanan rendah dengan diameter serat rata-rata terbesar menunjukkan pelepasan kumulatif
terkecil dalam 24 jam. Serat tetap molekul memiliki pelepasan ledakan awal sebelum kemudian
memberikan pelepasan obat secara lambat dan sering terlihat pada formulasi serat monolitik.
Menggembangkan serat campuran sederhana menggunakan campuran PLGA, poli (etilen glikol )
–b-poli ( laktida ) dan PLA yang merangkum natrium cefoxitin.

Serat menunjukkan pelepasan ledakan ca. 50% obat dalam satu jam pertama dan diikuti dengan
pelapasan ca. 28% obat dalam 167 jam berikutnya. Pelepasan mendadak sekitar 38 % obat dalam
2 jam pertama, dan kemudian pelepasan berkelanjutan sebesar 24 % obat dalam 22 jam
berikutnya. Pelepasan semburan merupakan masalah yang signifikan ketika bekerja dengan
kaptropil ( karena dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan yaitu tekanan darah
rendah ), sehingga campuran serat EC/ kaptropil sederhana tidak sesuai untuk penggunaan yang
di maksudkan.

Pelepasan awal yang tidak terkendali ini dapat diatasi dengan menggunakan pemintalan koaksial
untuk menyiapkan serat inti/ cangkang dengan obat hanya dibatasipada inti. Muatan obat dan
laju aliran yang berbeda menyebabkan profil pelepasan yang bervariasi. Tampaknya CO2-15
memiliki potensi paling besar untuk mewujudkan pelepasan kaptropil yang berkelanjutan karena
menunjukkan pelepasan selama 24 jam dan di produksi dengan pemintalan eklektro yang
ditingkatkan sehingga meningkatkan keluaran serat.

Uji in vivo pada sistem penghantaran obat terapung pada kelinci selandia baru menunjukkan
retensi diperut selama > 24 jam sedangkan kelompok lain dilakukan di dalam perut. Uji
mengambang vivo pada tikus dan formulasinya tetap berada disaluran usus selama 48 jam ini
berarti bahwa sistem penghantaran obat terapung memiliki potensi untuk tertahan di lambung
selama 24-48 jam.

Folmularium Nasional Inggris menyarankan dosis kaptropil 150 mg setiap hari dalam dua dosis
terbagi untuk orang dewasa. Saran ini dibuat berdasarkan efek sampig obat ( kaptropil bersifat
hidrofilik dengan penyerapan yang cepat dan menyebabkan penurunan tekanan darah yang cepat
dan berlebihan, sehingga menyebabkan hipotensi yang berbahaya ), dan hipertensi merupakan
penyakit kronis yang memerlukan pemberian obat terus menerus untuk mengendalikannya.

CO2-15 dapat memberikan pelepasan bekerlanjutan sekitar 62.8% kaptropil yang dienkapsulasi
selama 24 jam, pemberian sekali sehari dengan 2,63 g serat CO2-15 akan sesuai untuk
memberikan pengobatan dan jumlah ini dapat diproduksi dalam 0,5 jam menggunakan
electrospinning yang ditingkatkan dan menunjukkan potensi penerjemahan
 BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan

1. Yang kami ambil serat bermuatan kaptopril elektrospun monoaksial dan koaksial
berdasarkan etil selulosa (EC) dibuat dengan metode bench-top dan ditingkatkan dan
dieksplorasi sebagai sistem penghantaran obat gastro-retentif terapung. Formulasi
pemuatan obat yang berbeda disiapkan, pada 9,09 % b/b, 23,08 % b/b (monoaksial) dan
3,23 % b/b, 9,09 % b/b (serat koaksial). Semua serat memiliki efisiensi enkapsulasi
mendekati 100% (97–102%). Tes disolusi in vitro menemukan bahwa campuran fisik EC
dan kaptopril menunjukkan pelepasan obat sebesar 97,9% dalam waktu 15 menit. Sampel
campuran 23,08% b/b melepaskan 56,6–71,8% obat dalam 15 menit, dan 101,4–101,6%
dalam 24 jam. Sampel monolitik 9,09% b/b melepaskan 74,0–83,7% obat dalam 24 jam.
Namun, serat koaksial bench-top 9,09% b/b menunjukkan pelepasan yang lebih lambat,
dengan 97,3 ± 4,0% obat dilepaskan dalam 8 jam dan 105,1 ± 4,1% dalam 24 jam. Serat
koaksial yang diperbesar 9,09 % b/b menunjukkan profil pelepasan berkelanjutan selama
24 jam, dengan pelepasan kumulatif 62,8 ± 0,7%. Formulasi 3,23 % b/b inti/cangkang
keduanya memiliki profil pelepasan yang sangat lambat, dan hanya 38,7 ± 0,7% (bench-
top) dan 32,2 ± 2,3% (scaled-up) obat yang dilepaskan selama 24 jam. Tes mengambang
menunjukkan bahwa semua alas elektrospun mengapung di permukaan cairan lambung
yang disimulasikan selama 24 jam. Uji stabilitas menunjukkan bahwa semua serat tetap
amorf setelah penyimpanan, dan profil disolusinya tidak berubah.
2. Pelepasan kaptropil dari serat menunjukkan pola pelepasan awal yang tinggi dalam satu
jam pertama, diikuti dengan pelepasan yang lebih lambat selama periode waktu yang
lebih lama.
3. Uji in vivo pada kelinci dan tikus menunjukkan bahwa sistem penghantaran obat
terapung memiliki kemampuan retensi di lambung selama 24-48 jam.
4. CO2-15 dapat memberikan pelepasan kaptropil yang cukup untuk pengobatan dengan
pemberian sekali sehari, dan produksi dapat dilakukan secara efisien menggunakan
electrospinning yang ditingkatkan.

Saran
Materi bisa lebih memperdalam analisis terkait keamanan, terutama dalam konteks efek
samping potensial, seperti hipotensi akibat pelepasan cepat. Hal ini penting untuk memastikan
bahwa sistem penghantaran tidak menimbulkan risiko yang signifikan.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Allen, TM, Cullis, PR, 2004. Sistem penghantaran obat: memasuki arus utama. Sains 303
(5665), 1818–1822. https://doi.org/10.1126/science.1095833
2. Zhao, Y., Zhu, J., Zhang, J., Chen, Z., Li, W., Deng, L., Chen, K., Wan, H., Li, J., Li, R.,
2018. Optimalisasi proses electrospinning mats nanofiber PEG/PLGA biodegradable
untuk aplikasi anti-adhesi. J. Aplikasi. Polim. Sains. 135 (25), 46282.https
://doi.org/10.1002/app.46282 .
3. Kim, S., Hwang, K.M., Park, Y.S., Nguyen, T.T., Park, E.S., 2018. Preparation and
evaluation of non-effervescent gastroretentive tablets containing pregabalin for once-
daily administration and dose proportional pharmacokinetics. Int. J. Pharm. 550 (1–2),
160–169. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2018.08.038.
4. Rezaee, F., Ganji, F., 2018. Formulasi, karakterisasi, dan optimalisasi film oral cepat
larut kaptopril. AAPS PharmSciTech 19, 2203–2212. https://doi.org/10.1208/s12249-
018-1027-y .