Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Jurnal Internasional Farmasi

beranda jurnal: www.elsevier.com/loc/ijpharm

Mengembangkan dan meningkatkan serat etil selulosa elektrospun elektrospun yang mengandung
kaptopril untuk pengiriman obat terapung dengan pelepasan berkelanjutan

Yuhao Geng, Gareth R. Williams *

Sekolah Farmasi UCL, 29 - 39 Brunswick Square, London WC1N 1AX, Inggris Raya

INFO PASAL ABSTRAK

Kata kunci: Dalam penelitian ini etil selulosa (EC) digunakan sebagai polimer matriks dan diisi dengan kaptopril, dengan tujuan untuk
Pemintalan listrik membuat serat elektrospun sebagai sistem penghantaran obat gastro-retentif terapung yang berpotensi melepaskan secara
Pemintalan listrik koaksial
berkelanjutan. Serat disiapkan dengan electrospinning monoaksial dan koaksial, dan metode bench-top dan scaled-up
Pemintalan listrik yang ditingkatkan
(berbasis jarum) dieksplorasi. Dengan electrospinning monoaksial, serat berbasis EC dalam bentuk silinder dan permukaan
Etil selulosa
kaptopril
halus diperoleh pada 1 dan 20 mL/jam. Untuk electrospinning koaksial, obat dienkapsulasi dalam inti dan serat yang
Serat inti-cangkang dihasilkan dengan laju pengumpanan inti/cangkang sebesar 0,5/1 dan 5/10 mL/jam. Serat-serat ini berbentuk silinder
Sistem penghantaran obat terapung dengan permukaan berkerut, dan mikroskop confocal menunjukkan bahwa serat-serat tersebut mempunyai struktur inti/
cangkang. Hasil difraksi sinar-X dan pemindaian kalorimetri diferensial menunjukkan bahwa semua serat bersifat amorf.
Efisiensi enkapsulasi seluruh formulasi hampir 100%. Studi pelepasan dalam simulasi cairan lambung menunjukkan bahwa
serat elektrospun monoaksial memberikan profil pelepasan yang lebih lambat dibandingkan dengan campuran fisik kaptopril
dan EC, namun masih ada “ledakan” awal pelepasan pada awal percobaan. Serat dengan muatan obat yang rendah (9,09%
b/b) menunjukkan pelepasan yang lebih lambat dibandingkan serat dengan muatan tinggi (23,08% b/b). Serat koaksial
menunjukkan profil pelepasan berkelanjutan dengan pelepasan ledakan awal yang berkurang. Serat monoaksial dan
koaksial dapat mengapung pada permukaan cairan lambung yang disimulasikan selama lebih dari 24 jam pada suhu 37
ÿC. Setelah penyimpanan dalam kondisi ruangan (19–21 ÿC, kelembapan relatif 30–40%) selama 8 minggu, semua serat
tetap amorf dan profil pelepasan tidak mengalami perubahan signifikan dibandingkan dengan serat segar. Pekerjaan ini
menyoroti potensi elektrospinning koaksial untuk membuat sistem penghantaran obat gastro-retentif terapung dengan pelepasan berkelan

1. Perkenalan
Sistem penghantaran obat pelepasan berkelanjutan telah menarik minat yang
kuat dari para peneliti farmasi (Allen dan Cullis, 2004; Liu et al., 2012; Mitragotri et
al., 2014) sebagai cara untuk menghindari pemberian obat dosis tinggi secara
berulang. Hal terakhir ini dapat berkontribusi terhadap efek samping yang
merugikan dan juga merugikan kepatuhan pasien (Yu et al., 2015). Metode umum
untuk membuat sistem penghantaran obat pelepasan berkelanjutan melibatkan
kombinasi bahan aktif farmasi dan polimer tidak larut (Mitragotri et al., 2014). Baru-
baru ini sistem penghantaran obat pelepasan berkelanjutan berukuran mikro dan
nano telah mendapatkan banyak perhatian (Hu et al., 2016; Mittal et al., 2007;
Okada, 1997; Ramazani et al., 2016). Misalnya, Okada (1997) memperkenalkan
mikrosfer yang mengandung leuprolide asetat yang dapat disuntikkan setiap tiga
bulan sekali.
Mittal dkk. (2007) melaporkan pemberian estradiol oral jangka panjang yang dimuat
dalam nanopartikel poli(asam laktat-ko-glikolat) (PLGA).
Untuk membuat sistem penghantaran obat ini, beberapa pendekatan termasuk
sintesis kimia, perakitan mandiri molekuler, dan metode emulsi telah digunakan.
Namun, hal ini sering kali dilaporkan memakan waktu dan sulit dilakukan dalam
skala besar (Delplace et al. 2012; Huang et al., 2016; Manaspon et al., 2012;
Supper et al., 2014). Electrospinning memiliki potensi dalam bidang ini, dan
menawarkan rute satu langkah sederhana menuju sistem skala nano.
Electrospinning menggunakan energi listrik untuk memadatkan larutan polimer.
Dalam pengaturan eksperimental yang khas, larutan polimer dimasukkan ke dalam
jarum suntik yang dilengkapi dengan jarum logam (pemintal), dan catu daya
tegangan tinggi digunakan untuk menghasilkan perbedaan potensial yang tinggi
antara pemintal dan kolektor yang diarde. Larutan polimer dimasukkan melalui
spinneret dengan kecepatan terkendali menggunakan pompa jarum suntik (Huang
et al., 2003). Ketika larutan polimer meninggalkan pemintal, tetesan yang biasanya
berbentuk bola berubah bentuk menjadi bentuk kerucut (kerucut Taylor) karena
muatan listrik yang dibawanya. Jet bermuatan dikeluarkan dari kerucut Taylor, dan
kemudian mengalami serangkaian gerakan menekuk dan mencambuk saat
bergerak menuju kolektor. Sebagai hasil dari gambar ini

* Penulis yang sesuai.

Alamat email: g.williams@ucl.ac.uk (GR Williams).

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.123557 Diterima
pada 18 September 2023; Diterima dalam bentuk revisi 23 Oktober 2023; Diterima 24 Oktober 2023 Tersedia
online 29 Oktober 2023
0378-5173/© 2023 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Machine Translated by Google
Y. Geng dan GR Williams
Gambar 1. Struktur kimia (a) kaptopril; (b) etil selulosa.
di bawah medan listrik pelarut menguap dengan cepat, menyebabkan pengendapan serat
padat pada kolektor (Doshi dan Reneker, 1995).
Eksperimen paling sederhana (pemintalan monoaksial) menggunakan satu jarum dan
larutan, sedangkan struktur inti/cangkang dapat dihasilkan menggunakan pemintalan
koaksial dengan dua jarum yang bersarang secara konsentris.
Ada banyak makalah yang melaporkan formulasi pelepasan berkelanjutan electrospun
(Chen et al., 2021; Eskitoros-Togay et al., 2020; Gu et al., 2022; Huang et al., 2021; Liu et
al., 2021; Reise dkk., 2023; Repanas dan Glasmacher, 2015; Yan dkk., 2014; Ye dkk.,
2020). Namun, sebagian besar penelitian didasarkan pada skala bench-top, menggunakan
laju pemberian larutan polimer 0,1–2 mL/jam, sementara persyaratan klinis dan komersial
menuntut keluaran produk yang jauh lebih tinggi. Untuk mencapai tujuan ini, sejumlah
penelitian telah mengungkapkan kemungkinan peningkatan electrospinning. Electrospinning
multi-jarum dianggap sebagai cara termudah untuk meningkatkan produktivitas (Vass et
al., 2020). Misalnya, Yang dkk. (2010) menggunakan dua nozel yang bekerja sama untuk
meningkatkan laju aliran larutan poli(vinil alkohol) dari 4,6 mL/jam menjadi 8,3 mL/jam, dan
Varesano dkk. (2009) menggunakan 16 nozel untuk memintal serat poli(etilen oksida).
Menerapkan kolektor drum berputar juga membantu dalam meningkatkan produktivitas.
Zhao dkk. (2018) menggunakan drum berputar untuk membuat serat matriks campuran
PLGA/poli(etilen glikol) (PEG) dengan kecepatan pemintalan 7 mL/jam. Dalam penelitian
kami sebelumnya (Geng dkk., 2021) kami menunjukkan bahwa penerapan pengumpul
drum yang berputar dapat meningkatkan pemintalan listrik berbasis jarum pada serat poli
(vinilpirolidon) (PVP) dari 1–2 mL/jam menjadi 10–20 mL/jam. Pendekatan lain untuk
meningkatkan skala ini mencakup electrospinning arus bolak-balik (AC) (Balogh et al.,
2015) atau electrospinning tanpa jarum (di mana beberapa kerucut Taylor dibentuk pada
permukaan larutan polimer dengan menerapkan tegangan tinggi) (Farkas et al., 2019;
Molnar dan Nagy, 2016; Wei et al., 2019a, 2019b).
Salah satu obat yang dapat memperoleh manfaat dari pelepasan berkelanjutan adalah
kaptopril (Gambar 1a). Ini adalah penghambat pengubah angiotensin yang aktif secara oral
2
Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557
enzim (ACE), dan telah banyak digunakan dalam pengobatan pasien dengan hipertensi
esensial ringan hingga sedang atau pasien dengan hipertensi berat yang tidak responsif
terhadap rejimen diuretik/ÿ-adrenoseptor bloker/vasodilator konvensional (Brogden et al.,
1988). Efek samping utama kaptopril adalah “efek hipotensi dosis pertama”, yang dapat
menyebabkan tekanan darah sangat rendah dan pasien yang terkena harus dirawat di
rumah sakit (Capewell dan Capewell, 1991; Hodsman et al., 1983).
Formulasi pelepasan berkelanjutan dapat membantu mengurangi efek samping ini.
Karena kaptopril tidak stabil dalam cairan usus (Jim´enez-Martínez et al., 2008; Raza et al.,
2020), sistem penghantaran obat gastro-retentive (GRDDS) harus dipertimbangkan untuk
mewujudkan penghantaran obat yang berkelanjutan (Lopes et al. , 2016; Rahim dkk.,
2015). Dari berbagai kemungkinan GRDDS, sistem penghantaran obat terapung (FDDS)
tidak mengganggu proses fisiologis normal lambung, dan memiliki kepatuhan pasien yang
lebih baik (Singh dan Kim, 2000; Tripathi et al., 2019).
FDDS diklasifikasikan menjadi dua jenis: FDDS effervescent (mengandung zat
penghasil gas untuk bereaksi dengan asam lambung, menghasilkan karbon dioksida untuk
membuat bahan mengapung (Loh dan Elkordy, 2015; Prajapati et al., 2013)) dan non-
effervescent FDD. FDDS effervescent memiliki keterbatasan floating lag time yang dapat
menyebabkan pembuangan material dari lambung secara prematur, dan sistem tersebut
juga dapat dipengaruhi oleh variasi keasaman cairan lambung akibat bioritme (Bardonnet
et al., 2006). Sebaliknya, FDDS non-effervescent memerlukan sistem dengan kepadatan
rendah sehingga bahan yang besar cukup untuk menghindari pengosongan lambung
(Hwang et al., 2017). Bahan berpori dilaporkan efektif dalam mengurangi kepadatan
(Huanbutta et al., 2016; Hwang et al., 2017). Menurut literatur (Chou et al., 2015; Liang dan
Chen, 2001; Seager, 1998), film electrospun memiliki porositas tinggi dan enkapsulasi obat
yang tinggi, sehingga electrospinning bisa menjadi teknologi yang menjanjikan untuk
membuat FDDS non-effervescent. Misalnya, Nangare dkk. (2020) fabrikasi serat fibroin
sutra elektrospun yang mengandung lafutidine sebagai
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Tabel 1 2. Bahan-bahan dan metode-metode

Komposisi larutan electrospinning, serat, dan campuran fisik (ECPM). EC0, EC1, EC2
mengacu pada formulasi elektrospun monoaksial yang dibuat dari larutan campuran 2.1. Bahan
EC/kaptopril, sedangkan CO1, CO2 mengacu pada formulasi koaksial. Dalam pemintalan
listrik koaksial, rasio laju pengumpanan larutan inti/cangkang adalah 1:2 (pemintalan
Captopril (S,S, 98%, CAS No. 62571-86-2) dibeli dari Fisher Scientific Ltd
listrik di atas bangku: inti: 0,5 mL/jam, cangkang: 1 mL/jam; pemintalan listrik yang
(UK). EC (viskositas 4 cP, 5 % dalam toluena/etanol 80:20(lit.), 48% etoksil, CAS
ditingkatkan: inti: 5 mL/jam, cangkang: 10 mL/jam).
No. 9004-57-3) bersumber dari Sig-ma–Aldrich (UK). Semua bahan kimia lainnya
Konsentrasi Perumusan
memiliki tingkat analitis dan digunakan sesuai ketentuan.
EC0 EC1 EC2 CO1 CO2 ECPM

Solusi pemintalan (%
b/ v) 2.2. Persiapan solusi pemintalan
0 1.5 4.5 –
kaptopril 3(inti)/ 9(inti)/
0(kulit) 0(kulit)
–
Untuk electrospinning monoaksial, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP)
EC 15 15 15 30(inti)/ 30(inti)/
30(kulit) 30(kulit)
dipilih sebagai pelarut. Konsentrasi EC ditetapkan pada 15% b/v dan konsentrasi
Serat padat kaptopril yang berbeda ditambahkan ke dalam larutan sebagaimana dirinci dalam
(% b/ b) Tabel 1. Untuk electrospinning koaksial, campuran N,N-dimetilformamida (DMF)
0 9.09 23.08 3.23 9.09 –
kaptopril
–
dan diklorometana (DCM) 1: 1 (v/ v) digunakan, dan konsentrasi EC dalam larutan
EC 100 90,91 76.92 96,77 90,91
inti dan cangkang ditetapkan pada 30% b/v. Konsentrasi kaptopril yang berbeda
Campuran fisik (%
b/ b) ditambahkan ke inti (lihat Tabel 1). Semua larutan diaduk secara mekanis
– – – – –
kaptopril 9.09 semalaman pada suhu kamar hingga larut sempurna. Campuran fisik EC dan
EC – – – – – 90,91
kaptopril juga disiapkan sebagai kontrol (Tabel 1).

Tabel 2
Parameter untuk electrospinning monoaksial di atas meja dan ditingkatkan. 2.3. Pembuatan serat elektrospun
Formulasi - laju aliran (mL/ Tegangan Jarak pemintal-kolektor
jam) (kV) (cm) Dalam electrospinning monoaksial bench-top, larutan polimer dimasukkan ke
Metode EC0-1 17 10 dalam jarum suntik plastik (5 mL, Terumo, UK) dan pemintal logam (21G,
bangku atas EC1-1 17 10 diameter dalam 0,51 mm, Nordson EFD, UK) dipasang. Medan listrik dihasilkan
EC2-1 17 10 oleh catu daya DC tegangan tinggi (HCP35-35.000, FuG Elektronik, Jerman).
Metode yang EC0-20 31 10
Elektroda positif dihubungkan ke spinneret logam sedangkan elektroda ground
ditingkatkan EC1-20 31 10
EC2-20 31 10
dihubungkan ke kolektor pelat logam statis (14,7 × 20 cm, dilapisi kertas anti
lengket). Pompa jarum suntik (78–9100C, Cole-Parmer, UK) digunakan untuk
memberi makan larutan polimer dengan kecepatan 1 mL/jam. Optimalisasi awal
(data tidak ditampilkan) pertama kali dilakukan untuk mengidentifikasi parameter
Tabel 3
pemrosesan yang sesuai, yang menghasilkan kondisi yang dirangkum dalam
Parameter untuk electrospinning koaksial di atas meja dan ditingkatkan.
Tabel 2. Electrospinning dilakukan dalam kondisi sekitar (19–21 ÿC, kelembaban
Formulasi - laju aliran Tegangan Jarak pemintal-kolektor
relatif 30–40%).
(mL/jam) (kV) (cm)

Metode CO1-1.5 17 10
Pemintalan listrik monoaksial yang ditingkatkan dilakukan dalam instrumen
bangku atas (inti: 0,5 mL/jam; cangkang: 1
pemintalan listrik NEU-BM (Shenzhen Tongli Micro-nano Technol-ogy Co. Ltd.,
mL/jam)
CO2-1,5 17 10 Cina) yang dilengkapi dengan pengumpul drum logam berputar (diameter 100
(inti: 0,5 mL/jam; cangkang: 1 mm, panjang 250 mm, tertutup dengan kertas anti lengket).
mL/jam) Percobaan dilakukan dengan kecepatan putaran 300 rpm, dan pemintal diraster
Metode yang CO1-15 31 10
pada rentang 20 cm dengan kecepatan 50 mm/s. Diameter bagian dalam pemintal
ditingkatkan (inti: 5 mL/jam; cangkang: 10
adalah 0,51 mm. Jarum suntik dan pemintal dihubungkan dengan tabung
mL/jam)
CO2-15 31 10 polytetrafluoroethylene, dan pompa sy-ringe (TL-F6, Shenzhen Tongli Micro-
(inti: 5 mL/jam; cangkang: 10 nano Technology Co. Ltd., Cina) diterapkan untuk menyediakan pengumpanan
mL/jam) larutan polimer yang konstan (20 mL/jam). Optimasi awal (data tidak ditampilkan)
dilakukan dan menghasilkan kondisi pada Tabel 2. Electrospinning dilakukan
dalam kondisi ruangan (19–21 ÿC, kelembapan relatif 30–40%).
obat model untuk pemberian obat mengambang, dan menemukan bahwa obat tersebut
menunjukkan pelepasan berkelanjutan selama 25 jam. Darbasizadeh dkk. (2018)
Pemintalan koaksial dilakukan dengan menggunakan peralatan yang sama
mengembangkan serat elektrospun berbasis chi-tosan (CS) untuk penghantaran ra-
seperti di atas, kecuali menggunakan pemintal koaksial dan dua pompa jarum
nitidine hidroklorida secara gastro-retentif, yang dapat melepaskan obat secara
suntik. Jarum koaksial memiliki nosel inti dengan diameter dalam 0,60 mm dan
berkelanjutan selama 25 jam.
diameter luar 0,91 mm, sedangkan nosel konsentris di sekelilingnya memiliki
Di sini kami melaporkan penelitian pembuatan serat polimer elektrospun yang
diameter dalam 1,37 mm. Parameter eksperimental yang dioptimalkan dirinci
mengandung kaptopril. Etil selulosa (EC; Gambar 1b) adalah polimer yang tidak
pada Tabel 3.
larut dalam larutan air dan merupakan eksipien yang umum digunakan untuk
membuat sistem penghantaran obat pelepasan berkelanjutan (Huang et al., 2020;
2.4. Karakterisasi
Yu et al., 2015). Serangkaian serat elektrospun berbasis EC yang mengandung
kaptopril dibuat dengan elektrospinning monoaksial dan koaksial, dengan tujuan
2.4.1. Morfologi
menghasilkan FDDS gastro-retentif pelepasan berkelanjutan. Eksperimen
Morfologi serat dipelajari dengan menggunakan mikroskop elektron
dilakukan pada skala bench-top dan menggunakan peralatan dengan throughput
pemindaian bench-top (SEM; Phenom ProX, Thermo Fisher Scientific, USA).
lebih tinggi untuk meningkatkan throughput.
Sampel pertama-tama dilapisi emas agar menjadi konduktif secara elektrik, dan
kemudian gambar SEM diambil pada tegangan eksitasi 10

3
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Gambar 2. Gambar SEM dari (a) serat monoaksial dan (b) serat koaksial.

persegi panjang. Diameter serat rata-rata dihitung dengan mengukur
diameter pada 100 titik dalam gambar SEM, dan hasilnya diberikan sebagai
rata-rata ± standar deviasi (SD). Struktur internal serat koaksial juga
dieksplorasi menggunakan mikroskop pemindaian laser confocal (LSM 710,
Zeiss, UK) yang dilengkapi dengan laser ion Argon 25 mW (garis pada 458 dan 514 nm).
Sampel disiapkan dengan rhodamin-B (0,05 % b/v) di inti dan kumarin-6
(0,05 % b/v) di larutan cangkang. Gambar confocal diproses dengan
Perangkat Lunak Mikroskopi ZEN.
2.4.2. Difraksi sinar-X
Pola difraksi sinar-X (XRD) dari serat electrospun dikumpulkan pada
difraktometer MiniFlex 600 (RigaKu, Jepang) yang disuplai dengan radiasi
Cu Ka (ÿ = 1,5148 Å; 40 mV, 15 mA) pada rentang 2ÿ
3–40ÿ.
2.4.3. Kalorimetri pemindaian diferensial
Data kalorimetri pemindaian diferensial (DSC) dikumpulkan dengan
bantuan kalorimeter Q2000 (TA Instruments, USA). Sekitar 5 mg sampel
ditimbang dan ditempatkan ke dalam panci aluminium Tzero (TA

4
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Tabel 4 diadopsi untuk memisahkan obat dan polimer (Generalova et al., 2009).
Diameter rata-rata formulasi. Pertama-tama kami melarutkan seluruh serat yang mengandung sekitar 2 mg
Diameter
kaptopril dalam 0,5 mL etanol, dan kemudian 9,5 mL air suling ditambahkan untuk
Formulasi - laju aliran (mL/jam)
(ÿm, rata-rata ± SD) mengendapkan EC. Suspensi yang dihasilkan disentrifugasi pada 9500 g dan 4
EC0-1 0,370 ± 0,202
ÿC selama 30 menit (sentrifuge 3-16KL, Sigma, Jerman) untuk mendapatkan
EC1-1 0,302 ± 0,129 supernatan. Konsentrasi kaptopril diukur pada 200 nm dengan spektrofotometer
EC2-1 0,305 ± 0,127 UV (Cary 100, Agilent, USA). Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga dan
EC0-20 0,464±0,288 hasilnya dilaporkan sebagai rata-rata ± SD.
EC1-20 0,370 ± 0,337
EC2-20 0,338 ± 0,295
2.6. Tes disolusi
CO1-1.5 0,622±0,244
CO2-1.5 0,639±0,235
CO1-15 1,596 ± 0,434 Sampel yang mengandung sekitar 2,5 mg obat ditempatkan ke dalam botol
CO2-15 1,321 ± 0,375
kaca (dengan penutup), dan 10 mL cairan lambung simulasi (dipanaskan terlebih
dahulu hingga 37 ÿC; sesuai dengan USP & EP, tanpa enzim, pH = 1,2 (Klein ,
Instruments, USA) dan dipanaskan dari 35 hingga 200 ÿC dengan laju 10 ÿC/ 2010); Thermo Fisher Scientific, Inggris) ditambahkan. Studi pelepasan dilakukan
menit. Instrumen dibersihkan terus menerus dengan nitrogen pada laju aliran 50 dalam inkubator pengocokan bench-top (Incu-Shake MAXI, SciQuip, UK) dengan
mL/menit selama pengukuran. kecepatan pengocokan 150 rpm dan suhu 37 ÿC. Pada titik waktu yang telah
ditentukan, 200 ÿL cairan bening dikeluarkan dari botol kaca, diikuti dengan
2.4.4. Spektroskopi inframerah transformasi Fourier penambahan 200 ÿL cairan lambung simulasi yang telah dipanaskan sebelumnya.
Spektrometer FTIR Spectrum 100 (PerkinElmer, USA) digunakan untuk Cairan tersebut kemudian diencerkan hingga 2 mL dengan cairan lambung
menghasilkan data spektroskopi Fourier transform inframerah (FTIR), dengan simulasi, untuk dianalisis pada 206 nm menggunakan spektrofotometer UV yang
1 sama seperti pada Bagian 2.5. Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga dan
rentang pemindaian 4000–650 cmÿ dan resolusi 1
cmÿ 1. hasilnya dilaporkan sebagai rata-rata ± SD. Kaptopril mudah larut dalam larutan
asam (125–160 mg/mL, pada pH = 1,9 (Nur dan Zhang, 2000)), dan pengujian
dilakukan dalam kondisi bak cuci.
2.5. Pemuatan obat

EC memiliki penyerapan UV sekitar 200 nm (Li et al., 2021) yang dapat

mempengaruhi kuantifikasi kaptopril, dan oleh karena itu metode literatur digunakan

Gambar 3. Distribusi diameter serat dari serat electrospun monoaksial dan koaksial.

5
Machine Translated by Google
Y. Geng dan GR Williams
Gambar 4. Gambar mikroskop confocal dari serat electrospun koaksial.
2.7. Tes mengambang
Uji mengambang dilakukan untuk menguji apakah sampel mengandung ca. Obat
2,5 mg dapat mempertahankan mengambang dalam 10 mL cairan lambung simulasi
selama 24 jam. Pengaturan eksperimental seperti pada Bagian 2.6. Untuk sampel
kosong EC0-1 dan EC0-20, massanya ditetapkan sekitar 25 mg. Jarak antara
permukaan cairan dan dasar botol kaca diukur sebagai d1. Pada titik waktu yang
telah ditentukan (0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 jam), jarak antara bagian atas bahan terapung
dan bagian bawah botol kaca diukur sebagai d2. 10(d2/d1) dihitung sebagai skor
mengambang material (data diberikan sebagai rata-rata ± SD): skor 10 berarti material
mengapung di permukaan cairan.
2.8. Studi stabilitas
Sampel disimpan pada kondisi sekitar (19–21 ÿC, kelembaban relatif 30–40%)
selama 8 minggu, dan kemudian serat yang sudah tua menjalani karakterisasi dengan
DSC dan XRD seperti pada Bagian 2.4.2 dan 2.4.3. Selain itu, uji disolusi (dilakukan
seperti pada Bagian 2.6) diulangi dalam rangkap tiga.
3. Hasil dan Pembahasan
3.1. Pemintalan listrik
Dalam electrospinning monoaksial, kami mengamati bahwa ketika laju
pengumpanan larutan polimer meningkat dari skala bench-top (1 mL/jam) ke metode
yang ditingkatkan (20 mL/jam), ada juga peningkatan tegangan yang diberikan. (17
kV ÿ 31 kV) diperlukan untuk mempertahankan proses electrospinning yang stabil.
Demikian pula, tegangan yang dibutuhkan juga diamati meningkat
6
Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557
17 kV hingga 31 kV saat berpindah dari bench-top (inti: 0,5 mL/jam; cangkang: 1 mL/
jam) ke elektrospinning koaksial yang ditingkatkan (inti: 5 mL/jam; cangkang: 10 mL/
jam).
3.2. Morfologi serat
Gambar SEM dari serat EC/kaptopril ditunjukkan pada Gambar 2, dan Tabel 4
merangkum diameter serat. Histogram distribusi diameter serat diilustrasikan dalam
Informasi Tambahan, Gambar S1. Serat monolitik berbentuk silinder dalam semua
kasus (Gbr. 2a).
Permukaannya halus dan tidak ada morfologi bead-on-string yang teramati,
menunjukkan bahwa enkapsulasi bahan aktif farmasi (API) ke dalam serat bersifat
homogen. Orientasi seratnya acak. Serat koaksial juga berbentuk silinder, tanpa
morfologi manik-manik (Gbr. 2b), dan berorientasi acak. Permukaan seratnya berkerut,
sehingga beberapa kemungkinan penyebabnya dapat ditemukan dalam literatur.
Huang dan Thomas (2018) membuat serat poli (asam laktat) (PLA) dengan struktur
berkerut menggunakan campuran kloroform/dimetil sulfoksida (DMSO). Mereka
mengaitkan pembentukan permukaan yang keriput dengan volatilitas kloroform yang
tinggi, yang menyebabkan pancaran polimer menyusut dan dengan cepat menciptakan
“kulit” di permukaan. Pai dkk. (2009) menghasilkan serat polistiren keriput (PS) dari
DMF pada kelembapan lingkungan sedang (15–22%), sedangkan pada kelembapan
lebih tinggi (24–43%), serat memiliki permukaan halus. Mereka mengusulkan bahwa
laju pemadatan serat PS yang dipintal secara elektro dari DMF lebih cepat pada
kelembapan tinggi karena air yang diserap dari udara ke dalam pancaran merupakan
non-pelarut untuk PS (polimer hidrofobik). Oleh karena itu, pada kelembapan rendah,
pancaran pintalan listrik membutuhkan waktu lebih lama untuk mengeras, dan terjadi
tekuk pada cangkang polimer silinder di bawah tekanan radial tekan, yang
menyebabkan keruntuhan permukaan serat dan deformasi menjadi kerutan.
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Untuk electrospinning monoaksial dan koaksial, saat percobaan berpindah

dari bench-top ke kit yang ditingkatkan, diameter serat meningkat seiring dengan
laju aliran fluida (Gbr. 3) (Cramariuc et al., 2013; Fridrikh et al., 2003) .
Peningkatan muatan kaptopril sering kali tampaknya menyebabkan penurunan
diameter, karena peningkatan konduktivitas listrik karena semakin banyak
kaptopril yang ditambahkan ke dalam larutan pemintalan listrik (Lee et al., 2016;
Zhang et al., 2012). Serat koaksial memiliki diameter lebih besar dibandingkan
sistem monoaksial. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa spin-neret
koaksial memiliki ukuran nosel yang lebih besar. Karena elektrospinning
berbasis jarum bergantung pada pemberian larutan polimer melalui ujung nosel
untuk membentuk kerucut Taylor (Thompson et al., 2007), lubang jarum yang
lebih besar akan menghasilkan diameter yang lebih besar (Katti et al., 2004;
Macossay et al. ., 2007). Namun dalam semua kasus, perlu diperhatikan bahwa
deviasi standarnya besar, sehingga harus berhati-hati dalam mengekstrapolasi tren apa pun
Gambar 4 menunjukkan gambar mikroskop confocal dari serat koaksial.
Rhodamin-B dan kumarin-6 dimasukkan ke dalam lapisan inti dan cangkang
untuk memungkinkan visualisasi struktur internal. Wilayah biru menunjukkan
keberadaan kumarin-6, dan zona ungu menunjukkan rhodamin-B. Dapat dilihat
bahwa zona biru meliputi zona ungu, menegaskan struktur inti-cangkang serat.

3.3. Difraksi sinar-X

Uji XRD dilakukan untuk mengetahui bentuk fisik bahan baku dan serat
electrospun. Data (Gambar 5a) menggambarkan bahwa kaptopril memiliki
struktur kristal dengan banyak pantulan Bragg yang tajam pada polanya (Zhang
et al., 2012). EC menampilkan lingkaran cahaya lebar dalam polanya, yang
menunjukkan sebagian besar material amorf; namun, terdapat satu pantulan
tajam pada sekitar 11ÿ, yang juga dilaporkan dalam literatur (Trivedi et al.,
2015), yang menunjukkan sifat semi-kristal dari polimer (Triv-edi et al., 2015).
Setelah pemintalan listrik, terlepas dari pemuatan obat, semua serat hanya
menunjukkan lingkaran cahaya lebar dalam polanya (Gambar 5b, c), yang
menyiratkan bahwa EC dan kaptopril keduanya berada dalam keadaan amorf
di dalam serat (Huang et al., 2020; Yu dkk., 2015).

3.4. Kalorimetri pemindaian diferensial

Jejak DSC dari bahan mentah dan serat elektrospun disajikan pada Gambar.
6. Kaptopril menunjukkan puncak endotermik yang tajam dengan permulaan
pada 103 ÿC, yang sesuai dengan proses peleburan dan sesuai dengan nilai
literatur (Tonset = 102 ÿC (Wang et al., 2001)). Dengan polimer EC, terdapat
pita endotermik yang luas pada suhu sekitar 35–90 ÿC. Pita lebar ini juga telah
diamati dalam literatur (Yan et al., 2016), yang menyiratkan bahwa meskipun
EC bersifat hidrofobik, masih ada sejumlah kecil air yang diserap. Pengamatan
lebih dekat pada jejak EC menunjukkan bahwa antara 115 ÿC dan 130 ÿC
terdapat transisi kaca (Davidovich-Pinhas et al., 2014). Transisi kaca dapat
terjadi pada banyak jenis polimer, dari polimer rantai linier amorf hingga
kopolimer cangkok kompleks, serta sebagian polimer kristalin (Overney et al.,
2000). Pengamatan ini konsisten dengan hasil XRD pada Bagian 4.3.3. Puncak
eksotermik pada suhu 180 ÿC kemungkinan disebabkan oleh kristalisasi EC
(Trivedi et al., 2015).

Gambar 5. Pola XRD dari (a) bahan mentah, (b) serat monoaksial dan (c) serat koaksial.
Dalam jejak DSC dari serat monoaksial (Gambar 6b), tidak ada endoterm
tajam yang dapat diamati, yang mengkonfirmasi keadaan amorf EC dan kaptopril
dalam serat (Yu et al., 2015; Zhang et al., 2012). Perubahan dasar yang tercatat
antara 112 ÿC dan 125 ÿC pada jejak EC0-1 ditetapkan sebagai transisi kaca
dan puncak eksotermik pada 169 ÿC muncul dari kristalisasi EC (Trivedi et al.,
2015). Fitur serupa juga dapat diamati pada jejak EC0-20, di mana perubahan
dasar 113 – 130 ÿC merupakan transisi kaca dan puncak eksotermik pada 169
ÿC adalah kristalisasi.
Ketika pemuatan obat meningkat, terjadi penurunan suhu kristalisasi EC (150
ÿC untuk EC1-1; 132 ÿC untuk EC2-1; 158 ÿC untuk EC1-20; 143 ÿC untuk
EC2-20). Hal ini juga diamati oleh orang lain (Champeau et al., 2015), yang
menunjukkan bahwa molekul obat dalam polimer memfasilitasi kristalisasi
(Champeau et al., 2015). Hal ini disebabkan adanya efek plastisisasi, dimana
molekul obat mempermudahnya

7
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Gambar 6. Data DSC dari (a) bahan baku, (b) serat monoaksial dan (c) serat koaksial.

8
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

molekul polimer untuk bergerak dan berorganisasi.

Data pada serat koaksial (Gbr. 6c) serupa. Tidak ada puncak endotermik yang
dapat diamati terlepas dari pemuatan obat, yang menunjukkan bentuk fisik kaptopril
dan EC yang amorf dalam serat (Yu et al., 2015; Zhang et al., 2012). Tampaknya ada
dua perubahan dasar pada setiap jejak (CO1-1.5: 116–123 ÿC; CO2-1.5: 99–107 ÿC;
CO1-15: 123–129 ÿC; CO2-15: 105–120 ÿC ). Hal ini menunjukkan transisi gelas EC
muncul pada temperatur berbeda di inti dan cangkang serat. Hal ini masuk akal
karena hanya bagian intinya saja yang diisi dengan obat tersebut. Puncak eksotermik
kristalisasi EC (Trivedi et al., 2015) dapat diamati pada setiap jejak, dan nilai puncak
berada pada 161 ÿC (CO1-1.5); 148 ÿC (CO2-1.5); 162 ÿC (CO1-15); 152 ÿC
(CO2-15). Sekali lagi, seiring dengan peningkatan muatan obat, terjadi pula penurunan
suhu kristalisasi akibat efek plastisisasi.

3.5. Spektroskopi inframerah

Gambar 7 mengilustrasikan spektrum FTIR bahan baku dan elektro-

1
serat pintal. Dalam spektrum EC, pita lebar yang berpusat pada ~3475 cmÿ muncul
dari getaran regangan gugus O–H. Puncaknya pada 1 1 ~2974 cmÿ dan ~2869 cmÿ
dapat dikaitkan dengan peregangan C – H vi-
1
brasi. Puncaknya pada ~1375 cmÿ is dari pembengkokan CH, sedangkan pita
1 pada ~1052 cmÿ berhubungan dengan peregangan COC. Temuan ini konsisten
dengan literatur (Suthar et al., 2000; Trivedi et al., 2015).
1 1
Captopril menunjukkan puncak pada ~2980 (peregangan C–H), ~2565 cmÿ
1 1
cmÿ (peregangan SH), ~1744 cmÿ (C– –O regangan) dan ~1584 cmÿ
(peregangan ikatan amida). Temuan ini kembali sesuai dengan literatur (Chikukwa et
al., 2020; Sirisha et al., 2014). Baik untuk serat monoaksial maupun koaksial, seiring
dengan peningkatan muatan obat, getaran pita C– –O dan Amida menjadi lebih kuat,
yang menegaskan keberadaan obat dalam serat. Kedua puncak ini bergeser ke ~1740
1
cmÿ dan ~1645 1 dalam formulasi yang mengandung obat. Hal ini mungkin terjadi
(Gbr. karena molekul cmÿ kaptopril melakukan reorientasi dari konformer trans ke cis
8) setelah electrospinning; pengamatan serupa dalam hal perubahan posisi puncak
C– –O telah dilaporkan sebelumnya (Wang et al., 2001). Kehadiran lebih banyak
konformer cis menyebabkan pengurangan ikatan hidrogen intramolekul dan
peningkatan ikatan hidrogen antarmolekul (Grove dan Willis, 1951) dengan gugus
hidroksil di EC (De Brabander et al., 2002).

3.6. Pemuatan obat

Hasil Drug Loading dapat dilihat pada Tabel 5. Efisiensi enkapsulasi seluruh
serat mendekati 100 % yang berarti tidak ada obat yang hilang selama proses
electrospinning. Hal ini mirip dengan formulasi kaptopril lainnya (film cor pelarut) yang
dilaporkan (Rezaee dan Ganji, 2018), yang menunjukkan efisiensi enkapsulasi
sebesar 97–99 %.

3.7. Tes disolusi

Tes disolusi in vitro dilakukan pada pH 1,2 untuk mensimulasikan pelepasan in

Gambar 7. Spektrum FTIR dari (a) bahan baku, (b) serat monoaksial dan (c) serat koaksial.
vivo dalam cairan asam lambung. Hasilnya disajikan pada Gambar. 9. Campuran
fisik menunjukkan pelepasan semburan 97,9 ±
4,3% obat dalam 15 menit, yang timbul dari tingginya kelarutan kaptopril pada pH ini
(Ganapathy et al., 2007).
Untuk serat elektrospun monoaksial (Gbr. 9a), serat EC2 dengan beban tinggi
yang dihasilkan oleh elektrospinning bench-top dan yang ditingkatkan memiliki profil
pelepasan obat yang lebih lambat dibandingkan dengan campuran fisik. Formulasi
EC1 dengan muatan rendah melepaskan muatan obatnya lebih lambat dibandingkan
EC2. Semua serat elektrospun yang mengandung obat mengurangi tingkat pelepasan
ledakan awal, meskipun beberapa ledakan masih teramati. Misalnya, EC2-1 dan
EC2-20 menunjukkan pelepasan obat masing-masing 71,8 ± 10,4% dan 56,6 ± 10,0%
dalam 15 menit pertama. Setelah 24 jam, formulasi EC2 dengan muatan tinggi
menunjukkan pelepasan kaptopril yang dienkapsulasi hampir sempurna (EC2-1: 101,6
± 1,6%; EC2-20: 101,4 ± 0,9%). Sebaliknya, formulasi EC1 dengan muatan rendah
hanya melepaskan 74-84% obat (EC1-1:

9
Machine Translated by Google
Y. Geng dan GR Williams
Gambar 8. Konformasi kaptopril dalam keadaan padat.
Tabel
5 Efisiensi enkapsulasi kaptopril dalam serat EC monoaksial dan koaksial.
EE% = 100 × pembebanan aktual / pembebanan teoretis.
Formulasi - laju aliran (mL/jam) EE (%, rata-rata ± SD)
EC1-1 102,2 ± 4,6
EC2-1 101,7 ± 1,7
EC1-20 98,2 ± 3,3
EC2-20 99,2 ± 2,8
CO1-1.5 98,8 ± 1,5
CO2-1.5 96,7 ± 1,3
CO1-15 98,2 ± 4,8
CO2-15 97,1 ± 3,4
83,7 ± 1,7%; EC1-20: 74,0 ± 0,9%). Data menunjukkan bahwa formulasi EC1
dengan muatan rendah melepaskan obat lebih lambat dibandingkan formulasi
EC2 dengan muatan tinggi. Pada konsentrasi obat berat/berat yang lebih tinggi,
jumlah kaptopril yang lebih besar terletak pada permukaan serat, sehingga
terpapar pada larutan (Zamani et al., 2010). Karena kaptopril bersifat hidrofilik
(Kadin, 1982), kaptopril dapat dengan bebas berdifusi dari serat ke dalam larutan
(meskipun EC bersifat hidrofobik) dan dengan demikian laju pelepasan yang
lebih cepat diamati pada formulasi EC2 dengan muatan tinggi. Tampaknya juga
bahwa untuk formulasi EC1, serat yang dihasilkan oleh electrospinning yang
ditingkatkan melepaskan lebih sedikit obat dibandingkan dengan yang dibuat
pada perangkat bench-top. Hal ini diyakini karena diameter serat meningkat
seiring dengan meningkatnya laju aliran (Bagian 3.2), sehingga luas
permukaannya berkurang, yang berarti berkurangnya kontak antara serat dan
larutan (Chou et al., 2015; Cui dkk., 2006; Geng dkk., 2021).
Profil disolusi in vitro dari serat koaksial digambarkan pada Gambar. 9b.
Pelepasan ledakan sangat berkurang dibandingkan dengan sistem monolitik. Hal
ini karena obat terbatas pada inti serat, dan diperlukan beberapa waktu agar
obat dapat berdifusi melalui cangkang hingga menjadi larutan.
Oleh karena itu, sistem difusi-dari-matriks-polimer (serat campuran) menjadi
sistem difusi melintasi-penghalang (serat koaksial). CO2-1.5 (pemuatan obat
tinggi, dibuat dengan elektrospinning bench-top) melepaskan 97,3 ± 4,0% obat
dalam 8 jam dan 105,1 ± 4,1% dalam 24 jam, sedangkan CO2-15 (pemuatan
obat tinggi, dibuat dengan peningkatan elektrospinning ) pelepasan obat lebih
lanjut terhambat, mencapai 62,8 ± 0,7% setelah 24 jam. Formulasi dengan beban
rendah yang dibuat dengan pemintalan elektro koaksial bench-top dan yang
ditingkatkan, keduanya memberikan pelepasan yang lebih lambat: hanya 38,7 ± 0,7% dan 32,2 ±
2,3% obat dilepaskan dari CO1-1,5 dan CO1-15 masing-masing setelah 24 jam.
Kami mengamati bahwa CO1-1.5 dan CO1-15 memiliki profil pelepasan yang
serupa, sedangkan profil CO2-1.5 dan CO2-15 sangat berbeda.
Hal ini mungkin karena profil pelepasan ditentukan oleh difusi melalui cangkang
polimer. Untuk formulasi dengan pembebanan rendah, lebih sedikit molekul obat
yang terletak di dekat permukaan serat, sehingga difusi melalui cangkang polimer
menjadi lambat. Hal ini mengakibatkan
Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557
perubahan diameter serat antara benchtop dan spinning skala besar menghasilkan
perbedaan yang minimal. Sebaliknya, dengan formulasi pembebanan tinggi,
lebih banyak molekul obat yang terletak di dekat permukaan serat dan difusi
terjadi dengan cepat: dengan demikian, efek diameter serat lebih jelas.
3.8. Tes mengambang in vitro
Semua lapisan serat EC/kaptopril ditemukan mengapung pada permukaan
cairan lambung simulasi (37 ÿC, pH = 1,2) (Gambar 10a, Gambar S2), mencapai
skor mengambang konstan 10 selama periode 24 jam ( Gambar 10b). Hal ini
disebabkan oleh hidrofobisitas EC (Gurny et al., 1982) dan rendahnya kepadatan
lapisan elektrospun berpori (Chou et al., 2015; Huanbutta et al., 2016; Hwang et
al., 2017; Liang dan Chen , 2001; Seager, 1998), yang menyebabkan densitas
material lebih rendah dibandingkan densitas curah EC (1,14 g/cm3 (Lu dan
Yuan, 2018)). Dibandingkan dengan tablet mengambang effervescent berbasis
hidroksipropil metilselulosa (HPMC) / PEO yang dilaporkan sebelumnya yang
memerlukan jeda waktu lebih dari 5 menit untuk mencapai skor mengambang
10/10 (Kim et al., 2018), sistem electrospun yang dikembangkan di sini memiliki
keuntungan langsung mengambang setelah direndam ke dalam cairan.
3.9. Studi stabilitas
Pola XRD untuk serat electrospun monoaksial dan koaksial setelah
penyimpanan selama 8 minggu ditunjukkan pada Gambar S3. Semua pola hanya
menunjukkan punuk yang lebar dan tidak ada puncak tajam yang dapat diamati,
yang menggambarkan bahwa serat tetap amorf setelah disimpan. Jejak DSC
dari serat yang sudah tua dapat dilihat pada Gambar S4. Data hanya menunjukkan
puncak kehilangan air endotermik, transisi gelas dan kristalisasi EC. Suhu di
mana peristiwa ini terjadi tidak berubah dibandingkan dengan bahan segar.
Tidak ada puncak leleh endotermik yang tajam yang dapat diamati, yang
menegaskan bahwa serat yang sudah tua tetap amorf setelah penyimpanan 8
minggu. Hal ini konsisten dengan literatur: kelompok lain (Zhao et al., 2021) juga
melakukan studi stabilitas bentuk fisik pada obat (spironolactone dan nifedipine)
yang memuat serat EC elektrospun (berumur selama 4 bulan), dan menemukan
bahwa serat tersebut tetap amorf. Profil pelepasan serat tua juga diperoleh (lihat
Gambar S5), dan dibandingkan dengan serat segar (Gambar S6). Dalam semua
kasus, profil pelepasan serat tua sangat mirip dengan sampel segar.
4. Diskusi
Penelitian ini telah menunjukkan bahwa etil selulosa, suatu polimer hidrofobik,
mempunyai potensi untuk menciptakan matriks elektrospun yang dapat digunakan
untuk memperlambat pembubaran obat hidrofilik kaptopril.
Terlepas dari laju aliran, formulasi electrospun monoaksial
10
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Gambar 9. Profil disolusi in vitro dari serat dibuat dengan metode bench-top dan electrospinning yang ditingkatkan dengan dua muatan obat yang berbeda, serta profil
campuran fisiknya. Data diberikan sebagai rata-rata ± SD. (a) Serat dari electrospinning monoaksial. (b) Serat dari electrospinning koaksial.

menunjukkan pelepasan obat yang lebih lambat dibandingkan campuran fisik, memiliki pelepasan ledakan awal sebelum kemudian memberikan pelepasan
dan pelepasan awal kaptopril berkurang. Namun, muatan obat dan laju aliran obat secara lambat. Hal ini sering terlihat pada formulasi serat monolitik
yang berbeda menyebabkan profil pelepasan yang berbeda. Formulasi (Zamani et al., 2010). Misalnya, Kim dkk. (2004) mengembangkan serat
pembebanan rendah dengan diameter serat rata-rata terbesar (EC1-20) campuran sederhana menggunakan campuran PLGA, poli(etilen glikol)-b-poli(laktida)
menunjukkan pelepasan kumulatif terkecil dalam 24 jam. Namun seratnya tetap monoaksial
(PEG-b-PLA), dan PLA yang merangkum natrium cefoxitin. Serat

11
Machine Translated by Google

Y. Geng dan GR Williams Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557

Gambar 10. Hasil uji mengambang in vitro . (a) Foto status terapung dari alas elektrospun setelah inkubasi dalam simulasi cairan lambung (pH = 1,2, suhu = 37 ÿC; kecepatan
pengocokan = 150 rpm). (b) Skor mengambang untuk seluruh formulasi. Data diberikan sebagai rata-rata ± SD.

12
Machine Translated by Google
Y. Geng dan GR Williams
menunjukkan pelepasan ledakan ca. 50% obat dalam satu jam pertama, diikuti
dengan pelepasan ca. 28% obat dalam 167 jam berikutnya. Um-i-Zahra dkk. (2014)
membuat serat elektrospun monoaksial berdasarkan selulosa asetat dan EC (8:2 b/
b), merangkum ketoprofen. Studi pelepasan menunjukkan pelepasan mendadak
sekitar 38% obat dalam 2 jam pertama, dan kemudian pelepasan berkelanjutan
sebesar 24% obat dalam 22 jam berikutnya.
Pelepasan semburan ini merupakan masalah yang signifikan ketika bekerja dengan kaptopril
(karena dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan yaitu tekanan darah
rendah), sehingga campuran serat EC/kaptopril sederhana tidak sesuai untuk penggunaan
yang dimaksudkan.
Masalah pelepasan awal yang tidak terkendali ini dapat diatasi dengan
menggunakan pemintalan koaksial untuk menyiapkan serat inti/cangkang dengan
obat hanya dibatasi pada inti. Lebih jauh lagi, muatan obat dan laju aliran yang
berbeda menyebabkan profil pelepasan yang bervariasi. Secara keseluruhan,
tampaknya CO2-15 memiliki potensi paling besar untuk mewujudkan pelepasan
kaptopril yang berkelanjutan karena menunjukkan pelepasan selama 24 jam, dan
diproduksi dengan pemintalan elektro yang ditingkatkan sehingga meningkatkan
keluaran serat. Namun, ca. 37,2% obat masih tertahan di serat setelah 24 jam. Uji in
vivo pada sistem penghantaran obat terapung pada kelinci Selandia Baru menunjukkan
retensi di perut selama >24 jam (Kadivar dkk., 2015; Raza dkk., 2020), sedangkan
´
kelompok lain (Dios dkk., 2015) dilakukan di dalam perut . uji mengambang vivo pada
tikus dan formulasinya tetap berada di saluran usus setidaknya selama 48 jam. Ini
berarti bahwa sistem penghantaran obat terapung memiliki potensi untuk tertahan di
lambung selama 24-48 jam, sehingga CO2-15 mungkin merupakan formulasi yang
sesuai karena tidak menunjukkan pelepasan lengkap setelah 24 jam.
Formularium Nasional Inggris menyarankan dosis kaptopril hingga 150 mg setiap hari
dalam dua dosis terbagi untuk orang dewasa. Saran ini (bahwa pemberiannya perlu
dibagi menjadi 2 dosis) dibuat berdasarkan efek samping obat (kaptopril bersifat
hidrofilik; dengan demikian, penyerapan yang cepat dapat menyebabkan penurunan
tekanan darah yang cepat dan berlebihan, sehingga menyebabkan hipotensi yang
berbahaya. ), dan juga karena hipertensi merupakan penyakit kronis yang memerlukan
pemberian obat terus menerus untuk mengendalikannya. Karena CO2-15 dapat
memberikan pelepasan berkelanjutan sekitar 62,8% kaptopril yang dienkapsulasi
selama 24 jam, pemberian sekali sehari dengan 2,63 g serat CO2-15 akan sesuai
untuk memberikan pengobatan. Jumlah ini dapat diproduksi dalam 0,5 jam
menggunakan electrospinning yang ditingkatkan, yang menunjukkan potensi
penerjemahan.
5. Kesimpulan
Dalam karya ini, serat bermuatan kaptopril elektrospun monoaksial dan koaksial
berdasarkan etil selulosa (EC) dibuat dengan metode bench-top dan ditingkatkan dan
dieksplorasi sebagai sistem penghantaran obat gastro-retentif terapung. Formulasi
pemuatan obat yang berbeda disiapkan, pada 9,09 % b/b, 23,08 % b/b (monoaksial)
dan 3,23 % b/b, 9,09 % b/b (serat koaksial). Semua serat yang dihasilkan berbentuk
silinder, dan tidak ada morfologi manik-manik yang terlihat; namun, serat campuran
memiliki permukaan yang halus, analog inti/cangkangnya berkerut. Gambar confocal
membuktikan serat koaksial memiliki struktur inti-cangkang. XRD dan DSC
menunjukkan bahwa polimer EC dan kaptopril bersifat amorf dalam serat. Data FTIR
mengkonfirmasi keberadaan kaptopril dalam serat, serta mengidentifikasi ikatan
hidrogen antara molekul kaptopril dan rantai polimer EC. Semua serat memiliki
efisiensi enkapsulasi mendekati 100% (97–102%). Tes disolusi in vitro menemukan
bahwa campuran fisik EC dan kaptopril menunjukkan pelepasan obat sebesar 97,9%
dalam waktu 15 menit. Sampel campuran 23,08% b/b melepaskan 56,6–71,8% obat
dalam 15 menit, dan 101,4–101,6% dalam 24 jam. Sampel monolitik 9,09% b/b
melepaskan 74,0–83,7% obat dalam 24 jam. Namun dalam kedua kasus tersebut
terjadi pelepasan ledakan awal, yang menyebabkan serat campuran tidak cocok untuk
aplikasi yang dimaksudkan. Namun, serat koaksial bench-top 9,09% b/b menunjukkan
pelepasan yang lebih lambat, dengan 97,3 ± 4,0% obat dilepaskan dalam 8 jam dan
105,1 ± 4,1% dalam 24 jam. Serat koaksial yang diperbesar 9,09 % b/b menunjukkan
profil pelepasan berkelanjutan selama 24 jam, dengan pelepasan kumulatif 62,8 ±
0,7%. Formulasi 3,23 % b/b inti/cangkang keduanya memiliki profil pelepasan yang
sangat lambat, dan hanya 38,7 ± 0,7% (bench-top) dan 32,2 ± 2,3% (scaled-up) obat
yang dilepaskan selama
13
Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557
24 jam. Ada penurunan yang nyata dalam pelepasan semburan dalam sistem koaksial,
yang menunjukkan bahwa sistem tersebut cocok untuk pelepasan kaptopril secara
berkelanjutan. Tes mengambang menunjukkan bahwa semua alas elektrospun
mengapung di permukaan cairan lambung yang disimulasikan selama 24 jam. Uji
stabilitas menunjukkan bahwa semua serat tetap amorf setelah penyimpanan, dan
profil disolusinya tidak berubah.
Pernyataan kontribusi kepenulisan CReditT
Yuhao Geng: Konseptualisasi, Metodologi, Validasi, Analisis formal, Investigasi,
Kurasi data, Penulisan – draf asli, Penulisan – review & penyuntingan, Visualisasi.
Gareth R. Williams: Konseptualisasi, Sumber Daya, Kurasi Data, Penulisan – review
& penyuntingan, Pengawasan.
Deklarasi Kepentingan Bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mempunyai kepentingan finansial
atau hubungan pribadi yang saling bersaing yang dapat mempengaruhi pekerjaan
yang dilaporkan dalam makalah ini.
Ketersediaan data
Data akan tersedia berdasarkan permintaan.
Lampiran A. Data tambahan
Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan online di https://doi. org/10.1016/
j.ijpharm.2023.123557.
Referensi
Allen, TM, Cullis, PR, 2004. Sistem penghantaran obat: memasuki arus utama. Sains 303
(5665), 1818–1822. https://doi.org/10.1126/science.1095833.
´
Balogh, A., Cselko, R., D´emuth, B., Verreck, G., Mensch, J., Marosi, G., Nagy, ZK, 2015.
Elektrospinning arus bolak-balik untuk persiapan sistem penghantaran obat berserat.
Int. J.Pharm. 495 (1), 75–80. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2015.08.069.
Bardonnet, PL, Faivre, V., Pugh, WJ, Piffaretti, JC, Falson, F., 2006. Bentuk sediaan
gastroretentif: Gambaran umum dan kasus khusus Helicobacter pylori. J.Kontrol. Rilis
111 (1–2), 1–18. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2005.10.031.
Brogden, RN, Todd, PA, Sorkin, EM, 1988. Captopril: pembaruannya
sifat farmakodinamik dan farmakokinetik, dan penggunaan terapeutik pada
hipertensi dan gagal jantung kongestif. Obat 36 (5), 540–600. https://doi.org/
10.2165/00003495-198836050-00003 .
Capewell, S., Capewell, A., 1991. Hipotensi dan venodilatasi 'dosis pertama'. Sdr. J.Klin.
Farmakol. 31 (2), 213.
Champeau, M., Thomassin, JM, Tassaing, T., Jerome, C., 2015. Pembebanan obat pada
jahitan dengan impregnasi CO2 superkritis: efek interaksi polimer/obat dan transisi
termal. makromol. Materi. bahasa Inggris 300 (6), 596–610. https://doi.org/10.1002/
mama.201400369.
Chen, X., Li, H., Lu, W., Guo, Y., 2021. Pembawa obat koaksial berpori antibakteri
nanofiber untuk aplikasi pelepasan obat berkelanjutan. Bahan nano 11 (5), 1316.https: //
doi.org/10.3390/nano11051316.
Chikukwa, MT, Walker, RB, Khamanga, SM, 2020. Formulasi dan karakterisasi bentuk
sediaan mikropartikel kombinasi kaptopril dan hidroklorotiazid.
Farmasi 12 (8), 712. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12080712.
Chou, SF, Carson, D., Woodrow, KA, 2015. Strategi terkini untuk mempertahankan obat
pelepasan dari nanofiber electrospun. J.Kontrol. Rilis 220, 584–591. https://doi. org/
10.1016/j.jconrel.2015.09.008.
Cramariuc, B., Cramariuc, R., Scarlet, R., Manea, LR, Lupu, IG, Cramariuc, O., 2013.
Diameter serat dalam proses electrospinning. J. Elektrostat. 71 (3), 189–198. https://
doi.org/10.1016/j.elstat.2012.12.018 .
Cui, W., Li, X., Zhu, X., Yu, G., Zhou, S., Weng, J., 2006. Investigasi pelepasan obat dan
degradasi matriks serat electrospun poly (DL-lactide) dengan paracetanol
inokulasi. Biomakromolekul 7 (5), 1623–1629. https://doi.org/10.1021/bm060057z .
Darbasizadeh, B., Motasadizadeh, H., Foroughi-Nia, B., Farhadnejad, H., 2018.
Tikar nanofibrous kitosan/poli (etilen oksida) berikatan silang tripolifosfat
sebagai sistem pengiriman gastro-retentif terapung untuk ranitidin hidroklorida.
J.Pharm. Bioma. Dubur. 153, 63–75. https://doi.org/10.1016/j. jpba.2018.02.023.
Davidovich-Pinhas, M., Barbut, S., Marangoni, AG, 2014. Struktur fisik dan perilaku
termal etilselulosa. Selulosa 21, 3243–3255. https://doi.org/10.1007/
s10570-014-0377-1 .
De Brabander, C., Van den Mooter, G., Vervaet, C., Remon, JP, 2002. Karakterisasi ibuprofen
sebagai pemlastis etil selulosa nontradisional. J.Pharm. Sains. 91 (7), 1678–1685. https://
doi.org/10.1002/jps.10159.
Machine Translated by Google
Y. Geng dan GR Williams
Delplace, C., Kreye, F., Klose, D., Dan`ede, F., Descamps, M., Siepmann, J., Siepmann, F., 2012.
Dampak kondisi eksperimental terhadap pelepasan obat dari depot parenteral sistem: Dari
dapat diabaikan hingga signifikan. Int. J.Pharm. 432 (1–2), 11–22. https://doi. org/10.1016/
´ j.ijpharm.2012.04.053.
´ ´ ´
Dios, P., Nagy, S., Pal, S., Pernecker, T., Kocsis, B., Budan, F., Horvath, I., Szigeti, K., Bolcskei,
¨ K., M´ ath´ e, D., D´evay, A., 2015. Studi preformulasi dan optimalisasi sistem penghantaran
obat terapung berbasis natrium alginat untuk pemberantasan Helicobacter pylori. euro.
J.Pharm. Biofarmasi. 96, 196–206. https://doi.org/10.1016/j. ejpb.2015.07.020.
Doshi, J., Reneker, DH, 1995. Proses electrospinning dan aplikasi serat electrospun. J. Elektrostat.
35 (2–3), 151–160. https://doi.org/10.1016/0304-3886(95)
00041-8.
Eskitoros-Togay, S¸ .M., Bulbul, YE, Dilsiz, N., 2020. Pelepasan doksisiklin yang terkontrol dalam
serat inti/kulit poli (ÿ-kaprolakton)/poli (etilen oksida) melalui elektrospinning koaksial. J.
Aplikasi. Polim. Sains. 137 (42), 49273.https: //doi.org/10.1002/app.49273 .
´ ´
Farkas, B., Balogh, A., Cselko, R., Moln´ ar, K., Farkas, A., Borbas, E., Marosi, G., Nagy, Z.
K., 2019. Electrospinning arus bolak-balik Corona: Pendekatan gabungan untuk
meningkatkan produktivitas electrospinning. Int. J.Pharm. 561, 219–227. https://doi.org/
10.1016/j.ijpharm.2019.03.005 .
Fridrikh, SV, Jian, HY, Brenner, MP, Rutledge, GC, 2003. Mengontrol serat
diameter selama electrospinning. Fis. Pendeta Lett. 90 (14), 144502 https://doi.org/ 10.1103/
PhysRevLett.90.144502.
Ganapathy, HS, Woo, MH, Gal, YS, Lim, KT, 2007. Pembentukan kompleks inklusi obat yang larut
dalam air, kaptopril, dan perasetilasi-ÿ-siklodekstrin dalam CO2 superkritis untuk aplikasi
pelepasan terkontrol. Kunci Inggris. Materi. 342, 489–492.
Generalova, AN, Sizova, SV, Oleinikov, VA, Zubov, VP, Artemyev, MV,
Spernath, L., Kamyshny, A., Magdassi, S., 2009. Nanopartikel etil selulosa berfluoresensi
tinggi yang mengandung nanokristal semikonduktor tertanam. Selancar Koloid. Sebuah
Fisikokimia. bahasa Inggris Asp. 342 (1–3), 59–64. https://doi.org/10.1016/j.
colsurfa.2009.04.007.
Geng, Y., Zhou, F., Williams, GR, 2021. Mengembangkan dan meningkatkan pelarutan cepat
formulasi electrospun berdasarkan poli (vinilpirolidon) dan ketoprofen. J. Pengiriman Obat.
Sains. Teknologi. 61, 102138 https://doi.org/10.1016/j.jddst.2020.102138.
Grove, JF, Willis, H., 1951. Spektroskopi inframerah dan kimia struktural. Bagian I.
Tautomerisme keto-laktol. J.kimia. sosial. (Dilanjutkan) 196, 877–883. https://doi.org/10.1039/
JR9510000877 .
Gu, J., Yagi, S., Meng, J., Dong, Y., Qian, C., Zhao, D., Kumar, A., Xu, T., Lucchetti, A., Xu, H.,
2022. Produksi membran nanofiber selubung inti dengan efisiensi tinggi melalui pemintalan
elektro-sentrifugal koaksial untuk pelepasan obat yang terkontrol. J.Membr. Sains. 654,
120571 https://doi.org/10.1016/j.memsci.2022.120571.
Gurny, R., Doelker, EAST, Peppas, NA, 1982. Pemodelan pelepasan obat yang larut dalam air
secara berkelanjutan dari polimer hidrofobik berpori. Biomaterial 3 (1), 27–32. https://
doi.org/10.1016/0142-9612(82)90057-6.
Hodsman, GP, Isles, CG, Murray, GD, Usherwood, TP, Webb, DJ, Robertson, JI, 1983. Faktor
yang berhubungan dengan efek hipotensi dosis pertama kaptopril: prediksi dan pengobatan.
Sdr. medis. J. (Klin. Res. Ed.) 286 (6368), 832–834. https://doi.org/10.1136/
bmj.286.6368.832 .
Hu, Q., Sun, W., Lu, Y., Bomba, HN, Ye, Y., Jiang, T., Isaacson, AJ, Gu, Z., 2016.
Konstruksi dan dekonstruksi depot pengiriman obat ekstraseluler yang dimediasi oleh
lingkungan mikro tumor. Nano Lett. 16 (2), 1118–1126. https://doi.org/10.1021/acs.
nanolett.5b04343.
Huanbutta, K., Limmatvapirat, S., Sungthongjeen, S., Sriamornsak, P., 2016. Novel
strategi pembuatan sistem penghantaran obat terapung berdasarkan teknik sublimasi.
AAPS PharmSciTech 17, 693–699. https://doi.org/10.1208/s12249-015-0398-6.
Huang, CC, Chia, WT, Chung, MF, Lin, KJ, Hsiao, CW, Jin, C., Lim, WH, Chen, C.
C., Sung, HW, 2016. Depot implan yang dapat menghasilkan oksigen in situ untuk
mengatasi resistensi akibat hipoksia terhadap obat antikanker dalam kemoterapi. Selai.
kimia. sosial. 138 (16), 5222–5225. https://doi.org/10.1021/jacs.6b01784.
Huang, WY, Hibino, T., Suye, SI, Fujita, S., 2021. Inti kolagen elektrospun/nanofiber cangkang
asam poli-l-laktat untuk pelepasan obat hidrofilik dalam waktu lama. Adv.RSC. 11 (10), 5703–
5711. https://doi.org/10.1039/D0RA08353D.
Huang, C., Thomas, NL, 2018. Pembuatan serat poli (asam laktat) berpori melalui
electrospinning. euro. Polim. J.99, 464–476. https://doi.org/10.1016/j.
europolymj.2017.12.025.
Huang, ZM, Zhang, YZ, Kotaki, M., Ramakrishna, S., 2003. Tinjauan tentang polimer
nanofiber dengan electrospinning dan aplikasinya dalam nanokomposit. Kompos.
Sains. Teknologi. 63 (15), 2223–2253. https://doi.org/10.1016/S0266-3538(03)00178- 7.
Huang, CK, Zhang, K., Gong, Q., Yu, DG, Wang, J., Tan, X., Quan, H., 2020.
Depot nano obat berbasis etilselulosa dibuat menggunakan electrospinning triaksial
yang dimodifikasi. Int. J.Biol. makromol. 152, 68–76. https://doi.org/10.1016/j.
ijbiomac.2020.02.239.
Hwang, KM, Cho, CH, Tung, NT, Kim, JY, Rhee, YS, Park, ES, 2017. Kinetika pelepasan
tablet mengambang berpori tinggi yang mengandung cilostazol. euro. J.Pharm.
Biofarmasi. 115, 39–51. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2017.01.027.
Jim´enez-Martínez, I., Quirino-Barreda, T., Villafuerte-Robles, L., 2008. Berkelanjutan
pengiriman kaptopril dari tablet matriks mengambang. Int. J.Pharm. 362 (1–2), 37–43. https://
doi.org/10.1016/j.ijpharm.2008.05.040.
Kadin, H., 1982. Kaptopril. Dalam: Florey, K. (Ed.), Profil analitik zat obat, Vol. 11. Academic
Press, Cambridge, Massachusetts, hlm.79–137. https://doi.org/10.1016/
S0099-5428(08)60261-0 .
Kadivar, A., Kamalidehghan, B., Javar, HA, Davoudi, ET, Zaharuddin, ND, Sabeti, B., Chung, LY,
Noordin, MI, 2015. Formulasi dan evaluasi in vitro, in vivo dari effervescent floating
berkelanjutan- melepaskan tablet imatinib mesilat. PLoS Satu 10 (6), e0126874.
14
Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557
Katti, DS, Robinson, KW, Ko, FK, Laurencin, CT, 2004. Sistem berbasis nanofiber bioresorbable
untuk penyembuhan luka dan pemberian obat: Optimasi parameter fabrikasi. J. Biomed.
Materi. Res. Bagian B Aplikasi. Biomater. 70 (2), 286–296. https://doi.org/10.1002/jbm.b.30041 .
Kim, S., Hwang, KM, Park, YS, Nguyen, TT, Park, ES, 2018. Persiapan dan
evaluasi tablet gastroretentif non effervescent yang mengandung pregabalin untuk
pemberian sekali sehari dan farmakokinetik proporsional dosis. Int. J.Pharm. 550 (1–2),
160–169. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2018.08.038.
Kim, K., Luu, YK, Chang, C., Fang, D., Hsiao, BS, Chu, B., Hadjiargyrou, M., 2004.
Penggabungan dan pelepasan antibiotik hidrofilik yang terkontrol menggunakan perancah
nanofibrous elektrospun berbasis poli (laktida-ko-glikolida). J.Kontrol. Rilis 98 (1), 47–56.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2004.04.009.
Klein, S., 2010. Penggunaan media disolusi biorelevan untuk meramalkan in vivo
kinerja suatu obat. AAPS J.12 (3), 397–406. https://doi.org/10.1208/s12248-
010-9203-3.
Lee, C., Celana, B., Alam, AM, An, T., Chung, HJ, Hong, ST, Park, SJ, Park, M., Kim, H.
Y., 2016. Keratin/poli (vinil alkohol)/karbon quantum dot nanofiber biokompatibel dan
fotoluminesen: Matras elektrospun serbaguna yang baru. makromol. Res. 24, 924–930.
https://doi.org/10.1007/s13233-016-4124-3.
Li, B., Xu, C., Liu, L., Yu, J., Fan, Y., 2021. Eterifikasi etil selulosa yang mudah dan berkelanjutan
menuju sifat pemblokiran UV dan fluoresensi yang sangat baik. Kimia Hijau. 23 (1), 479–
489. https://doi.org/10.1039/D0GC02919J.
Liang, AC, Chen, LLH, 2001. Sistem penghantaran obat intraoral yang cepat larut. Pendapat Ahli.
Ada. Menepuk. 11 (6), 981–986. https://doi.org/10.1517/13543776.11.6.981.
Liu, Y., Chen, X., Yu, DG, Liu, H., Liu, Y., Liu, P., 2021. Serat inti PVP/cangkang PHBV
elektrospun untuk menghilangkan tailing off untuk pelepasan berkelanjutan yang lebih baik kurkumin.
mol. farmasi. 18 (11), 4170–4178. https://doi.org/10.1021/acs.
molpharmaceut.1c00559.
Liu, W., Thomopoulos, S., Xia, Y., 2012. Nanofiber elektrospun untuk pengobatan
regeneratif. Adv. Kesehatanc. Materi. 1 (1), 10–25. https://doi.org/10.1002/
adhm.201100021 .
C Loh, Z., A Elkordy, A., 2015. Formulasi dan evaluasi berbagai tablet mengambang yang
mengandung metronidazol untuk target lambung. Saat ini. Pengiriman Obat. 12(4),
425-443. https://doi.org/10.2174/156720181204150729125655.
Lopes, CM, Bettencourt, C., Rossi, A., Buttini, F., Barata, P., 2016. Ikhtisar tentang
sistem penghantaran obat gastroretentif untuk meningkatkan bioavailabilitas obat. Int. J.
farmasi. 510 (1), 144–158. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2016.05.016.
Lu, Y., Yuan, W., 2018. Etil selulosa berpori tiga dimensi superhidrofobik
penyerap dengan struktur hierarki skala mikro/nano untuk menghilangkan kontaminan
berminyak dari air dengan sangat efisien. Karbohidrat. Polim. 191, 86–94. https://doi.org/
10.1016/j.carbpol.2018.03.018 .
Macossay, J., Marruffo, A., Rincon, R., Eubanks, T., Kuang, A., 2007. Pengaruh jarum suntik
diameter pada diameter nanofiber dan sifat termal poli elektrospun (metil metakrilat). Polim.
Adv. Teknologi. 18 (3), 180–183. https://doi.org/10.1002/pat.844 .
Manaspon, C., Hongeng, S., Boongird, A., Nasongkla, N., 2012. Persiapan dan karakterisasi in
vitro dari depot polimer yang dapat dibentuk sendiri dan memuat SN-38 sebagai sistem
penghantaran obat suntik. J.Pharm. Sains. 101 (10), 3708–3717. https://doi.org/10.1002/
jps.23238 .
Mitragotri, S., Burke, PA, Langer, R., 2014. Mengatasi tantangan dalam pengelolaan biofarmasi:
formulasi dan strategi penyampaian. Nat. Penemuan Narkoba Pendeta. 13 (9), 655–672.
https://doi.org/10.1038/nrd4363.
Mittal, G., Sahana, DK, Bhardwaj, V., Kumar, MR, 2007. Estradiol memuat nanopartikel
PLGA untuk pemberian oral: pengaruh berat molekul polimer dan komposisi kopolimer
pada perilaku pelepasan in vitro dan in vivo. J.Kontrol. Rilis 119 (1), 77–85. https://doi.org/
10.1016/j.jconrel.2007.01.016.
Molnar, K., Nagy, ZK, 2016. Corona-electrospinning: Metode yang tidak perlu untuk high-
throughput produksi nanofiber berkelanjutan. euro. Polim. J.74, 279–286. https://doi.org/
10.1016/j.eurpolymj.2015.11.028 .
Nangare, S., Dugam, S., Patil, P., Tade, R., Jadhav, N., 2020. Protein limbah industri sutra: isolasi,
pemurnian, dan pembuatan serat nano protein sutra elektrospun sebagai kemungkinan
nanocarrier untuk pengiriman obat terapung . Nanoteknologi 32 (3), 035101. https://doi.org/
10.1088/1361-6528/abb8a9.
Nur, AO, Zhang, JS, 2000. Kemajuan terkini dalam pemberian kaptopril oral berkelanjutan/
terkendali: gambaran umum. Int. J.Pharm. 194 (2), 139–146. https://doi.org/10.1016/
S0378-5173(99)00362-2.
Okada, H., 1997. Rilis mikrosfer injeksi LH-RH selama satu dan tiga bulan
superagonis leuprorelin asetat. Adv. Pengiriman Obat. Wahyu 28 (1), 43–70. https://doi. org/
10.1016/S0169-409X(97)00050-1.
Overney, R., Buenviaje, C., Luginbuehl, R., Dinelli, F., 2000. Kaca dan struktur
transisi diukur pada permukaan polimer pada skala nano. J. Term. Dubur. Kalori. 59 (1–2),
205–225. https://doi.org/10.1023/a:1010196214867.
Pai, CL, Boyce, MC, Rutledge, GC, 2009. Morfologi serat polistiren elektrospun berpori dan keriput
dari dimetilformamida. Makromolekul 42 (6), 2102–2114. https://doi.org/10.1021/
ma802529h.
Prajapati, VD, Jani, GK, Khutliwala, TA, Zala, BS, 2013. Sistem pembentukan rakit—Pendekatan
sistem penghantaran obat gastroretentif yang akan datang. J.Kontrol. Rilis 168 (2), 151–165.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2013.02.028.
Rahim, SA, Carter, PA, Elkordy, AA, 2015. Perancangan dan evaluasi tablet apung effervescent
berbahan dasar hidroksietil selulosa dan natrium alginat menggunakan pentoxifylline
sebagai obat model. Obat Des. Perkembangan. Ada. 9 Agustus 1843–1857. https://doi. org/
10.2147/DDDT.S78717.
Ramazani, F., van Nostrum, CF, Storm, G., Kiessling, F., Lammers, T., Hennink, WE, Kok, RJ,
2016. Terapi kanker lokoregional menggunakan depo obat berbasis polimer. Penemuan
Narkoba. Hari ini 21 (4), 640–647. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2016.02.014.
Machine Translated by Google
Y. Geng dan GR Williams
Raza, A., Hayat, U., Wang, HJ, Wang, JY, 2020. Persiapan dan evaluasi
tablet mengambang berpori berbahan dasar gastro-retentif zein yang diisi kaptopril. Int.
J.Pharm. 579, 119185 https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119185.
Reise, M., Kranz, S., Guellmar, A., Wyrwa, R., Rosenbaum, T., Weisser, J., Jurke, A.,
Schnabelrauch, M., Heyder, M., Watts, DC, Sigusch , BW, 2023. Nanofiber
elektrospun koaksial sebagai sistem penghantaran obat untuk pengobatan periodontitis lokal.
Lekuk. Materi. 39 (1), 132–139. https://doi.org/10.1016/j.dental.2022.12.008.
Repanas, A., Glasmacher, B., 2015. Dipyridamole tertanam dalam serat Polikaprolakton yang
dibuat dengan electrospinning koaksial sebagai sistem penghantaran obat baru. J. Pengiriman Obat.
Sains. Teknologi. 29, 132–142. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2015.07.001.
Rezaee, F., Ganji, F., 2018. Formulasi, karakterisasi, dan optimalisasi film oral cepat larut kaptopril.
AAPS PharmSciTech 19, 2203–2212. https://doi.org/10.1208/s12249-018-1027-y .
Seager, H., 1998. Produk penghantaran obat dan bentuk sediaan larut cepat Zydis.
J.Pharm. Farmakol. 50 (4), 375–382. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1998. tb06876.x.
Singh, BN, Kim, KH, 2000. Sistem penghantaran obat terapung: pendekatan oral
pengiriman obat terkontrol melalui retensi lambung. J.Kontrol. Rilis 63 (3), 235–259. https://
doi.org/10.1016/S0168-3659(99)00204-7.
Sirisha, PL, Babu, GK, Babu, PS, 2014. Konsep, formulasi dan evaluasi tablet mengambang
pelepasan berkelanjutan kompresi kaptopril yang dilapisi dengan hidroklorotiazid
terdispersi lambung menggunakan 23 desain faktorial. Int. J.Pharm. Selidiki. 4 (2), 77.
Perjamuan, S., Anton, N., Boisclair, J., Seidel, N., Riemenschnitter, M., Curdy, C.,
Vandamme, T., 2014. Kitosan/glukosa 1-fosfat sebagai sistem depot pembentuk in situ yang
stabil untuk penghantaran obat yang terkontrol. euro. J.Pharm. Biofarmasi. 88 (2), 361–
373. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2014.05.015.
Suthar, V., Pratap, A., Raval, H., 2000. Studi tentang poli (hidroksi alkanoat)/
(etilselulosa) campuran. Banteng. Materi. Sains. 23, 215–219. https://doi.org/10.1007/
BF02719913 .
Thompson, CJ, Chase, GG, Yarin, AL, Reneker, DH, 2007. Pengaruh parameter pada diameter
nanofiber ditentukan dari model electrospinning. Polimer 48 (23), 6913–6922. https://
doi.org/10.1016/j.polymer.2007.09.017.
Tripathi, J., Thapa, P., Maharjan, R., Jeong, SH, 2019. Keadaan saat ini dan masa depan
perspektif tentang sistem penghantaran obat gastroretentif. Farmasi 11 (4), 193. https://
doi.org/10.3390/pharmaceutics11040193.
Trivedi, MK, Branton, A., Trivedi, D., Nayak, G., Mishra, R., Jana, S., 2015.
Karakterisasi sifat fisikokimia dan termal biofield yang diolah dengan etil selulosa dan metil
selulosa. Int. J. Biomed. Materi. Res. 3 (6), 83–91. https://doi. org/10.11648/j.ijbmr.20150306.12.
Um-i-Zahra, S., Shen, XX, Li, H., Zhu, L., 2014. Studi nanofiber berisi obat pelepasan berkelanjutan
dari campuran selulosa asetat dan polimer etil selulosa yang dibuat dengan elektrospinning
dan obat in-vitronya profil rilis. J.Polim. Res. 21, 1–12. https://doi.org/10.1007/
s10965-014-0602-5.
Varesano, A., Carletto, RA, Mazzuchetti, G., 2009. Investigasi eksperimental pada proses
electrospinning multi-jet. J.Materi. Proses. Teknologi. 209 (11), 5178–5185. https://doi.org/
10.1016/j.jmatprotec.2009.03.003.
´
Vass, P., Szabo, E., Domokos, A., Hirsch, E., Galata, D., Farkas, B., D´emuth, B.,
Andersen, SK, Vigh, T., Verreck, G. , Marosi, G., Nagy, ZK, 2020. Peningkatan skala
15
Jurnal Internasional Farmasi 648 (2023) 123557
teknologi electrospinning: Aplikasi dalam industri farmasi. Interdisipliner Wiley. Pendeta
Nanomed. Nanobioteknologi. 12 (4), e1611. https://doi.org/10.1002/wnan.1611 .
Wang, SL, Lin, SY, Chen, TF, Chuang, CH, 2001. Isomerisasi trans-cis solid-state kaptopril
ditentukan dengan mikrospektroskopi inframerah transformasi Fourier termal
(FT-IR). J.Pharm. Sains. 90 (8), 1034–1039. https://doi.org/10.1002/jps.1056 .
Wei, L., Liu, C., Mao, X., Dong, J., Fan, W., Zhi, C., Qin, X., Sun, R., 2019a. Pendekatan
electrospinning tanpa jarum multi-jet melalui pemintal flume linier. Polimer 11 (12), 2052.https: //
doi.org/10.3390/polym11122052.
Wei, L., Sun, R., Liu, C., Xiong, J., Qin, X., 2019b. Produksi massal serat nano dari pemintalan
listrik tanpa jarum dengan pemintal annular baru. Materi. Des. 179, 107885 https://doi.org/
10.1016/j.matdes.2019.107885.
Yan, E., Fan, Y., Sun, Z., Gao, J., Hao, X., Pei, S., Wang, C., Sun, L., Zhang, D., 2014.
Nanofiber elektrospun inti-cangkang biokompatibel sebagai aplikasi potensial untuk
kemoterapi melawan kanker ovarium. Materi. Sains. bahasa Inggris Bab 41, 217–223. https://
doi.org/10.1016/j.msec.2014.04.053 .
Yan, HX, Zhang, SS, He, JH, Liu, JP, 2016. Penerapan etil selulosa,
selulosa mikrokristalin dan oktadekanol untuk pelet dispersi padat terapung berbahan dasar
lilin. Karbohidrat. Polim. 148, 143–152. https://doi.org/10.1016/j.
karbpol.2016.04.050.
Yang, E., Shi, J., Xue, Y., 2010. Pengaruh interferensi medan listrik pada electrospinning nozel
ganda. J. Aplikasi. Polim. Sains. 116 (6), 3688–3692. https://doi.org/10.1002/app.31927 .
Ye, P., Wei, S., Luo, C., Wang, Q., Li, A., Wei, F., 2020. Efek jangka panjang terhadap
staphylococcus aureus yang resisten methisilin dari emodin yang dilepaskan dari
membran nanofiber electrospinning koaksial dengan profil bifasik. Biomolekul 10 (3), 362.
https://doi.org/10.3390/biom10030362.
Yu, DG, Li, XY, Wang, X., Yang, JH, Bligh, SA, Williams, GR, 2015. Nanofiber dibuat menggunakan
electrospinning triaksial sebagai sistem penghantaran obat pesanan nol. Aplikasi ACS.
Materi. Antarmuka 7 (33), 18891–18897. https://doi.org/10.1021/acsami.5b06007 .
Zamani, M., Morshed, M., Varshosaz, J., Jannesari, M., 2010. Pelepasan terkontrol metronidazol
benzoat dari nanofiber elektrospun poli ÿ-kaprolakton untuk penyakit periodontal. euro.
J.Pharm. Biofarmasi. 75 (2), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2010.02.002 .
Zhang, H., Lou, S., Williams, GR, Branford-White, C., Nie, H., Quan, J., Zhu, LM, 2012.
Sebuah studi sistematis tentang tikar serat poliester berisi kaptopril yang dibuat
dengan cara electrospinning. Int. J.Pharm. 439 (1–2), 100–108. https://doi.org/10.1016/j.
ijpharm.2012.09.055.
Zhao, L., Orlu, M., Williams, GR, 2021. Serat kombinasi dosis tetap electrospun untuk pengobatan
penyakit kardiovaskular. Int. J.Pharm. 599, 120426 https://doi.org/ 10.1016/j.ijpharm.2021.120426.
Zhao, Y., Zhu, J., Zhang, J., Chen, Z., Li, W., Deng, L., Chen, K., Wan, H., Li, J., Li, R., 2018.
Optimalisasi proses electrospinning mats nanofiber PEG/PLGA biodegradable untuk aplikasi
anti-adhesi. J. Aplikasi. Polim. Sains. 135 (25), 46282.https ://doi.org/10.1002/app.46282 .