Pilhatsch  et al.

Int J Bipolar Disord (2019) 07:21

https://doi.org/10.1186/s40345-019-0155-y

PENELITIAN Akses terbuka

Pengobatan depresi bipolar

dengan dosis supraphysiologic dari levothyroxine:
acak, terkontrol placebo gejala kecemasan
komorbiditas
Maximilian Pilhatsch 1 *, Thomas J Stamm 2,7, petra Stahl 3, ute Lewitzka 1, Anne Berghofer 4, Cathrin Sauer 1,
Michael Gitlin 5, Mark A. Frye 6, Peter C. Whybrow 5 dan Michael Bauer 1

Abstrak
Latar Belakang: Gejala kecemasan co-terjadi dalam berbagai gangguan termasuk di episode depresi gangguan bipolar dan pada pasien dengan
tirotoksikosis. Pengobatan gangguan bipolar refraktori dengan dosis supraphysiologic dari levothyroxine (L-T4) telah ditunjukkan untuk
meningkatkan ekspresi fenotipik dari gangguan dan berhubungan dengan peningkatan sirkulasi hormon tiroid. Namun, mungkin berhubungan
dengan efek samping somatik dan mental. Di sini kita melaporkan penyelidikan pengaruh pengobatan dengan dosis supraphysiologic dari L-T4
pada gejala kecemasan pada pasien dengan depresi bipolar refraktori.

metode: Post-hoc analisis dari 6 minggu, multi-pusat, acak, double-blind, placebo-controlled dari efek pengobatan L-T4 supraphysiologic
pada gejala kecemasan depresi bipolar. gejala kecemasan diukur mingguan dengan Hamilton kecemasan / faktor somatisasi (HASF) skor
dari Hamilton Depression Rating Scale (Hamd) dan Inventarisasi negara bagian dan Trait Anxiety (STAI).

hasil: Pengobatan kedua kelompok dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam gejala kecemasan (p <0,001) dengan tidak ada perbedaan statistik antara
kelompok (LT-4: dari 5,9 (SD = 2,0) pada awal menjadi 3,7 (SD = 2,4) pada akhir penelitian; plasebo : dari 6,1 (SD = 2,4) pada awal menjadi 4,4 (SD = 2,8) pada akhir
penelitian; p = 0,717). Keparahan kecemasan pada awal tidak menunjukkan korelasi signifikan secara statistik dengan efek antidepressive pengobatan dengan dosis
supraphysiologic dari L-T4 (p = 0,811). Jenis kelamin tidak menunjukkan pengaruh pada pengurangan gejala kecemasan (betina: dari 5,6 (SD = 1,7) pada awal menjadi
3,5 (SD = 2,4) pada akhir penelitian; laki-laki: dari 6,1 (SD = 2.3) pada awal menjadi 4,0 (SD = 2.4) pada akhir penelitian; p = 0,877).

kesimpulan: Penelitian ini gagal untuk mendeteksi perbedaan dalam perubahan kecemasan antara pasien depresi bipolar diobati dengan dosis
supraphysiologic dari L-T4 atau plasebo. gejala kecemasan komorbiditas tidak harus dianggap pembatasan untuk pemberian dosis
supraphysiologic dari L-T4 refraktori bipolar pasien depresi.

pendaftaran sidang ClinicalTrials, ClinicalTrials.gov identifier: NCT01528839. Terdaftar 2 Juni 2012-retrospektif terdaftar, https: // Clini caltr
ials.gov/ct2/show/study / NCT01 52.883 9

* Korespondensi: max.pilhatsch@uniklinikum-dresden.de
1 Departemen Psikiatri dan Psikoterapi, Fakultas Kedokteran, Universitätsklinikum Carl

Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstr. 74, 01307 Dresden, Jerman

Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© The Author (s) 2019. Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi 4.0 License International ( http: // creat Iveco mmons .org / licen ses / oleh /
4.0 / ), Yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan
sumber, menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan.
Pilhatsch  et al. Int J Bipolar Disord (2019) 07:21
Latar Belakang
Depresi adalah yang paling fase sulit gangguan bipolar untuk
memperlakukan (Bauer et al. 2018 ). Sayangnya, bukti dari percobaan
pengobatan depresi bipolar adalah jarang, dan peran antidepresan dan
keberhasilan mereka tetap con kontroversial (Gitlin 2018 ). terapi tambahan
dengan thy- hormon roid pada dosis supraphysiologic merupakan salah
satu pendekatan untuk gangguan bipolar pengobatan-tahan api untuk
depresi fase dan pemeliharaan perawatan akut. Sementara trii-
odothyronine (T3) terbukti efektif dan aman dalam pengobatan gangguan
afektif (Kelly dan Lieber- pria 2009 ), Penggunaan yang lebih tinggi dari
normal, supplemen- tary dosis levothyroxine (L-T4) telah menjanjikan
dalam beberapa penelitian open-label, termasuk untuk pasien dengan
bersepeda cepat (Bauer dan Whybrow 1990 ), Resistensi prophylaxis-
(Baumgartner et al. 1994 ; Bauer et al. 2002b ), Dan dengan akut depresi uni
atau bipolar refrakter (Bauer et al. 1998 . 2002a . 2005 ). Temuan
menguntungkan telah dikonfirmasi baru-baru ini dalam studi
plasebo-terkontrol (Stamm et al. 2014 ; Bauer et al. 2016 ; Walshaw et al. 2018dengan dosis tinggi L-T4. Selain itu, studi dosis supraphysiologic hormon
): Dalam studi multicenter terkontrol plasebo Stamm et al. ( 2014 ), Dosis
supraphysiologic dari L-T4 ditambahkan ke pengobatan melanjutkan
dengan suasana hati stabilizer dan / atau obat antidepresan di 62 pasien
dengan depresi bipolar. Setelah 4 minggu tetapi tidak pada akhir studi di
skor Hamd minggu 6 pada kelompok L-T4 yang sig- nificantly lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok plasebo. Bagaimana- pernah, analisis
sekunder perempuan (n = 32) mengungkapkan perbedaan yang signifikan
antara kelompok dalam perubahan berarti dalam skor Hamd mendukung
L-T4 memperlakukan kelompok. Pasien dari subsampel (N = 25) yang
terdaftar untuk studi pencitraan menilai metabolisme glukosa otak dengan
posi- tron ​tomografi emisi (Bauer et al. 2016 ). terapi tambahan dengan
dosis supraphysiologic dari L-T4 menghasilkan penurunan yang signifikan
dalam skor depresi selama pengobatan 6 minggu, yang disejajarkan
dengan pemulihan aktivitas metabolik di daerah otak yang kritis terlibat
dalam regulasi pengolahan emosional dan homeostasis. Baru-baru ini,
Walshaw et al. ( 2018 ) Menemukan bahwa suasana hati menstabilkan efek
dari terapi tambahan dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan efek dari T3 dan plasebo pada
32 pasien dengan pengobatan tahan bersepeda cepat.
Dengan demikian, pengobatan dengan dosis supraphysiologic L-T4
dianjurkan dalam beberapa pedoman pengobatan untuk gangguan bipolar
(Grunze et al. 2010 ; Hirschfeld et al.
2010 ; Sachs et al. 2000 ; Yatham et al. 2018 ).
Hipotesis mengemudi studi ini adalah bahwa increas- ing ketersediaan
hormon tiroid ke otak perubahan ekspresi fenotipik dari gangguan dan
berhubungan dengan peningkatan suasana hati yang berkorelasi dengan
perubahan metabolisme otak di daerah limbik (Bauer et al. 2005 . 2016 ).
Halaman 2 dari 7
Namun, pengobatan dengan dosis supraphysiological hormon tiroid
keliru diklasifikasikan sebagai “thyro- beracun” dan pasien diperlakukan
sebagai “hipertiroid”, yang dibatasi resep oleh psikiater, sebagai Kelly ( 2015
) Dan Pilhatsch et al. ( 2018 ) Menunjukkan. Sementara itu, sejumlah besar
penelitian menunjukkan baik tolerabilitas menunjukkan kurangnya
tanda-tanda dan gejala thyrotoxicity pada pasien dengan gangguan afektif
yang menerima dosis supraphysiologic hormon tiroid (Bauer et al. 1998 . 2005
; Stamm et al.
2014 ; Bauer et al. 2016 ; Kelly 2015 ; Kelly et al. 2016 ). Pemantauan gejala
biasanya terkait dengan rotoxicosis thy- diperagakan ada bukti efek
samping tertentu: beberapa penelitian observasional prospektif tidak
menemukan bukti untuk keropos tulang (Gyulai et al. 2001 ; Ricken et al.
2012 ), Susah tidur (Kraemer et al. 2011 ) Atau peningkatan risiko untuk
intoleransi kardiovaskular (Pilhatsch et al. 2018 ) Selama pengobatan
tiroid digunakan untuk mencegah terjadinya kembali kanker tiroid tidak juga
tidak menunjukkan risiko keropos tulang atau sekuele kardiovaskular (Kelly
2015 ; Kelly et al. 2016 ).
Studi epidemiologis telah mengungkapkan tingginya tingkat
komorbiditas antara gangguan bipolar dan kecemasan (Grande et al. 2016 ).
Gejala kecemasan yang umum selama episode depresi gangguan bipolar
(Bauer et al. 2010 ; Grande et al. 2016 ). Demikian juga, episodik ety anxi-,
sering berkaitan dengan kesadaran subjektif dari takikardia atau aritmia,
juga suatu gejala umum pada pasien tirotoksik (Bauer et al. 2013 ).
Memang, beberapa dari perasaan cemas dan dysphoric difus telah
dilaporkan pada subjek normal bila diberikan dosis tinggi levothyroxine
(L-T4) (Bauer et al. 2002a ). Oleh karena itu, telah berpendapat bahwa
pengobatan dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 dapat
menyebabkan-mirip dengan tirotoksikosis-peningkatan gejala kecemasan
pada pasien depresi bipolar. Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang
difokuskan pada kecemasan sebagai efek samping psikologis selama
pengobatan L-T4. Oleh karena itu kami mengidentifikasi kebutuhan untuk
efek tertentu Menguraikan tentang gejala kecemasan depresi dan
komorbiditas selama pengobatan depresi bipolar dengan dosis ologic
supraphysi- dari L-T4. Selain itu, kami ingin menginvestigasi apakah
pengobatan dengan dosis supraphysiologic L-T4 ditoleransi buruk oleh
pasien dengan depresi cemas. Untuk mencapai tujuan ini, kami menilai
sifat dan kecemasan negara selama acak, plasebo terkontrol double-blind
trial dari terapi tambahan dengan supraphysiologic L-T4 untuk depresi
bipolar (Stamm et al. 2014 ), disebutkan di atas. Secara khusus, kami
menyelidiki (i) apakah dosis ologic supraphysi- dari L-T4 akan
menyebabkan peningkatan dari anxi- gejala ety; (Ii) apakah keparahan
gejala kecemasan pada awal akan moderat efek antidepressive
pengobatan dengan dosis supraphysiologic dari L-T4; (Iii) apakah
perbedaan jenis kelamin dapat diidentifikasi mengenai
Pilhatsch  et al. Int J Bipolar Disord (2019) 07:21
pengaruh dosis supraphysiologic dari L-T4 dan plasebo pada gejala
kecemasan.
metode
Desain penelitian dan sampel
Ini 6 minggu, multi-pusat, acak, double-blind, placebo-controlled
sebelumnya dijelaskan secara rinci (Stamm et al. 2014 ). Peserta 18-65
tahun dan didiagnosis dengan gangguan bipolar menurut Diagnostik dan
Statistik Manual ders Mental Disor-, Edisi Keempat (DSM-IV), saat ini
sedang dalam fase depresi. Mereka telah gagal untuk merespon
setidaknya 6 minggu pengobatan dengan stabilizer suasana hati dan /
atau antidepresan (lihat di bawah) pada dosis standar sesuai dengan
pedoman WFSBP (Bauer et al. 2007 ). kadar serum lithium berada dalam
rentang terapeutik (0,5-0,8 mmol / L) selama minimal 2 minggu sebelum
pendaftaran. Kriteria eksklusi adalah: (1) I gangguan sumbu selain
gangguan bipolar, (2) bersepeda ultra-cepat, didefinisikan sebagai ≥ 12
peristiwa suasana di tahun sebelumnya, (3) fitur psikotik, (4) diagnosis
ketergantungan zat atau penggunaan zat (kecuali untuk nikotin) dibanding
tahun sebelumnya, (5) arus medi- penyakit kal klinis yang signifikan, atau
(6 ) saat ini atau masa lalu penyakit tiroid atau hormon tiroid pengobatan.
hormon serum tiroid [bebas tiroksin (FT4) dan triiodothyronine bebas
(FT3)] dan thyroid-stimulating hormone (TSH) tingkat yang diperlukan
untuk jatuh dalam kisaran referensi normal tory laboratorium yang (FT4:
0,9-1,9 ng / dL; ft3 : 2,6-5,1 ng / L; TSH 0,27-4,2 mU / L) untuk
mengecualikan penyakit tiroid subthreshold. Penelitian ini dilakukan
sesuai dengan Deklarasi Helsinki di enam pusat Eropa. persetujuan etis
diperoleh di masing-masing institusi. Semua pasien memberikan
persetujuan tertulis. Silakan lihat Stamm et al. ( 2014 ) Untuk penjelasan
lebih komprehensif desain dan prosedur penelitian.
Prosedur dan penilaian
Peserta dengan baseline skor minimal 14 pada 17-item Hamilton
Depression Rating Scale (Hamd, Hamilton 1960 ) Dan Young Mania Rating
Scale (Young et al. 1978 ) Skor di bawah 13, memasuki tahap studi
double-blind. Setelah pengacakan, mereka diberi baik dosis
supraphysiologic dari levothyroxine (300 mcg / d) atau plasebo sebagai
add-on untuk stabil mereka (setidaknya 6 minggu) obat pra-pengobatan
dengan obat profilaksis dan / atau antidepressive. Gejala afektif juga
dinilai dengan Montgomery-Asberg Depression rat ing Skala (MADRS;
Montgomery dan Asberg 1979 ). Dari 74 pasien yang terdaftar dalam
penelitian ini, 62 diacak pada kelompok belajar (L-T4 vs plasebo).
gejala kecemasan yang dioperasionalkan dengan menggunakan
Hamilton kecemasan / faktor somatisasi (HASF) skor dari skala Hamd dan
negara bagian dan Trait-kecemasan
Halaman 3 dari 7
Persediaan (STAI; Spielberger 1983 ). Selama studi, Hamd dan STAI
dinilai mingguan dari awal sampai akhir penelitian pada minggu 6.
analisis statistik
Data klinis demografi dan baseline dianalisis cara deskriptif menghitung,
standar deviasi (SD), frekuensi dan tabel kontingensi. ferences dif-
potensial pada awal antara kedua kelompok perlakuan diperiksa
menggunakan t-test dan Chi 2- tes sebagai appropri- makan. Untuk menilai
perbedaan antara kelompok mengenai hasil kami menggunakan t-tes,
analisis regresi linear serta ukuran berulang analisis-of-kovarians
(rmANCOVA) untuk analisis jalannya hasil kami dari waktu ke waktu.
ukuran hasil yang Hamd, Hamilton kecemasan / faktor somatisasi (HASF)
skor, Negara-STAI dan Trait-STAI. variabel independen yang pengobatan
(L-T4 vs plasebo), jenis kelamin, dan tingkat gejala ety anxi- komorbiditas
pada awal (vs tinggi rendah). Umur dimasukkan sebagai kovariat.
kesalahan alpha disesuaikan dengan 5%. Mauchly Uji kebulatan
digunakan untuk menguji asumsi kebulatan. Ketika kebulatan dilanggar
Huynh-Feldt koreksi dilakukan. Data tindak lanjut hilang telah digantikan
oleh nilai diamati sebelumnya bahwa subjek,
yaitu pengamatan terakhir dilakukan ke depan. Statistik dilakukan dengan
menggunakan SPSS-22 untuk Windows.
hasil
Data demografi dan klinis
perbandingan dasar dari kedua tics characteris- demografi dan parameter
klinis seperti keparahan gejala depresi (Hamd) dan keparahan gejala
kecemasan (negara STAI dan sifat) menunjukkan tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kelompok perlakuan (Tabel  1 ). Umur cenderung
lebih tinggi pada kontrol (p = 0,07) dan terintegrasi sebagai covari- makan
di analisis lebih lanjut.
Perbandingan pengukuran tiroid menunjukkan bahwa serum FT4
tingkat peserta perempuan meningkat signifikan pada awal dibandingkan
dengan laki-laki (0,9 ng / dL vs
1,2 ng / dL; p = 0,01). Seperti yang diharapkan, pengobatan dengan L-T4 dikaitkan
dengan peningkatan yang signifikan F3 dan F4 dan penurunan TSH dibandingkan
dengan plasebo pada akhir penelitian.
hasil efikasi dan tolerabilitas
Hasil efikasi primer dari studi utama telah dilaporkan sebelumnya (Stamm
et al. 2014 ). Singkatnya, perubahan berarti dalam skor Hamd lebih besar
pada kelompok L-T4 dibandingkan dengan kelompok plasebo selama
masa studi 6-minggu. Pada minggu ke 4, tetapi tidak pada titik akhir
penelitian, gejala depresi dari pasien yang diobati dengan L-T4 meningkat
secara signifikan. Dalam analisis post hoc, efek gender ditemukan:
peserta perempuan diperlakukan dengan L-T4 menunjukkan penurunan
yang signifikan dari skor Hamd
Pilhatsch  et al. Int J Bipolar Disord (2019) 07:21 Halaman 4 dari 7

Tabel 1 Demografi dan karakteristik dasar klinis peserta dengan depresi bipolar (intent-to-treat populasi)

Barang Levothyroxine (n = 31) Plasebo (n = 31) Perbedaan

Bipolar I / II, n 15/16 19/12 chi 2 = 1,042, df = 1, p = 0.307

Usia, rata-rata (SD), tahun 41,8 (12,8) 48,0 (14,2) T = 1,8, df = 60, p = 0,07

Seks, pria / wanita, n 14/17 16/15 chi 2 = 0,258, df = 1, p = 0,611

Total ada. episode mood, mean (SD) 8,0 (7,8) 9,5 (9.2)

Durasi penyakit (rata-rata), tahun 12.3 (9.7) 18,1 (15,1) T = 1,694, df = 52, p = 0,096

skor HASF mean (SD); n = 62 5,9 (2,0) 6.1 (2.4) T = 0,351, df = 60, p = 0,727

skor rata-rata Negara-STAI (SD); n = 61 58,2 (9,5) 57,4 (9,1) T = - 0,347, df = 59, p = 0,727

skor rata Trait-STAI (SD); n = 61 58,4 (11,4) 57,9 (9,9) T = 0,189, df = 59, p = 0.850

Hamd dasar skor, mean (SD) 20,9 (3,0) 21,4 (4,3) T = 0,549, df = 60, p = 0,585

Skor dasar MADRS, mean (SD) 28,8 (5,6) 30,3 (6,0) T = 1,031, df = 60, p = 0.307

HASF Hamilton kecemasan / somatisasi skor faktor, STAI Negara-Trait Anxiety Inventory, Hamd Hamilton Depression Rating Scale, MADRS Montgomery-Asberg Depression Rating Scale

dibandingkan dengan kelompok plasebo-diperlakukan (Stamm et al.
2014 ).
Sehubungan dengan tolerabilitas ada kejadian serius terjadi selama
penelitian. penilaian rutin EKG dan berat badan, pengukuran tekanan
darah mengungkapkan hasil normal pada awal dan menunjukkan tidak
ada perubahan yang signifikan selama atau setelah pengobatan.
Pemantauan efek samping biasanya terkait dengan tirotoksikosis dengan
“thy- daftar gejala roid” (Bauer et al. 2002a ) Menunjukkan tidak ada
perbedaan nifikan sig- gejala seperti antara kelompok baik di awal atau
akhir penelitian. Namun, tiga peserta dari kelompok L-T4 dihentikan
penelitian karena efek samping. Dalam salah satu kasus ini ringan thyro-
toksikosis didiagnosis (Stamm et al. 2014 ).
dikoreksi). Umur tidak memiliki pengaruh yang signifikan pada hasil.
Interaksi waktu dan pengobatan juga tidak signifikan (F (4,19, 37,69) =
0,826, p = 0,514, Huynh- Feldt dikoreksi).
Kami lebih dieksplorasi apakah keparahan gejala kecemasan pada awal
akan moderat efek sive antidepresan pengobatan dengan dosis
supraphysiologic dari L-T4. Oleh karena itu, kami meneliti korelasi antara
peningkatan skor Hamd dari awal sampai akhir penelitian dan skor untuk
keparahan kecemasan pada awal, termasuk Hamd skor dasar sebagai
kovariat. analisis regresi linier menunjukkan tidak ada signifikansi statistik
(F (2, 28) = 0,211, p = 0,811).

Dalam publikasi asli, pasien wanita manfaat- ted lebih dari pengobatan
dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 dibandingkan dengan pasien laki-laki
(Stamm et al. 2014 ). Oleh karena itu, kami menyelidiki apakah efek gender
langkah-langkah kecemasan
yang dapat diidentifikasi dalam respon pengobatan L-T4 dari anxi- gejala ety.
Kami menguji apakah pengobatan dengan dosis supraphysiologic dari L-T4
Tujuh belas pasien wanita yang menerima pengobatan L-T4 memiliki skor
mengarah ke perubahan gejala kecemasan komorbiditas dibandingkan dengan
rata-rata HASF dari 5,6 (SD = 1,7, 95% CI [4,8; 6,5])) pada awal menunjukkan
plasebo. Rerata skor HASF pada awal adalah 5,9 (SD = 2,0, 95% CI [5.1; 6.6])
tidak ada ence berbeda- signifikan terhadap 14 peserta laki-laki (6,1; SD = 2.3,
untuk kelompok L-T4 dan 6,1 (SD = 2,4, 95% CI [5,2; 6,9]) untuk kelompok
95 % CI [4,8; 7,5]) (T = 0,688, df = 29, p = 0,497). Pada studi langkah-langkah
Cebo pla- (T = 0,351, df = 60, p = 0,727). Seperti diilustrasikan pada Gambar.  1 a,
kecemasan akhir berkurang pada kedua kelompok; mean skor HASF untuk
pengobatan dalam penelitian ini dikaitkan dengan (31,7%) penurunan yang
pasien wanita adalah 3,5 (SD = 2,4, 95% CI [2.3; 4.8]) dan untuk pasien
signifikan dari gejala kecemasan (skor HASF) dari 6,0 (SD = 2,2; 95% CI [5,4;
laki-laki 4.0 (SD = 2,4, 95% CI [2,6; 5,4]). Sebuah tindakan berulang ANCOVA
6,5] pada awal menjadi
dengan gender sebagai antara faktor subjek mengungkapkan tidak ada efek
utama waktu (F (4,5, 17,3) = 0,537, p = 0,730, Huynh-Feldt dikoreksi) dan tidak
4.1 (SD = 2,6; 95% CI [3.4; 4.7] setelah 6 minggu (T = 5,4;. P <0,001)
ada interaksi yang signifikan dari waktu dan jenis kelamin (F (4,5,
Dalam LT-4 kelompok, skor HASF menurun.
37,3% (dari awal sampai 3,7 (SD = 2,4; 95% CI [2,9; 4,6]) pada minggu 6. Pada
akhir penelitian tidak ada perbedaan yang signifikan dengan kelompok plasebo di
mana skor HASF menurun 27,9% menjadi 4,4 (SD = 2,8, 95% CI [3.4; 5.4])
17,3) = 0,654, p = 0,644, Huynh-Feldt dikoreksi). Gen-der seperti
analisis dengan langkah-langkah STAI menyebabkan hasil yang sama
antara-subjek-faktor tidak ence influ- signifikan pada langkah-langkah
(Gambar..  1 b, c). tindakan berulang ANCOVA mengungkapkan tidak ada efek
kecemasan (F (1, 28) = 0,025, p = 0,877). Ini analisis yang sama dengan skor
utama yang signifikan dari pengobatan (F (1, 59) = 0,132, p = 0,717) atau waktu
Negara-STAI menyebabkan hasil lar Serupa (rincian tidak ditampilkan).
(F (4,19, 37,69) = 0,501, p = 0,744, Huynh-Feldt
Pilhatsch  et al. Int J Bipolar Disord (2019) 07:21
Gambar. 1 Tentu saja gejala kecemasan selama pengobatan 6 minggu depresi bipolar pada kedua kelompok perlakuan (L-T4 vs plasebo). Sebuah Perubahan Hamilton faktor kecemasan / somatisasi
(HASF) skor. b Perubahan Negara-STAI mencetak gol. c Perubahan skor Trait-STAI
Diskusi
Dalam 6 minggu acak, double-blind, percobaan dikendalikan terapi tambahan
plasebo-con dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 dalam depresi bipolar
dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam gejala kecemasan.
Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan L-T4 menyebabkan tion
pengurangan- numerik dari gejala kecemasan. Namun, penelitian ini gagal
untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan statistik dalam perubahan anxi-
ety antara pasien depresi bipolar diobati dengan dosis raphysiologic dukungan-
dari L-T4 atau plasebo.
Subkelompok cemas-depresif peserta menunjukkan setidaknya sama
baiknya respon sebagai non-cemas-depresif
Halaman 5 dari 7
pasien. Tidak ada perbedaan gender diidentifikasi berkaitan dengan
pengurangan kecemasan selama L-T4 augmentasi. Karena pengobatan
dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 mengarah ke peningkatan kadar
hormon tiroid dan rotoxicosis thy- dikaitkan dengan psikosis dan kecemasan,
ings menemukan-dari penelitian ini adalah kepentingan klinis. Hasil
menekankan bahwa gejala sisa dari orang-orang dengan tirotoksikosis yang
berbeda dari yang pada pasien dengan gangguan mood yang dihasilkan dari
pengobatan dengan dosis raphysiologic dukungan- dari T3 atau L-T4 (Bauer
et al. 2002a ; Kelly 2015 ; Pilhatsch et al. 2018 ) Menunjukkan entitas mon com-
antara gejala kecemasan dan depresi
Pilhatsch  et al. Int J Bipolar Disord (2019) 07:21
gejala pada gangguan bipolar. Selain itu, previ- ous tomografi emisi
positron (PET) penelitian telah menunjukkan bahwa gangguan kecemasan
yang berhubungan dengan peningkatan metabolisme glukosa dalam
membangun struktur otak limbik struc- seperti hippocampus,
parahippocampus dan amygdala (Bisaga et al. 1998 ; Sakai et al. 2005 ).
Penelitian PET lain menunjukkan bahwa gejala kecemasan komorbiditas
memiliki korelasi metabolik tertentu daerah otak di bidang inti limbik yang
sama dari pasien dengan depresi bipolar (Bauer et al. 2010 ). Mengingat
bahwa pola-pola metabolisme berubah secara khusus telah dipulihkan
oleh perlakuan supraphysiologic dengan L-T4 pada subsampel pasien dari
penelitian ini (Bauer et al. 2016 ), Hasil kami menggarisbawahi bahwa
pengobatan L-T4 adalah pilihan pengobatan yang berharga bahkan dalam
depresi cemas baik dari perspektif nistic dan klinis-mekanisme.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan metodologis: itu adalah
analisis post hoc; skala pengamat-dinilai untuk mengukur kecemasan
khusus tidak termasuk (dengan pengecualian dari skala Hamd
mengandung item kecemasan). Bahkan jika sampel muncul relatif kecil,
post hoc analisis daya pada langkah-langkah ANCOVA yang diulang untuk
perjalanan skor HASF membandingkan LT-4 dan kelompok plasebo
menunjukkan kekuatan statistik 80%.
Kesimpulannya, berdasarkan data dari studi supraphysiologic ini dosis L-T4
tidak muncul untuk meningkatkan gejala kecemasan, menunjukkan bahwa ketika
merawat pasien dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 tampaknya tidak ada
alasan untuk menahannya pada pasien dengan tingkat keparahan yang tinggi
gejala kecemasan pada awal. Oleh karena itu, komorbiditas gejala ety anxi-
harus mengadvokasi dan tidak membatasi mempertimbangkan pengobatan
dengan dosis supraphysiologic dari L-T4 sebagai pilihan bisa valu- untuk pasien
refrakter pengobatan dengan depresi bipolar.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini disponsori oleh Stanley Medical Research Institute (Grant 02T-238 untuk MB).
Kami mengakui dukungan oleh Dana Publikasi Open Access dari SLUB / TU Dresden.
kontribusi penulis
MP, MB, TS, UL, AB dan PW bekerja pada konsepsi dan desain penelitian. MP, MB, PS, MG
menafsirkan hasil dan disusun naskah. CS dan PS dilakukan analisis. MP, UL, AB, MG dan
MF dilakukan pengumpulan data, dan interpretasi dari temuan. Semua penulis membaca dan
menyetujui naskah akhir.
pendanaan
Penelitian ini didanai oleh Stanley Medical Research Institute (Grant 02T238 Dr Bauer).
Ketersediaan data dan bahan
Data tidak akan dibagikan atau dibuat tersedia untuk umum. informed consent untuk ini tidak
dicari dari peserta penelitian sebelum pengumpulan data.
persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Semua pusat berpartisipasi memperoleh persetujuan dari mereka Institutional Review Board dan semua pasien
memberikan informed consent tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Halaman 6 dari 7
Persetujuan untuk publikasi
Persetujuan untuk menerbitkan telah diperoleh dari para peserta.
kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
rincian penulis
1 Departemen Psikiatri dan Psikoterapi, Fakultas Kedokteran, Universitätsklinikum Carl Gustav
Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstr. 74, 01307 Dresden, Jerman. 2 Departemen
Psikiatri dan Psikoterapi, Charite - UNIVERSITÄTSMEDIZIN Berlin, Berlin, Jerman. 3 Psychiatrische
Universitätsklinik der Charite, St. Hedwig-Krankenhaus, Berlin, Jerman. 4 Institute for Social
Medicine, Epidemiologi dan Ekonomi Kesehatan, Charite - UNIVERSITÄTSMEDIZIN Berlin,
Berlin, Jerman. 5 Departemen Psikiatri dan biobehavioral Ilmu Pengetahuan, Semel Institute for
Neuroscience dan Human Behavior University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles,
CA, USA. 6 Departemen Psikiatri & Psikologi, Mayo Clinic Depresi Pusat, Mayo Clinic,
Rochester, MN, USA. 7 Departemen Psikiatri, and Psychosomatics, Brandenburg Medical
School, Neuruppin, Jerman.
Diterima: 10 Mei 2019 Diterima: 24 Juli 2019
Referensi
Bauer MS, Whybrow PC. Cepat bersepeda gangguan afektif bipolar. II. Pengobatan
bersepeda cepat refraktori dengan levothyroxine dosis tinggi: studi pendahuluan. Arch Gen
Psychiatry. 1990; 47: 435-40. Bauer M, Hellweg R, Graf KJ, Baumgartner A. Pengobatan
depres- refraktori
sion dengan tiroksin dosis tinggi. Neuropsychopharmacol. 1998; 18: 444-55. Bauer M, Baur H,
Berghofer A, Ströhle A, Hellweg R, Müller-Oerlinghausen B,
Baumgartner A. Efek administrasi tiroksin supraphysiological di kontrol sehat dan pasien
dengan gangguan depresi. J Mempengaruhi Disord. 2002a; 68: 285-94.
Bauer M, Berghofer A, Bschor T, Baumgartner A, Kiesslinger U, Hellweg R, Adli
M, Baethge C, Müller-Oerlinghausen B. supraphysiological dosis dari
l- tiroksin dalam pengobatan pemeliharaan gangguan afektif profilaksis-tahan.
Neuropsychopharmacol. 2002b; 27: 620-8. Bauer M, London ED, Rasgon N, Berman SM,
Frye MA, Altshuler L, Mandelkern
MA, Bramen J, Woods R, Mazziotta JC, Whybrow PC. dosis supraphysiological dari levothyroxine
mengubah metabolisme serebral regional dan meningkatkan mood pada wanita dengan depresi
bipolar. Mol Psychiatr. 2005; 10: 456-69. Bauer M, Bschor T, Pfennig A, Whybrow PC, Angst J,
Versiani M, et al. Dunia
Federasi Masyarakat Biological Psychiatry (WFSBP) pedoman untuk pengobatan biologis
gangguan depresi unipolar dalam perawatan primer. Dunia J Biol Psychiatry. 2007; 8: 67-104.
Bauer M, Berman SM, Schlagenhauf F, Voytek B, Rasgon N, Mandelkern MA,
Whybrow PC, London ED. Daerah otak metabolisme glukosa dan kecemasan gejala
depresi bipolar: efek levothyroxine. Psikiatri Res. 2010; 181: 71-6.
Bauer M, Samuels MH, Whybrow PC. aspek perilaku dan kejiwaan dari
tirotoksikosis. Dalam: Braverman LE, Cooper DS, editor. Werner & Ingbar Ini tiroid. Sebuah teks
fundamental dan klinis. 10 ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health, Lippincott Williams & Wilkins;
2013. p. 475-80. Bauer M, Berman S, Stamm T, Plotkin M, Adli M, Pilhatsch M, London ED,
Hellemann GS, Whybrow PC, efek Schlagenhauf F. Levotiroksin pada gejala depresi dan
metabolisme glukosa limbik di gangguan bipolar: a acak, emisi positron studi tomografi
terkontrol plasebo. Mol Psychiatry. 2016; 21: 229-36.
Bauer M, Andreassen OA, Geddes JR, Vedel Kessing L, Lewitzka U, Schulze TG,
Vieta E. Area ketidakpastian dan kebutuhan yang tak terpenuhi pada gangguan bipolar: perspektif
klinis dan penelitian. Lancet Psychiatry. 2018; 5 (11): 930-9. Baumgartner A, Bauer M, Hellweg R.
Pengobatan keras non-cepat
bersepeda gangguan afektif bipolar dengan tiroksin dosis tinggi: sebuah uji klinis terbuka.
Neuropsychopharmacol. 1994; 10: 183-9. Bisaga A, Katz JL, Antonini A, Wright CE, Margouleff C,
Gorman JM, Eidelberg
D. Cerebral metabolisme glukosa pada wanita dengan gangguan panik. Am J Psychiatry. 1998;
155: 1178-1183.
Gitlin M. Antidepresan dalam depresi bipolar: kontroversi abadi. int J
Bipolar Disord. 2018; 6 (1): 25.
Pilhatsch  et al. Int J Bipolar Disord (2019) 07:21
Grande I, Berk M, Birmaher B, gangguan Vieta E. Bipolar. Lanset.
2016; 387 (10027): 1561-1572.
Grunze H, Vieta E, Goodwin GM, Bowden C, Licht RW, Moller HJ, Kasper S,
Gangguan, WTFOTGFB The World Federation of Societies of Biological Psychiatry
(WFSBP) pedoman untuk pengobatan biologis gangguan bipolar: Update 2010 tentang
pengobatan akut depresi bipolar. Dunia J Biol Psychiatry. 2010; 11: 81-109.
Gyulai L, Bauer M, Garcia-Espana F, Hierholzer J, Baumgartner A, Berghofer A,
Whybrow PC. kepadatan mineral tulang pada wanita pra-dan pasca-menopause dengan gangguan
afektif diobati dengan jangka panjang l- tiroksin augmentasi. J Mempengaruhi Disord. 2001; 66: 185-91.
Hamilton M. rating skala untuk depresi. J Neurol Neurosurg Psychiatry.
1960; 23: 56-62.
Hirschfeld R, Bowden CL, Gitlin MJ, Keck PE, Suppes T, thase ME, Wagner KD,
Perlis RH. Praktek pedoman untuk pengobatan pasien dengan gangguan bipolar. 2 ed.
Philadelphia: American Psychiatric Association; 2010. Kelly T. Pemeriksaan mitos: a
menguntungkan kardiovaskular risiko-manfaat
analisis tiroid dosis tinggi untuk gangguan afektif. J Mempengaruhi Disord. 2015; 177: 49-58.
Kelly T, Lieberman DZ. Penggunaan triiodothyronine sebagai agen augmentation
di tahan perlakuan-II bipolar dan gangguan bipolar NOS. J Mempengaruhi Disord. 2009; 116: 222-6.
Kelly T, Denmark L, Lieberman DZ. peningkatan kadar beredar tiroid
hormon tidak menyebabkan gejala sisa medis hipertiroidisme. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016; 71: 1-6.
Kraemer S, Danker-Hopfe H, Pilhatsch M, Bes F, Bauer M. Efek supraphysio-
dosis logis dari levothyroxine pada tidur pada subyek sehat: studi polisomnografi prospektif. J
tiroid Res. 2011; 2011: 420.580. Montgomery SA, Asberg M. Sebuah skala depresi baru yang
dirancang untuk menjadi sensitif
Untuk mengganti. Br J Psychiatry. 1979; 134 (4): 382-9.
Pilhatsch M, Berghofer A, Mayer-Pelinski R, Berghofer G, Ricken R, Möckel M,
Kühnle Y, Sauer C, Whybrow PC, Bauer M. pengobatan jangka panjang dengan dosis
supraphysiologic dari levothyroxine pada gangguan-mood studi prospektif pengobatan-tahan api
dari tolerabilitas kardiovaskular. J Mempengaruhi Disord. 2018; 238: 213-7.
Ricken R, Bermpohl F, Schlattmann P, Bschor T, Adli M, monter N, Bauer M.
pengobatan jangka panjang dengan dosis supraphysiological hormon tiroid
Halaman 7 dari 7
di afektif gangguan-efek pada kepadatan mineral tulang. J Mempengaruhi Disord. 2012; 136: e89-94.
Sachs GS, Printz DJ, Kahn DA, Carpenter D, Docherty JP. Ahli Konsensus
Pedoman Seri: Pengobatan Obat Bipolar Disorder 2000. Pascasarjana Med. 2000;
Spec No: 1-104.
Sakai Y, Kumano H, Nishikawa M, Sakano Y, Kaiya H, Imabayashi E, Ohnishi
T, Matsuda H, Yasuda A, Sato A, Diksic M, metabolisme glukosa Kuboki T. Cerebral terkait
dengan jaringan ketakutan dalam gangguan panik. NeuroReport. 2005; 16: 927-31.
Spielberger C. Manual untuk Negara Trait Anxiety Inventory. Santa Clara:
PaloAlto; 1983.
Stamm TJ, Lewitzka U, Sauer C, Pilhatsch M, Smolka MN, Koeberle U, Adli M,
Ricken R, Scherk H, Frye MA, Juckel G, Assion HJ, Gitlin M, Whybrow PC, Bauer M.
Supraphysiologic dosis levothyroxine sebagai terapi tambahan pada depresi bipolar: a
acak, double-blind, placebo-controlled. J Clin Psychiatry. 2014; 75: 162-8. Walshaw PD,
Gyulai L, Bauer M, Bauer MS, Calimlim B, Gula CA, Whybrow PC.
Ajuvan tiroid terapi hormon dalam gangguan bipolar bersepeda cepat: double-blind
plasebo-terkontrol levothyroxine (L-T4) dan triiodothyronine (T3). Bipolar Disord. 2018; 20
(7): 594-603. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Obligasi DJ, Frey BN,
Sharma V,
Goldstein BI, Rej S, Beaulieu S, Alda M, MacQueen G, Milev RV, Ravindran
A, O'Donovan C, McIntosh D, Lam RW, Vazquez G, Kapczinski F, McIntyre RS, Kozicky J,
Kanba S, Lafer B, Suppes T, Calabrese JR, Vieta E, Malhi G, Pos RM, Berk M. Kanada
jaringan mood dan Perawatan Anxiety (CANMAT) dan International Society untuk gangguan
bipolar (ISBD) 2018 pedoman pengelolaan pasien dengan gangguan bipolar. Bipolar Disord.
2018; 20: 97-170.
Muda RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. Sebuah skala rating untuk mania: keandalan,
validitas dan sensitivitas. Br J Psychiatry. 1978; 133: 429-35.
Penerbit Catatan
Springer Nature tetap netral berkaitan dengan klaim yurisdiksi di peta yang diterbitkan dan
afiliasi institusional.