Halaman 6

Dalam kesepakatan dengan gagasan ini, sel-sel Th17 juga ditemukan untuk memediasi
kehilangan tulang yang diinduksi ligatur dalam penelitian tambahan, meskipun jumlah sel γδT
meningkat (Dutzan et al. 2018). Sementara hasil yang berlawanan tersebut dapat dijelaskan
dengan teknik yang berbeda yang digunakan oleh masing-masing studi untuk mengukur
kehilangan tulang, peran γδT sel dalam periodontitis tetap membingungkan. Selain itu, masih
dipertanyakan apakah hasil yang diperoleh dari Tcrd tikus mewakili peran fisiologis sel γδT
dalam periodontitis. Sangat penting untuk menstabilkan respon imun pada gingiva tikus Tcrd -
/ - sebelum penempatan ligatur, karena kemungkinan akan disregulasi karena kurangnya
bawaan dari sel γδT. Seperti disebutkan sebelumnya, ablasi sel Vγ6 + γδT17 menghasilkan
rekrutmen sel αβT yang memproduksi IL-17 (kemungkinan sel Th17; Wilharm et al. 2019)
yang mendukung kehilangan tulang alveolar (Dutzan et al. 2018; Tsukasaki et al. 2018).
Dengan demikian, penelitian mendatang yang meneliti periodontitis yang diinduksi oleh
ligatur pada tikus Tcrd-GDL diperlukan untuk menjelaskan peran fisiologis sel-sel γδT.
Perlu disebutkan bahwa Krishnan et al. (2018) juga melaporkan kehilangan tulang yang
di percepat menggunakan model ligatur pada tikus tipe liar yang disuntikkan dengan antibodi
anti -γδTCR untuk menguras sel-sel γδT. Namun, pemberian antibodi anti-γδTCR
menginduksi internalisasi γδTCR daripada menipisnya sel γδT yang membuatnya “tidak
terlihat” (Koenecke et al. 2009), sehingga masih dipertanyakan kecukupan pendekatan ini
untuk mempelajari fungsi sel γδT sel. Selain itu, peran sel γδT harus diperiksa dalam model
periodontitis lain, seperti infeksi oral dengan patogen periodontal, model di mana imunitas
gingiva dan kemudian kehilangan tulang alveolar diinduksi melalui mekanisme dan kinetika
yang berbeda.
 Kanker Oral

Sekitar 90% dari semua penyakit oral yang berbahaya adalah karsinoma sel skuamosa
oral (OSCC), mewakili penyakit oral berbahaya keenam yang paling umum di seluruh dunia
(Suh et al. 2014). Karena sel γδT adalah sentinel utama dari epitel skuamosa oral, mereka
dianggap sebagai salah satu leukosit pertama yang mengalami peristiwa karsinogenik awal di
epitel. Sel γδT diketahui memiliki aktivitas antitumor, yang menunjukkan kapasitas sitotoksik
dan kemampuan untuk menghasilkan IFN-γ (Girardi et al. 2001; SilvaSantos et al. 2015).
Mereka juga mampu mengekspresikan berbagai reseptor yang merasakan dan membersihkan
sel-sel yang mengekspresikan sinyal stres, sehingga memiliki kemampuan pengawasan
kekebalan tumor (Hayday et al. 2001; Gomes et al. 2007; Toutirais et al. 2009; Correia et al.
2011). Ini menunjukkan bahwa sel γδT mungkin berperan dalam mencegah karsinogenesis
oral. Dalam kesepakatan dengan gagasan ini, stimulasi ex vivo sel γδT dari darah perifer
pasien dengan kanker mulut dengan protein heat shock (HSPs; ligan yang dikenal untuk sel )
T) menghasilkan ekspansi klon sel Vγ9Vδ2+ (Wadia et al. 2005). Subset ini mampu
mengenali HSP60 pada sel tumor oral (Laad et al. 1999) dan untuk melisiskan tumor esofagus
autologis dan alogenik melalui pengenalan HSP60 dan HSP70 (Thomas et al. 2000).

Pada manusia sel V γ 9V δ 2 ditunjukkan untuk secara efisien membunuh baris sel
OSCC yang mengekspresikan stress NK2GD ligan (Domae et al. 2018). Hal ini menunjukkan
bahwa pada manusia sel γδ sel T memainkan peran protektif di OSCC. Namun demikian, V γ
6 + dan V γ 4+ γδ Sel-sel T17 yang diusulkan memiliki aktivitas protumor di berbagai kanker
(Ma et al 2014;. Rei et al 2014;.. Coffelt et al 2015; Papotto et al 2017.). Peran imunosupresif
juga diusulkan untuk γδ Sel T di OSCC, berdasarkan proporsi yang lebih tinggi pada pasien
dengan OSCC yang tidak disejajarkan dengan apoptosis sel-sel tumor (Bas et al. 2006). Sejak
γδ sel T17 mewakili mayoritas lisan γδ sel T, sel-sel ini mungkin memiliki dampak merusak
selama OSCC. Penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk mengatasi masalah penting ini.
Oral Candidiasis

Kandidiasis orofaringeal (oral thrush) adalah infeksi jamur yang disebabkan terutama
oleh Candida albicans dan, pada tingkat lebih rendah, oleh lainnya Candida spesies
(Pankhurst 2013). Penyakit ini jarang terjadi pada orang sehat tetapi umum di masyarakat
immunocompromised, dan telah ditetapkan bahwa IL-17 penting untuk perlindungan terhadap
Candida Infeksi (Milner dan Belanda 2013; Li et al2018.). Berbeda dengan manusia, C.
albicans bukan mikroorganisme komensal pada tikus; dengan demikian, leukosit bawaan
memainkan peran penting selama pertemuan pertama (Verma et al.2017). Dengan model
inokulasi sublingual dengan C. albicans, γδ sel T, serta sel-sel CD4 + T alami, ditemukan
untuk menghasilkan IL-17 secara cepat (Conti et al 2014;. Sparber et al 2018.). Peran
pelindung dari 2 subset ini telah membazir, karenaTcrd - / - dan Tcrb - / - ( yaitu, tikus yang
kekurangan αβ sel T) resisten terhadap C. albicans. Seperti IL-17 berekspresi dengan lidah-
resident γδ Sel T dianggap dimediasi oleh V γ 6 + sel, yang merupakan bagian utama γδ sel T
dalam lidah (Itohara et al 1990;. Prinz 2011). Menariknya, γδ Sel T juga menyarankan untuk
menginduksi produksi oksida nitrat oleh makrofag pada pemberian intraperitoneal C. albicans
untuk tikus, mencegah perkembangan lesi menyerupai sariawan di lidah mereka (Jones-
Carson et al. 1995). Secara kolektif, temuan ini menunjukkan peran protektif dari γδ Sel T di
kandidiasis oral murine.

Kesimpulan dan Masa Depan Arah

Pengembangan dan pemeliharaan γδ Sel T diatur oleh mikrobiota, sementara γδ sel T

kembali membentuk komposisi mikrobiota lisan oleh kekebalan mukosa mulut fine-tuning. Hal
ini menunjukkan bahwa γδ sel T berperan penting dalam mukosa homeostasis lisan, khususnya
di gingiva, sebuah imunologi menantang jaringan penghalang oral. Pengumpulan data lebih
lanjut menunjukkan bahwa lisan γδ sel T terlibat dalam berbagai patologi lisan, menyoroti
pentingnya memperluas pengetahuan kita tentang penjaga ini untuk meningkatkan kesehatan
mulut. Sedangkan dengan mempelajari dampak γδ sel T pada kehilangan tulang terkait usia
dengan Tcrd - / - atau Tcrd-GDL pada tikus mengakibatkan data yang kontras, hasil yang
diperoleh oleh Tcrd-GDL pada tikus cenderung mewakili dan lebih memadai pada peran
fisiologis γδ sel T. Penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk mempelajari periodontitis
eksperimental di Tcrd-GDL tikus untuk memahami fungsi asli γδ sel T dalam penyakit. Pada
tikus, baru-baru ini dikembangkan yang juga akan sangat berharga untuk mengungkapkan peran
γδ sel T dalam patologi mulut lainnya, seperti OSCC dan kandidiasis.