Diterima: 26 September 2018

DOI: 10.1111 / eci.13112

| Direvisi: 28 Februari 2019 | Diterima: 21 Maret 2019

ARTIKEL ASLI

Prevalensi dan penentu ventrikel kiri yang dipicu oleh latihan

disfungsi pada pasien dengan penyakit arteri koroner
Ursina Honegger 1 | Joan E. Walter 1 | Deborah Mueller 1 | Christian Puelacher 1,2 |
Nicolas Schaerli 1,2 | Raphael Twerenbold 1,3 | Patrick Badertscher 1 | Jasper Boeddinghaus 1,2 |
Thomas Nestelberger 1 | Jeanne du Fay de Lavallaz 1 | Desiree Wussler 1 | Otmar Pfister 1 |
Raban Jeger 1 | Christoph Kaiser 1 | Damian Wild 4 | Arno Schmidt ‐ Trucksäss 5 |
Tobias Reichlin 1 | Christian Mueller1

Departemen Kardiologi, Kardiovaskular

1
Abstrak
Lembaga Penelitian Basel (CRIB), Universitas
Rumah Sakit Basel, Universitas Basel, Basel, Latar belakang: Fenomena disfungsi ventrikel kiri akibat latihan /
Swiss
exercise‐induced left ventricular dysfunction (LVD) tidak sepenuhnya
2 Divisi Ilmu Penyakit Dalam, Universitas
dipahami. Pemahaman yang lebih baik tentang prevalensi dan
Rumah Sakit Basel, Universitas Basel, Basel,
Swiss faktor penentu mungkin membantu untuk mengatasi
3 Departemen Umum dan Intervensi penyederhanaan hubungan antara aktivitas fisik dan kesehatan
Kardiologi, Pusat Jantung Universitas jantung pada pasien dengan penyakit arteri koroner / coronary
Hamburg, Rumah Sakit Universitas Hamburg– artery disease (CAD). Metode: Kami secara prospektif menilai
Eppendorf, Hamburg, Jerman
prevalensi dan faktor penentu dari disfungsi ventrikel kiri akibat
Divisi Kedokteran Nuklir, Universitas
4
latihan pada pasien dengan CAD yang stabil dan fungsi LV yang
Rumah Sakit Basel, Universitas Basel,
Basel, Swiss
normal ketika istirahat melakukan pemeriksaan bicycle rest/stress
5 Departemen Olahraga, Latihan, dan
myocardial perfusion imaging single‐photon emission computed
Kesehatan, Universitas Basel, Basel, tomography (MPI ‐ SPECT). Disfungsi ventrikel kiri yang dipicu
Swiss oleh latihan didefinisikan sebagai relevan (5% atau lebih) dengan
fraksi ejeksi ventrikel kiri setelah latihan maksimal. Pemeriksaan
Korespondensi
Christian Müller, CRIB dan Department
troponin jantung I / T (Hs-cTnI / T) dengan sensitivitas tinggi dan
Kardiologi, Rumah Sakit Universitas konsentrasi N-terminal probrain natriuretik peptida (NT ‐ proBNP)
Basel, Petersgraben 4, CH ‐ 4031 Basel, diukur sebelum latihan untuk mengukur kerusakan dari
Swiss. kardiomiosit dan stres pada hemodinamik jantung. Hasil: Di antara
Email: christian.mueller@usb.ch
317 pasien, disfungsi ventrikel kiri akibat latihan ditemukan
Informasi pendanaan sebanyak 83 (26%) pasien. Disfungsi ventrikel kiri akibat latihan
Studi ini didukung oleh dana penelitian dikaitkan dengan tingkat latihan yang menginduksi iskemik pada
dari KTI, Yayasan Jantung Swiss,
Yayasan Penelitian Kardiovaskular
miokard serta dilatasi iskemik transien. Tetap saja, 43% pasien
Basel, Universitas Basel, Universitas dengan disfungsi ventrikel kiri akibat latihan tidak memiliki
Rumah Sakit Basel, Abbott, Roche, Schiller, hubungan fungsional yang relevan dengan CAD. Karakteristik
dan Singulex. dasar maupun pemeriksaan tingkat cedera kardiomiosit dan stres
jantung hemodinamik menggunakan konsentrasi hs-cTn I/T dan
NT-proBNP, masing-masing, tidak memungkinkan memprediksi
disfungsi ventrikel kiri yang dipicu oleh latihan. Kesimpulan: Satu
dari empat pasien dengan CAD stabil memiliki kemungkinan untuk
terjadinya disfungsi ventrikel kiri akibat latihan setelah tes latihan
sepeda. Sedangkan latihan yang menyebabkan iskemik miokard
adalah prediktor, mekanisme lain yang masih belum diketahui juga
tampaknya berperan, karena hampir setengah dari semua pasien
dengan disfungsi ventrikel kiri yang disebabkan oleh latihan tidak
memiliki CAD yang relevan secara fungsional.

KATA KUNCI
CAD, disfungsi ventrikel kiri yang diinduksi latihan, MPI-SPECT
PENGANTAR

Pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD) disarankan untuk aktif secara fisik, seperti
aktivitas fisik biasa terkait dengan penurunan morbiditas dan mortalitas. 1,2 Efek
menguntungkan jangka panjang dari aktivitas fisik itu diterima secara universal oleh
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan hampir semua negara. 3,4 Kebutuhan pencegahan
primer, sekunder dan tersier sangat besar, karena CAD adalah salah satu penyebab
kematian paling banyak di negara maju. 5,6

Pedoman saat ini mempromosikan agar pasien dengan CAD harus melakukan olahraga
berupa aerobik dengan intensitas sedang hingga kuat ≥3 kali seminggu selama 30 menit per
sesi. 15 Kegiatan fisik yang direkomendasikan untuk pasien dengan CAD, misalnya,
olahraga dengan intensitas sedang dan tinggi pelatihan interval dengan sepeda. 7

Baru-baru ini, kekhawatiran telah dikemukakan mengenai potensi penyederhanaan dari

hubungan antara aktivitas fisik dengan kesehatan jantung. Pertama, jumlah besar cedera
kardiomiosit, disfungsi ventrikel kanan, dan struktural Renovasi telah diamati di atlet
dengan terbiasa berlatih daya tahan. 8 Kedua, setelah lari jarak jauh peningkatan substansial
plak arteri koroner pada pelari akan diukur.9 Ketiga, pelatihan interval intensitas tinggi
dikaitkan dengan tingkat efek samping yang lebih tinggi pada jantung terutama gagal
jantung.7,10 Keempat, intensitas tinggi latihan adalah pemicu aritmia ventrikel pada pasien
dengan CAD.11

Untuk mencegah hasil yang buruk pada efek latihan maksimal pada fungsi ventrikel kiri
(LV), kami bertujuan untuk menilai prevalensi dan faktor penentu disfungsi LV (LVD)
yang diinduksi latihan pada pasien dengan CAD menggunakan model in vivo. 1-4,12 Kami
berhipotesis bahwa LVD yang diinduksi latihan, didefinisikan sebagai penurunan (13%
atau lebih) fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) setelah tes bersepedah dengan intensitas
maksimal, pada pasien dengan CAD stabil.

BAHAN DAN METODE

Desain studi
Sebagai tes sepeda maksimal adalah aktifitas fisik yang sangat standar dan sebanding
dengan kegiatan fisik maksimal yang biasa dilakukan pada program rehabilitasi, kami
menggunakan test bersepedah saat istirahat / stres dengan myocardial perfusion imaging
single‐photon emission computedtomography (MPI-SPECT) sebagai model yang sesuai.
Analisis ini adalah bagian dari diagnosis prospektif besar yang sedang berlangsung pada
suatu studi (NCT01838148, clinicaltrials.gov). Penelitian itu dilakukan sesuai dengan
prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh komite etika lokal. Informed consent
tertulis diperoleh dari semua pasien. Penulis merancang penelitian, mengumpulkan,
menganalisis dan melaporkan data sesuai dengan pedoman STROBE untuk studi
observasional16 menjamin data dan analisis, menulis kertas dan membuat keputusan untuk
mengirimkannya untuk publikasi. Pelaporan penelitian sesuai dengan pernyataan STROBE
dan pedoman EQUATOR yang lebih luas. 17
Populasi pasien

Pasien dirujuk ke University Hospital Basel, Swiss, untuk evaluasi CAD secara fungsional
dengan istirahat / stres MPI ‐ SPECT direkrut secara berurutan. Di lembaga ini, MPI-
SPECT adalah modalitas pencitraan pada pasien dengan berbagai probabilitas pretest untuk
hubungan CAD fungsional.12 Untuk analisis ini, pasien memenuhi syarat jika mereka
memiliki CAD (sebelumnya diketahui atau baru didiagnosis), melakukan pemeriksaan tes
sepedah istirahat/stres MPI ‐ SPECT dengan gambar istirahat dan stres kualitas yang cukup
untuk mengukur LVEF, dan memiliki fungsi LV normal saat istirahat (LVEF 50% atau
lebih tinggi). Kriteria eksklusi yang ditentukan sebelumnya adalah katup yang berat
penyakit, gagal ginjal terminal pada dialisis kronis, 18 dan fibrilasi atrium pada pemeriksaan
EKG saat istirahat karena ini adalah kondisi yang diketahui kemungkinan mempengaruhi
LVEF saat berolahraga.11

Protokol MPI ‐ SPECT dan penilaian CAD

Semua pasien menjalani isotop tunggal rutin ( 99mTc sestamibi saat stres dan istirahat)
Protokol MPI ‐ SPECT seperti yang dijelaskan secara rinci pada bagian lain. 19 MPI ‐
SPECT dievaluasi oleh tim khusus yang terdiri dari seorang ahli jantung dan dokter khusus
medikasi nuklir dan skor semi-kuantitatif menggunakan 17 skema segmen bull’s eye
dengan skala 5 poin (0 = normal, 1 = serapan yang sedikit berkurang (mildly), 2 = sedikit
berkurang (moderately) 3 = serapan pelacak sangat berkurang (severely) dan 4 = tidak
serapan). 19 Skor istirahat total (summed stress scores / SRS) dan jumlah stres skor
(summed stress scores / SSS) dihitung dengan menambahkan skor 17 segmen dalam
gambar sisanya dan menekankan, masing-masing. Skor selisih (summed difference
scores/SDS) diturunkan sebagai selisih antara SSS dan SRS. Semakin tinggi skor masing-
masing, semakin tinggi tingkat perfusi abnormal. Ada atau tidak adanya CAD yang relevan
secara fungsional didasarkan pada interpretasi ahli dari gambar MPI-SPECT angiografi
arteri koroner termasuk penilaian aliran fraksional cadangan saat tersedia. SDS ≥2 atau
iskemik transien pelebaran (Trancient Ischemc Dilatation/TID) dianggap sebagai indikasi
hubungan fungsional CAD. Perfusi positif dapat di singkirkan ketika angiografi koroner
menunjukkan arteri koroner normal dan pemindaian perfusi negatif tidak ditemukan
(kecuali dalam kasus AMI) jika angiografi koroner dalam waktu tiga bulan A)
mengungkapkan lesi koroner tingkat tinggi (> 75%) atau B) terungkap stenosis 50% -75%
diikuti oleh koroner perkutan intervensi atau bypass arteri koroner atau jika ada aliran balik
fraksional cadangan lebih rendah dari 0,75.

Latihan protokol pengujian stres

Denyut jantung (HR), tekanan darah (BP) dan EKG 12-lead direkam sebelumnya, dan
selama tes stres dan selama pemulihan fase setelah stress test. Standarnya, dilakukan tes
sepeda maksimal bertahap. 20 Beta bloker dan antianginal obat diadakan selama setidaknya
48 jam, dan nitrat untuk pada setidaknya 24 jam sebelum pengujian.

Protokol akuisisi SPECT

Protokol akuisisi standar yang digunakan dijelaskan secara rinci di bagian lain. 19 Tidak ada
koreksi atenuasi atau pencar yang digunakan. Gambar SPECT diperoleh dan diproses
dengan lingkaran Akuisisi 180 °. Untuk pencitraan sestamibi 99m Tc digunakan jendela 15%
berpusat pada puncak 140-keV. Akhirnya, pos stress LVEF dan end-diastolik (EDV) dan
end-sistolik (ESV) volume dihitung dengan pengukuran gated otomatis- ment (QGS, Pusat
Medis Cedars Sinai, Los Angeles, CA). Studi istirahat diperoleh rata-rata 60 menit setelah
pelacak studi injeksi dan pasca-stres 15-30 menit setelah pelacak injeksi.

Penilaian LVD yang disebabkan oleh olahraga

Fraksi ejeksi ventrikel kiri diukur dengan SPECT gated otomatis. 19 LVD yang diinduksi
oleh latihan didefinisikan sesuai dengan definisi yang digunakan secara luas: penurunan
LVEF setidaknya 5% setelah tes sepeda maksimal. 13-15,21-23

Pengambilan sampel darah dan metode laboratorium

Untuk menghubungkan ke dalam patofisiologi terjadinya LVD yang diinduksi oleh latihan,
dua biomark spesifik jantung untuk membedakan proses patofisiologi faktor penentu:
troponin jantung T dan I sensitivitas tinggi (hs-cTnT dan hs-cTnI) untuk mengukur cedera
kardiomiosit dan terminal-N probrain natriuretic peptide (NT ‐ proBNP) untuk mengukur
stres hemodinamik jantung. 24-30 Sampel darah diambil dari pembulu darah perifer sebelum
test stress dilakukan dan dimasukan dalam tabung berisi heparin. Dalam subgrup dari 100
sampel darah pasien diambil secepatnya setelah puncak dari stress. Pada periode pertama,
pengukuran dilakukan dilakukan dari sampel beku (pada suhu -80 ° C, tabung serum, tanpa
pembekuan mencairkan siklus). 31-33 Pada periode kedua, setelah logistik untuk pengukuran
segera dilakukan, pengukuran dilakukan dari sampel segar (tabung plasma heparin). Semua
pengukuran dilakukan dengan cara buta di laboratorium inti khusus ratory. Pengujian
Abbott hs-cTnI yang digunakan adalah ARCHITECT Uji Staton STAT I Sensitif Tinggi
(Laboratorium Abbott, Abbott Park, IL). Uji hs-cTnI memiliki konsentrasi persentil ke-99
konsentrasi 26,2 ng / L dengan koefisien variabel yang sesuai ance (CV) <5% dan batas
deteksi 1,1–1,9 ng / L dan batas kosong 0,7-1,3 ng / L. 34 Hs-cTnT diukur dengan Sistem
Elecsys® pada Modular® Analytics E170 atau Cobas® e 602 (Roche Diagnostics,
Rotkreuz, Swiss). LoB dan LoD ditentukan menjadi 3 ng / L dan 5 ng / L, masing-masing
secara aktif. Persentil ke-99 dari populasi rujukan yang sehat dilaporkan pada 14 ng / L
dengan ketidaktepatan terkait dengan 10% CV pada 13 ng / L. 35 Teknisi laboratorium tidak
mengetahui data pasien klinis. Kadar NT ‐ proBNP plasma ditentukan ditambang dengan
Elecsys (Roche Diagnostics GmbH) secara kuantitatif immunoassay
electrochemiluminescence. Deteksi analitis Batas tion assay adalah 5 ng / L. Koefisien
intra-assay variasi adalah 2,4% pada 355 ng / L dan 1,8% pada 4962 ng / L; itu CV antar-
uji adalah 2,9% pada 355 ng / L dan 2,3% pada 4962 ng / L. 36

Analisis statistik

Variabel kontinu disajikan sebagai nilai rata-rata ± standard deviasi (SD) atau median
dengan rentang interkuartil (IQR) dan dibandingkan dengan menggunakan uji t Student
atau uji Mann-whitnney. Variabel kategorikal digambarkan sebagai absolut frekuensi dan
persentase dan dibandingkan menggunakan uji chi-square. Korelasi antara perubahan
konsentrasi biomarker dari istirahat ke stres dan perubahan LVEF dari istirahat menjadi
stres dihitung dengan koefisien korelasi Spearman. Asosiasi dengan LVD yang disebabkan
oleh olahraga ditentukan oleh univariabel regresi logistik. Kami mempertimbangkan
variabel mungkin dengan LVD yang diinduksi latihan. Asosiasi yang mungkin diuji lagi
dalam model multivariabel. Tidak berkorelasi variabel ( r <0,4) dengan nilai P <0,05 dalam
regresi univariabel Sion dimasukkan dalam model. Dalam hal variabel berkorelasi, variabel
dengan p-value yang lebih kecil tinggal dalam model. Itu model multivariabel dikoreksi
untuk pembaur yang telah ditentukan sebelumnya ers (usia, jenis kelamin, BMI). Semua
pengujian hipotesis dua sisi, nilai P <0,05 dianggap signifikan secara statistik Paket
Statistik untuk Ilmu Sosial ( spss ) (SPSS 22.0, IBM) digunakan untuk analisis statistik.
HASIL

Sebanyak 317 pasien memenuhi syarat untuk analisis ini (Figure S1). Karakteristik dasar
dan pencitraan dijelaskan dalam Tabel 1 dan 2.
Insidensi dan prediktor olahraga LVD yang diinduksi

LVD yang diinduksi oleh latihan terdeteksi pada 83 (26%) pasien (Figure 1). Karakteristik
dasar termasuk usia, jenis kelamin, faktor risiko kardiovaskular, penyakit kardiovaskular
yang sudah ada sebelumnya dan pengobatan kardiovaskular serupa pada pasien yang
mengalami LVD yang disebabkan oleh latihan dibandingkan dengan yang tidak mengalami
LVD yang disebabkan oleh latihan.

Demikian pula, volume end-diastolik (EDV) dan volume end-sistolik (ESV) LV saat
istirahat, adanya scar LV, sistem puncak sistolic dan tekanan darah diastolik, denyut
jantung puncak, tercapai beban kerja per kg berat badan, pencapaian persentase dari
maksimal target denyut jantung terkait usia dan target terkait usia maksimal beban kerja
serta durasi latihan sebanding dalam pasien yang mengalami LVD akibat latihan
dibandingkan dengan mereka yang tidak mengembangkan LVD yang disebabkan oleh
latihan (Tabel 2).

Sebaliknya, SDS yang lebih tinggi, dan SSS, serta pengembangannya TID lebih sering
terjadi pada pasien yang mengembangkan olahraga - menginduksi LVD dibandingkan
dengan mereka yang tidak mengembangkan olahraga - LVD yang diinduksi.
Cedera kardiomiosit dan stres jantung hemodinamik

Tingkat cedera kardiomiosit saat istirahat sebagaimana diukur dengan konsentrasi hs-cTnT
dan hs-cTnI serupa pada pasien yang mengalami LVD yang disebabkan oleh latihan
dibandingkan dengan yang tidak mengalami LVD yang dipicu oleh latihan (Tabel S1).
Demikian pula tingkat stres hemodinamik saat istirahat sebagaimana diukur dengan
persentase NT ‐ proBNP serupa pada pasien yang mengalami LVD yang disebabkan oleh
latihan dibandingkan dengan mereka yang LVD yang disebabkan oleh latihan. Pada sebuah
subkelompok yang terdiri dari 100 pasien nilai stress dan delta stress-sisanya hs ‐ cTnI / T
dan NT ‐ proBNP serupa pada pasien yang mengalami LVD akibat latihan dibandingkan
dengan mereka yang tidak mengalami LVD yang disebabkan oleh latihan (Tabel S2).
Korelasi antara perubahan hs ‐ cTnI / T, masing-masing, konsentrasi NT ‐ proBNP mulai
dari istirahat hingga stres dan perubahan nilai LVEF dari istirahat ke stres tidak signifikan
(Gambar S2A ‐ C).

Penentu LVD yang diinduksi latihan

Dalam analisis regresi univariabel, SSS, SDS, TID, CAD fungsional dan EKG merupakan
faktor prediskor yang signifikan untuk terjadinya LVD yang diinduksi latihan. Model
multivariabel disesuaikan dengan usia, jenis kelamin dan BMI mengkonfirmasi hubungan
signifikan antara SDS dan TID dengan LVD yang dipicu oleh latihan (Tabel S3).

DISKUSI

Dalam rangka mengatasi penyederhanaan berlebihan mengenai hubungan antara latihan

fisik dan kesehatan jantung pada pasien dengan CAD, penelitian ini menggunakan test
bicycle rest / stress MPI ‐ SPECT sebagai model in vivo yang sesuai untuk mengevaluasi
prevalensi dan faktor penentu LVD yang diinduksi latihan pada pasien dengan CAD dan
fungsi LV normal saat istirahat. Kami melaporkan empat temuan utama:

Pertama, prevalensi LVD yang disebabkan oleh latihan didapatkan tinggi. Sekitar satu dari
empat pasien dengan CAD stabil dan fungsi LV normal saat istirahat mengalami LVD
selama latihan maksimal. Kedua, tidak ada karakteristik pasien yang terperinci termasuk
karakteristik dasar, pemeriksaan MPI-SPECT saat istirahat, kuantifikasi cedera
kardiomiosit menggunakan hs ‐ cTnT / I, kuantifikasi jantung hemodinamik stres
menggunakan NT ‐ proBNP, atau tekanan darah puncak dan denyut jantung selama latihan
mampu memprediksi keberadaan LVD yang diinduksi latihan. Ketiga, tingkat iskemia
miokardial yang diinduksi latihan sebagaimana diukur oleh SDS, serta TID, berhubungan
dengan terjadinya LVD yang diinduksi latihan. Keempat, 43% pasien yang mengalami
LVD akibat latihan tidak memiliki CAD fundsional, menunjukkan bahwa adanya
mekanisme tambahan yang belum diketahui mungkin mendasari terjadinya LVD yang
diinduksi latihan.

Temuan ini menguatkan dan memperpanjang uji coba sebelumnya studi tentang insidensi
LVD yang diinduksi latihan. 13-15 Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama
memasukkan biomarker kardiovaskular dalam evaluasi LVD yang dipicu oleh latihan.
Untuk mencerminkan pemicu LVD hanya dibatasi oleh aktivitas fisik maksimal, di lakukan
penyelidikan pada pasien CAD stabil tanpa kemungkinan gangguan LV yang
dimanifestasikan oleh LVD saat istirahat, dan penelitian ini adalah yang pertama secara
eksklusif mendaftarkan pasien dengan fungsi LV normal saat istirahat. Selain itu, untuk
mencerminkan skenario klinis latihan fisik yang direkomendasikan dalam rehabilitasi
jantungi, penelitian ini adalah yang pertama untuk mendaftarkan pasien dengan pemeriksaan
test sepeda stres MPI ‐ SPECT.

Bukti pertama bahwa LVD post-iskemik dapat mempengaruhi LVEF berasal dari penelitian
dengan cara kohort pada 81 pasien yang didokumentasikan berdasarkan terjadinya iskemia
miokard dan / atau bekas luka miokardial baik latihan atau uji stres farmakologis.
Menggunakan definisi identik dari LVD yang diinduksi oleh stres sebagaimana disajikan
studi (drop-post LVEF lebih dari 5%), satu dari tiga pasien memiliki LVD yang diinduksi
stres.14 Studi lain yang relatif besar mempelajari secara eksklusif mengenai pasien dengan
diabetes mellitus menjalani latihan atau tes stres farmakologis dilaporkan mengalami LVD
yang diinduksi stres pada 24% pasien.13

Temuan kami juga memperluas dan menguatkan pengamatan sebelumnya bahwa pasien
yang mengalami LVD akibat latihan tidak dapat diidentifikasi secara tepat berdasarkan
klinis. [13-15] Studi ini mengkonfirmasi dari penelitian sebelumnya bahwa iskemia
miokard yang diinduksi stress berhubungan dengan perkembangan terjadinya LVD yang
disebabkan oleh latihan. Namun, pada penelitian tersebut didapatkan hampir setengah dari
semua pasien yang mengalami LVD akibat olahraga tidak memiliki CAD fungsional
menyebabkan munculnya pertimbangan mekanisme lain selain CAD fungsional dan
luasnya iskemia miokard pada konteks CAD makrovaskular. Mikrovaskuler dan disfungsi
endotelial dapat menjadi kontributor tambahan untuk LVD yang diinduksi latihan dan
memerlukan studi lebih lanjut dalam hal tersebut. 13 Beberapa mekanisme berkontribusi
terhadap LVD yang diinduksi latihan mungkin serupa dengan yang diduga terlibat dalam
patogenesis kardiomiopati takotsubo termasuk efek langsung kardiotoksik dari hormon
neruro simpatis dan inflamasi dan disfungsi mikrovaskuler. 37 Penafsiran yang cermat
tentang klinis LVD yang diinduksi latihan pada pasien tanpa CAD fungsional mungkin
merupakan tugas yang menantang yang membutuhkan penelitian lebih lanjut (Figure 2).

Berbeda dengan hipotesis kami, mengukur tingkat cedera kardiomiosit dan stres
hemodinamik jantung menggunakan konsentrasi hs ‐ cTnT / I dan NT ‐ proBNP tidak
membantu dalam identifikasi pasien dengan LVD yang diinduksi latihan. Hipotesis ini
didasarkan pada pengamatan bahwa pasien dengan iskemia miokard yang diinduksi latihan
memiliki konsentrasi plasma awal yang lebih tinggi pada hs ‐ cTnT / I dan NT- proBNP.
27,28 Demikian pula, analisis puncak stres konsentrasi hs ‐ cTnT / I dan NT ‐ proBNP dalam
subkelompok tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam respon terhadap latihan
pada pasien yang mengalami LVD yang diinduksi latihan dibandingkan dengan pasien
dengan fungsi LV normal. Penemuan-penemuan ini konsisten dengan penelitian
sebelumnya yang menunjukkan perubahan yang sedikit pada iskemik yang berhubungan
dengan konsentrasi hs-cTnI dan NT-proBNP setelah latihan jangka pendek. 28,38,39 Namun
demikian, kurangnya hubungan antara tingkat cedera kardiomiosit dan stres hemodinamik
jantung saat istirahat dan latihan yang menginduksi LVD menggarisbawahi heterogen karakter
dari LVD yang diinduksi oleh latihan.

Keterbatasan studi

Beberapa batasan harus dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil ini. Pertama, ini adalah
studi satu pusat. Sementara memaksimalkan kekuatan metodologi sentral iskemia miokard
yang diinduksi latihan dengan penggunaan tes stres jantung MPI-SPECT dengan pemilihan
pasien dengan berbagai pretest sehingga meminimalisasi bias seleksi, studi lebih lanjut
dalam populasi yang berbeda menjamin hasil yang rata dan adil. Kedua, meski MPI ‐
SPECT adalah metode yang bagus untuk mengevaluasi CAD dan LVEF, data dari studi
MRI jantung akan sangat penting untuk mengevaluasi jika jumlah penurunan LVEF yang
sama selama fisik stres dapat diamati. Ketiga, angiografi koroner dan aliran fraksional
cadangan tidak dilakukan pada semua pasien, seperti kami menggabungkan interpretasi
MPI-SPECT dengan informasi angiografi koroner ketika tersedia kami mencoba untuk
mencapai informasi terbaik untuk menilai CAD fungsional dengan prosedur yang paling
tidak invasif. Keempat, jumlah pasien yang terbatas menyebabkan tidak adanya analisis
subkelompok yang komprehensif untuk menyelidiki lebih lanjut perbedaan antara
kelompok pasien yang mengalami LVD yang diinduksi latihan tanpa CAD fungsional saat
pemeriksaan.

KESIMPULAN

Kesimpulannya, satu dari empat pasien dengan CAD stabil mengembangkan LVD yang
diinduksi latihan selama latihan maksimal. Sedangkan tingkat latihan iskemia miokard
yang diinduksi adalah prediktor, mekanisme lain yang masih belum diakui juga tampaknya
untuk memainkan peran utama, karena hampir setengah dari semua pasien dengan latihan
LVD yang diinduksi cise tidak memiliki CAD yang relevan secara fungsiona1l Untuk
mengkarakterisasi signifikansi klinis secara komprehensif dan efek merugikan potensial
dari LVD yang disebabkan oleh olahraga

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pasien untuk partisipasi dalam studi ini,
staf departemen Kedokteran Nuklir Basel University Hospital dan laboratorium teknisi
(khususnya Michael Freese, Claudia Stelzig, Kathrin Meissner, Irina Klimmeck, dan
Fausta Chiaverio) untuk upaya mereka yang paling berharga.

KONFLIK KEPENTINGAN
Kami mengungkapkan bahwa Dr Reichlin telah menerima penelitian hibah dari Yayasan
Sains Nasional Swiss (PASMP3–136995), Yayasan Swiss Heart, the University of Basel,
Yayasan Profesor Max Cloetta dan Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Universitas Rumah
Sakit Basel serta pembicara honorer dari Brahms dan Roche. Dr Twerenbold telah
menerima dukungan penelitian dari Yayasan Ilmu Pengetahuan Nasional Swiss
(P300PB_167803), Yayasan Jantung Swiss, Rumah Sakit Universitas di Jakarta Basel,
Universitas Basel, dan Kardiovaskular Yayasan Riset Basel serta pembicara honorarium /
konsultasi honor dari Roche Diagnostics, Abbott Diagnostik, Siemens, Singulex, dan
Brahms. Dr Walter de- Clare hibah penelitian dari Akademi Medis Swiss Science and the
Bangerter Foundation (YTCR 23/17). Dr Mueller telah menerima hibah penelitian dari
Swiss Yayasan Sains Nasional, Yayasan Jantung Swiss, KTI, Uni Eropa, Penelitian
Kardiovaskular Yayasan Basel, Rumah Sakit Universitas Basel, Abbott, Astra Zeneca,
Beckman Coulter, Biomerieux, BRAHMS, Diagnostik Kritis, Roche, Siemens, Singulex,
dan Sphingotec, serta pembicara / konsultan honorarium dari Abbott, Alere, Astra Zeneca,
Bayer, Biomerieux, Boehringer Ingelheim, BMS, BRAHMS, Cardiorentis, Novartis,
Roche, Sanofi, Siemens, dan Singulex. Semua lainnya penulis menyatakan bahwa mereka
tidak memiliki konflik kepentingan dengan pelajaran ini. Sponsor tidak memiliki peran
dalam desain, dan saluran penelitian; pengumpulan, manajemen, analisis, dan interpretasi
data; persiapan atau persetujuan naskah.

REFERENSI
1. Anderson L, Thompson D, Oldridge N, dkk. Latihan berbasis latihan bilitasi untuk penyakit
jantung koroner (Ulasan). Database Cochrane Syst. Pdt . 2016; (1): 10-13.
2. Leon AS, Franklin BA, Costa F, dkk. Rehabilitasi jantung dan Pernyataan ilmiah Asosiasi
Jantung dari Dewan Klinik Kardiologi (Sub-komite untuk Latihan, Rehabilitasi Jantung,
dan Pencegahan) dan Dewan Gizi. Sirkulasi ; 2005; 111: 369-376.
3. Bijnen F, Caspersen CJ, Mosterd WL. Perbarui I Ketidakaktifan fisik sebagai faktor risiko
penyakit jantung koroner: WHO dan Internasional Pernyataan posisi Masyarakat dan
Federasi Kardiologi *. Banteng. Organ Kesehatan Dunia . 1994; 72: 1-4.
4. Fletcher GF, Balady G, Blair SN, et al. Pernyataan tentang latihan: manfaat dan
rekomendasi untuk program aktivitas fisik untuk semua orang Amerika: pernyataan untuk
para profesional kesehatan oleh Komite Latihan dan Rehabilitasi Jantung Dewan tentang
Kardiologi Klinis, American Heart Association. Sirkulasi . 1996; 94: 857–862.
5. Townsend N, Wilson L, Bhatnagar P, Wickramasinghe K, Rayner M, Nichols M, Penyakit
kardiovaskular di Eropa: epidemiologis memperbarui 2016. Eur. Jantung J . 2016; 37 (42):
3232–3245.
6. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, dkk. Ringkasan bisnis plan: Statistik penyakit
jantung dan stroke ‐ 2016 pembaruan: Sebuah Laporan dari Asosiasi Jantung Amerika.
Sirkulasi . 2016; 133: 447–454.
7. Rognmo O, Moholdt T, Bakken H, dkk. Risiko kardiovaskular latihan aerobik intensitas
tinggi versus sedang di jantung koroner pasien penyakit. Sirkulasi . 2012; 126: 1436-1440.
8. La Gerche A, Burns AT, Mooney DJ, dkk. Sebelumnya, olahraga yang diinduksi disfungsi
ventrikel kanan dan remodeling struktural dalam endur-atlet ance. Eur. Jantung J . 2012;
33: 998-1006.
9. Lin J, DeLuca JR, Lu MT, dkk. Latihan ketahanan ekstrim dan penyakit arteri koroner
progresif. Selai. Coll. Cardiol . 2017; 70: 293–295.
10. Ellingsen Ø, Halle M, Conraads V, dkk. Interval intensitas tinggi pelatihan pada pasien
dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang tion. Sirkulasi . 2017; 135: 839–849.
11. Chia-Pin L, Chi-Tai K, Chun-Li W, dkk. Sistem ventrikel kiri Fungsi tolic sensitif terhadap
ketidakteraturan siklus-panjang pada pasien dengan fibrilasi atrium dan disfungsi sistolik.
Acta Cardiol Sin . 2012; 28 (2): 103-110.
12. Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, et al. Pedoman ESC tentang pengelolaan
penyakit arteri koroner yang stabil. Eur. Jantung J . 2013; 34 (38): 2949–3003.
13. Ferro M, Petretta W, Acampa G, dkk. Ventrikel kiri pasca stres penurunan fraksi ejeksi
pada pasien dengan diabetes: miokard yang terjaga keamanannya studi pencitraan perfusi.
Gangguan Cardiovasc BMC . 2013; 13: 99.
14. Johnson LL, Verdesca SA, Aude WY, dkk. Kejang postischemic dapat mempengaruhi
fraksi ejeksi ventrikel kiri dan dinding regional gerak pada sestamibi sestamibi pasca-stres
terjaga keamanannya. Selai. Coll. Cardiol . 1997; 30: 1641-1648.
15. Guenancia C, Cochet A, Humbert O, et al. Prediktor pasca- stres LVEF turun 6 bulan
setelah infark miokard reperfusition: Sebuah studi SPECT perfusi miokard yang terjaga
keamanannya. Ann. Nucl. Med . 2013; 27: 112-122.
16. Vandenbroucke JP, von Elm E, Altman DG, et al. Penguatan Pelaporan Studi
Observasional dalam Epidemiologi (STROBE): Penjelasan dan elaborasi. Int. J. Surg .
2014; 12: 1500-1524.
17. Simera I, Moher D, Hoey J, Schulz Kf, Altman Dg. Altman, A katalog pedoman pelaporan
untuk penelitian kesehatan. Eur. J. Clin. Investasikan . 2010; 40: 35-53.
18. McIntyre CW, Burton JO, Selby NM, dkk. Hemodialisis yang diinduksi disfungsi jantung
dikaitkan dengan penurunan akut global
19. McIntyre CW, Burton JO, Selby NM, dkk. Hemodialisis yang diinduksi disfungsi jantung
dikaitkan dengan penurunan akut global dan aliran darah miokard segmental. Clin. Selai.
Soc. Nephrol . 2008; 3: 19–26. Buechel RR, Kaufmann BA, Tobler D, Wild D, Zellweger
MJ. Pencitraan perfusi miokardium nuklir non-invasif meningkatkan hasil diagnostik
angiografi koroner invasif. Eur. Hati J. Cardiovasc. Imaging . 2015; 16: 842–847.
20. Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, et al. ACCF / AHA / ACP / AATS / Pedoman PCNA /
SCAI / STS untuk diagnosis dan manajemen pasien dengan penyakit jantung iskemik
stabil: laporan American College of Cardiology Foundation / American Heart Gugus
Tugas Asosiasi tentang Pedoman Praktek, dan. Selai. Coll. Cardiol . 2012; 60 (24): e44 ‐
e164.
21. Manrique A, Hitzel D, Brasse PV. Pengaruh pola perfusi dan urutan pencitraan pada
perfusi yang terjaga keamanannya evaluasi SPECT myo- kardial yang menakjubkan. J
Nucl Med . 2005; 46: 176–183.
22. Hida S, T Chikamori, Tanaka H, dkk. Nilai diagnostik vena kiri fungsi tricular setelah stres
dan diam di deteksi multisel penyakit arteri koroner yang dinilai dengan elektrokardiogram
SPECT. J. Nucl. Cardiol . 2007; 14: 68-74.
23. AlJaroudi WA, Hage FG. Menakjubkan miokard oleh SPECT gated: Alat lama yang
diciptakan kembali secara menakjubkan. J. Nucl. Cardiol . 2017
https://doi.org/10.1007/s12350-017-1127-1 .
24. Thygesen K, Mair J, Mueller C, dkk. Rekomendasi untuk penggunaan peptida natriuretik
dalam perawatan jantung akut: pernyataan posisi dari Kelompok Studi tentang Biomarker
dalam Kardiologi Kerja ESC Kelompok Perawatan Jantung Akut. Eur. Jantung J . 2012;
33: 2001–2006.
25. Thygesen K, Mair J, Giannitsis E, dkk. Cara menggunakan teknologi tinggi sitivity cardiac
troponin dalam perawatan jantung akut. Eur. Jantung J . 2012; 33: 2252-2257.
26. Staub D, Jonas N, Zellweger MJ, dkk. Penggunaan N-terminal pro- B- ketik peptida
natriuretik untuk mendeteksi iskemia miokard. Saya. J. Med . 2005; 118: 1287.
27. Tanglay Y, Twerenbold R, Lee G, et al. Nilai Tambahan a Pengukuran High-sensitivitas
Tinggi Cardiac Troponin I untuk Memerintah Keluar Myocardial Ischemia. Saya. J. Med .
2015; 128: 638-646.
28. Zürcher S, Honegger U, Wagener M, dkk. Pembebasan otak yang tertunda peptida
natriuretik untuk mengidentifikasi iskemia miokard. Eur. J. Clin. Investasikan . 2015; 45:
1175-1183.
29. Walter JE, Honegger U, Puelacher C, et al. Validasi validasi strategi pengesampingan
berbasis biomarker untuk perusahaan yang relevan secara fungsional penyakit arteri onary.
Clin. Chem . 2018; 64: 386–395.
30. Mueller D, Puelacher C, Honegger U, dkk. Perbandingan Langsung Cardiac Troponin T
dan I Menggunakan Seragam dan Jenis Kelamin Pendekatan dalam Deteksi Koroner yang
Relevan secara Fungsional Penyakit Arteri. Clin. Chem . 2018; 64: 1596-1606.
31. Mansour M, Clark L, Kavsak PA. Efek pembekuan dan pencairan kondisi erasi pada
konsentrasi T troponin sensitivitas tinggi. Ann. Clin. Biokem . 2012; 49: 101–102.
32. Rezvanpour A, Shortt C, Clark L, Worster A, Kavsak PA. Kavsak, Faktor analitik yang
perlu dipertimbangkan ketika menilai sensitivitas tinggi cardiac troponin I assay
dibandingkan dengan assay kontemporer di studi ical. Clin. Chim. Acta . 2014; 429: 6-7.
33. Basit M, Bakshi N, Hashem M, dkk. Efek pembekuan dan penyimpanan jangka panjang
pada stabilitas troponin jantung T. Am. J. Clin. Pathol . 2007; 128: 164–167.
34. Koerbin G, Tate J, Potter JM, Cavanaugh J, Glasgow N, Hickman PE. Karakterisasi uji
troponin I yang sangat sensitif dan aplikasi untuk populasi sehat kardio. Clin. Chem
Laboratorium. Med . 2012; 50: 871–878 diduga sindrom koroner akut dan hasil troponin
negatif saat masuk. Clin. Chem . 2010; 56: 642–650.
35. Yeo K, Wu A, Apple FS, et al. Evaluasi multisenter dari Roche Uji NT ‐ proBNP dan
perbandingannya dengan Biosite Triage BNP pengujian kadar logam. Clin. Chim. Acta .
2003; 338: 107-115.
36. Templin C, Ghadri JR, Diekmann J, et al. Gambaran klinis dan hasil kardiomiopati
Takotsubo (stres). N. Engl. J. Med . 2015; 373: 929-938.
37. Lee G, Twerenbold R, Tanglay Y, dkk. Manfaat klinis dari tinggi sensitivitas troponin
jantung dalam pendeteksian olahraga yang diinduksi iskemia miokard. Saya. Jantung J .
2016; 173: 8-17.
38. Maeder MT, Staub D, Surnier Y, et al. Penentu absolut dan perubahan relatif yang
diinduksi oleh latihan dalam B-type natriuretic pep- pasang surut. Int. J. Cardiol . 2011;
147: 409-415.