JJBS

Volume 5, Nomor 2, Maret 2012 ISSN 1995-6673 Halaman 141 - 146 J

​ ordan Jurnal Ilmu Biologi Komunikasi Pendek

Studi Keracunan Sub-Kronik Mercuric Chloride pada Tikus

Ghaleb A.Oriquat​1 *​, Tahia H.Saleem​2​, Rajashri R.Naik​1​, Said Z.Moussa​3 ​dan
Reda M. Al-Gindy​3
1​
Fakultas Farmasi dan Ilmu Kedokteran, Universitas Al-Ahliyya Amman, PO BOX 263, Amman 19328, Yordania.
2​
Departemen Biokimia, Obat Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Assuit, Assuit.
3​
Departemen Biokimia, Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Kairo, Kairo, Mesir
Diterima pada 1 Desember 2011, Diterima pada 3 Februari 2012
Abstrak
Logam berat terakumulasi sebagian besar di hati dan ginjal mamalia karena organ-organ ini terlibat dalam detoksifikasi dan
ekskresi bahan asing. Paparan logam berat yang kronis menyebabkan keracunan organ-organ ini. Dalam penelitian ini efek
sub-kronis merkuri (sebagai merkuri klorida dengan dosis 3,75 mg / kg berat badan) pada parameter biokimia dipelajari pada
hewan percobaan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa merkuri meningkatkan aktivitas aspartat transpeptidase (AST), alanine
transpeptidase (ALT), laktat dehidrogenase (LDH) dan kreatin fosfokinase (CPK) secara signifikan daripada kelompok kontrol.
Studi ini juga menunjukkan bahwa merkuri meningkatkan kadar urea dan kreatinin; dan menurunkan level besi. Bioakumulasi
merkuri lebih tinggi di ginjal dibandingkan dengan organ lain.
Kata kunci​: Tikus Albino, merkuri klorida, toksisitas sub-kronis, LD50​ , ​ AST, ALT, LDH, CPK.
R​ R​

1. Pendahuluan
Ada masalah pencemaran lingkungan yang semakin meningkat di dunia dengan merkuri. Nasib dan perilaku merkuri di
lingkungan tergantung pada bentuk kimianya. Senyawa merkuri anorganik memasuki badan air dengan cara yang berbeda dan
menjalani proses metilasi (Gilmore dan Henry, 1991). Keracunan merkuri dapat disebabkan oleh penghirupan, konsumsi, atau
penyerapan melalui kulit dan mungkin sangat beracun dan korosif setelah diserap ke dalam aliran darah. Paparan merkuri
anorganik yang tinggi dapat menyebabkan kerusakan pada saluran pencernaan, sistem saraf, dan ginjal (US Environmental
Protection Agency, 2010). Kedua senyawa merkuri anorganik dan organik diserap melalui saluran pencernaan dan
mempengaruhi sistem lain melalui rute ini. Namun, senyawa merkuri organik lebih mudah diserap melalui konsumsi daripada
senyawa merkuri anorganik (US Environmental Protection Agency, 2010). Gejala paparan tinggi terhadap merkuri anorganik
meliputi: ruam kulit dan dermatitis; perubahan suasana hati; Hilang ingatan; gangguan mental; dan kelemahan otot (badan
perlindungan lingkungan AS, 2010).
Metil merkuri terakumulasi dalam organisme yang lebih rendah, dan diperkaya di sepanjang rantai makanan (UNEP, 2002).
Senyawa metil dan etil merkuri telah diakui sebagai penyebab keracunan merkuri dan kematian sebagai akibatnya
*​
Penulis yang sesuai. e-mail: dean_pharm@ammanu.edu.jo; goreqat@ammanu.edu.jo.
mengkonsumsi makanan yang terkontaminasi. Tanda dan gejala toksisitas pada awalnya tidak spesifik; termasuk parasthesias,
malaise dan pandangan kabur. Ini dapat berkembang kemudian menjadi cacat bidang visual, tuli, disartria dan ataksia diikuti oleh
koma dan kematian (Health Canada, 2008; Institoris ​et al.​ , 2002; dan Fontaine ​et al​., 2008). Selain itu, merkuri bergabung
dengan protein dalam plasma atau memasuki sel darah merah tetapi tidak mudah masuk ke otak atau janin dan sebagai gantinya,
dapat masuk ke organ tubuh lainnya. Hati adalah tempat utama metabolisme merkuri dan dapat terakumulasi di hati, yang
mengakibatkan kerusakan hati yang parah (Wadaan, 2009). Penelitian telah mengungkapkan bahwa merkuri klorida
menyebabkan lesi histopatologis dan ultrastruktural di hati yang dibuktikan dengan degenerasi lemak periportal dan nekrosis sel
(El-Shenawy dan Hassan, 2008). Konsumsi ikan merkuri dalam jumlah besar mengubah tekanan darah dan aktivitas otonom
jantung (Valera ​et al​., 2011).
Di sisi lain, paparan kronis dengan inhalasi, bahkan pada konsentrasi rendah dalam kisaran 0,7-42 μg / m​3​, telah ditunjukkan
dalam studi kasus kontrol untuk menyebabkan efek seperti tremor, gangguan keterampilan kognitif, dan gangguan tidur pada
pekerja. Konsekuensi serius dari keracunan merkuri kronis membuatnya penting untuk memahami sifatnya, agar dapat
merancang modalitas pengobatan yang paling efektif (Ngim ​et al​., 1992; Liang ​et al​., 1993).
 ​ 42 ​2012Jordan Journal of Biological Sciences. Semua hak dilindungi - Volume 5, Nomor 2 ​
©1
Tujuan dari karya ini adalah untuk mempelajari
akumulasi dan efek toksik sub-kronis merkuri klorida pada beberapa parameter biokimiawi di organ tubuh yang berbeda,
menggunakan tikus sebagai model eksperimental.
2. Bahan dan Metode
2.1. Hewan
Tikus albino jantan dari keturunan lokal, masing-masing dengan berat 125-150 g, digunakan sebagai model hewan percobaan.
Tikus diperoleh dari rumah hewan Fakultas Kedokteran, Universitas Assiut, Mesir. Mereka ditempatkan di bawah kondisi
lingkungan suhu konstan (22 + 2 ° C) dan kelembaban, dengan siklus terang / gelap 12 jam. Semua hewan diberi makan ​ad
libitum ​pada ransum seimbang yang tersedia secara komersial.
2.2. Studi Eksperimental
2.2.1 Penentuan Dosis Median Lethal (LD​50​)
Eksperimen ini dilakukan menurut Weil, (1952). Satu kelompok yang terdiri dari 5 hewan menerima saline oleh gavage dan
berfungsi sebagai kontrol. Dua puluh tikus digunakan untuk kuantisasi dari LD​50 ​dari merkuri klorida. Tikus yang digunakan
​
dalam percobaan ini dibagi menjadi empat kelompok masing-masing 5 hewan. Empat tingkat dosis yang digunakan untuk
percobaan merkuri klorida adalah 25, 50, 100 dan 200 mg / kg berat badan. Semua dosis diberikan secara oral. Jumlah hewan
mati untuk setiap dosis dicatat setelah 24 jam.
Oral LD​50 ​untuk merkuri klorida dihitung menjadi75
​ mg / kg. Nilai ini diambil sebagai dasar untuk memperkirakan dosis yang
digunakan dalam penelitian lebih lanjut di mana hewan yang digunakan untuk studi subchronic untuk merkuri menerima
seperduapuluh (1/20​th)​dari LD dihitung​50 ​[3,75 mg / kg] melalui rute yang sama administrasi.
2.2.2. Studi Toksisitas Subchronic Mercuric Chloride
Masing-masing dari dua puluh tikus jantan albino menerima dosis oral 3,75 mg merkuri klorida / kg berat badan dengan gavage
dua kali seminggu selama 12 minggu. Masing-masing kelompok 10 tikus menerima 1 ml saline normal dua kali seminggu untuk
durasi yang sama dengan rute yang sama dan berfungsi sebagai kontrol.
Setiap empat minggu, sampel darah dikumpulkan dengan perdarahan sinus orbital dari masing-masing tikus selama percobaan.
Sampel yang dikumpulkan dibiarkan menggumpal pada suhu kamar kemudian disentrifugasi pada 3000 rpm dan digunakan
untuk pengujian parameter biokimia.
Pada akhir periode percobaan 12 minggu, sampel darah diperoleh dan hewan-hewan itu kemudian dikorbankan dengan
pemenggalan kepala. Organ internal yang berbeda dan sampel otot rangka dengan cepat dibedah. Organ atau jaringan dicuci
dengan saline normal sedingin es dan disimpan pada suhu -20 ° C sampai diuji untuk residu merkuri.
2.2.3. Analisis Biokimiawi
Autoanalyzer (Express Plus; Ciba Corning Diagnostics, Palo Alto, CA) digunakan untuk analisis parameter biokimiawi yang
ditentukan dalam penelitian ini. Fungsi ginjal dinilai oleh kadar serum urea dan kreatinin. Alanine transpeptidase (ALT),
aspartate transpeptidase (AST) dan lactate dehydrogenase (LH) digunakan untuk menentukan tingkat kasih sayang hati.
Parameter biokimia lainnya yang diuji adalah asam urat, kreatinin fosfokinase dan alkali fosfatase. Kalsium serum, fosfat
anorganik dan zat besi juga diuji. Kadar merkuri dalam serum dan dalam jaringan yang dihomogenkan diperkirakan
menggunakan Thermo Scientific Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometer yang dilengkapi dengan aksesori penghasil
uap (M-series Atomic Spectrometry, Thermo Scientific, USA) (Burger, 2004). ​2.2.4. Analisis Statistik
Semua data disajikan sebagai mean ± SEM. Analisis varian satu arah (ANOVA) dilakukan pada setiap variabel dan statistik
Bonferroni digunakan untuk membandingkan nilai rata-rata dari kelompok kontrol dan eksperimen. Perbedaan dianggap
signifikan pada ​P​<0,05. Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik SPSS (versi 10).
Hasil
Fungsi ginjal tikus (diobati dengan merkuri) secara signifikan dihambat setelah pemberian merkuri klorida. Peningkatan urea dan
kreatinin terlihat jelas pada empat minggu periode eksperimental dan meningkat terus sampai minggu ke 12 (Tabel 1).
Tabel 1. ​Perubahan fungsi ginjal pada tikus yang diobati dengan merkuri klorida (3,75 mg / kg) dua kali seminggu selama 12 minggu. Data
disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar (n = 10, setiap kelompok).
* Angka dalam tanda kurung mewakili perbedaan persentase dari nilai kontrol yang sesuai.
Semua nilai untuk hewan yang dirawat secara signifikan lebih tinggi daripada nilai kontrol yang sesuai
Urea dalam serum meningkat sebesar 65,6% (34,6 ± 2,1 mg / dl) pada minggu ke 4 dan mencapai 74,9% (39,7 ± 2,6 mg / dl) di
atas nilai kontrol pada minggu ke 12 , sedangkan peningkatan kreatinin yang sesuai adalah 40,0% (0,63 ± 0,01 mg / dl) dan
62,2% (0,73 ± 0,11 mg / dl) selama periode yang sama.
Fungsi hati juga dipengaruhi oleh pemberian merkuri. Kasih sayang hati lebih jelas dalam peningkatan aktivitas enzim serum
yang mencerminkan fungsi hepatosit. Aktivitas ketiga enzim dinilai; AST, ALT dan LDH semuanya meningkat secara signifikan
pada minggu keempat. Tingkat AST, ALT dan LDH adalah 223%, 282% dan 108% lebih tinggi dari kelompok kontrol
masing-masing setelah4​ke- ​minggu. Analisis statistik menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat AST pada
kelompok kontrol dan yang diobati setelah minggu ke 4 (tabel 2).
© 2012Jordan Journal of Biological Sciences. Semua hak dilindungi - Volume 5, Nomor 2 1
​ 43

Tabel 2. ​Perubahan fungsi hati pada tikus yang diobati dengan

merkuri klorida (3,75 mg / kg) dua kali seminggu selama 12 minggu

Data disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar (n = 10,

Data disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar (n = 10, setiap
kelompok). * Angka dalam tanda kurung mewakili perbedaan
persentase dari nilai kontrol dan nilai p yang sesuai. (NS, tidak
signifikan) AST: Aspartate transpeptidase, ALT: Alanine
transpeptidase, LDH: Lactate dehydrogenase
Tingkat ALT secara signifikan lebih tinggi (133%) hingga
minggu ke-8. Namun hasilnya menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan antara tingkat ALT setelah 8​ke-5
minggu. Tingkat LDH adalah 92% (160,3 unit / l) lebih tinggi
dari kelompok kontrol yang sesuai setelah12​ke- ​minggu.
Selain itu, praktis tidak ada perubahan dalam aktivitas ALP.
Fluktuasi aktivitas enzim ini tidak melebihi 6,9% (Tabel 3).
Konsentrasi asam urat dalam serum kira-kira mengikuti pola
yang sama, dengan peningkatan yang tidak signifikan secara
statistik antara 5,8% (2,29 mg / dl) dan 17,8% (2,36 mg / dl) di
atas kontrol yang sesuai. Sementara itu, aktivitas CPK tertinggi
pada titik 4 minggu mencapai 203,7% (434,6 ± 79,5 unit / l) di
atas nilai kontrol, dan mulai stabil, tetapi sedikit penurunan
setelah itu mencapai nilai rata-rata 145% (367.2 ± 50,5 unit / l)
di atas kontrol yang sesuai pada12​ke- ​minggu. Hasilnya
menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan dalam
level CPK pada minggu ke-8.
masing-masing kelompok). * Angka dalam tanda kurung mewakili
perbedaan persentase dari nilai kontrol dan nilai P yang sesuai (NS,
tidak ada perbedaan signifikan). ALP: Alkaline phosphatase, CPK:
Creatine phosphokinase
Perubahan dalam komponen serum meluas ke beberapa
elemen anorganik (Tabel 4). Konsentrasi kalsium meningkat
pada titik waktu awal periode percobaan, mencapai nilai
tertinggi 45,2% (14,51 ± 0,23 mg / dl) di atas kontrol pada
minggu 4. Ini diikuti oleh fluktuasi dan kecenderungan
penurunan yang mencapai nilai rata-rata yang lebih tinggi
sebesar 13% (11,21 ± 0,17 mg / dl) pada12​ke- ​minggu.
Perubahan konsentrasi kalsium tidak disertai dengan perubahan
fosfor anorganik, yang tidak menunjukkan perubahan
signifikan secara statistik selama periode pengobatan. Zat besi
dalam serum tikus yang diobati menunjukkan penurunan
moderat 29,0% (138,5 ± 5,64 mg / dl) setelah empat minggu
dan penurunan tersebut bertahan selama periode pengobatan,
berkisar antara 25,1% dan 29,0% di bawah nilai kontrol yang
sesuai.
Tabel 4​. Perubahan konsentrasi kalsium, fosfor anorganik dan zat besi
dalam serum dan merkuri dalam seluruh darah tikus yang diobati
dengan merkuri klorida (3,75 mg / kg, po) dua kali seminggu selama 12
minggu

Tabel 3​. Perubahan alkali fosfatase, kreatin fosfokinase, dan asam urat
dalam darah tikus yang diobati dengan merkuri klorida (3,75 mg / kg)
dua kali seminggu selama 12 minggu
 kontrol dalam waktu 4 minggu. Konsentrasi merkuri terus
meningkat dengan perlakuan lebih lanjut untuk mencapai
konsentrasi akhir 558,6% (6,85 ± 0,26 μg / dl) di atas kontrol
pada akhir periode percobaan (Tabel 4 dan Gambar 1).

Data disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar (n = 10,

setiap kelompok). * Jumlah dalam tanda kurung mewakili perbedaan
persentase dari nilai kontrol dan nilai p yang sesuai (NS, tidak ada
perbedaan yang signifikan).
Sebagai hasil pemberian merkuri, konsentrasi merkuri Gambar 1​. Perubahan konsentrasi merkuri dalam darah tikus yang
itu sendiri dalam seluruh darah tikus yang diberi perlakuan diobati dengan merkuri klorida (3,75 mg / kg, po) dua kali seminggu
sangat tinggi hingga level 426,3% (5,21) ± 0,23 μg / dl) di atas selama 12 minggu (​​- Diobati, ​• -​ Kontrol)

©1
Distribusi residu merkuri (μg / g) di berbagai jaringan
​ 44 ​2012Jordan Journal of Biological Sciences. Semua hak dilindungi - Volume 5, Nomor 2 ​
​
dan organ tikus yang diperlakukan disajikan pada Gambar 2. Konsentrasi tertinggi ditemukan di ginjal, mencapai rata-rata 26,3 ±
4,93 μg / g jaringan, diikuti oleh hati, yang mengandung rata-rata 13,95 ± 3,00 μg / g jaringan. Tingkat merkuri dalam tulang
sangat tinggi (11,94 ± 1,10 μg / g). Konsentrasi merkuri dalam jaringan jantung, otot, otak dan limpa serupa mulai dari 4,67
hingga 3,68 μg / g jaringan. Konsentrasi merkuri terendah ditemukan di paru-paru (1,48 ± 0,28 μg / g).
Gambar 2​. Distribusi merkuri di berbagai organ dan jaringan tikus yang diobati dengan merkuri klorida (3,75 mg / kg, po) dua kali seminggu
selama 12 minggu.
3. Diskusi
Merkuri adalah bahan kimia industri yang banyak digunakan dengan bahaya kesehatan yang serius terutama yang diakibatkan
oleh pencemaran lingkungan oleh limbah industri atau paparan yang tidak disengaja. Sifat serius dari keracunan merkuri
mengharuskan pemahaman penuh tentang mekanisme yang mendasari yang terlibat dalam menghasilkan efek berbahaya.
Toksisitas merkuri diketahui mempengaruhi status redoks jaringan korban melalui peningkatan produksi radikal bebas yang
mengarah pada stres oksidatif ​(​Ercal ​et al​., 2001). Ini menyebabkan gangguan pada fungsi banyak organ tubuh. ​Dalam penelitian

ini, kadar urea yang lebih tinggi dan, khususnya,

​ kreatinin jelas mencerminkan prognosis ginjal pada tikus yang diobati dengan
merkuri klorida. Novelli ​et al​. (1998) dan Mahmoud (1999) melaporkan kadar urea dan kreatinin yang lebih tinggi pada tikus
yang diberi merkuri baik dalam bentuk garam anorganik atau sebagai kompleks dengan metallothioneine. Gangguan fungsional
seperti itu mungkin dihasilkan dari vasokonstriksi dan efek sitotoksik langsung dari merkuri (Girardi dan Elias, 1993; dan
Barregard ​et al​., 2010). Selain itu, efek yang merugikan dapat dikaitkan terutama dengan akumulasi logam beracun ini di ginjal.
Dalam penelitian ini, konsentrasi merkuri ginjal tertinggi di antara semua jaringan dan organ yang diuji, mungkin menunjukkan
kasih sayang organ yang paling serius.
Fungsi hati juga terganggu oleh pemberian merkuri. Baik kemampuan sintetis dan integritas hepatosit terpengaruh. Efek buruk
merkuri pada hepatosit jelas tercermin dalam peningkatan kadar enzim serum yang diambil sebagai indeks untuk fungsi hati.
Pengobatan dengan merkuri secara signifikan meningkatkan aktivitas ALT serum dan AST. Mohmoud dan Manal
(1999) melaporkan peningkatan aktivitas enzim-enzim ini setelah paparan merkuri akut dan kronis, yang dikaitkan dengan efek
patologisnya pada jaringan hati. Selain itu, aktivitas LDH juga meningkat sebagai akibat dari administrasi merkuri. Pelepasan
LDH ke dalam serum diambil sebagai indikasi kerusakan hepatosit dan kematian.
Aktivitas CPK dalam serum meningkat secara signifikan, mungkin mengindikasikan kerusakan multi-organ. Akumulasi merkuri
yang signifikan ditunjukkan dalam penelitian ini yang terjadi pada ketiga organ, yang menunjukkan efek toksik merusak merkuri
dalam banyak sistem tubuh.
Temuan ini sesuai dengan temuan Kuliczkowski ​et al.​ (2004) dan Lim ​et al. ​(2010) yang menemukan peningkatan kadar CPK
serum setelah keracunan merkuri
. Hiperurisemia yang tidak signifikan yang diamati terkait dengan toksisitas merkuri dapat dikaitkan dengan efek degeneratif dan
nekrotik pada banyak jaringan termasuk hati dan ginjal. Sebagai hasil dari nekrosis, jaringan yang rusak menyebabkan percepatan
katabolisme purin dengan peningkatan selanjutnya dalam pembentukan asam urat.
Tingkat hyperuricaemia menunjukkan pelemahan selama empat minggu terakhir, mungkin karena kekurangan reabsorpsi asam
urat ginjal melalui tubulus ginjal yang mengalami degenerasi. Peningkatan kadar urea, kreatinin dan asam urat dilaporkan
sebanding dengan tingkat keparahan insufisiensi ginjal (Kumar, 1994; Long ​et al.​ , 1998; dan Cid ​et al​., 2009).
Gangguan dalam komposisi serum akibat toksisitas merkuri tidak terbatas pada biokimia organik, tetapi meluas ke unsur
anorganik.
Kalsium serum menunjukkan peningkatan yang signifikan dimulai pada awal percobaan. Akumulasi merkuri dalam tulang
mungkin telah mempengaruhi keseimbangan antara aktivitas osteoblas dan osteoklas, yang mengarah pada mobilisasi kalsium
dari tulang ke dalam darah. Mekanisme lain mungkin telah terlibat, termasuk efek pada kelenjar paratiroid, kalsitonin dari
kelenjar tiroid atau gangguan pada ekskresi kalsium kalsium akibat kerusakan ginjal (Shull ​et al​., 1981). Berlawanan dengan
perubahan pada kalsium, fosfor anorganik tidak terpengaruh oleh pemberian merkuri. Kadar fosfat plasma sebagian di bawah
kendali hormon paratiroid, yang mengendalikan ekskresi oleh ginjal. Efek bersihnya adalah meningkatkan konsentrasi kalsium
dan menurunkan fosfat. Ini mungkin menjelaskan sedikit hipofosfatemia yang diamati dalam penelitian ini. Konsentrasi besi juga
menurun, mungkin menunjukkan anemia defisiensi besi pada tikus yang diberi merkuri. Efek merusak merkuri seperti itu dimulai
lebih awal setelah pemberian merkuri dan bertahan selama seluruh periode percobaan. Lecavalier ​et al.​ (1994) dan Institoris ​et al.​
(2002) melaporkan bahwa ada anemia defisiensi besi pada tikus betina setelah pemberian merkuri, sedangkan Grosicki dan
Kossakowski (1990), melaporkan bahwa merkuri klorida mengurangi penyerapan ferol klorida radiolabelled (​59​FeCl​3​) dari
lambung dan usus.
Seperti yang diharapkan, konsentrasi merkuri dalam darah meningkat seiring dengan kemajuan percobaan. Ini berarti
peningkatan distribusi merkuri ke dalam
© 2012 Jordan Journal of Biological Sciences. Semua hak dilindungi undang-undang - Volume 5, Nomor 2 1
​ 45
timbal dalam korteks ginjal donor ginjal yang masih hidup: dampak
dari berbagai sumber paparan. ​Mengepung. Res​., ​110 (1): ​47–54.
organ dengan efek toksik yang lebih kuat dan gangguan
metabolisme. Hasil yang sama diperoleh oleh peneliti lain Burger J dan Gochfeld M. 2004. Merkuri dalam tuna kaleng: variasi
(Guglick ​et al​., 1995; Harnly ​et al​., 1997; dan Schiawicke ​et putih sementara yang ringan. ​Environ Res.​ ,​96 (3): ​239-249.
al​., 2008). Residu merkuri terdeteksi di semua organ yang diuji. Cid FD, Gatica-Sosa C, Antón RI dan Caviedes-Vidal E. 2009.
Distribusi merkuri ke dalam jaringan dan organ tidak seragam. Kontaminasi logam berat pada burung dari Embalse La Florida (San
Ginjal dan hati menunjukkan kadar merkuri tertinggi, yang Luis, Argentina). ​J. Environ. Monit.​ , ​11 (11):​2044-2051.
dapat bertanggung jawab atas fungsi abnormal organ-organ ini. El-Shenawy SMA dan Hassan NS. 2008. Evaluasi komparatif dari efek
Hasil yang tak terduga adalah konsentrasi merkuri yang relatif perlindungan selenium dan bawang putih terhadap kerusakan hati dan
tinggi di tulang. Efek gabungan pada organ-organ ini mungkin ginjal yang disebabkan oleh merkuri klorida pada tikus. ​Farmakol
mewakili faktor signifikan dalam gangguan yang diamati pada Rep.​ , ​60​: 199-208.
homeostasis kalsium dan fosfat. Hasil serupa diperoleh oleh Ercal N, Gurer-Orhan H dan Aykin-Burns N. 2001. Logam Beracun
Pathak & Bhowmik (1998), Sundberg ​et al​. (1999), dan Yang dan Stres Oksidatif Bagian I: Mekanisme yang Terlibat dalam
et al​. (1997) yang menemukan bahwa konsentrasi merkuri Kerusakan Oksidatif yang diinduksi oleh Logam. ​Curr. Teratas. Med.
dalam hati, ginjal dan otak hewan muda. Jelas dari karya ini Chem​., ​1 (6): ​529- 539.
bahwa merkuri didistribusikan di berbagai organ tubuh dan Fontaine J, Dewailly E, Benedetti JL, Pereg D, Ayotte P dan Déry S.
jaringan yang menyebabkan gangguan metabolisme dan efek 2008. Evaluasi ulang konsentrasi merkuri darah, timbal dan kadmium
merusak. pada populasi Inuit di Nunavik ( Québec): studi cross-sectional.
Konsentrasi residu merkuri tergantung pada organ tertentu Kesehatan Lingkungan,​ ​7​: 25.
dan tingkat kerusakan mungkin tergantung pada konsentrasi Gilmour CC dan Henry EA. 1991. Metilasi merkuri dalam sistem air
dan respons serta sensitivitas organ tersebut. dipengaruhi oleh deposisi asam. ​Mengepung. Pollut.​ , ​71
():​2–4131–169.
Referensi Girardi G dan Elias MM. 1993. Pengaruh kadar glutathione ginjal pada
disposisi merkuri ginjal dan ekskresi pada tikus. ​Toxicology,​ ​81 (1) ​:
Barregard L, E Fabricius-Lagging, Lundh T, Mölne J, Wallin M, 57-67.
Olausson M, Modigh C dan Sallsten G. 2010. Kadmium, merkuri, dan
 928-935.
Grosicki A dan Kossakowski S. 1990. Efek keracunan merkuri klorida
pada distribusi zat besi pada tikus. ​Pol. Lengkungan. Air,​ ​30 (1- Long M, Zhao J dan Wang S. 1998. Perubahan elemen jejak isi sel
2):​91-102. ginjal dalam keracunan kadmium. ​Chung Hua Yu Fang / Hsueh Tsa
Chih.​ ​32 (2):​73-75.
Guglick MA, MacAllister CG, Sundep AM dan Stephewn DH.
1995. Toksikosis merkuri disebabkan oleh konsumsi senyawa yang Mahmoud dan Manal M. 1999. Studi toksikologis pada beberapa
melepuh pada kuda. ​Saya. J. Vet. Med. Asso​., ​206​: 20-214. logam berat sebagai pencemar lingkungan (PhD Tesis). Mesir.
Universitas Terusan Suez.
Harnly M, Seidel, Rojas P, Flessel P dan Smith D. 1997. Pemantauan
biologis untuk merkuri dalam komunitas dengan kontaminasi tanah Ngim CH, Foo SC, Boey KW, dan Keyaratnam J. 1992. Efek
dan ikan. ​Mengepung. Perspektif Kesehatan​, ​105 (4): ​424-429. neurobehavioral kronis dari unsur merkuri pada dokter gigi​. British J.
Kesehatan Kanada-Penilaian Risiko Kesehatan Manusia Merkuri Ind. Med​., ​49 (11): ​782-790.
dalam Ikan dan Manfaat Kesehatan dari Konsumsi Ikan, 2008,
Novelli EL, Vierira EP, Rodrigues NL dan Ribas O. 1998. Penilaian
tersedia online, http://www.hc-sc.gc.ca/fn- an / pubs / mercur /
risiko toksisitas kadmium pada jaringan hati dan ginjal tikus​.
merc_fish_poisson-eng.php (diakses pada 10 Oktober 2011)
Mengepung. Res​., ​79 (2): ​102-105.
Institoris L, Siroki O, Undeger U, Basaran N dan Dési I. 2002.
Pathak SK dan Bhowmik MK. 1998. Toksisitas kronis merkuri
Investigasi imunotoksikologis pada tikus yang diberi dosis berulang
anorganik pada kambing: tanda-tanda klinis. perubahan patologis
kali dengan kombinasi cypermethrin, As (III), dan Hg (II), ​Toxicology,​
toksik dan konsentrasi residu. ​Dokter hewan. Res. Commu., ​22​: 131-
5​: 172 (1): 59-67.
138.
Kuliczkowski W, Jołda-Mydłowska B, Kobusiak-Prokopowicz M,
Schläwicke Engström K, Strömberg U, Lundh T, Johansson I, Vessby
Antonowicz-Juchniewicz J dan Kosmala W. 2004. Pengaruh ion logam
B, Hallmans G, Skerfving S dan Broberg K. 2008. Variasi genetik
berat pada fungsi endotelium vaskular pada pasien dengan penyakit
dalam gen yang berhubungan dengan glutathione dan beban tubuh
jantung iskemik. ​Pol. Lengkungan. Med. Wewn​., ​111 (6):​679-685.
methylmercury. ​Perspect Health,​ ​116 (6):​Enpect.734-9.
Kumar R, Pandey N dan Rakesh K. 1994. Perubahan biokimia dan
Schurz F, Sabater-Vilar M. dan Fink-Gremmels J. 2000.
kemih darah dalam merkuri klorida menginduksi nefrosis kronis pada
Mutagenisitas merkuri klorida dan mekanisme pertahanan seluler:
kambing. ​India J. Anim. Sci​., ​64 (3​): 239-243.
Peran protein pengikat logam. ​Mutagenesis, 1​ 5​: 525-530.
Lecavalier PR, Chu I, Villeneuve D dan Valli VE. 1994. Efek
Shull RM, Stowe CM, CA Osborne, TP O'Leary, Vernier RL, dan
gabungan dari merkuri dan hexachlorobenzene pada tikus. ​J.
Hammer RF. 1981. Glomerulonefropati membran dan sindrom
Environ. Sci. Kesehatan B​, ​29 (5):​951-961.
nefrotik terkait dengan keracunan logam merkuri iatrogenik pada
Liang YX, Sun RK, Chen ZQ, dan Li LH. 1993. Efek psikologis kucing. ​Dokter hewan. Bersenandung. Toxicol.​ , ​23 (1): ​1-5
dari paparan uap merkuri yang rendah: Penerapan sistem evaluasi
Sundberg, J, Ersson, B, Lonnerdal, B, dan Oskarsson, A 1999. Protein
neurobehavioral yang dikelola komputer​. Mengepung. Res​., ​60 (2):
mengikat merkuri dalam susu dan plasma dari tikus ke manusia
320–327.
perbandingan antara metil merkuri dan merkuri anorganik.
Lim KM, Kim S, Noh JY, Kim K, Jang WH, Bae ON, Chung SM dan Toxicology,​ ​137: ​169-184.
Chung JH. 2010. Merkuri tingkat rendah dapat meningkatkan aktivitas
Program Lingkungan Perserikatan Bangsa-Bangsa, Kimia:
prokoagulan eritrosit: faktor penyumbang baru untuk penyakit
Asesmen merkuri global, 2002, tersedia online, (diakses pada 10th
trombotik terkait merkuri​. Mengepung.Kesehatan​., ​118 (7​Perspek):
©1​ 46 2​ 012Jordan Journal of Biological Sciences. Hak cipta dilindungi Undang-Undang - Volume 5, Nomor 2 O
​ ktober 2011), http://www.unep.org / gc /
gc22/ Dokumen / UNEP gC22-INF3.pdf
lembagaAS perlindungan lingkungan, 2010, http://www.epa.gov/hg/effects.htm (diakses pada 10​th ​Januari 2011).
Valera B, Dewailly E, dan Poirier P. 2011. Dampak paparan merkuri pada tekanan darah dan aktivitas otonom jantung di antara orang dewasa
Cree (James Bay, Quebec, Kanada). ​Environ Res​., ​111 (8):​1265-1270.
Wadaan MAM. 2009. Efek paparan merkuri pada kimia darah dan histopatologi hati tikus jantan. ​J. Pharmacol. Toxicol.​ , ​4​: 126-131.

Weil, C. 1952. Tabel untuk perhitungan nyaman dosis efektif median (LD​50 ​atau ED​50​) dan instruksi dalam penggunaannya. ​Biometrik,​ ​8​: 249.
Yang CF, Shen HM, Shen Y, Zhuang ZX dan Ong CN. 1997. Kerusakan sel oksidatif yang diinduksi Cadmium dalam fibroblas paru-paru janin
manusia (MRC-5 sel​). Mengepung. Perspektif Kesehatan.​,​105 (7):​712- 6.