Jurnal Kanker 2020, Vol.

11 3407

Ivyspring
Penerbit Internasional
Jurnal Kanker
2020; 11 (11): 3407-3415. doi: 10.7150 / jca.40196
Makalah Penelitian

Perbedaan Jenis Kelamin dan Efek Merugikan antara Kemoterapi dan

Imunoterapi untuk Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil

Theodora Tsiouda 1, Chrisanthi Sardeli 2, Konstantinos Porpodis 3, Maria Pilikidou 1, Georgios Apostolidis 1, Krystallia Kyrka 1, Angeliki Miziou 1, Konstantina
Kyrka 1, Zoi Tsingerlioti 1, Souzana Papadopoulou 1, Anta Heva 1, Charilaos Koulouris 4, Dimitrios Giannakidis 4, Konstantina Boniou 4, Isaak Kesisoglou 4, Anastasios
Vagionas 4, Christoforos Kosmidis 4, Christina Sevva 4, George Papazisis 2, Alexandru Marian Goganau 5, Konstantinos Sapalidis 4, Kosmas Tsakiridis 6, Stavros
Tryfon 7, Michalis Platanas 8, Sofia Baka 9, Bojan Zaric 10, Branislav Perin 10, Savvas Petanidis 11, Paul Zarogoulidis 4 •

1. Departemen Paru, Rumah Sakit Kanker "Theageneio", Thessaloniki, Yunani.

2. Departemen Farmakologi & Farmakologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Aristoteles Thessaloniki, Thessaloniki, Yunani. Departemen Paru, Rumah Sakit Umum G. “Papanikolaou”,
3. Universitas Aristoteles Thessaloniki, Thessaloniki, Yunani.
4. Departemen Bedah ke-3, Rumah Sakit Universitas "AHEPA", Universitas Aristoteles Thessaloniki, Sekolah Kedokteran, Thessaloniki, Yunani. Klinik Bedah Umum 1, Universitas
5. Kedokteran dan Farmasi Craiova, Rumah Sakit Darurat Wilayah Craiova, Craiova, Romania. Departemen Bedah Toraks, Pusat Medis Eropa “Interbalkan”, Tesalonika, Yunani.
6.
7. Departemen Paru (NHS), GH “G. Papanikolaou ”Thessaloniki, Thessaloniki, Yunani. Departemen Urologi (NHS), Rumah
8. Sakit Umum Giannitsa, Giannitsa, Yunani. Departemen Onkologi, Pusat Medis Eropa “Interbalkan”, Tesalonika, Yunani.
9.
10. Institut Penyakit Paru Vojvodina, Fakultas Kedokteran, Universitas Novi Sad, Serbia.
11. Departemen Pulmonologi, Universitas Kedokteran Negeri Pertama Moskow IM Sechenov, Moskow, Federasi Rusia.

• Penulis korespondensi: Paul Zarogoulidis, MD, Ph.D, Departemen Bedah ke-3, Rumah Sakit Universitas AHEPA, Universitas Aristoteles Thessaloniki, Sekolah Kedokteran, Thessaloniki, Yunani; Ponsel: 00306977271974. E-mail:
pzarog@hotmail.com.

© Penulis. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Lihat http://ivyspring.com/terms untuk syarat dan ketentuan
lengkap.

Diterima: 2019.09.11; Diterima: 2020.01.20; Diterbitkan: 2020.03.05

Abstrak

Pengantar: Kanker paru-paru tetap menjadi penyebab utama kematian akibat kanker pada pria dan wanita dan di seluruh dunia. Sekitar 90% kasus
kanker paru-paru disebabkan oleh merokok dan penggunaan produk tembakau. Namun, faktor lain seperti asbes, polusi udara, dan infeksi kronis
dapat menyebabkan karsinogenesis paru. Kanker paru-paru dibagi menjadi dua kategori histologis yang luas, yang mengembangkan dan
menyebarkan karsinoma paru-paru sel kecil dan karsinoma paru non-sel kecil. Pilihan pengobatan untuk kanker paru-paru termasuk pembedahan,
radioterapi, kemoterapi, dan pengobatan yang ditargetkan. Penekanan kekebalan yang diinduksi tumor sangat penting untuk perkembangan
keganasan. Imunoterapi bekerja dengan memperkuat kecenderungan bawaan pasien untuk respon imun dan memberikan janji positif untuk pasien
dengan kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker paru-paru sel kecil. Penghambat pos pemeriksaan kekebalan adalah pendekatan baru untuk terapi
kanker. Sama seperti terapi kekebalan yang mencakup pendekatan baru terhadap biologi kanker, toksisitas yang terkait dengan faktor-faktor ini telah
menciptakan tantangan baru dalam praktik klinis.

Bahan & Metode: Pasien (218) berusia 40-80 tahun dirawat dengan kemoterapi atau imunoterapi. Respon mereka terhadap
pengobatan dan reaksi obat yang merugikan selanjutnya dipelajari.
Hasil: 69% pasien diobati dengan kemoterapi dan 31% diobati dengan imunoterapi. Jenis pengobatan memiliki pengaruh yang
signifikan secara statistik pada efek pengobatan yang tidak diinginkan.
Kesimpulan: Jenis pengobatan secara statistik signifikan dalam menanggapi pengobatan dan efek samping pengobatan tetapi tidak dalam
tingkat kematian.

Kata kunci: kanker paru-paru, kemoterapi, imunoterapi, efek samping

pengantar
Kanker paru-paru masih terdiagnosis pada stadium lanjut karena peralatan diagnostik seperti ultrasonografi endobronkial radial,
kurangnya gejala penyakit dini. Kami memiliki novel ultrasonografi endobronkial probe cembung,

http://www.jcancer.org
 Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3408

navigasi elektromagnetik dan bronkoskopi cone beam [1-3]. Pada Pasien dan metode
penyakit stadium lanjut, kami memerlukan biopsi jaringan untuk
Penelitian ini disetujui oleh Investigational Review Board
pasien kanker paru-paru non-kecil untuk menyelidiki ekspresi
(IRB) dari Rumah Sakit Kanker Umum "Theageneio",
sejumlah gen yang terkait dengan pilihan pengobatan pasien [4-6].
Tesalonika, Yunani. Mulanya,
Secara khusus kita harus menyelidiki ekspresi faktor pertumbuhan
referensi dibuat untuk karakteristik umum dari jenis kelamin dan
epidermal (EGFR), limfoma kinase anaplastik (ALK), proto-onkogen
usia pasien. Data medis sampel,
B-Raf.
itu pengobatan dari kemoterapi atau

imunoterapi, penyakit yang menyertai, respons pengobatan, apakah

(BRAF), proto-onkogen tirosin-protein
pasien telah meninggal dan komplikasi pengobatan disajikan.
kinase-1 (ROS1) dan terprogram death-ligand-1 (PD-L1). Ekspresi
Berdasarkan komplikasi yang dilaporkan untuk pasien, pengkodean
gen EGFR, ALK, BRAF dan ROS1 dikaitkan dengan inhibitor tirosin
ulang data di mana efek samping utama dipilih dilakukan untuk
kinase (TKI) [7,8]. Ada pula mutasi T790 yang dikaitkan dengan TKI
memeriksa apakah jenis kelamin merupakan faktor efek yang
generasi baru yaitu osimertinib [9]. Ekspresi terprogram ligan-1
signifikan secara statistik. Selain itu, diteliti apakah jenis kelamin
(PD-L1) dikaitkan dengan obat imunoterapi [10]. Jika seorang
memiliki pengaruh yang signifikan secara statistik pada pengobatan
pasien bukan calon pengobatan yang ditargetkan dengan TKI atau
dan tingkat kematian, dan apakah jenis pengobatan yang diterima
imunoterapi maka kemoterapi masih menjadi pilihan pengobatan lini
(kemoterapi atau imunoterapi) berpengaruh pada respon
pertama. Mengenai kanker paru-paru sel kecil (SCLC) saat ini,
pengobatan, tingkat kematian dan komplikasi pengobatan. Indeks
analog platinum dan etoposida masih merupakan pengobatan lini
massa tubuh rata-rata (BMI) adalah
pertama [11]. Di tahun lalu imunoterapi untuk sclc sebagai
pengobatan lini pertama juga telah diperkenalkan [12]. Semua
perawatan memiliki kelebihan
25. Kriteria inklusi adalah pasien yang baru didiagnosis (lini
pertama) sel squamus nsclc dengan ekspresi PD-L1 tersedia.
Pasien dengan ekspresi PD-L1 ≤50% menerima karboplatin dan
nab-paclitaxel dan pasien dengan PD-L1 ≥50% menerima
dan kerugian. Mengenai
pembrolizumab. Semua pasien berusia ≥18-70 tahun dan cocok
kemoterapi kami telah mengamati kelelahan, mialgia, athralgia,
untuk menerima pilihan pengobatan yang disebutkan sebelumnya
anemia, esofagitis dan neutrapenia [13]. Inhibitor tirosin kinase
sesuai dengan petunjuk obat [22].
memiliki pneumonitis, esofagitis dan ruam kulit yang berhubungan
dengan dosis [14,15]. Imunoterapi memiliki orogonitis, pneumonitis,
54,8% sampel terdiri dari laki-laki (N = 119),
athritis, vitiligo, kebangkitan hepatitis dan disregulasi kelenjar tiroid
dan perempuan merupakan 45,2% (N = 217) (Gambar 1).
[6,16] Sebuah aspek yang belum sepenuhnya diselidiki adalah
82,9% dari total sampel berusia 60 tahun dan
perbedaan efek samping, jenis kelamin dan respon penyakit antara
lebih tua. Secara analitik, 52,5% berusia 60 hingga 70 tahun (N =
kemoterapi dan imunoterapi [17- 21]. Dalam makalah penelitian saat
114), 28,6% berusia 70 hingga 80 tahun (N = 62), dan 1,8% berusia
ini kami menyelidiki
di atas 80 tahun. Selain itu, 16,1% berusia 50 hingga 60 tahun dan
0,9% berusia 40 hingga 50 tahun (Gambar 2).

perbedaan dari merugikan efek antara

Untuk data medis pasien, 69,3% sampel diobati dengan
kemoterapi dan imunoterapi dalam pengobatan lini pertama untuk
kemoterapi (N = 151), dan 30,7% diobati dengan imunoterapi (N =
karsinoma sel skuamosa. Para pasien yang memiliki PD-L1 ≤50%
67). Gambar 3.
menerima kemoterapi doublet.

Gambar 1. Kontributor utama karsinogenesis paru.

http://www.jcancer.org
 Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3409

(2,3%), hiperlipidemia (2,3%), penyakit autoimun (1,4%),

gastroesophageal surutnya (1,4%) dan
hipertiroidisme (1,4%).
Mengenai respon pasien terhadap kemoterapi dan
imunoterapi, 18,1% memiliki penyakit yang stabil (N = 39), 9,8%
mengalami remisi lengkap (N =
21), 36,7% memiliki remisi parsial N = 79) dan 35,3% (N = 76) memiliki
penyakit yang semakin memburuk (Gambar 4).

Gambar 2. Demografi usia pasien yang hadir dalam penelitian ini (N = 336).

Gambar 4. Respon pasien terhadap kemoterapi. SD: penyakit stabil; CR: remisi lengkap; PR: remisi
parsial dan, PD: penyakit yang semakin memburuk.

Mempelajari respon terhadap kemoterapi dan imunoterapi

secara terpisah, dan mengingat bahwa pasien dalam sampel yang
dirawat kemoterapi lebih dari dua kali lipat (N = 149) dibandingkan
Gambar 3. Proporsi pasien yang diberikan kemoterapi atau imunoterapi. pasien yang menerima imunoterapi (N = 66), berikut ini ditemukan.

32,9% pasien yang menerima kemoterapi mengalami remisi parsial

(N = 49), dan angka yang sesuai untuk pasien imunoterapi adalah
Tabel 1. Komorbiditas pasien
45,5% (N = 30). Selain itu, 21,5% pasien kemoterapi (N = 32) dan
Tampilan Frekuensi Tingkat Kejadian 10,6% yang menerima imunoterapi (N = 7) memiliki penyakit yang
Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) 165 75.7
stabil. 21,2% dari penerima imunoterapi memiliki remisi lengkap (N
Penyakit Koroner 66 30.3 = 14), sedangkan tingkat yang sesuai untuk penerima kemoterapi
Hipertensi 64 29.4
lebih rendah sebesar 4,7% (N = 7). Akhirnya, 40,9% dari pasien
Diabetes 63 28.9
Penyakit kejiwaan 21 9.6 kemoterapi (N = 61) dan 22,7% dari yang menerima imunoterapi (N
Gagal Ginjal Kronis 20 9.2 = 15) memiliki penyakit yang semakin memburuk (Gambar 5).
Asma 11 5.0
HipoTiroidisme 11 5.0
Stroke 7 3.2
Gagal Jantung Kongestif 5 2.3
Hiperlipidemia 5 2.3
Penyakit autoimun 3 1.4
Refluks gastroesofagus 3 1.4
Hipertiroidisme 3 1.4

Penyakit penyerta yang dilaporkan untuk sampel pasien ini

disajikan dalam urutan prioritas pada Tabel 1.

Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1, penyakit paru

obstruktif kronik jauh dari kejadian pertama dengan 75,7%.
Penyakit arteri koroner (30,3%), hipertensi arteri (29,4%), dan
diabetes mellitus (28,9%) diikuti pada pos berikutnya dalam hierarki
komorbiditas. Komorbiditas lain yang juga termasuk (dalam urutan
hierarki peringkat) adalah penyakit kronis (9,6%), gagal ginjal kronis
(9,2%), asma bronkial (5%), hipotiroidisme (5%) dan stroke (3,2%). Gambar 5. Respon pasien terhadap imunoterapi. SD: penyakit stabil; CR: remisi lengkap; PR: remisi
parsial dan, PD: penyakit yang semakin memburuk.
Penyakit penyerta lainnya adalah gagal jantung

http://www.jcancer.org
Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3410

Secara total, 18,8% pasien dalam sampel ini meninggal (N = 41). terjadi pada 2,6% pria dan 5,9% wanita, stroke
6,4% laki-laki dan 1,5% perempuan, deregulasi diabetes II disajikan
Tentang komplikasi pengobatan, N = 204 tanggapan yang 1,3% laki-laki dan 7,4% perempuan, dan pneumonitis terjadi pada
valid diberikan dan 269 komplikasi dilaporkan. Tabel 2 3,8% laki-laki dan 2,9% perempuan.
mencantumkan semua komplikasi pengobatan yang dilaporkan.
Komplikasi yang paling sering dilaporkan adalah infeksi (14,2%),
nyeri tungkai Meja 2. Pengobatan efek samping
13,2%, pansitopenia 12,7%, gagal napas II 9,8%, depresi 8,3%,
Komplikasi pengobatan Frekuensi Persentase
kejadian diabetes melitus II 7,8%, hipotiroidisme 7,8%, gangguan
Infeksi 29 14.2
gastrointestinal 6,9%, hipertiroidisme 6,4%, anemia 5,4% , Neuropati ekstremitas bawah Pansitopenia 27 13.2

kecelakaan serebrovaskular 4,4% dan neutropenia 3,9%. Ini dan 26 12.7

Depresi defisiensi pernapasan tipe II 20 9.8
komplikasi pengobatan lain yang dilaporkan disajikan pada Tabel 2.
17 8.3
Diabetes tipe II 16 7.8
HipoTiroidisme 16 7.8
Gangguan gastrointestinal 14 6.9
Hipertiroidisme 13 6.4
Untuk memeriksa pertanyaan utama dari penelitian ini: Anemia 11 5.4

"Apakah ada perbedaan gender dalam efek samping kemoterapi Stroke 9 4.4
Neutropenia 8 3.9
dan imunoterapi pada pasien dengan kanker paru?", Data tentang Ruam kulit / Dermatopati Diabetes 7 3.4

komplikasi pengobatan dikodekan dalam variabel baru, yang dekongestan 7 3.4

Pneumonitis
dipertahankan hanya komplikasi pengobatan yang paling sering 6 2.9
Radang usus besar 5 2.5
dilaporkan. Prosedur ini dilakukan untuk membatasi jumlah Osteoporosis 4 2.0

komplikasi pengobatan, dengan hati-hati agar ukuran setiap Fibrilasi atrium 3 1.5
Kolitis ulseratif 3 1.5
subkelompok komplikasi pengobatan (N ≥ 5) tidak terlalu rendah
Gagal Ginjal Kronis tipe II 3 1.5
sehingga datanya sesuai untuk penggunaan statistik kontrol χ 2 ( chi Gastroesophageal reflux 2 1.0

kuadrat). Trombositopenia 2 1.0

Gagal jantung 2 1.0
Penyakit kejiwaan 2 1.0
Radang sendi 1 0,5

Selama proses pengkodean, kasus komorbiditas dikeluarkan Hipertensi 1 0,5

Haemoperidium 1 0,5
dalam dua komplikasi pengobatan yang paling sering terjadi, dan Hemoptisis 1 0,5
hanya kasus di mana pasien melaporkan komplikasi tunggal atau Ruam hemoragik 1 0,5

komorbiditas yang dialaminya termasuk komplikasi yang paling Klaudikasio intermiten 1 0,5
Divertikulitis 1 0,5
sering terjadi dan kedua, frekuensi yang lebih rendah, komplikasi. Migrane 1 0,5
Sampel yang valid untuk kontrol ini adalah N = 146, dimana N = 78 Hepatitis 1 0,5

adalah laki-laki dan N = 68 adalah perempuan. Jenis kelamin Tromboflebitis 1 0,5

Vertigo 1 0,5
adalah variabel bebas dan komplikasi pengobatan adalah variabel Eksaserbasi COPD 1 0,5

terikat. Tabel 3 adalah entri ganda dan menyajikan frekuensi dan Esofagitis 1 0,5
1 0,5
persentase komplikasi pengobatan yang paling sering terjadi untuk Tulang Rahang Nekrosis

Stroke Transien 1 0,5

setiap jenis kelamin secara terpisah. Emboli paru 1 0,5
Kolaseitis 1 0,5
Efek merugikan total 269 100.0

Seperti yang ditunjukkan Tabel 4, jenis kelamin secara signifikan

Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3, ulkus tungkai terlihat di
membedakan komplikasi pengobatan yang paling sering dilaporkan (χ2
17,9% laki-laki dan 14,7% perempuan. Pansitopenia dan infeksi
= 30,38, df = 12, p = 0,002). Oleh karena itu, perbedaan yang diamati,
terjadi pada 17,9% pria dan 10,3% wanita, gagal napas II pada
terutama seperti yang disajikan pada Tabel 3 sebelumnya, secara
11,5% pria dan
statistik signifikan dan jenis kelamin memiliki dampak yang signifikan
8,8% wanita, depresi 3,8% pria dan 10,3% wanita, dan
pada komplikasi pengobatan yang dilaporkan untuk pasien.
hipotiroidisme terjadi pada 11,5% pria dan 7,4% wanita.

Selain itu, kejadian diabetes melitus II ditemukan pada 10,3%

Selanjutnya, diteliti apakah gender membedakan respon
pria dan 2,9% wanita, gangguan saluran cerna tidak terjadi sama
terhadap pengobatan, tetapi juga tingkat kematian laki-laki dan
sekali pada pria dan terjadi pada 16,2% wanita, hipertiroidisme
perempuan. Jenis kelamin adalah variabel bebas dan menanggapi
terjadi pada 9,0% pria dan 2,9% wanita. dan anemia terjadi pada
pengobatan adalah variabel terikat. Hasilnya, disajikan pada Tabel 5
3,8% pria dan 8,8% wanita. Terakhir, neutropenia dan infeksi
dan 6, menunjukkan bahwa jenis kelamin tidak secara signifikan
mengubah tanggapan terhadap pengobatan (p = 0,22).

http://www.jcancer.org
 Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3411

Tabel 3. Efek Merugikan Paling Umum per perawatan berdasarkan jenis kelamin Perbedaan antara pasien menerima
kemoterapi dan mereka yang menerima imunoterapi signifikan
Urutan peringkat Efek yang berlawanan Pria Perempuan Total secara statistik (χ2 = 22.01, df = 3, p =
Ν% Ν% Ν %
0,0005).
1. Neuropati ekstremitas bawah Pansitopenia 14 17.9 10 14.7 24 16.4
2. - Infeksi 14 17.9 7 10.3 21 14.4
Tabel 11 dan 12 menunjukkan temuan untuk hubungan jenis
3. Gangguan Pernafasan Tipe II Depresi 9 11.5 6 8.8 15 10.3 pengobatan dengan persentase kematian. Jenis pengobatan yang
4. 3 3.8 7 10.3 10 6.8
diterima secara statistik tidak mempengaruhi tingkat kematian (p =
5. HipoTiroidisme 9 11.5 5 7.4 14 9.6
6. Munculnya diabetes 8 10.3 2 2.9 10 6.8
0,33, Tabel 12).
7. Gangguan gastrointestinal 0 0,0 11 16.2 11 7.5 Akhirnya, Tabel 13 dan 14 menunjukkan hasil untuk
8. Hipertiroidisme 7 9.0 2 2.9 9 6.2
pengaruh jenis pengobatan pada komplikasi pengobatan. Pada
9. Anemia 3 3.8 6 8.8 9 6.2
10. Neutropenia - Infeksi 2 2.6 4 5.9 6 4.1 Tabel 13, neuropati tungkai bawah terjadi pada 22,6% kasus dan
11. Stroke 5 6.4 1 1.5 6 4.1 hanya kemoterapi
12. Deregulasi Pneumonitis diabetes tipe II 1 1.3 5 7.4 6 4.1
2,4% kasus imunoterapi.
13. 3 3.8 2 2.9 5 3.4
Total 78 100.0 68 100.0 146 100.0

Tabel 7. Kematian per jenis kelamin

Tabel 4. Statistik χ 2 antara pengobatan efek samping dan seks Pria Perempuan Total
Ν % Ν % Ν %
Χ2 df p
Meninggal 18 15.1 23 23.5 41 18.9
Pearson Chi-Square 30.378 12 0,002
Hidup 101 84.9 75 76.5 176 81.1
Total 119 100.0 98 100.0 217 100.0

Tabel 5. Respon pengobatan per jenis kelamin

Tabel 8. Statistik χ 2 perbedaan antara angka kematian dan jenis kelamin

Respon pengobatan Pria Perempuan Total
Ν % Ν % Ν %
χ2 df p
Penyakit Stabil 24 20.7 15 15.3 39 18.2
Pearson Chi-Square 2.441 1 0.118
Respon Lengkap 10 8.6 11 11.2 21 9.8
Respon Parsial 36 31.0 42 42.9 78 36.4
Penyakit progresif 46 39.7 30 30.6 76 35.5
Total 116 100.0 98 100.0 214 100.0
Tabel 9. Respon per terapi

Respon pengobatan Kemoterapi Imunoterapi Total

Ν % Ν % Ν %
Tabel 6. Statistik χ 2 perbedaan antara respon dan jenis kelamin Penyakit yang stabil 32 21.5 7 10.6 39 18.1
Respon lengkap 7 4.7 14 21.2 21 9.8
Χ2 df p
Tanggapan parsial 49 32.9 30 45.5 79 36.7
Pearson Chi-Square 4.472 3 0.215
Penyakit progresif 61 40.9 15 22.7 76 35.3
Total 149 100.0 66 100.0 215 100.0

Akhirnya, diperiksa apakah jenis kelamin sebagai variabel

independen membedakan kematian pasien (Tabel 7 dan 8). Jenis
Tabel 10. Statistik χ 2 perbedaan antara respon dan pengobatan
kelamin secara statistik tidak mempengaruhi jumlah kematian (p = 0,12).

Hal itu selanjutnya diteliti apakah jenis pengobatannya χ2 df p

Pearson Chi-Square 22.009 3 0,0005
dari pasien (kemoterapi atau

imunoterapi) secara signifikan mengubah respons terhadap pengobatan,

angka kematian, dan komplikasi pengobatan. Hasilnya, ditunjukkan pada Tabel 11. Tingkat kematian per terapi

Tabel 9 sampai 14 di bawah ini, menunjukkan bahwa jenis pengobatan yang Kemoterapi Imunoterapi Total
diterima memiliki pengaruh yang signifikan secara statistik terhadap Ν % Ν % Ν %
31 20.5 10 14.9 41 18.8
pengobatan dan komplikasi pengobatan, tetapi tidak pada tingkat kematian.
Meninggal

Hidup 120 79.5 57 85.1 177 81.2

Total 151 100.0 67 100.0 218 100.0

Secara khusus, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 9, 21,5% dari mereka
yang menerima kemoterapi dan 10,6% dari mereka yang menerima imunoterapi
Tabel 12. Statistik χ 2 perbedaan antara angka kematian dan pengobatan
memiliki penyakit yang stabil. 4,7% dari mereka yang menerima kemoterapi dan
21,2% dari mereka yang menerima imunoterapi mengalami remisi total, dan 32,9%
χ2 df p
dari mereka
Pearson Chi-Square 0,955 1 0,329
kemoterapi penerima dan 45,5% dari

penerima imunoterapi mengalami remisi parsial. Akhirnya, 40,9% Pansitopenia dan infeksi terjadi pada 18,9% kasus
dari mereka yang menerima kemoterapi dan kemoterapi, dan hanya 2,4% kasus imunoterapi, gagal napas II
22,7% dari mereka yang menerima imunoterapi memiliki penyakit yang pada 11,3% kasus kemoterapi dan 7,3% kasus imunoterapi,
semakin memburuk. depresi pada 8,5% kasus

http://www.jcancer.org
 Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3412

kemoterapi dan hanya 2,4% kasus imunoterapi, dan hipotiroidisme
hanya terjadi pada 0,9% kasus kemoterapi dan 31,7% kasus
imunoterapi. Angka kejadian diabetes II terjadi pada 6,6% kasus
kemoterapi dan 7,3% kasus imunoterapi, sedangkan gangguan
saluran cerna terjadi pada 10,4% kasus kemoterapi, namun tidak
ada pasien yang mendapat imunoterapi. Hipertiroidisme,
bagaimanapun, tidak terjadi sama sekali pada kasus kemoterapi
tetapi dilaporkan pada 22% kasus imunoterapi. Anemia terjadi pada
7,5% kasus kemoterapi dan 2,4% kasus imunoterapi.
Neutropenia dan infeksi terjadi pada 5,7% kasus kemoterapi,
tetapi pada pasien tidak ada imunoterapi, sedangkan stroke terjadi
pada 4,7% kasus kemoterapi dan 2,4% pada kasus imunoterapi.
Deregulasi diabetes II terjadi pada 2,8% kasus kemoterapi dan
7,3% kasus imunoterapi, dan pneumonitis menunjukkan 12,2%
kasus imunoterapi tetapi tidak ada pasien kemoterapi (Tabel 13).
Perbedaan yang diamati antara pasien kemoterapi dan
imunoterapi yang dianalisis pada Tabel 13 secara statistik signifikan
(χ2 = 90, df = 12, p =
0,0005). Tabel 14 menyajikan temuan yang signifikan secara statistik.
Penyakit penyerta adalah penyakit paru obstruktif kronik (76%),
penyakit arteri koroner (30%), hipertensi arteri (29%), dan diabetes
(29%). Penyakit penyerta lain yang dilaporkan oleh beberapa
pasien yang berpartisipasi adalah penyakit mental (10%), gagal
ginjal kronis (9%), asma bronkial (5%), hipotiroidisme (5%) dan
kecelakaan serebrovaskular (3%). Secara total, 19% pasien dalam
sampel ini meninggal.
Jenis kelamin memiliki pengaruh yang signifikan secara statistik
pada komplikasi pengobatan, dengan perbedaan terbesar diamati pada
gangguan gastrointestinal (terjadi hanya pada 16% wanita), onset
diabetes II (pria 10%, wanita 3%) dan pada deregulasi diabetes mellitus
(wanita 7%, laki-laki 1%), depresi (perempuan 10%, laki-laki 4%),
hipertiroidisme (laki-laki 9%, perempuan 3%) dan anemia (perempuan
9%, laki-laki 4%). Jenis kelamin secara statistik tidak mempengaruhi
tanggapan terhadap pengobatan atau jumlah kematian.
Jenis pengobatan signifikan secara statistik dalam
menanggapi pengobatan dan komplikasi pengobatan, tetapi tidak
dalam tingkat kematian. Pasien menerima
kemoterapi dan itu menerima
imunoterapi bervariasi pada semua kasus respon pengobatan, yaitu
penyakit yang semakin memburuk (41% kemoterapi, 23%
imunoterapi), resesi lengkap (21% imunoterapi, 5% kemoterapi)
(225% kemoterapi, 11% imunoterapi) dan remisi parsial (46%
imunoterapi) , 33% kemoterapi).

Tabel 13. Pengobatan efek samping per terapi

Kemoterapi Imunoterapi Total

Selain itu, jenis pengobatan memiliki statistik
Pangkat Efek yang berlawanan

memesan Ν % Ν % Ν %
1. Neuropati ekstremitas bawah 24 22.6 1 2.4 25 17.0 penting efek di pengobatan
2. Pansitopenia - Infeksi 20 18.9 1 2.4 21 14.3 komplikasi, dengan perbedaan terbesar ditemukan pada
3. Gangguan pernapasan tipe II 12 11.3 3 7.3 15 10.2
4. Depresi 9 8.5 1 2.4 10 6.8
hipotiroidisme (32% imunoterapi, 1% kemoterapi), neuropati tungkai
5. Hipotiroidisme 1 0.9 13 31.7 14 9.5 bawah (23% kemoterapi, 2% imunoterapi), hipertiroidisme (10%
6. Munculnya diabetes tipe II Gangguan 7 6.6 3 7.3 10 6.8
kemoterapi, 0% imunoterapi), dan akhirnya pneumonitis ( 12%
7. saluran cerna 11 10.4 0 0.0 11 7.5
8. Hipertiroidisme 0 0.0 9 22.0 9 6.1
imunoterapi, 0% kemoterapi), pada pansitopenia dan infeksi (19%
9. Anemia 8 7.5 1 2.4 9 6.1 kemoterapi, 2% imunoterapi). Jenis pengobatan yang diterima
10. Neutropenia - Infeksi 6 5.7 0 0.0 6 4.1
secara statistik tidak mempengaruhi tingkat kematian.
11. Stroke 5 4.7 1 2.4 6 4.1
12. Disregulasi diabetes tipe II 3 2.8 3 7.3 6 4.1

13. Pneumonitis 0 0.0 5 12.2 5 3.4

Total 106 100.0 41 100.0 147 100.0

Diskusi
Tabel 14. Statistik χ 2 perbedaan antara efek samping dan pengobatan
Kesimpulan yang dapat diambil dari penelitian ini adalah
sebagai berikut. Sedangkan untuk data medis dari 218 pasien yang
χ2 df p diteliti, 69% menerima kemoterapi dan 31% menjalani imunoterapi.
Pearson Chi-Square 90.003 12 0,0005
Penyakit penyerta yang paling umum adalah penyakit paru
obstruktif kronik (76%), penyakit arteri koroner (30%), hipertensi
Hasil arteri (29%), dan diabetes (29%). Penyakit penyerta lainnya yang
dilaporkan oleh beberapa pasien yang berpartisipasi adalah
Kesimpulan yang dapat diambil dari penelitian ini adalah
penyakit mental (10%), gagal ginjal kronis (9%), asma bronkial
sebagai berikut. Sedangkan untuk data medis dari 218 pasien yang
(5%), hipotiroidisme (5%) dan serebrovaskular.
diteliti, 69% menerima kemoterapi dan 31% menjalani imunoterapi.
Yang paling umum

http://www.jcancer.org
Jurnal Kanker 2020, Vol. 11
kecelakaan (3%). Secara total, 19% pasien dalam sampel ini meninggal.
Jenis kelamin memiliki pengaruh yang signifikan secara statistik
pada komplikasi pengobatan, dengan perbedaan terbesar diamati pada
gangguan gastrointestinal (terjadi hanya pada 16% wanita), onset
diabetes II (pria 10%, wanita 3%) dan pada deregulasi diabetes mellitus
(wanita 7%, laki-laki 1%), depresi (perempuan 10%, laki-laki 4%),
hipertiroidisme (laki-laki 9%, perempuan 3%) dan anemia (perempuan
9%, laki-laki 4%). Jenis kelamin secara statistik tidak mempengaruhi
tanggapan terhadap pengobatan atau jumlah kematian.
Jenis pengobatan signifikan secara statistik dalam
menanggapi pengobatan dan komplikasi pengobatan, tetapi tidak
dalam tingkat kematian. Pasien menerima
kemoterapi dan itu menerima
imunoterapi bervariasi pada semua kasus respon pengobatan, yaitu
penyakit yang semakin memburuk (41% kemoterapi, 23%
imunoterapi), resesi lengkap (21% imunoterapi, 5% kemoterapi)
(225% kemoterapi, 11% imunoterapi) dan remisi parsial (46%
imunoterapi) , 33% kemoterapi).
Selain itu, jenis pengobatan memiliki statistik
penting efek di pengobatan
komplikasi, dengan perbedaan terbesar ditemukan pada
hipotiroidisme (32% imunoterapi, 1% kemoterapi), neuropati tungkai
bawah (23% kemoterapi, 2% imunoterapi), hipertiroidisme (10%
kemoterapi, 0% imunoterapi), dan akhirnya pneumonitis ( 12%
imunoterapi, 0% kemoterapi), pada pansitopenia dan infeksi (19%
kemoterapi, 2% imunoterapi). Jenis pengobatan yang diterima
secara statistik tidak mempengaruhi tingkat kematian.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada sampel yang
diteliti, yaitu dari 119 laki-laki dan 217 perempuan, jenis kelamin
pasien berpengaruh nyata terhadap efek samping pengobatan.
Persentase pasien yang menjalani
imunoterapi dulu 30,7%,
kemoterapi diberikan kepada pasien yang tersisa).
Pada kedua pengobatan, efek samping yang dilaporkan pada
sebagian besar kasus adalah infeksi, neuropati lesi tungkai,
pansitopenia, gagal napas II, depresi, diabetes mellitus II,
hipotiroidisme, gangguan saluran cerna, hipertiroidisme, anemia,
kecelakaan serebrovaskular dan neutropenia.
Perbedaan gender (hanya terjadi pada 16% wanita), diabetes
II (pria 10%, wanita 3%) dan deregulasi gula Diabetes II (wanita
7%, pria 1%),
depresi (perempuan 10%, laki-laki 4%),
hipertiroidisme (pria 9%, wanita 3%) dan anemia (wanita 9%, pria 4%).
Jenis kelamin secara statistik tidak mempengaruhi tanggapan terhadap
pengobatan atau jumlah kematian.
3413
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa efek samping yang
terkait dengan imunoterapi tidak segera muncul tetapi terjadi setelah
beberapa hari atau bahkan minggu pengobatan, terutama dengan
penghambat PD-1 / PD-L1 (4-10 minggu) [23]. Penghambat CTLA-4
menyebabkan efek samping yang lebih serius, yang cenderung terjadi lebih
awal selama pengobatan [23]. Demikian pula, pengobatan kombinasi
dengan inhibitor CTLA-4 dan inhibitor PD-1 / PD-L1 menyebabkan efek
samping yang lebih serius, terjadi lebih awal [23].
Respon imun yang berbeda antara pria dan wanita dan
kemungkinan interaksi dengan sistem hormonal dapat mempengaruhi
bagaimana pria dan wanita mendapatkan keuntungan dari imunoterapi
atau tidak. Literatur menunjukkan bahwa peningkatan kepekaan wanita
terhadap gangguan autoimun juga dapat membuat mereka lebih mungkin
mengalaminya
merugikan efek terkait dengan
imunoterapi, mungkin menyebabkan tingkat penghentian terapi yang
lebih tinggi [24]. Hasil penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa
penghambat pengendalian kekebalan dapat meningkatkan
kelangsungan hidup secara keseluruhan dari kedua jenis kelamin
dengan jenis kanker stadium lanjut tertentu, seperti melanoma dan
kanker paru-paru non-sel kecil, tetapi juga pria memiliki efek
terapeutik yang lebih besar daripada pada wanita [ 25]. Terlepas dari
perbedaan biologis dan fisiologis yang jelas antara pria dan wanita
dan literatur yang luas tentang kemungkinan peran seks dalam
farmakokinetik, farmakodinamik, dan kemanjuran obat, pendekatan
terapeutik baru seperti imunoterapi jarang dikendalikan oleh
pertimbangan gender.
Karena penghambat titik kontrol dikaitkan dengan efek
samping tertentu, upaya sedang dilakukan untuk mengidentifikasi
biomarker prediktif untuk pemilihan pasien yang akan mendapatkan
manfaat terbesar dari imunoterapi. Perbedaan terkait gender dalam
manfaat imunoterapi tetap menjadi masalah yang belum diselidiki
sejauh diperlukan untuk menghasilkan kesimpulan yang aman.
Mungkin, studi pertama yang menunjukkan heterogenitas yang
jelas signifikan dalam kemanjuran inhibitor ini menurut jenis kelamin
pasien adalah dari Conforti et al. (2018) [25]. Dalam studi lain
Botticelli et al., 2017 [26], diperoleh hasil yang sama persis.
Relevansi temuan ditingkatkan dengan konsistensi mereka di
semua subset yang dianalisis. Uji heterogenitas untuk interaksi
terkait gender, dievaluasi di setiap subkelompok, tidak signifikan
dan tampaknya mendukung temuan survei sebelumnya. Efektivitas
imunoterapi yang meningkat pada pasien pria versus wanita
terbukti pada semua jenis kanker. Kanker paru-paru sel kecil adalah
satu-satunya jenis kanker yang ditemukan memiliki perbedaan jenis
kelamin yang kurang. Dalam kasus seperti itu, untuk pasien pria
dan wanita, ipilimumab tampaknya menjadi strategi terapi yang
tidak efektif dalam pengobatan kanker paru-paru sel kecil.
http://www.jcancer.org
 Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3414

biopsi dari lokasi lesi yang berbeda - kunci keberhasilan terapi bertarget dan imunoterapi.
Hoffner dkk. (2018) melaporkan bahwa jenis kelamin pasien
Penelitian kanker paru translasi. 2018; 7: S46-S8. doi: 10.21037 / tlcr.2018.01.07.
harus diperhitungkan saat menilai keseimbangan antara risiko dan
manfaat dalam pemilihan strategi pengobatan, dan bahwa desain 5. Domvri K, Darwiche K, Zarogoulidis P, Zarogoulidis K. Mengikuti remah-remah: dari
sampel jaringan, ke farmakogenomik, hingga terapi NSCLC. Translasional
studi imunoterapi di masa depan harus menjamin peningkatan paru-paru kanker penelitian. 2013; 2: 256-8.
inklusi wanita dalam uji klinis [27]. doi: 10.3978 / j.issn.2218-6751.2012.12.06.
6. Zarogoulidis P, Huang H, Tsiouda T, Sardeli C, Trakada G, Veletza L, dkk. Imunoterapi
"Syok" dengan vitiligo akibat pemberian nivolumab sebagai terapi lini ketiga pada
Dari tinjauan sistemik dan meta-analisis terbaru dengan adenokarsinoma paru. Pernapasan
obat
3.803 pasien yang menerima imunoterapi dengan berbagai agen kasus laporan. 2017; 22: 283-6.
doi: 10.1016 / j.rmcr.2017.10.006.
(nivolumab 1534, pembrolizumab 7. Tsoulos N, Papadopoulou E, Metaxa-Mariatou V, Tsaousis G, Efstathiadou C, Tounta G,
1459, azetolizmumab 751) dan kelompok kontrol dari 2873 pasien dkk. Profil molekuler tumor pasien NSCLC menggunakan sekuensing generasi berikutnya.
Laporan onkologi. 2017; 38: 3419-29. doi: 10.3892 / or. 2017.6051.
yang menjalani kemoterapi dengan berbagai agen (cetuximab 2476
dan faktor biologis 397). Penelitian ini tidak mengacu pada jenis 8. Zarogoulidis K, Zarogoulidis P, Darwiche K, Boutsikou E, Machairiotis
N, Tsakiridis K, dkk. Pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Jurnal
kelamin pasien, namun diklarifikasi bahwa penelitian secara
dari toraks penyakit. 2013; 5 Suppl 4: S389-96.
keseluruhan mempertimbangkan jenis kelamin pasien. Reaksi doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.07.10.
Hirashima T, Satouchi M, Hida T, Nishio M, Kato T, Sakai H, dkk. Osimertinib untuk Pasien
merugikan terkait sistem kekebalan dilaporkan dalam semua 9.
Jepang dengan Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil Tingkat Lanjut T790M-positif: Analisis
penelitian. Secara khusus, 214 pasien melaporkan hipotiroidisme Subkelompok Gabungan. Ilmu kanker. 2019. doi: 10.1111 / cas.14120.
214 (5,6%), 85 (2,2%) pneumonitis, 25 (0,7%) kolitis, 6 (0,2%)
10. Osmani L, Askin F, Gabrielson E, Li QK. Pedoman WHO saat ini dan peran penting
hepatitis dan 11 (0,3%) subfusitis. penanda imunohistokimia dalam subklasifikasi karsinoma paru non-sel kecil (NSCLC):
Beralih dari terapi yang ditargetkan ke imunoterapi. Seminar biologi kanker. 2018; 52:
103-9. doi: 10.1016 / j.semcancer.2017.11.019.

Dari penelitian kami, dan literatur, ada beberapa tanda umum 11. Koinis F, Kotsakis A, Georgoulias V. Kanker paru-paru sel kecil (SCLC): tidak ada kemajuan pengobatan

pada efek samping yang diinduksi imunoterapi. Namun, meskipun dalam beberapa tahun terakhir. Penelitian kanker paru translasi. 2016; 5: 39-50. doi: 10.3978 /
j.issn.2218-6751.2016.01.03.
ini merupakan studi dalam literatur, jenis kelamin pasien adalah titik 12. Li Q, Yuan D, Ma C, Liu Y, Ma L, Lv T, dkk. Harapan baru: imunoterapi pada kanker
acuan untuk kemanjuran pengobatan dan bukan untuk paru-paru sel kecil. Neoplasma. 2016; 63: 342-50. doi: 10.4149 / 302_151001N511.

membedakan efek samping yang diinduksi. Laporan sebelumnya 13. Laviano A, Calder PC, Schols A, Lonnqvist F, Bech M, Muscaritoli M. Keamanan dan
menunjukkan bahwa peningkatan kepekaan wanita terhadap Tolerabilitas Nutrisi Medis yang Ditargetkan untuk Cachexia pada Kanker Paru Non-Sel
Kecil: Pilot Acak, Buta Ganda, Terkendali
gangguan autoimun juga dapat membuat mereka lebih mungkin
Percobaan. Nutrisi dan kanker. 2019: 1-12.
mengalami efek samping yang terkait dengan imunoterapi. Oleh doi: 10.1080 / 01635581.2019.1634746.
14. Milovancev A, Stojsic V, Zaric B, Kovacevic T, Sarcev T, Perin B, dkk. EGFR-TKI dalam
karena itu, penting bahwa jenis kelamin pasien diperhitungkan saat
pengobatan tambahan kanker paru: memberi atau tidak memberi? OncoTarget dan terapi.
menilai keseimbangan antara risiko efek samping dan manfaat 2015; 8: 2915-21. doi: 10.2147 / OTT.S91627. Zarogoulidis P, Chinelis P, Athanasiadou A,
dalam pemilihan strategi pengobatan, dan bahwa studi imunoterapi 15. Porpodis K, Kallianos A, Rapti A, dkk. "Siku cair" karena pemberian afatinib. Pernapasan

di masa depan harus direncanakan untuk menjamin peningkatan obat kasus laporan. 2017; 22: 64-6.
inklusi wanita dalam klinis. percobaan untuk menghasilkan temuan doi: 10.1016 / j.rmcr.2017.06.013.
16. Zarogoulidis P, Chinelis P, Athanasiadou A, Tsiouda T, Trakada G, Kallianos A, dkk.
yang lebih aman tetapi juga perawatan yang lebih efektif,
Kemungkinan efek merugikan dari imunoterapi pada kanker paru bukan sel kecil;
pengobatan dan tindak lanjut dari tiga kasus. Pernapasan
obat kasus laporan. 2017; 22: 101-5.
doi: 10.1016 / j.rmcr. 2017.07.004.
17. Brody R, Zhang Y, Ballas M, Siddiqui MK, Gupta P, Barker C, dkk. Ekspresi PD-L1 di NSCLC
tingkat lanjut: Wawasan tentang stratifikasi risiko dan pemilihan pengobatan dari tinjauan
literatur sistematis. Kanker paru-paru. 2017; 112: 200-15. doi: 10.1016 /
j.lungcan.2017.08.005.
Minat Bersaing 18. Dafni U, Tsourti Z, Vervita K, Peters S. Penghambat pos pemeriksaan imun, sendiri atau dalam
kombinasi dengan kemoterapi, sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker paru bukan sel
Penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang kecil lanjut. Tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan.
bersaing. Paru-paru kanker. 2019; 134: 127-40.
doi: 10.1016 / j.lungcan.2019.05.029.
19. Wang C, Qiao W, Jiang Y, Zhu M, Shao J, Ren P, dkk. Pengaruh seks pada kemanjuran
Referensi pasien yang menerima penghambat checkpoint imun pada kanker paru bukan sel kecil
stadium lanjut. Obat kanker. 2019; 8: 4023-31. doi: 10.1002 / cam4.2280.
1. Zaric B, Stojsic V, Carapic V, Kovacevic T, Stojanovic G, Panjkovic M, dkk. Radial
Endobronchial Ultrasound (EBUS) Guided Suction Catheter-Biopsy dalam Diagnosis 20. Schwartzberg L, Korytowsky B, Penrod JR, Zhang Y, Le TK, Batenchuk
Histologis Lesi Paru Perifer. Jurnal Kanker. 2016; 7: 7-13. doi: 10.7150 / jca.13081. C, dkk. Dampak Klinis Dunia Nyata dari Penghambat Titik Pemeriksaan Kekebalan Tubuh pada
Pasien Dengan Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil Metastatik Setelah Kemoterapi Platinum. Kanker
2. Oezkan F, Khan A, Zarogoulidis P, Hohenforst-Schmidt W, Theegarten paru-paru klinis. 2019; 20: 287-96 e4. doi: 10.1016 / j.cllc.2019.04.004.
D, Yasufuku K, dkk. Pemanfaatan sampel EBUS-TBNA secara efisien untuk diagnosis dan
analisis molekuler. OncoTarget dan terapi. 2014; 7: 2061-5. doi: 10.2147 / OTT.S72974. 21. Conforti F, Pala L, Bagnardi V, Viale G, De Pas T, Pagan E, dkk. Heterogenitas berbasis
jenis kelamin dalam menanggapi imunoterapi kanker paru: tinjauan sistematis dan
3. Hohenforst-Schmidt W, Zarogoulidis P, Vogl T, Turner JF, Browning R, Linsmeier B, dkk. meta-analisis. Jurnal Institut Kanker Nasional. 2019. doi: 10.1093 / jnci / djz094.
Cone Beam Computertomography (CBCT) dalam Pengobatan Dada Intervensi - Kelayakan
Tinggi untuk Waktu Nyata Endobronkial 22. Brahmer JR, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop
Navigasi. Jurnal dari Kanker. 2014; 5: 231-41. A, dkk. Hasil kualitas hidup terkait kesehatan untuk pembrolizumab versus kemoterapi
doi: 10.7150 / jca.8834. dalam NSCLC lanjut, PD-L1-positif (KEYNOTE-024): uji coba fase 3 label terbuka,
4. Zarogoulidis P, Papadopoulos V, Maragouli E, Papatsibas G, Karapantzos I, Bai C, dkk. internasional, acak, multisenter. Onkologi Lancet. 2017; 18: 1600-9. doi: 10.1016 /
Heterogenisitas tumor: banyak jarum S1470-2045 (17) 30690-3.

http://www.jcancer.org
 Jurnal Kanker 2020, Vol. 11 3415

23. Pickwell-Smith BA, Jadi AC, Papan RE. Mengelola efek samping imunoterapi kanker untuk
dokter akut. Jurnal kedokteran rumah sakit Inggris. 2018; 79: 372-7. doi: 10.12968 / jam.
2018.79.7.372.
24. Menzies AM, Johnson DB, Ramanujam S, Atkinson VG, Wong ANM, Park JJ, dkk. Terapi
anti-PD-1 pada pasien dengan melanoma lanjut dan gangguan autoimun yang sudah ada
sebelumnya atau toksisitas mayor dengan ipilimumab. Annals of onkologi: jurnal resmi dari
European Society for Medical Oncology. 2017; 28: 368-76. doi: 10.1093 / annonc /
mdw443. Conforti F, Pala L, Bagnardi V, De Pas T, Martinetti M, Viale G, dkk. Balas untuk
25. Jeffrey Graham, Omar Abdel-Rahman, Toni K. Choueiri, dan Surat Daniel YC Heng
kepada Editor tentang: Fabio Conforti, Laura Pala, Vincenzo Bagnardi, dkk. Khasiat
Imunoterapi Kanker dan Jenis Kelamin Pasien: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta.
Lancet Oncol 2018; 19: 737-46: Hasil Karsinoma Sel Ginjal Metastatik menurut Jenis
Kelamin: Hasil Kontras dari Konsorsium Basis Data mRCC Internasional.

Orang eropa urologi. 2019; 75: e34-e5.

doi: 10.1016 / j.eururo.2018.08.034.
26. Botticelli A, Onesti CE, Zizzari I, Cerbelli B, Sciattella P, Occhipinti M, dkk. Perilaku seksis
dari penghambat checkpoint imun dalam terapi kanker? Oncotarget. 2017; 8: 99336-46.
doi: 10.18632 / oncotarget.22242. Conforti F, Pala L, Bagnardi V, De Pas T, Martinetti M,
27. Viale G, dkk. Khasiat imunoterapi kanker dan jenis kelamin pasien: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Onkologi Lancet. 2018; 19: 737-46. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18)
30261-4.

http://www.jcancer.org