Manas Kotepui 1 *, Bhukdee Phunphuech 2, Nuoil Phiwklam 2, Chaowanee Chupeerach 3 dan Suwit Duangmano 4
Abstrak
Latar Belakang: Malaria adalah masalah kesehatan masyarakat utama yang ditularkan oleh nyamuk di Thailand dengan berbagai konsekuensi hematologis.
Studi ini berusaha menjelaskan perubahan hematologis pada orang yang dicurigai terinfeksi malaria dan kemungkinan nilai prediktif mereka terhadap infeksi
malaria.
Metode: Parameter hematologis dari 4.985 pasien, termasuk 703 terinfeksi malaria dan 4.282 tidak terinfeksi malaria, yang dirawat di
Rumah Sakit Phop Phra, Provinsi Tak, daerah penularan endemik malaria di Thailand selama 2009 dievaluasi.
Hasil: Parameter berikut secara signifikan lebih rendah pada pasien yang terinfeksi malaria; Jumlah sel darah merah (sel darah merah), hemoglobin
(Hb), jumlah trombosit, jumlah sel darah putih (leukosit), jumlah neutrofil, monosit, limfosit dan eosinofil, sedangkan mean corpuscular volume (MCV),
mean corpuscular hemoglobin (MCH), mean corpuscular konsentrasi hemoglobin (MCHC), rasio neutrofil-limfosit (NLR), dan rasio limfosit-monosit
(MLR) lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang tidak terinfeksi malaria. Pasien dengan jumlah trombosit <150.000 / uL 31,8 kali (rasio odds) lebih
mungkin untuk mengalami infeksi malaria. Trombositopenia ditemukan pada 84,9% pasien yang terinfeksi malaria dan tidak tergantung pada usia, jenis
kelamin dan kebangsaan (nilai P <0,0001).
Kesimpulan: Pasien yang terinfeksi malaria menunjukkan perubahan penting pada sebagian besar parameter hematologis dengan jumlah trombosit,
leukosit, dan limfosit yang rendah menjadi prediktor terpenting infeksi malaria. Jika digunakan bersama dengan metode klinis dan mikroskopis lainnya,
parameter ini dapat meningkatkan diagnosis dan pengobatan malaria.
Kata kunci: Hitung darah lengkap, Phob Phra, Infeksi Malaria, Trombositopenia
Latar Belakang dan trombosit [2-5]. Pasien yang terinfeksi malaria cenderung memiliki
Perubahan parameter hematologi kemungkinan besar akan dipengaruhi trombosit, leukosit, limfosit, eosinofil, sel darah merah, dan kadar Hb yang
oleh kondisi penyakit apapun termasuk penyakit endemik seperti malaria lebih rendah secara signifikan, sedangkan jumlah monosit dan neutrofil secara
yang dapat mempengaruhi kesehatan umat manusia dengan berbagai signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang tidak terinfeksi malaria
gambaran klinis. Malaria merupakan penyebab utama kematian di daerah [2-4,6-8]. Satu studi menunjukkan pasien dengan jumlah leukosit lebih tinggi
tropis dunia. Dua ratus sembilan belas juta kasus dilaporkan di seluruh dibandingkan dengan kontrol komunitas [9]. Komplikasi yang paling umum
dunia pada tahun 2010 [1]. Perubahan hematologis adalah beberapa selama infeksi malaria adalah trombositopenia [6,10-12]. Orang dengan jumlah
komplikasi yang paling umum pada malaria dan memainkan peran utama trombosit <150.000 / μ L 12-15 kali lebih mungkin terkena infeksi malaria
dalam patogenesis malaria. Perubahan ini melibatkan jenis sel utama dibandingkan orang dengan jumlah trombosit> 150.000 / μ L [6]. Sebuah studi
seperti sel darah merah, leukosit sebelumnya menemukan bahwa rasio monosit terhadap limfosit berkorelasi
dengan risiko malaria klinis selama masa tindak lanjut [5]. Di Thailand, sekitar
lima juta orang berada di wilayah penularan malaria tinggi, kebanyakan di
perbatasan antara Thailand
* Korespondensi: manas.ko@wu.ac.th
1 Program Teknologi Medis, Sekolah Ilmu Kesehatan Sekutu dan Kesehatan Masyarakat,
© 2014 Kotepui dkk .; pemegang lisensi BioMed Central Ltd. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative
Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi yang tidak dibatasi dalam media apa pun, asalkan
karya asli diberi kredit dengan benar. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data
yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Kotepui dkk. Jurnal Malaria 2014, 13: 218 Halaman 2 dari 7
http://www.malariajournal.com/content/13/1/218
dan Burma [13]. Diagnosis klinis banyak digunakan untuk diagnosis sampel dan kedua kalinya di sore hari) serta kontrol kualitas eksternal
malaria terutama di daerah ini. (EQC) tiga kali per tahun dengan Departemen Ilmu Kedokteran. Slide
Demam dan tanda dan gejala lain diketahui sebagai ukuran sensitif darah disiapkan dan diwarnai dengan Giemsa. Kelainan mikroskopik
infeksi malaria tetapi tidak memiliki spesifisitas dan nilai prediksi positif darah pada apusan dan ada atau tidaknya malaria ditentukan, spesies
terutama di daerah di mana malaria kurang lazim [3,14] dan mungkin sulit dan jumlah parasit aseksual. Analisis data dilakukan dengan
untuk membedakan tanda dan gejala penyakit dari infeksi virus atau menggunakan SPSS ver. 11.5 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Data
bakteri lainnya [15]. Biasanya, pemeriksaan darah tepi mikroskopis tetap kontinu yang terdistribusi secara normal ditentukan dengan
menjadi tes yang paling banyak digunakan dan merupakan standar emas menggunakan The KolmogorovSmirnov Test. Perbandingan antara 3
untuk mendeteksi infeksi malaria [16]. Namun karena itu diperlukan kelompok data kontinyu menggunakan ANOVA satu arah, sedangkan
keahlian teknis dan memakan waktu lama dalam pemeriksaan smear. data yang tidak berdistribusi normal dibandingkan dengan Uji
Perubahan hematologis selama infeksi malaria, seperti trombositopenia Kruskal-Wallis. Data kategoris dibandingkan dengan Uji Chi-Square
dan leukositosis atau leukopenia telah diketahui dengan baik. Nilai Pearson. Asosiasi antara dua data kontinu dinilai dengan Pearson
diagnostik dari perubahan hematologis ini dapat dengan mudah diperoleh Correlation, ' korelasi peringkat. Akurasi diagnostik parameter hematologis
dan berguna pada orang yang tinggal di daerah endemis malaria. diukur dengan menghitung sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi dan
rasio ganjil dan interval kepercayaan 95%.
http://www.malariajournal.com/content/13/1/218
Demografis
Pria / wanita, n (%) 215 (61,1) / 137 (38,9) 209 (59,5) / 142 (40,5) 2.190 (51.1) / 2.092 (48.9) <0,0001 **
Thailand / Burma / Lainnya, n (%) 160 (45,5) / 192 (54,5) 186 (53) / 165 (47) 3.230 (75,4) / 1.052 (24,6) <0,0001 **
* Perbandingan 3 kelompok menggunakan The Kruskal Wallis Test, ** Perbandingan 3 kelompok menggunakan Pearson Chi-Square, IQR = jarak interkuartil.
sel darah merah lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok non-malaria (nilai P <0,001).
Anemia didefinisikan sebagai kadar Hb <11g / dl untuk pria dan wanita Tidak ada hubungan yang bermakna antara status infeksi malaria dengan
berdasarkan nilai batas WHO. Median Hb pada pasien dengan malaria MCV> 100fL, MCH> 32pg / sel, dan nilai cutoff MCHC> 37g / dL (nilai P>
falciparum (11,7 g / dL) secara signifikan lebih rendah dibandingkan 0,05).
dengan kelompok malaria vivax (11,9 g / dL) dan non-malaria (11,8 g /
dL) (nilai P = 0,041). Seratus tiga puluh empat (38,1%) penderita malaria sel darah putih
falciparum; seratus lima belas (32,8%) pasien malaria vivax; seribu tiga Leukopenia didefinisikan sebagai jumlah sel darah putih total <4.000 / μ L.
ratus enam puluh lima (31,9%) pasien kelompok non-malaria mengalami Ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah leukosit antara tiga
anemia. Tidak ada hubungan yang bermakna antara status infeksi kelompok pasien (nilai P <0,0001). Komponen leukosit juga terpengaruh
malaria dan batas Hb (nilai P = 0,057). Jumlah median sel darah merah secara signifikan. Jumlah neutrofil, limfosit, monosit, eosinofil dan basofil
secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan malaria falciparum semuanya menurun secara signifikan pada pasien dengan malaria
(4,33 × 10 6 / μ L) dibandingkan malaria non-falciparum (4,45 × 10 6 / μ L) dan falciparum dan malaria vivax dibandingkan dengan kelompok non-malaria
non-malaria (4,63 × 10 6 / μ L) kelompok (nilai P <0,0001). Pasien dengan (nilai P <
jumlah sel darah merah kurang dari 4 × 10 6 / μ L sering terlihat pada
penderita malaria falciparum (32,4%) dibandingkan penderita malaria 0,0001). Jumlah neutrofil> 2.800 / μ L lebih sering terlihat pada kelompok
vivax (22,2%) dan kelompok non-malaria (13,6%) (nilai P <0,0001). terinfeksi malaria (27,9%) dibandingkan kelompok terinfeksi non malaria
Median MCV, MCH, dan MCHC pada pasien malaria falciparummalaria (19,5%) (nilai P <0,0001). Limfosit <800 / μ L (limfositopenia) lebih sering
dan vivax signifikan ditemukan pada kelompok terinfeksi malaria (20,1%) dibandingkan
kelompok tidak terinfeksi (4,6%) (nilai P <0,0001). Ada perbedaan yang
signifikan antara rasio NL dan rasio ML
RBC (x10 6 / μ L) 4.33 (3.78 - 4.8) 4.45 (4.04 - 4.88) 4.63 (4.25 - 5.02) <0,0001
Hemoglobin (g / dL) 11.7 (9.8 - 13.1) 11.9 (10.4 - 13) 11.8 (10.5 - 13.1) 0,041
MCV (fL) 83.45 (78 - 3 - 87,7) 82.2 (75 - 86,8) 81.7 (74.6 - 87.3) 0,001
KIA (pg / sel) 27 (25 - 28.9) 26.9 (24 - 28,7) 26.3 (23.5 - 28.6) <0,0001
MCHC (g / dL) 32.6 (31.6 - 33.4) 32.5 (31.7 - 33.3) 26.3 (23.5 - 28.6) <0,0001
RDW (%) 12.8 (12.1 - 13.9) 12.8 (12.1 - 13.9) 12.7 (12 - 14) 0,967
Trombosit (× 10 3 / μ L) 72.5 (44 - 112) 89 (63 - 133) 242 (181 - 317) <0,0001
WBC (× 10 3 / μ L) 5.76 (4.52 - 7,99) 5.59 (4.48 - 7.18) 8.71 (6.17 - 12.4) <0,0001
Neutrofil (× 10 3 / μ L) 3.82 (2.77 - 5.18) 3.44 (2.63 - 4,51) 5.08 (3.23 - 8.04) <0,0001
Limfosit (× 10 3 / μ L) 1,28 (0,83 - 1,98) 1,31 (0,9 - 1,89) 2,29 (1,55 - 3.41) <0,0001
Monosit (× 10 3 / μ L) 0,4 (0,25 - 0,61) 0,4 (0,26 - 0,6) 0,57 (0,38 - 0,84) <0,0001
Eosinofil (× 10 3 / μ L) 0,17 (0,73 - 0,31) 0,2 (0,08 - 0,37) 0,24 (0,12 - 0,47) <0,0001
Basofil (× 10 3 / μ L) 0,05 (0,04 - 0,06) 0,06 (0,04 - 0,07) 0,08 (0,06 - 0,11) <0,0001
Rasio NL 2.8 (2.81 - 4.88) 2,67 (1,69 - 4.22) 2.17 (1.2 - 3.95) <0,0001
Rasio ML 0,3 (0,3 - 0,43) 0,29 (0,19 - 0,47) 0,24 (0,17 - 0,38) <0,0001
http://www.malariajournal.com/content/13/1/218
tiga kelompok pasien (nilai P <0,0001). Rasio NL yang tinggi (> 2,8) lebih sering merancukan hubungan antara trombositopenia dan infeksi malaria.
terlihat pada kelompok terinfeksi malaria dibandingkan kelompok tidak terinfeksi
(nilai P <0,0001). Rasio ML yang tinggi (> 0,25) lebih sering terlihat pada
kelompok terinfeksi malaria dibandingkan kelompok tidak terinfeksi (nilai P Diskusi
<0,0001). Studi ini menegaskan bahwa kelainan hematologis pada infeksi malaria
sering terjadi. Leukopenia sering terlihat pada pasien yang terinfeksi
Trombosit malaria yang dikonfirmasi oleh penelitian lain yang menunjukkan
Trombositopenia didefinisikan sebagai jumlah trombosit <150.000 / μ L. leukopenia [6,15] dan kontras dengan penelitian lain yang menunjukkan
Terdapat 597 pasien Trombositopenia (84,9%) pada kelompok terinfeksi leukositosis [3]. Jumlah neutrofil dan limfosit adalah perubahan leukositik
malaria. Median jumlah trombosit pada pasien malaria falciparum (72,5 × terpenting yang terkait dengan infeksi malaria. Penurunan jumlah limfosit
10 3 / μ L) dan malaria vivax (89 × 10 3 / μ L) secara signifikan lebih rendah yang terkait dengan malaria yang diamati dalam penelitian ini mungkin
dibandingkan dengan non-malaria (242 × 10 3 / μ L) kelompok (nilai P karena mencerminkan redistribusi limfosit dengan sekuestrasi di limpa
<0,0001). Trombositopenia juga dikaitkan dengan anemia pada kelompok [6,17]. Penurunan jumlah neutrofil yang terkait dengan infeksi malaria
malaria (r = -0,107, nilai P = 0,004) dan usia (r = -0,235, nilai P <0,0001). berbeda dengan penelitian sebelumnya yang menyarankan bahwa itu
mungkin produksi neutrofil yang diaktifkan atau pelepasan dari sumsum
atau pengangkatan perifer yang ditekan [3].
Tabel 3 Sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi dan rasio odds dari parameter hematologi dalam diagnosis Malaria
Variabel Sensitivitas * (95% CI) Kekhususan * (95% CI) PPV * (95% CI) NPV * (95% CI) ATAU (95% CI) PLR NLR
RBC <4 × 10 6 / μ L 27 (24 - 31) 86 (85 - 87) 25 (22 - 28) 88 (87 - 89) 2.4 (2 - 2.9) 2 0.8
Hb <11 g / dL 35 (32 - 39) 68 (67 - 70) 15 (14 - 17) 87 (85 - 88) 1.2 (1 - 1.4) 1.1 0.9
MCV> 100 fL 1 (0,5 - 2) 98 (97 - 99) 10 (4 - 19) 86 (85 - 87) 0,7 (0,3 - 1.4) 0.7 1
KIA> 32 pg / sel 3 (2 - 5) 97 (96 - 97) 13 (8 - 19) 86 (85 - 87) 0,9 (0,6 - 1.4) 0.9 1
MCHC> 37 g / dL 2 (1 - 4) 98 (98 - 99) 18 (11 - 28) 86 (85 - 87) 1.4 (0.8 - 2.4) 1.4 1
Trombosit <150.000 / μ L 85 (82 - 87) 85 (84 - 86) 48 (45 - 51) 97 (96 - 98) 31.8 (25.1 - 39.7) 5.6 0.2
WBC <4.000 / μ L 17 (14 - 20) 94 (93 - 94) 30 (26 - 35) 88 (87 - 89) 3 (2.4 - 3.7) 2.7 0.9
Neutrofil <2.800 / μ L 35 (32 - 39) 69 (68 - 70) 16 (14 - 17) 87 (86 - 89) 1.2 (1.0 - 1.4) 1.1 0.9
Limfosit <800 / μ L 25 (23 - 28) 78 (77 - 79) 17 (15 - 19) 86 (85 - 87) 1.4 (1.1 - 1.6) 1.2 1
Monosit <80 / μ L 3 (2 - 5) 98 (97 - 99) 19 (12 - 26) 86 (85 - 87) 1.4 (0,9 - 2.2) 1.4 1
Eosinofil <40 / μ L 27 (24 - 30) 71 (69 - 72) 13 (11 - 15) 86 (84 - 87) 0,9 (0,8 - 1) 0.9 1
Basofil <16 / μ L 89 (86 - 91) 12 (11 - 13) 14 (13 - 15) 86 (83 - 89) 1.0 (0.8 - 1,3) 1 1
Rasio NL> 2.8 49 (45 - 52) 61 (60 - 63) 17 (15 - 19) 88 (87 - 89) 1.5 (1.3 - 1,8) 1 0.8
Rasio ML> 0,25 58 (54 - 62) 54 (53 - 56) 17 (16 - 19) 89 (88 - 90) 1.7 (1.4 - 1.9) 1.3 0.8
PPV, nilai prediksi positif; NPV, nilai prediksi negatif; PLR, rasio kemungkinan positif; NLR, rasio kemungkinan negatif, * Persen, ATAU, rasio odds.
Kotepui dkk. Jurnal Malaria 2014, 13: 218 Halaman 5 dari 7
http://www.malariajournal.com/content/13/1/218
Tabel 4 Hubungan antara risiko malaria dan jumlah trombosit tidak melalui kerusakan perifer [9], pengangkatan trombosit yang berlebihan
bergantung pada usia, jenis kelamin dan kebangsaan dengan penyatuan limpa [27,28] serta konsumsi trombosit oleh proses
koagulopati intravaskular diseminata (DIC) [29]. Jumlah megakariosit
Analisis Variabel Malaria positif / negatif yang adekuat atau meningkat di sumsum tulang mempengaruhi
Tipe
B* Nilai P. penurunan trombopoiesis yang tidak mungkin menyebabkan
Univariat Trombosit <150.000 0,024 <0,0001 trombositopenia pada malaria [27]. Penghancuran trombosit yang
http://www.malariajournal.com/content/13/1/218
(NL ratio) pada penelitian ini juga tinggi yang didukung bahwa ternyata 5. Warimwe GM, Murungi LM, Kamuyu G, Nyangweso GM, Wambua J, Naranbhai V,
Fletcher HA, Hill AV, Bejon P, Osier FH, Marsh K: Rasio monosit ke limfosit dalam darah
rasio NL berhubungan dengan parasitemia malaria [4].
tepi berkorelasi dengan peningkatan kerentanan terhadap malaria klinis pada anak-anak
di Kenya.
Keterbatasan penelitian ini termasuk kurangnya riwayat medis PLoS One 2013, 8: e57320.
sebelumnya seperti penyakit lain yang mungkin memiliki bias analisis 6. Erhart LM, Yingyuen K, Chuanak N, Buathong N, Laoboonchai A, Miller RS, Meshnick
SR, Gasser RA Jr, Wongsrichanalai C: Indeks hematologi dan klinis malaria di
seperti penyakit Hb, anemia, bakteri atau infeksi virus, yang berpotensi populasi semi-imun di Thailand barat.
mempengaruhi interpretasi hasil. Am J Trop Med Hyg 2004, 70: 8 - 14.
7. Gerardin P, Rogier C, Ka AS, Jouvencel P, Brousse V, Imbert P: Nilai prognostik
trombositopenia pada anak Afrika dengan malaria falciparum.
Am J Trop Med Hyg 2002, 66: 686 - 691.
Kesimpulan 8. Adedapo AD, Falade CO, Kotila RT, Ademowo GO: Usia sebagai faktor risiko trombositopenia dan
anemia pada anak-anak yang dirawat karena malaria falciparum tanpa komplikasi akut. J Vector
Kesimpulannya, hubungan parameter hematologi dan diagnosis infeksi
Borne Dis 2007, 44: 266 - 271. Ladhani S, Lowe B, Cole AO, Kowuondo K, Newton CR: Perubahan sel
malaria pada orang yang tinggal di daerah endemis malaria diperoleh. 9. darah putih dan trombosit pada anak dengan malaria falciparum: hubungannya dengan hasil
Parameter yang paling sering berubah adalah jumlah trombosit, Hb, RBC, penyakit. Br J Haematol 2002, 119: 839 - 847.
Plasmodium falciparum malaria di antara orang dewasa di Aden. Turk J Haematol 27. Beale PJ, Cormack JD, Oldrey TB: Trombositopenia pada malaria dengan perubahan
2013, 30: 394 - 399. imunoglobulin (IgM). BMJ 1972, 1: 345 - 349. Skudowitz RB, Katz J, Lurie A, Levin J, Metz J: Mekanisme
3. 28.
Maina RN, Walsh D, Gaddy C, Hongo G, Waitumbi J, Otieno L, Jones D, Ogutu BR: Dampak dari Plasmodium trombositopenia pada malaria tertian ganas. BMJ 1973, 2: 515 - 518. Essien EM: Trombosit
falciparum infeksi pada parameter hematologis pada anak-anak yang tinggal di Kenya Barat. Malar yang bersirkulasi pada infeksi malaria akut.
J 2010, 29.
http://www.malariajournal.com/content/13/1/218
31. Brouwers J, Noviyanti R, Fijnheer R, de Groot PG, Trianty L, Mudaliana S, Roest M, Syafruddin
D, van der Ven A, de Mast Q: Aktivasi platelet menentukan tingkat angiopoietin-1 dan VEGF
pada malaria: implikasi penggunaannya sebagai biomarker. PLoS One 2013, 8: e64850. Rhee
MS, Akanmori BD, Air Terjun M, Riley EM: Perubahan produksi sitokin terkait dengan kekebalan
32. yang didapat Plasmodium falciparum malaria. Clin Exp Immunol 2001, 126: 503 - 510.