NEUROLOGIC DISORDER

I. Alzheimer’s Disease
➢ Pengertian
Penyakit Alzheimer adalah demensia progresif dan akhirnya fatal yang
tidak diketahui penyebabnya ditandai dengan hilangnya fungsi kognitif dan
fisik, umumnya dengan gejala perilaku (Wells, et al, 2015).
➢ Etiologi
Epidemiologi
- Sebagian besar kasus hadir pada orang yang lebih tua dari usia 65
tahun, tetapi sekitar 5% kasus terjadi pada orang yang lebih muda
dari usia 65 tahun.
- Klasifikasi usia Alzheimer:
▪ Awal-awal: 40 hingga 64 tahun
▪ Onset lambat: 65 tahun ke atas
- Aalzheimer adalah penyebab kematian nomor 5 untuk mereka yang
berusia 65 tahun ke atas di Amerika Serikat.
- Alzheimer mungkin tidak menyebabkan kematian secara langsung,
tetapi predisposisi pasien mengalami sepsis, pneumonia, defisiensi
nutrisi, dan trauma.
- Etiologi pasti dari AD tidak diketahui, tetapi beberapa faktor genetik
dan lingkungan telah dieksplorasi sebagai penyebab potensial dari
AD
(Dipiro, 2011).
Faktor Resiko Alzheimer
a. Trauma Kepala
Trauma kepala sedang sampai berat telah didokumentasikan
sebagai faktor risiko untuk pengembangan Alzheimer serta bentuk lain
dari demensia di kemudian hari Cedera otak traumatis menyebabkan
akumulasi protein prekursor amiloid dengan enzim proteolitiknya di
lokasi cedera aksonal, peningkatan produksi Ab intraseluler, pelepasan
Ab dari akson yang terluka ke ruang ekstraseluler, dan deposisi Ab
menjadi plak ekstraseluler (Medscape, 2019).
 Sebuah studi yang mengikuti lebih dari 7.000 veteran AS dari
Perang Dunia II menunjukkan bahwa mereka yang menderita cedera
kepala memiliki risiko dua kali lipat terkena demensia di kemudian hari,
dengan veteran yang menderita trauma kepala yang lebih parah berada
pada risiko yang lebih tinggi. Studi ini juga menemukan bahwa
kehadiran gen APOE dan trauma kepala yang berkelanjutan tampaknya
bertindak secara aditif untuk meningkatkan risiko pengembangan DA,
meskipun tidak ada korelasi langsung (Medscape, 2019).
b. Faktor Genetik
- Faktor genetik terkait dengan Aalzheimer awal dan akhir.
- Lebih dari setengah dari onset awal, kasus yang diturunkan secara
dominan dari Aalzheimer, dapat dikaitkan dengan perubahan pada
kromosom 1, 14, dan 21. Sebagian besar kasus agresif disebabkan
oleh mutasi gen yang terletak pada krom 14.
- Alzheimer dengan onset lambat dikaitkan dengan genotipe
apolipoprotein E (APOE). Gen yang bertanggung jawab untuk
produksi APOE terletak di chrom 9.
(Dipiro, 2011).
c. Faktor Lingkungan dan Lainnya
- Umur (insidensi AD meningkat dengan bertambahnya usia)
- Berkurangnya kapasitas otak (ukuran otak berkurang, tingkat
pendidikan rendah, & penurunan aktivitas mental & fisik di usia
lanjut).
- Cedera kepala
- Down Syndrome
- Depresi
- Herpes simpleks
- Faktor risiko penyakit pembuluh darah (hiperkolesterolemia,
hipertensi, aterosklerosis, penyakit jantung koroner, obesitas, dan
diabetes).
(Dipiro, 2011).
➢ Patofisiologi
- Lesi tanda pada Alzheimer adalah plak neuritik dan neurofibrillary tangles
(NFTs) yang terletak di area kortikal dan struktur lobus temporal medial otak.
Degenerasi neuron & sinapsis, dan atrofi kortikal juga terjadi.
Ada beberapa mekanisme untuk menjelaskan perubahan di otak yang
menyebabkan gejala AD, termasuk:
- Ketidakcocokan protein (agregasi dan deposisi protein β-amiloid yang
mengarah pada pembentukan plak neurit dan hiperfosforilasi protein tau yang
menyebabkan perkembangan neurofibrillary tangles (NFTs)).
- Degenerasi neuron dan sinapsis. Kerutan dan plak menyebabkan neuron
kehilangan koneksi satu sama lain dan mati. Ketika neuron mati, jaringan otak
menyusut (atrofi).
- Disfungsi mitokondria (stres oksidatif, gangguan pensinyalan insulin di otak,
cedera pembuluh darah, proses inflamasi, hilangnya regulasi kalsium, & defek
metabolisme kolesterol).
(Dipiro, 2011).

Hipotesis kaskade amyloid

- Plak neuritik (plak amiloid atau pikun) adalah lesi ekstra seluler yang
ditemukan di korteks serebral dan pembuluh darah serebral.
- Plak pada otak AD sebagian besar terdiri dari protein yang disebut
protein β-amiloid (Aβ). Protein ini terakumulasi dan membentuk
gumpalan lengket plak amiloid di antara sel-sel saraf (neuron).
- Hipotesa amiloid menyatakan bahwa ada ketidakseimbangan antara
produksi dan pembersihan peptida Aβ yang menghasilkan agregasi yang
menyebabkan akumulasi peptida Aβ dan akhirnya mengarah ke AD.
(Dipiro, 2011).
Hipotesis Neurofibrillary tangles (NFTs)
- Neurofibrillary tangles (NFTs), filamen heliks berpasangan yang terdiri
dari protein tau hiperfosforilasi yang tidak normal, umumnya ditemukan
dalam sel-sel hipokampus dan korteks serebral.
- Protein Tau menyediakan dukungan struktural untuk mikrotubulus,
transportasi sel, dan sistem pendukung kerangka.
- Ketika filamen tau mengalami fosforilasi abnormal di situs tertentu,
mereka tidak dapat mengikat secara efektif ke mikrotubulus→
mikrotubulus merusak fungsi sel yang tidak tepat→ kematian sel.
(Dipiro, 2011).
Hipotesis Inflamasi/imunologis
- Deposisi amiloid otak berhubungan dengan perubahan inflamasi dan
imunologi lokal serta inflamasi yang relevan dengan neurodegenerasi
AD.
- Pada otak AD, mediator inflamasi, sitokin, kemokin, oksida nitrat, dan
spesies radikal lainnya, dan faktor komplemen dilepaskan dan
ditinggikan yang dapat melukai neuron dan meningkatkan inflamasi
yang sedang berlangsung.
(Dipiro, 2011).
Hipotesis Kolinergik
- Di otak AD, beberapa jalur saraf dihancurkan.
- Disfungsi sel yang luas atau degenerasi menghasilkan berbagai defisit
neurotransmitter, dengan kelainan kolinergik yang paling menonjol.
- Hilangnya aktivitas kolinergik berkorelasi dengan tingkat keparahan
DA.
- Pada onset lambat AD, jumlah neuron kolinergik berkurang, dan ada
kehilangan reseptor nikotinik dalam hippocampus dan korteks.
- Reseptor nikotinat presinaptik mengendalikan pelepasan ACh, serta
neurotransmiter lain yang penting untuk memori dan suasana hati,
termasuk glutamat, serotonin, & NE.
Hipotesis kolinergik menyatakan bahwa
- Kehilangan sel kolinergik adalah sebagai sumber memori dan gangguan
kognitif pada AD yang meningkatkan fungsi kolinergik akan
memperbaiki gejala hilangnya memori.
- Pendekatan hipotesis ini didasarkan pada 2 alasan:
▪ Kehilangan sel kolinergik tampaknya menjadi konsekuensi
sekunder patologi Alzheimer, bukan peristiwa penghasil
penyakit.
 ▪ Neuron kolinergik hanya satu dari banyak jalur neuron yang
hancur pada AD.
(Dipiro, 2011).
Kelainan Neurotransmitter lainnya
- Pada DA, kelainan pada sistem saraf lain juga muncul.
- Sebagai contoh, neuron serotonik dari nukleus raphe dan sel
noradrenergik dari locus ceruleus hilang, sementara monoamine
oksidase tipe B (MAO-B) meningkat. MAO-B bertanggung jawab untuk
memetabolisme dopamin.
- Kelainan muncul pada jalur glutamat dari korteks dan struktur limbik,
di mana hilangnya neuron mengarah ke fokus pada model
eksitotoksisitas, yang akan berkontribusi pada pathol AD.
- Glutamat & neurotransmiter asam amino rangsang lainnya telah terlibat
sebagai neurotoksin potensial pada DA.
- Efek toksik glutamat dianggap dimediasi melalui peningkatan kalsium
intraseluler & akumulasi radikal bebas intraseluler.
(Dipiro, 2011).
Penyakit Pembuluh Darah Otak & Kolestrol Tinggi
- Penyakit pembuluh darah otak dapat menambah gangguan kognitif yang
diamati untuk patologi AD di otak.
- Pembuluh darah yang tidak berfungsi dapat mengganggu pengiriman
nutrisi ke neuron dan mengurangi pembersihan Aβ dari otak.
- Selain itu, penyakit pembuluh darah dapat mempercepat diposisi
amiloid dan meningkatkan toksisitas amiloid pada neuron.
- Mengontrol tekanan darah tinggi dikaitkan dengan penurunan laju
perkembangan demensia.
- Diabetes dapat meningkatkan risiko demensia melalui faktor yang
berhubungan dengan "sindrom metabolik" (dislipidemia & hipertensi),
dan efek metabolit glukosa toksik pada otak dan pembuluh darah.
Gangguan pada jalur pensinyalan insulin telah dikaitkan dengan DA.
Insulin juga dapat mengatur metabolisme Aβ dan protein tau.
(Dipiro, 2011).
➢ Sign & Symptoms
Awalnya pasien AD mengeluh bahwa memorinya menurun atau
menjadi pelupa. Penurunan kognitif ini terjadi secara bertahap. Gejala
berikutnya adalah gangguan perilaku dan hilangnya fungsi aktivitas.
Kognitif:
- Hilang ingatan,
- Afasia (masalah dengan bahasa),
- Apraxia (masalah dengan keterampilan biasa),
- Disorientasi waktu dan tempat,
- Fungsi eksekutif terganggu,
- Penilaian buruk atau menurun,
- Masalah dengan pembelajaran dan pemikiran abstrak, dan hal-hal yang
salah tempat.
Nonkognitif
- Depresi (perubahan mood)
- Gejala psikotik (halusinasi & delusi)
- Gangguan perilaku (agresi fisik & verbal, hiperaktif motorik, tidak
kooperatif, berkeliaran, dan kehilangan inisiatif).
Fungsional
- Ketidakmampuan merawat diri (berpakaian, mandi, mandi, dan makan)
(Dipiro, 2011).

➢ Treatment
Tujuan Terapi
Tujuan utama pengobatan pada DA adalah untuk mengobati
gejala-gejala kesulitan kognitif dan mempertahankan fungsi pasien
selama mungkin. Tujuan sekunder termasuk mengobati gejala kejiwaan
dan perilaku yang terjadi sebagai akibat dari penyakit. Perawatan AD
saat ini belum terbukti memperpanjang hidup, menyembuhkan AD, atau
menghentikan atau membalikkan proses patofisiologis gangguan
(Dipiro, 2011).
Pendekatan Pengobatan Umum
Uji klinis telah secara konsisten menunjukkan manfaat
sederhana dari pengobatan dini dan berkelanjutan dengan inhibitor
cholinesterase. Memantine yang diberikan pada penyakit sedang sampai
berat juga dapat memberikan manfaat. Dengan mengikuti pendekatan
ini, Anda dapat memperoleh dan mempertahankan kognisi dan aktivitas
hidup sehari-hari secara maksimal. Pendekatan simtomatik digunakan
untuk mengobati gejala perilaku yang muncul (Dipiro, 2011).
Memberikan edukasi kepada pasien dan keluarga pada saat
diagnosa, termasuk diskusi tentang perjalanan penyakit, harapan
realistis dari perawatan, dan pentingnya perencanaan hukum dan
keuangan, sangat penting untuk perawatan yang tepat. Keterampilan
komunikasi yang baik penting untuk mempertahankan terapi (Dipiro,
2011).
Terapi Non-farmakologi
AD memiliki efek mendalam pada pasien dan keluarga, sehingga
pengobatan yang tepat, baik nonfarmakologis dan farmakologis,
diperlukan. Intervensi nonmedikasi adalah intervensi utama saat ini
untuk manajemen AD, dan obat-obatan harus digunakan dalam konteks
intervensi multimodal. Gejala perilaku dan kejiwaan adalah salah satu
gejala penyakit yang paling menantang dan paling menyusahkan dan
mungkin menjadi faktor penentu dalam keputusan keluarga untuk
mencari perawatan institusional. Gejala seperti gangguan tidur,
berkeliaran, inkontinensia urin, agitasi, dan agresi pada pasien dengan
demensia paling baik dikelola menggunakan intervensi perilaku
daripada obat bila memungkinkan (Dipiro, 2011).
Setelah diagnosis awal, pasien dan pengasuh harus dididik
tentang perjalanan penyakit, prognosis, perawatan yang tersedia, dan
masalah kualitas hidup. Pendidikan, termasuk program jangka pendek
dan jangka panjang, meningkatkan pengetahuan dan kepercayaan
pengasuh, dan dalam beberapa kasus, menunda waktu untuk merawat
rumah. Tabel 63–3 memuat daftar prinsip dasar perawatan untuk pasien
AD. Komunikasi antara pasien dan anggota keluarga sangat penting
untuk meminimalkan stres pada semua orang (Dipiro, 2011).
Terapi Farmakologi
II. Epilepsy
➢ Pengertian
Epilepsi adalah gangguan sistem saraf pusat (neurologis) di mana
aktivitas otak menjadi tidak normal, menyebabkan kejang atau periode
perilaku yang tidak biasa, sensasi, dan kadang-kadang hilangnya kesadaran
(Mayo Clinic, 2019).
➢ Epidemiologi
Setiap tahun, 120 per 100.000 orang di Amerika Serikat datang ke
perawatan medis karena kejang yang baru dikenal. Setidaknya 8% dari populasi
umum akan mengalami setidaknya satu kali kejang seumur hidup. Namun,
kejang biasa terjadi dan tidak menderita epilepsi. Tingkat kekambuhan kejang
tidak beralasan pertama dalam 5 tahun berkisar antara 23% dan 80%. Anak-
anak dengan kejang pertama idiopatik dan electroencephalogram normal (EEG)
memiliki prognosis yang sangat baik. Beberapa kejang terjadi sebagai peristiwa
tunggal yang dihasilkan dari penarikan depresan sistem saraf pusat (mis.,
Alkohol, barbiturat, dan obat-obatan lain) atau selama penyakit neurologis akut
atau kondisi toksik sistemik (mis. Uremia atau eklampsia). Beberapa pasien
akan mengalami kejang hanya terkait dengan demam. Kejang demam ini bukan
merupakan epilepsy (Mayo Clinic, 2019).
Setiap tahun, sekitar 125.000 kasus epilepsi baru terjadi di Amerika
Serikat; hanya 30% pada orang yang lebih muda dari 18 tahun pada saat
diagnosis. Ada distribusi bimodal dalam terjadinya kejang pertama, dengan satu
puncak terjadi pada bayi baru lahir dan anak-anak dan puncak kedua terjadi
pada pasien yang berusia lebih dari 65 tahun. Frekuensi epilepsi yang relatif
tinggi pada lansia sekarang sedang dikenali (Mayo Clinic, 2019).
➢ Etiologic
Semua yang mengganggu homeostasis normal atau stabilitas neuron
dapat memicu hipereksitabilitas dan kejang. Ribuan kondisi medis dapat
menyebabkan epilepsi, mulai dari mutasi genetik hingga cedera otak traumatis.
Sebuah kecenderungan genetik untuk kejang telah diamati dalam banyak bentuk
epilepsi umum primer. Pasien dengan retardasi mental, cerebral palsy, cedera
kepala, atau stroke berisiko lebih tinggi untuk kejang dan epilepsi. Semakin
dalam tingkat keterbelakangan mental yang diukur dengan intelligence quotient
(IQ), semakin besar kejadian epilepsi. Pada orang tua, timbulnya kejang
 biasanya terkait dengan cedera neuron fokal yang disebabkan oleh stroke,
gangguan neurodegeneratif (misalnya, penyakit Alzheimer), dan kondisi
lainnya. Dalam beberapa kasus, jika etiologi kejang dapat diidentifikasi dan
diperbaiki, pasien mungkin tidak memerlukan perawatan obat antiepilepsi
kronis (AED) kronis. Pasien juga dapat datang dengan kejang tidak beralasan
yang tidak memiliki penyebab yang dapat diidentifikasi, dan dengan demikian
memiliki epilepsi idiopatik atau kriptogenik. Etiologi idiopatik adalah istilah
yang digunakan untuk dugaan penyebab genetik, sedangkan etiologi
kriptogenik digunakan jika tidak ada penyebab yang jelas ditemukan untuk
kejang onset fokal (Dipiro, 2011).
➢ Patofisiologi
Kejang disebabkan oleh eksitasi yang berlebihan, atau dalam kasus
kejang yang tidak ada, akibat penghambatan gangguan pada sejumlah besar
neuron kortikal. Ini tercermin pada EEG sebagai gelombang atau lonjakan yang
tajam. Awalnya, sejumlah kecil neuron terbakar secara tidak normal.
Konduktansi membran normal dan penghambatan arus sinaptik rusak, dan
rangsangan berlebih menyebar, baik secara lokal untuk menghasilkan kejang
fokus atau lebih luas untuk menghasilkan kejang umum. Onset ini menyebar
melalui jalur fisiologis untuk melibatkan daerah yang berdekatan atau terpencil
(Dipiro, 2011).
Ada beberapa mekanisme yang mungkin berkontribusi terhadap
hyperexcitability sinkron, termasuk: (1) perubahan dalam distribusi, jumlah,
jenis, dan sifat biofisik saluran ion dalam membran neuron; (2) modifikasi
biokimia dari reseptor; (3) modulasi sistem pesan kedua dan ekspresi gen; (4)
perubahan konsentrasi ion ekstraseluler; (5) perubahan dalam pengambilan
neurotransmitter dan metabolisme dalam sel glial; dan (6) modifikasi dalam
rasio dan fungsi sirkuit penghambat. Selain itu, ketidakseimbangan
neurotransmitter lokal bisa menjadi mekanisme potensial untuk epileptogenesis
fokal. Ketidakseimbangan transisi antara neurotransmiter utama, glutamat
(rangsang) dan γ-aminobutyric-acid (GABA) (penghambatan), dan
neuromodulator (mis., Asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin) mungkin
berperan dalam kejang yang terjadi pada pasien yang rentan (Dipiro, 2011).
Kontrol aktivitas neuron abnormal dengan AED dicapai dengan
menaikkan ambang neuron ke rangsangan listrik atau kimia atau dengan
 membatasi penyebaran debit kejang dari asal. Meningkatkan ambang batas
kemungkinan besar melibatkan stabilisasi membran neuron, sedangkan
membatasi propagasi melibatkan depresi transmisi sinaptik dan pengurangan
konduksi saraf (Dipiro, 2011).
Kejang yang berkepanjangan dan paparan glutamat yang terus-menerus
dapat menyebabkan cedera saraf pada populasi neuron yang rentan yang
mengakibatkan defisit fungsional, terutama dalam ingatan, dan dalam
perubahan permanen pada kabel sirkuit neuron. Reorganisasi proyeksi neuron
dapat menyebabkan kerentanan kronis terhadap kejang, kerusakan neuron, dan
kerusakan otak. Namun, tingkat neurogeneisis yang terbatas pada jalur
hippocampus telah diinduksi oleh kejang epilepsy (Dipiro, 2011).
➢ Klasifikasi

(Dipiro, 2011).
➢ Sign & Symptoms
Karena epilepsi disebabkan oleh aktivitas abnormal di otak, kejang dapat
memengaruhi proses apa pun yang dikoordinasikan otak Anda. Tanda dan
gejala kejang meliputi:
 - Kebingungan sementara
- Gerakan menyentak lengan dan kaki yang tak terkendali
- Hilangnya kesadaran
- Gejala psikis seperti ketakutan, kecemasan atau déjà vu
- Gejalanya bervariasi tergantung pada jenis kejang. Dalam kebanyakan
kasus, seseorang dengan epilepsi cenderung memiliki tipe kejang yang
sama setiap kali, sehingga gejalanya akan serupa dari episode ke
episode.
(Mayo Clinic, 2019).

➢ Treatment
Tujuan
Tujuan pengobatan epilepsi yang ideal adalah menghilangkan
kejang total dan tidak ada efek samping dengan kualitas hidup yang
optimal (QOL). QOL terbaik dikaitkan dengan keadaan bebas kejang.
Seringkali, bagaimanapun, keseimbangan antara kemanjuran dan efek
samping harus diterima. Dengan AED yang lebih tua digunakan sebagai
monoterapi, kurang dari 50% pasien menjadi bebas kejang (Dipiro,
2011).
Terapi Non-farmakologi
Terapi nonfarmakologis untuk epilepsi meliputi diet,
pembedahan, dan stimulasi saraf vagus (VNS). Stimulator saraf vagal
adalah alat medis implan yang disetujui FDA untuk digunakan sebagai
terapi tambahan dalam mengurangi frekuensi kejang pada orang dewasa
dan remaja yang berusia lebih dari 12 tahun dengan kejang onset parsial
yang refrakter terhadap AED. Ini juga digunakan di luar label dalam
pengobatan epilepsi umum primer refraktori. Mekanisme tindakan anti-
kejang VNS tidak diketahui. Studi klinis pada manusia telah
menunjukkan bahwa VNS mengubah konsentrasi cairan serebrospinal
(CSF) dari neurotransmiter stimulasi dan stimulasi serta mengaktifkan
area spesifik otak yang menghasilkan atau mengatur aktivitas kejang
kortikal melalui peningkatan aliran darah. Ada bukti eksperimental yang
menunjukkan bahwa efek antikonvulsan VNS dimediasi oleh locus
coeruleus (Dipiro, 2011).
Terapi Farmakologi
▪ Drugs Choice
▪ Algoritma
III. Headache Disorder
➢ Pengertian
Sakit kepala adalah rasa sakit di setiap bagian kepala. Sakit kepala dapat
terjadi pada satu atau kedua sisi kepala, diisolasi ke lokasi tertentu, menyebar
melintasi kepala dari satu titik, atau memiliki kualitas seperti visel. Sakit kepala
bisa muncul sebagai rasa sakit yang tajam, sensasi berdenyut, atau nyeri tumpul.
Sakit kepala dapat berkembang secara bertahap atau tiba-tiba, dan dapat
berlangsung dari kurang dari satu jam hingga beberapa hari (Mayo Clinic,
2019).
➢ Penyebab
Gejala sakit kepala Anda dapat membantu dokter menentukan penyebab
dan perawatan yang tepat. Kebanyakan sakit kepala bukan hasil dari penyakit
serius, tetapi beberapa mungkin disebabkan oleh kondisi yang mengancam jiwa
yang membutuhkan perawatan darurat. Sakit kepala umumnya diklasifikasikan
berdasarkan sebab:
Sakit kepala primer
Sakit kepala primer disebabkan oleh aktivitas yang berlebihan atau
masalah dengan struktur sensitif nyeri di kepala Anda. Sakit kepala primer
bukanlah gejala dari penyakit yang mendasarinya.
Aktivitas kimia di otak Anda, saraf atau pembuluh darah yang
mengelilingi tengkorak Anda, atau otot kepala dan leher Anda (atau
kombinasi dari faktor-faktor ini) dapat berperan dalam sakit kepala primer.
Beberapa orang mungkin juga membawa gen yang membuat mereka lebih
mungkin mengalami sakit kepala semacam itu. Sakit kepala primer yang
paling umum adalah:
- Sakit kepala cluster
- Migrain
- Migrain dengan aura
- Ketegangan sakit kepala
- Trigeminal autonomic cephalalgia (TAC), seperti cluster headache
dan paroxysmal hemicrania
Beberapa pola sakit kepala juga umumnya dianggap jenis sakit kepala
primer, tetapi kurang umum. Sakit kepala ini memiliki fitur yang berbeda,
seperti durasi yang tidak biasa atau rasa sakit yang terkait dengan aktivitas
tertentu.
Meskipun umumnya dianggap primer, masing-masing bisa menjadi
gejala penyakit yang mendasarinya. Mereka termasuk:
Sakit kepala harian kronis (misalnya, migrain kronis, sakit kepala tipe
tegang kronis, atau hemicranias continua)
- Sakit kepala batuk
- Latihan sakit kepala
- Sakit kepala karena seks
Beberapa sakit kepala primer dapat dipicu oleh faktor gaya hidup,
termasuk:
- Alkohol, khususnya anggur merah
- Makanan tertentu, seperti daging olahan yang mengandung nitrat
- Perubahan tidur atau kurang tidur
- Postur tubuh yang buruk
- Tidak makan
Sakit kepala sekunder
Sakit kepala sekunder adalah gejala penyakit yang dapat mengaktifkan
saraf yang peka terhadap rasa sakit di kepala. Sejumlah kondisi - sangat
bervariasi dalam keparahan - dapat menyebabkan sakit kepala sekunder.
Kemungkinan penyebab sakit kepala sekunder meliputi:
- Sinusitis akut (infeksi sinus)
- Air mata arteri (diseksi karotis atau vertebra)
- Gumpalan darah (trombosis vena) di dalam otak - terpisah dari
stroke
- Aneurisma otak (tonjolan di arteri di otak Anda)
- Otak AVM (arteriovenous malformation) - pembentukan
pembuluh darah otak yang abnormal
- Tumor otak
- Keracunan karbon monoksida
- Malformasi Chiari (masalah struktural di dasar tengkorak Anda)
- Dehidrasi
- Masalah gigi
 - Infeksi telinga (telinga tengah)
- Ensefalitis (radang otak)
- Arteritis sel raksasa (radang selaput pembuluh darah)
➢ Epidemiologi
Hasil Studi Prevalensi dan Pencegahan Migrain Amerika menunjukkan
bahwa 17,1% wanita dan 5,6% pria di Amerika Serikat mengalami satu atau
lebih sakit kepala migrain per tahun. Prevalensi migrain sangat bervariasi
berdasarkan usia dan jenis kelamin, tetapi profil epidemiologis tetap stabil
selama 15 tahun terakhir. Sebelum usia 12 tahun, migrain lebih sering terjadi
pada anak laki-laki daripada anak perempuan, tetapi prevalensi meningkat lebih
cepat pada anak perempuan setelah pubertas. Setelah usia 12, wanita dua sampai
tiga kali lebih mungkin menderita migrain daripada pria. Perbedaan gender
dalam prevalensi migrain telah dikaitkan dengan menstruasi, tetapi perbedaan
ini bertahan setelah menopause. Prevalensi tertinggi pada pria dan wanita antara
usia 30 dan 49 tahun. Usia awitan biasanya 12-17 tahun untuk wanita dan 5
hingga 11 tahun untuk pria. Dalam Studi Prevalensi dan Pencegahan Migrain
Amerika, 93% dari mereka yang menderita migrain melaporkan beberapa
kecacatan yang berkaitan dengan sakit kepala, dan 54% cacat parah atau perlu
istirahat di tempat tidur selama serangan. Sejumlah gangguan neurologis dan
kejiwaan serta penyakit kardiovaskular, termasuk stroke, epilepsi, depresi berat,
apnea tidur, dan gangguan kecemasan, menunjukkan peningkatan komorbiditas
dengan migrain. Apakah hubungan ini kausal atau perwakilan dari mekanisme
patofisiologis yang umum tidak diketahui. Beban ekonomi migrain sangat
besar; Namun, biaya tidak langsung dari kecacatan terkait pekerjaan jauh
melebihi biaya langsung yang terkait dengan perawatan (Dipiro, 2011).
➢ Etiologic & Patofisiologi
Mekanisme etiologis dan patofisiologis migrain tidak sepenuhnya
dipahami. Menurut teori sebelumnya, aura migrain disebabkan oleh
vasokonstriksi arteri intraserebral diikuti oleh vasodilatasi ekstrakranial reaktif
dan sakit kepala terkait. Meskipun studi aliran darah regional di otak tidak
mendukung hipotesis vaskular ini, fase aura migrain dikaitkan dengan
pengurangan aliran darah otak yang dimulai di daerah oksipital dan bergerak
melintasi korteks serebral dengan kecepatan 2 hingga 3 mm / menit. Namun,
sebagian besar dokter sekarang percaya bahwa gejala migrain positif dan negatif
 disebabkan oleh disfungsi neuronal, bukan iskemia. Perubahan neurologis aura
sejajar dengan yang terjadi selama depresi penyebaran kortikal, peristiwa
neuron yang ditandai oleh gelombang aktivitas listrik yang tertekan yang
melintasi korteks otak dengan kecepatan yang konsisten dengan penyebaran
gejala aura (Dipiro, 2011).

➢ Clinical Presentation
Serangan migrain telah dibagi menjadi beberapa fase. Gejala prakiraan
dialami oleh sekitar 20% hingga 60% penderita migrain dalam beberapa jam
atau hari sebelum timbulnya sakit kepala. Istilah prodrom dan gejala peringatan
yang sebelumnya populer harus dihindari karena ini sering digunakan secara
keliru untuk memasukkan aura. Gejala prapembara sangat bervariasi di antara
penderita migrain tetapi biasanya konsisten dalam diri seseorang. Gejala
neurologis (misalnya, fonofobia, fotofobia, hiperosmia, dan sulit
berkonsentrasi) paling umum, tetapi psikologis (misalnya, kecemasan, depresi,
eufhoria, lekas marah, kantuk, hiperaktif, dan gelisah), otonom (misalnya,
poliuria, diare, dan sembelit) ), dan gejala konstitusional (misalnya leher kaku,
menguap, haus, mengidam makanan, dan anoreksia) juga dilaporkan (Dipiro,
2011).
(Dipiro, 2011).
➢ Treatment
Tujuan Terapi

(Dipiro, 2011).
Terapi Non-farmakologi
Terapi nonfarmakologis untuk sakit kepala migrain akut terbatas tetapi
dapat mencakup pemberian es ke kepala dan periode istirahat atau tidur,
biasanya di lingkungan yang gelap dan tenang. Manajemen pencegahan
migrain harus dimulai dengan identifikasi dan penghindaran faktor-
faktor yang secara konsisten memicu serangan migrain pada individu
yang rentan (Dipiro, 2011).
Terapi Farmakologi
 (Dipiro, 2011).
IV. Pain Management
➢ Pengertian
Pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan yang
terkait dengan kerusakan jaringan aktual atau potensial atau dijelaskan dalam
hal kerusakan tersebut (Dipiro, 2011).
➢ Epidemiologi
Data dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional
menunjukkan bahwa 1 dari 4 orang Amerika telah menderita rasa sakit yang
berlangsung lebih dari 24 jam pada bulan sebelumnya dan pada mereka yang
melaporkan rasa sakit, 42% menyatakan bahwa itu berlangsung lebih dari 1
 tahun. Tujuh Puluh Enam setengah juta orang Amerika melaporkan bahwa
mereka menderita sakit kronis; ini lebih dari jumlah pasien dengan penyakit
jantung, kanker, dan diabetes. Biaya rasa sakit tahunan bagi masyarakat A.S.
dapat diperkirakan mencapai miliaran dolar. Dalam 1 tahun, diperkirakan 25
juta orang Amerika akan mengalami sakit akut karena cedera atau operasi, dan
sepertiga orang Amerika akan mengalami rasa sakit kronis yang parah di
beberapa titik dalam hidup mereka. Jumlah ini diperkirakan akan meningkat,
karena semakin banyak orang Amerika bekerja di luar usia 60 tahun dan
bertahan hingga usia 80-an. Kongres ke-106 meloloskan Judul VI, Bagian
1603, dari H.R. 3244 yang menyatakan interval 10 tahun mulai 1 Januari 2001,
"Dekade Pengendalian Rasa Sakit dan Penelitian". Sayangnya, meskipun
banyak perhatian publik, pendidikan yang fokus, dan sejumlah pedoman
konsensus, rasa sakit sering tetap diremehkan dan diatasi
➢ Patofisiologi
Stimulasi
Langkah pertama yang mengarah ke sensasi nyeri adalah
stimulasi ujung saraf bebas yang dikenal sebagai nosiseptor. Reseptor
ini ditemukan dalam struktur somatik dan visceral. Mereka
membedakan antara rangsangan berbahaya dan tidak berbahaya, dan
mereka diaktifkan dan peka oleh impuls mekanik, termal, dan kimia.
Mekanisme yang mendasari rangsangan berbahaya ini (yang dengan
sendirinya dapat membuat kepekaan / merangsang reseptor) mungkin
adalah pelepasan bradikinin, ion hidrogen dan kalium, prostaglandin,
histamin, interleukin, faktor nekrosis tumor, alfa, serotonin, dan zat P
(di antara lain-lain) yang membuat peka dan / atau mengaktifkan
nosiseptor. Aktivasi reseptor menyebabkan potensi aksi yang
ditransmisikan sepanjang serabut saraf aferen ke sumsum tulang
belakang (Dipiro, 2011).
Transmisi
Transmisi okepteptif terjadi pada serabut saraf A δ dan C-aferen.
Stimulasi serat A diameter berdiameter besar, jarang myelinasi,
membangkitkan rasa sakit yang tajam dan terlokalisir dengan baik,
sedangkan stimulasi serat C berdiameter kecil dan tidak bermielin
 menghasilkan nyeri tumpul, nyeri, dan tidak terlokalisir dengan baik
(Dipiro, 2011).
Persepsi Nyeri
Pada titik ini dalam penularan, rasa sakit dianggap menjadi
pengalaman sadar yang terjadi dalam struktur kortikal yang lebih tinggi.
Otak hanya dapat menampung sejumlah kecil sinyal rasa sakit, dan
fungsi kognitif dan perilaku dapat memodifikasi rasa sakit. Relaksasi,
gangguan, meditasi, dan citra mental terpandu dapat mengurangi rasa
sakit dengan membatasi jumlah sinyal rasa sakit yang diproses.
Sebaliknya, perubahan susunan neurobiochemical yang menghasilkan
keadaan seperti depresi atau kecemasan dapat memperburuk rasa sakit
(Dipiro, 2011).
➢ Klasifikasi
Nyeri Akut
Nyeri akut dapat menjadi proses fisiologis yang berguna,
memperingatkan individu dari keadaan penyakit dan situasi yang
berpotensi berbahaya. Sayangnya, rasa sakit akut yang parah, tak
kunjung hilang, tidak terobati, bila sudah ada manfaat biologisnya, dapat
menghasilkan banyak efek buruk. Selain dari penderitaan yang tidak
perlu, nyeri akut yang tidak diobati dan diobati juga telah terbukti
meningkatkan risiko seseorang untuk pengembangan sindrom nyeri
kronis. Nyeri akut biasanya bersifat nosiseptif dengan penyebab umum,
termasuk pembedahan, penyakit akut, trauma, persalinan, dan prosedur
medis (Dipiro, 2011).
Nyeri Kronis
Dalam kondisi normal, nyeri akut mereda dengan cepat karena
proses penyembuhan mengurangi rangsangan penghasil rasa sakit;
Namun, dalam beberapa kasus, nyeri bertahan selama berbulan-bulan
hingga bertahun-tahun, yang mengarah ke keadaan nyeri kronis dengan
fitur yang sangat berbeda dari nyeri akut. Jenis nyeri ini bisa nosiseptif,
neuropatik / fungsional, atau campuran. Nyeri kronis dapat
diklasifikasikan sebagai terkait dengan kanker (nyeri kanker) atau dari
etiologi non-kanker (nyeri non-kanker kronis). Nyeri kronis dapat
 menyebabkan perubahan pada reseptor dan serabut saraf di sistem saraf,
seringkali membuat perawatan menjadi lebih sulit (Dipiro, 2011).
➢ Clinical Presentation
Pendekatan yang berorientasi pasien sangat penting, dan metode
evaluasi tidak boleh berbeda dari yang digunakan dalam kondisi medis lainnya.
Oleh karena itu, riwayat komprehensif dan pemeriksaan fisik sangat penting
untuk mengevaluasi penyakit yang mendasarinya dan kemungkinan faktor-
faktor lain yang berkontribusi. Ini termasuk menanyakan apakah pasien
memiliki rasa sakit dan mengidentifikasi sumber rasa sakit jika memungkinkan,
namun, tidak adanya etiologi yang bijaksana tidak boleh menghalangi
pengobatan nyeri (Dipiro, 2011).
➢ Treatment
Pengobatan Non-farmakologi
Berbagai terapi nonfarmakologis telah ditemukan bermanfaat
dalam pengelolaan nyeri akut dan kronis, termasuk manipulasi fisik,
aplikasi panas atau dingin, pijatan, dan olahraga (Dipiro, 2011).
Stimulasi saraf listrik transkutan telah digunakan dalam
menangani nyeri akut dan kronis (mis., Bedah, traumatis, neuropati, dan
nyeri muskuloskeletal). Namun, bukti yang dipublikasikan tentang
manfaat jangka panjang terbatas. Akibatnya, penggunaan rutin belum
mendapatkan penerimaan luas (Dipiro, 2011).
Terapi Farmakologi

(Dipiro, 2011).
 (Dipiro, 2011).

V. Parkinson’s Disease
➢ Pengertian
Penyakit Parkinson (PD) adalah salah satu gangguan neurologis yang
paling umum, mempengaruhi sekitar 1% orang yang berusia lebih dari 60 tahun
dan menyebabkan kecacatan progresif yang dapat diperlambat, tetapi tidak
dihentikan, dengan pengobatan. 2 temuan neuropatologis utama pada penyakit
Parkinson adalah hilangnya neuron dopaminergik berpigmen dari substantia
nigra pars compacta dan keberadaan tubuh Lewy dan neurit Lewy. (Medscape,
2019).
➢ Epidemiologi
1 juta orang di Amerika Serikat memiliki IPD. Perkiraan kejadian IPD
tahunan (yaitu, jumlah orang yang didiagnosis dengan IPD per tahun)
tergantung pada usia dan berkisar antara 10 per 100.000 orang pada dekade
keenam kehidupan (yaitu, 50-59 tahun) hingga 120 per 100.000 orang dalam
 dekade kesembilan kehidupan (yaitu, 80-89 tahun). 2, 3 Demikian juga,
prevalensi IPD juga meningkat dengan bertambahnya usia, mempengaruhi 1%
orang yang lebih tua dari usia 65 tahun dan 2,5% dari mereka yang lebih tua
dari usia 80 tahun. Usia yang biasa pada saat diagnosis berkisar antara 55 dan
65 tahun. Insiden yang lebih tinggi dilaporkan di antara laki-laki, dengan rasio
pria-wanita hingga 2: 1 (Dipiro, 2011).
➢ Patofisiologi
Tidak ada kriteria standar yang spesifik untuk diagnosis neuropatologis
penyakit Parkinson, karena spesifisitas dan sensitivitas temuan karakteristiknya
belum ditetapkan secara jelas. Namun, berikut ini adalah 2 temuan
neuropatologis utama pada penyakit Parkinson:
- Hilangnya neuron dopaminergik berpigmen dari substantia nigra pars
compacta
- Kehadiran tubuh Lewy dan Lewy neurites

Hilangnya neuron dopamin terjadi paling menonjol di ventral lateral

substantia nigra. Sekitar 60-80% neuron dopaminergik hilang sebelum tanda-
tanda motorik penyakit Parkinson muncul (Medscape, 2019).

Beberapa individu yang dianggap normal secara neurologis pada saat

kematian mereka ditemukan memiliki tubuh Lewy pada pemeriksaan otopsi.
Badan-badan Lewy yang insidental ini telah dihipotesiskan untuk mewakili fase
presimtomatik penyakit Parkinson. Prevalensi tubuh Lewy insidental
meningkat dengan bertambahnya usia. Perhatikan bahwa tubuh Lewy tidak
spesifik untuk penyakit Parkinson, seperti yang ditemukan dalam beberapa
kasus parkinsonisme atipikal, penyakit Hallervorden-Spatz, dan gangguan
lainnya. Meskipun demikian, mereka adalah temuan patologi yang khas dari
penyakit Parkinson (Medscape, 2019).

Motor circuit in Parkinson disease

Sirkuit motorik ganglia basal memodulasi output kortikal yang
diperlukan untuk pergerakan normal
 Sinyal dari korteks serebral diproses melalui sirkuit motorik ganglia-
thalamokortikal basal dan kembali ke area yang sama melalui jalur umpan balik.
Output dari sirkuit motor diarahkan melalui segmen internal globus pallidus (GPi)
dan substantia nigra pars reticulata (SNr). Output penghambatan ini diarahkan ke
jalur talamokortikal dan menekan gerakan.

Ada dua jalur dalam sirkuit basal ganglia, jalur langsung dan tidak langsung,
sebagai berikut:

- Pada jalur langsung, aliran keluar dari striatum secara langsung

menghambat GPi dan SNr; neuron striatal yang mengandung reseptor
D1 merupakan jalur langsung dan proyek ke GPi / SNR
 - Jalur tidak langsung mengandung koneksi penghambatan antara
striatum dan segmen eksternal globus pallidus (GPe) dan antara GPe dan
subthalamic nucleus (STN); neuron striatal dengan reseptor D2 adalah
bagian dari jalur tidak langsung dan proyek ke dokter

STN memberikan pengaruh rangsang pada GPi dan SNr. GPi / SNr
mengirimkan keluaran penghambatan ke nukleus lateral ventral (VL) dari thalamus.
Dopamin dilepaskan dari neuron nigrostriatal (substantia nigra pars compacta
[SNpc]) untuk mengaktifkan jalur langsung dan menghambat jalur tidak langsung.
Pada penyakit Parkinson, penurunan striatal dopamin menyebabkan peningkatan
output penghambatan dari GPi / SNR melalui jalur langsung dan tidak langsung
(Dipiro, 2019).

➢ Clinical Presentation
Meskipun IPD tidak salah lagi dalam bentuknya yang canggih,
mengenali IPD pada tahap awal bisa jadi sulit. Kemungkinan IPD secara klinis
dapat didiagnosis ketika setidaknya dua dari berikut ini hadir: kekakuan otot
tungkai, tremor istirahat (pada 3-6 Hz dan dihapuskan dengan gerakan), atau
bradykinesia. Asimetri dengan kehadiran atau tingkat keparahan fitur motor ini
juga merupakan temuan yang mencolok. Secara keseluruhan, diagnosis IPD
dapat dibuat dengan tingkat kepercayaan yang tinggi pada pasien yang
mengalami tremor istirahat (bersama dengan bradikinesia dan / atau kekakuan),
asimetri yang menonjol, dan respons yang baik terhadap terapi dopaminergik.
Untuk diagnosis IPD, kondisi lain harus dikecualikan secara wajar.
Parkinsonisme yang diinduksi oleh obat dapat meniru IPD, jadi penting untuk
menentukan apakah obat-obatan tersebut telah digunakan (terutama obat yang
menghambat reseptor D2, seperti antipsikotik, metoklopramid, atau antiemetik
fenotiazin). Kondisi neurologis yang dapat keliru untuk IPD termasuk
parkinsonism atipikal (mis., Degenerasi ganglion kortikobasal, bentuk atrofi
beberapa sistem, palsi supranuklear progresif) dan tremor esensial. Karena
manajemen dan prognosis IPD berbeda dari kondisi lain ini, diagnosis yang
akurat adalah penting. Ketika diagnosis diragukan, rujukan ke spesialis
gangguan gerakan direkomendasikan. (Dipiro, 2011).
➢ Treatment
Algoritma

(Dipiro, 2011).
Pengobatan Farmakologi

(Dipiro, 2011).
 PSYCHIATRIC DISORDER

A. Schizophrenia
➢ Pengertian
Skizofrenia adalah gangguan otak yang memengaruhi cara orang
berpikir, merasakan, dan memahami. Gejala utama skizofrenia adalah psikosis,
seperti mengalami halusinasi pendengaran (suara) dan delusi (keyakinan salah
tetap) (Medscape, 2019).
➢ Epidemiologi
➢ Sign & Symptoms
Gejala skizofrenia dapat dibagi menjadi 4 domain berikut:
- Gejala positif - Gejala psikotik, seperti halusinasi, yang biasanya
pendengaran; delusi; dan ucapan dan perilaku yang tidak teratur
- Gejala negatif - Penurunan rentang emosi, kemiskinan berbicara, dan
kehilangan minat serta dorongan; orang dengan skizofrenia memiliki
kelembaman yang luar biasa
- Gejala kognitif - defisit neurokognitif (misalnya, defisit dalam memori
kerja dan perhatian dan dalam fungsi eksekutif, seperti kemampuan
untuk mengatur dan abstrak); pasien juga merasa sulit untuk memahami
nuansa dan seluk beluk isyarat dan hubungan antarpribadi
- Gejala-gejala mood - Pasien seringkali tampak ceria atau sedih dengan
cara yang sulit dipahami; mereka sering mengalami depresi
(Medscape, 2019).
➢ Patofisiologi
Anatomic Abnormallities
Studi neuroimaging menunjukkan perbedaan antara otak mereka
yang menderita skizofrenia dan mereka yang tidak memiliki gangguan
ini. Sebagai contoh, ventrikel agak lebih besar, ada penurunan volume
otak di daerah temporal medial, dan perubahan terlihat di hippocampus.
Ketertarikan juga terfokus pada berbagai koneksi di dalam otak
daripada pada lokalisasi di satu bagian otak. Studi magnetic resonance
imaging (MRI) menunjukkan kelainan anatomi dalam jaringan
neokortikal dan daerah limbik dan menghubungkan saluran materi putih.
Sebuah meta-analisis studi menggunakan pencitraan tensor difusi (DTI)
untuk memeriksa materi putih menemukan bahwa 2 jaringan saluran
materi putih berkurang pada skizofrenia.
Dalam Edinburgh High-Risk Study, pencitraan otak
menunjukkan pengurangan volume seluruh otak dan volume lobus
prefrontal dan temporal kiri dan kanan pada 17 dari 146 orang yang
berisiko genetik tinggi untuk skizofrenia. Perubahan lobus prefrontal
dikaitkan dengan peningkatan keparahan gejala psikotik.
Dalam meta-analisis 27 studi MRI longitudinal membandingkan
pasien skizofrenia dengan subyek kontrol, skizofrenia dikaitkan dengan
kelainan otak struktural yang berkembang dari waktu ke waktu.
Kelainan yang diidentifikasi termasuk hilangnya volume seluruh otak
pada materi abu-abu dan putih dan peningkatan volume ventrikel lateral
(Medscape, 2019).
Neurotransmitter System Abnormallities
Kelainan sistem dopaminergik diduga ada pada skizofrenia.
Obat antipsikotik pertama yang jelas efektif, klorpromazin dan reserpin,
secara struktural berbeda satu sama lain, tetapi mereka berbagi sifat
antidopaminergik. Obat-obatan yang mengurangi laju penembakan
neuron dopamin D2 mesolimbik bersifat antipsikotik, dan obat-obatan
yang merangsang neuron-neuron ini (misalnya, amfetamin)
memperburuk gejala psikotik.
Aktivitas hipodopaminergik dalam sistem mesokortikal,
mengarah pada gejala negatif, dan aktivitas hiperopaminergik dalam
sistem mesolimbik, yang mengarah ke gejala positif, dapat hidup
berdampingan. (Gejala negatif dan positif didefinisikan di tempat lain;
lihat Presentasi.) Selain itu, obat antipsikotik yang lebih baru memblokir
reseptor dopamin D2 dan serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) yang
lebih baru.
Clozapine, mungkin agen antipsikotik yang paling efektif,
adalah antagonis dopamin D2 yang sangat lemah. Dengan demikian,
sistem neurotransmitter lain, seperti norepinefrin, serotonin, dan asam
gamma-aminobutyric (GABA), tidak diragukan lagi terlibat.
 Banyak penelitian berfokus pada subkelas N-metil-D-aspartat
(NMDA) dari reseptor glutamat karena antagonis NMDA, seperti
phencyclidine dan ketamine, dapat menyebabkan gejala psikotik pada
subyek sehat. Beberapa peneliti menganggap skizofrenia, sebagian
besar, gangguan hipoglutamatergik (Medscape, 2019).
Inflammation and immune function
Fungsi kekebalan tubuh terganggu pada skizofrenia. Terlalu
aktifnya sistem kekebalan tubuh (misalnya, dari infeksi prenatal atau
stres pascanatal) dapat mengakibatkan ekspresi berlebih dari sitokin
inflamasi dan perubahan struktur dan fungsi otak selanjutnya. Sebagai
contoh, pasien skizofrenia mengalami peningkatan kadar sitokin
proinflamasi yang mengaktifkan jalur kynurenine, dimana tryptophan
dimetabolisme menjadi asam kynurenic dan quinolinic; asam-asam ini
mengatur aktivitas reseptor NMDA dan mungkin juga terlibat dalam
regulasi dopamin.
Resistensi insulin dan gangguan metabolisme, yang umum
terjadi pada populasi skizofrenia, juga dikaitkan dengan peradangan.
Dengan demikian, peradangan mungkin terkait baik dengan
psikopatologi skizofrenia dan gangguan metabolisme yang terlihat pada
pasien dengan skizofrenia (Medscape, 2019).
➢ Treatment
Terapi Non-farmakologi
Program rehabilitasi psikososial yang berorientasi pada
peningkatan fungsi adaptif pasien adalah pengobatan andalan untuk
skizofrenia. Program-program ini dapat mencakup manajemen kasus,
psikoedukasi, terapi kognitif yang ditargetkan, keterampilan hidup
dasar, pelatihan keterampilan sosial, pendidikan dasar, program kerja,
rumah yang didukung, dan dukungan finansial. Secara khusus, program
yang ditujukan untuk pekerjaan dan perumahan telah menjadi intervensi
yang lebih efektif dan dianggap sebagai “praktik terbaik” (Dipiro,
2011).
Algoritma

(Dipiro, 2011).
Terapi Farmakologi

(Dipiro, 2011).
B. Major Depressive Disorder
➢ Pengertian
Gangguan depresi mayor memiliki potensi morbiditas dan mortalitas
yang signifikan, berkontribusi terhadap bunuh diri, insiden dan hasil buruk dari
penyakit medis, gangguan dalam hubungan interpersonal, penyalahgunaan zat,
dan kehilangan waktu kerja. Selama 2009-2012, 7,6% orang Amerika berusia
12 tahun ke atas mengalami depresi (gejala depresi sedang atau berat dalam 2
minggu terakhir). Depresi lebih banyak terjadi pada wanita dan orang berusia
40-59. [1] Dengan perawatan yang tepat, 70-80% orang dengan gangguan
depresi mayor dapat mencapai pengurangan gejala yang signifikan (Medscape,
2019).
➢ Etiologi
Etiologi gangguan depresi terlalu kompleks untuk dijelaskan secara
menyeluruh oleh teori sosial, perkembangan, atau biologis tunggal. Beberapa
faktor tampaknya bekerja bersama untuk menyebabkan atau mengendapkan
gangguan depresi. Gejala yang dilaporkan oleh pasien dengan depresi berat
secara konsisten mencerminkan perubahan neurotransmiter monoamine otak,
khususnya norepinefrin (NE), serotonin (5-HT), dan dopamin (DA) (Medscape,
2019).
➢ Patofisiologi
Patofisiologi yang mendasari gangguan depresi mayor belum jelas.
Bukti saat ini menunjukkan interaksi yang kompleks antara ketersediaan
neurotransmitter dan regulasi reseptor dan sensitivitas yang mendasari gejala
afektif.
Uji klinis dan praklinis menunjukkan adanya gangguan pada aktivitas
serotonin sistem saraf pusat (5-HT) sebagai faktor penting. Neurotransmiter lain
yang terlibat termasuk norepinefrin (NE), dopamin (DA), glutamat, dan faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF). Namun, obat-obatan yang
hanya menghasilkan peningkatan akut dalam ketersediaan neurotransmitter,
seperti kokain atau amfetamin, tidak memiliki kemanjuran seiring waktu seperti
yang dilakukan antidepresan.
Peran aktivitas SSP 5-HT dalam patofisiologi gangguan depresi mayor
disarankan oleh kemanjuran terapi selective serotonin reuptake inhibitor
(SSRIs). Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa kekambuhan gejala
depresi akut dan sementara dapat dihasilkan pada subjek penelitian dalam
remisi menggunakan penipisan tryptophan, yang menyebabkan penurunan
sementara pada level CNS 5-HT. Namun, efek SSRI pada reuptake 5HT adalah
segera, tetapi efek antidepresan membutuhkan paparan durasi beberapa minggu.
Juga, beberapa antidepresan tidak berpengaruh pada 5HT (misalnya,
desipramine), dan tianeptine antidepresan meningkatkan penyerapan 5HT.
Semua ini, bersama dengan temuan penelitian praklinis, menyiratkan peran
untuk regulasi reseptor neuron, pensinyalan intraseluler, dan ekspresi gen dari
waktu ke waktu, di samping peningkatan ketersediaan neurotransmitter.
Gangguan afektif easonal adalah suatu bentuk gangguan depresi mayor
yang biasanya muncul selama musim gugur dan musim dingin dan sembuh
selama musim semi dan musim panas. Studi menunjukkan bahwa gangguan
afektif musiman juga dimediasi oleh perubahan kadar SSP 5-HT dan tampaknya
dipicu oleh perubahan ritme sirkadian dan paparan sinar matahari.
Lesi vaskular dapat berkontribusi terhadap depresi dengan mengganggu
jaringan saraf yang terlibat dalam regulasi emosi — khususnya, jalur
frontostriatal yang menghubungkan korteks prefrontal dorsolateral, korteks
orbitofrontal, kingulat anterior, dan cingulat dorsal. Komponen lain dari sirkuit
limbik, khususnya hippocampus dan amigdala, telah terlibat dalam depresi.
Studi neuroimaging fungsional mendukung hipotesis bahwa keadaan
depresi dikaitkan dengan penurunan aktivitas metabolisme dalam struktur
neokortikal dan peningkatan aktivitas metabolisme dalam struktur limbik.
Neuron serotonergik yang terlibat dalam gangguan afektif ditemukan pada
nukleus raphe dorsal, sistem limbik, dan korteks prefrontal kiri.
Sebuah meta-analisis yang membandingkan struktur otak pada pasien
dengan depresi berat, kontrol sehat, dan pada pasien dengan gangguan bipolar
menunjukkan hubungan antara depresi dan peningkatan ukuran ventrikel
lateral, volume cairan serebrospinal yang lebih besar, dan volume yang lebih
kecil dari ganglia basal, thalamus, hippocampus, lobus frontal, korteks
orbitofrontal, dan gyrus rectus. Pasien yang mengalami episode depresi
memiliki volume hipokampus yang lebih kecil daripada pasien yang mengalami
remisi.
Kedua kelainan fungsional dan struktural ditemukan di wilayah otak
yang sama selama episode depresi utama. Sacher et al menemukan peningkatan
 metabolisme glukosa pada kortikulasi cingulata anterior subgenual dan
pregenual kanan serta penurunan volume materi abu-abu di amigdala, korteks
frontomedian dorsal, dan korteks parasacing kanan.
Dalam satu studi, gambar positron emission tomographic (PET)
menunjukkan aktivitas berkurang secara abnormal di area korteks prefrontal
pada pasien dengan depresi unipolar dan depresi bipolar. Wilayah ini terkait
dengan respons emosional dan memiliki koneksi luas dengan area otak lainnya,
termasuk area yang tampaknya bertanggung jawab untuk regulasi DA,
noradrenalin (locus ceruleus), dan 5-HT (raphe nuclei) (Medscape, 2019).
➢ Sign & Symptoms
Sebagian besar pasien dengan gangguan depresi mayor hadir dengan
penampilan normal. Pada pasien dengan gejala yang lebih parah, penurunan
perawatan dan kebersihan dapat diamati, serta perubahan berat badan. Pasien
juga dapat menunjukkan hal berikut:
- Keterbelakangan psikomotor
- Kehilangan reaktivitas dalam pengaruh pasien (yaitu, ekspresi
emosional)
- Agitasi psikomotor atau kegelisahan
(Medscape, 2019).
Gangguan depresi berat
Di antara kriteria untuk gangguan depresi mayor, setidaknya 5
dari gejala berikut harus ada selama periode 2 minggu yang sama (dan
setidaknya 1 dari gejala harus dikurangi minat / kesenangan atau suasana
hati yang tertekan) :
- Suasana hati yang tertekan: Untuk anak-anak dan remaja, ini juga bisa
menjadi suasana hati yang mudah marah
- Minat berkurang atau hilangnya kesenangan di hampir semua kegiatan
(anhedonia)
- Perubahan berat badan yang signifikan atau gangguan nafsu makan:
Untuk anak-anak, ini bisa menjadi kegagalan untuk mencapai kenaikan
berat badan yang diharapkan
- Gangguan tidur (insomnia atau hypersomnia)
- Agitasi atau keterlambatan psikomotor
 - Kelelahan atau kehilangan energi
- Perasaan tidak berharga
- Berkurangnya kemampuan berpikir atau berkonsentrasi; keragu-raguan
- Pikiran berulang tentang kematian, ide bunuh diri berulang tanpa
rencana khusus, atau upaya bunuh diri atau rencana spesifik untuk
bunuh diri
(Medscape, 2019).

➢ Treatment
 (Dipiro, 2011).

C. Bipolar Disorder
➢ Pengertian
Gangguan bipolar, yang dalam ICD-10 diklasifikasikan sebagai
gangguan bipolar, atau penyakit manik-depresi (MDI), adalah penyakit mental
yang umum, parah, dan persisten. Kondisi ini merupakan perjuangan dan
tantangan seumur hidup yang serius (Medscape, 2019).
➢ Epidemiologi
Prevalensi seumur hidup gangguan bipolar I (satu atau lebih episode
manik atau campuran) adalah 0,4% hingga 1,6%; bahwa untuk gangguan
bipolar II (episode depresi mayor berulang dengan episode hipomanik) adalah
sekitar 0,5%. Sebuah survei komorbiditas nasional melaporkan bahwa tingkat
prevalensi seumur hidup dari episode manik adalah 1,6% ± 0,3% untuk pria dan
1,7% ± 0,3% untuk wanita di Amerika Serikat (~ 4 juta orang). Gangguan
bipolar I terjadi secara merata pada pria dan wanita, sedangkan gangguan
bipolar II lebih sering terjadi pada wanita (Dipiro, 2019).
➢ Sign & Symptoms
Gangguan bipolar ditandai oleh periode-periode depresi yang dalam,
berkepanjangan, dan mendalam yang bergantian dengan periode-periode
suasana hati yang terlalu tinggi atau mudah tersinggung yang dikenal sebagai
mania.
Episode manik adalah fitur setidaknya 1 minggu gangguan mood yang
mendalam, ditandai dengan kegembiraan, lekas marah, atau ekspansif (disebut
sebagai kriteria gateway). Setidaknya 3 dari gejala berikut juga harus ada:
- Kebutuhan tidur yang berkurang
- Pembicaraan yang berlebihan atau tekanan bicara
- Berpacu pikiran
- Bukti yang jelas tentang distractibility
- Meningkatnya tingkat aktivitas yang berfokus pada tujuan di rumah, di
tempat kerja, atau secara seksual
- Kegiatan menyenangkan yang berlebihan, seringkali dengan
konsekuensi yang menyakitkan

Episode hipomanik ditandai dengan suasana hati yang meningkat,

ekspansif, atau mudah marah setidaknya selama 4 hari berturut-turut. Diagnosis
hipomania membutuhkan setidaknya tiga gejala di atas. Perbedaannya adalah
bahwa dalam hipomania gejala-gejala ini tidak cukup parah untuk
menyebabkan penurunan fungsi sosial atau pekerjaan atau mengharuskan rawat
inap dan tidak berhubungan dengan psikosis.

Episode depresi mayor ditandai sebagai, selama 2 minggu yang sama,

orang tersebut mengalami 5 atau lebih dari gejala berikut, dengan setidaknya 1
dari gejala tersebut adalah suasana hati yang tertekan atau ditandai dengan
hilangnya kesenangan atau minat:

- Suasana hati yang depresi

- Kesenangan atau minat yang berkurang dalam hampir semua kegiatan
- Penurunan atau kenaikan berat badan yang signifikan atau kehilangan
nafsu makan yang signifikan
- Hipersomnia atau insomnia
- Keterbelakangan atau agitasi psikomotor
 - Kehilangan energi atau kelelahan
- Perasaan tidak berharga atau rasa bersalah yang berlebihan
- Kemampuan konsentrasi yang menurun atau keraguan yang ditandai
- Kesibukan dengan kematian atau bunuh diri; pasien memiliki rencana
atau percobaan bunuh diri
(Medscape, 2019).

➢ Patofisiologi
Patofisiologi gangguan bipolar, atau manic-depressive disease (MDI),
belum ditentukan, dan tidak ada penanda biologis objektif yang sesuai dengan
keadaan penyakit. Namun, studi kembar, keluarga, dan adopsi semua
menunjukkan bahwa gangguan bipolar memiliki komponen genetik yang
signifikan. Faktanya, kerabat tingkat pertama dari seseorang dengan gangguan
bipolar sekitar 7 kali lebih mungkin untuk mengembangkan gangguan bipolar
daripada populasi lainnya, dan heritabilitas gangguan bipolar I (BPI) baru-baru
ini diperkirakan mencapai 0,73.
Genetika
Komponen genetik gangguan bipolar tampaknya kompleks:
Kondisi ini kemungkinan disebabkan oleh beberapa alel penyakit
umum yang berbeda, yang masing-masing menyumbang tingkat risiko
yang relatif rendah sendiri. Gen penyakit seperti itu bisa sulit
ditemukan tanpa ukuran sampel yang sangat besar, berdasarkan urutan
ribuan subjek.
Ketika genetika gangguan bipolar pertama kali dipelajari, alat
yang kurang tepat tersedia, tetapi mereka masih menghasilkan
informasi yang menarik. Banyak lokus sekarang diketahui
berhubungan dengan perkembangan gangguan bipolar. Lokus ini
dikelompokkan sebagai lokus gangguan afektif mayor (MAFD) dan
diberi nomor sesuai urutan penemuan mereka (Medscape, 2019).
➢ Treatment
Pengobatan Non-farmakologi
Dasar-dasar pendekatan nonfarmakologis harus membahas
masalah nutrisi yang cukup, tidur, olahraga, dan pengurangan stres.
Kurang tidur, stres tinggi, dan kekurangan dalam asam amino esensial
makanan, asam lemak, vitamin, dan mineral dapat memperburuk
episode suasana hati dan menghasilkan hasil yang lebih buruk. Mood
charting adalah strategi yang efektif dalam mendeteksi tanda-tanda awal
dan gejala mania dan depresi. Perawatan efektif lainnya adalah
menggabungkan obat-obatan dengan program psikoedukasi tambahan,
konseling suportif, psikoterapi berorientasi wawasan (individu atau
kelompok), terapi pasangan atau keluarga, terapi perilaku kognitif, dan
pelatihan peningkatan komunikasi (Dipiro, 2011).
Pengobatan F armakologi

(Dipiro, 2011).
D. Anxiety
➢ Pengertian
Kecemasan adalah keadaan emosional yang umumnya disebabkan oleh
persepsi bahaya nyata atau yang dirasakan yang mengancam keamanan
individu. Ini memungkinkan seseorang untuk bersiap atau bereaksi terhadap
perubahan lingkungan. Setiap orang mengalami kegugupan dan ketakutan
tertentu ketika dihadapkan pada situasi yang penuh tekanan. Ini adalah respons
adaptif dan bersifat sementara (Dipiro, 2011).
➢ Epidemiologi
Gangguan kecemasan, sebagai kelompok, adalah gangguan kejiwaan
yang paling umum terjadi. Menurut Replikasi Survei Komorbiditas Nasional
pada prevalensi, keparahan, dan perkiraan komorbiditas gangguan mental di
Amerika Serikat, tingkat prevalensi 1 tahun terbaru untuk gangguan kecemasan
adalah 19,1% pada orang berusia 18 tahun dan lebih tua. Fobia spesifik adalah
gangguan kecemasan yang paling umum, dengan prevalensi 12 bulan sebesar
9,1%. Prevalensi 1 tahun gangguan kecemasan umum (GAD) adalah 2,7%,
gangguan panik 2,7%, dan gangguan kecemasan sosial (SAD) adalah 7,1%.
Secara umum, gangguan kecemasan adalah sekelompok penyakit heterogen
yang berkembang sebelum usia 30 tahun dan lebih sering terjadi pada wanita,
individu dengan masalah sosial, dan mereka yang memiliki riwayat keluarga
kecemasan dan depresi. Pasien sering mengalami gangguan kecemasan lain,
depresi berat, atau penyalahgunaan zat. Gambaran klinis kecemasan campuran
dan depresi jauh lebih umum daripada gangguan kecemasan terisolasi (Dipiro,
2011).
➢ Patofisiologi
Dalam sistem saraf pusat (SSP), mediator utama dari gejala gangguan
kecemasan adalah norepinefrin, serotonin, dopamin, dan asam gamma-
aminobutyric (GABA). Neurotransmitter dan peptida lain, seperti faktor pelepas
kortikotropin, mungkin terlibat. Secara periferal, sistem saraf otonom, terutama
sistem saraf simpatis, memediasi banyak gejala
Pemindaian positron emission tomography (PET) telah menunjukkan
peningkatan aliran di wilayah parahippocampal kanan dan mengurangi ikatan
reseptor serotonin tipe 1A di cingulate anterior dan posterior serta raphe pasien
dengan gangguan panik. MRI telah menunjukkan volume lobus temporal yang
 lebih kecil meskipun volume hippocampal normal pada pasien ini. CSF dalam
penelitian pada manusia menunjukkan peningkatan kadar orexin, juga dikenal
sebagai hypocretin, yang dianggap memainkan peran penting dalam
patogenesis panik pada model tikus (Medscape, 2019).
➢ Treatment
Tujuan
Tujuan terapi dalam manajemen akut GAD adalah untuk
mengurangi keparahan dan durasi gejala kecemasan dan untuk
meningkatkan fungsi secara keseluruhan (Dipiro, 2011).
Terapi Farmakologi

(Dipiro, 2011).
Terapi Non-farmakologi
Modalitas pengobatan onpharmacologic di GAD termasuk
psikoedukasi, konseling jangka pendek, manajemen stres, psikoterapi,
meditasi, atau olahraga. Psikoedukasi mencakup informasi tentang
etiologi dan manajemen GAD. Pasien yang cemas harus diinstruksikan
untuk menghindari kafein, stimulan tanpa resep, pil diet, dan
penggunaan alkohol yang berlebihan. Sebagian besar pasien dengan
GAD memerlukan terapi psikologis, sendirian atau dalam kombinasi
dengan obat anti ansietas, untuk mengatasi ketakutan dan belajar untuk
mengelola kecemasan dan kekhawatiran mereka. Cognitive behavioral
therapy (CBT) adalah terapi psikologis paling efektif pada pasien GAD.
CBT untuk GAD mencakup pemantauan sendiri kekhawatiran,
restrukturisasi kognitif, pelatihan relaksasi, dan latihan keterampilan
koping. Psikoterapi atau pengobatan saja memiliki khasiat yang
sebanding dalam pengobatan akut. Tingkat relaps dengan CBT lebih
sedikit dibandingkan dengan jenis modalitas psikologis lainnya. Uji
coba terkontrol yang membandingkan kemanjuran menggabungkan
obat dan psikoterapi selama pengobatan jangka panjang masih kurang.
Keuntungan CBT dibandingkan farmakoterapi termasuk preferensi
pasien dan kurangnya efek samping yang mengganggu. Namun, CBT
tidak tersedia secara luas, membutuhkan pelatihan khusus, dan
memerlukan sesi mingguan untuk periode waktu yang lama (mis., 12-
20 minggu) (Dipiro, 2011).
 DAFTAR PUSTAKA

Dipiro, J., Robert, L., Gary, C., Gary, R dan Barbara, G. 2011. Pharmacotherapy A
Pathophysiologic Approach Eighth Edition. New York: Mc Graw Hill.

Medscape. 2019. Depression. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/286759-

treatment. [Accessed 09 Juni 2019].

Medscape. 2019. Bipolar. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/286342-

overview#a3. [Accessed 09 Juni 2019].

Medscape. 2019. Anxiety. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/286227-

overview#a4. [Accesed 09 Juni 2019].

Medscape. 2019. Alzheimer. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1134817-

overview. [Accessed 09 Juni 2019].

Medscape. 2019. Epilepsy. Availabel at: https://emedicine.medscape.com/article/1184846-

overview. [Accessed 09 Juni 2019].