Laporan Penelitian Klinis

Jurnal Penelitian Medis Internasional

Ekspresi abnormal
2019, Vol. 47 (10) 4673–4682
! Pedoman penggunaan ulang

dan signifikansi klinis

Artikel Penulis (s) 2019:

sagepub.com/journals-permissions
DOI: 10.1177 / 0300060519860979

dari 25-hidroksivitamin D journals.sagepub.com/home/imr

dan sFlt-1 pada pasien

dengan preeklamsia

Xinhua Chen 1, *, Xuxia Xi 1, *, Fan Cui 2,

Ming Wen 1, Aijuan Hong 1, Zemei Hu 1 dan Juan Ni 1

Abstrak
Objektif: Untuk menentukan hubungan antara kadar serum 25-hidroksivitamin D (25 [OH]
D) dan tirosin kinase 1 seperti fms (sFlt-1) pada pasien dengan preeklamsia.
Metode: Data klinis dan demografi dikumpulkan dari pasien dengan preeklamsia dan kontrol hamil yang sehat.
Kadar serum 25 (OH) D dan sFlt-1 dievaluasi dengan enzyme-linked immunosorbent assay dan korelasinya
ditentukan dengan menggunakan koefisien korelasi rank Spearman. Hubungan antara kadar serum 25 (OH) D dan
sFlt-1 dan keparahan penyakit serta parameter klinis dievaluasi.

Hasil: Serum 25 (OH) D yang lebih rendah secara signifikan dan kadar sFlt-1 yang lebih tinggi diamati pada pasien dengan preeklamsia ( n ¼ 100)
versus kontrol ( n ¼ 100), dan 25 (OH) D berkorelasi terbalik dengan sFlt-1 pada pasien dengan preeklamsia. Kadar serum 25 (OH) D
berkurang, sementara konsentrasi sFlt-1 meningkat pada pasien dengan preeklamsia berat versus ringan. Kadar serum 25 (OH) D
berkurang pada onset lambat dibandingkan dengan preeklamsia berat onset dini. Pasien dengan preeklamsia yang memiliki serum 25 (OH)
D yang lebih rendah atau tingkat sFlt-1 yang lebih tinggi menunjukkan indeks tekanan darah yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan
dengan mereka yang memiliki 25 (OH) D atau sFlt-1 yang lebih tinggi.

Kesimpulan: Serum 25 (OH) D rendah dan sFlt-1 tinggi mungkin merupakan kandidat biomarker untuk diagnosis dan prognosis
preeklamsia.

* Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini.

Penulis yang sesuai:

1 Departemen Kebidanan, Rumah Sakit Rakyat Pertama Wuhu, kota Wuhu,
Xinhua Chen, Departemen Kebidanan, Rumah Sakit Rakyat Pertama
provinsi Anhui, Cina Wuhu, Jalan 1 Chizhushan Timur, Distrik Jiujiang, kota Wuhu, provinsi
2 Divisi Inspeksi, Rumah Sakit Rakyat Pertama Wuhu, kota Wuhu, provinsi
Anhui, 241000, Cina. Email: xinhuachen124@163.com
Anhui, Tiongkok

Creative Commons Non Komersial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 (http://www.creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mana
izin penggunaan non-komersial, reproduksi dan distribusi karya tanpa izin lebih lanjut asalkan karya asli diberikan sebagaimana ditentukan pada halaman
SAGE dan Open Access (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access -at-sage).
4674
Kata kunci
Preeklamsia, 25-hidroksivitamin D, sFlt-1
Tanggal diterima: 31 Januari 2019; diterima: 11 Juni 2019
pengantar
Preeklamsia adalah kelainan khusus kehamilan yang
menyebabkan hipertensi dan disfungsi multiorgan, 1 dan
merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas
ibu dan bayi, yang memengaruhi kualitas hidup pasien
dalam jangka panjang. 2 Pemberian aspirin dosis rendah
sebelum 16 minggu kehamilan telah dilaporkan secara
efektif mengurangi preeklamsia prematur. 3 Oleh karena
itu, biomarker baru
dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi diperlukan
untuk berkontribusi pada skrining awal pasien risiko
tinggi, untuk secara efektif mencegah atau menunda
terjadinya dan perkembangan preeklamsia.
Kekurangan vitamin D merupakan faktor risiko
penting untuk perkembangan preeklamsia, karena
regulasi transkripsi dan aktivitas gen yang terkait
dengan fungsi plasenta, termasuk invasi plasenta,
implantasi normal, dan angiogenesis. 4,5
Sebuah zat antara metabolisme vitamin D,
25-hidroksivitamin D (25 [OH] D), memainkan peran
penting dalam menjaga keseimbangan metabolisme
kalsium dan fosfat dengan meningkatkan penyerapan
dan pemanfaatan kalsium. 6 Dalam bentuk aktifnya
sebagai 1, 25-dihidroksivitamin D, secara signifikan
menghambat vaskular
endotel pertumbuhan
Aktivasi sel endotel yang diinduksi (VEGF) dan
pembentukan vaskular. 6 Status vitamin D ditentukan
dengan mengukur kadar serum 25 (OH) D, dan
konsentrasi rendah 25 (OH) D telah disarankan
untuk meningkatkan risiko bentuk preeklamsia berat
dan ringan. 7
Salah satu faktor proangiogenik paling kuat, VEGF,
telah mendapat perhatian karena
Jurnal Penelitian Medis Internasional 47 (10)
untuk keterlibatannya dalam remodeling vaskular, dan dalam
perbaikan dan regenerasi endotel. 8
Sebaliknya, tirosin kinase 1 mirip fms (sFlt-1), juga
dikenal sebagai reseptor VEGF terlarut-1
(sVEGFR-1), berfungsi sebagai penghambat
angiogenesis dengan bersaing dengan faktor
angiogenik seperti VEGF dan faktor pertumbuhan
plasenta (PLGF) . 9
Memang, pengikatan kompetitif sFlt-1 dengan VEGF
telah terbukti menghapus fungsi biologis VEGF dan
PLGF, yang menyebabkan disfungsi endotel. 10 Di
pasien dengan preeklamsia, rasio sFlt1 ke PLGF
mungkin berguna sebagai biomarker untuk
memprediksi preeklamsia. Misalnya, rasio sFlt-1 /
PLGF urin dilaporkan efektif dalam membedakan
wanita dengan preeklamsia berat dari wanita hamil
yang sehat. 11 dan pasien dengan preeklamsia telah
terbukti mengalami peningkatan kadar sFlt-1 serum,
dan penurunan PLGF yang bersirkulasi. 12,13 Meski
demikian, asosiasi
antara 25 (OH) D dan sFlt-1 pada preeklamsia masih
belum jelas. Dengan demikian, tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengetahui nilai prognostik dan korelasi
antara serum 25 (OH) D dan sFlt-1, pada pasien
dengan preeklamsia.
faktor
pasien dan metode
Studi populasi dan pengumpulan data
Pasien dengan preeklamsia yang dirawat di Rumah
Sakit Rakyat Pertama Wuhu, direkrut dalam
penelitian observasi ini antara April 2015 dan
Agustus.
2016. Semua pasien memenuhi inklusi
Chen et al.
kriteria selama periode ini terdaftar. Diagnosis
preeklamsia dikonfirmasi sesuai dengan temuan
klinis termasuk peningkatan tekanan darah (TD),
yaitu TD sistolik (S).
140 mmHg; atau diastolik (D) BP 90mmHg
pada dua atau lebih pengukuran dengan jarak minimal 6
jam, dan proteinuria 0,3 g / 24 jam atau
þ 1 pada tongkat celup urin setelahnya
Usia kehamilan 20 minggu. Pasien dibagi lagi
ke dini- dan onset terlambat
Preeklamsia subkelompok menurut usia kehamilan
onset penyakit, baik sebelum 34 minggu kehamilan
(preeklamsia onset dini) atau 34 minggu kehamilan
(preeklamsia onset lambat). Preeklamsia berat
didefinisikan sebagai hipertensi berat (SBP
> 160mmHg atau DBP> 110mmHg) atau proteinuria
berat (> 2,0 g dalam pengumpulan urin 24 jam atau>
3 þ dengan uji dipstick). Dengan tidak adanya
diagnosis preeklamsia, pasien didiagnosis dengan
preeklamsia jika mereka memenuhi salah satu
kriteria berikut: (1) jumlah trombosit <100.000 / m l; (2)
konsentrasi kreatinin serum> 1.1mg / dl atau
penggandaan konsentrasi kreatinin serum jika tidak
ada penyakit ginjal lain; (3) peningkatan konsentrasi
transaminase hati menjadi dua kali konsentrasi
normal; (4) edema paru; atau (5) gejala serebral atau
visual, menurut rekomendasi American College of
Obstetricians and Gynecologists 2013. 14
Kriteria eksklusi penelitian adalah sebagai berikut: (1)
hipertensi esensial sebelum kehamilan; (2) kolestasis
dan / atau penyakit serius lainnya selama kehamilan;
(3) impregnasi buatan; (4) diabetes gestasional atau
diabetes mellitus; (5) penyakit hati atau ginjal yang
parah sebelum kehamilan; dan (6) anemia. Pasien
wanita yang mengalami preeklamsia setelah
pendaftaran penelitian juga dikeluarkan. Selain itu,
pasien wanita hamil yang sehat, yang mendatangi
klinik untuk pemeriksaan rutin di departemen
Kebidanan dan Kandungan Rumah Sakit Rakyat
Pertama Wuhu, dimasukkan ke dalam kelompok
kontrol, menurut berikut ini
4675
kriteria: kontrol glikemik yang baik dan tekanan
darah normal selama kehamilan.
Data demografis dan klinis dasar dikumpulkan,
yang terdiri dari usia, jumlah kehamilan, usia
kehamilan, indeks massa tubuh sebelum hamil
(IMT), protein urin, denyut jantung istirahat (HR), dan
TD istirahat (tekanan arteri rata-rata [MAP], SBP dan
DBP ), diukur dengan metode laboratorium rutin.
Urine (10 ml) dikumpulkan selama 24 jam untuk
penentuan proteinuria menggunakan kolorimetri.
Semua protokol eksperimental disetujui oleh Komite
Etik Rumah Sakit Rakyat Pertama Wuhu dan
persetujuan tertulis diperoleh dari semua peserta.
Pengukuran serum 25 (OH) D dan
sFlt-1
Sampel darah vena (5 ml) dikumpulkan dari setiap
peserta di rumah sakit, ke dalam tabung tanpa
antikoagulan, dan didiamkan selama 30 menit pada
suhu kamar untuk mencapai pembekuan lengkap.
Sampel kemudian disentrifugasi pada 3.000 g
selama 10 menit pada suhu 4 C untuk mendapatkan
serum, dan sampel serum disimpan pada suhu -80 C
sampai digunakan. Kadar serum 25 (OH) D dan sFlt-1
dievaluasi menggunakan kit enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA) (Kit ELISA Total 25-OH
Vitamin D IVD Manusia / Cat No. RDKAP1971 dan Kit
ELISA Quantikine VEGFR1 / Flt-1 Manusia / Cat No.
DVR100C, masing-masing; Sistem R&D, Minneapolis,
MN, AS), sesuai dengan petunjuk pabrikan. Nilai
densitas optik (OD) yang dihasilkan pada 450 nm
diperoleh menggunakan ELISA MK3 Multiskan
pelat mikro pembaca (Thermo
Ilmiah, Shanghai, Cina).
Analisis statistik
Semua data disajikan sebagai SD rata-rata.
Mahasiswa t- uji digunakan untuk perbandingan
antarkelompok parameter klinis dan
4676 Jurnal Penelitian Medis Internasional 47 (10)

kadar serum 25 (OH) D dan sFlt-1. Korelasi antara
dua variabel dievaluasi menggunakan koefisien
korelasi peringkat Spearman. Analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan software SPSS,
versi
22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) dan a
P. nilai <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
dengan preeklamsia lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol
hamil yang sehat ( P. ¼ 0,033). MAP, SBP dan DBP juga lebih
tinggi pada pasien dengan preeklamsia dibandingkan dengan
wanita hamil yang sehat
kontrol (semua P < 0,001).
Selain itu, pasien dengan preeklamsia menunjukkan
penurunan minggu kehamilan saat lahir dan berat lahir
dibandingkan dengan kelompok kontrol (keduanya P < 0,05).

Hasil
Karakteristik dasar
Sebanyak 100 pasien wanita dengan preeklamsia
dan 100 kontrol hamil sehat terdaftar dalam
penelitian ini (Tabel 1). Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik yang diamati antara kedua
kelompok terkait usia ibu, BMI sebelum hamil, dan
jumlah kehamilan (tidak termasuk kehamilan yang
diaborsi) pada saat pengambilan sampel serum
(semua P> 0,05). Pasien dengan preeklamsia
memiliki usia kehamilan yang lebih lama
dibandingkan dengan kontrol ( P. ¼ 0,014), dan detak
jantung pasien
Korelasi antara kadar serum 25 (OH) D dan
sFlt-1
Untuk kit ELISA serum 25 (OH) D yang digunakan
dalam penelitian ini, koefisien variasi intra-assay dan
interassay (CV) adalah
4,66–8,86%, dan 8,50–9,60%, masing-masing, dan
nilai sensitivitas dan spesifisitas masing-masing
56,5% dan 95,8%. Untuk kit ELISA serum sFlt-1, CV
intra-assay dan inter-assay adalah
6,51–7,28%, dan 3,12–4,05%, masing-masing, dan
nilai sensitivitas dan spesifisitas masing-masing
adalah 79,2% dan 89,6%. Parameter ditentukan
menggunakan tiga

Tabel 1. Karakteristik demografi dan klinis pasien wanita hamil dengan preeklamsia dan kontrol hamil yang sehat.

Belajar kelompok
Statistik
Variabel Kontrol Preeklamsia makna

Pasien, n 100 100 -

Umur, tahun 28.45 4.35 29.46 4.89 NS
BMI sebelum hamil, kg / m 2 22.20 2.81 21.51 2.42 NS
Jumlah kehamilan 1.15 0.33 1.26 0.35 NS
Usia kehamilan, minggu 31.15 4.58 33.84 3.57 P. ¼ 0,014
Denyut jantung, detak / menit 87.05 10.04 90.15 12.45 P. ¼ 0,033
Protein urin, g / 24 jam MAP, 3.42 1.19 < 0.3 -
mmHg 87.59 3.28 129.28 10.54 P < 0,001
SBP, mmHg 109.90 5.00 156,53 7.51 P < 0,001
DBP, mmHg 58.67 5.96 99.51 8.85 P < 0,001
Usia kehamilan saat lahir, minggu Berat 39.41 2.41 38.67 2.98 P. ¼ 0,031
lahir, g 3412.30 653.20 324.30 653.2 P. ¼ 0,024

Data disajikan sebagai SD rata-rata.

BMI, indeks massa tubuh; MAP, berarti tekanan arteri; SBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan darah diastolik. NS, tidak ada perbedaan
antarkelompok yang signifikan secara statistik ( P> 0,05; Mahasiswa t- uji).
Chen et al. 4677

sampel dalam eksperimen apa pun dan dengan menguji tiga
ulangan per sampel.
Pada pasien dengan preeklamsia, konsentrasi
serum 25 (OH) D secara signifikan lebih rendah
dibandingkan dengan kontrol hamil yang sehat ( P < 0,05;
Gambar 1A). Sebaliknya, konsentrasi serum sFlt-1
secara signifikan meningkat pada pasien dengan
preeklamsia dibandingkan dengan kontrol hamil yang
sehat ( P < 0,05; Gambar 1B). Analisis lebih lanjut
mengungkapkan korelasi terbalik yang signifikan
secara statistik antara kadar serum 25 (OH) D dan
sFlt-1 pada pasien dengan preeklamsia ( P < 0,01
[koefisien korelasi peringkat Spearman]; Gambar 1C).
Hubungan antara 25 (OH) D dan sFlt-1 dan tingkat
keparahan penyakit pada pasien dengan preeklamsia
Konsentrasi serum 25 (OH) D terbukti menurun pada
pasien dengan preeklamsia berat ( n ¼ 70) versus
mereka dengan preeklamsia ringan ( n ¼ 30) ( P < 0,05;
Gambar 2A). Sebaliknya, penderita preeklamsia
berat ( n ¼ 70) menunjukkan tingkat serum sFlt-1 yang
lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok
preeklamsia ringan ( n ¼ 30) ( P < 0,05; Gambar 2B).
Kadar 25 (OH) D dan sFlt-1 pada pasien
diklasifikasikan sebagai preeklamsia berat awal atau
onset lambat

Gambar 1. Plot kotak-kumis yang menunjukkan kadar serum (a) 25-hidroksivitamin D (25 [OH] D) dan (b) tirosin kinase-1 seperti fms
(sFlt-1) terlarutkan pada pasien dengan preeklamsia ( n ¼ 100) dan kontrol hamil yang sehat ( n ¼ 100) ditentukan oleh uji imunosorben
terkait enzim ( P < 0,05; Mahasiswa t- uji); dan (c) scatter plot menunjukkan korelasi terbalik antara kadar serum 25 (OH) D dan sFlt-1 pada
pasien dengan preeklamsia (r ¼ –0,5223, P < 0,01; Koefisien korelasi peringkat Spearman). Data dalam plot box-whisker disajikan sebagai
mean (garis horizontal hitam), persentil ke-25 dan ke-75 (ekstremitas kotak), dan outlier minimum / maksimum (bilah kesalahan).
4678 Jurnal Penelitian Medis Internasional 47 (10)

Gambar 2. Hubungan antara 25-hidroksivitamin D (25 [OH] D) dan tirosin kinase-1 (sFlt-1) yang menyerupai fms dan keparahan penyakit
pada pasien dengan preeklamsia: kadar serum (a) 25 (OH) D dan (b) sFlt-1 pada kontrol hamil yang sehat dan pasien dengan preeklamsia
ringan atau berat (* P < 0,05 versus kelompok kontrol;
# P < 0,05 versus kelompok preeklamsia ringan); dan kadar serum (c) 25 (OH) D dan (d) sFlt-1 pada pasien dengan preeklamsia berat
onset dini (ES-PE) dan preeklamsia berat onset lambat (LS-PE); * P < 0,05 versus kelompok ES-PE.

kemudian dievaluasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
serum 25 (OH) D secara signifikan lebih rendah pada pasien
dengan preeklamsia berat onset lambat dibandingkan
pasien dengan preeklamsia berat onset dini ( P < 0,05;
Gambar 2C), dan serum sFlt-1 meningkat secara signifikan
pada pasien dengan preeklamsia berat onset lambat
dibandingkan dengan pasien dengan preeklamsia berat
onset dini ( P < 0,05; Gambar 2D).
Hubungan antara kadar serum 25 (OH) D dan
sFlt-1 dan parameter klinis
Untuk lebih menentukan hubungan antara serum 25
(OH) D dan level sFlt-1
dan parameter klinis pasien dengan preeklamsia,
semua pasien dengan preeklamsia dikelompokkan
menjadi kelompok tinggi / rendah 25 (OH) D atau
sFlt-1 menurut rerata kadar serum 25 (OH) D (28,6
5.5) atau sFlt-1 (26,8 2.5): untuk 25 (OH) D, nilai
rendah <28,6 dan nilai tinggi
28.6; untuk sFlt-1, nilai rendah <26,8 dan nilai
tinggi 26.8. Peta,
Kadar SBP dan DBP meningkat pada pasien dengan kadar
25 (OH) D serum yang lebih rendah dibandingkan dengan
tingkat serum 25 (OH) D yang lebih tinggi (semua P < 0,05;
Meja 2). Namun, pasien dengan peningkatan kadar sFlt-1
menunjukkan nilai MAP, SBP dan DBP yang lebih tinggi
Chen et al. 4679

Meja 2. Perbandingan data klinis pasien wanita hamil dengan preeklamsia, dikelompokkan
menurut tinggi rendahnya kadar 25 (OH) D).

Belajar kelompok
Statistik
Variabel Tingkat 25 (OH) D tinggi Tingkat 25 (OH) D rendah makna

Pasien, n 49 51 -
MAP, mmHg 119.72 5.71 138.11 8.50 P. ¼ 0,006
SBP, mmHg 153.83 2.32 163.23 3.55 P. ¼ 0,004
DBP, mmHg 97.95 1.71 102.96 1.26 P. ¼ 0,034

Data disajikan sebagai SD rata-rata.

25 (OH) D, 25-hidroksivitamin D; MAP, berarti tekanan arteri; SBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan darah
diastolik.
Signifikan secara statistik antara perbedaan kelompok ( P < 0,05; Mahasiswa t- uji).

Tabel 3. Perbandingan data klinis pasien wanita hamil dengan preeklamsia, dikelompokkan
menurut tinggi rendahnya kadar sFlt-1.

Belajar kelompok
Statistik
Variabel level sFlt-1 rendah tingkat sFlt-1 tinggi makna

Pasien, n 40 60 -
MAP, mmHg 117.78 4.43 136.63 6.37 P. ¼ 0,018
SBP, mmHg 152.90 1.64 162.37 3.36 P < 0,001
DBP, mmHg 97.35 1.40 102.56 1.89 P. ¼ 0,049

Data disajikan sebagai SD rata-rata.

sFlt-1, tirosin kinase 1 seperti fms yang larut; MAP, berarti tekanan arteri; SBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan
darah diastolik.
Perbedaan antarkelompok yang signifikan secara statistik ( P < 0,05; Mahasiswa t- uji).

dibandingkan dengan tingkat serum sFlt-1 yang lebih rendah (semua P
< 0,05; Tabel 3).
Diskusi
Preeklamsia adalah penyakit yang berhubungan
dengan kehamilan, mempengaruhi 2-8% dari semua
kehamilan, 15 Namun, etiologi preeklamsia belum
sepenuhnya dijelaskan. Proses patofisiologis
preeklamsia secara luas diterima untuk mencakup
dua tahap: tahap awal pembentukan plasenta
abnormal dan penurunan invasi sel trofoblas, yang
iskemia plasenta. Plasenta iskemik kemudian
menghasilkan sitokin inflamasi ekstensif yang
memulai disfungsi endotel umum. 16 Oleh karena itu,
diperlukan biomarker yang efektif untuk deteksi dini
preeklamsia.
Protein-13 plasenta (PP13), suatu galektin yang
secara spesifik terletak pada membran batas sikat dari
syncytiotrophoblast, telah diidentifikasi sebagai
biomarker prediktif potensial dari preeklamsia, karena
secara signifikan turun-regulasi pada trimester pertama
kehamilan yang mengembangkan preeklamsia. 17,18

menyebabkan infiltrasi endometrium yang tidak

mencukupi dan gangguan renovasi arteri spiralis Biomarker potensial preeklamsia lainnya termasuk
yang mengakibatkan penurunan perfusi plasenta vitamin D dan kadar serum sFlt-1.
sekunder untuk Vitamin D aktif terlibat dalam implantasi plasenta
dan angiogenesis, dan
4680
kadar vitamin D lebih dari 30 ng / ml pada awal
kehamilan, dan dipertahankan pada akhir kehamilan,
telah terbukti secara signifikan menurunkan risiko
preeklamsia dibandingkan dengan kadar vitamin D
yang tidak mencukupi. 19 Ada beberapa mekanisme di
mana perkembangan preeklamsia dapat dicegah,
seperti efek pelindung jantung melalui sistem
renin-angiotensin-aldosteron, dan
regulasi sel T efektor dan kalsitriol. 20–23 Bukti yang
muncul telah menegaskan bahwa penurunan kadar 25
(OH) D serum, bentuk aktif vitamin D, dikaitkan
dengan terjadinya dan perkembangan preeklamsia.
Sebagai contoh, pada tahun 1993, Cruikshank dan
rekannya menemukan bahwa kadar 25 (OH) D pada
ibu hamil lebih rendah pada mereka dengan
preeklamsia dibandingkan pada wanita hamil normal. 24
Kadar 25 (OH) D plasma terbukti menurun secara
signifikan pada pasien dengan preeklamsia berat
onset dini dibandingkan dengan kontrol dengan
kehamilan tunggal. 25 Pada penelitian lain yang
melibatkan 560 kasus preeklamsia ringan dan 157
kasus berat, penderita 25 (OH) D.
> 50 nmol / l sebelum 26 th minggu kehamilan memiliki
penurunan 40% pada risiko preeklamsia berat
dibandingkan dengan mereka dengan 25 (OH) D <50
nmol / l. 26 Apakah penurunan kadar 25 (OH) D serum
berhubungan dengan kejadian dan perkembangan
preeklamsia pada waktu yang berbeda selama
kehamilan atau tidak masih kontroversial.
AlvarezFernandez dkk. 27 menyarankan yang rendah
Status 25 (OH) D mungkin merupakan penanda
biomarker untuk onset akhir preeklamsia yang akan
segera terjadi daripada prediktor awal penyakit.
Penulis tidak menemukan perbedaan yang signifikan
pada kadar 25 (OH) D antara kontrol dan pasien
dengan preeklamsia, baik pada trimester pertama atau
pada awal awal preeklamsia (24-34 minggu
kehamilan), dan hanya menjelaskan perbedaan yang
signifikan antara kontrol dan Preeklamsia awitan lanjut. 27
Dalam penelitian ini, kadar serum 25 (OH) D menurun
secara signifikan pada pasien dengan preeklamsia
Jurnal Penelitian Medis Internasional 47 (10)
dibandingkan dengan wanita hamil yang sehat, sementara
pasien dengan preeklamsia berat, terutama mereka dengan
preeklamsia berat onset lambat, memiliki kadar serum 25 (OH)
D terendah. Selain itu, pasien dengan preeklamsia dan serum
25 (OH) D yang lebih rendah menunjukkan indeks tekanan
darah yang lebih tinggi (MAP, SBP dan DBP) dibandingkan
dengan mereka yang memiliki kadar serum 25 (OH) D yang
lebih tinggi.
Kegunaan serum sFlt-1 dalam mengidentifikasi
pasien wanita dengan preeklamsia telah banyak
dilaporkan, dan selama kehamilan, plasenta
merupakan sumber utama sFlt-1 dalam sirkulasi ibu. 28 Dalam
penelitian ini, dan konsisten dengan laporan
sebelumnya, 29,30 kadar serum sFlt-1 terbukti meningkat
secara signifikan pada pasien dengan preeklamsia
dibandingkan dengan kontrol hamil yang sehat.
Namun, konsentrasi serum sFlt-1 yang lebih tinggi
diamati pada pasien dengan preeklamsia berat onset
lambat dibandingkan mereka dengan preeklamsia berat
onset dini. Sebuah studi yang diterbitkan sebelumnya
melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan
secara statistik antara preeklamsia berat onset awal
dan akhir, tetapi onset dini didefinisikan sebagai <37
minggu, daripada
< 34 minggu dalam penelitian ini. 31 Selain itu, tidak
seperti penelitian ini, laporan lain menunjukkan bahwa
kadar sFlt-1 yang bersirkulasi secara signifikan lebih
tinggi pada preeklamsia onset dini dibandingkan pada
preeklamsia onset lambat. 32–34 Dalam penelitian ini,
kadar serum sFlt-1 pada pasien dengan preeklamsia
berat secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok preeklamsia ringan, yang sebanding dengan
laporan sebelumnya. 35 Akhirnya, sepengetahuan
penulis, penelitian ini menunjukkan untuk pertama
kalinya bahwa serum 25 (OH) D berkorelasi terbalik
dengan kadar sFlt-1 pada pasien wanita dengan
preeklamsia. Selain itu, dibandingkan dengan pasien
dengan kadar sFlt-1 rendah, kadar tekanan darah
meningkat pada pasien preeklamsia yang memiliki
kadar sFlt-1 lebih tinggi. Demikian pula, Hirokoshi et al. 30
menyarankan korelasi positif antara serum sFlt-1
Chen et al.
tingkat dan tekanan darah rata-rata pada pasien dengan
preeklamsia.
Singkatnya, temuan dari penelitian ini menunjukkan
bahwa penurunan kadar serum 25 (OH) D dan
peningkatan kadar sFlt-1 dikaitkan dengan keparahan
penyakit dan indeks tekanan darah pada pasien dengan
preeklamsia, menunjukkan bahwa 25 (OH) D dan sFlt -1
dapat berfungsi sebagai penanda potensial untuk
diagnosis dan prognosis preeklamsia.
Deklarasi konflik kepentingan
Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
Pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh Pusat Penelitian
Pengembangan Sains dan Teknologi Kesehatan Nasional
(Grant No. W2016CWAH09).
ORCID iD
Xinhua Chen https://orcid.org/0000-0002-
2410-7043
Referensi
1. Maruotti GM, Saccone G dan Martinelli P. Peningkatan
jumlah tes pemantauan jantung janin terkomputerisasi
antepartum pada wanita dengan preeklamsia dengan
fitur parah tidak meningkatkan hasil ibu atau perinatal
tetapi meningkatkan insiden persalinan Caesar. J
Preg Child Health
2016; 3: 265.
2. Balogun OA, Khanagura RK, Kregel HR, dkk. Preeklamsia
prematur dengan gambaran parah: gabungan morbiditas
maternal dan neonatal yang berhubungan dengan
hambatan pertumbuhan janin.
Saya J Perinatol 2018;
35: 785–790.
3. Roberge S, Villa P, Nicolaides K, dkk. Pemberian awal
aspirin dosis rendah untuk pencegahan prematur dan
preeklamsia jangka: tinjauan sistematis dan
meta-analisis.
Ada Diagnosis Janin 2012; 31: 141–146.
4. Shelepova ES, Yakovleva NY, Ryabokon 'NR, dkk.
Tingkat vitamin D pada wanita hamil
dengan preeklamsia. Arteri
4681
Hipertensi 2015; 21: 623–629 [Dalam bahasa Rusia,
abstrak Inggris].
5. Khaing W, Vallibhakara SA, Tantrakul V, dkk.
Suplementasi kalsium dan vitamin D untuk
pencegahan preeklamsia: tinjauan sistematis dan
meta-analisis jaringan.
Nutrisi 2017; 9: pii: 1141.
6. Purswani JM, Gala P, Dwarkanath P, dkk. Peran
vitamin D pada pre-eklamsia: sistematis
ulasan. BMC Kehamilan
Persalinan 2017; 17: 231.
7. Membaca KM, Simhan HN, Platt RW, dkk. Konsentrasi
25-hidroksivitamin D ibu yang rendah meningkatkan
risiko preeklamsia berat dan ringan. Ann Epidemiol 2016;
26:
853–857.e1.
8. Bai Y, Bai L, Zhou J, dkk. Pengiriman VEGF, FGF-2 dan
PDGF secara berurutan dari sistem polimerik
meningkatkan angiogenesis HUVECs in vitro dan CAM
angiogenesis. Imunol Sel 2018; 323: 19–32.
9. Ahmad S dan Ahmed A. Peningkatan reseptor faktor
pertumbuhan endotel vaskular larut plasenta-1
menghambat angiogenesis pada preeklamsia. Circ Res 2004;
95: 884–891.
10. Trapiella-Alfonso L, Alexandre L,
Fraichard C, dkk. VEGF (faktor pertumbuhan endotel
vaskular) memfungsikan manik-manik magnet dalam
perangkat mikrofluida untuk meningkatkan keseimbangan
angiogenik pada preeklamsia.
Hipertensi 2019; 74: 145–153.
11. Buhimschi CS, Norwitz ER, Funai E, dkk. Faktor
angiogenik urin mengelompokkan gangguan hipertensi
dan mengidentifikasi wanita dengan preeklamsia berat. Am
J Obstet Gynecol
2005; 192: 734–741.
12. Petre I, Bernad E, Craina M, dkk. Menentukan
penanda PlGF, sFlt1 dan rasio sFlt1 / PlGF - alat
prognostik pada pasien preeklamsia. Rev Chim
(Bukares) 2016; 67: 2365–2369.
13. Saleh L, van den Meiracker AH, Geensen R, dkk. Tirosin
kinase-1 seperti fms-seperti terlarut dan kinetika faktor
pertumbuhan plasenta selama dan setelah kehamilan pada
wanita dengan dugaan atau konfirmasi pre-eklamsia. USG
Obstet Gynecol 2018; 51: 751–757.
14. American College of Obstetricians and Gynecologists;
Tugas Memaksa di
Hipertensi dalam Kehamilan. Hipertensi saat hamil.
Laporan orang Amerika
4682
Gugus tugas College of Obstetricians and Gynecologists
tentang hipertensi dalam kehamilan.
Obstet Gynecol 2013; 122: 1122–1131.
15. Duley L. Dampak global dari pre-eklamsia dan
eklamsia. Semin Perinatol 2009;
33: 130–137.
16. Roberts JM dan Gammill HS. Preeklamsia baru-baru ini
wawasan. Hipertensi 2005;
46: 1243–1249.
17. Asiltas B, Surmen-Gur E dan Uncu G. Prediksi
preeklamsia trimester pertama: relevansi penanda
stres oksidatif MDA dalam model kombinasi dengan
PP-13, PAPP-A dan beta-HCG. Patofisiologi
2018; 25: 131–135.
18. De Villiers CP, Hedley PL, Menempatkan S, dkk.
Protein-13 plasenta (PP13) dalam kombinasi dengan
PAPP-A dan indeks leptin bebas (fLI) pada skrining
serum ibu trimester pertama untuk preeklamsia berat dan
dini. Clin Chem Lab Med 2017; 56: 65–74.
19. Mirzakhani H, Litonjua AA, McElrath TF, dkk. Status
vitamin D kehamilan awal dan risiko preeklamsia. J Clin
Investasikan 2016; 126: 4702–4715.
20. Hsu P, Santner-Nanan B, Dahlstrom JE, dkk. DC-SIGN
desidual diubah þ antigen yang mempresentasikan sel
dan gangguan regulasi induksi sel T pada preeklamsia.
Am J Pathol 2012; 181: 2149–2160.
21. Hewison M. Vitamin D dan fungsi kekebalan: autokrin,
parakrin atau endokrin?
Pemasok Skand J Clin Lab Invest 2012;
243: 92–102.
22. Erlebacher A. Mekanisme toleransi sel T terhadap
janin alogenik. Nat Rev Immunol 2013; 13: 23–33.
23. Turin A, Bax JJ, Doukas D, dkk. Interaksi antara
vitamin D, fibrilasi atrium, dan sistem
renin-angiotensinaldosteron. Am J Cardiol 2018; 122:
780–784.
24. Cruikshank DP, Chan GM dan Doerrfeld
D. Perubahan metabolisme vitamin D dan kalsium
dengan pengobatan magnesium sulfat pada
preeklamsia. Am J Obstet Gynecol
1993; 168: 1170–1176.
25. Robinson CJ, Alanis MC, Wagner CL, dkk. Kadar
25-hidroksivitamin D plasma di awal menyebabkan
preeklamsia parah. Am J Obstet Gynecol 2010; 203:
366.e1–366.e6.
Jurnal Penelitian Medis Internasional 47 (10)
26. Bodnar LM, Simhan HN, Catov JM, dkk. Status vitamin
D ibu dan risiko preeklamsia ringan dan berat. Epidemiologi
2014; 25: 207–214.
27. Alvarez-Fernandez I, Prieto B, Rodriguez V, dkk.
Biomarker baru dalam diagnosis preeklamsia onset
dini dan prognosis persalinan segera. Clin Chem Lab
Med 2014;
52: 1159–1168.
28. Palmer KR, Tong S dan Kaitu'u-Lino TJ. SFLT-1
spesifik-plasenta: peran dalam patofisiologi
preeklamsia dan kemungkinan translasinya untuk
prediksi klinis dan diagnosis. Mol Hum Reprod 2017;
23: 69–78.
29. Chaiworapongsa T, Romero R, Kim YM, dkk.
Konsentrasi reseptor-1 faktor pertumbuhan endotel
vaskular yang larut dalam plasma meningkat sebelum
diagnosis klinis pre-eklamsia. J Matern Bayi Neonatal
Med 2005; 17: 3–18.
30. Hirokoshi K, Maeshima Y, Kobayashi K, dkk. Peningkatan
rasio serum sFlt-1 / Ang-2 pada wanita dengan
preeklamsia. Praktek Klinik Nephron 2007; 106: c43 – c50.
31. De Vivo A, Baviera G, Giordano D, dkk. Endoglin, PlGF
dan sFlt-1 sebagai penanda untuk memprediksi
preeklamsia. Acta Obstet
Gynecol Scand 2008; 87: 837–842.
32. Weel IC, Baergen RN, Romao-Veiga M, dkk.
Hubungan antara lesi plasenta, sitokin dan faktor
angiogenik pada wanita hamil dengan preeklamsia. PLoS
One 2016; 11: e0157584.
33. Taraseviciene V, Grybauskiene R dan Maciuleviciene
R. sFlt-1, PlGF, rasio sFlt-1 / PlGF dan Doppler arteri
uterina untuk preeklamsia
diagnostik. Medicina
(Kaunas) 2016; 52: 349–353.
34. Aldika Akbar MI, Herdiyantini M, Aryananda RA, dkk.
Serum heme oxygenase 1 (HO-1), FMS larut seperti
kadar tirosin kinase (sFlt-1), dan hasil neonatal pada
onset dini, preeklamsia onset lambat, dan kehamilan
normal. Kehamilan Hypertens
2018; 37: 175–181.
35. Tang P, Xu J, Xie B, dkk. Penggunaan serum dan sFlt-1 dan
PLGF yang larut dalam urin dalam diagnosis preeklamsia. Kehamilan
Hypertens
2017; 36: 48–52.