Farmakoterapi Sistem Saraf

Apt. Dina Ratna Juwita, M.Farm.Klin

2021

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Depresi
Depresi merupakan gangguan kejiwaan yang dipengaruhi faktor biologis,
psikis dan sosial.
Secara biologis, dapat ditandai dengan turunnya kadar neurotransmitter
Norepinephrine (Noradrenaline), Serotonin (5-HT) dan Dopamin (DA) di
otak.
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Gejala dan Tanda

Ada 2 tipe gangguan depresi:

• Bentuk akut dan biasanya berulang, dikenal sebagai gangguan episode depresif. Ada 2 gejala utama: suasana perasaan murung
atau sedih, hilangnya minat atau anhedonia, hilangnya energi yang secara umum tampak seperti kelelahan.
• Bentuk kronik dan biasanya lebih ringan gejalanya,dikenal sebagai distimia. Terdapat perasaan murung selama sekurangnya dua
tahun dengan masa remisi (perbaikan) tidak lebih lama dari dua bulan.

Berikut ini adalah tanda dan gejala depresi:

· Mood buruk hampir sepanjang hari
· Kehilangan minat/kesenangan
· BB turun
· Perubahan nafsu makan
· Insomnia atau hypersomnia
· Mudah lelah
· Merasa tidak berharga
· Sulit berkonsentrasi, sulit membuat keputusan
· Keinginan bunuh diri berulang

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Fase pengobatan gangguan depresi:
1. Fase akut bertujuan untuk meredakan gejala
2. Fase kelanjutan untuk mencegah relaps
3. Fase pemeliharaan/rumatan untuk mencegah rekuren

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Terapi Farmakologi

TCA (Tricyclic Antidepresant)

• Mekanisme : Menghambat reuptake NE dan 5-HT
• Contoh : Amitriptilin, imipramine, nortriptyline

Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI)

• Mekanisme: menghambat reuptake 5-HT
• Contoh: Fluoxetine, sertraline, citalopram

Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI)

• Mekanisme: menghambat reuptake 5-HT pada dosis rendah dan NE pada dosis tinggi
• Contoh: Duloxetine, venlafaxine

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Norepinephrine-Dopamine Reuptake Inhibitor (NDRI)
• Mekanisme: menghambat reuptake pompa NE dan DA
• Contoh: Bupropion
Mixed Serotonergic (Mixed 5-HT)
• Mekanisme: 5-HT2 antagonis dan 5-HT reuptake inhibitor
• Contoh: Trazodone, Nefazodone

Serotonin- α2 adrenergic Receptor Antagonist

• Mekanisme: mengantagonis central presynaptic α2 adrenergic autoreceptor dan heteroreceptor
• Contoh: Mirtazapine

Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI)

• Mekanisme: meningkatkan konsentrasi NE, 5-HT dan DA dengan menghambat enzim MAO yang
memecah NE, 5-HT dan DA.
• Contoh: Selegiline, phenelzine

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Algoritma
Terapi

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Serotonin Syndrome (SS)

• Antidepresan yang meningkatkan neurotransmisi serotonergic dapat

menyebabkan serotonin syndrome, terutama jika terjadi interaksi yang
meningkatkan aksi serotonin.
• Triad gejala SS : perubahan status mental, ketidakstabilan autonomy dan
abnormalitas neuromuscular.
• Gejala lain yang dapat timbul:
✓ Tremor + hyperreflexia
✓ Spontaneous clonus
✓ Muscle rigidity + suhu > 38oC + ocular clonus/inducible clonus
✓ Ocular clonus + agitation/diaphoresis
✓ Inducible clonus + agitation/diaphoresis

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Anxietas

Merupakan suatu keadaan mental yang disebabkan karena persepsi

berlebih akan adanya bahaya yang mengancam keamanan individu.

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Penyakit dan Obat yang Berhubungan dengan
Anxietas

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Klasifikasi Anxietas

Anxietas

Generalized Social Separation

Panic Specific
Anxiety Agoraphobia Anxiety Anxiety
Disorder Phobia
Disorder Disorder Disorder

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Pilihan Terapi Anxietas

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Algoritma
Terapi

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Epilepsi
Epilepsi adalah terjadinya minimal 2 kali kejang dalam rentang waktu 24 jam.
Kejang merupakan hasil dari eksitasi berlebih atau gangguan inhibisi neuron
korteks dalam jumlah besar. Dalam EEG dapat digambarkan dengan
gelombang tajam atau spike.
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Mekanisme Hipereksitasi

❑ Perubahan distribusi, jumlah, tipe dan karakteristik biofisik kanal ion di membrane
neuronal
❑ Modifikasi biokimia reseptor
❑ Perubahan sistem second messaging dan ekspresi gen
❑ Perubahan kadar ion ekstraselular
❑ Perubahan uptake neurotransmitter dan metabolism di sel glia
❑ Modifikasi rasio dan fungsi sirkuit inhibitor

Ketidakseimbangan antara neurotransmitter utama, glutamate (eksitasi) dan γ-

aminobutiric acid (GABA) (inhibisi), dan neuromodulator (misal asetilkolin, NE dan 5-HT)
juga memainkan peran terhadap terjadinya kejang.

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Gejala Simple Partial Complex Absence Tonic-Clonic Myoclonal Status
partial Epilepticus
Sebagian/semua sebagian Sebagian Semua semua - semua
sisi tubuh
Penurunan - + + + - +
kesadaran
Depresi nafas + +
Usia kejadian Tdk spesifik Tdk spesifik Anak sampai Tdk spesifik Tdk spesifik Tdk spesifik
20 tahunan
Lama kejang Tonic < 1 Lebih dari 30
menit menit
Clonic 2-3
menit
Nama lain Petit mal Grand mal
Ciri lain Menggigit Cegukan,
bibir, lidah. hentakan saat
Mengompol. tidur
Mulut
berbusa

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Hal yang Dipertimbangkan Dalam Pemilihan Terapi

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Obat anti kejang

Tonic-Clonic
Absence Myoclonic Back-up & adjunctive
Partial

Carbamazepine (CBZ) Clonazepam

Clonazepam Felbamate
Fenitoin Ethosuximide
Asam Valproat Gabapentin
Asam Valproat Asam Valproat
Fenobarbital
Topiramate
Tiagabine
Vigabatrin

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Golongan Obat Antiepilepsi

Penghambat kanal natrium

• Mekanisme: menghambat kanal natrium di membrane neuronal
• Contoh: Fenitoin, carbamazepine

Penghambat kanal kalsium

• Contoh: ethosuximide

Meningkatkan permeabilitas kanal kalium sehingga terjadi hiperpolarisasi membran

neuronal
• Contoh : Asam valproat

Menghambat reseptor glutamate

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
• Contoh : fenobarbital,UMP
UMP felbamate, topiramateUMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 GABA-related target

• Meningkatkan frekuensi terbukanya kanal ion klorida, sehingga memfasilitasi efek inhibisi GABA
• Contoh: benzodiazepine
• Meningkatkan durasi terbukanya kanal ion klorida sehingga memfasilitasi efek inhibisi GABA
• Contoh: Fenobarbital
• Menginaktivasi GABA aminotransferase (enzim yang menghentikan aksi GABA)
• Contoh: Vigabatrin
• Menghambat GABA transporter (GAT-1) di neuron dan glia sehingga memperlama kerja GABA
• Contoh: Tiagabine
• Analog GABA
• Contoh: Gabapentin
• Memfasilitasi aksi inhibisi GABA
• Contoh: Felbamate, topiramate, asam valproate

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Obat Antiepilepsi Dapat Dihentikan Bila:

Bebas kejang
minimal 2-4 tahun
EEG tidak menunjukkan
gelombang kejang
Dosis OAE sudah diturunkan
perlahan selama 3-6 bulan
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Kegawat Daruratan Epilepsi : Status Epilepticus

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Kejang-Demam
Kejang demam (febrile convulsion) merupakan kejang yang terjadi pada kenaikan suhu
tubuh (suhu rektal mencapai >38oC )
Kejang demam paling sering terjadi pada populasi anak berumur 6 bulan – 5 tahun.

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Klasifikasi

Simple febrile seizure Complex febrile seizure

• Kejang singkat • Kejang lama, lebih dari 15

• Umumnya serangan menit
berhenti dalam waktu < 10 • Dapat berupa kejang
menit parsial atau general
• Tidak berulang dalam • Kejang berulang 2x atau
waktu 24 jam lebih dalam 24 jam

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Komplikasi

• Kejang demam dalam waktu singkat umumnya tidak berbahaya dan tidak
menimbulkan gejala sisa.
• Jika lebih dari 15 menit dapat menyebabkan kerusakan otak, retardasi
mental, apnea, hipoksemia, asidosis laktat, hipotensi arterial.

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Terapi

Saat kejang Setelah kejang Kejang berulang

• Diazepam supp 5-10 • Parasetamol 10-15 • Asam valproate 15-40

mg (0,5-0,7 mg/kgBB/kali per 6 jam mg/kgBB/hari dibagi 2-
mg/kgBB/kali) • Ibuprofen 10 3 dosis
• Diazepam IV 0,2-0,5 mg/kgBB/kali • Fenobarbital 3-5
mg/kgBB • Diazepam oral 0,3-0,5 mg/kgBB/hari dibagi 2
• Fenitoin IV lambat 15 mg/kgBB tiap 8 jam dosis
mg/kgBB
• Pentobarbital 50 mg IM

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Insomnia

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
• Insomnia adalah gangguan tidur yang muncul pada kondisi dan situasi
dimana seharusnya ada kesempatan untuk tidur.
• Gangguan tidur dapat berupa : kesulitan untuk memulai tidur, tidak bisa
tidur nyenyak, atau bangun terlalu awal.
• Insomnia dapat dibedakan menjadi:
1. Insomnia sementara (transient insomnia) → < 1 bulan
2. Insomnia jangka pendek (short-term insomnia) → 1-6 bulan
3. Insomnia menahun (chronic insomnia) → > 6 bulan

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Penyebab
• Penyakit (kardiovaskular, asma, epilepsy, gangguan persendian, dll)
• Lingkungan
• Gaya hidup
• Penggunaan obat/bahan kimia (kafein, alcohol, nikotin, beta-blocker)
• Gangguan mental (kegelisahan, depresi, stress)

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Prinsip Pengobatan

• Bila penyebabnya adalah problem medis → atasi problem

• Bila penyebabnya adalah penggunaan obat/bahan kimia → hentikan
• Bila penyebabnya gangguan mental → psikiater akan meresepkan obat
tertentu dan bekerja sama dgn psikolog untuk mengatasi masalah
tersebut.

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Terapi Insomnia

Non-Farmakologi
• Terapi relaksasi
• Ciptakan suasana tidur dan tempat tidur yang nyaman
• Olahraga
Farmakologi
• OTC : difenhidramin, valerian radix
• Resep: Estazolam, Zolpidem
❖Hal yang harus diperhatikan :
ESO : bingung, hilang keseimbangan, hilang kesadaran
Adanya toleransi terhadap penggunaan obat tidur jika digunakan rutin.
Resiko ketergantungan.
Penghentian tiba-tiba obat tidur yang telah digunakan > 2-4 minggu dapat mengakibatkan terjadinya insomnia
kembali, gangguan persepsi, dll.
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Manajemen Nyeri

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Nyeri Akut dan Kronis

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Terapi Farmakologi Nyeri

Terapi
Farmakologi

Co-
Opioid NSAID Parasetamol
Analgesic

COX-2 Selective Non Selective Antikonvulsan Antidepresan Anastesi

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Parasetamol dan NSAID

• Merupakan first-line therapy pada nyeri ringan-sedang

• Mekanisme : menghambat enzim siklooksigenase sehingga tidak
terbentuk prostaglandin
• Contoh :
Aspirin, asam mefenamat, diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, naproxen,
ketorolac, celecoxib

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Antikonvulsan

• Digunakan untuk nyeri neuropati , trigeminal neuralgia, nyeri

perioperative, fibromyalgia, profilaksis migrain.
• Mekanisme : menghambat kanal natrium, potensiasi GABA, menghambat
kanal kalsium
• Contoh :
Carbamazepin, gabapentin, lamotrigine, oxcarbamazepin, pregabalin,
topiramate.

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Antidepresan

• Digunakan untuk nyeri neuropati, nyeri punggung bawah, fibromyalgia

dan profilaksis migrain.
• Mekanisme : menghambat reuptake serotonin dan NE sehingga
menghambat jalur nyeri
• Contoh:
Amitriptilin, duloxetine, venlafaxine

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Analgesik Topikal

• Digunakan pada gejala local untuk meminimalisir paparan sistemik dan

resiko ESO.
• Umum digunakan untuk nyeri musculoskeletal, osteoarthritis
• Contoh:
Capsaicin, diklofenak, lidocain

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Anastesia

• Digunakan pada nyeri akut, induksi anastesia dan maladaptive pain

syndrome.
• Mekanisme : antagonis non kompetitive reseptor glutamate.
• Contoh:
Ketamine

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Opioid

• Digunakan pada nyeri akut dan nyeri kronis terkait kanker.

• Diindikasikan untuk nyeri berat.
• Contoh:
Morfin, kodein, hidrokodon, oksikodon, fentanyl, metadon, tramadol

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Nyeri Kepala dan Migrain

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Nyeri Kepala

Primer Nyeri kepala yang tidak berhubungan dengan penyakit lainnya

cth: migrain, tension-type headache

Sekunder Nyeri kepala yang berhubungan dengan penyakit lainnya

cth: Trauma kepala, stroke, infeksi bakteri atau virus

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Terapi Farmakologi

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
 Alkaloid Ergot dan Turunannya

• Digunakan pada serangan migrain sedang-berat.

• Mekanisme : agonis reseptor 5-HT1 nonselektif yang mengkonstriksi
pembuluh darah intracranial dan menghambat terjadinya inflamasi
neurogenic di sistem trigeminovascular.
• Contoh:
Ergotamin, dihidroergotamin

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Populasi Khusus

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Terapi Non Farmakologi

Kurangi stres Hindari Kompres dingin Istirahat cukup

makanan/minuman
pemicu nyeri kepala

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi
UMP UMP UMP UMP farmasi.ump.ac.id