See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/304483722

SEPARASI PROTEIN DENGAN MEMBRAN ULTRAFILTRASI

Article · June 2016

CITATIONS READS

0 3,837

1 author:

Harry Hans Japranata

Bandung Institute of Technology
1 PUBLICATION   0 CITATIONS   

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Harry Hans Japranata on 27 June 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 SEPARASI PROTEIN DENGAN MEMBRAN ULTRAFILTRASI

Harry Hans Japranata

Teknik Kimia, ITB, Jalan Ganesha No. 10, Bandung, Indonesia

harry.hans.japranata@students.itb.ac.id

Abstrak
Salah satu jenis membran yang memanfaatkan gradien beda tekan dalam aplikasinya adalah membran ultrafiltrasi. Membran
ultrafiltrasi mengalami perkembangan pesat dewasa ini, hal ini menjadikan membran ini sebagai salah satu opsi terbaik untuk
pemurnian dan pemisahan zat, tak terkecuali dengan protein. Protein saat ini sudah menjadi komoditas komersil yang memiliki
nilai yang sangat tinggi salah satunya adalah protein yang di aplikasikan dalam dunia medis seperti insulin. Tulisan ini akan
mengulas mengenai, aplikasi membran ultrafiltasi untuk separasi atau fraksinasi protein khususnya protein yang digunakan dalam
dunia medis (Therapeutic Protein). Proses-proses hidrodinamika hingga interaksi protein dengan akan di analisa untuk
menentukan kondisi dan konfigurasi operasi seprasi protein. Tahanan membran menjadi pokok bahasan penting dalam tulisan ini
yaitu menyangkut fouling dan polarisasi konsentrasi. Peristiwa fouling dan polarisasi konsentrasi menyebabkan penurunan
selektivitas dan fluks permeat membran. Pemilihan membran dan modul serta kondisi operasional dalam praktek UF (fluks permeat,
kecepatan aliran cross-flow, konsentrasi, pH, dan salinitas) masih berdasarkan pengalaman hasil eksperimen dan metode trial and
error maka dari itu masalah dan tantangan untuk membran UF dalam proses separasi protein kedepannya adalah mengenai
pemodelan yang inovatif untuk mengkuantifikasi interaksi pada unit terkecil baik secara hidrodinamika (skala mikro) hingga
interaksi atomik (skala nano).

Kata kunci : Membran Ultrafiltrasi, Separasi Protein, Analisis multi-skala, Therapeutic Protein
1. Pendahuluan tahanan membran, porositas, morfologi, muatan
permukaan dan hidrofilitas membran mempengaruhi
Perkembangan teknologi industri saat ini
peristiwa transmisi dan rejeksi membran untuk tiap
berkembang sangat pesat tidak terkecuali dengan
molekul protein sebagai permeat.
pengembangan unit operasi untuk proses pemisahan yang
kuat, murah dan memiliki efektivitas tinggi khususnya 2. Membran Ultrafiltrasi
untuk diterapkan pada industri bioteknologi. Membran
Membran merupakan teknologi yang berkembang
ultrafiltrasi merupakan salah satu opsi primadona yang
pesat selama 30 tahun dalam pengembangannya.
banyak digunakan industri sebagai unit bio-separasi
Membran ultrafiltrasi merupakan salah satu tipe membran
karena sifatnya yang sangat selektif, murah dan mudah
berbasis gradien beda tekan sebagai gaya dorong dalam
diaplikasikan dalam industri [1]. Hal ini didukung pula
prinsip kerjanya. Membran ini dapat dibuat dengan bahan
dengan berbagai riset dan penelitian bahwa membran
polimer, keramik, hingga bahan metal. Membran berbahan
ultrafiltrasi dapat mengoperasikan fraksinasi protein
metal jarang digunakan karena fleksibilitasnya yang
dengan resolusi sangat tinggi [2-8].
rendah; membran keramik untuk pemurnian umumnya
Tantangan dalam separasi protein sangatlah banyak
memiliki permukaan yang hidrofilik mulai sering
karena sifatnya yang sangat sensitif terhadap kondisi
digunakan dalam dunia medis dan pharmaceutical karena
lingkungan. Konfigurasi dan design proses separasi harus
sifatnya yang kuat dan tahanannya terhadap sterilisasi
dilakukan pada kondisi yang mild (suhu yang relatif
menggunakan temperatur tinggi dan bahan kimia; namun
rendah, tekanan rendah, tidak ada perubahan fasa atau
diantara semua jenis membran ultrafiltrasi, polimer
penambahan bahan kimia tertentu) untuk mencegah
merupakan bahan yang paling umum digunakan karena
denaturasi, deaktivasi ataupun degradasi protein. Untuk
fleksibilitas yang tinggi, mudah dibentuk, dan murah.
protein terapeutik khususnya, diperlukan proses yang
Polisulfon dan polietersulfcon merupakan polimer yang
detail dan terorganisir karena produk yang ingin
umum digunakan sebagai bahan dasar membran komersil
dihasilkan harus sesuai dengan fungsinya untuk keperluan
untuk bioseparasi.
media yang diinginkan. Bebas dari kontaminasi patogen
Secara umum membran dikenal dalam 4 jenis modul
adalah suatu keharusan dalam proses pemisahan protein
yaitu
terapeutik dengan UF.
a. Flat sheet
Namun perlu diketahui bahwa penggunaan membran
merupakan modul membran yang disusun sedemikian
ultrafiltrasi masih memiliki beberapa kekurangan
rupa hingga setiap lembarannya membentuk lapisan
diantaranya sulit mengontrol keluaran produk sehingga
penyaring, modul ini umumnya bekerja pada beda
untuk pengaplikasiannya sebagai suatu unit proses perlu
tekan yang stabil serta sulit dikendalikan. Membran
dilakukannya penelitian dan eksperimen.
tipe flat sheet dewasa ini mulai ditinggalkan.
Fraksinasi protein dengan membran ultrafiltrasi
b. Tubular Membrane
merupakan sistem yang rumit. Hidrodinamika, beda tekan,
 merupakan modul membran berbentuk tubular dengan
diameter 3-15 mm, kelebihan modul ini adalah cocok
digunakan untuk umpan yang mengandung zat
pengotor ataupun partikel-partikel padatan dalam
umpannya namun hanya bersifat sekali pakai karena
tidak dapat dilakukan back-flushed.
c. Hollow fiber
merupakan jenis modul membran yang paling umum
digunakan dewasa ini karena kelebihannya yang
fleksible dan murah. Modul membran ini bekerja
dalam satu kesatuan paket yang terdiri dari banyak
hollow fiber berdiameter 0.2 – 2 mm, hollow fiber
Tabel 1. Kondisi operasi berbagai jenis membran untuk perlakuan biologis dan koagulasi
(diadaptasi dari: ref. [9])
Tipe Membran Fluks Permeat
Tubular 1 – 1.5
Rotating Flat Disc 1 - 1.2
Hollow Fiber 0.25-0.7
Submerged Flat Sheet 0.5
3. Therapeutic Protein
Dalam beberapa tahun terakhir, riset pengembangan
dan produksi protein terapeutik gencar dilakukan.
Therapeutic protein atau protein terapeutik merupakan
jenis protein yang dikembangkan dan dimodifikasi untuk
keperluan medis. Hormon insulin merupakan salah satu
jenis protein terapeutik pertama yang diciptakan [10].
Total produksi protein terapeutik dunia mencapai 27
milliar USD pada tahun 2001 dengan insulin, interferon,
dan eritropoetin merupakan produk protein terapeutik
yang paling banyak diproduksi namun protein-protein lain
seperti antibodi monoklonal untuk terapi dan vaksin
berbagai penyakit semakin banyak diproduksi hingga
puluhan ton.
Protein terapeutik dapat diektraksi dari berbagai
sumber yaitu:
a. Tanaman, hewan, dan manusia
b. Protein rekombinan
c. Hewan ataupun tanaman transgenik.
Hasil-hasil ektraksi dari berbagai sumber tersebut masih
berupa campuran tak murni dari berbagai komponen
protein dan zat pengotor lainnya sehingga perlu adanya
pemisahan dan pemurnian untuk mendapatkan protein
yang diinginkan. Pemurnian campuran tersebut
dimaksudkan untuk meminimalisasi kontaminasi oleh
patogen-patogen ataupun protein lain yang menimbulkan
efek samping dan merugikan bagi penggunanya. Oleh
sebab itu dalam proses produksi protein terapeutik,
pemisahan dan pemurnian protein mengambil porsi
2
bersifat padat namun hidrodinamika dalam tiap
modulnya sulit dikarakterisasi.
d. Spiral wound
merupakan modul membran yang paling banyak
diproduksi saat ini, modul ini memberikan luas
permukaan yang sangat besar dalam satu unit volume
yang kecil. Umumnya modul ini digunakan dalam
sistem desalinasi air laut dan reverse osmosis.
Namun diantara banyak modul membran ultrafiltrasi yang
tersedia saat ini, hollow fiber dan flat sheet merupakan
jenis yang secara luas digunakan oleh industri-industri
bioteknologi.
Operating Preassure (kPa) Cross flow (m/s)
200-300 2-3
3-10 -
5-30 -
3-10 -
terbesar dalam biaya produksi. Biaya produksi yang
sangat besar disebabkan oleh sifatnya yang tidak stabil dan
kemudahan strukturnya untuk rusak atau mengalami
denaturasi akibat pemanasan ataupun penambahan pelarut
tertentu. Sifat inilah yang kemudian membuat teknik
separasi konvensional seperti distilasi, ektraksi, absorpsi,
dan lainnya sulit diterapkan untuk memisahkan campuran
protein tersebut.
Teknik pemisahan secara kromatografi dan pemisahan
dengan membran merupakan teknik pemisahan untuk
menghindari sifat protein yang mudah terdenaturasi
sehingga dapat dipisahkan dan dimurnikan [6]. Pemisahan
secara kromatografi bekerja dengan prinsip kepolar
komponen dengan media geraknya dengan menggunakan
adsorben dengan material berpori (filtrasi gel), ataupun
muatan pada permukaannya. Namun perlu diingat bahwa
kromatografi sulit diukur, mahal untuk dioperasikan,
dilaksanakan hanya dalam skala partaian, dan
membutuhkan pemahaman secara mendalam tentang
sistem larutan yang hendak dipisahkan [11]. Hal ini
mengakibatkan pemisahan dengan separasi membran
merupakan opsi terbaik untuk separasi protein.
4. Fraksinasi Protein dengan Ultrafiltasi
Ukuran pori untuk membran ultrafiltrasi berkisar antara
5 – 100 nm dan mampu menahan molekul dalam rentang
berat molekul 10kD – 1MD. Membran ultrafiltrasi
tersebut dapat digunakan untuk filtrasi makromolekul
seperti protein dan molekul polimer.
 Secara umum proses ultrafiltrasi dinilai berdasarkan 2 Aplikasi paling umum ultrafiltrasi untuk proses-
parameter yaitu flux membran (J) dan rejeksi membran proses down-stream adalah pemekatan, desalinasi, dan
(R) yang mengikuti persamaan berikut: klarifikasi protein, namun pada mulanya penggunakaan
𝑄𝑝 teknologi membran ultrafiltrasi untuk fraksinasi protein
𝐽=
𝐴 kurang berhasil, hal ini diakibatkan beberapa faktor, salah
𝐶𝑝 satunya adalah keterbatasan selektivitas sistem membran
𝑅 =1−( )
𝐶𝑓 pada kondisi operasi tertentu. Berikut dijabarkan pada
Parameter tersebutlah yang kemudian akan menjadi acuan tabel 2 mengenai pemilihan jenis membran untuk separasi
kinerja dan efisiensi dari membran ultrafiltrasi. berbagai jenis protein kompleks dengan prinsip
ultrafiltrasi.

Tabel 2. Separasi berbagai protein dengan membran

Jenis Protein Membran Ref.

200 kDa polysulfon; 100-300 kDa polietersulfon; 100 kDa membran
BSA/IgG [8,12]
selulosik 100 kDa
HSA/IgG polietersulfon; 100 kDa PVDF [13]
BSA/Lisosim 150 kDa Membran inorganik; 30 kDa polisulfon; [14]
BSA/Mioglobin 30 kDa Polysulfon, membran selulosik [15]
Lisosim dari putih telur 25 dan 50 kDa polisulfon; 30 kDa polysulfone hollow membrane [7]
Hemoglobon dan
30 dan 150 kDa membran inorganik [15]
mioglobin

Nakatsuka & Michaels [16] menjabarkan beberapa campuran seperti pH dan salinitasnya serta memanipulasi
faktor yang mengakibatkan buruknya pemisahan hasil sistem hidrodinamiknya.
ultrafiltrasi protein yaitu: Studi serupa terhadap pengaruh pH terhadap proses
a. Distribusi luas ukuran pori pada membran ultrafiltrasi dikaji oleh Nakatsuka et al. [16], protein
ultrafiltrasi myoglobin (berat molekul: 17000) dan BSA akan
b. Polarisasi konsentrasi pada permukaan membran diseparasi dengan membran ultrafiltrasi dengan non-
sehingga terjadi fouling sorptive regenerated cellulose membranes (30 kDa
c. Adsorpsi protein dalam struktur pori membran MWCO). Hasil uji tersebut menyimpulkan bahwa
sehingga mengakibatkan fouling selektivitas sangat bergantung pada pH campuran
d. Terakumulasinya formasi-formasi protein pada dibandingkan kekuatan ioniknya. Ghosh & Cui [9] juga
permukaan membran meneliti hal yang sama yaitu efek pH pada proses UF pada
e. Interaksi antar protein dalam sejumlah besar filtrasi lysosim dari putih telur, hasilnya dideskripsikan
pelarut dan/ atau membran pada tabel 3.
Kelima faktor tersebut berkontribusi dalam pembentukan
fouling pada struktur membran dimana merupakan Tabel 3. Efek pH pada purifikasi lysosim dari putih telur
masalah umum yang paling sering ditemui dalam aplikasi [9]
filtrasi menggunakan membran baik mikrofiltrasi,
ultrafiltrasi dan nanofiltrasi. Kemurnian lysosim
pH Faktor purifikasi
Dengan demikian, masalah fraksinasi protein dengan (%)
membran ultrafiltrasi sangat bergantung pada tindakan 4.6 8.8 30.1
untuk meminimalisasi terjadinya fouling pada membran 7 18.6 69
ultrafiltrasi untuk terus mempertahankan sifat selektivitas 9 18.1 66.7
tinggi pada membran tersebut. Wan [17] dalam studinya 11 26.6 88.7
menunjukan bahwa untuk memperoleh separasi protein
yang memiliki berat molekul yang hampir sama dalam Namun cara tersebut baru menunjukan prospek positif
campurannya secara efektif dengan menyesuaikan kondisi terhadap fraksinasi protein dan sampai saat ini belum ada
model komprehensif untuk memprediksi fraksinasi
3
protein dengan UF dikarenakan kompleksitasnya dalam
berbagai skala [22].
5. Design Proses
Proses manufaktur protein dapat disimak pada gambar
2, proses tersebut mencakup pada up-stream dan down-
stream. Up-stream mencakup preparasi mikroba hingga
pembentukan produk berupa protein dengan proses
biologis seperti fermentasi dan modifikasi genetik,
sedangkan down-stream mencakup pemisahan sel-sel
yang tidak dibutuhkan, pemurnian dan pemekatan protein
dengan UF membrane.
UP-STREAM PROCESS
Peristiwa Biologis
DOWN-STREAM PROCESS
Terminasi Reaksi
Pemecahan sel dan Pelepasan Produk
UF
Konsentrat Produk
Gambar 2. Proses Biomanufaktur Protein (diadaptasi
dari: [3])
Secara umum proses biomanufaktur diinisiasi dengan
proses pengembangbiakan mikroba yang direkayasa
secara genetik sehingga menghasilkan protein jenis
tertentu dalam hal ini therapeutic proteins kemudian
dibiarkan mengalami proses-proses biologis mencakup
fermentasi dengan bantuan pasokan oksigen. Proses
kemudian dilanjutkan pada tahapan down-stream dimulai
dengan menghentikan proses reaksi (terminasi reaksi) dan
penambahan beberapa reagen yang bersifat memecah
struktur sel-sel (lisis) sehingga membentuk campuran sel
mati dengan produk protein. Produk kemudian
dipekatkan, dipisahkan dan dimurnikan dengan UF untuk
4
memperoleh konsentrat produk berupa protein yang
diinginkan.
Perancangan proses ultrafiltrasi sangatlah penting
karena sifatnya yang sensitif terhadap kondisi operasi
tertentu. Pemilihan jenis modul merupakan hal penting
dalam merancang proses separasi. Namun hingga saat ini
pemilihan modul membran masih berdasarkan
ketersediaan dan pengalaman aplikasi filtrasi terdahulu
karena belum terdapat aturan umum yang mengatur
pemilihan jenis dan operasi modul membran tersebut.
Parameter-parameter penting untuk mengidentifikasi dan
mengkuantifikasi proses pemisahan dengan menggunakan
UF membran ataupun membran jenis lainnya seperti
ukuran pori, diameter, luas permukaan, distribusi aliran
masih bergantung dari trial and error.
6. Hidrodinamika dan Koefisien Transfer Massa
Efektivitas dan kinerja suatu modul membran
bergantung pada mudah atau tidaknya permukaan
membran tersebut mengalami polarisasi konsentrasi.
Polarisasi konsentrasi merupakan peristiwa ketika
zat terlarut dalam umpan terakumulasi dan membentuk
suatu lapisan tipis disekitar permukaan membran sehingga
dapat mempengaruhi selektivitas dan laju penyebaran
umpan menuju membran. Opong & Zydney [18]
menganalisa penyebaran zat terlarut tunggal dan
kebergantungannya dengan koefisien perpindahan massa
yang juga berlaku pada peristiwa fraksinasi protein.
Untuk meningkatkan fluks permeat dengan adanya
peristiwa polarisasi konsentrasi maka dapat digunakan
teknik gas sparging dengan menggunakan gas-gas inert
(seperti nitrogen, dll) untuk membentuk aliran 2 fasa gas-
cair dalam modul membran [4,19,20]. Teknik ini sangat
lazim digunakan dalam industri pengolaran air dan limbah
untuk meminimalisasi terjadinya polarisasi konsentrasi.
Taha & Cui [21] telah mengembangkan metode
Volume of Fluids (VOF) untuk mensimulasikan aliran 2
fasa gas-cair dan mengusulkan pendekatan de-coupled
untuk mensimulasikan UF. Simulasi aliran fluida ini
menggunakan bantuan komputasi dinamika fluida (CFD)
untuk mengevaluasi besar tegangan geser (shear stress)
lokal dan sesaat pada tiap permukaan membran kemudian
menggunakan data ini untuk mengevaluasi koefisien
perpindahan massa untuk mengidentifikasi nilai fluks
permeat/ total rejeksi.
Dengan menggunakan pendekatan tersebut dapat
diperoleh estimasi fluks permeat sebesar 15 – 20 % dengan
asumsi bahwa tegangan geser sesaat diabaikan dalam
perhitungannya. Namun hanya dengan cara inilah
memungkinkan untuk mengevaluasi koefisien
perpindahan massa.
Pemilihan jenis membran dan ukurannya sangat
mempengaruhi perhitungan nilai koefisien transfer massa.
Gambar 3 menunjukan hasil simulasi dengan bantuan
komputasi (CFD) untuk nilai tegangan geser pada
permukaan pada aliran slug antara modul membran
tubular dan hollow fiber. Hollow fiber menunjukan nilai
koefisien transfer massa yang lebih kecil. Modul tubular
menghasilkan fluks permeat yang lebih besar
dibandingkan dengan hollow fiber.
Sistem hidrodinamika mempengaruhi proses transfer
massa dan merubah karakteristik penyebaran tiap-tiap
proteinnya, Ghosh & Cui [6] mengevaluasi koefisien
transfer massa pada modul membran flat sheet dengan dan
tanpa gas sparging untuk menjelaskan keberhasilan
fraksinasi bovine serum albumin (BSA, MW 65 kD) dan
lisosim (MW 13 kD). Teknik yang sama pun juga
digunakan untuk mengevaluasi nilai koefisien
perpindahan massa pada membran UF tubular untuk
pemisahan human serum albumin (HSA) dan human
immunoglobulin (IgG) [12].
Hubungan antara hidrodinamika dan perpindahan
massa dapat dikuantifikasi dengan analisis batas lapisan
(Boundary layer Analysis), dengan menganalisis
hubungan keduannya pada level 10-100 mikron. Namun
demikian, analisis ini hanya berlaku untuk permeat yang
terdiri dari zat terlarut tunggal sehingga kurang cocok
untuk menjelaskan peristiwa fraksinasi protein yang
permeatnnya sangat heterogen. Demikian pula dengan
model analisis Maxwell-Stefan [22]. Masalah yang perlu
dipecahkan untuk memperoleh relasi hidrodinamika
dengan koefisien perpindahan massa adalah mengenai
metode kuantifikasi antara tegangan geser dengan
koefisien perpindahan massa, metode kuantifikasi
kotranspor untuk sistem solute tak tunggal, dan
menciptakan serti mengoptimalkan transmisi selektif oleh
molekul protein dengan mengoptimalkan rejim sistem
hidrodinamik dan perpindahan massa.
7. Interaksi Protein – Membran
Perpindahan molekul-molekul protein dari salah satu
sisi membran ke sisi lainnya bergantung dari interaksinya
dengan pori membran dalam skala nano. Molekul protein
yang memiliki ukuran yang lebih besar dibandingkan
ukuran pori membran maka molekul protein akan tertahan
disisi permeat namun bila ukuran molekul protein lebih
kecil dibandingkan dengan ukuran pori belum tentu akan
melewati pori dan menuju sisi lain dari membran, perlu
adanya gaya pendorong (driving force) berupa tekanan
sejumlah tertentu dari aliran permeat sehingga mampu
melewatkan molekul protein akibat adanya beda tekan
(Pressure drop).
Tahanan atau gangguan terbesar dalam aliran UF
adalah tolakan elektrostatik, peristiwa ini terjadi apabila
pori pada permukaan membran memiliki muatan
elektrostatik yang sama dengan molekul protein sehingga
5
antara pori dan molekul protein saling tolak menolak serta
sulit melewatkan permeat, akibatnya penurunan fluks
permeat pun terjadi. Namun, bila muatan eltrostatiknya
tidak sama maka permukaan membran akan membentuk
lapisan tunggal dari molekul-molekul protein bermuatan
sehingga sebagian protein tertinggal pada membran
menyebabkan fouling.
Fluks aliran operasional pada UF sangat penting dalam
peristiwa transmisi protein. Jika permeat terdiri dari lebih
dari satu jenis protein, perubahan fluks operasional akan
menghasilkan hasil yang berbeda pada protein yang
memiliki muatan yang berbeda contohnya adalah teknik
selektivitas balik (Reverse Selectivity) dimana molekul
yang besar ditransmisikan sedangkan molekul berukuran
kecil ditahan.
Teknik ini sudah digunakan dalam separasi HSA dan
IgG. Pada pH netral antara 7-8 membran PVDF dan HSA
sama-sama bermuatan negatif dan IgG tidak bermuatan.
Pada kondisi ini, membran PVDF 100 kD, IgG dengan
berat molekul 167 kD ditransmisikan sekitar 25%
sedangkan untuk HAS dengan berat molekul 67 kD
terejeksi total sehingga memungkinkan pemisahan IgG
dan HAS pada plasma darah ataupun fermentation broth
[4, 6].
Vasan et al. [23] berhasil mengkuantifikasi efek
interaksi elektrostatis pada distribusi konsentrasi
menggunakan model Maxwell-Stefan-Gouy-Debye.
Model ini menunjukan efek muatan protein pada
permukaan membran. Walaupun masih terbatas pada
permeat protein tunggal, tapi model ini sudah
mempertimbangkan efek elektrostatik dan permeasi.
Gambar 3. Ilustrasi Separasi dengan membran bermuatan
(diadaptasi dari [7])
Namun sangat sulit untuk mengukur operasional fluks
secara tepat dan mengevaluasi fluks pori sebagai fluks
permeat yang terukur . Meskipun porositas permukaan
membran dapat diukur namun ukuran dan keseragaman
pori sulit dikendalikan dan tidak seragam. Penambahan
garam-garam tertentu akan mengakibatkan bertambahnya
ion-ion dalam permeat. Jumlah ion dalam permeat juga
mempengaruhi sifat-sifat elektrostatis pada sistem.
Konsentrasi garam tertentu akan cenderung mengurangi
kelarutan protein dan mulai terjadinya agregasi protein.
8. Interaksi Protein – Ion dan Molekul Lain
Dalam level sub-nanometer dikaji mengenai interiraksi
protein dengan protein lain ataupun ion bahkan molekul-
molekul lainnya.
Interaksi protein-protein dapat berupa agregasi dan
formasi protein, hingga saat ini studi interaksi ini
difokuskan pada kinetika reaksi formasi seperti antibody-
antigen namun belum dikaji mendalam tentang fraksinasi
protein karena sifatnnya yang cenderung tidak
berpengaruh pada pemisahan.
Interaksi protein – ion hingga saat ini dikaji mengenai
ikatan ion satu dengan lain atau dengan protein sehingga
menghasilkan konformasi/ bentuk lain sehingga dapat
merubah bahkan mengurangi ukuran dan muatan efektifn
molekul protein. Interaksi lain antara protein adalah
dengan molekul lain, umumnya diinteraksikan dengan
molekul air (hidrasi protein). Peristiwa hidrasi protein
berefek langsung pada ukuran efektif molekul protein dan
difusivitas efektif serta elektromobilitas.
9. Optimasi Membran UF
Efektivitas dan kinerja membran dapat dioptimalkan
dalam proses separasi protein. Faktor-faktor penghambat
seperti fouling dan polarisasi konsentrasi sebaiknya
diminimalisasikan selama proses separasi berlangsung.
Salah satu metode mengoptimasi kinerja membran adalah
melakukan cleaning atau pembersihan membran agar
terbebas dari fouling dan polarisasi konsentrasi.
Pencucian membran harus memperhatikan beberapa
faktor [24] yaitu:
1. Material dan sifat kimiawi membran
Jenis material sangat menentukan pemilihan cleaning
agents, pasalnya pemilihan cleaner yang salah dapat
menyebabkan rusaknya struktur membran bahkan
terjadinya deformasi pada membran sehingga
menurunkan kualitas bahkan memperburuk
selektivitas membran.
2. Aliran fluida
Aliran fluida untuk cleaner juga mempengaruhi
efisiensi cleaning pada membran. Aliran cleaner harus
dalam rejim turbulen agar dapat mencapai seluruh
bagian membran dan mengalirkan foulant serta
diaplikasikan dalam tekanan yang serendah mungkin
dan kecepatan alir yang tinggi sehingga mengurangi
kemungkinan rusaknya membran dan meningkatkan
efisiensi cleaner.
3. Waktu pencucian
Waktu pencucian secara kimiawi umumnya 30 menit
hingga 1 jam. Pencucian dengan durasi yang melebihi
ambang batas waktu optimum dapat menyebabkan
fouling.
6
4. Temperatur
Temperatur berhubungan langsung dengan material
membran. Temperatur pencucian yang melibihi
ambang batas dapat merusak struktur membran, namun
temperatur yang terlalu kecil juga dapat menyebabkan
tidak optimalnya proses pencucian.
5. pH
pH laurtan cleaner berhubungan langsung dengan jenis
foulant atau pengotor membran. Basa kaustik
umumnya digunakan untuk jenis foulant organik dan
asam untuk foulant inorganik.
Rule of thumb yang digunakan untuk menentukan
kapan harus dilaksanakan cleaning yaitu ketika [25]:
 Fluks permeat turun sekitar 10-15%
 Tekanan bervariasi dari 10-15%
 Konduktivitas permeat bervariasi dari 10-15%
 Pressure drop antara umpan dan konsentrat
bervariasi dari 10-15%
Pemilihan reagen cleaner terhadap kondisi jenis
foulant, temperatur pembersihan, waktu pembersihan, dan
prinsip/ metode pembersihan. Rumusan tersebut
dirumuskan pada tabel 4.
9. Kesimpulan
Fraksinasi protein dapat dilakukan dengan teknologi
UF namun sistemnya sangat rumit, melibatkan proses
yang kompleks pada skala yang berbeda-beda baik dari
skala mikron hingga sub-nano (interaksi molekul dan ion).
Proses ini masih belum dideskripsikan secara baik dan
belum terdapat model yang sesuai hingga saat ini.
Konfigurasi sistem seperti modul membran,
pengaturan sistem hidrodinamika, konsentrasi protein,
hingga kondisi operasi seperti pH, salinitas, dll sangat
mempengaruhi fluks permeat dan transmisi serta rejeksi
protein.
Proses skala sub-nano meliputi interaksi protein
dengan protein lainnya, ion, dan molekul lain (air)
semuanya mempengaruhi ukuran efektif, muatan efektif
dan difusivitas efektif sehingga mempengaruhi
performansi separasi/ pemisahan protein.
Pemilihan membran dan modul serta kondisi
operasional dalam praktek UF (fluks permeat, kecepatan
aliran cross-flow, konsentrasi, pH, dan salinitas) masih
berdasarkan pengalaman hasil eksperimen dan metode
trial and error. Untuk kedepannya kebutuhan akan
panduan pemilihan membran dengan kondisi oprasional
dan pemodelan yang inovatif untuk mengkuantifikasi
interaksi hingga bagian terkecil.
Tabel 4. Jenis reagen, prinsip, dan kondisi operasi cleaning pada membran (Diadaptasi dari [26-28])
Foulant Reagen Waktu dan Temperatur Prinsip Cleaning
Minyak, Lemak,
0.5 N NaOH + 200 30-60 menit
Protein, Hidrolisis dan oksidasi
ppm Cl2 25-55 oC
Polisakarida, Bakteri
0.1 – 0.5 M asam
DNA, Garam 30-60 menit
asetat/ asam nitrat/ Pelarutan
Mineral 25-55 oC
asam sitrat
Minyak, Lemak, 0.1% SDS; 0.1% 30 menit hingga satu malam
Emulsifikasi dan Dispersi
Biopolimer, Protein Triton X-100 25-55 oC
Fragmen Sel,
30 menit hingga satu malam
Minyak, Lemak, Enzim, Detergen Catalytic Breakdown
30-40 oC
Protein
30 menit hinga satu malam
DNA 0.5% DNAase Hidrolisis Enzim
30-40 oC
30-60 menit
Minyak, Lemak 20-50% Etanol Pelarutan
25-55 oC

Daftar Notasi R Rejeksi []

J Fluks permeat [m/s] Cp Konsentrasi permeat [mol/L]
Qp Debit permeat [m3/s] Cf Konsentrasi feed [mol/L]
A Luas Permukaan [m2]

Daftar Pustaka
References
[1] Christy, C. & Vermant, S. (2002). The state-of-the-art of filtration in recovery processes for biopharmaceutical
production. Desalination, 147, 1-4.
[2] Cui, Z. F. & Wright, K. I. T. (1994). Gas-liquid two-phase crossflow ultrafiltration of dextrans and BSA solution.
J. Membr. Sci., 90, 183-189.
[3] Cui, Z. F. (2005). Protein separation using ultrafiltration – An example of multi-scale complex
[4] Ghosh, R. Protein Bioseparation Using Ultrafiltration: Theory, Application and New Developments. Imperial
College Press. London. 2003.
[5] Ghosh, R. & Cui, Z. F. (1998). Fractionation of BSA and lysozyme using ultrafiltration: effect of pH and
membrane surface pretreatment. J. Membr. Sci., 139, 17-28.
[6] Ghosh, R. & Cui, Z. F. (2000a). Purification of lysozyme using ultrafiltration. Biotechnol. Bioeng., 68, 191-202.
[7] Ghosh, R. Silva, S.S., & Cui, Z.F. (2000). Lysozyme separation by hollow fibre ultrafiltration. Biochemical Eng.
J., 6, 19.
[8] Higuchi, A., Mishima, S., & Nakagawa, T. (1991). Separation of proteins by surface modified polysulfone
membranes. J. Membr. Sci., 68, 263.
[9] Yu, Li, You. Application of Membrane Separation Technology to night soil and sludge treatments, Available:
http://www.apecvc.or.jp/e/modules/tinyd00/?id=34&kh_open_cid_00=6, diakses pada 29 Maret 2016
[10] Leader, Benjamin, Baca, Quentin J., & Golan, David E.. (2008). Protein Therapeutics: a summary ana
phamacological classification. Nature Reviews Drug Discovery 7, 21-39.
[11] Van Reis, R., Gadam, S., Frautschy, L. N., Orlando, S., Goodrich, E. M., Saksena, S., Kuriyel, R., Simpson, C.
M., Pearl, S. & Zydney, A. L. (1997). High performance tangential flow filtration. Biotechnol. Bioeng., 56, 71-
78.
[12] Saksena, S. & Zydney, A. L. (1994). Effect of solution pH and ionic strength on the separation of albumin from
immunoglobulins (IgG) by selective filtration. Biotechnol. Bioeng., 43, 960-968.
7
[13] Li, Q. Y., et al. (1998). Enhancement of ultrafiltration by gas sparging with flat sheet membrane modules.
Separation and Purification Tech., 14, 79.
[14] Iritani, E., Mukai, Y., & Murase, T. (1995). Upward dead-end ultrafiltration of binary protein mixtures.
Separation Sci. And Tech., 30, 369. [16] Opong, W. S. & Zydney, A. L. (1991). Diffusive and convective
protein transport through asymmetric membranes. AIChE J., 37, 1497-1510.
[15] Sannier, F et al.. (1996). Separation of hemoglobin and myoglobin from yellow fin tuna red muscle by
ultrafiltration: Effect of pH and ionic strength. Biotecnology and Bioengineering, 52, 501.
[16] Opong, W. S. & Zydney, A. L. (1991). Diffusive and convective protein transport through asymmetric
membranes. AIChE J., 37, 1497-1510.
[17] Wan, Y. H., Ghosh, R. & Cui, Z. F. (2005b). Protein fractionation using ultrafiltration: developments and
challenges. Dev. Chem. Eng. Mineral Proc., 13, 1-16.
[18] Opong, W. S. & Zydney, A. L. (1991). Diffusive and convective protein transport through asymmetric
membranes. AIChE J., 37, 1497-1510.
[19] Bellara, S. R., Cui, Z. F. & Pepper, D. S. (1996). Gas sparging to enhance permeate flux in ultrafiltration using
hollow fibre membranes. J. Membr. Sci., 121, 175-184.
[20] Li, Q. Y., Cui, Z. F. & Pepper, D. S. (1997). Fractionation of HSA and IgG by gas sparged ultrafiltration. J.
Membr. Sci., 136, 181-190.
[21] Taha, T. & Cui, Z. F. (2002). CFD modelling of gas sparged ultrafiltration in tubular membranes. J. Membr. Sci.,
210, 13-27.
[22] Bellara, S. R. & Cui, Z. F. (1998). A maxwell-stefan approach to modelling the crossflow ultrafiltration of protein
solutions in tubular membranes. Chem. Eng. Sci., 53(12), 2153-2166.
[23] Vasan, S. S., Field, R. W. & Cui, Z. F. (2006). A Maxwell-Stafan-Gouy-Debye model of the concentration profile
of a charged solute in a polarisation layer. Desalination, in press.
[24] Cheryan, M. (1998) Ultrafiltration and Microfiltration Handbook, Technomic Publishing Company Inc.,
Pennsylvania.
[25] Wenten, I.G.; Aryanti, P.T.P.; “Ultrafiltasi dan Aplikasinya.” Teknik Kimia Institut Teknologi Bandung, 2014.
[26] Wenten, I.G.; Aryanti, P.T.P.; Hakim, A.N.; Khoiruddin; “Teknik Regenerasi Membran.” Teknik Kimia Institut
Teknologi Bandung, 2012.
[27] Wenten, I.G.; Hakim, A.N.; Khoiruddin; Aryanti, P.T.P.; “Polarisasi Konsentrasi dan Fouling pada Membran.”
Teknik Kimia Institut Teknologi Bandung, 2013.
[28] Wenten, I.G.; Hakim, A.N.; Khoiruddin; Aryanti, P.T.P.; “Troubleshooting dalam Operasi Membran.” Teknik
Kimia Institut Teknologi Bandung, 2013.

View publication stats