JOURNAL READING

Glucose Levels and Risk of Dementia

Disusun untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik
Ilmu Penyakit Saraf RSI Sultan Agung Semarang

Disusun oleh:
Dana Martha Melantika
01.211.63.56

Pembimbing:
dr. H. Muktasim Billah, Sp.S

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2018
Kadar Glukosa Terhadap Resiko Demensia
Paul K. Crane, M.D., M.P.H., Rod Walker, M.S., Rebecca A. Hubbard, Ph.D.,
Ge Li, M.D., Ph.D., David M. Nathan, M.D., Hui Zheng, Ph.D.,
Sebastien Haneuse, Ph.D., Suzanne Craft, Ph.D., Thomas J. Montine, M.D., Ph.D.,
Steven E. Kahn, M.B., Ch.B., Wayne McCormick, M.D., M.P.H.,
Susan M. McCurry, Ph.D., James D. Bowen, M.D., and Eric B. Larson, M.D., M.P.H.

ABSTRAK
Latar belakang
Diabetes merupakan faktor risiko demensia. Belum diketahui apakah kadar glukosa yang lebih tinggi
meningkatkan risiko demensia pada orang tanpa diabetes.
Metode
Kami menggunakan 35.264 pengukuran klinis kadar glukosa dan 10.208 pengukuran kadar
hemoglobin terglikasi dari 2067 sampel tanpa demensia untuk menguji hubungan antara kadar
glukosa dan risiko demensia. Sampel diambil dari studi Perubahan Kedewasaan dalam Pemikiran.
Terdiri dari 839 laki-laki dan 1.228 perempuan dengan usia rata-rata 76 tahun; 232 sampel memiliki
diabetes, dan 1.835 tidak. Kami menggunakan model regresi Cox, dikelompokkan berdasarkan status
diabetes dan disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, studi kohort, tingkat pendidikan, tingkat
latihan, tekanan darah, dan status sehubungan dengan penyakit koroner dan pembuluh darah otak,
fibrilasi atrium, merokok, dan pengobatan untuk hipertensi .
Hasil
Dihasilkan rata-rata pengamatan selama 6,8 tahun, demensia muncul pada 524 sampel (74 dengan
diabetes dan 450 tanpa diabetes). Di antara sampel tanpa diabetes, peningkatan rata-rata kadar
glukosa dalam 5 tahun sebelumnya berhubungan dengan peningkatan risiko demensia (P = 0,01);
dengan kadar glukosa dari 115 mg per desiliter (6,4 mmol per liter) dibandingkan dengan 100 mg per
desiliter (5,5 mmol per liter), rasio hazard yang disesuaikan untuk demensia adalah 1,18 (95%
confidence interval [CI], 1,04-1,33) . Di antara sampel dengan diabetes, kadar glukosa rata-rata yang
lebih tinggi juga berhubungan dengan peningkatan risiko demensia (P = 0,002); dengan kadar
glukosa dari 190 mg per desiliter (10,5 mmol per liter) dibandingkan dengan 160 mg per desiliter (8,9
mmol per liter), rasio hazard yang disesuaikan adalah 1,40 (95% CI, 1,12-1,76).
Kesimpulan
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa kadar glukosa yang lebih tinggi dapat menjadi faktor risiko
demensia, bahkan di antara orang-orang tanpa diabetes. (Didanai oleh National Institutes of Health.)

From the Departments of Medicine (P.K.C., W.M., E.B.L.), Psychiatry and Behavioral Sciences (G.L.), Pathology (T.J.M.), and Psychosocial and
Community Health (S.M.M.), University of Washington; the Group Health Research Institute (R.W., R.A.H., E.B.L.); the Department of Medicine,
VA Puget Sound Health Care System and University of Washington (S.E.K.); and the Swedish Neuroscience Institute ( J.D.B.) — all in Seattle; the
Diabetes Center and Department of Medicine (D.M.N.) and the Biostatistics Center
(H.Z.), Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School; and the Department of Biostatistics, Harvard School of Public Health (S.H.) —
all in Boston; and the Department of Internal Medicine, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC (S.C.). Address reprint requests to Dr.
Crane at Box 359780, Harborview Medical Center, 325 Ninth Ave., Seattle, WA 98104, or at pcrane@
uw.edu.
This article was updated on September
26, 2013, at NEJM.org.
N Engl J Med 2013;369:540-8.
DOI: 10.1056/NEJMoa1215740
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society
Pendahuluan
Seiring dengan bertambahnya usia, demensia telah menjadi ancaman besar bagi kesehatan
masyarakat di seluruh dunia. 1 Tingkat obesitas juga meningkat, seiring dengan peningkatan paralel
diabetes.2 Hasil studi menunjukkan hubungan antara obesitas atau diabetes dengan risiko
demensia.3, 4 Sangat penting untuk memahami akibat dari obesitas dan diabetes terhadap prevalensi
dementia.5 Setiap efek obesitas, memiliki risiko terhadap demensia mungkin termasuk efek pada
metabolisme. Kami mengevaluasi data klinis dari penelitian kohort prospektif dengan beberapa
kasus untuk menguji hipotesis bahwa kadar glukosa terkait dengan risiko demensia.

Metode Penelitian
Sampling
Dari The Adult Changes in Thought (ACT) studi 6 awalnya termasuk 2.581 dipilih secara acak
anggota demensia bebas dari Group Health Cooperative (selanjutnya disebut sebagai Group Health),
sistem perawatan kesehatan di negara bagian Washington. Peserta harus 65 tahun atau lebih pada
saat pendaftaran, yang terjadi dari tahun 1994 sampai 1996. Tambahan 811 peserta yang terdaftar
antara tahun 2000 dan 2002. Peserta diajak untuk kembali pada interval 2 tahun untuk tujuan
mengidentifikasi kejadian kasus demensia. Sampel untuk penelitian ini terbatas pada 2.067 peserta
yang memiliki setidaknya satu kunjungan follow-up, telah terdaftar di Group Health sekurang-
kurangnya 5 tahun sebelum awal penelitian, dan memiliki setidaknya lima pengukuran glukosa atau
hemoglobin terglikosilasi (diukur sebagai hemoglobin A1c atau jumlah hemoglobin terglikasi, dengan
pengukuran kedua mencerminkan assay hemoglobin yang lebih tua) selama 2 tahun atau lebih
sebelum masuk penelitian. Karakteristik demografi dari peserta studi ACT yang dilibatkan dalam
studi saat ini dan mereka yang dikeluarkan adalah serupa, meskipun beberapa karakteristik klinis
yang lebih umum di antara peserta dalam penelitian ini (lihat Tabel S1 di Lampiran Tambahan,
tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org).
Pengawasan Studi
Prosedur penelitian telah disetujui oleh dewan review kelembagaan Kesehatan dari University of
Washington, dan peserta memberikan informed consent tertulis. Penulis menjamin keakuratan
penelitian dan kelengkapan data dan analisis. Tanggung jawab penulis dibahas di bagian Metode S7
dalam Lampiran Tambahan. Identifikasi Demensia Peserta penelitian dinilai untuk demensia setiap 2
tahun dengan menggunakan Screening Instrument untuk Kemampuan Kognitif, dengan nilai berkisar
dari 0 sampai 100 dan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi yang lebih baik. 7 Kemampuan
kognitif pasien dengan skor 85 atau kurang menjalani evaluasi klinis dan psikometri lebih lanjut,
termasuk tes neuropsikologi (lihat bagian Metode S1 dalam Lampiran Tambahan). Hasil evaluasi
tersebut, pengujian laboratorium dan catatan pencitraan kemudian ditinjau dalam konferensi
konsensus. Diagnosis demensia dan penyakit Alzheimer dibuat atas dasar kriteria penelitian. Peserta
Demensia diberi kebebasan untuk melanjutkan kunjungan dengan tindak lanjut yang dijadwalkan.
Tanggal kejadian untuk demensia tercatat sebagai titik tengah antara kunjungan studi di mana
demensia didiagnosis dan kunjungan sebelumnya. 6
Faktor Risiko Dinilai
1. Tingkat Glukosa
Data klinis, termasuk pengukuran glukosa puasa, pengukuran acak glukosa, dan
pengukuran hemoglobin terglikosilasi, diambil sebagai data laboratorium komputer dari tahun
1988 dan seterusnya. Kami mengubah nilai total hemoglobin terglikasi nilai-nilai A1c
hemoglobin menggunakan rumus ini: hemoglobin A1c = (0,6 × jumlah terglikasi hemoglobin) +
1,7. Kami kemudian mengubah nilai A1c hemoglobin dihitung nilai glukosa rata-rata harian
dengan rumus ini: rata-rata glukosa harian = (28,7 × hemoglobin A1c) - 46.7.10 Kami
menggabungkan nilai-nilai glukosa tercatat dan nilai glukosa rata-rata harian yang berasal dari
nilai-nilai hemoglobin terglikasi menggunakan hirarkis framework Bayesian (lihat bagian
Metode S2 dalam Lampiran Tambahan) untuk menghitung perkiraan waktu yang bervariasi dari
tingkat glukosa rata-rata untuk masing-masing peserta. Pendekatan ini menciptakan perkiraan
kadar glukosa, dihitung dengan ketepatan langkah-langkah untuk glukosa dan hemoglobin
terglikasi dan distabilkan dengan menggunakan faktor penyusutan untuk menjelaskan
ketidakstabilan estimasi untuk peserta dengan relatif sedikit pengamatan. Kami menghitung
kadar glukosa rata-rata untuk masing-masing peserta pada penelitian dasar dan kemudian di
pantau selama tahun.
Pendekatan yang kami gunakan untuk pengukuran berkorelasi erat dengan cara sederhana
memperkirakan paparan glukosa (lihat bagian Metode S3 dan Gambar. S6 dalam Lampiran
Tambahan). Analisis ini melibatkan data dari peserta studi untuk semua frame waktu di mana
setidaknya satu pengukuran hemoglobin glukosa atau terglikasi yang tersedia. Analisis sekunder
kami secara eksplisit menggunakan paparan yang lebih baru (kadar glukosa rata-rata dalam 5
tahun sebelumnya) dibandingkan dengan paparan yang lebih jauh (kadar glukosa rata-rata pada
periode antara 5 dan 8 tahun sebelumnya).
2. Diabetes
Kami mengklasifikasikan peserta terdiagnosa diabetes berdasarkan data terkait obat
diabetes dari catatan farmasi Group Health (Tabel S2 di Tambahan Lampiran). Setidaknya dua
resep diisi per tahun yang diperlukan untuk klasifikasi, dengan tanggal onset diabetes
diperlakukan didefinisikan sebagai tanggal ketika resep kedua diisi. Setelah peserta
diklasifikasikan sebagai pasien diabetes, klasifikasi dipertahankan untuk sisa penelitian.
3. Apolipoprotein E Genotipe
Data apolipoprotein E (apoE) genotipe yang tersedia untuk 1.818 peserta (88%). Status
11,12
apoE ditentukan dengan menggunakan metode yang diterbitkan dan dikategorikan sebagai
ada atau tidak adanya alel ε4.
4. Faktor Risiko Lainnya
Faktor risiko dengan potensi untuk mengacaukan hubungan antara kadar glukosa dan
demensia didefinisikan dengan menggunakan studi ACT dan sumber data Group Health (lihat
Metode S4section dalam Lampiran Tambahan). Tingkat latihan dinilai dengan menggunakan
pertanyaan tentang jenis aktivitas fisik dan berapa kali masing-masing dilakukan dalam
seminggu. Angka-angka ini dijumlahkan, dan mereka yang melakukan olahraga 3 atau lebih hari
per minggu dikategorikan sebagai olahraga teratur. 13 Pada setiap kunjungan studi, anggota staf
peneliti diberikan kuesioner yang meminta peserta tentang status merokok mereka dan apakah
dokter telah mengatakan bahwa mereka memiliki penyakit arteri koroner, penyakit
serebrovaskular, atau hipertensi. Tekanan darah, diukur saat peserta sedang duduk, ditentukan
sebagai rata-rata dari dua pengukuran pada lengan kiri, dengan waktu istirahat 5 menit antara
pengukuran. Atrial fibrilasi ditentukan dengan penggunaan kode 427,3, 427,31, dan 427,32 dari
ICD-10, sesuai dengan prosedur di Group Health. Pengobatan untuk hipertensi ditentukan
berdasarkan data Kelompok Farmasi Kesehatan (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).
Analisis Statistik
Kami menggunakan stratified model regresi Cox dengan kesalahan standar empiris untuk
menguji hubungan antara kadar glukosa dan kejadian demensia. Umur digunakan sebagai sumbu
waktu. Stratifikasi berdasarkan status sehubungan dengan diabetes dan penyakit serebrovaskular,
yang memungkinkan untuk fungsi hazard dasar yang berbeda di seluruh strata ini dalam estimasi
parameter model. Kami mengontrol usia pada awal penelitian, studi kohort, jenis kelamin, tingkat
pendidikan, tingkat latihan, tekanan darah, dan status sehubungan dengan penyakit arteri koroner,
fibrilasi atrium, merokok, dan pengobatan untuk hipertensi.
14
Kadar glukosa yang tergabung dalam model dengan menggunakan splines kubik alami (lihat
bagian Metode S8 dalam Lampiran Tambahan) untuk memungkinkan hubungan non linear antara
glikemia dan risiko demensia yang diukur dengan ‘risk log’. Splines terpisah yang digunakan sesuai
dengan statusnya diabetes. Signifikansi statistik (pada tingkat 0,05) dari hubungan antara glikemia
dan risiko demensia diperkirakan dengan menggunakan dua sisi tes Wald hipotesis komposit bahwa
semua parameter model yang terkait dengan splines yang sama dengan 0 (tes omnibus; α = 0,05).
Kami menilai bahaya proporsional efek kovariat dengan tes interaksi dengan (log) waktu dan
perencanaan Schoenfeld residuals.15 Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan
software SAS, versi 9.2 (SAS Institute), dan R, versi 2.15.1 ( R Yayasan Komputasi statistik). Kami
melakukan beberapa analisis sensitivitas, pengujian untuk interaksi dengan kadar glukosa menurut
jenis kelamin dan usia pada awal penelitian, menyelidiki data klinis dari peserta yang datanya sangat
berpengaruh pada hasil model, kontrak atau memperluas wawasan untuk menghitung tingkat
glukosa rata-rata (2 atau 8 tahun lebih dari 5 tahun), disesuaikan dengan kehadiran satu atau lebih
alel APOE ε4, mengubah parameter dari distribusi utama dalam kerangka Bayesian untuk
perhitungan eksposur (lihat bagian Metode S5 dalam Lampiran Tambahan), dan membuat modifikasi
tambahan untuk Model kami glukosa paparan menjelaskan status prandial saat yang diindikasikan
(lihat bagian Metode S6 dalam Lampiran Tambahan) dalam kerangka Bayesian untuk perhitungan
eksposur (lihat bagian Metode S5 dalam Lampiran Tambahan)., dan membuat modifikasi tambahan
untuk Model paparan glukosa kami untuk menjelaskan status prandial saat yang diindikasikan (lihat
bagian Metode S6 dalam Lampiran Tambahan).

Hasil Penelitian
Karakteristik dasar
Karakteristik dasar dari 2067 peserta penelitian disajikan pada Tabel 1. Ada 35.264 nilai yang
tersedia untuk kadar gula darah sewaktu dan puasa dan 10.208 nilai yang tersedia untuk tingkat
hemoglobin terglikosilasi (hemoglobin total terglikasi hemoglobin A1c atau). Selama 5 tahun
sebelum pendaftaran studi, tingkat glukosa rata-rata untuk peserta tanpa diabetes adalah 101 mg
per desiliter (kisaran interkuartil, 96-108 [5,6 mmol per liter; kisaran interkuartil, 5,3-6,0]), dan
median tingkat bagi mereka dengan diabetes adalah 175 mg per desiliter (kisaran interkuartil, 153-
198 [9,7 mmol per liter; interkuartil jangkauan, 8,5-11,0]). Distribusi kadar glukosa selama periode
penelitian dirangkum dalam Tabel S4 dan Gambar S1 di Lampiran Tambahan.
Demensia, penyakit Alzheimer, dan glycemia
Selama periode follow up rata-rata 6,8 tahun, demensia muncul pada 524 dari 2.067 peserta
(25,4%), termasuk 450 dari 1.724 peserta yang tidak memiliki diabetes pada akhir masa tindak lanjut
(26,1%) dan 74 dari 343 peserta yang menderita diabetes pada akhir masa tindak lanjut (21,6%).
Sebanyak 403 peserta (19,5%) memiliki penyakit Alzheimer mungkin atau mungkin pada akhir masa
tindak lanjut, 55 (2,7%) memiliki demensia akibat penyakit vaskular, dan 66 (3,2%) memiliki
demensia akibat penyebab lain (Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan). Hubungan antara kadar
glukosa rata-rata dalam 5 tahun sebelumnya dan perkembangan demensia ditunjukkan pada Tabel 2
dan Gambar 1. Antara peserta tanpa diabetes, risiko demensia meningkat dengan meningkatnya
kadar glukosa (P = 0,01 untuk tes omnibus). Untuk tingkat glukosa rata-rata 115 mg per desiliter (6,4
mmol per liter), dibandingkan dengan 100 mg per desiliter (5,5 mmol per liter), rasio hazard yang
disesuaikan untuk demensia adalah 1,18 (95% confidence interval [CI], 1,04 untuk 1,33). Di antara
peserta dengan diabetes, mereka dengan tingkat tertinggi dari glukosa memiliki peningkatan risiko
demensia (P = 0,002).
Untuk tingkat glukosa rata-rata 190 mg per desiliter (10,5 mmol per liter), dibandingkan
dengan 160 mg per desiliter (8,9 mmol per liter), rasio hazard yang disesuaikan untuk demensia
adalah 1,40 (95% CI, 1,12-1,76). Tabel 3 menunjukkan hasil analisis risiko demensia yang
berhubungan dengan kadar glukosa rata-rata selama 5 tahun sebelumnya atau periode antara 5 dan
8 tahun sebelumnya. Rata-rata kadar glukosa sangat terkait untuk dua periode waktu (r = 0,85).
Analisis sensitivitas
Tidak ada bukti efek modifikasi menurut jenis kelamin bagi peserta tanpa diabetes (P = 0,86
untuk interaksi) atau bagi peserta dengan diabetes (P = 0,72 untuk interaksi). Demikian pula, tidak
ada bukti efek modifikasi sesuai dengan umur pada awal penelitian antara peserta tanpa diabetes (P
= 0,84). Namun, ada efek yang timbul antara umur pada awal penelitian pada peserta dengan
diabetes, tetapi efeknya tidak signifikan (P = 0,13). Kami memperkirakan rasio hazard untuk masuk
studi di 70-78 tahun untuk peserta dengan diabetes (Gambar S2 dalam Lampiran Tambahan).
Peningkatan risiko yang terkait dengan kedua kadar glukosa lebih tinggi dan lebih rendah tampaknya
terutama menonjol di antara peserta yang umurnya lebih tua pada awal penelitian.
Di antara orang-orang tanpa diabetes, tidak ada data peserta individu yang memiliki
pengaruh yang sangat nyata pada estimasi parameter Model (lihat bagian S1 Hasil dan Gambar. S3
dalam Lampiran Tambahan). Beberapa orang dengan diabetes memiliki data yang memiliki pengaruh
yang nyata pada estimasi parameter model, dan kami meninjau catatan medis mereka. Kami
mengulangi analisis utama setelah ditemukan data dari satu peserta dengan acromegaly (Gambar S4
dalam Lampiran Tambahan) dan setelah tidak termasuk data dari itu peserta dan dua peserta
lainnya, yang masing-masing memiliki sejarah keturunan dengan diabetes atipikal tipe 2 (Gambar S5
dalam Lampiran Tambahan). Penyesuaian tambahan untuk genotipe apoE tidak mengubah temuan
kami (Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan). Perkiraan titik yang sama ketika periode 2 tahun
paparan glukosa yang digunakan daripada periode 5 tahun, meskipun risiko demensia cukup
signifikan hanya untuk peserta dengan diabetes ketika periode 2-tahun paparan glukosa yang
digunakan (Tabel S7 di Tambahan Lampiran). Hasil yang serupa ketika paparan diperkirakan dengan
asumsi distribusi tersebar sebelumnya lebih tersebar atau kurang untuk glukosa dan hemoglobin
A1C (Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan). Hasilnya sama ketika kita memasukkan perbandingan
antara kadar gula darah puasa dengan sewaktu (Tabel S9 dalam Lampiran Tambahan).
Diskusi
Dalam studi kohort prospektif berbasis komunitas ini, kami menemukan bahwa kadar
glukosa yang lebih tinggi berhubungan dengan peningkatan risiko demensia pada populasi tanpa dan
dengan diabetes. Temuan itu konsisten di berbagai analisis sensitivitas. Data ini menunjukkan bahwa
kadar glukosa yang lebih tinggi dapat memiliki efek penuaan pada otak. Sehingga menyarankan
perlunya intervensi untuk mengurangi kadar glukosa. Kebanyakan penelitian yang telah meneliti
hubungan antara metabolisme glukosa dan risiko demensia hanya berfokus pada diabetes itu
sendiri, dan telah membuahkan banyak hasil. 4 Studi-studi lain telah mengukur tingkat hemoglobin
16-9
terglikasi atau menilai hasil toleransi tes glukosa. 20-22 Banyak dari studi lain menunjukkan
hubungan antara peningkatan kadar hemoglobin terglikosilasi atau kadar glukosa postprandial (tapi
tidak puasa) dan hasil-demensia terkait, seperti perubahan volume hipokampus pada neuroimaging
atau tingkat penurunan kognitif. Untuk pengetahuan kita, tidak ada studi sebelumnya telah
mengevaluasi kadar glukosa sebagai fenomena dinamis terhadap waktu. Sebagian besar penelitian
sebelumnya menggunakan variabel kategori paparan, seperti ada tidaknya diabetes terhadap
gangguan toleransi glukosa.
Sebaliknya, kami menggunakan model hirarkis Bayesian untuk mengembangkan variasi
waktu paparan kadar glukosa (lihat bagian Metode S2 dalam Lampiran Tambahan). Pendekatan ini
memungkinkan kita untuk menggabungkan pengukuran klinis yang diperoleh dari glukosa darah
sewaktu, kadar gula darah puasa dan hemoglobin terglikasi dalam perkiraan komposit tunggal
paparan glukosa. Data laboratorium klinis yang luas tersedia dan tindak lanjut jangka panjang dari
kohort, di mana ada ratusan kasus demensia, memberikan kita kesempatan untuk mengevaluasi
bahaya yang berhubungan dengan kadar glukosa menggunakan model spline, yang memungkinkan
kita untuk mengevaluasi risiko di seluruh spektrum kadar glukosa yang diamati. Kami menemukan
hubungan antara kadar glukosa dan risiko demensia di antara orang-orang tanpa diabetes, yang
menunjukkan bahwa setiap peningkatan inkremental kadar glukosa dikaitkan dengan peningkatan
risiko demensia.
Kadar glukosa yang lebih tinggi dapat menyebabkan peningkatan risiko demensia melalui
23
beberapa mekanisme potensial, termasuk hiperglikemia akut dan kronis dan resistensi insulin dan
peningkatan penyakit mikrovaskuler dari saraf pusat system. 24-28 Meskipun perkembangan demensia
pada orang dengan diabetes bisa menyebabkan penurunan pada perawatan diri, yang pada
gilirannya dapat menyebabkan kadar glukosa meningkat, hubungan yang sama antara glikemia dan
demensia pada orang tanpa diabetes menunjukkan hubungan sebab akibat yang berbeda.
Mekanisme yang mendasari hubungan antara kadar glukosa tinggi dan demensia perlu diperjelas
dalam studi masa depan.
 Ada beberapa penyebab demensia, termasuk penyakit Alzheimer, penyakit pembuluh darah,
29
penyakit Lewybody, dan kombinasi dari gangguan ini. Sulit untuk membedakan antara penyebab
tersebut, sehingga kami memilih untuk fokus pada demensia secara keseluruhan.
Kekuatan penelitian ini meliputi desain prospektif berbasis masyarakat, sampel besar dengan crash
minimal, akses ke laboratorium dan medis catatan klinis yang luas, calon sampel kasus demensia
dengan kriteria penelitian digunakan secara luas, dan kepekaan analisis hati-hati. Beberapa
keterbatasan harus diakui. Kemungkinan pembaur oleh faktor yang tidak terukur atau tidak
diketahui tidak dapat dikecualikan. Kami memiliki keterbatasan pengukuran laboratorium klinis yang
diperoleh pada interval yang tidak teratur untuk perkiraan kadar glukosa. Pengukuran glukosa dan
hemoglobin terglikasi yang banyak, dengan rata-rata 17 pengukuran glukosa darah dan 5
pengukuran hemoglobin terglikasi tersedia per orang. Kami mencatat perbedaan besar dalam
glikemia antara orang dengan dan mereka yang tidak diabetes. Kami kelompokkan analisis kami
sesuai dengan status diabetes, yang ditentukan atas dasar apakah seseorang sedang menerima obat
yang diabetes. Diabetes hampir pasti ada selama beberapa tahun sebelum resep awal obat tersebut,
yang berarti bahwa beberapa dari nilai-nilai glukosa yang lebih tinggi diamati di antara orang-orang
yang tergolong tidak memiliki diabetes mungkin mencerminkan diabetes yang belum diobati dengan
obat diabetes terkait. Kami menemukan bahwa peningkatan risiko dikaitkan dengan kadar glukosa
yang lebih tinggi bahkan di ujung terendah dari spektrum glukosa antara orang-orang yang belum
terdiagnosis diabetes,
Sebagai kesimpulan, data kami memberikan bukti bahwa kadar glukosa yang lebih tinggi
berhubungan dengan peningkatan risiko demensia.