Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Kemoterapi

ISSN: 1120-009X (Cetak) 1973-9478 (Online) Halaman muka jurnal: http://www.tandfonline.com/loi/yjoc20

Stabilitas amoksisilin dan amoksisilin / asam

klavulanat dilarutkan dalam saline isotonik

Mieke Carlier, Alain G. Verstraete, Jan J. De Waele & Kompor Veronique

Untuk mengutip artikel ini: Mieke Carlier, Alain G. Verstraete, Jan J. De Waele & Kompor Veronique
(2016): Stabilitas amoksisilin dan asam amoksisilin/klavulanat yang dilarutkan dalam saline isotonik,
Jurnal Kemoterapi, DOI: 10.1179/1973947815Y.0000000052

Untuk menautkan ke artikel ini: http://dx.doi.org/10.1179/1973947815Y.0000000052

Dipublikasikan secara online: 22 Juli 2016.

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Tampilan artikel: 6

Lihat artikel terkait

Lihat data Tanda silang

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di

http://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=yjoc20

Unduh oleh: [Perpustakaan Universitas Cornell] Tanggal: 14 September 2016, Pukul: 02:26
Komunikasi Singkat
Stabilitas amoksisilin dan amoksisilin / asam
klavulanat dilarutkan dalam saline isotonik
Mike Carlier1,2, Alain G. Verstraete1,3, Jan J. De Waele2, Kompor Veronique1,3
1Departemen Kimia Klinis, Mikrobiologi dan Imunologi, Universitas Ghent, Ghent, Belgia,
2Departemen Kedokteran Perawatan Kritis, Rumah Sakit Universitas Ghent, Ghent, Belgia, 3Departemen Kedokteran
Laboratorium, Rumah Sakit Universitas Ghent, Ghent, Belgia
Proporsi yang meningkat dari unit perawatan intensif
menggunakan infus yang diperpanjang atau terus menerus
ketika memberikan antibiotik beta-laktam spektrum luas. Infus
diperpanjang atau terus menerus meningkatkan pencapaian
target farmakokinetik / farmakodinamik dan berhubungan
dengan hasil yang lebih baik untuk pasien sakit kritis.1,2
Setelah identifikasi mikroorganisme penyebab, terapi
antimikroba dapat disesuaikan dengan profil kerentanan
mikroorganisme. Penggunaan fokus, agen spektrum sempit
mengurangi tekanan seleksi untuk patogen resisten. Proses
ini, yang dikenal sebagai de-eskalasi antibiotik, merupakan
elemen penting dalam program penatagunaan antibiotik.3,4
Di antara antibiotik lain, amoksisilin/asam klavulanat sering
digunakan dalam de-eskalasi dari antibiotik betalaktam
spektrum yang lebih luas. Saat ini infus amoksisilin/asam
klavulanat yang diperpanjang dan terus menerus tidak
digunakan. Namun, studi farmakokinetik populasi baru-baru
ini tentang amoksisilin / asam klavulanat pada pasien sakit
kritis menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi dan
strategi pemberian dosis alternatif seperti infus yang
berkepanjangan dapat meningkatkan pencapaian target
farmakokinetik.5
Sedikit yang diketahui tentang stabilitas fisikokimia
amoksisilin dan kombinasi amoksisilin dan asam
klavulanat dalam larutan infus. Amoksisilin pada
konsentrasi 20 g/l dilarutkan dalam saline 0,9% yang
disimpan pada suhu 20kamuC dalam sistem infus
elastomer (Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL,
USA) tetap stabil selama 48 jam.6 Degradasi signifikan
asam klavulanat pada 4 g/l dalam kombinasi dengan
amoksisilin yang dilarutkan dalam saline 0,9% dalam
kantong infus poliolefin (Macoflex N, MacoPharma,
Mouvaux, Prancis) diamati setelah 3 jam.7 Sisipan produk
untuk amoksisilin/asam klavulanat, bila diencerkan
menjadi 100 ml salin 0,9%, menyatakan bahwa obat
tersebut stabil selama 2-3 jam. Namun, ada semakin
banyak bukti bahwa sisipan paket mungkin tidak
Korespondensi dengan: Mieke Carlier, Departemen Kimia Klinis,
Mikrobiologi dan Imunologi, Universitas Ghent, De Pintelaan 185, Belgia.
Email: mieke.carlier@ugent.be
- 2016 Edizioni Scientifiche per l'Informazione su Farmaci e TerapiaDOI
10.1179/1973947815Y.0000000052
selalu benar-benar mencerminkan stabilitas antibiotik
beta-laktam. Ini misalnya kasus untuk meropenem di
mana perusahaan produsen menyebutkan stabilitas
selama 2-3 jam untuk meropenem yang dilarutkan,
meskipun beberapa peneliti menemukan stabilitas
selama lebih dari 8 jam ketika diencerkan dalam NaCl
0,9%, bila cukup diencerkan dan disimpan pada suhu
kamar.8–10 Selain itu, adsorpsi obat ke permukaan bagian
dalam wadah plastik dapat terjadi yang menyebabkan
penurunan konsentrasi obat yang dikirim.11 Oleh karena
itu, diperlukan pengujian kompatibilitas dan stabilitas
untuk setiap kombinasi bahan plastik-obat.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai
stabilitas amoksisilin sebagai larutan 10 g/l (ClamoxylH
1000 mg, GlaxoSmithKlineWavre,Belgia)andamoksisilin/
asam klavulanat sebagai larutan 10/2 g/l (AugmentinH
1000 mg/200 mg, GlaxoSmithKline Wavre, Belgia)
dilarutkan dalam saline 0,9% dan disimpan dalam infus
polypropylene pada suhu kamar (22kamuC,RT).Setiap
agen dilarutkan dalam 20 ml natrium klorida 0,9% untuk
injeksi yang diambil dari kantong infus polipropilen 100
ml (Braun, Diegem, Belgia) menurut praktik setempat.
Obat yang dilarutkan kemudian disuntikkan ke dalam
sisa 80 ml dari kantong infus 100 ml, untuk mencapai
konsentrasi target. Kami menyiapkan setiap larutan
antibiotik dalam rangkap tiga dan semua sampel dari
setiap kantong infus dianalisis lima kali. Konsentrasi rata-
rata amoksisilin dan asam klavulanat, diukur dari
masing-masing sampel, digunakan untuk analisis.
Kantong infus polypropylene disimpan pada suhu
22kamu (simpangan baku 0,14kamuC). Larutan
amoksisilin diambil sampelnya segera setelah
persiapan dan setelah 6, 8 dan 12 jam. Larutan
amoksisilin/asam klavulanat diambil sampelnya
segera setelah persiapan dan setelah 1, 2, 3, 4, 5 dan
6 jam. Pada setiap titik waktu pengambilan sampel,
kantong infus dikocok perlahan sebelum 2 ml alikuot
diaspirasi dengan jarum suntik dan segera diuji.
Warna dan kejernihan dinilai dengan inspeksi visual,
pH diukur menggunakan pH meter bangku atas (HI
8520, Hanna Instruments, Temse, Belgia).
Jurnal Kemoterapi 2016 VOL. 00 TIDAK. 0 1
Carlier dkk. Stabilitas amoksisilin/asam klavulanat
Konsentrasi amoksisilin dan asam klavulanat ditentukan
menggunakan stabilitas yang menunjukkan metode kromatografi
cair kinerja tinggi yang digabungkan dengan spektrometri massa
tandem yang beroperasi dalam mode pemantauan reaksi ganda
berdasarkan metode yang diterbitkan sebelumnya.12
Secara singkat, pemisahan kromatografi dilakukan pada
sistem UPLC Waters Acquity (Waters, Milford, MA, USA)
menggunakan BEH C18 kolom (1.7 Mm, 100|2,1 mm)
menggunakan volume injeksi 5 Ml. Amoksisilin D4
(Toronto Research Chemicals, Toronto, ON, Kanada)
digunakan sebagai standar internal. Fase gerak terdiri
dari campuran larutan A (0,1% asam format dan 2 mM
amonium asetat dalam air) dan larutan B (0,1% asam
format dan 2 mM amonium asetat dalam metanol). Total
runtime adalah 2,5 menit. Analisis kromatografi
dilakukan setelah pengenceran sampel 200 kali (10Ml
pada tahun 1990 Ml air yang mengandung 2,5 mg/l
amoksisilin D4).
Konsentrasi amoksisilin atau asam klavulanat, pada setiap
titik pengambilan sampel, dinyatakan sebagai persentase dari
konsentrasi obat awal. Kami menggunakan kriteria yang
diterima secara umum dariv10% dekomposisi untuk
menentukan stabilitas obat.13
Ketika dilarutkan tanpa asam klavulanat, amoksisilin
stabil setidaknya selama 12 jam pada suhu kamar (Gbr.
1). Konsentrasi asam klavulanat turun di bawah 90%
setelah hanya 3 jam penyimpanan pada suhu kamar.
Karena ketidakstabilan asam klavulanat pada suhu
kamar, kombinasi amoksisilin/asam klavulanat tidak
boleh diberikan melalui infus terus menerus.
Semua larutan amoksisilin jernih dan tidak
berwarna. Larutan yang mengandung amoksisilin dan
Gambar 1 Stabilitas amoksisilin dan asam kavulanat melebihi
jam 228C: rata-rata % molekul utuh dalam fungsi waktu dan
jenis larutan: amoksisilin (kombinasi amoksisilin/asam
klavulanat), asam kavulanat (kombinasi amoksisilin/asam
klavulanat) dan amoksisilin. Bilah kesalahan:61 standar deviasi.
Garis hitam: batas stabilitas (5 90% dari konsentrasi awal), W
amoksisilin (kombinasi amoksisilin/asam ciavu).Aasam
klavulanat (amoxlcllln/asam klavulank)
kombinasi), 3 amoksisilin
2 Jurnal Kemoterapi 2016 VOL. 00 TIDAK.
asam klavulanat berubah dari tidak berwarna pada
waktu 0 menjadi sangat sedikit kuning setelah 4 jam. PH
amoksisilin tetap konstan selama periode pengambilan
sampel 12 jam (rata-rata 8,76, standar deviasi (SD) 0,027).
PH untuk amoksisilin/asam klavulanat sedikit menurun
dari waktu ke waktu dari 8,80 (SD 0,017) pada waktu 0
menjadi 8,66 (SD 0,006) setelah 6 jam (P50,003).
Hasil untuk amoksisilin yang dilarutkan saja sejalan
dengan penelitian sebelumnya yang tersedia dan
sisipan paket.6 Amoksisilin, sendiri, dapat diberikan
sebagai infus kontinu. Kami menemukan kombinasi
amoksisilin/asam klavulanat stabil selama maksimal 2
jam. Hal ini serupa dengan penelitian sebelumnya
yang melaporkan stabilitas amoksisilin/asam
klavulanat hanya 4 jam pada antara 20 dan 25kamuC.
7 Stabilitas amoksisilin/klavulanat dibatasi oleh
degradasi asam klavulanat, yang dikatalisis oleh asam
dan basa ketika dilarutkan dalam larutan berair.
Stabilitas asam klavulanat dilaporkan maksimal pada
pH 6,3.14 Larutan amoksisilin/asam klavulanat tanpa
buffer memiliki pH 8,80. Stabilitas asam klavulanat
dapat ditingkatkan dengan pengasaman larutan
tetapi pendekatan ini tidak layak dalam praktek klinis.
15
Penelitian ini memiliki sejumlah keterbatasan. Pertama,
kami hanya menguji satu lot. Namun, sifat fisikokimia tidak
diharapkan bervariasi di banyak yang berbeda. Kedua, kami
tidak menguji stabilitas selama lebih dari 12 jam untuk
amoksisilin. Infus pada suhu yang lebih rendah (melalui
pompa infus yang disimpan dalam kantong dingin di antara
kemasan freezer misalnya) mungkin menjadi solusi untuk
meningkatkan stabilitas tetapi tidak dievaluasi lebih lanjut
dalam metode ini, karena ini tampaknya tidak praktis.
Akhirnya, kami tidak menguji stabilitas dalam pelarut lain
seperti glukosa 5%. Namun, menurut sisipan kemasan,
amoksisilin/asam klavulanat tidak boleh dicampur dengan
infus yang mengandung glukosa.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada Dr. Timithy Felton atas pembacaannya yang
cermat dan kritis terhadap makalah ini.
Pernyataan penafian
Kontributor JDW menyusun penelitian ini. MC
memberikan analisis. MC menulis draf awal. VS, AV dan
JDW memberikan kontribusi intelektual substantif untuk
revisi berikutnya. Semua penulis telah membaca dan
menyetujui artikel untuk diterbitkan.
Pendanaan M. Carlier didanai melalui mandat
predoktoral oleh Research Foundation Flanders. J.
De Waele adalah peneliti klinis senior dari Research
Foundation Flanders.
Konflik kepentingan Para penulis melaporkan tidak ada konflik
kepentingan.
Persetujuan etika Tidak ada.
0

Referensi
1 Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Klinis
hasil dengan infus intravena karbapenem dan piperasilin /
tazobactam jangka pendek atau berkelanjutan versus jangka
pendek: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Clin Menginfeksi
Dis. 2013;56(2):272–82.
2 Dulhunty JM, Roberts JA, Davis JS, Webb SA, Bellomo R,
Gomersal C, dkk. Infus berkelanjutan antibiotik beta-laktam
pada sepsis berat: uji coba terkontrol acak multisenter
double-blind. Clin Menginfeksi Dis. 2013;56(2):236–44.
3 Masterton RG. De-eskalasi antibiotik. Klinik Perawatan Crit.
2011;27(1):149–62.
4 Trivedi KK, Dumartin C, Gilchrist M, Wade P, Howard P.
Mengidentifikasi praktik terbaik di tiga negara: penatagunaan
antimikroba rumah sakit di Inggris Raya, Prancis, dan Amerika
Serikat. Clin Menginfeksi Dis. 2014;59(Suppl 3):S170–8.
5 Carlier M, Noë M, De Waele JJ, Kompor V, Verstraete AG,
Lipman J, dkk. Farmakokinetik populasi dan simulasi dosis
amoksisilin / asam klavulanat pada pasien sakit kritis. J
Kemoterapi Antimikroba. 2013;68(11):2600–8.
6 Arlicot N, Marie A, Cade C, Laffon M, Antier D. Stabilitas
amoksisilin dalam pompa portabel bergantung pada konsentrasi obat.
apotek. 2011;66(8):631–2.
7 Kambia NK, Merite N, Dine T, Dupin-Spriet T, Gressier B,
Luyckx M, dkk. Studi stabilitas amoksisilin / klavulanat
Carlier dkk. Stabilitas amoksisilin/asam klavulanat
kombinasi asam dalam kantong infus poliolefin. Farmasi Rumah Sakit
Eur J. 2010;16(1):30–7.
8 Patel PR, Masak SE. Stabilitas meropenem dalam larutan intravena
solusi. Am J Health Syst Pharm. 1997;54(4):412–21.
9 Berthoin K, Le Duff CS, Marchand-Brynaert J, Carryn S,
Tulken PM. Stabilitas larutan meropenem dan doripenem
untuk pemberian dengan infus kontinu. J Kemoterapi
Antimikroba. 2010;65(5):1073–5.
10 Keel RA, Sutherland CA, Crandon JL, Nicolau DP. Stabilitas
doripenem, imipenem dan meropenem pada suhu kamar
yang tinggi. Int J Antimikro Ag. 2011;37(2):184–5.
11 Airaudo CB, Gayte-Sorbier A, Bianchi C, Verdier M. Inter-
aksi antara enam obat psikoterapi dan wadah plastik.
Pengaruh bahan plastik dan larutan infus. Int J Clin
Pharmacol Ada Toksikol. 1993;31(6):261–6.
12 Carlier M, Kompor V, De Waele J, Verstraete AG. Sangat cepat
kuantifikasi dari B-antibiotik laktam dalam plasma manusia
menggunakan UPLC-MS/MS. J Chromatogr B. 2015;978–979:89–94.
13 Dalam: Trissel L, editor. Buku panduan tentang obat suntik. edisi
ke-17 Bethesda: American Society of Health-System Apoteker;
2007.
14 Haginaka J, Nakagawa T, Uno T. Stabilitas asam klavulanat
dalam larutan air. Chem Pharm Banteng. 1981;29:3334–41.
15 Vega EM, Manzo RH, Sola N. Meningkatkan stabilitas pot-
assium klavulanat dalam campuran dengan amoksisilin. Apoteker
Rumah Sakit. 2008;15:183–5.
Jurnal Kemoterapi 2016 VOL. 00 TIDAK. 0 3