Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat
Artikel Teks Lengkap Akses Terbuka
Kesesuaian Amoksisilin-Asam Klavulanat untuk
Administrasi melalui Infus Berkepanjangan
Sarah Fawaz
Breanna Dixon
Stephen Barton
Amna Muhammad
Shereen Nabhani-Gebara
Fakultas Sains, Teknik dan Komputasi,
Universitas Kingston, London KT1 2EE,
Inggris
Korespondensi: Sarah Fawaz Email
k1119349@kingston.ac.uk
kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
http://doi.org/10.2147/DDDT.S230459
Merpatitekan
membuka akses ke penelitian ilmiah dan medis
PENELITIAN ASLI
Artikel ini diterbitkan dalam jurnal Dove Press berikut:Desain,
Pengembangan, dan Terapi Obat
Alasan: Sebelumnya, kami telah mampu mengatasi mutasi bakteri dengan mengganti antibiotik
yang semakin tidak efektif dengan agen baru. Namun, dengan penemuan antibiotik baru yang
semakin berkurang, mengoptimalkan pemberian antibiotik spektrum luas yang ada seperti co-
amoxiclav telah menjadi kebutuhan.
Metode: Metode HPLC yang menunjukkan stabilitas dikembangkan dan divalidasi sesuai
dengan pedoman International Council for Harmonization (ICH). Stabilitas co-amoxiclav
pada konsentrasi klinis dievaluasi pada tiga suhu (4°C, ambient (23-25°C) dan 37°C) dalam
tiga pengencer (water for injection (WFI), 0,9% b/v NaCl dan Ringer's larutan). Untuk
menentukan apakah ada perbedaan yang signifikan pada tingkat pengencer dan suhu,
hasil dianalisis menggunakan analisis kovarians (ANCOVA) untuk menilai perbedaan
antara kemiringan regresi yang dicapai.
Hasil: Data yang diperoleh menunjukkan stabilitas co-amoxiclav lebih unggul dari yang diusulkan
sebelumnya sehingga cocok untuk terapi infus yang diperpanjang. Degradasi amoksisilin tampaknya
mengikuti tren linier, dengan laju degradasi meningkat pada suhu yang lebih tinggi, ditunjukkan oleh
besarnya kemiringan regresi dalam kondisi ini. Analisis kemiringan regresi melalui ANCOVA
menunjukkan bahwa pengencer dan suhu keduanya secara signifikan mempengaruhi stabilitas co-
amoxiclav. Amoksisilin mempertahankan 90% dari konsentrasi awalnya selama 7,8 hingga 10 jam bila
disimpan pada suhu 4°C, 5,9 hingga 8,8 jam di ruang dan 3,5 hingga 4,5 jam saat diinkubasi pada
37°C.Kesimpulan: Co-amoxiclav cocok untuk pemberian melalui infus berkepanjangan. Temuan dari
penelitian ini membantu dalam memperbaiki rejimen dosis saat ini untuk mengoptimalkan
kemanjuran antibiotik. Aplikasi berharga lainnya yang diberikan dari temuan ini termasuk kemampuan
untuk menyiapkan solusi untuk digunakan dalam pemberian bolus, meminimalkan waktu persiapan
dan beban kerja.Kata kunci: infus berkepanjangan, co-amoxiclav dan resistensi antibiotik
pengantar
Sementara tingkat penemuan antibiotik telah anjlok, beban global resistensi antimikroba (AMR)
meningkat dan tidak menunjukkan tanda-tanda surut.1-3 Tindakan mendesak diperlukan untuk
mengatasi ancaman kesehatan masyarakat ini dan menghentikan munculnya era pasca-antibiotik.
Baru-baru ini, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengidentifikasi kesenjangan yang signifikan
dalam status pengawasan dan informasi tentang AMR saat ini dan menegaskan bahwa pengobatan
untuk infeksi yang umumnya didapat menjadi kurang efektif.4 Berkurangnya kerentanan terhadap
antibiotik, ditambah dengan kurangnya agen baru telah menyebabkan minat baru dalam
mengoptimalkan antimikroba yang tersedia saat ini. Salah satu area yang berkembang untuk
mengurangi perkembangan AMR melibatkan rejimen dosis diferensial seperti berkepanjangan atau
infus kontinu antibiotik tergantung waktu.5-9 Namun, ini mungkin tidak mungkin untuk
semua antibiotik karena profil stabilitas yang bervariasi.
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14 103–109 103
© 2020 Fawaz dkk. Karya ini diterbitkan dan dilisensikan oleh Dove Medical Press Limited. Persyaratan lengkap dari lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms. php dan
menggabungkan Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0) Lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Dengan mengakses
bekerja Anda dengan ini menerima Persyaratan. Penggunaan non-komersial atas karya tersebut diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medical Press Limited, asalkan karya tersebut dikaitkan dengan
benar. Untuk izin penggunaan komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 dari Ketentuan kami (https://www.dovepress.com/terms.php).
Fawaz dkk
Farmakope Eropa menganggap obat-obatan stabil asalkan
mereka mempertahankan 90% dari konsentrasi awal mereka.10
Ketidakpastian mengenai stabilitas antibiotik -laktam setelah
rekonstitusi dan pengenceran menghadirkan tantangan dalam
praktik ketika menetapkan masa simpan untuk injeksi yang
disiapkan dan disimpan dalam wadah siap pakai.10 Antibiotik ini
menunjukkan sifat tergantung waktu dimana mempertahankan
konsentrasi di atas konsentrasi hambat minimum (MIC)
mempromosikan aktivitas bakterisida maksimal.11
Salah satu obat tersebut adalah amoksisilin-asam
klavulanat (coamoxiclav), kombinasi antibiotik -laktam/-
laktamase inhibitor yang menunjukkan aktivitas spektrum luas
terhadap berbagai macam infeksi bakteri. Saat ini, pemberian
co-amoxiclav parenteral adalah melalui infus intermiten bolus.
Strategi pemberian dosis yang diusulkan untuk meningkatkan
kemanjuran coamoxiclav melibatkan perpanjangan waktu di
mana konsentrasi dipertahankan di atas MIC melalui infus
berkelanjutan/berkepanjangan.6 Perpanjangan infus dari 0,5
menjadi 2 jam sebelumnya telah dikaitkan dengan
peningkatan waktu di atas MIC (T>MIC).12
Literatur menunjukkan bahwa kendala utama stabilitas
coamoxiclav termasuk pengencer infus dan suhu
penyimpanan. Co-amoxiclav ditemukan kurang stabil pada
suhu yang lebih tinggi, dengan data menunjukkan bahwa
umur simpan berkisar antara 1 dan 5,5 jam pada suhu kamar
dalam air untuk injeksi (WFI) dan hingga 8 jam pada 4°C.13-16
Untuk memperluas pengetahuan saat ini, penelitian ini
menggunakan pendekatan bench-to-bedside, di mana
tantangan yang dialami dalam praktik ditangani di
laboratorium. Stabilitas coamoxiclav adalah parameter penting
yang perlu ditentukan untuk menilai kelayakan pemberian
melalui infus berkelanjutan/berkepanjangan. Untuk mengatasi
hal ini, metode indikasi stabilitas (SIM) kromatografi cair
kinerja tinggi (HPLC) dikembangkan dan divalidasi sesuai
dengan pedoman Dewan Internasional untuk Harmonisasi
(ICH). Analisis kuantitatif stabilitas co-amoxiclav kemudian
dilakukan dalam berbagai suhu dan pengencer untuk
menentukan pengaruhnya terhadap degradasi.
Bahan dan metode
Bahan:
Bentuk sediaan farmasi GSK botol infus co-amoxiclav
(1000mg/ 200mg) disediakan oleh Rumah Sakit St
George, London, Inggris. Standar referensi amoksisilin
natrium, kalium klavulanat, dan kafein dibeli dari Sigma
Aldrich, seperti juga amonium asetat dan asam asetat
glasial. Air untuk injeksi (WFI), natrium 0,9%
104 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
klorida, dan larutan Ringer dibeli dari The Pharmacy,
Kingston, UK. Metanol (kelas HPLC) dan asetonitril
(kelas HPLC) dibeli dari VWR dan air suling dihasilkan
di laboratorium di Universitas Kingston, London,
Inggris.
Peralatan
Analisis kuantitatif asam amoksisilin-klavulanat dilakukan
menggunakan sistem Agilent 1260 HPLC dengan deteksi UV
panjang gelombang tunggal dan perangkat lunak Chemstation.
Pengembangan & Validasi SIM-HPLC
SIM dikembangkan dan divalidasi sesuai dengan
pedoman ICH. Parameter yang diselidiki meliputi kolom,
fase gerak dan pemilihan standar internal. Metode ini
dioptimalkan melalui pemilihan laju alir, panjang
gelombang, volume injeksi dan suhu kolom yang sesuai.
Untuk menentukan kekhususan metode yang
dikembangkan, dilakukan studi degradasi paksa. Solusi
co-amoxiclav terkena stres oksidatif, hidrolitik, fotolitik
dan termal. Solusi stres dianalisis untuk menilai
kemampuan metode untuk memisahkan senyawa induk
dari produk degradasi mereka.
Validasi dilakukan selama rentang waktu 3 hari.
Rentang analitis ditentukan dengan menjalankan standar
referensi amoksisilin-asam klavulanat pada berbagai
konsentrasi (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, dan 80ppm).
Solusi kontrol kualitas (QC) yang setara dengan sekitar
25%, 50% dan 75% dari rentang kerja, yaitu 15ppm, 45ppm,
dan 75ppm, disiapkan sebelum setiap validasi dijalankan
untuk menilai akurasi. Presisi dipertimbangkan pada tiga
tingkat: pengulangan, presisi menengah dan
reproduktifitas melalui analisis solusi QC yang disiapkan.
Tiga set masing-masing sampel disiapkan setiap hari dan
setiap sampel dijalankan dalam rangkap tiga.
Selektivitas metode ditunjukkan dengan menganalisis
"kosong sampel" untuk mengamati gangguan pada waktu
retensi amoksisilin dan asam klavulanat yang ditentukan.
Kekokohan diperiksa dengan sedikit memvariasikan
parameter berikut: laju aliran (±0,5mL/menit), suhu kolom
(±5°C), panjang gelombang (±10nm), volume injeksi (±5μL)
dan komposisi fase gerak.
Uji HPLC Kuantitatif
Dalam pengaturan klinis, botol amoksisilin-asam klavulanat
1,2g dilarutkan dengan 20mL WFI dan diencerkan lebih lanjut
dengan 50mL pengencer (1200mg/70mL = 17 143ppm).
Sembilan botol formulasi farmasi dilarutkan dengan 20mL
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14
Merpatitekan Fawaz dkk

WFI, diencerkan lebih lanjut dengan 50mL natrium klorida 0,9% Tabel 1 Menampilkan Parameter HPLC yang Diselidiki

(n=3), larutan Ringer (n=3) atau WFI (n=3) dan disimpan pada Parameter Diselidiki Ciri
suhu 4°C, ambien, dan 37°C dalam vial.
Kolom Fenomena Spherisorb 5 m, 100 ×
Praktek standar melibatkan pengenceran co-amoxiclav
4,6 mm
dengan larutan natrium klorida. Pengencer lain yang
Fase Seluler Buffer Amonium Asetat (5mM)
kompatibel termasuk larutan Ringer dan WFI diujicobakan
pH 4: Asetonitril (50:50 v/v)
untuk menguji pengaruh pengencer pada stabilitas co-
amoxiclav. Untuk mengevaluasi kelayakan persiapan dan Standar Internal Kafein

penyimpanan, stabilitas larutan co-amoxiclav dinilai pada Laju aliran 1.75mL/menit

suhu 4°C. Kondisi suhu sekitar dan 37°C dipertimbangkan

Volume Injeksi 10µL
untuk meniru suhu rata-rata dan suhu tinggi yang dialami
di bangsal rumah sakit karena variasi musim. Suhu Kolom 30 °C

Untuk mencapai konsentrasi nominal 34.3ppm, Panjang gelombang 225nm

faktor pengenceran 500x digunakan. Pengambilan
Waktu Jalankan 2,5 menit
sampel dilakukan setiap 2 jam dan larutan infus
dianggap stabil sementara persentase pemulihan
amoksisilin tetap di atas 90%. antara 0,07% dan 8,78% dan persentase pemulihan antara
91,22% dan 105,23% (kriteria penerimaan ICH:
Analisis Data dan Statistik
%Pemulihan: 80-120%), menunjukkan akurasi yang baik.
Data mentah yang diperoleh dikoreksi untuk penyimpangan dan
Metode ini terus bekerja secara optimal ketika parameter
standar internal. Hasil dilaporkan sebagai rasio residu konsentrasi
divariasikan, menunjukkan sedikit perubahan dalam waktu
amoksisilin dari tiga ulangan. Untuk menentukan apakah
retensi, area puncak, dan ketinggian. LOD dan LOQ dihitung
konsentrasi amoksisilin menurun secara signifikan dari waktu ke
masing-masing menjadi 1,57ppm dan 4,76ppm.
waktu, kemiringan garis regresi linier untuk setiap kondisi diuji
terhadap hipotesis nol (H0 = tidak ada penyimpangan dari nol)
menggunakan satu sisi T-uji pada tingkat signifikansi 99%. Untuk Uji HPLC Kuantitatif
menentukan apakah ada perbedaan yang signifikan pada tingkat Secara umum, larutan asam amoksisilin-klavulanat mempertahankan lebih

pengencer dan suhu, hasil dianalisis menggunakan analisis banyak konsentrasi obat awal pada suhu yang lebih rendah dibandingkan

kovarians (ANCOVA) untuk menilai perbedaan antara kemiringan dengan larutan yang disimpan pada suhu yang lebih tinggi. Pengaruh

regresi yang dicapai. pengencer pada konsentrasi amoksisilin pada 4°C, ambien, dan 37°C dari

waktu ke waktu ditunjukkan dalamGambar 3. Kemiringan garis regresi untuk

Hasil setiap kondisi menunjukkan penyimpangan yang signifikan dari nol pada

tingkat kepercayaan 99%, menunjukkan amoksisilin menunjukkan degradasi

Pengembangan dan Validasi HPLC-SIM
dengan waktu (Meja 2).
Pemisahan amoksisilin, asam klavulanat, dan kafein dicapai dengan
Amoksisilin mempertahankan 90% dari konsentrasi awalnya untuk
menggunakan kondisi yang disajikan dalam Tabel 1. Metode ini
7,8 hingga 10 jam bila disimpan pada suhu 4°C, 5,9 hingga 8,8 jam pada suhu kamar dan
menunjukkan spesifisitas dengan senyawa induk yang dipisahkan
3,5 hingga 4,5 jam saat diinkubasi pada suhu 37°C. Data stabilitas
dari produk degradasinya dengan resolusi yang cukup.
untuk semua kondisi ditampilkan diMeja 2. Perbedaan yang
Kromatogram representatif ditampilkan dalamGambar 1.
signifikan antara kemiringan regresi kondisi suhu untuk setiap
Kurva kalibrasi (Gambar 2) diperoleh menunjukkan
pengencer diamati, seperti perbedaan antara pengencer untuk
linearitas yang baik selama rentang konsentrasi
setiap kondisi suhu (Tabel 3). Asam klavulanat tampaknya
0-80ppm. Persamaan linier representatif adalah y =
mempertahankan konsentrasi dalam 90% dari konsentrasi awal
0,9951x + 0,00822 dengan koefisien korelasi (R2) dari
untuk keseluruhan durasi pengambilan sampel di semua kondisi
0,9999. Presisi intra-sampel yang baik dicapai dengan
yang dianalisis.
%RSD berkisar antara 0,07% dan 1,66%. Presisi intra-
hari berkisar antara 0,65% dan 5,63%.
Presisi antar hari yang baik juga diperoleh dengan % Diskusi
RSD berkisar antara 1,16% dan 1,80% (kriteria penerimaan Munculnya resistensi mengancam kemampuan kita untuk mengobati
ICH: %RSD ≤ 5%). Persentase kesalahan berkisar penyakit menular umum sebagai antibiotik secara progresif

Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14

kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
105
Merpatitekan
Fawaz dkk
Gambar 1 Kromatogram menampilkan asam klavulanat (tR: 1.117 menit), amoksisilin (tR: 1,565 menit) dan kafein (tR: 1,820 menit) pemisahan.
menjadi kurang efektif.1-3 Mengoptimalkan rejimen dosis antibiotik
telah menunjukkan potensi untuk mengendalikan penyebaran
resistensi.5-9
Pemanfaatan pendekatan bangku-ke-tempat tidur memungkinkan
hasil untuk diterjemahkan langsung dari laboratorium ke pengaturan
klinis, mengintegrasikan kemajuan ini ke dalam praktik.
Mempertahankan konsentrasi serum di atas MIC dengan menggunakan
metode yang mengeksploitasi sifat tergantung waktu dari coamoxiclav
seperti infus yang berkepanjangan dapat meningkatkan efektivitas
klinisnya.17 Mengoptimalkan kemanjuran co-amoxiclav berfungsi tidak
hanya untuk meningkatkan strategi pengobatan tetapi juga untuk
meminimalkan perkembangan resistensi antimikroba lebih lanjut.
Gambar 2 Kalibrasi sembilan titik asam amoksisilin-asam klavulanat (standar internal
terkoreksi) menampilkan linearitas pada kisaran 0-80ppm.
106 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama dari jenisnya
yang memanfaatkan analisis multifaktor untuk penentuan stabilitas
co-amoxiclav. Dengan secara bersamaan memeriksa stabilitas obat
pada konsentrasi klinis dalam beberapa pengencer di berbagai
suhu, evaluasi stabilitas multi-parameter yang lebih komprehensif
tercapai. Pemahaman selanjutnya dari stabilitas molekul co-
amoxiclav memungkinkan untuk evaluasi yang lebih besar dari
kesesuaian untuk administrasi melalui infus berkepanjangan,
membantu dalam pengembangan strategi pengobatan baru. Co-
amoxiclav sebelumnya tidak dipertimbangkan untuk infus
berkepanjangan; Namun, temuan dari penelitian ini menunjukkan
kelayakannya.
Hasil yang diperoleh mengkonfirmasi bahwa pengencer
rekonstitusi dan suhu penyimpanan berpengaruh nyata terhadap
stabilitas co-amoxiclav. Degradasi amoksisilin tampaknya mengikuti
tren linier, dengan laju degradasi meningkat pada suhu yang lebih
tinggi seperti yang ditunjukkan oleh besarnya kemiringan regresi dalam
kondisi ini. Penyimpanan pada suhu yang lebih rendah berkorelasi
dengan peningkatan masa simpan, yang bersamaan dengan penelitian
sebelumnya tentang antibiotik -laktam lainnya6,18,19 (Meja 2).
Pengenceran dengan larutan Ringer menunjukkan stabilitas
paling rendah, menunjukkan perbedaan yang signifikan
dibandingkan dengan saline dan WFI bila disimpan pada kondisi
4°C dan lingkungan (Tabel 3). Stabilitas terbesar amoksisilin dicapai
dalam WFI dan larutan garam pada 4°C, di mana waktu simpan
masing-masing 9,6 dan 10,0 jam, ditentukan (Meja 2).
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14
Merpatitekan Fawaz dkk

Gambar 3 Stabilitas amoksisilin dari waktu ke waktu pada (A) 4°C, (B) lingkungan dan (C) 37°C: rata-rata % molekul utuh sebagai fungsi waktu dan jenis pengencer. Bilah kesalahan: ± standar
deviasi. Garis putus-putus: 90% dari konsentrasi awal.

Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14

kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
107
Merpatitekan
Fawaz dkk Merpatitekan

Meja 2 Menampilkan Persamaan Regresi Linier untuk Setiap Kondisi yang Digunakan untuk Menghitung Perkiraan Waktu di Mana Rasio Residu
Amoksisilin Turun Di Bawah 90%

Kondisi Penyimpangan Kemiringan dari Nol Persamaan Linier Prediksi Stabilitas (jam)

4°C saline Signifikan p < 0,0001 y = 1.167x + 101.1 y 10.03

4°C WFI Signifikan p < 0,0001 = 1.261x + 102.1 y = 9.60
Solusi Ringer 4°C Signifikan p < 0,0001 1.440x + 101.2 y = 7.78
salin ambien Signifikan p < 0,0001 1.355x + 101.9 y = 8.78
WFI sekitar Signifikan p < 0,0001 1.438x + 100,8 y = 7.51
Larutan Ringer Sekitar Signifikan p < 0,0001 1.792x + 100.6 y = 5.92
37°C Saline Signifikan p = 0,0001 2.560x + 99.35 y = 3.65
37°C WFI Signifikan p < 0,0001 2.449x + 101.0 y = 4.49
Solusi Ringer 37°C Signifikan p < 0,0001 3.299x + 101.8 3.58

Tabel 3 Hasil Analisis ANCOVA Dilakukan pada Tingkat Pengencer dan Suhu.

pengencer ANCOVA (Semua Kondisi Suhu) ANCOVA (Analisis Individu)

Saline (4°C, Ambient, 37°C) Signifikan p = 0,019 4°C vs Ambient: p = 0,875 (NS)
4°C vs 37°C: p = 0,007 (S)
Ambient vs 37°C: p = 0,009 (S)

WFI (4°C, Ambient, 37°C) Signifikan p = 0,004 4°C vs Ambient: p = 0,048 (S)
4°C vs 37°C: p = 0,024 (S)
Ambient vs 37°C: p = 0,063 (S)

Solusi Ringer (4°C, Ambient, 37°C) Signifikan p = 0,026 4°C vs Ambient: p = 0,160 (S)
4°C vs 37°C: p = 0,047 (S)
Ambient vs 37°C: p = 0,184 (S)

Suhu ANCOVA (Semua Kondisi Pengencer) ANCOVA (Analisis Individu)

4°C (Saline, WFI, Ringer's Solution) Signifikan p = 0,135 Saline vs WFI: p = 0,629 (NS)
Saline vs Ringer: p = 0,07 (S)
Ringer vs WFI: p = 0,065 (S)

Ambient (Saline, WFI, Ringer's Solution) Signifikan p = 0,023 Saline vs WFI: p = 0,125 (S)
Saline vs Ringer: p = 0,07 (S)
Ringer vs WFI: p = 0,233 (S)

37°C (Saline, WFI, Ringer's Solution) Tidak signifikan p = 0,919 Saline vs WFI: p = 0,289 (NS)
Saline vs Ringer: p = 0,925 (NS)
Ringer vs WFI: p = 0,408 (NS)

Singkatan: S, signifikan; NS, tidak signifikan pada tingkat kepercayaan 75%.

Data yang diperoleh menunjukkan stabilitas co-amoxiclav lebih digunakan dalam administrasi bolus, meminimalkan waktu persiapan

unggul dari yang diusulkan sebelumnya13-16 sehingga cocok untuk dan beban kerja. Lebih lanjut, larutan-larutan rekonstitusi yang tidak

terapi infus yang diperpanjang. Infus co-amoxiclav berkepanjangan terpakai biasanya dibuang setelah digunakan; namun, penelitian ini

akan meningkatkan efektivitas terapi tanpa mengubah dosis atau menunjukkan bahwa ini dapat digunakan untuk administrasi

jadwal dosis, tidak memberikan peningkatan toksisitas. Wawasan berikutnya, mengurangi pemborosan dan biaya.

tentang stabilitas yang lebih besar ini membuka jalan untuk
penyelidikan lebih lanjut tentang rejimen dosis diferensial dan
optimalisasi strategi pengobatan saat ini, yang memiliki potensi
untuk meningkatkan dan meningkatkan kemanjuran klinis.
Aplikasi berharga lain yang diberikan dari temuan ini
termasuk kemampuan untuk menyiapkan solusi untuk
Tes masa depan menyelidiki stabilitas coamoxiclav harus
mempertimbangkan analisis pada berbagai konsentrasi untuk
memperhitungkan populasi pasien dengan persyaratan dosis
tertentu, seperti pembatasan cairan karena penurunan
pembersihan ginjal. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk
memahami stabilitas co-amoxiclav dalam

108 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14
Merpatitekan
Merpatitekan
berbagai perangkat infus seperti pompa elastomer dan
kantong infus intravena.
Kesimpulan
Resistensi terhadap infeksi umum sebelumnya telah dikurangi
dengan penemuan antibiotik baru. Namun, dengan kelangkaan
senyawa baru yang dikembangkan saat ini, penelitian ini berfokus
pada pengoptimalan pemberian co-amoxiclav spektrum luas
dengan menentukan masa simpannya dalam kisaran suhu dan
pengencer. Hasil menunjukkan masa simpan co-amoxiclav lebih
lama dari yang ditentukan sebelumnya, menjadikannya cocok
untuk pemberian melalui infus yang berkepanjangan dalam hal
stabilitas. Analisis multifaktor menunjukkan bahwa stabilitas co-
amoxiclav dipengaruhi secara nyata oleh pengencer dan suhu
penyimpanan. Temuan dari penelitian ini membantu dalam
memperbaiki rejimen dosis saat ini untuk mengoptimalkan
kemanjuran antibiotik.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. Aslam B, Wang W, Arshad MI, dkk. Resistensi antibiotik: ikhtisar krisis
global.Menginfeksi Obat Resist. 2018;11:1645–1658. doi:10.2147/Rp.
S173867
2. Ventola CL. Krisis resistensi antibiotik: penyebab dan ancaman.P&T J.2015
;40:277–283.
3. Piddock LJV. Krisis tidak ada antibiotik baru-apa jalan ke depan?
Lancet Menginfeksi Dis. 2012;12:249–253. doi:10.1016/S1473-
3099(11)70316-4
4. Organisasi Kesehatan Dunia. Resistensi Antimikroba - Laporan Global
tentang Pengawasan; 2014.
5. Craig WA, Ebert SC. MINIREVIEW infus berkelanjutan antibiotik B-
laktam.Kemoterapi Agen Antimikroba. 1992;36:2577–2583.
doi:10.1128/AAC.36.12.2577
6. Fawaz S, Barton S, Whitney L, Swinden J, Nabhani-Gebara S. Stabilitas
meropenem setelah rekonstitusi untuk pemberian infus berkepanjangan.
Farmasi Rumah Sakit. 2018;1–7. doi:10.1177/00185787187779009
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat
Publikasikan karya Anda di jurnal ini
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat adalah jurnal akses terbuka internasional
yang ditinjau oleh rekan sejawat yang mencakup spektrum desain dan
pengembangan obat hingga aplikasi klinis. Hasil klinis, keselamatan pasien, dan
program untuk pengembangan dan penggunaan obat yang efektif, aman, dan
berkelanjutan adalah fitur dari jurnal, yang juga memiliki
Kirimkan naskah Anda di sini: https://www.dovepress.com/drug-design-development-and-therapy-journal
Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat 2020:14
Fawaz dkk
7. Lodise TP, Lomaestro BM, Drusano GL. Penerapan konsep
farmakodinamik antimikroba ke dalam praktik klinis: fokus pada
antibiotik -laktam - wawasan dari masyarakat apoteker penyakit
menular.Farmakoterapi. 2006;26:1320–1332. doi:10.1592/phco.26.
9.1320
8. Roberts JA, Kruger P, Paterson DL, Lipman J. Resistensi antibiotik apa
hubungannya dosis dengan itu? Crit Perawatan Med. 2008;36:2433–2440.
doi:10.1097/CCM.0b013e318180fe62
9. Lorente L, Lorenzo L, Martfn MM, Jimenez A, Mora ML.
Meropenem dengan infus kontinu versus intermiten pada
pneumonia terkait ventilator karena basil gram negatif.Ann
Farmakoter. 2006;40:490–945. doi:10.1345/aph.1
10. Manning L, Wright C, Ingram PR, dkk. Infus meropenem terus menerus
dalam perawatan rawat jalan: kemanjuran klinis, keamanan dan
stabilitas.PLoS Satu. 2014;9:7–9. doi:10.1371/journal.pone.0102023
11. Levison ME, Levison JH. Farmakokinetik dan farmakodinamik agen
antibakteri.Menginfeksi Dis Clin North Am. 2009;23:1–29.
doi:10.1016/j.idc.2009.06.008.Farmakokinetik
12. Fournier A, Goutelle S, Yok-Ai Q, dkk. Studi farmakokinetik populasi pasien
luka bakar yang diobati dengan amoksisilin dirawat di rumah sakit di
pusat perawatan tersier swiss.Kemoterapi Agen Antimikroba. 2018;62:1–
12. doi: 10.1128/AAC.00505-18
13. Kambia NK, Merite N, Dine T, dkk. Studi stabilitas kombinasi amoksisilin /
asam klavulanat dalam kantong infus poliolefin.Farmasi Rumah Sakit Eur
J. 2010;16:30–37.
14. Nur AO, Hassaon AAA, Gadkariem EA, Osman Z, Ali GKM.
Stabilitas larutan injeksi co-amoxiclav yang dilarutkan.Eur J
Pharm Med Res. 2015;2:109–123.
15. Vega EM, Manzo RH, Sola N. Meningkatkan stabilitas kalium
klavulanat dalam campuran dengan amoksisilin. Farmasi Rumah
Sakit.2008;15:183–185.
16. Carlier M, Verstraete AG, De Waele JJ, Kompor V. Stabilitas
amoksisilin dan asam amoksisilin/klavulanat dilarutkan dalam
saline isotonik. J. Ibu. 2017;29:54–56. doi:10.1179/19739478
15th.0000000052
17. Moriyama B, Henning SA, Neuhauser MM, Danner RL, Walsh TJ.
Antibiotik -laktam infus kontinu selama hemofiltrasi
venovenosa terus menerus untuk pengobatan bakteri gram
negatif yang resisten.Ann Farmakoter. 2009;43:1324–1337.
doi:10.1345/ aph.1L638
18. Patel PR, Masak SE. Stabilitas meropenem dalam larutan intravena.
Am J Heal Pharm. 1997;54:412–421. doi:10.1093/ajhp/54.4.412
19. Kheirolomoom A, Kazemi-Vaysari A, Ardjmand M, Baradar-
Khoshfetrat A. Efek gabungan pH dan suhu pada dekomposisi
penisilin G dan pemodelan stabilitasnya. Proses Biokimia. 1999
;35:205–211. doi:10.1016/S0032-9592(99)0005 2-7
Merpatitekan
telah diterima untuk pengindeksan di PubMed Central. Sistem manajemen
manuskrip sepenuhnya online dan mencakup sistem peer-review yang sangat
cepat dan adil, yang semuanya mudah digunakan. Kunjungi http://www.
dovepress.com/testimonials.php untuk membaca kutipan nyata dari penulis
yang diterbitkan.
kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
109
Merpatitekan