Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Onuki dkk. Jurnal Perawatan dan Ilmu Kesehatan

Farmasi (2015) 1:9DOI 10.1186/s40780-014-0009-9

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Keadaan jenuh injeksi diazepam setelah

pengenceran dengan cairan infus
Yoshinori Onuki1*, Naoki Hasegawa1, Chihiro Kida1, Mayumi Ikegami-Kawai2, Masayoshi Tsubuki2,
Shunsuke Shirozu3, Yasuko Obata1 dan Kozo Takayama1

Abstrak
Latar belakang: Presipitasi signifikan yang dihasilkan oleh pengenceran injeksi diazepam (DZP) dengan cairan
infus menjadi perhatian besar untuk praktik klinis. Dalam studi ini, perilaku presipitasi di bawah kondisi yang
berbeda diselidiki.
Metode: Untuk preparasi sampel, injeksi DZP (injeksi Horizon dan injeksi Cercine) diencerkan dengan berbagai cairan
infus (Saline, cairan infus glukosa 5% dan Soldem 3A) pada rasio pengenceran yang ditentukan mulai dari 1× hingga
40× (5 mg/mL hingga 0,125 mg/mL). Selain itu, untuk mengukur kelarutan DZP dalam sampel, larutan jenuh DZP
disiapkan. Konsentrasi DZP dalam sampel diukur dengan kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT). Studi ini juga
menyelidiki endapan menggunakan berbagai metode analisis: mikroskop inframerah,1H-NMR, kalorimetri
pemindaian diferensial, dan defleksi sinar-X serbuk.
Hasil: Pertama, kompatibilitas injeksi dengan cairan infus diselidiki. Curah hujan yang signifikan terjadi pada rasio
pengenceran mulai dari 2x hingga 20x. Tidak ada efek signifikan dari formulasi dan cairan infus pada kompatibilitas yang
diamati. Kelarutan DZP kemudian diselidiki lebih lanjut. Konsentrasi DZP yang terlarut dalam admixtures lebih tinggi dari
kelarutannya. Hal ini menunjukkan bahwa DZP ada dalam keadaan jenuh dalam campuran cairan infus. Pada tahap
selanjutnya dari penelitian ini, endapan diselidiki menggunakan berbagai metode analisis. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa endapan dalam campuran cairan infus sebagian besar terdiri dari DZP, tetapi juga mengandung sejumlah kecil
bahan injeksi DZP, seperti asam benzoat dan benzil alkohol.
Kesimpulan: Penelitian ini mengklarifikasi rincian presipitasi yang terjadi setelah pengenceran injeksi DZP dengan cairan
infus. Perlu dicatat bahwa DZP dalam campuran infus ada dalam keadaan jenuh. Temuan ini menawarkan wawasan
penting tentang praktik klinis injeksi DZP.

Kata kunci: Injeksi diazepam, Keadaan lewat jenuh, Cairan infus, Pengendapan, mikroskop IR, 1H-NMR

Latar belakang
Diazepam (DZP), sejenis obat benzodiazepin, memiliki efek
sedatif dan relaksan otot. Indikasi injeksi DZP adalah sebagai
berikut: ketegangan dan kecemasan, kejang epilepsi berulang
atau berkepanjangan, kejang otot, kekakuan otot karena
cerebral palsy atau paraplegia, untuk membantu rileks pasien
sebelum operasi (pengobatan pra operasi), untuk meredakan
gejala penarikan alkohol, dan lain-lain. Karena kemudahan
penggunaan, keamanan, kelangkaan reaksi alergi, dan
produksi berbagai tingkat yang diinginkan
* Korespondensi: onuki@hoshi.ac.jp
1Departemen Farmasi, Universitas Hoshi, 2-4-41 Ebara, Shinagawa, Tokyo
142-8501, Jepang
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
amnesia, injeksi DZP telah banyak digunakan dalam praktik
klinis.
DZP adalah obat larut air yang sangat buruk; dengan
demikian, bentuk sediaan injeksi mengandung pelarut organik
dalam jumlah yang cukup besar, yaitu 40% (v/v) propilen glikol
dan 10% (v/v) etanol. Berkenaan dengan praktik klinis injeksi
DZP, ada beberapa hal yang perlu dipertimbangkan. Pertama,
diketahui bahwa pengenceran injeksi DZP dengan cairan infus
menghasilkan presipitasi yang signifikan; pengenceran segera
menghasilkan endapan kuning muda sampai putih yang tidak
larut. Oleh karena itu, pada sisipan kemasan obat terdapat
peringatan bahwa injeksi tidak boleh dicampur atau
diencerkan dengan larutan atau obat lain dan tidak
ditambahkan ke dalam cairan infus.

© 2015 Onuki dkk.; pemegang lisensi BioMed Central. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi
Atribusi Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa
batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikreditkan dengan benar. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://
creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Onuki dkk. Jurnal Perawatan dan Ilmu Kesehatan Farmasi (2015) 1:9
Terlepas dari instruksi pabriknya, dalam praktiknya ada
permintaan besar untuk pemberian injeksi DZP encer
melalui injeksi iv kontinu. Diketahui bahwa endapan yang
dihasilkan dilarutkan kembali dengan pengenceran lebih
lanjut; pada rasio pengenceran yang tinggi, campuran
cairan infus tampak jernih. Fitur ini meningkatkan
kemungkinan injeksi DZP yang diencerkan dapat diberikan
tanpa memperhatikan presipitasi.
Sejumlah penelitian telah dilakukan pada kompatibilitas injeksi
DZP dengan cairan infus. Jusko dkk. melaporkan tidak ada bukti
presipitasi DZP di atas rasio pengenceran 15x (0,3 hingga 0,4 mg/
mL) [1]. Menurut Morris, injeksi DZP pada pengenceran 40x (0,12
mg/mL) atau lebih besar secara visual kompatibel dan stabil
secara kimia dalam dekstrosa 5%, injeksi Ringer, injeksi Ringer
laktat, dan saline selama 24 jam [2]. Tehrani dan Cavanaugh tidak
menemukan kekeruhan substansial setelah pengenceran injeksi
DZP dengan injeksi Ringer laktat pada rasio pengenceran 25x (0,2
mg/mL) [3]. Selanjutnya, tidak ada endapan yang terlihat pada
injeksi DZP yang diencerkan dengan saline [4] dan dekstrosa 5%
[5] pada rasio pengenceran 50x (0,1 mg/mL). Meskipun upaya
terbaik sampai saat ini, jawaban yang jelas belum ditemukan
untuk pertanyaan tentang bagaimana mengencerkan injeksi DZP
untuk praktik klinis yang aman. Salah satu alasannya adalah
bahwa semua bukti hingga saat ini tidak memiliki sudut pandang
yang objektif. Ini karena studi ini sebagian besar dilakukan dengan
menggunakan inspeksi yang terlihat. Kami berspekulasi bahwa
bias subjektif dari inspeksi yang terlihat dapat mencegah
tercapainya konsensus.
Jika kita dapat menentukan kondisi pengenceran di
mana presipitasi tidak terjadi, kita dapat menetapkan
prosedur yang sesuai untuk mengencerkan injeksi DZP
dengan cairan infus untuk praktik klinis. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengetahui pengendapan
yang terjadi setelah pengenceran injeksi DZP dengan
cairan infus. Kami pertama kali menyelidiki kompatibilitas
injeksi DZP dengan cairan infus. Selama percobaan kami,
kami menemukan bahwa DZP dalam injeksi encer ada
dalam keadaan lewat jenuh. Kami kemudian menganalisis
endapan yang dikumpulkan dari injeksi encer secara rinci.
Hasil penelitian ini harus memberikan informasi berharga
tentang praktik klinis injeksi DZP.
Metode
Bahan:
Injeksi DZP (injeksi Horizon dan injeksi Cercine) masing-
masing dibeli dari Maruishi Pharmaceutical Co. (Osaka,
Jepang) dan Takeda Pharmaceutical Co. (Osaka,
Jepang). Saline (Otsuka normal saline) dan cairan infus
glukosa 5% (Otsuka glucose injection 5%) dibeli dari
Otsuka Pharmaceutical Co. (Tokyo, Jepang). Soldem 3A
(larutan glukosa-elektrolit) dibeli dari Terumo (Tokyo,
Jepang). DZP dibeli dari Wako (Osaka, Jepang). Semua
bahan kimia lainnya adalah kelas analitis dan tersedia
secara komersial.
Halaman 2 dari 6
Pengukuran DZP dalam campuran cairan infus
Untuk persiapan sampel, injeksi DZP yang dipasarkan
(injeksi Horizon dan injeksi Cercine) diencerkan dengan
berbagai cairan infus pada rasio pengenceran yang
ditentukan mulai dari 1x hingga 40x (5 mg/mL hingga
0,125 mg/mL). Injeksi DZP yang diencerkan dilewatkan
melalui filter sebaris 0,2 m (filter akhir Terufusion PS;
Terumo, Tokyo, Jepang), dan kemudian filtratnya dicampur
dengan volume fase gerak yang ditentukan (asetonitril/air,
50:50 v/v ) untuk melarutkan DZP sepenuhnya di
dalamnya. Setelah itu, konsentrasi DZP dalam filtrat diukur
dengan kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT). Larutan
sampel disuntikkan ke dalam pompa HPLC Hitachi L-2130
yang dilengkapi dengan kolom fase terbalik C18 (YMC-pack
A-302 S-5 A, 150 × 4,6 mm id; Yamamura Chemical
Laboratories, Kyoto, Jepang). Detektor UV Hitachi L-2400
(Tokyo, Jepang) disetel pada 254 nm. Asetonitril/air (50:50
v/v) digunakan sebagai fase gerak, laju alir 1,0 mL/menit,
dan analisis HPLC dilakukan pada suhu kamar. Sistem Data
Kromatografi EZChrom Elite (Hitachi, Tokyo, Jepang)
digunakan sebagai perangkat lunak akuisisi dan analisis.
Studi resonansi magnetik nuklir (NMR)
Setelah pengenceran injeksi DZP dengan air, endapan
dipisahkan dari supernatan dengan sentrifugasi pada
13.000 G selama 5 menit, dikeringkan di udara terbuka,
dan kemudian dilarutkan dalam CD3OD. Sebagai kontrol,
DZP tingkat analitis dilarutkan dalam CD3OD. Semua
pengukuran NMR dilakukan menggunakan spektrometer
JEOL JMN-LA500 (1H pada 500 MHz, 11,7 T) pada 30°C. 1
Pergeseran kimia H direferensikan ke standar eksternal
tetramethylsilane (δ = 0 ppm).
Pengukuran difraksi sinar-X bubuk (PXRD)
Endapan dikumpulkan dari injeksi DZP encer dengan
sentrifugasi, seperti dijelaskan di atas. Setelah mengeringkan
endapan yang terkumpul, pola PXRD diperoleh menggunakan
difraktometer SmartLab X-Ray (Rigaku, Tokyo, Jepang).
Selanjutnya, pola PXRD dari DZP tingkat analitis diperoleh
untuk perbandingan dengan bentuk kristal.
Pengukuran kalorimetri pemindaian diferensial (DSC)
Endapan kering dan DZP tingkat analitis ditempatkan
dalam panci aluminium (Rigaku, Tokyo, Jepang).
Pengukuran DSC dilakukan dengan Thermoplus DSC 8230
(Rigaku, Tokyo, Jepang), dengan pemindaian pemanasan
pada kecepatan 1°C/menit.
Pengukuran mikroskop inframerah (IR)
Spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FTIR)
dari endapan dan DZP tingkat analitik direkam pada
spektrometer JASCO FT/IR-4200 tipe A menggunakan
metode refleksi. Spektrum FTIR diukur
Onuki dkk. Jurnal Perawatan dan Ilmu Kesehatan Farmasi (2015) 1:9
pada kisaran 4000–650 cm1 dengan resolusi 4 cm1
untuk 16 scan.
hasil dan Diskusi
Kami pertama kali menyelidiki kompatibilitas injeksi DZP
dengan cairan infus. Untuk preparasi sampel, injeksi DZP
encer dilewatkan melalui filter sebaris 0,2 m untuk
menghilangkan endapan, dan kemudian konsentrasi DZP
ditentukan dengan HPLC (Gambar 1). Sebagai kontrol,
kami juga mengencerkan injeksi Horizon dengan
asetonitril/air (50:50 v/v), di mana DZP benar-benar larut.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, profil sampel
sedikit berbeda dengan kontrol. Di sebagian besar sampel,
konsentrasi DZP sampel jelas lebih rendah daripada
kontrol pada rasio pengenceran mulai dari 2x hingga 20x,
menunjukkan bahwa pengendapan DZP yang signifikan
terjadi di bawah kondisi eksperimental. Perilaku presipitasi
mirip dengan yang terlihat dari inspeksi [2].
Studi ini juga menyelidiki efek formulasi dan cairan
infus pada kompatibilitas. Profil injeksi Horizon dan
injeksi Cercine identik (Gambar 1a). Menurut sisipan
kemasannya, formulasinya hampir sama; dengan
demikian, hasil ini tampaknya masuk akal. Profil,
sebagai fungsi cairan infus, mirip satu sama lain
(Gambar 1b), menunjukkan bahwa cairan infus juga
tampaknya memiliki sedikit pengaruh pada
kompatibilitas DZP. Hasil ini didukung oleh
penelitian sebelumnya [2,6]. Misalnya, Morris
membandingkan kompatibilitas injeksi DZP setelah
pengenceran dengan berbagai cairan infus
(dekstrosa 5%, saline, injeksi Ringer dan injeksi
Ringer laktat), dan kemudian melaporkan bahwa
tidak ada perbedaan mencolok yang disebabkan
oleh perbedaan cairan infus [2 ]. Mason dkk.
Gambar 1 Perilaku presipitasi sebagai fungsi dari (a) produk DZP yang dipasarkan dan (b) cairan infus. (A)Injeksi Horizon atau injeksi Cercine
diencerkan dengan air murni. (B) Injeksi horizon diencerkan dengan saline, air murni, injeksi glukosa 5%, dan Soldem 3A. Injeksi horizon
dilarutkan seluruhnya dalam asetonitril/air (50:50 v/v), dan digunakan sebagai kontrol. Setiap nilai mewakili mean ± SD, N = 3.
Halaman 3 dari 6
ada sedikit perubahan kelarutan DZP meskipun
pengencer diubah [6]. DZP adalah basa terdisosiasi
lemah dengan pKa 3,3, dikaitkan dengan
deprotonasi asam konjugatnya pada atom nitrogen
posisi 4 [7]. Ketika pH larutan di bawah pKa,
kelarutan DZP berubah secara substansial [6].
Namun, pH cairan infus yang biasa digunakan jauh
lebih tinggi dari pKa [6], oleh karena itu diharapkan
penggantian cairan infus tidak akan berpengaruh
signifikan terhadap kompatibilitas injeksi DZP.
Dalam percobaan di atas, kami mengkonfirmasi kondisi
pengenceran di mana terjadi presipitasi yang signifikan. Kami
selanjutnya menyelidiki kelarutan DZP dalam injeksi encer.
Terbentuknya endapan diduga disebabkan oleh konsentrasi
DZP sampel yang melebihi kelarutannya. Dengan demikian,
diharapkan sampel dengan endapan telah mencapai
kejenuhan, sedangkan sampel tanpa endapan memiliki
kapasitas untuk melarutkan lebih banyak DZP.
Untuk persiapan larutan jenuh, jumlah bubuk DZP yang
berlebihan dicampur dengan injeksi DZP yang diencerkan
dengan air murni. Setelah itu, endapan dan bubuk DZP
dihilangkan dengan penyaringan dan kemudian konsentrasi
DZP mereka diukur dengan HPLC. Kurva kelarutan yang
diamati ditunjukkan pada Gambar 2. Kami mencatat bahwa
kelarutan DZP sangat berbeda dari harapan kami. Kecuali
untuk injeksi DZP asli (1x), semua larutan jenuh menunjukkan
konsentrasi DZP yang lebih rendah dibandingkan dengan
injeksi DZP yang diencerkan. Kami juga mengamati hasil
serupa dari1Spektrum H-NMR dari sampel; dibandingkan
dengan sampel tanpa bubuk DZP, sampel dengan bubuk
(larutan jenuh) menunjukkan konsentrasi DZP yang lebih
rendah (data tidak ditampilkan). Hasil ini menunjukkan bahwa
campuran cairan infus adalah larutan DZP lewat jenuh. Kami
selanjutnya mengamati bahwa konsentrasi DZP berkurang
secara substansial dengan penambahan chip logam ke DZP .
yang diencerkan
Onuki dkk. Jurnal Perawatan dan Ilmu Kesehatan Farmasi (2015) 1:9
Gambar 2 Kurva kelarutan DZP dalam injeksi diencerkan dengan air
murni. Injeksi DZP diencerkan dengan air murni, dalam berbagai rasio
pengenceran, pada 25 ° C, setelah itu jumlah bubuk DZP yang
berlebihan ditambahkan ke injeksi DZP yang diencerkan dengan air
untuk menyiapkan larutan jenuh. Setiap nilai mewakili mean ± SD, N =
3.
injeksi (data tidak ditampilkan). Ini adalah fitur umum dari
jenuh. Newton dkk. juga menyarankan kemungkinan
supersaturasi DZP [8]. Mereka menyelidiki kelarutan DZP
dalam campuran cairan infus. Kelarutan DZP dalam injeksi
pada pengenceran 1:17,7 berkisar antara 0,04 hingga 0,05
mg/mL. Di sisi lain, ketika mereka melakukan penelitian
ini, telah dilaporkan bahwa
Gambar 3 Gambar mikroskopis (a) dan spektrum FTIR (b) dari endapan dan DZP tingkat analitik. Daerah yang diinginkan untuk pengukuran spektrum IR ditunjukkan
dengan persegi. Ukuran bukaan yang digunakan untuk endapan dan DZP tingkat analitik adalah masing-masing 100 m × 100 m dan 30 m × 30 m. Sumbu y dari setiap
spektrum memiliki satuan yang berubah-ubah.
Halaman 4 dari 6
Gambar 4 Pola difraksi sinar-X serbuk dari endapan dan
DZP tingkat analitik.
rasio volume terendah yang tidak menghasilkan endapan
adalah pengenceran 1:40 [2]. Mereka mengakui bahwa
konsentrasi DZP pada pengenceran 1:40 adalah 0,12 mg/
mL, dan konsentrasinya lebih tinggi dari kelarutan yang
mereka jelaskan. Mereka kemudian menyarankan
supersaturasi DZP dalam injeksi encer.
Untuk informasi lebih lanjut, sebagai percobaan awal,
kami mengevaluasi stabilitas keadaan jenuh DZP dalam
campuran cairan infus. Setelah pengenceran injeksi DZP,
kami meninggalkan sampel seperti pada suhu kamar
selama beberapa hari, dan kemudian mengukur
konsentrasi sekali lagi. Tidak ada perubahan konsentrasi
DZP yang diamati (data tidak ditampilkan).
Berkenaan dengan stabilitas DZP dalam campuran
cairan infus, ada beberapa artikel yang membahas hal ini.
Untuk satu hal, diketahui bahwa DZP secara substansial
diserap oleh polivinil klorida (PVC); pengurangan
substansial dalam konsentrasi DZP ditemukan setelah
penyimpanan campuran cairan infus dalam wadah yang
terbuat dari PVC [6,9,10]. Sebaliknya, DZP dalam infus
Onuki dkk. Jurnal Perawatan dan Ilmu Kesehatan Farmasi (2015) 1:9
Gambar 5 1Spektrum H-NMR dari endapan, DZP tingkat analitik, asam benzoat dan benzil alkohol yang dilarutkan dalam CD3OD.
campuran cairan tampaknya stabil selama disimpan dalam
wadah bebas PVC. Misalnya, ada laporan bahwa
konsentrasi DZP dalam campuran cairan infus tetap tidak
berubah selama 168 jam bila disimpan dalam gelas atau
botol polietilen [9]. Dalam penelitian kami, semua
percobaan dilakukan menggunakan wadah bebas PVC
(kami menggunakan tabung polipropilen atau botol kaca);
dengan demikian, diasumsikan bahwa keadaan jenuh DZP
akan dipertahankan dalam jangka waktu yang lama jika
sampel dibiarkan apa adanya.
Pada fase penelitian selanjutnya, kami
menganalisis endapan. Jusko dkk. telah melaporkan
bahwa endapan terdiri hampir hanya DZP [1].
Namun, detail dari endapan itu belum diselidiki.
Kami kemudian melakukan berbagai analisis.
Gambar 3 menunjukkan gambar mikroskopis dan spektrum
FTIR dari endapan dan DZP tingkat analitis. Milik mereka
Gambar 6 Termogram DSC dari endapan dan DZP tingkat analitis. Sumbu y dari setiap spektrum memiliki satuan yang berubah-ubah.
Halaman 5 dari 6
spektrum sangat mirip, menunjukkan bahwa endapan
sebagian besar terdiri dari DZP. Sedikit perbedaan
ditunjukkan pada daerah regangan karbonil (1800-1700
cm1). Perbedaannya mungkin mewakili interaksi antara
DZP dan beberapa zat lain. Itu karena ada
kemungkinan baik bahwa bahan injeksi DZP hidup
berdampingan dalam endapan. Pola PXRD dari
endapan tampak hampir sama dengan DZP tingkat
analitik (Gambar 4). Jadi, dalam hal bentuk kristal, tidak
ada perbedaan yang signifikan antara DZP endapan
dan DZP tingkat analitik. Selain itu, puncak kecil di
sekitar 2 theta = 4° diamati. Meski detailnya masih
belum jelas, kemungkinan berasal dari bahan injeksi
DZP. Kami melarutkan endapan dalam CD3OD, dan
kemudian memperoleh 1Spektrum H-NMR (Gambar 5).
Selain sinyal untuk DZP, sinyal untuk asam benzoat dan
alkohol benzoat juga
Onuki dkk. Jurnal Perawatan dan Ilmu Kesehatan Farmasi (2015) 1:9
juga diamati, yang mengklarifikasi bahwa beberapa
bahan injeksi DZP hadir dalam endapan. Kami juga
mencatat kurva DSC dari endapan (Gambar 6).
Puncak endotermik yang sesuai dengan DZP jelas
lebih rendah daripada dalam kasus tingkat analitik.
Penurunan titik leleh disebabkan oleh koeksistensi
bahan-bahan dalam kristal DZP.
DZP memiliki berbagai indikasi; dengan demikian, ada
kemungkinan baik bahwa injeksi diberikan kepada pasien
secara bersamaan dengan obat suntik lainnya. Banyak
penelitian telah dilakukan pada kompatibilitas berbagai
produk injeksi dengan injeksi DZP. Sejauh yang kami
ketahui, produk obat suntik adalah sebagai berikut:
Hextend [11], Precedex [12], Depacon [13], acetaminophen
[14], doripenem [15], linezolid [16], dan tirofiban
hidroklorida [17] . Dalam semua studi, curah hujan yang
signifikan dilaporkan; endapan keruh putih diamati segera
setelah pencampuran dua suntikan. Semua percobaan
dilakukan dengan mencampurkan dua produk injeksi pada
pengenceran 1:1. Selanjutnya, semua produk injeksi yang
dicampur dengan injeksi DZP adalah injeksi berbasis air
dan bebas dari pelarut organik.
Penelitian kami mengungkapkan bahwa pengenceran 1:1
menghasilkan presipitasi yang signifikan. Pengendapan yang diamati
kemungkinan disebabkan oleh ketidakcocokan injeksi DZP dengan
produk injeksi lainnya. Endapan sebagian besar terdiri dari DZP.
Kesimpulan
Penelitian ini menyelidiki rincian presipitasi yang terjadi
setelah pengenceran injeksi DZP dengan cairan infus. DZP
dalam campuran infus ada dalam keadaan jenuh.
Analisisnya, dengan menggunakan berbagai metode,
mengungkapkan bahwa endapan dalam campuran cairan
infus sebagian besar terdiri dari DZP, selain sejumlah kecil
bahan injeksi DZP seperti asam benzoat dan benzil
alkohol.
Saat ini, kami tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bahwa
presipitasi akan terjadi setelah pengenceran injeksi DZP dengan cairan
infus pada rasio pengenceran berapa pun.
Kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Kontribusi penulis
YO menyusun studi, dan berpartisipasi dalam desain dan keselarasan urutan dan
menyusun naskah. NH dan SS dilakukan preparasi sampel dan kuantifikasi DZP
dengan HPLC. CK melakukan studi DSC, PXRD dan FTIR. MI-K dan MT melakukan
studi NMR. YO dan KT serta membantu penyusunan naskah. Semua penulis
membaca dan menyetujui naskah akhir.
Informasi penulis
YO, Ph.D., adalah dosen Departemen Farmasi, Universitas Hoshi.
NH dan CK adalah mahasiswa pascasarjana Departemen Farmasi, Universitas
Hoshi. MI-K., Ph.D., adalah rekan peneliti dari Laboratorium Penelitian Pusat,
Universitas Hoshi. MT, Ph.D., adalah seorang profesor di Central Research
Laboratories, Universitas Hoshi. SS adalah dosen Divisi Pendidikan dan
Penelitian Farmasi Terapan, Universitas Hoshi. YO, Ph.D., adalah dosen
Departemen Farmasi, Universitas Hoshi. TK, Ph.D., adalah profesor Departemen
Farmasi, Universitas Hoshi.
Halaman 6 dari 6
Ucapan Terima Kasih
Studi ini didukung oleh Grant-in-Aid for Scientific Research dari Japan Society for
the Promotion of Science. Kami berterima kasih kepada Ibu Satimi Tsuboi di
Universitas Hoshi atas bantuan teknisnya.
Detail penulis
1Departemen Farmasi, Universitas Hoshi, 2-4-41 Ebara, Shinagawa, Tokyo
142-8501, Jepang. 2Laboratorium Penelitian Pusat, Universitas Hoshi, 2-4-41
Ebara, Shinagawa, Tokyo 142-8501, Jepang. 3Divisi Pendidikan dan Penelitian
Farmasi Terapan, Universitas Hoshi, 2-4-41 Ebara, Shinagawa, Tokyo 142-8501,
Jepang.
Diterima: 7 Oktober 2014 Diterima: 16 Desember 2014
Referensi
1. Jusko WJ, Gretch M, Gassett R. Pengendapan diazepam dari sediaan
intravena. J Am Med Assoc. 1973;225:176.
2. Morris SAYA. Kompatibilitas dan stabilitas injeksi diazepam setelah pengenceran
dengan cairan intravena. Am J Hosp Farmasi. 1978;35:669–72.
3. Tehrani JB, Cavanaugh A. Diazepam infus dalam pengobatan tetanus. Obat
Intell Clin Pharm. 1977; 11:491.
4. Baxter MT, McKenzie DD, Mikish RA. Pengenceran diazepam dalam cairan
intravena. Am J Hosp Farmasi. 1977;34:124.
5. Korttila K, Sothman A, Andersson P. Polyethylene glycol sebagai pelarut untuk
diazepam: bioavailabilitas dan efek klinis setelah pemberian intramuskular,
perbandingan pemberian oral, intramuskular dan rektal, dan pengendapan dari
larutan intravena. Acta Pharmacol Toksikol. 1976;39:104–17.
6. Mason NA, Cline S, Hyneck ML, Berardi RR, Ho NF, Flynn GL. Faktor-faktor yang
mempengaruhi infus diazepam: kelarutan, komposisi set administrasi, dan laju
aliran. Am J Hosp Farmasi. 1981;38:1449–54.
7. Barrett J, Smyth WF, Davidson IE. Pemeriksaan keseimbangan asam-basa dari
1,4-benzodiazepin dengan spektrofotometri. J. Farmakohol. 1973;25:387–93.
8. Newton DW, Driscoll DF, Goudreau JL, Ratanamaneichatara S. Karakteristik
kelarutan diazepam dalam larutan campuran air: teori dan praktik. Am J
Hosp Farmasi. 1981;38:179–82.
9. Yliruusi JK, Uotila JA, Kristoffersson ER. Pengaruh laju alir dan jenis wadah iv
terhadap adsorpsi diazepam pada sistem pemberian iv. Am J Hosp
Farmasi. 1986;43:2795–9.
10. Hancock BG, CD Hitam. Pengaruh set administrasi berlapis polietilen pada
ketersediaan injeksi diazepam. Am J Hosp Farmasi. 1985;42:335–9.
11. Trissel LAB, Williams KY, Baker MBP. Skrining kompatibilitas hextend
selama simulasi pemberian situs-Y dengan obat lain. Int J Pharm Compd.
2001;5:69–72.
12. Trissel LABR, Saenz CA, Ingram DS, Williams KY, Retzinger JPR. Skrining
kompatibilitas preseden selama simulasi pemberian situs-Y dengan obat
lain. Int J Pharm Compd. 2002; 6:230–3.
13. Rashed SM, Sweatman TW, Thoma L, Hovinga CA, Phelps SJ. Kompatibilitas kimia
depacon® dengan obat-obatan yang sering diberikan melalui pemberian
intravena pada pasien dengan epilepsi atau trauma kepala.
J Pediatr Pharmacol Ada. 2004;9:126–32.
14. Anderson C, Boehme S, Ouellette J, Stidham C, Mackay M. Kompatibilitas fisik dan
kimia dari asetaminofen suntik selama pemberian situs y yang disimulasikan.
Farmasi Rumah Sakit. 2014;49:42–7.
15. Brammer MK, Chan P, Heatherly K, Trusley C, Kupiec TC, Trissel LA, dkk.
Kompatibilitas doripenem dengan obat lain selama simulasi pemberian
situs-Y. Am J Health Syst Pharm. 2008;65:1261–5.
16. Trissel LA, Williams KY, Gilbert DL. Skrining kompatibilitas injeksi
linezolid selama simulasi pemberian situs-Y dengan obat lain dan
larutan infus. J Am Pharm Assoc. 2000;40:515–9.
17. Bergquist PA, Manas D, Hunke WA, Reed RA. Stabilitas dan kompatibilitas
tirofiban hidroklorida selama simulasi pemberian situs-Y dengan obat lain.
Am J Health Syst Pharm. 2001;58:1218–23.