PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN OREGANO

(Origanum vulgare) TERHADAP BIOAVAILABILITAS TABLET

DIAZEPAM PADA MENCIT

MAKALAH
Disusun untuk memenuhi tugas mata kuliah Biofarmasi

Disusun Oleh
LIA TRI MARYANI SUCIPTO
A 171 026

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA

YAYASAN HAZANAH
BANDUNG
2019
 ABSTRAK

Dilakukannya penelitian tentang pengaruh pemberian ekstrak daun oregano

(Origanum vulgare) terhadap bioavailabilitas tablet diazepam pada mencit ini,
betujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak daun oregano (Origanum vulgare)
ketika diberikan bersamaan dengan tablet diazepam terhadap bioavailabilitas tablet
diazepam yang berdasarkan waktu onset dan durasi pada hewan uji mencit. Sampel
daun oregano diekstraksi menggunakan pelarut etanol 96% dengan metode maserasi.
Hewan uji yang digunkan adalah mencit jantan sebanyak 15 ekor yang dibagi dalam 5
kelompok dan tiap kelompok terdiri dari 3 ekor mencit. Mencit diberi suspensi tablet
diazepam dan ekstrak daun oregano dengan konsentrasi masing-masing 0,5%, 1%,
2%, dan 3% b/v masing-masing sebanyak 1 ml secara oral. Kemudian diamati mula
kerja obat (onset) dan lama kerja obat (durasi). Hasil penelitian menunjukkan bahwa
ekstrak daun oregano (Origanum vulgare) yang diberikan bersamaan dengan tablet
diazepam berpengaruh terhadap bioavailabilitas tablet diazepam pada mencit secara
oral. Ekstrak daun oregano dapat menginduksi enzim pemetabolisme diazepam,
sehingga efek diazepam lebih cepat yang di tandai mula kerja (onset) dan durasi lebih
lama.

Kata Kunci : Ekstrak daun oregano, Bioavailabilitas, Tablet Diazepam, Mencit.

i
 DAFTAR ISI

ABSTRAK ........................................................................................................... i
DAFTAR ISI ....................................................................................................... ii
BAB IPENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 2
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Oregano (Origanum vulgare) ............................................................ 3
2.2 Diazepam ......................................................................................... 4
2.3 Ekstraksi ........................................................................................... 6
BAB III TATA KERJA
3.1 Alat .................................................................................................. 7
3.2 Bahan ............................................................................................... 7
3.3 Hewan Percobaan ............................................................................. 7
3.4 Rancangan Penelitian ........................................................................ 7
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 10
BAB V KESIMPULAN ....................................................................................... 13
DAFTAR PUSTAKA

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sampai saat ini, mitos bahwa bahan alam aman selalu dipromosikan
oleh berbagai pihak. Sebagian dari masyarakat baik praktisi maupun
pengguna obat herbal memiliki anggapan bahwa obat herbal aman. Hal ini
bisa benar adanya, karena penggunaan obat herbal sudah lama. Ada beberapa
tanaman yang sudah lama dan bahkan ada beberapa tanaman yang sudah
ratusan tahun digunakan sebagai obat tradisional (Wijayakusuma, 2011).
Banyak masyarakat yang menyatakan bahwa penggunaan obat herbal
dan obat kimia tidak menimbulkan efek samping. Pernyataan ini sering
digabungkan dengan opini yang mengklaim bahwa obat herbal tidak
menimbulkan bahaya. Tentu hal ini tidak benar, hal ini karena adanya bukti
bahwa tidak ada obat yang efektif dan secara langsung bebas dari efek
samping. Apalagi penggunaannya bersamaan dengan obat kimia sehingga bisa
menimbulkan interaksi dan mempengaruhi bioavailabilitas dari obat kimia
tersebut (Hanani, 2011).
Untuk produk-produk obat tertentu bioavailabilitas dapat ditunjukkan
dengan fakta yang diperoleh secara in vitro yang dilakukan dalam lingkungan
seperti in vivo. Obat-obat bioavailabilitasnya terutama bergantung pada obat
yang berada dalam keadaan terlarut. Laju pelarutan obat dari produk obat
tersebut diukur secara in vitro. Uji pelarutan yang resmi diuraikan dalam
United States Pharmacopeia (USP), yaitu berdasarkan data laju pelarutan in
vitro harus berhubungan dengan data bioavailabilitas in vivo untuk obat
tersebut. Salah satu interaksi yang terjadi dari obat herbal adalah interaksi
farmakokinetika yang mempengaruhi absorpsi, distribusi, metabolism, dan
ekskresi obat. Beberapa obat herbal mempengaruhi absorbsi obat, seperti obat
berefek laksatif yang bisa digunakan untuk penurunan berat badan, akan
mempengaruhi waktu transit dan akan menurunkan absorpsi obat. Sedangkan

1
 interaksi farmakodinamik terjadi pada obat yang bekerja mirip atau sama
dengan obat herbal, misalnya pada pemberian bersamaan antara obat herbal
yang memiliki aktifitas antiplatelet dengan antikoagulan, penggunaan
bersamaan efedrin dengan obat herbal yang kaya kafein (Hanani, 2011).
Salah satu obat herbal yang sering digunakan oleh masyarakat sebagai
obat penyakit demam, diare, mual, penyakit kuning, dan gatal pada kulit
adalah Daun Oregano (Origanum vulgare L). Daun Oregano memiliki
manfaat diantaranya untuk mencegah infeksi, mengobati sakit perut, serta
gangguan pernapasan ringan, untuk mengusir demam, mual, penyakit kuning,
gatal-gatal pada kulit di sebabkan oleh bakteri. Berdasarkan penelitian
sebelumnya, dimana menurut Utami (2013) bahwa ekstrak etanol daun
oregano (Origanum vulgare L) dengan konsentrasi 0,5%, 1%, 2%, dan 4% b/v
dapat menghambat pertumbuhan bakteri Pseudomonas aeruginosa dan
Staphylococcus epidermidis.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apakah pemberian ekstrak daun oregano (Origanum vulgare) bersamaan
dengan tablet diazepam berpengaruh terhadap bioavailabilitas tablet
diazepam?
2. Apakah pemberian ekstrak daun oregano berpengaruh terhadap efek
farmakologis dari diazepam?

1.3 Tujuan Penelitian

1. Untuk mengetahui pengaruh ekstrak daun oregano (Origanum vulgare)
bersamaan dengan tablet diazepam terhadap bioavailabilitas tablet
diazepam berdasarkan waktu onset dan durasi pada hewan uji mencit.
2. Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak daun oregano terhadap
efek farmakologis tablet diazepam pada mencit.

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Oregano (Origanum vulgare)

Gambar 2.1 Daun Oregano (Oreganum vulgare)

Taksonomi Tanaman Oregano (Oreganum vulgare)

Kingdom : Plantae
Divisi : Spermatophyta
Kelas : Dikotiledonae
Ordo : Lamiales
Famili : Lamiaceae
Genus : Oraganum
Spesies : Origanum vulgare

Oregano (Oreganum vulgare), merupakan tanaman yang berasal dari

wilayah Eropa, Mediterania, serta kawasan Asia bagian selatan dan tengah
yang biasanya digunakan dalam masakan khas yunani, seperti salad ala
yunani. Oregano mengandung senyawa karvakrol, timol, limonen, pinen,
ocimene, dan caryophyllene. Adapun pada bagian daun dan batang yang
menyokong bunga pada tanaman ini bersifat antiseptik, antispasmodik,
karminatif, cholagogue, ekspektoran, stimulan, serta tonikum. Oregano dapat
digunakan peroral untuk mengatasi demam, influenza, sakit perut, serta sakit

3
 akibat menstruasi. Selain itu, Oregano juga memiliki khasiat menenangkan
dan membantu tidur, namun dapat berefek merugikan apabila digunakan
berlebihan (Susiyanti, 2012).

2.2 Diazepam

Gambar 2.2 Struktur Diazepam

Diazepam, merupakan salah satu obat hipnotik-sedativ golongan

benzodiazepine. Golongan obat benzodiazepine umumnya kini dianggap
sebagai obat tidur pilihan pertama, karena toksisitas dan efek sampingnya
relative lebih ringan (Tjay, 2010).
A. Farmakokinetik
1. Absorpsi
Diazepam yang digunakan untuk mengobati kecemasan,
gangguan tidur atau sedative-hipnotika biasanya diberikan secara oral.
Berdasarkan lama kerjanya, diazepam termasuk golongan
benzodiazepine yang bekerja dengan t ½ lebih lama dari 24 jam.
Diazepam diabsorpsi dengan baik di saluran cerna dimana onsetnya 30
menit, dengan waktu puncak 1-2 jam dan durasi 2-3 jam. Adapun,
konsentrasi plasma rata-ratanya 76 & 81% (Syarif, 2007).
2. Distribusi
Diazepam dan sebagian besar sedative-hipnotika lainnya
berikatan kuat dengan protein plasma. Kekuatan ikatannya

4
 berhubungan erat dengan sifat lipofiliknya, pada diazepam adalah
99%. Kadarnya pada cairan serebrospinal kira-kira sama dengan kadar
obat bebas di dalam plasma. Diazepam akan mengalami akumulasi
pada penggunaan dosis berulang (Syarif, 2007).
3. Metabolisme
Diazepam mengalami oksidasi mikrosomal (reaksi fase I) dan
metabolit selanjutnya dikonjugasi (reaksi fase II) oleh
glucuronosyltransferase membentuk glucuronide yang akan dieksresi
melalui urine (Syarif, 2007).
Banyak metabolit benzodiazepine fase I adalah aktif dengan
waktu paruh yang lebih panjang daripada obat induknya.
Desmethyldiazepam yang memiliki waktu paruh eliminasi lebih dari
40 jam, merupakan metabolit aktif dari diazepam. Desmethyldiazepam
selanjutnya mengalami biotransformasi menjadi senyawa aktif
oxazepam, selain itu juga diubah menjadi temazepam. Temazepam
selanjutnya mengalami metabolisme sebagian menjadi oxazepam
(Syarif, 2007).
4. Eksresi
Diazepam diekskresi melalui urine, baik dalam bentuk bebas
maupun terkonjugasi. Diazepam di eksresi dalam urine sebagai
glucuronides atau oxidized metabolites. Waktu eliminasi plasma akan
memanjang pada neonates, geriatric, dan pasien dengan gangguan
liver. Pada sebagian besar kasus, perubahan fungsi ginjal tidak
memiliki efek yang kuat terhadap eliminasi obat induk. Sangat sedikit
yang dikeluarkan melalui hemodialisa (Syarif, 2007).

B. Farmakodinamik
Diazepam dapat meningkatkan frekuensi pembukaan kanal oleh
GABA. Pemasukan ion klorida tersebut menyebabkan hyperpolarisasi

5
 kecil yang menggerakkan potensial postsinaps menjauh dari threshold
sehingga menghambat kejadian potensial aksi (Syarif, 2007).

2.3 Ekstraksi
Untuk mendapatkan ekstrak daun oregano maka dilakukan proses
ekstaksi yang bertujuan untuk menarik komponen kimia yang terdapat dalam
simplisia. Ekstraksi ini didasarkan pada perpindahan massa komponen zat
padat kedalam pelarut dimana perpindahan mulai terjadi pada lapisan antar
muka, kemudian berdifusi masuk ke dalam pelarut (Harborne, 1987).
Adapun, metode ekstraksi yang digunakan dalam penelitian ini yaitu
metode maserasi. Dimana, pada metode maserasi ini, langkah kerjanya yaitu
dengan cara merendam simplisia dalam suatu wadah menggunakan pelarut
penyari tertentu selama beberapa hari sambil sesekali diaduk, lalu disaring dan
diambil cairan bening (Harborne, 1987).

6
 BAB III
TATA KERJA

3.1 Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini meliputi Batang
pengaduk, Corong, seperangkat alat gelas, Kandang mencit, Spoit dan jarum
oral, Stop watch, Timbangan analitik (startorius), Timbangan hewan (berkel),
Seperangkat alat maserasi, Rotavapor.
3.2 Bahan
Bahan yang digunakan yaitu Air suling, Alkohol 70 %, Na. CMC 1%,
Etanol, Daun oregano (Origanum vulgare L), Diazepam tablet 4 mg, Hewan
Mencit (Mus musculus).
3.3 Hewan Percobaan
Hewan uji yang digunakan adalah mencit jantan yang berumur 2-3
bulan dengan bobot badan 20-30 g, yang telah karantina untuk menyesuaikan
diri dengan lingkungannya selama kurun waktu satu seminggu.
3.4 Rancangan Penelitian
3.4.1 Pembuatan simplisia
Daun oregano yang diperoleh dipotong-potong, kemudian
dicuci dan diangin-anginkan.
3.4.2 Ekstraksi
Daun oregano ditimbang 500 gram, kemudian dimasukkan
kedalam wadah tertutup dan dimaserasi dengan etanol selama 5 hari,
sambil berulang-ulang diaduk. Selanjutnya, ampas diperas dan
kemudian diuapkan dengan rotary evaporator untuk mendapatkan
ekstrak kental.
3.4.3 Pembuatan suspensi NaCMC 1%
NaCMC ditimbang 1 gram, kemudian dimasukkan kedalam air panas
50 ml sedikit demi sedikit. Selanjutnya diaduk hingga homogen dan
kemudian ditambahkan air hingga 100 ml.

7
3.4.4 Pembuatan suspensi ekstrak
Ekstrak kental oregano dibuat dengan konsentrasi 0,5% b/v,
1% b/v, 2% b/v, dan 3% b/v. Dimana, masing-masing ekstrak
ditimbang dan kemudian disuspensikan dengan air steril 100 ml.
3.4.5 Pembuatan suspensi diazepam
Tablet diazepam digerus dan ditimbang sebanyak 21,45 mg,
kemudian disuspensikan dengan bahan pesuspensi sedikit demi sedikit
sambil diaduk dan di ad volumenya hingga 100 ml.
3.4.6 Pengujian
15 ekor mencit jantan disiapkan dan dibagi menjadi 2
kelompok, yaitu kelompok kontrol dan kelompok perlakukan.
Kelompok perlakuan dibagi lagi menjadi 4 kelompok, dimana tiap
kelompok terdiri dari 3 ekor mencit.
Pada mencit kelompok kontrol, masing-masing mencit diberi
air suling dan suspensi diazepam masing-masing sebanyak 1 ml secara
oral. Kemudian, diamati mulai kerja obat (onset) dan lama kerja obat
(durasi) hingga timbulnya kembali reflex balik badan.
Pada mencit kelompok perlakuan ke-1, masing-masing mencit
diberi suspensi diazepam dan suspensi ekstrak oregano 0,5% b/v
masing-masing sebanyak 1 ml secara oral. Kemudian, diamati mulai
kerja obat (onset) dan lama kerja obat (durasi) hingga timbulnya
kembali reflex balik badan.
Pada mencit kelompok perlakuan ke-2, masing-masing mencit
diberi suspensi diazepam dan suspensi ekstrak oregano 1% b/v
masing-masing sebanyak 1 ml secara oral. Kemudian, diamati mulai
kerja obat (onset) dan lama kerja obat (durasi) hingga timbulnya
kembali reflex balik badan.
Pada mencit kelompok perlakuan ke-3, masing-masing mencit
diberi suspensi diazepam dan suspensi ekstrak oregano 2% b/v
masing-masing sebanyak 1 ml secara oral. Kemudian, diamati mulai

8
 kerja obat (onset) dan lama kerja obat (durasi) hingga timbulnya
kembali reflex balik badan.
Pada mencit kelompok perlakuan ke-4, masing-masing mencit
diberi suspensi diazepam dan suspensi ekstrak oregano 3% b/v
masing-masing sebanyak 1 ml secara oral. Kemudian, diamati mulai
kerja obat (onset) dan lama kerja obat (durasi) hingga timbulnya
kembali reflex balik badan.
3.4.7 Analisis data
Data yang telah didapatkan dari pengujian pengaruh ekstrak
oregano terhadap bioavaibilitas tablet diazepam dengan parameter
lamanya tidur mencit dikumpulkan. Kemudian, data tersebut dianalisis
secara statistik Rancangan Acak Lengkap (RAL) dan dengan Uji Beda
Nyata Terkecil (BNT).

9
 BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

Tabel 1. Hasil pengamatan onset (mulai tidur) mencit setelah diberikan suspensi
diazepam bersamaan dengan ekstrak daun oregano.

Waktu onset (menit) setelah perlakuan

Suspensi Suspensi Suspensi Suspensi Suspensi
diazepam diazepam diazepam diazepam diazepam
N Total
+ air + ekstrak + ekstrak + ekstrak + ekstrak
suling 0,5% b/v 1% b/v 2% b/v 3% b/v
1 12 11 10 8 4 45
2 14 12 9 8 6 49
3 12 12 11 9 3 47
∑ 38 35 30 25 13 141

x 12,66 11,66 10 8,33 4,33

Tabel 2. Hasil Pengamatan Durasi (lama tidur) mencit setelah diberikan suspensi
diazepam bersamaan dengan ekstrak daun oregano

Waktu durasi (menit) setelah perlakuan

Suspensi Suspensi Suspensi Suspensi Suspensi
diazepam diazepam diazepam diazepam diazepam
N Total
+ air + ekstrak + ekstrak + ekstrak + ekstrak
suling 0,5% b/v 1% b/v 2% b/v 3% b/v
1 39 20 15 7 8 89
2 28 19 18 10 3 78
3 35 17 11 7 5 75
∑ 102 56 44 24 16 242

x 34 18,6 14,66 8 5,33

Keterangan:
N = Hewan Uji
∑ = Jumlah onset dan durasi (menit)

x = Rata-rata onset dan durasi (menit)

10
 Pada penelitian ini digunakan mencit jantan sebagai hewan uji sebanyak 15
ekor dan hewan uji ini diberi perlakuan sesuai dengan konsentrasi tertentu dan
volume pemberian secara oral.
Pada kelompok kontrol digunakan air suling 1 ml dan suspensi diazepam
adanya kelompok kontrol ini bertujuan untuk membandingkan bioavibilitas tablet
diazepam yang tidak diberikan ekstrak oregano dengan yang diberikan ekstrak
oregano secara bersamaan.
Pada kelompok perlakuan atau kelompok uji terdiri atas 4 kelompok dan
masing-masing perlakuan diberi suspensi ekstrak daun oregano dengan konsentrasi
0,1% b/v, 1% b/v, 2% b/v dan 3% b/v. Adanya perbedaan konsentrasi ini bertujuan
untuk melengkapi data ilmiah tentang ekstrak daun oregano dalam bidang
farmakologi, agar pemanfaatannya dapat dikembangkan lebih lanjut dan untuk
mengetahui potensi efek keefektifan daun oregano yang memberikan pengaruh
terhadap bioavailabilitas tablet diazepam.
Setelah masing-masing kelompok diberi perlakuan, maka diamati dan dicatat
onset dan durasinya, hal ini bertujuan untuk menghitung onset dan durasi pada
mencit. Pada penelitian ini onset dihitung dalam menit dari waktu setelah pemberian
perlakuan hingga saat mencit mulai tertidur, sedangkan durasi dihitung dalam menit
sejak tidur sampai mencit terbangun. Pengamatan dilakukan dengan membandingkan
onset dan durasi tidur pada kelompok pembanding dan perlakuan.
Sebelum diberi perlakuan, masing-masing mencit jantan dipuasakan kira-kira
4-6 jam tetapi, tetap diberikan air minum. Hal ini dimaksudkan untuk menghindari
kemungkinan adanya pengaruh makanan terhadap kandungan bahan berkhasiat dari
daun oregano yang dapat mempengaruhi bioavailabilitas diazepam. Selain itu, untuk
memudahkan selama pemberian ekstrak daun oregano secara oral pada mencit jantan.
Penelitian ini menggunakan diazepam sebagai pembanding dan air suling
sebagai kontrol dengan maksud untuk membandingkan apakah ekstrak daun oregano
berpengaruh terhadap bioavailabilitas diazepam dari beberapa konsentrasi ekstrak
daun oregano. Diazepam digunakan sebagai pembanding karena jenis obat ini banyak

11
digunakan dan aksi dari obat tersebut cepat, yaitu 20 - 40 menit serta memiliki durasi
yang panjang yaitu 6 jam atau lebih.
Hasil analisa menggunakan metode Analisis Varian (ANAVA) menunjukkan
bahwa pemberian suspensi ekstrak oregano konsentrasi 0,1% b/v, 1% b/v, 2% b/v dan
3% b/v bersamaan dengan suspensi diazepam ini ternyata dapat mempengaruhi
bioavailabilitas diazepam, dimana pada onset menunjukkan bahwa F hitung sebesar
232,4, lebih besar dari Ftabel baik pada konsentrasi 1%, yaitu 4,43 maupun pada
konsentrasi 5%, yaitu 2,87. Hal ini menunjukkan adanya perbedaan onset dan durasi
tidur antara kelompok pembanding dan kelompok pemberian suspensi ekstrak
oregano, sehingga perlu dilakukan uji lanjutan dengan uji rentang Newman-Keuls.
Berdasarkan hasil uji lanjutan dengan uji rentang Newman-Keuls.
Berdasarkan waktu onset, menunjukkan bahwa terdapat perbedaan efek yang
signifikan antara kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan. Hal ini disebabkan,
karena salah satu kandungan zat aktif yang terdapat pada ekstrak daun oregano dapat
menginduksi enzim pemetabolisme diazepam, sehingga efek diazepam lebih cepat
yang di tandai mula kerja (onset) dan durasinya lebih cepat.
Berdasarkan hasil penelitian lain, dikatakan juga bahwa penggunaan tanaman
obat St. Johns wort bersamaan dengan obat-obat yang merupakan zat CYP3A4 dapat
menyebabkan penurunan kadar obat-obat didalam plasma, karena tanaman St. Johns
wort merupakan penginduksi sitokrom P450 yang sangat kuat. Penurunan kadar
dalam plasma dari obat-obat tersebut, menyebabkan perlunya dilakukan penyesuaian
dosis bila digunakan bersamaan dengan St. Johns wort. Selain dari itu, tanaman ini
dapat menginduksi sindrom serotonin, yang mengakibatkan peningkatan
penghambatan reuptake serotonin (5- HT), jika diberikan bersamaan dengan obat-
obat inhibitor 5-HT reuptake. Terdapat 45 laporan reaksi obat yang tidak diinginkan
yang diduga akibat penggunaan dari St. Johns wort. Reaksi-reaksi yang umum terjadi
adalah reaksi yang gangguan sistem saraf pusat dan perifer dan gangguan kejiwaan.
Dua kasus tersebut merupakan sindroma serotonin akibat penggunaan yang
bersamaan dengan sertralin (inhibitor 5-HT reuptake) dan interaksi dengan
venlafaksin.

12
 BAB V
KESIMPULAN

Berdasarkan hasil penelitian, analisis data dan pembahasan maka dapat

disimpulkan bahwa, ekstrak daun oregano yang diberikan bersamaan dengan tablet
diazepam dapat berpengaruh terhadap Bioavailabilitas tablet diazepam pada mencit
secara oral dan ekstrak daun oregano ini dapat menginduksi enzim pemetabolisme
diazepam, sehingga efek diazepam lebih cepat yang di tandai mula kerja (onset) dan
durasi lebih cepat.

13
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G. 2009. Seri Farmasi Industri-2: Teknologi Bahan Alam. Edisi revisi dan
Penelusuran. Bandung: ITB.
Ditjen POM RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Depkes RI.
Djamhuri, A. 1990. Sinopsis Farmakologi Dengan Terapan Khusus di Klinik dan
Perawatan. Jakarta: Hipokrates.
Hanani, E & Mun’im A. 2011. Fitoterapi Dasar. Cetakan Pertama. Jakarta: Dian
Rakyat.
Ganiswarna, S.G. 2010. Farmakologi dan Terapi. Edisi IV. Jakarta: Universitas
Indonesia.
Goodman & Gilman. 2007. Dasar Farmakologi Terapi. Volume 1. Jakarta: Buku
Kedokteran EGC.
Harborne, J.B. 1987. Metode Fitokimia Penuntun Modern Menganalisis Tumbuhan. Edisi II.
Bandung: ITB.
Harvey, R.A dan P.C Champe. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar. Edisi AI-Alih
Bahasa Azwar Agoes. Jakarta: Penerbit Widiamedika.
Hakim, L. 2012 Farmakokinetika Klinik. Jakarta: Bursa Ilmu
Juguira, LC. dan J. Carreirer. 1980. Histologi Dasar. Edisi III. Jakarta: Buku
Kedokteran EGC.
Malole, M.MB. dan S.S.U. Promono. 1989. Penggunaan Hewan-hewan
Laboratorium. Bogor: IPB.
Noer, S. 1996. Ilmu Penyakit Dalam Jilid I. Edisi III. Jakarta: Universitas Indonesia.
Shargel, L. 2005. Biofarmasetika Dan Farmakokinetika Terapan. Edisi II. Surabaya:
Universitas Airlangga.
Sherlock, S. 1990. Penyakit dan Farmakokinetika Terapan. Edisi II. Surabaya:
Universitas Airlangga.
Siswanto, W.J. 2012. Penanganan Hasil Panen Tanaman Obat Komersial. Jakarta:
Trubus Agriwidya.
Susiyanti dan M. Ana Syahbana. 2012. Bioteknologi Tanaman. Serang: Universitas
Sultan Ageng Tritayasa.
Syarif, Amir. 2007. Farmakologi dan Terapi. edisi 5. Jakarta: Universitas Indonesia.
Wijayakusuma, H. 2011. Tanaman Berkhasiat Obat di Indonesia. Jilid IV. Jakarta:
Pustaka Kartini.
Tjay, T.H dan K. Rahardja. 2010. Obat-Obat Penting Khasiat,Penggunaan dan Efek-
Efek Sampingnya. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.
Asti. 2013. Obat Bahan Alam dan Interaksinya dengan Obat Kimiawi.
http://www.pom.go.id/new/index.php/, diakses tanggal 4 April 2016.
 Majalah Farmasi ISSN 1829-9008 Vol. 14/No. 01/2017

THE EFFECT OF LEAF EXTRACT OREGANO (ORIGANUM VULGARE)

BIOAVAILABILITY OF DIAZEPAM TABLETS IN MICE

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN OREGANO (Origanum vulgare)

TERHADAP BIOAVAILABILITAS TABLET DIAZEPAM PADA MENCIT

FARDIN* dan SARINA

Fakultas Farmasi, Universitas Indonesia Timur, Makassar
* Korespondensi; Email: fardin.mila02@gmail.com , Hp 081343888330

ABSTRACT
The Effect of Leaf Extract Oregano (Origanum vulgare) Bioavailability Of Diazepam Tablets in Mice. This
study was to determine the effect dimaaksudkan leaf extract Oregano (Origanum vulgare) together with
diazepam tablets against the bioavailability of diazepam tablets based on the time of onset and duration
of the test animals mice. Oregano leaf samples were extracted using 96% ethanol by maceration
method. Digunkan test animals is as much as 15 tails of male mice are divided into five groups, and each
group consisted of 3 mice. Mice were given suspensions diazepam tablets and Oregano leaf extract with
a concentration of respectively 0.5%, 1%, 2%, and 3% w / v respectively 1 ml orally. Then the observed
onset of drug (onset) and duration of drug action (duration). The results showed that the leaf extract of
Oregano (Origanum vulgare) given concurrently with diazepam tablet Diazepam tablets affect the
bioavailability of orally in Mice. Oregano leaf extract can induce enzymes pemetabolisme diazepam, so
the effect of diazepam in the mark quicker onset of action (onset) and longer duration.

Keywords: Leaf Extract Oregano, Bioavailability, Diazepam tablets, Mice.

ABSTRAK
Telah dilakukan penelitian tentang pengaruh pemberian ekstrak daun oregano (Origanum vulgare)
terhadap bioavailabilitas tablet diazepam pada mencit. Penelitian ini dimaksudkan untuk mengetahui
pengaruh ekstrak daun oregano (Origanum vulgare) bersamaan dengan tablet diazepam terhadap
bioavailabilitas tablet diazepam berdasarkan waktu onset dan durasi pada hewan uji mencit. Sampel
daun oregano diekstraksi menggunakan pelarut etanol 96% dengan metode maserasi. Hewan uji yang
digunkan adalah mencit jantan sebanyak 15 ekor yang dibagi dalam 5 kelompok, dan tiap kelompok
terdiri dari 3 ekor mencit. Mencit diberi suspensi tablet diazepam dan ekstrak daun oregano dengan
konsentrasi masing-masing 0,5%, 1%, 2%, dan 3% b/v masing-masing sebanyak 1 ml secara oral.
Kemudian diamati mula kerja obat (onset) dan lama kerja obat (durasi). Hasil penelitian menunjukkan
bahwa ekstrak daun oregano (Origanum vulgare) yang diberikan bersamaan dengan tablet diazepam
berpengaruh terhadap bioavailabilitas tablet diazepam pada mencit secara oral. Ekstrak daun oregano
dapat menginduksi enzim pemetabolisme diazepam, sehingga efek diazepam lebih cepat yang di tandai
mula kerja (onset) dan durasi lebih lama.

Kata Kunci : Ekstrak daun oregano, Bioavailabilitas, Tablet Diazepam, Mencit.

PENDAHULUAN
Sampai saat ini, mitos bahwa bahan Banyak masyarakat yang
alam aman selalu dipromosikan oleh menyatakan bahwa penggunaan obat
berbagai pihak. Sebagian dari herbal dan obat kimia tidak menimbulkan
masyarakat baik praktisi maupun efek samping, dan pernyataan ini sering
pengguna obat herbal memiliki anggapan digabungkan dengan opini yang
bahwa obat herbal aman. Hal ini bisa mengklaim bahwa obat herbal tidak
benar adanya, karena penggunaan obat menimbulkan bahaya. Tentu hal ini tidak
herbal sudah lama, bahkan ada beberapa benar, yang didukung adanya bukti
tanaman yang sudah lama, bahkan ada bahwa tidak ada obat yang efektif dan
beberapa tanaman yang sudah ratusan secara langsung bebas dari efek
tahun digunakan sebagai obat tradisional samping, apalagi penggunaannya
(Wijayakusuma,. H., 2011). bersamaan dengan obat kimia sehingga
bisa menimbulkan interaksi dan

The National Journal of Pharmacy Page -

53 -
 Majalah Farmasi ISSN 1829-9008
mempengaruhi bioavailabilitas dari obat
kimia tersebut (Hanani. E, & Mun’im.
A.,2011).
Untuk produk-produk obat tertentu
bioavailabilitas dapat ditunjukkan dengan
fakta yang diperoleh secara in vitro yang
dilakukan dalam lingkungan seperti in
vivo. Obat-obat bioavailabilitasnya
terutama bergantung pada obat yang
berada dalam keadaan terlarut. Laju
pelarutan obat dari produk obat tersebut
diukur in vitro. Uji pelarutan yang resmi
diuraikan dalam United States
Pharmacopeia (USP). Data laju pelarutan
in vitro harus berhubungan dengan data
bioavailabilitas in vivo untuk obat
tersebut.
Salah satu interaksi yang terjadi dari
obat herbal adalah interaksi
farmakokinetika yang mempengaruhi
absorpsi, distribusi, metaabolisme atau
ekskresi obat. Beberapa obat herbal
mempengaruhi absorbsi obat, seperti
obat berefek laksatif yang bisa digunakan
untuk penurunan berat badan, akan
mempengaruhi waktu transit dan akan
menurunkan absorpsi obat. Sedangkan
interaksi farmakodinamik terjadi pada
obat yang bekerja mirip/atau sama
dengan obat herbal, misalnya pemberian
bersamaan antara obat herbal yang
memiliki aktifitas antiplatelet dengan
antikoagulan, penggunaan bersamaan
efedrin dengan obat herbal yang kaya
kofein (Hanani. E, & Mun’im. A.,2011).
Salah satu obat herbal yang sering
digunakan oleh masyarakat sebagai obat
penyakit demam, diare, mual, penyakit
kuning, dan gatal pada kulit adalah Daun
Oregano (Origanum vulgare L). Daun
Oregano memiliki manfaat diantaranya
untuk mencegah infeksi, mengobati sakit
perut, serta gangguan pernapasan
ringan, untuk mengusir demam, mual,
penyakit kuning, gatal-gatal pada kulit di
sebabkan oleh bakteri.
Berdasarkan penelitian sebelumnya,
dimana menurut Utami (2013) bahwa
ekstrak etanol daun oregano (Origanum
vulgare L) dengan konsentrasi 0,5%, 1%,
Page | - 54 -
Journal of Pharmacy
Majalah Farmasi ISSN 1829-
Vol. 14/No. 01/2017
2%, dan 4% b/v dapat menghambat
pertumbuhan bakteri Pseudomonas
aeruginosa dan Staphylococcus
epidermidis.
Berdasarkan uraian diatas, maka
permasalahan yang timbul adalah
apakah pemberian ekstrak daun oregano
(Origanum vulgare) bersamaan dengan
tablet diazepam berpengaruh terhadap
bioavailabilitas tablet diazepam
berdasarkan waktu onset dan durasi
pada hewan uji mencit.
Maksud penelitian untuk mengetahui
pengaruh ekstrak daun oregano
(Origanum vulgare) bersamaan dengan
tablet diazepam terhadap bioavailabilitas
tablet diazepam berdasarkan waktu onset
dan durasi pada hewan uji mencit.
Dengan Tujuan penelitian untuk
mengetahui pengaruh pemberian obat
herbal ekstrak daun oregano terhadap
efek farmakologis tablet diazepam pada
mencit .
METODE PENELITIAN
Alat
Alat-alat yang digunakan dalam
penelitian ini meliputi Batang pengaduk,
Corong, seperangkat alat gelas, Kandang
mencit, Spoit dan jarum oral, Stop watch,
Timbangan analitik (startorius),
Timbangan hewan (berkel), Seperangkat
alat maserasi, Rotavapor
Bahan
Bahan yang digunakan yaitu Air
suling, Alkohol 70 %, Na. CMC 1%,
Etanol, Daun oregano (Origanum vulgare
L), Diazepam tablet 4 mg, Hewan Mencit
(Mus musculus).
Hewan Percobaan
Hewan uji yang digunakan adalah
mencit jantan yang berumur 2-3 bulan
dengan bobot badan 20-30 g, yang telah
karantina untuk menyesuaikan diri
dengan lingkungannya selama kurun
waktu satu seminggu.
Prosedur Penelitian
Pengambilan Sampel
Sampel berupa daun oregano yang
diperoleh dari Malino Kabupaten Gowa,
The National
Vol. 14/No.
 9008 01/2017

selanjutnya dilakukan pencucian, Kelompok kontrol 1 dan kelompok

kemudian daun dipotong-potong dan perlakuan dibagi menjadi 3 kelompok.
diangin anginkan yang tidak terkena sinar Tiap-tiap kelompok terdiri dari 3 ekor
matahari langsung. mencit.
Ekstraksi 1. Kelompok Kontrol
Daun oregano yang telah kering Mencit jantan diberi air suling dan
ditimbang sebanyak 500 gram, kemudian suspensi diazepam masing-masing 1
dimaserasi dengan etanol, dimasukkan ml secara oral. Kemudian diamati
dalam wadah ditutup dan dibiarkan mula kerja obat (onset) dan lama
selama 5 hari terlindung dari cahaya, kerja obat (durasi) hingga timbulnya
sambil berulang-ulang diaduk. Setelah 5 kembali refleks balik badan.
hari sari diserkai, ampas diperas. Setelah 2. Kelompok Perlakuan
mendapatkan ekstrak kental cair a) Kelompok II
kemudian diuapkan dengan Mencit jantan diberi diazepam
menggunakan rotavapor untuk tablet
dan ekstrak daun oregano 0,5% b/v
mendapatkan ekstrak kental kental. masing-masing sebanyak 1 ml secara
Penyiapan Suspensi NaCMC 1% oral. Kemudian diamati mula kerja
Suspensi Natrium obat lama
Karboksimetilselullosa 1 % b/v dibuat (durasi) hingga dan kerja obat
kembali
dengan menimbang sebanyak 1 gram (onset)
refleks balik badan. timbulnya
dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam b) Kelompok III
50 ml air yang telah dipanaskan hingga Mencit jantan diberi tablet diazepam
o
suhu sekitar 70 C sambil diaduk hingga dan ekstrak daun oregano 1% b/v
homogen, kemudian dicukupkan masing-masing sebanyak 1 ml secara
volumenya dengan air suling hingga 100 oral. Kemudian diamati mula kerja
ml. obat (onset) dan lama kerja obat
Penyiapan Suspensi Ekstrak (durasi) hingga kembali
Setelah didapatkan ekstrak kental refleks balik badan. timbulnya
daun Oregano, dibuat dalam 4 c) Kelompok IV
konsentrasi 0,5% b/v, 1% b/v, 2% b/v, Mencit jantan diberi tablet
dan 3% b/v, untuk konsentrasi 0,5% b/v dan ekstrak oreganodiazepam
2% b/v
ditimbang 0,5 gram dan disuspensikan daun
masing-masing sebanyak 1 ml secara
dalam air steril, sebanyak 100 ml, oral.. Kemudian diamati mula kerja
kemudian dilakukan perlakuan yang obat (onset) dan lama kerja obat
sama untuk konsentrasi 1% b/v, 2% b/v, (durasi) timbulnya
dan 3% b/v, masing-masing diekstrak refleks balik
hingga
badan. kembali
ditimbang sebanyak 1 gram, 2 gram, 3 d) Kelompok V
gram. Mencit jantan diberi tablet diazepam
Pembuatan suspensi diazepam dan daun oregano 3% b/v
Suspensi Diazepam dibuat dengan ekstrak
masing-masing sebanyak 1 ml secara
menggerus tablet diazepam yang oral. Kemudian diamati mula kerja
ditimbang setara 21,45 mg diazepam obat (onset) dan lama kerja obat
kemudian disuspensikan dengan bahan (durasi) hingga timbulnya kembali
pensuspensi sedikitdemi sedikit sambil refleks balik badan.
diaduk dan dicukupkan volumenya Teknik Analisis Data
hingga 100 ml. Data yang diperoleh dari hasil pengaruh
Pengujian ekstrak daun Oregano terhadap
Disiapkan 15 ekor mencit jantan yang bioavailabilitas tablet diazepam dengan
dibagi dalam 2 kelompok yaitu kelompok parameter lama tidur mencit dikumpulkan
kontrol dan kelompok perlakuan. dari masing-masing kelompok kontrol dan
The National
Journal of Pharmacy Page - 55 -
 Majalah Farmasi ISSN 1829-9008 Vol. 14/No. 01/2017

kelompok perlakuan. Data yang telah
dikumpulkan dari hasil pengamatan
kemudian dianalisis secara statistik,
Rancangan Acak Lengkap (RAL). Dan
dilanjutkan dengan Uji Beda Nyata
Terkecil (BNT).
HASIL PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui
pengaruh ekstrak daun oregano
(Origanum vulgare) bersamaan dengan
tablet diazepam terhadap bioavailabilitas
tablet diazepam, dengan mengambil data
onset dan durasi saat masing-masing
mencit setelah diberi perlakuan:

Tabel 1. Hasil pengamatan onset (mulai tidur) mencit setelah diberikan suspensi
diazepam bersamaan dengan ekstrak daun oregano.
Waktu onset (menit) setelah perlakuan
suspensi suspensi suspensi suspensi suspensi
N diazepam diazepam diazepam diazepam diazepam + Jumlah
+ air + ekstrak + ekstrak + ekstrak ekstrak 3% Total
suling 0,5% b/v 1% b/v 2% b/v b/v

1 12 11 10 8 4 45
2 14 12 9 8 6 49
3 12 12 11 9 3 47
∑ 38 35 30 25 13 141
X 12,66 11,66 10 8,33 4,33

Tabel 2. Hasil Pengamatan Durasi (lama tidur) mencit setelah diberikan suspensi
diazepam bersamaan dengan ekstrak daun oregano.
Waktu durasi (menit) setelah perlakuan
suspensi suspensi suspensi suspensi suspensi Jumlah
N diazepam diazepam diazepam diazepam diazepam + Total
+ air + ekstrak + ekstrak + ekstrak ekstrak 3%
suling 0,5% b/v 1% b/v 2% b/v b/v
1 39 20 15 7 8 89
2 28 19 18 10 3 78
3 35 17 11 7 5 75
∑ 102 56 44 24 16 242
X 34 18,6 14,66 8 5,33
Keterangan :
N : Hewan Uji
∑ : Jumlah onset dan durasi (menit)
X: Rata-rata onset dan durasi (menit)

DISKUSI Pada kelompok kontrol digunakan air

Penelitian ini menggunakan mencit
jantan sebagai hewan uji sebanyak 15
ekor, yang diberi perlakuan sesuai
dengan konsentrasi tertentu dan volume
pemberian secara oral.
suling 1 ml dan suspensi diazepam
sebagai kelompok pembanding, ini
dimaksudkan untuk melihat pengaruh
Ekstrak Daun Oregano (Origanum
vulgare) Terhadap Bioavailabilitas Tablet
Diazepam setelah diberikan bersamaan

Page | - 56 - The National

Journal of Pharmacy
 Majalah Farmasi ISSN 1829-9008
pada hewan uji mencit secara oral. Pada
kelompok pemberian Ekstrak Daun
Oregano (Origanum vulgare) terdiri atas
4 kelompok perlakuan masing-
masing konsentrasi 0,1% b/v, 1%
b/v, 2% b/v dan 3% b/v dengan
tujuan untuk melengkapi data
ilmiah tentang ekstrak Daun
Oregano dalam bidang
farmakologi, agar pemanfaatannya
dapat dikembangkan lebih lanjut,
dan untuk mengetahui potensi efek
keefektifan Daun Oregano yang
memberikan pengaruh terhadap
bioavailabilitas tablet Diazepam.
Setelah perlakuan, dicatat onset
dan durasi (menit).
Untuk menghitung onset dan durasi
pada mencit, pada penelitian ini onset
dihitung dalam menit dari waktu setelah
pemberian perlakuan hingga saat mencit
mulai tertidur, sedangkan durasi dihitung
dalam menit sejak tidur sampai mencit
terbangun. Pengamatan dilakukan
dengan membandingkan onset dan
durasi tidur pada kelompok pembanding
dan perlakuan.
Sebelum perlakuan, masing-masing
mencit jantan dipuasakan kira-kira 4-6
jam tetapi air minum tetap diberikan. Hal
ini dimaksudkan untuk menghindari
kemungkinan adanya pengaruh makanan
terhadap kandungan bahan berkhasiat
dari daun Oregano yang dapat
mempengaruhi bioavailabilitas diazepam.
Selain itu, untuk memudahkan selama
pemberian ekstrak daun Oregano secara
oral pada mencit jantan.
Penelitian ini menggunakan
diazepam sebagai pembanding dan air
suling sebagai kontrol dengan maksud
untuk membandingkan apakah ekstrak
daun oregano berpengaruh terhadap
bioavailabilitas diazepam dari beberapa
konsentrasi ekstrak daun Oregano.
diazepam digunakan sebagai
pembanding karena jenis obat ini banyak
digunakan dan mula aksi dari obat
tersebut cepat yaitu 20 - 40 menit dan
memiliki durasi yang panjang yaitu 6 jam
atau lebih.
The National Journal of Pharmacy
Vol. 14/No. 01/2017
Hasil analisa menggunakan metode
Analisis Varian (ANAVA) menunjukkan
bahwa pemberian ekstrak daun Oregano
konsentrasi 0,1% b/v, 1% b/v, 2% b/v dan
3% b/v, bersamaan suspensi
diazepam dapat mempengaruhi
bioavailabilitas diazepam, dimana pada
onset menunjukkan bahwa Fhitung sebesar
232,4 lebih besar dari F tabel baik pada
taraf kepercayaan 1% sebesar 4,43
maupun pada taraf kepercayaan 5%
sebesar 2,87.
Hal ini menunjukkan adanya
perbedaan onset dan durasi masa tidur
yang sangat nyata antara kelompok
kontrol/pembanding dan antar kelompok
pemberian ekstrak daun Oregano
sehingga perlu dilakukan uji lanjutan
dengan uji rentang Newman-Keuls.
Berdasarkan hasil uji lanjutan dengan
Uji Rentang Newman-Keuls, pada onset
menunjukkan bahwa terdapat perbedaan
efek (signifikan) antara kelompok kontrol,
kelompok perlakuan. ini disebabkan salah
satu kandungan zat aktif yang terdapat
pada ekstrak daun Oregano
yang dapat menginduksi enzim
pemetabolisme diazepam, sehingga efek
diazepam lebih cepat yang di tandai mula
kerja (onset) dan durasinya lebih cepat.
Hasil penelitian lain bahwa
penggunaan tanaman obat St. Johns wort
bersamaan dari obat-obat yang
merupakan zat CYP3A4 dengan tanaman
ini akan menyebabkan penurunan kadar
obat-obat ini dalam plasma karena
tanaman St. Johns wort merupakan
penginduksi sitokrom P450 yang sangat
kuat. Penurunan kadar dalam plasma dari
obat - obat tersebut menyebabkan
perlunya dilakukan penyesuaian dosis
bila digunakan bersamaan dengan St.
Johns wort. Selain dari itu, tanaman ini
dapat menginduksi sindrom serotonin,
yang mengakibatkan peningkatan
penghambatan reuptake serotonin (5-
HT), jika diberikan bersama-sama
dengan obat-obat inhibitor 5-HT reuptake.
Terdapat 45 laporan reaksi obat yang
tidak diinginkan yang diduga
Page -
57 -
 Majalah Farmasi ISSN 1829-9008
akibat penggunaan dari St. Johns wort.
Reaksi-reaksi yang umum terjadi adalah
reaksi yang gangguan sistem saraf pusat
dan perifer dan gangguan kejiwaan. Dua
kasus merupakan sindroma serotonin
akibat penggunaan yang bersamaan
dengan sertralin (inhibitor 5-HT reuptake)
dan interaksi dengan venlafaksin.
Terdapat dua kasus lainnya yang
merupakan kasus mania, akibat interaksi
St. Johns wort dengan lithium pada satu
kasus dan interaksi dengan bupropion
pada kasus lainnya..
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian,
analisis data dan pembahasan maka
dapat disimpulkan bahwa :
1. Ekstrak Daun Oregano (Origanum
vulgare) yang diberikan bersamaan
dengan tablet diazepam berpengaruh
terhadap Bioavailabilitas tablet
Diazepam Pada Mencit secara oral.
2. Ekstrak daun Oregano dapat
menginduksi enzim pemetabolisme
diazepam, sehingga efek diazepam
lebih cepat yang di tandai mula kerja
(onset) dan durasi lebih cepat.
DAFTAR PUSTAKA
Agoes. G, 2009, Seri Farmasi Industri-2;
Teknologi Bahan Alam, Edisi revisi
dan Penelusuran, Penerbit ITB,
Bandung
Ditjen POM RI. 1995. Farmakope
Indonesia. Edisi IV Depkes RI.
Jakarta.
Djamhuri, A., 1990, “Sinopsis
Farmakologi Dengan Terapan
Khusus di Klinik dan Perawatan”,
Hipokrates, Jakarta, 123 – 129.
Hanani. E, & Mun’im. A.,20011, Fitoterapi
Dasar, Penerbit Dian Rakyat,
Cetakan Pertama. Jakarta
Ganiswarna, S. G., 2010, Farmakologi
dan Terapi, Edisi IV, Bagian
Farmakologi FK UI, Jakarta
Vol. 14/No. 01/2017
Goodman & Gilman,2007, Dasar
Farmakologi Terapi. Volume 1,
Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Jakarta
Harvey, R. A., Champe, P.C., 2001,
Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi
AI Alih Bahasa Azwar Agoes, Penerbit
Widiamedika, Jakarta
Hakim. L.,2012, Farmakokinetika Klinik,
Penerbit Bursa Ilmu, Jakarta
Juguira, LC., Carreirer, J., 1980, Histologi
Dasar, Edisi III, Penerbit Buku
Kedokteran EGC, Jakarta.
Malole, M.MB., Promono, S.S.U., 1989,
Penggunaan Hewan-hewan
Laboratorium, Penelaah Maduki
Pertadiredja, Departemen Pendidikan
dan Kebudayaan, Dirjen Pendidikan
Tinggi Pusat antara Universitas
Bioteknologi, IPB, Bogor.
Noer, S., 1996, Ilmu Penyakit Dalam, Jilid
I, Edisi III, Balai Penerbit Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia,
Jakarta.
Shargel, L, 2005, Biofarmasetika Dan
Farmakokinetika Terapan, Edisi II,
Penerbit Buku airlangga University
Press, Surabaya
Sherlock, S., 1990, Penyakit dan
Farmakokinetika Terapan, Edisi II,
Universitas Airlangga, Surabaya.
Siswanto, W,J., 2012, Penanganan Hasil
Panen Tanaman Obat Komersial,
Trubus Agriwidya, Jakarta. Hal 3
Wijayakusuma,. H., 2011, Tanaman
Berkhasiat Obat di Indonesia, Jilid IV,
Pustaka Kartini, Jakarta, Hal 3
Tjay, T.H dan Rahardja, K. 2010. Obat-
Obat Penting Khasiat,Penggunaan
dan Efek-Efek Sampingnya. PT Elex
Media Komputindo
Asti, 2013, Obat-Bahan Alam dan
Interaksinya dengan Obat Kimiawi,
http://www.pom.go.id/new/index.php/,
diakses tanggal 4 April 2016
Page | - 58 - The National
Journal of Pharmacy