29 September 2020

mRNA-1273 secara konsisten menginduksi titer antibodi

netralisasi pseudovirus tingkat tinggi pada semua peserta dalam
usia 56-70 (n = 10) dan 71+ (n = 10).
kohort
Tanggapan netralisasi yang kuat dikonfirmasi oleh 3 tes virus
hidup yang berbeda mRNA-1273 memunculkan tanggapan sel T
CD4 yang bias Th1 pada kelompok usia 56-70 dan 71+.Titer
antibodi penetral dan respons sel T pada kelompok usia 56-70
dan 71+ konsisten dengan yang dilaporkan pada orang dewasa
yang lebih muda.Pada tingkat dosis 25 μg dan 100 μg, mRNA-
1273 secara umum dapat ditoleransi dengan baik di semua
kelompok usia.
CAMBRIDGE, Mass. - (BUSINESS WIRE) - Sep. 29, 2020--
Moderna, Inc., (Nasdaq: MRNA) perusahaan bioteknologi
perintis messenger RNA (mRNA) terapi dan vaksin untuk
menciptakan generasi baru obat transformatif untuk pasien, hari
ini mengumumkan publikasi kedua.
Analisis sementara studi label terbuka Tahap 1 mRNA-1273,
kandidat vaksinnya melawan COVID-19, di The New England
Journal of Medicine.
Analisis sementara ini mengevaluasi jadwal vaksinasi dua dosis
mRNA-1273 yang diberikan dengan jarak 28 hari pada 40
peserta dewasa yang sehat dalam dua dosis.Tingkat (25 dan 100
μg) dalam dua kelompok usia (usia 56-70 dan usia 71+), dan
melaporkan hasil hingga Hari 57 (1 bulan setelah dosis
kedua).Analisis ini menemukan bahwa tingkat dosis 25 μg dan
100 μg secara umum dapat ditoleransi dengan baik pada kedua
kelompok usia.Respon imun bergantung pada dosis dengan
dosis 100 μg memunculkan titer antibodi pengikat dan penetral
yang lebih tinggi, mendukung pemilihan dosis 100 μg untuk
studi lebih lanjut dalam percobaan tahap 3. Studi tersebut
dipimpin oleh National Institute of Allergy and Infectious
Diseases (NIAID), bagian dari National Institutes of Health
(NIH).
“Data sementara Fase 1 ini menunjukkan bahwa mRNA-1273,
kandidat vaksin kami untuk pencegahan COVID-19, dapat
menghasilkan antibodi penetral pada lansia dan lansia pada
tingkat yang sebanding dengan orang dewasa yang lebih muda,
”kata Tal Zaks, M.D., Ph.D., Kepala Petugas Medis
Moderna.“Mengingat peningkatan morbiditas dan mortalitas
COVID-19 pada lansia dan lansia, data ini memberi kami
optimisme dalam menunjukkan perlindungan mRNA-1273 di
populasi ini, yang sedang dievaluasi dalam studi COVE Tahap
3. "
Tingkat dosis mRNA-1273 25 μg dan 100 μg secara umum
dapat ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping yang serius
yang dilaporkan selama hari ke-57.Efek samping yang paling
sering terjadi adalah sakit kepala, kelelahan, mialgia, menggigil,
dan nyeri di tempat suntikan, sebagian besar bersifat ringan-
tomoderate dalam tingkat keparahan dan durasi terbatas.
Reaktogenisitas lokal dan sistemik lebih umum dan lebih sering
dalam tingkat keparahan setelah dosis kedua. Dua efek samping
sistemik yang parah terjadi setelah vaksinasi kedua: demam
pada satu peserta pada usia 56-70 kohort yang menerima dosis
25 μg dan kelelahan pada satu peserta dalam kelompok usia
71+ yang menerima dosis 100 μg.
Nilai laboratorium klinis
Tingkat 2 atau lebih tinggi menunjukkan tidak ada pola
kekhawatiran. Peserta akan terus diikuti selama 13 bulan untuk
memungkinkan penilaian yang lebih lama.
Efek samping terkait vaksin.
Pada tingkat dosis 25 μg dan 100 μg, setelah dua vaksinasi,
mRNA-1273 menginduksi respon antibodi pengikat tergantung
dosis mencapai kuartil atas dari distribusi serum penyembuhan.
Pada Hari ke 57 (1 bulan setelah dosis 2), titer geometris rata-
rata (GMT) melebihi mediannya terlihat dalam serum
penyembuhan dari 41 orang dengan diagnosis COVID-19 yang
dikonfirmasi. Aktivitas penetralan dinilai dengan beberapa tes,
termasuk uji netralisasi pseudovirus (pseudotyped lentivirus
reporter single-roundof-uji netralisasi infeksi [PsVNA])
terhadap dua varian SARS-CoV-2 yang paling umum (614D dan
614G) dan tiga netralisasi virus hidup uji (uji netralisasi
throughput tinggi SARS-CoV-2 nanoluciferase [nLUC HTNA],
uji netralisasi pengurangan fokus mNeonGreen [FRNT-mNG]
dan uji netralisasi reduksi plak klasik [PRNT]). Tidak ada
peserta yang memiliki respon penetral yang terdeteksi dengan
tes apa pun sebelum vaksinasi, dan aktivitas penetralan yang
kuat diamati pada semua peserta 14 hari setelah vaksinasi kedua.
Respons netralisasi pseudovirus diamati paling cepat tujuh hari
setelah vaksinasi kedua dan bergantung pada dosis di semua
kelompok usia (18-55, 56-70 dan 71+). Pada hari ke-43 pada
tingkat dosis 100 μg, titer PsVNA ID50 pada kelompok orang
dewasa yang lebih tua berusia 56-70 (GMT 402) dan 71+ (GMT
317) sebanding dengan yang terlihat pada kelompok usia 18-55
(GMT 360), dan 3 hingga 4 kali lipat lebih tinggi daripada yang
terlihat pada serum penyembuhan (GMT 106). Titer tetap tinggi
sampai empat minggu setelah dosis kedua di semua kelompok
usia. Aktivitas penetralan terhadap varian 614G juga diamati di
dosis 100 μg di semua kelompok usia.Hasil konsisten dengan
menggunakan 3 tes virus hidup.Titer antibodi penetral yang
diukur dengan nLUC HTNA dan FRNT-mNG serupa di semua
kelompok usia (18-55, 56-70 dan 71+). Pada hari ke-43,
PRNT80 GMT pada kelompok dosis 100 ug adalah 878 pada
kelompok 56-70 dan 317 pada kelompok usia 71+, mewakili 5,5
dan 2,0 kali lipat masing-masing di atas serum penyembuhan,
dan 4,1 kali lipat di atas serum penyembuhan pada kelompok
usia 18-55 (GMT 654).
Dosis 25 μg dalam kohort usia 56-70 dan tingkat dosis 100 μg di
semua kelompok usia (18-55, 56-70 dan 71+) menimbulkan
CD4 T yang bias terhadap respon sel Th1. Pemerintah AS telah
setuju untuk membeli 100 juta dosis mRNA-1273, dengan opsi
untuk membeli tambahan 400 juta dosis.
Tentang mRNA-1273
mRNA-1273 adalah vaksin mRNA melawan pengkodean
COVID-19 dalam bentuk prefusi stabil dari protein Spike (S),
yang dikembangkan bersama oleh Moderna dan peneliti dari
Pusat Penelitian Vaksin National Institute of Allergy and
Infectious Disease (NIAID). Batch klinis pertama, yang didanai
oleh Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi, selesai pada
tanggal 7 Februari 2020 dan menjalani pengujian analitik; Itu
dikirim ke National Institutes of Health (NIH) pada 24 Februari,
42 hari dari pemilihan urutan.Peserta pertama dalam Tahap 1
yang dipimpin oleh NIAID studi mRNA-1273 diberi dosis pada
16 Maret, 63 hari dari pemilihan urutan hingga dosis studi
Tahap 1.Pada 12 Mei, FDA memberikan mRNA-1273
Penunjukan Jalur Cepat. Pada tanggal 29 Mei, peserta pertama
di setiap kelompok usia: orang dewasa sehat berusia 18-55 tahun
(n = 300) dan orang dewasa yang lebih tua berusia 55 tahun
dan di atasnya (n = 300) diberi dosis dalam studi Tahap 2
mRNA-1273. Pada 8 Juli, studi Fase 2 menyelesaikan
pendaftaran.
Studi COVE Tahap 3 mRNA-1273, yang dilakukan bekerja
sama dengan NIH dan BARDA, dimulai pada 27 Juli. Hasil dari
non-manusia
Studi tantangan virus praklinis primata yang mengevaluasi
mRNA-1273 baru-baru ini diterbitkan dalam The New England
Journal of Medicine. Pada tanggal 14 Juli, sebuah
analisis sementara dari kohort asli dalam studi Fase 1 yang
dipimpin NIH dari mRNA-1273 diterbitkan dalam The New
England Journal of Medicine. SEBUAH
Ringkasan pekerjaan perusahaan hingga saat ini terkait COVID-
19 dapat ditemukan di sini.
The Biomedical Advanced Research and Development
Authority (BARDA), bagian dari Kantor Asisten Sekretaris
untuk Kesiapsiagaan dan
Respon (ASPR) dalam U.S. Department of Health and Human
Services (HHS), mendukung penelitian dan pengembangan yang
berkelanjutan
mRNA-1273 dengan $ 955 juta dalam pendanaan federal di
bawah Kontrak no. 75A50120C00034. BARDA memberikan
ganti rugi kepada Moderna sebesar 100 persen
biaya yang diijinkan yang dikeluarkan oleh perusahaan untuk
melaksanakan program yang dijelaskan dalam kontrak BARDA.
Pemerintah AS telah berkomitmen hingga
$ 1,525 miliar untuk membeli pasokan mRNA-1273 berdasarkan
Kontrak Departemen Pertahanan A.S. No. W911QY-20-C-0100.
Tentang Modalitas Vaksin Profilaksis Moderna
Ilmuwan Moderna merancang modalitas vaksin profilaksis
perusahaan untuk mencegah penyakit menular. Lebih dari 1.900
peserta, sebelumnya
mendaftarkan studi Tahap 3 mRNA-1273, telah terdaftar dalam
studi klinis vaksin penyakit menular Moderna di bawah otoritas
kesehatan di
AS, Eropa, dan Australia. Data klinis menunjukkan bahwa
teknologi vaksin milik Moderna secara umum dapat ditoleransi
dengan baik dan dapat menghasilkan
tanggapan kekebalan yang tahan lama terhadap antigen virus.
Berdasarkan pengalaman klinis di seluruh studi Fase 1,
perusahaan menetapkan vaksin profilaksis a
modalitas inti dan bekerja untuk mempercepat pengembangan
jalur pipa vaksinnya.
Keuntungan potensial dari pendekatan mRNA untuk vaksin
profilaksis termasuk kemampuan untuk menggabungkan
beberapa mRNA menjadi satu vaksin, cepat
penemuan untuk menanggapi ancaman pandemi yang muncul
dan kelincahan manufaktur yang berasal dari sifat platform
desain vaksin mRNA dan
produksi. Moderna telah membangun pabrik yang terintegrasi
penuh yang memungkinkan platform teknologi yang
menjanjikan.
Moderna saat ini memiliki sembilan kandidat pengembangan
dalam modalitas vaksin profilaksisnya, termasuk:
Vaksin untuk infeksi saluran pernafasan
Vaksin Respiratory Syncytial Virus (RSV) untuk orang dewasa
yang lebih tua (mRNA-1777 dan mRNA-1172 atau V172
dengan Merck)
Vaksin RSV untuk anak kecil (mRNA-1345)
Vaksin metapneumovirus manusia (hMPV) dan virus
parainfluenza tipe 3 (PIV3) (mRNA-1653)
Vaksin COVID-19 (mRNA-1273)
Vaksin Influenza H7N9 (mRNA-1851)
Vaksin untuk melawan infeksi yang ditularkan dari ibu ke bayi
Vaksin sitomegalovirus (CMV) (mRNA-1647)
Vaksin Zika (mRNA-1893 dengan BARDA)
Vaksin untuk melawan infeksi virus yang sangat umum
Vaksin virus Epstein-Barr (EBV) (mRNA-1189)
Hingga saat ini, Moderna telah menunjukkan pembacaan data
Fase 1 positif untuk delapan vaksin profilaksis (H10N8, H7N9,
RSV, virus chikungunya,
hMPV / PIV3, CMV, Zika dan COVID-19). Vaksin CMV
Moderna saat ini sedang dalam studi konfirmasi dosis Fase 2.
Investigasi Moderna Zika
vaksin (mRNA-1893), saat ini dalam studi Fase 1, diberikan
penunjukan Jalur Cepat FDA pada Agustus 2019.
Tentang Moderna
Moderna memajukan ilmu messenger RNA (mRNA) untuk
menciptakan kelas baru obat transformatif bagi pasien. obat
mRNA adalah
dirancang untuk mengarahkan sel-sel tubuh untuk menghasilkan
protein intraseluler, membran atau yang disekresikan yang dapat
memiliki manfaat terapeutik atau pencegahan dan
potensi untuk mengatasi spektrum penyakit yang luas. Platform
Moderna dibangun di atas kemajuan berkelanjutan dalam sains
mRNA dasar dan terapan,
teknologi pengiriman dan manufaktur, memberikan Perusahaan
kemampuan untuk mengejar secara paralel calon pengembang
baru yang kuat.
Moderna sedang mengembangkan terapi dan vaksin untuk
penyakit menular, kekebalan onkologi, penyakit langka,
penyakit kardiovaskular, dan autoimun.
dan penyakit inflamasi, secara mandiri dan dengan kolaborator
strategis.
Berkantor pusat di Cambridge, Mass., Moderna saat ini
memiliki aliansi strategis untuk program pengembangan dengan
AstraZeneca PLC dan Merck & Co.,
Inc., serta Defense Advanced Research Projects Agency
(DARPA), sebuah badan dari Departemen Pertahanan AS; Ahli
Biomedis
Research and Development Authority (BARDA), sebuah divisi
dari Kantor Asisten Sekretaris untuk Kesiapsiagaan dan Respon
(ASPR) dalam
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (HHS) AS
dan Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi (CEPI).
Moderna telah diberi nama a
perusahaan biofarmasi teratas menurut Science selama lima
tahun terakhir. Untuk mempelajari lebih lanjut, kunjungi
www.modernatx.com.
Pernyataan Berwawasan Ke Depan
Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam
arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun
1995, sebagaimana telah diubah
termasuk, namun tidak terbatas pada, pernyataan mengenai
potensi mRNA-1273 untuk menghasilkan antibodi pengikat dan
penetral pada orang dewasa yang lebih tua,
potensi efek samping yang merugikan dari mRNA-1273, potensi
pembelian mRNA-1273 oleh pemerintah AS, percepatan
pengembangan jalur vaksinnya, dan potensi manfaat
pengembangan vaksin profilaksis berbasis mRNA. Dalam
beberapa kasus, berwawasan ke depan
pernyataan dapat diidentifikasi dengan terminologi
seperti"akan", "mungkin", "harus", "mengharapkan",
"bermaksud", "rencana", "bertujuan", "mengantisipasi",
"percaya", "memperkirakan",
"Memprediksi", "potensi", "melanjutkan", atau istilah negatif
dari istilah ini atau terminologi lain yang sebanding, meskipun
tidak semua pernyataan berwawasan ke depan berisi kata-kata
ini. Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini
bukanlah janji atau jaminan, dan Anda tidak boleh
mengandalkan secara berlebihan. pernyataan berwawasan ke
depan ini karena melibatkan risiko yang diketahui dan tidak
diketahui, ketidakpastian, dan faktor lain, banyak di antaranya
berada di luar kontrol Moderna dan yang dapat menyebabkan
hasil aktual berbeda secara material dari yang tersurat maupun
tersirat oleh pernyataan berwawasan ke depan ini.
Risiko, ketidakpastian, dan faktor lain tersebut antara lain:
perkembangan praklinis dan klinis yang lama dan tidak pasti,
terutama untuk yang obat2an kelas baru seperti mRNA, dan oleh
karena itu program praklinis atau kandidat pengembangan kami
mungkin ditunda, dihentikan, atau mungkin tidak pernah maju
ke atau di klinik; tidak ada produk komersial yang menggunakan
teknologi mRNA yang disetujui, dan mungkin tidak akan pernah
disetujui; pengembangan obat mRNA memiliki perkembangan
klinis yang substansial dan risiko regulasi karena sifat baru dan
belum pernah terjadi sebelumnya dari kelas obat baru ini;
meskipun memiliki interaksi yang sedang berlangsung dengan
FDA atau badan pengatur lainnya, FDA atau badan pengatur
lainnya mungkin tidak setuju dengan perusahaan strategi
persetujuan peraturan, komponen pengarsipan kami, seperti
desain uji klinis, perilaku dan metodologi, atau kecukupan data
diserahkan; fakta bahwa teknologi respon cepat yang digunakan
oleh Moderna masih terus dikembangkan dan diterapkan; fakta
bahwa keamanan dan kemanjuran dari mRNA-1273 belum
ditetapkan; potensi dampak merugikan akibat pandemi COVID-
19 global seperti penundaan uji klinis, pekerjaan praklinis,
operasi keseluruhan, tinjauan peraturan, gangguan manufaktur
dan rantai pasokan, efek merugikan pada sistem perawatan
kesehatan dan gangguan ekonomi global; serta risiko dan
ketidakpastian yang dijelaskan di bawah tajuk “Faktor Risiko”
dalam Triwulanan terbaru Moderna
Laporan Formulir 10-Q yang diajukan ke U.S. Securities and
Exchange Commission (SEC) dan dalam pengajuan berikutnya
yang dibuat oleh Moderna dengan SEC, yang tersedia di situs
web SEC di www.sec.gov. Kecuali jika diharuskan oleh hukum,
Moderna menyangkal niat atau tanggung jawab untuk
memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan
yang terkandung dalam siaran pers ini jika ada informasi baru,
perkembangan di masa depan atau sebaliknya. Ini pernyataan
berwawasan ke depan didasarkan pada ekspektasi Moderna saat
ini dan hanya berlaku pada tanggal perjanjian ini.
View source version on businesswire.com:
https://www.businesswire.com/news/home/20200929006145/en/
Media:
Colleen Hussey
Senior Manager, Corporate Communications
617-335-1374
Colleen.Hussey@modernatx.com
Investors:
Lavina Talukdar
Head of Investor Relations
617-209-5834
Lavina.Talukdar@modernatx.com
Source: Moderna, Inc.